Scemblix® 40mg film tableta

Lek Scemblix je indikovan za terapiju odraslih sa hroničnom mijeloidnom leukemijom (engl. chronic myeloid leukaemia, CML) sa pozitivnim Filadelfija (Ph+) hromozom u hroničnoj fazi (engl. chronic phase, CP) koji su prethodno lečeni sa dva ili više inhibitora tirozin kinaze (videti odeljak 5.1).

Terapiju treba da započne lekar sa iskustvom u dijagnozi i lečenju pacijenata sa leukemijom.

Doziranje

Preporučena doza je 40 mg dva puta na dan, u razmacima od približno 12 sati.

Propuštena doza

Ako je od propuštene doze prošlo manje od 6 sati, potrebno je uzeti propuštenu dozu, a sledeću dozu nakon toga treba uzeti prema rasporedu.

Ako je od propuštene doze prošlo približno više od 6 sati, potrebno je preskočiti propuštenu dozu, a sledeću dozu treba uzeti prema rasporedu.

Trajanje terapije

Terapija asciminibom treba nastaviti sve dok se primećuje klinička korist ili do pojave neprihvatljive toksičnosti.

Prilagođavanje doze zbog neželjenih reakcija

Početna doza je 40 mg dva puta na dan, dok je smanjena doza 20 mg dva puta na dan. Doza može da se prilagodi prema individualnoj bezbednosti i podnošljivosti kao što je navedeno je u Tabeli 1. Primenu asciminiba treba trajno prekinuti kod pacijenata koji ne podnose dnevnu dozu od 20 mg dva puta na dan.

Tabela 1 Raspored prilagođavanja doze asciminiba zbog neželjenih reakcija na lek Neželjena reakcija Prilagođavanje doze

Trombocitopenija i/ili neutropenija

ANC <1,0 x 109/L i/ili broj trombocita <50 x 109/L

Privremeno prekinuti primenu asciminiba do povratka vrednosti ANC ≥1 x 109/L i/ili broja trombocita ≥50 x 109/L. Ako dođe do poboljšanja:

• u toku 2 nedelje: nastaviti sa početnom dozom.
• nakon više od 2 nedelje: nastaviti sa smanjenom dozom.

U slučaju rekurentne teške trombocitopenije i/ili neutropenije, privremeno prekinuti lečenje asciminibom do poboljšanja ANC ≥1 x 109/L i broja trombocita ≥50 x 109/L, a zatim nastaviti sa smanjenom dozom.

Asimptomatski povećane vrednosti amilaze i/ili lipaze

Povećanje >2,0 x ULN

Nehematološke neželjene reakcije Neželjene reakcije 3. ili većeg1 stepena

Privremeno prekinuti primenu asciminiba do poboljšanja na

<1,5 x ULN.

• Ako dođe do poboljšanja: nastaviti sa smanjenom dozom. Ako se događaji ponovno jave sa smanjenom dozom, trajno prekinuti lečenje.
• Ako ne dođe do poboljšanja: trajno prekinuti lečenje. Uraditi dijagnostičke preglede da bi se isključio pankreatitis.

Privremeno prekinuti lečenje asciminibom do oporavka na 1. ili manji stepen.

• Ako dođe do poboljšanja: nastaviti sa smanjenom dozom.
• Ako ne dođe do poboljšanja: trajno prekinuti lečenje.

ANC: ukupan broj neutrofila (engl.absolute neutrophil count); PLT: trombociti (engl. platelets); ULN: gornja granične vrednosti (engl. upper limit of normal)

1Prema Zajedničkim terminološkim kriterijumima za neželjene događaje Nacionalnog instituta za karcinom,

(engl. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE) v 4.03.

Posebne populacije Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata od 65 godina i starijih.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim, umerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim, umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Scemblix kod dece uzrasta do 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Lek Scemblix je namenjen za oralnu upotrebu. Film tablete treba progutati cele uz čašu vode, ne treba ih lomiti, drobiti ili žvakati.

Tablete treba uzimati oralno, bez hrane. Uzimanje hrane treba izbegavati najmanje 2 sata pre i 1 sat nakon uzimanja asciminiba (videti odeljak 5.2).

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Mijelosupresija

Kod pacijenata koji su uzimali asciminib javile su se trombocitopenija, neutropenija i anemija. Teška (NCI CTCAE 3. ili 4. stepen) trombocitopenija i neutropenija zabeležene su tokom terapije asciminibom (videti odeljak 4.8). Mijelosupresija je uopšteno bila reverzibilna i zbrinuta privremenim prekidom terapije.

Kompletnu krvnu sliku potrebno je uraditi na svake dve nedelje tokom prva 3 meseca terapije, a zatim jednom mesečno ili kako je klinički indikovano. Pacijente je potrebno pratiti zbog znakova i simptoma mijelosupresije.

Prema težini trombocitopenije i/ili neutropenije dozu je potrebno privremeno prekinuti, smanjiti ili trajno prekinuti kako je navedeno u Tabeli 1 (videti odeljak 4.2).

Toksičnost za pankreas

Pankreatitis i asimptomatski povećane vrednosti lipaze i amilaze u serumu, uključujući teške reakcije, javili su se kod pacijenata koji su uzimali asciminib (videti odeljak 4.8).

Vrednosti lipaze i amilaze u serumu potrebno je procenjivati na svakih mesec dana tokom terapije asciminibom, ili kako je klinički indikovano. Pacijente je potrebno pratiti zbog mogućih znakova i simptoma toksičnosti za pankreas. Potrebno je učestalije praćenje kod pacijenata sa pankreatitisom u istoriji bolesti.

Ako su povećane vrednosti lipaze i amilaze u serumu popraćene abdominalnim simptomima, terapiju je

potrebno privremeno prekinuti i razmotriti odgovarajuće dijagnostičke preglede kako bi se isključio pankreatitis (videti odeljak 4.2).

Na osnovu težine povećanja vrednosti lipaze i amilaze u serumu dozu je potrebno privremeno prekinuti, smanjiti ili trajno prekinuti kako je navedeno u Tabeli 1 (videti odeljak 4.2).

Produženje QT intervala

Produženje QT intervala zabeleženo je kod pacijenata koji su uzimali asciminib (videti odeljak 4.8).

Preporučuje se da se uradi elektrokardiogram pre početka terapije asciminibom i da se prati tokom terapije kako je klinički indikovano. Hipokalemiju i hipomagnezemiju je potrebno korigovati pre primene asciminiba i pratiti je tokom terapije kako je klinički indikovano.

Potreban je oprez kod istovremene primene asciminiba sa lekovima sa poznatim rizikom od torsades de pointes (videti odeljke 4.5 i 5.1).

Hipertenzija

Hipertenzija, uključujući tešku hipertenziju, zabeležena je kod pacijenata koji su uzimali asciminib (videti odeljak 4.8).

