L01XX58 - Epacadostat

Šta je Epacadostat (L01XX58)?

ATC kod L01XX58 odnosi se na epacadostat, koji pripada grupi inhibitora indolamin 2,3-dioksigenaze (IDO1). Epacadostat inhibira IDO1 enzim, smanjujuci konverziju triptofana u kinurenin, cime se smanjuje imunosupresivno mikrookruženje tumora i podstice imunološki odgovor protiv malignih celija.

Indikacije

Indikovan je za lecenje napredovalog melanoma i drugih solidnih tumora kod odraslih, uglavnom u eksperimentalnim režimima ili klinickim ispitivanjima, u kombinaciji sa imunoterapijom (npr. pembrolizumab) (nije široko odobren, razvoj zaustavljen).

Prednosti terapije

Efikasan je u lecenju melanoma u kombinaciji sa pembrolizumabom, sa stopom odgovora od 56% (prema studiji ECHO-202). Pruža inovativan pristup putem pojacavanja imunološkog odgovora, posebno kod tumora sa visokom IDO1 ekspresijom. Medutim, povezan je sa umorom (kod 40-50%), osipom (kod 30-40%), i povišenim enzimima jetre (kod 20-30%, ozbiljni kod 5%). Retko može izazvati tešku hepatotoksicnost (kod 1-2%) i imunološki posredovane reakcije (kod 1-2%). Razvoj je zaustavljen nakon što faza III studija (ECHO-301) nije pokazala znacajno poboljšanje PFS-a ili OS-a u kombinaciji sa pembrolizumabom, a novije imunoterapije su postale standard.

Najpoznatiji lekovi

Ukljucuje eksperimentalne preparate poput INCB024360 (epacadostat, nije odobren za široku upotrebu).

Nacin primene i važna upozorenja

Primenjivao se oralno, npr. 100 mg dva puta dnevno u kombinaciji sa pembrolizumabom (u klinickim ispitivanjima), prema uputstvu lekara. Moguci efekti ukljucivali su umor (kod 40-50%), osip (kod 30-40%), povišene enzime jetre (kod 20-30%, ozbiljni kod 5%), mucninu (kod 20-30%), i dijareju (kod 20-30%). Retko je izazivao tešku hepatotoksicnost (kod 1-2%). Povecavao je rizik od neplodnosti. Kontraindikovano je kod pacijenata sa poznjom preosetljivošcu na epacadostat, tokom prvog tromesecja trudnoce (kategorija D), i kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre. Lek nije dostupan jer je razvoj zaustavljen.

Zakljucak

Epacadostat (ATC kod L01XX58) je bio obecavajuci za lecenje melanoma putem inhibicije IDO1, ali razvoj je zaustavljen zbog ogranicene koristi u PFS-u i OS-u, umora, i dostupnosti novijih imunoterapija. Za više informacija, obratite se lekaru ili farmaceutu.