L01EX25 - Umbralisib

Šta je Umbralisib (L01EX25)?

ATC kod L01EX25 odnosi se na umbralisib, koji pripada grupi inhibitora PI3K (fosfatidilinozitol 3-kinaze). Umbralisib je citotoksicni lek koji selektivno inhibira PI3K-delta i CK1-epsilon (casein kinase 1-epsilon), sprecavajuci signalne putove koji podsticu proliferaciju i preživljavanje malignih B-celija kod odredenih limfoma.

Indikacije

Indikovan je za lecenje recidivirajuceg ili refrakternog marginalne zone limfoma (MZL) i recidivirajuceg folikularnog limfoma (FL) kod odraslih nakon najmanje jedne prethodne terapije (odobren u SAD-u 2021, povucen 2022).

Prednosti terapije

Efikasan je u lecenju MZL-a, sa stopom odgovora od 49% i medijanom trajanja odgovora od 21 meseca, i u FL-u, sa stopom odgovora od 43% (prema studiji UNITY-NHL). Inhibicija CK1-epsilon dodatno smanjuje imunološku supresiju u mikrookruženju tumora, što može poboljšati efikasnost u odnosu na idelalisib. Ima bolji profil toksicnosti od idelalisiba, sa manje teškom dijarejom (ozbiljna dijareja kod 10% u odnosu na 20% za idelalisib). Medutim, povezan je sa rizikom od infekcija (kod 20-30%), mijelosupresijom (neutropenija kod 20-30%), i hepatotoksicnošcu (povišeni enzimi jetre kod 20-30%). Povucen je sa tržišta u SAD-u 2022. zbog zabrinutosti oko povecanog rizika od smrtnosti u randomizovanim studijama (UNITY-CLL), kao i zbog ogranicene koristi u odnosu na novije terapije poput BTK inhibitora.

Najpoznatiji lekovi

Ukljucuje preparate poput Ukoniq (umbralisib tablete, 200 mg, povucene).

Nacin primene i važna upozorenja

Primenjuje se oralno, npr. 800 mg jednom dnevno, prema uputstvu lekara. Moguci efekti ukljucuju dijareju (kod 40-50%, ozbiljna kod 10%), infekcije (kod 20-30%, ozbiljne kod 10%), neutropeniju (kod 20-30%), povišene enzime jetre (kod 20-30%), i osip (kod 10-15%). Retko može izazvati pneumonitis (kod 1-2%). Povecava rizik od infekcija (ukljucujuci Pneumocystis jirovecii pneumoniju, zahteva profilaksu) i neplodnosti. Kontraindikovana je kod pacijenata sa poznjom preosetljivošcu na umbralisib, tokom prvog tromesecja trudnoce (kategorija D), i kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre ili aktivnim infekcijama. Lek nije dostupan jer je povucen.

Zakljucak

Umbralisib (ATC kod L01EX25) je bio efikasan u lecenju MZL-a i FL-a sa boljim profilom toksicnosti od idelalisiba, ali je povucen zbog rizika od smrtnosti i dostupnosti novijih terapija. Za više informacija, obratite se lekaru ili farmaceutu.