Hipertenziju i ostale kardiovaskularne faktore rizika potrebno je redovno pratiti i zbrinjavati koristeći standardnu terapiju tokom lečenja asciminibom.

Reaktivacija hepatitisa B

Reaktivacija virusa hepatitisa B (HBV) zabeležena je kod pacijenata koji su hronični nosioci tog virusa nakon primene drugih inhibitora BCR::ABL1 tirozin kinaze (TKIs). Pacijente je potrebno testirati na infekciju HBV-om pre početka terapije asciminibom. Nosioce virusa HBV kojima je potrebna terapija asciminibom treba pažljivo pratiti zbog znakova i simptoma aktivne infekcije HBV-om tokom terapije i nekoliko meseci nakon završetka terapije.

Laktoza

Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno- galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju da koriste ovaj lek.

Natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po jednoj film tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma”.

Lekovi sa poznatim rizikom od torsades de pointes

Potreban je oprez tokom istovremene primene asciminiba i lekova sa poznatim rizikom od torsades de pointes, uključujući, ali ne ograničavajući se na, bepridil, hlorokin, klaritromicin, halofantrin, haloperidol, metadon, moksifloksacin ili pimozid (videti odeljak 5.1).

Lekovi koji mogu da smanje koncentraciju asciminiba u plazmi

Snažni induktori CYP3A4

Istovremena primena snažnog induktora CYP3A4 (rifampicin) smanjila je vrednost PIKinf asciminiba za 15% i povećala Cmax za 9% kod zdravih ispitanika koji su primili jednokratnu dozu asciminiba od 40 mg.

Potreban je oprez tokom istovremene primene asciminiba sa snažnim induktorima CYP3A4, uključujući (ali ne ograničavajući se na) karbamazepin, fenobarbital, fenitoin ili kantarion (Hypericum perforatum), koji mogu dovesti do smanjenja efikasnosti asciminiba.

Lekovi kojima asciminib može promeniti koncentraciju u plazmi

Supstrati CYP3A4 sa uskim terapijskim indeksom

Istovremena primena asciminiba sa supstratom CYP3A4 (midazolam) povećala je vrednost PIKinf midazolama za 28% i Cmax za 11% kod zdravih ispitanika koji su uzimali asciminib 40 mg dva puta na dan.

Potreban je oprez tokom istovremene primene asciminiba sa supstratima CYP3A4 za koje je poznato da imaju uzak terapijski indeks, uključujući, ali ne ograničavajući se na, supstrate CYP3A4 kao što su fentanil, alfentanil, dihidroergotamin ili ergotamin (videti odeljak 5.2). Nije potrebno prilagođavanje doze asciminiba.

Supstrati CYP2C9

Istovremena primena asciminiba sa supstratom CYP2C9 (varfarin) povećala je vrednost PIKinf S-varfarina za 41% i Cmax za 8% kod zdravih ispitanika koji su uzimali asciminib 40 mg dva puta na dan.

Potreban je oprez tokom istovremene primene asciminiba sa supstratima CYP2C9 za koje je poznato da imaju uzak terapijski indeks, uključujući, ali ne ograničavajući se na, fenitoin ili varfarin (videti odeljak 5.2). Nije potrebno prilagođavanje doze asciminiba.

Žene u reproduktivnom periodu/kontracepcija

Pre početka terapije asciminibom potrebno je da se proveri status trudnoće kod žena u reproduktivnom periodu.

Seksualno aktivne žene u reproduktivnom periodu treba da koriste efektivne metode kontracepcije (metode koje rezultuju stopama trudnoće koje su manje od 1%) tokom terapije asciminibom i još najmanje 3 dana nakon prestanka primene leka.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primeni asciminiba kod trudnica ograničeni. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Ne preporučuje se upotreba asciminiba tokom trudnoće niti kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste kontracepciju. Pacijentkinju je potrebno upoznati sa mogućim rizikom za fetus ako se asciminib uzima tokom trudnoće ili ako pacijentkinja zatrudni dok uzima asciminib.

Dojenje

Nije poznato da li se asciminib/metaboliti izlučuju u majčino mlijeko. Nema podataka o uticajima asciminiba na novorođenče/odojče koji doje ili na laktaciju. Zbog mogućnosti ozbiljnih neželjenih dejstava kod novorođenčeta/odojčeta koja doje, dojenje treba prekinuti tokom terapije i još najmanje 3 dana nakon prestanka primene asciminiba.

Plodnost

Nema podataka o uticajima asciminiba na plodnost ljudi. U ispitivanjima plodnosti kod pacova, asciminib nije uticao na reproduktivnu funkciju mužjaka i ženki pacova. Međutim, uočena su neželjena dejstva na pokretljivost i broj spermatozoida pacova pri dozama od 200 mg/kg/dan (videti odeljak 5.3). Značaj za ljude nije poznat.

Asciminib nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, preporučuje se da se pacijenti sa vrtoglavicom, zamorom ili drugim neželjenim dejstvima (videti odeljak 4.8) koji mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama uzdrže od tih aktivnosti sve dok traju ova neželjena dejstva.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće neželjene reakcije bilo kog stepena (incidenca ≥ 20%) kod pacijenata koji su uzimali asciminib bile su mišićno-koštani bol (37,1%), infekcije gornjih disajnih puteva (28,1%), trombocitopenija (27,5%), zamor (27,2%), glavobolja (24,2%), artralgija (21,6%), povećanje vrednosti enzima pankreasa (21,3%), bol u

abdomenu (21,3%), dijareja (20,5%) i mučnina (20,2%).

Najčešće neželjene reakcije ≥ 3. stepena (incidenca ≥ 5%) kod pacijenata koji su primali asciminib bile su trombocitopenija (18,5%), neutropenija (15,7%), povećanje vrednosti enzima pankreasa (12,4%),

hipertenzija (8,7%) i anemija (5,3%).

Ozbiljne neželjene reakcije javile su se kod 12,4% pacijenata koji su uzimali asciminib. Najčešće ozbiljne neželjene reakcije (incidenca ≥ 1%) bile su pleuralni izliv (2,5%), infekcije donjih disajnih puteva (2,2%), trombocitopenija (1,7%), pireksija (1,4%), pankreatitis (1,1%), nekardijalna bol u grudima (1,1%) i

povraćanje (1,1%).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Ukupni bezbednosni profil asciminiba procenjen je kod 356 pacijenata sa Ph+ CML-om u hroničnoj (engl. chronic phase, CP) i ubrzanoj fazi (engl. accelerated phase, AP) u pivotalnom ispitivanju faze III pod

nazivom A2301 (ASCEMBL) i ispitivanju faze I pod nazivom X2101. U ispitivanju ASCEMBL pacijenti su uzimali asciminib kao monoterapiju u dozi od 40 mg dva puta na dan. U ispitivanju X2101 pacijenti su uzimali asciminib kao monoterapiju u dozama u rasponu od 10 do 200 mg dva puta na dan i 80 do 200 mg jednom na dan. U objedinjenom skupu podataka, medijana trajanja izloženosti asciminibu bila je 116 nedelja (raspon: 0,1 do 342 nedelje).

Neželjene reakcije iz kliničkih ispitivanja (Tabela 2) navedene su prema MedDRA klasifikaciji sistema organa. Unutar svake klase sistema organa, neželjene reakcije su navedene prema učestalosti, pri čemu su najučestalije neželjene reakcije navedene prve. Unutar svake kategorije učestalosti, neželjene reakcije su navedene prema opadajućoj ozbiljnosti. Uz to, odgovarajuća kategorija učestalosti za svaku neželjenu reakciju na lek zasniva se na sledećoj konvenciji: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); retko (≥1/10000 do <1/1000); veoma retko (<1/10000).

Tabela 2 Neželjene reakcije primećene uz asciminib u kliničkim ispitivanjima

Opis odabranih neželjenih reakcjia

Mijelosupresija

Trombocitopenija se javila kod 27,5% pacijenata koji su uzimali asciminib, pri čemu su neželjene reakcije 3. i 4. stepena zabeležene kod 6,7%, odnosno 11,8% pacijenata. Kod pacijenata sa trombocitopenijom ≥ 3. stepena, medijana vremena do prve pojave neželjene reakcije bila je 6 nedelja (raspon: 0,14 do 64 nedelje), sa medijanom trajanja do pojave bilo koje neželjene reakcije od 1,71 nedelje (95% CI, raspon: 1,43 do 2 nedelje). Kod 2% pacijenata koji su uzimali asciminib trajno je prekinuta terapija zbog trombocitopenije, dok je terapija asciminibom privremeno prekinuta kod 12,6% pacijenata zbog neželjene reakcije.

Neutropenija se javila kod 19,4% pacijenata koji su uzimali asciminib, pri čemu su neželjene reakcije 3. i 4. stepena zabeležene u 7,3%, odnosno 8,4% pacijenata. Kod pacijenata sa neutropenijom ≥ 3. stepena, medijana vremena do prve pojave neželjene reakcije bila je 6 nedelja (raspon: 0,14 do 180 nedelja), sa medijanom trajanja do pojave bilo koje neželjene reakcije od 1,79 nedelja (95% CI, raspon: 1,29 do 2 nedelja). Zbog neutropenije je kod 1,1% pacijenata koji su uzimali asciminib trajno prekinuta terapija, dok je terapija asciminibom privremeno prekinuta kod 9,6% pacijenata zbog neželjene reakcije.

Anemija se javila kod 12,9% pacijenata koji su uzimali asciminib, pri čemu su se neželjene reakcije 3. stepena javile kod 5,3% pacijenata. Kod pacijenata sa anemijom ≥ 3. stepena, medijana vremena do prve pojave neželjene reakcije bila je 30 nedelja (raspon: 0,4 do 207 nedelja), sa medijanom trajanja o pojavi bilo koje neželjene reakcije od 0,9 nedelje (95% CI, raspon: 0,43 do 2,14 nedelja). Terapija asciminibom privremeno je prekinuta kod 0,6% pacijenata zbog neželjene reakcije.

Toksičnost za pankreas

Pankreatitis se javio kod 2,5% pacijenata koji su uzimali asciminib, pri čemu su se neželjene reakcije 3. stepena javile kod 1,1% pacijenata. Sve te neželjene reakcije javile su se u ispitivanju faze I (X2101). Kod 0,6% pacijenata koji su uzimali asciminib trajno je prekinuta terapija zbog pankreatitisa, dok je terapija asciminibom privremeno prekinuto kod 1,1% pacijenata zbog neželjene reakcije. Asimptomatska povećanja vrednosti lipaze i amilaze u serumu javila su se kod 21,3% pacijenata koji su uzimali asciminib, pri čemu su se neželjene reakcije 3. i 4. stepena javile kod 10,1%, odnosno 2,2% pacijenta. Kod pacijenata sa povećanjem vrednosti enzima pankreasa, terapija asciminibom trajno je prekinuta kod 2,2% pacijenta zbog neželjene reakcije.

Produženje QT intervala

Produženje QT intervala na elektrokardiogramu javilo se kod 0,8% pacijenata koji su uzimali asciminib. U kliničkom ispitivanju ASCEMBL, jedan pacijent je imao produženi QTcF veći od 500 milisekundi (ms) zajedno sa produženjem QTcF za više od 60 ms u odnosu na početnu vrednost, a jedan pacijent je imao produženi QTcF sa produženjem za više od 60 ms QTcF u odnosu na početnu vrednost.

Hipertenzija

Hipertenzija se javila kod 18,5% pacijenata koji su uzimali asciminib, pri čemu su neželjene reakcije 3. i 4. stepena prijavljene kod 8,4%, odnosno 0,3% pacijenta. Kod pacijenata sa hipertenzijom ≥ 3. stepena, medijana vremena do prve pojave neželjene reakcije bila je 14 nedelja (raspon: 0,1 do 156 nedelja). Terapija asciminibom privremeno je prekinuta kod 0,8% pacijenata zbog neželjene reakcije.

Odstupanja laboratorijskih vrednosti

Smanjenje koncentracije fosfata javilo se kao odstupanje u rezultatima laboratorijskih vrednosti kod 17,9% (svih stepena) i 6,4% (3./4. stepen) od 156 pacijenata koji su uzimali asciminib u dozi od 40 mg dva puta na dan.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

U kliničkim ispitivanjima asciminib se primenjivao u dozama do 280 mg dva puta na dan bez dokaza povećane toksičnosti.

U slučajevima sumnje na predoziranje potrebno je započeti opšte suportivne mere i simptomatsko lečenje.

Farmakoterapijska grupa: antineoplastici; inhibitori protein kinaze

ATC šifra: L01EA06 Mehanizam dejstva

Asciminib je snažan inhibitor ABL/BCR::ABL1 tirozin kinaze. Asciminib inhibira aktivnost kinaze ABL1 fuzijskog proteina BCR::ABL1 ciljajući miristoilni džep ABL-a.

Farmakodinamsko dejstvo

In vitro, asciminib inhibira aktivnost ABL1 tirozin kinaze pri srednjim vrednostima IC50 manjim od 3 nanomola/L. U ćelijama kancera dobijenim od pacijenata, asciminib specifično inhibira proliferaciju ćelija koje nose BCR::ABL1 sa vrednostima IC50 između 1 i 25 nanomola/L. U biotehnološki obrađenim ćelijama koje eksprimiraju ili divlji tip (engl. wild-type) ili T315I mutirani oblik BCR::ABL1, asciminib inhibira rast ćelija sa srednjim vrednostima IC50 od 0,61 ± 0,21, odnosno 7,64 ± 3,22 nanomola/L.

Na mišjim ksenograft modelima CML-a, asciminib je zavisno od doze inhibirao rast tumora koji su nosili ili divlji tip ili T315I mutirani oblik BCR::ABL1, a regresija tumora primećena je pri dozama većim od 7,5 mg/kg, odnosno 30 mg/kg dva puta na dan.

Elektrofiziologija srca

Lečenje asciminibom povezano je sa produženjem QT intervala povezanim sa izloženošću leku.

Korelacija između koncentracije asciminiba i procenjene srednje vrednosti promene u odnosu na početnu vrednost za QT interval sa Fridericijinom korekcijom (ΔQTcF) bila je ocenjena kod 239 pacijenata sa Ph+ CML-om ili Ph+ akutnom limfoblastičnom leukemijom (ALL) koji su uzimali asciminib u dozama koje su se kretale u rasponu od 10 do 280 mg dva puta na dan i 80 do 200 mg jednom dnevno. Procenjena srednja vrednost ΔQTcF bila je 3,35 ms (gornja granica 90% CI: 4,43 ms) za dozu asciminiba 40 mg dva puta na dan. Videti odeljak 4.4.

Klinička efikasnost i bezbednost

Ph+ CML-CP

Klinička efikasnost i bezbednost asciminiba u terapiji pacijenata sa hroničnom mijeloidnom leukemijom (engl. chronic myeloid leukaemia, CML) sa pozitivnim Filadelfija (Ph+) hromozom u hroničnoj fazi (engl. chronic phase, CP) sa neuspešnim lečenjem ili intolerancijom na dva ili više inhibitora tirozin kinaze bile su procenjene u multicentričnom, randomizovanom, aktivno kontrolisanom otvorenom kliničkom ispitivanju faze III pod nazivom ASCEMBL. Rezistencija na poslednji TKI bila je definisana kao jedno od navedenog: neuspelo postizanje bilo hematološkog ili citogenetskog odgovora nakon 3 meseca; BCR::ABL1 (po međunarodnoj skali; engl. International Scale, IS) > 10% 6 meseci nakon početka terapije ili kasnije; > 65% Ph+ metafaza 6 meseci nakon početka terapije ili > 35% 12 meseci nakon početka terapije ili kasnije; gubitak potpunog hematološkog odgovora (engl. complete haematological response, CHR), delimičnog citogenetskog odgovora (engl. partial cytogenetic response, PCyR), potpunog citogenetskog odgovora (engl. complete cytogenetic response, CCyR) ili velikog molekularnog odgovora (engl. major molecular response, MMR) u bilo kom trenutku; nove mutacije u BCR::ABL1 koje bi potencijalno mogle uzrokovati rezistenciju na ispitivani lek ili klonalnu evoluciju u Ph+ metafazama u bilo kom trenutku. Intolerancija na poslednji TKI bila je definisana kao nehematološke toksičnosti koje ne odgovaraju na optimalno zbrinjavanje, ili kao hematološke toksičnosti koje se ponovno javljaju nakon smanjenja doze na najmanju preporučenu dozu.

U ovom kliničkom ispitivanju ukupno 233 pacijenta su bila randomizovana u odnosu 2:1 i stratifikovano prema statusu velikog citogenetskog odgovora, (engl. major cytogenetic response, McyR), na početku terapije za uzimanje ili asciminiba 40 mg dva puta na dan (N=157) ili bosutiniba 500 mg jednom na dan (N=76). Pacijenti za koje je poznato prisustvo mutacije T315I i/ili V299L u bilo kom trenutku pre uključivanja u kliničko ispitivanje, nisu bili uključeni u ASCEMBL. Pacijenti su nastavili lečenje dok nije došlo do neprihvatljive toksičnosti ili neuspeha lečenja.

Pacijente koji su imali hroničnu mijeloidnu leukemiju (engl. chronic myeloid leukaemia, CML) sa pozitivnim Filadelfija (Ph+) hromozom u hroničnoj fazi (engl. chronic phase, CP), činilo je 51,5% žena i 48,5% muškaraca, sa medijanom starosti od 52 godine (raspon: 19 do 83 godine). Od 233 pacijenta, 18,9% imalo je 65 ili više godina, dok je 2,6% imalo 75 ili više godina. Pacijenti su bili pripadnici bele rase (74,7%), Azijati (14,2%) i pripadnici crne rase (4,3%). Od 233 pacijenta, 80,7%, odnosno 18% imalo je funkcionalno stanje 0, odnosno 1 prema Istočnoj kooperativnoj onkološkoj grupi (engl. Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG). Pacijenata koji su prethodno primili 2, 3, 4, 5 ili više linija TKI bilo je, redom, 48,1%, 31,3%, 14,6% i 6%.

Medijana trajanja randomizovanog lečenja bila je 103 nedelje (raspon: 0,1 do 201 nedelja) za pacijente koji su uzimali asciminib i 31 nedelja (raspon: 1 do 188 nedelja) za pacijente koji su uzimali bosutinib.

Rezultati

Primarni parametar praćenja kliničkog ispitivanja bila je stopa MMR-a nakon 24 nedelje, a ključni sekundarni parametar praćenja bila je stopa MMR-a nakon 96 nedelja. MMR je definisan kao BCR::ABL1 IS odnos ≤0,1%. Drugi sekundarni parametri praćenja bili su stope CCyR-a nakon 24 i 96 nedelje, definisane kao nepostojanje Philadelphia pozitivnih metafaza u koštanoj srži za najmanje 20 pregledanih metafaza.

Glavni ishodi efikasnosti kliničkog ispitivanja ASCEMBL su navedeni u Tabeli 3.

Tabela 3 Rezultati efikasnosti kod pacijenata lečenih sa dva ili više inhibitora tirozin kinaze (ASCEMBL)

Asciminib 40 mg

dva puta na dan

Bosutinib 500 mg

jednom na dan

Razlika (95% p-vrednost CI)

Stopa MMR-a,% (95% CI) nakon 24 nedelje

N=157

25,48

(18,87; 33,04)

N=76

13,16

(6,49; 22,87)

12,24

(2,19; 22,30) 0,029

1 Nakon prilagođavanja za početni status velikog citogenetskog odgovora

2 Cochran-Mantel-Haenszel-ov dvostrani test stratifikovan prema početnom statusu velikog citogenetskog odgovora

3 Analiza CCyR-a zasnovana na pacijentima koji nisu bili u CCyR-u na početku

Jedino su primarni i ključni sekundarni parametar praćenja formalno ispitivani za statistički značaj prema protokolu.

U kliničkom ispitivanju ASCEMBL, 12,7% pacijenata lečenih asciminibom i 13,2% pacijenata koji su uzimali bosutinib imalo je jednu ili više mutacija u BCR::ABL1 detektiovanih na početku. Kod pacijenata koji su primali asciminib, bio je primećen MMR nakon 24 nedelje kod 35,3% pacijenata sa bilo kojom mutacijom u BCR::ABL1, odnosno 24,8% pacijenata bez ikakve mutacije u BCR::ABL1 na početku. Kod pacijenata koji su uzimali bosutinib, MMR nakon 24 nedelje bio je primećen kod 25% pacijenata sa bilo kojom mutacijom, odnosno 11,1% pacijenata bez ikakve mutacije na početku. Stopa MMR-a nakon 24 nedelje kod pacijenata kod kojih je randomizovano lečenje predstavljalo treću, četvrtu, ili petu ili daljnju liniju TKI bila je, redom, 29,3%, 25% i 16,1% kod pacijenata lečenih asciminibom i 20%, 13,8% i 0% kod pacijenata koji su uzimali bosutinib.

Udeo pacijenata koji su uzimali asciminib i održali MMR najmanje 72 nedelje, prema Kaplan Meier-ovoj proceni bio je 96,7% (95% CI: 87,4; 99,2).

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove izuzela je od obaveze podnošenje rezultata ispitivanja leka Scemblix u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije u terapiji CML-a (videti odeljak 4.2 za informacije o upotrebi u pedijatrijskoj populaciji).

Resorpcija

Asciminib se brzo resorbuje, pri čemu se medijana najveće koncentracije u plazmi (Tmax) postiže 2 do 3 sata nakon oralne primene, nezavisno od doze. Geometrijska sredina vrednosti (geoCV%) Cmax i PIKtau u stanju ravnoteže je 793 nanograma/mL (49%), odnosno 5262 nanograma*h/mL (48%) nakon primene asciminiba u dozi od 40 mg dva puta na dan. PBPK modeli predviđaju da je resorpcija asciminiba približno 100%, dok je bioraspoloživost približno 73%.

Bioraspoloživost asciminiba se može smanjiti istovremenom primenom oralnih lekova koji sadrže hidroksipropil-beta ciklodekstrin kao pomoćnu supstancu. Istovremena primena više doza oralnog rastvora itrakonazola koji sadrži hidroksipropil-beta ciklodekstrin od ukupno 8 g po dozi sa dozom asciminiba od 40 mg smanjila je vrednost PIKinf asciminiba za 40,2% kod zdravih ispitanika.

Uticaj hrane

Uzimanje hrane smanjuje bioraspoloživost asciminiba, pri čemu obrok sa velikim udelom masti ima veći uticaj na farmakokinetiku asciminiba od obroka sa malim sadržajem masti. Vrednost PIK asciminiba se smanjuje za 62,3% uz obrok sa velikim udelom masti i za 30% uz obrok sa malim sadržajem masti u poređenju sa gladovanjem (videti odeljak 4.2).

Distribucija

Prividni volumen distribucije asciminiba u stanju ravnoteže iznosi 111 L prema populacionoj farmakokinetičkoj analizi. Asciminib se uglavnom distribuira u plazmu, sa srednjom vrednošću odnosa koncentracije leka u krvi i plazmi od 0,58, nezavisno od doze na osnovu in vitro podataka. Asciminib se 97,3% vezuje za humane proteine plazme, nezavisno od doze.

Biotransformacija

Asciminib se prvenstveno metaboliše putem oksidacije posredovane enzimom CYP3A4 i putem glukuronidacije posredovane enzimima UGT2B7 i UGT2B17. Asciminib je glavna cirkulišuća komponenta u plazmi (92,7% primenjene doze).

Eliminacija

Asciminib se uglavnom eliminše putem fecesa, uz manji doprinos eliminacije putem bubrega. Osamdeset, odnosno 11% doze asciminiba pronađeno je u fecesu, odnosno urinu zdravih ispitanika nakon oralne primene pojedinačne doze od 80 mg [14C] označenog asciminiba. Eliminacija nepromenjenog asciminiba putem fecesa predstavlja 56,7% primenjene doze.

Asciminib se eliminiše izlučivanjem žuči putem proteina rezistencije raka dojke (engl. breast cancer resistance protein, BCRP).

Ukupni klirens nakon oralne primene (CL/F) asciminiba je 6,31 L/sat, na osnovu populacione farmakokinetičke analize. Poluvreme eliminacije asciminiba je 5,2 sata pri dozi od 40 mg dva puta na dan.

Linearnost/nelinearnost

Asciminib u stanju ravnoteže pokazuje neznatno veće povećanje izloženosti (PIK i Cmax) od povećanja proporcionalnog povećanju doze, za ceo raspon doza od 10 do 200 mg primenjenih jednom ili dva puta na dan.

Geometrijska sredina odnosa akumulacije je približno dvostruka. Uslovi stanja ravnoteže postižu se u roku od 3 dana pri dozi od 40 mg dva puta na dan.

Procena potencijala interakcije sa lekovima u in vitro uslovima

CYP450 i UGT enzimi

In vitro, asciminib reverzibilno inhibira CYP3A4/5, CYP2C9 i UGT1A1 pri koncentracijama u plazmi koje se postižu dozom od 40 mg dva puta na dan.

Transporteri

Asciminib je supstrat BCRP-a i P-glikoproteina.

Asciminib inhibira BCRP i P-glikoprotein sa Ki vrednostima od 24,3, odnosno 21,7 mikromola/L.

Višestruki putevi

Postoji nekoliko puteva metabolizma asciminiba, uključujući enzime CYP3A4, UGT2B7 i UGT2B17, i izlučivanje u žuči putem transportera BCRP-a. Lekovi koji inhibiraju ili indukuju CYP3A4, UGT i BCRP puteve mogli bi promeniti izloženost asciminibu.

Posebne populacije

Uticaj godina, pola, rase i telesne mase

Na sistemsku izloženost asciminibu ne utiču pol, rasa ili telesna masa u bilo kojoj klinički značajnoj meri.

Oštećenje funkcije bubrega

Sprovedeno je posebno ispitivanje za oštećenje funkcije bubrega u koje je bilo uključeno 6 ispitanika sa očuvanom funkcijom bubrega (apsolutna brzina glomerularne filtracije [aGFR] ≥ 90 mL/min) i 8 ispitanika sa teškim oštećenjem funkcije bubrega kojima nije bila potrebna dijaliza (aGFR 15 to < 30 mL/min). Vrednosti PIKinf i Cmax asciminiba su povećane za 56%, odnosno 8% u ispitanika sa teškim oštećenjem funkcije bubrega u poređenju sa pacijentima koji imaju očuvanu funkciju bubrega, nakon oralne primene pojedinačne doze od 40 mg asciminiba (videti odeljak 4.2). Modeli populacione farmakokinetike ukazuju na povećanje medijane PIK0-24h asciminiba u stanju ravnoteže za 11,5% kod ispitanika sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega, u poređenju sa pacijentima koji imaju očuvanu funkciju bubrega.

Oštećenje funkcije jetre

Sprovedeno je posebno ispitivanje za oštećenje funkcije jetre u koje je bilo uključeno 8 ispitanika sa očuvanom funkcijom jetre, blagim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh A vrednost 5-6), umerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh B vrednost 7-9) ili teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh C vrednost 10-15). Vrednost PIKinf asciminiba povećana je za 22%, 3%, odnosno 66% kod ispitanika sa blagim, umerenim, odnosno teškim oštećenjem funkcije jetre, u poređenju sa pacijentima koji imaju očuvanu funkciju jetre, nakon oralne primene pojedinačne doze od 40 mg asciminiba (videti odeljak 4.2).

Bezbednosna farmakologija

Umerena kardiovaskularna dejstva (povećana srčana frekvencija, snižen sistolni pritisak, sniženi srednji arterijski pritisak i sniženi arterijski pulsni pritisak) primećeni su u in vivo ispitivanjima kardiološke

bezbednosne primene kod pasa, verovatno pri izloženostima (PIK) koje su 12 puta veće od onih postignutih kod pacijenata pri preporučenoj dozi (engl. recommended dose, RD) od 40 mg dva puta na dan.

Toksičnost ponovljenih doza

Efekti na pankreas (povećanje amilaze i lipaze u serumu, lezije acinarnih ćelija) pojavili su se kod pasa pri izloženostima (PIK) koje su manje od onih postignutih kod pacijenata pri RD-u od 40 mg dva puta na dan. Uočen je trend oporavka.

Povećanje vrednosti enzima jetre i/ili bilirubina uočene su kod pacova, pasa i majmuna. Histopatološke promene jetre (centrilobularna hepatocitna hipertrofija, blaga hiperplazija žučnih kanala, povećana nekroza individualnih hepatocita i difuzna hepatocelularna hipertrofija) primećene su kod pacova i majmuna. Ove promene su se javile pri izloženostima (PIK) koje su ili bile ekvivalentne (pacovi) ili 12 do 18 puta (psi, odnosno majmuni) veće od onih postignutih kod pacijenata koji primaju RD od 40 mg dva puta na dan. Ove promene su u potpunosti bile reverzibilne.

Efekti na hematopoetski sistem (smanjenje mase crvenih krvnih ćelija, povećanje nivoa pigmenta slezine ili koštane srži i povećanje nivoa retikulocita) bili su u skladu sa blagom i regenerativnom, ekstravaskularnom hemolitičkom anemijom kod svih vrsta. Ove promene su se javile pri izloženostima (PIK) ili ekvivalentim (pacovi) ili 12 do 14 puta (psi, odnosno majmuni) većim od onih postignutih kod pacijenata pri RD-u od 40 mg dva puta na dan. Ove promene su bile u potpunosti reverzibilne.

Minimalna hipertrofija/hiperplazija sluzokože (povećanje debljine sluzokože sa učestalim produženjem resa) bila je prisutna u duodenumu pacova pri izloženostima (PIK) koje su bile 30 puta veće od onih koje se postižu kod pacijenata koji uzimaju preporučenu dozu od 40 mg dva puta na dan. Ova promena je bila u potpunosti reverzibilna.

Minimalna ili blaga hipertrofija nadbubrežne žlezde i blaga do umerena smanjena vakuolacija u fascikulatnoj zoni javile su se pri izloženostima (PIK) koje su bile ili ekvivalentne (u majmuna) ili 19 puta (pacovi) veće od onih postignutih kod pacijenata koji primaju RD od 40 mg dva puta na dan. Ove promene su bile u potpunosti reverzibilne.

Karcinogenost i mutagenost

Asciminib nije imao mutageni, klastogeni ili aneugeni potencijal in vitro ni in vivo. Ispitivanja karcinogenosti nisu sprovedena sa asciminibom.

Reproduktivna toksičnost

Studije reproduktivne toksičnosti kod životinja na gravidnim pacovima i kunićima pokazala su da je oralna primena asciminiba tokom organogeneze indukovala embriotoksičnost, fetotoksičnost i teratogenost.

U ispitivanjima embriofetalne razvojne toksičnosti primećeno je blago povećanje malformacija fetusa (anasarka i srčane malformacije) kao i povećane visceralne i skeletne varijante kod pacova. Povećana incidenca resorpcije koja ukazuje na embriofetalni mortalitet i mala incidenca srčanih malformacija koja ukazuje na teratogenost primećene su kod kunića. Kod pacova, pri dozama koja nema vidljivih štetnih uticaja na fetus (engl. no observed adverse effect level, NOAEL) od 25 mg/kg/dan, izloženosti (PIK) su bile ekvivalentne onima postignutim kod pacijenata pri RD od 40 mg dva puta na dan. Kod kunića, uz fetalni NOAEL od 15 mg/kg/dan, izloženosti (PIK) su bile ekvivalentne onima postignutim kod pacijenata pri RD od 40 mg dva puta na dan.

U studiji plodnosti kod pacova, asciminib nije uticao na reproduktivnu funkciju mužjaka i ženki pacova. Blagi uticaj na motilitet sperme i broj spermatozoida mužjaka bio je primećen pri dozama od 200 mg/kg/dan,

verovatno pri izloženostima (PIK) koje su 19 puta veće od onih postignutih kod pacijenata pri RD od 40 mg dva puta na dan.

Nije sprovedeno ispitivanje prenatalne i postnatalne toksičnosti. Fototoksičnost

Kod miševa je asciminib pokazao fototoksična dejstva u zavisnosti od dozi počev od 200 mg/kg/dan. Pri NOAEL od 60 mg/kg/dan, izloženost prema Cmax u plazmi bila je 15 puta veća od izloženosti kod pacijenata koji su primali RD od 40 mg dva puta na dan.

Scemblix, 20 mg, film tablete i Scemblix, 40 mg, film tablete:

Jezgro tablete

laktoza, monohidrat;

celuloza, mikrokristalna (E460i); hidroksipropilceluloza, niskosupstituisana (E463); kroskarmeloza-natrijum (E468);

magnezijum-stearat;

silicijum-dioksid, koloidni, brzvodni;

Scemblix, 20 mg, film tablete:

Film obloga tablete polivinil alkohol (E1203); titan-dioksid (E171);

talk (E533b); lecitin (E322);

gvožđe-oksid, žuti (E172); ksantan guma (E415); gvožđe-oksid, crveni (E172);

Scemblix, 40 mg, film tablete:

Film obloga tablete polivinil alkohol (E1203); titan-dioksid (E171);

talk (E533b); lecitin (E322);

ksantan guma (E415); gvožđe-oksid, crveni (E172); gvožđe-oksid, crni (E172).

Nije primenjivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Unutrašnje pakovanje leka je blister (PCTFE/PVC-aluminijumski) sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 6 blistera (ukupno 60 film tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Šta je lek Scemblix

Lek Scemblix sadrži aktivnu supstancu asciminib koja pripada grupi lekova koji se nazivaju inhibitori protein kinaze.

Čemu je namenjen lek Scemblix

Lek Scemblix je namenjen za lečenje odraslih sa malignim oboljenjem krvi (leukemija) koje se zove hronična mijeloidna leukemija (engl. chronic myeloid leukaemia, CML) sa prisutnim Philadelphia- hromozomom (Ph+) u hroničnoj fazi (engl. chronic phase, CP). Daje se pacijentima koji su prethodno lečeni sa dva ili više lekova za lečenje malignog oboljenja (raka) koji se nazivaju inhibitori tirozin kinaze.

Kako lek Scemblix deluje

U Ph+ CML telo proizvodi veliki broj izmenjenih belih krvnih ćelija. Lek Scemblix blokira delovanje proteina (BCR::ABL1) koji ove izmenjene bele krvne ćelije proizvode i zaustavlja njihovu deobu i rast.

Ako imate bilo kakva pitanja o tome kako lek Scemblix deluje ili zašto Vam je propisan ovaj lek, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

• ako ste alergični na asciminib ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedeni u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Scemblix, ako se bilo šta od sledećeg odnosi na Vas:

• ako imate ili ste imali jak bol u gornjem delu stomaka koji bi mogao biti zbog problema sa pankreasom (zapaljenje pankreasa, pankreatitis),
• ako imate ili ste imali infekciju virusom hepatitisa B. Ovo je zato što lek Scemblix može da dovede do ponovne aktivacije hepatitisa B. Lekar će Vas pažljivo pregledati radi uočavanja znakova ove infekcije pre početka lečenja.

Odmah se obratite svom lekaru ili farmaceutu ako primetite bilo što od navedenog tokom lečenja lekom Scemblix:

• ako osetite slabost, primetite spontano krvarenje ili stvaranje modrica i česte infekcije sa znacima poput povišene telesne temperature, drhtavice, zapaljenja grla ili ranica (ulceracije) u ustima. To mogu biti znaci smanjene aktivnosti koštane srži, koja dovodi do mijelosupresije (smanjenje broja belih krvnih ćelija, crvenih krvnih ćelija i trombocita),
• ako rezultati analiza krvi pokažu da imate velike vrednosti enzima koji se nazivaju lipaza i amilaza (znaci oštećenja funkcije pankreasa, što se naziva i pankreasna toksičnost),
• ako imate srčani poremećaj ili poremećaj srčanog ritma, kao što su nepravilni otkucaji srca ili nepravilna električna aktivnost srca koja se naziva produženje QT intervala i može se videti na elektrokardiogramu (EKG),
• ako rezultati analiza krvi pokažu da imate male vrednosti kalijuma ili magnezijuma (hipokalemija ili hipomagnezemija),
• ako se lečite lekovima koji bi mogli imati neželjena dejstva na funkciju srca (torsades de pointes) (vidite odeljak „Drugi lekovi i lek Scemblix“),
• ako osetite glavobolju, vrtoglavicu, bol u grudnom košu ili nedostatak vazduha (mogući znaci visokog krvnog pritiska, takođe poznata kao hipertenzija).

Praćenje tokom lečenja lekom Scemblix

Vaš lekar će redovno kontrolisati Vaše stanje kako bi proverio da li lečenje postiže željeno dejstvo. Imaćete redovne preglede uključujući i analize krvi tokom lečenja. Ovim pregledima će se pratiti:

• broj krvnih ćelija (bele krvne ćelije, crvene krvne ćelije i trombociti),
• vrednost enzima pankreasa (amilaze i lipaze),
• vrednost elektrolita (kalijuma, magnezijuma),
• puls i krvni pritisak.

Deca i adolescenti

Ovaj lek ne treba primenjivati kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Drugi lekovi i lek Scemblix

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Naročito je važno da obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate:

• lekove koji se koriste za lečenje epileptičnih napada poput karbamazepina, fenobarbitala ili fenitoina,
• lekove koji se koriste za lečenje bola i/ili kao sedativi pre ili tokom medicinskih ili hirurških intervencija, kao što su alfentanil ili fentanil,
• lekove koji se koriste za lečenje migrene ili demencije, kao što su dihidroergotamin ili ergotamin,
• lekove koji bi mogli imati neželjeni uticaj na električnu aktivnost srca (torsades de pointes), kao što su bepridil, hlorokin, klaritromicin, halofantrin, haloperidol, metadon, moksifloksacin ili pimozid,
• lekove koji se koriste za smanjenje zgrušavanja krvi, kao što je varfarin,
• kantarion (Hypericum perforatum), biljni lek koji se koristi za lečenje depresije.

Takođe, ako već uzimate lek Scemblix, treba da obavestite svog lekara ako Vam je propisan novi lek. Ako niste sigurni da li je Vaš lek jedan od prethodno navedenih lekova, pitajte svog lekara ili farmaceuta.

Uzimanje leka Scemblix sa hranom i pićima

Nemojte uzimati ovaj lek sa hranom. Uzmite ga najmanje 2 sata nakon i 1 sat pre uzimanja bilo koje hrane. Za više informacija, vidite „Kada uzimati lek Scemblix“ u odeljku 3.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili medicinskoj sestri za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Lek Scemblix može da naškodi Vašem nerođenom detetu. Ako ste žena koja bi mogla da zatrudni, Vaš lekar će razgovarati sa Vama o mogućim rizicima uzimanja leka tokom trudnoće ili dojenja.

Ako ste žena koja bi mogla da zatrudni, Vaš lekar će uraditi test na trudnoću pre početka lečenja lekom Scemblix.

Ako zatrudnite ili mislite da biste mogli da budete trudni nakon zapčinjanja lečenja lekom Scemblix, odmah obavestite svog lekara.

Saveti o kontracepciji za žene

Ako ste žena koja bi mogla da zatrudni, morate koristiti pouzdane metode kontracepcije tokom lečenja lekom Scemblix i još najmanje 3 dana nakon što prestanete da uzimate lek Scemblix, kako biste izbegli trudnoću. Obratite se svom lekaru za savet o pouzdanim metodama kontracepcije.

Dojenje

Nije poznato da li se lek Scemblix izlučuje u majčino mlijeko. Zato je potrebno prekinuti dojenje dok uzimate lek i još najmanje 3 dana nakon što prestanete da uzimate ovaj lek.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ovaj lek nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama. U slučaju da ste nakon uzimanja ovog leka imali neželjena dejstva (kao što su vrtoglavica ili poremećaj vida) koja mogu uticati na sposobnost da bezbedno upravljate vozilima, rukujete mašinama ili koristite alate, treba da se uzdržite od ovih aktivnosti dok taj uticaj ne prestane.

Lek Scemblix sadrži laktozu i natrijum

Ako Vam je lekar rekao da imate netoleranciju na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Ovaj lek sadrži manje od 1 milimola (23 mg) natrijuma po jednoj film tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Uvek uzmite ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Koliko leka Scemblix da uzimate

Vaš lekar će Vam reći koliko tačno tableta leka Scemblix treba da uzimate dnevno i kako da ih uzimate.

Preporučena doza leka Scemblix je 1 tableta od 40 mg dva puta na dan. Uzmite 1 tabletu, a zatim uzmite drugu približno 12 sati kasnije.

U zavisnosti od Vašeg odgovora na terapiju i mogućih neželjenih dejstava, Vaš lekar će možda tražiti od Vas da uzimate manju dozu ili da privremeno ili trajno prekinete lečenje.

Kada uzimati lek Scemblix

Uzimajte lek Scemblix:

• najmanje 2 sata nakon uzimanja bilo koje hrane
• zatim sačekajte bar još 1 sat pre nego što opet uzmete hranu.

Uzimanje ovo leka svakog dana u isto vreme će Vam pomoći da zapamtite kada treba da uzmete lek.

Kako uzimati lek Scemblix

Progutajte cele tablete leka Scemblix, uz čašu vode. Nemojte lomiti, žvakati ili drobiti tablete.

Koliko dugo treba da uzimate lek Scemblix

Uzimajte lek Scemblix onoliko dugo koliko Vam je lekar rekao.

Ovo je dugotrajno lečenje koje može da traje mesecima ili godinama. Lekar će redovno kontrolisati Vaše stanje kako bi proverio da li lečenje postiže željeno dejstvo.

Ako imate pitanja o tome koliko dugo da uzimate lek Scemblix, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ako ste uzeli više leka Scemblix nego što treba

Ako ste uzeli više tableta leka Scemblix nego što je potrebno ili ako neko drugi slučajno uzme Vaš lek, odmah se obratite lekaru za savet. Pokažite kutiju leka. Možda će biti potrebna lekarska pomoć.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Scemblix

Ako je do Vaše sledeće doze preostalo manje od 6 sati, nemojte uzimati prethodno propuštenu dozu, a potom uzmite sledeću dozu prema rasporedu uzimanja leka.

Ako je do Vaše sledeće doze preostalo više od 6 sati, uzmite propuštenu dozu, a zatim uzmite sledeću dozu prema rasporedu uzimanja leka.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Scemblix

Nemojte prestati da uzimate lek Scemblix, osim ako Vam to lekar ne kaže.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Neka neželjena dejstva mogu da budu ozbiljna

Prestanite sa uzimanjem ovog leka i odmah se obratite svom lekara ako Vam se jave ozbiljna neželjena dejstva.

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• spontano krvarenje ili stvaranje modrica (znaci smanjenog broja trombocita u krvi, trombocitopenija),
• povišena telesna temperatura, zapaljenje grla, česte infekcije (znaci smanjenog broja belih krvnih ćelija u krvi, neutropenija).

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

• nepravilan rad srca, promena električne aktivnosti srca (produženje QT intervala)
• povišena telesna temperatura iznad 38°C povezana sa smanjenim brojem belih krvnih ćelija (febrilna neutropenija).

Druga moguća neželjena dejstva

Druga neželjena dejstva uključuju ona koja su navedena u nastavku. Ako ta neželjena dejstva postanu teška, obavestite svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru.

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• infekcije nosa i grla (infekcija gornjih disajnih puteva)
• zamor, iscrpljenost, bledilo kože (smanjenog broja crvenih krvnih ćelija, anemije)
• glavobolja, vrtoglavica, bol u grudima, neodostatak vazduha (znaci visokog krvnog pritiska, hipertenzije)
• glavobolja
• vrtoglavica
• kašalj
• povraćanje
• proliv
• mučnina
• bol u stomaku
• osip
• bol u mišićima, kostima ili zglobovima (mišićno-koštana bol)
• bol u zglobovima (artralgija)
• zamor
• svrab (pruritus)

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• povišena telesna temperatura, kašalj, otežano disanje, zviždanje u grudima (znaci infekcije donjih disajnih puteva)
• grip
• gubitak apetita
• zamućen vid
• suvoća očiju
• osećaj lupanja srca (palpacija)
• bol u grudima, kašalj, štucanje, ubrzano disanje, nakupljanje tečnosti između pluća i zidova grudnog koša, koje ako je teško, može dovesti do gubitka daha (pleuralni izliv)
• nedostatak daha, otežano disanje (znaci dispneje)
• bol u grudima (bol u grudima koja nije povezana sa srcem)
• jak bol u gornjem delu stomaka (znak zapaljenja pankreasa, pankreatitis)
• osip praćen svrabom (urtikarija)
• povišena telesna temperatura (pireksija)
• generalizovano oticanje (edem).

Rezultati analiza krvi koji odstupaju od referentnih vrednosti

Tokom lečenja lekom Scemblix, rezultati analiza krvi mogu odstupati od referentnih vrednosti, što lekaru ukazuje na funkciju Vaših organa. Na primer:

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• velike vrednosti lipaze i amilaze u krvi (funkcija pankreasa)
• velike vrednosti transaminaza u krvi, koje uključuju alanin aminotransferazu (ALT), aspartat aminotransferazu (AST) i gama-glutamiltransferazu (GGT) (funkcija jetre)
• velike vrednosti masnoća/lipida u krvi.

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• velike vrednosti bilirubina u krvi (funckija jetre)
• velike vrednosti kreatin fosfokinaze u krvi (funkcija mišića)
• velike vrednosti šećera u krvi. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Scemblix posle isteka roka upotrebe navedenog na kutiji i blisteru nakon oznake

„Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25 ºC.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Nemojte da uzimate ovaj lek ako primetite bilo kakvo oštećenje na pakovanju ili ako postoje znakovi neovlašćenog otvaranja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca leka Scemblix je asciminib-hidrohlorid.

Scemblix, 20 mg, film tablete:

• Jedna film tableta Scemblix 20 mg sadrži 21,62 mg asciminib-hidrohlorida, što odgovara 20 mg asciminiba.

Scemblix, 40 mg, film tablete:

• Jedna film tableta Scemblix 40 mg sadrži 43,24 mg asciminib-hidrohlorida, što odgovara 40 mg asciminiba.

Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna (E460i); hidroksipropilceluloza, niskosupstituisana (E463); kroskarmeloza-natrijum (E468); magnezijum-stearat; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni.

Scemblix, 20 mg, film tablete:

Film obloga tablete: polivinil alkohol (E1203); titan-dioksid (E171); talk (E533b); lecitin (E322); gvožđe- oksid, žuti (E172); ksantan guma (E415); gvožđe-oksid, crveni (E172).

Scemblix, 40 mg, film tablete

Film obloga tablete: polivinil alkohol (E1203); titan-dioksid (E171); talk (E533b); lecitin (E322); ksantan guma (E415); gvožđe-oksid, crveni (E172); gvožđe-oksid, crni (E172).

Vidite odeljak 2 „Lek Scemblix sadrži natrijum i laktozu“.

Kako izgleda lek Scemblix i sadržaj pakovanja

Scemblix, 20 mg, film tablete: Bledožuta, okrugla, bikonveksna film tableta zakošenih ivica, prečnika oko 6 mm, sa utisnutim logom sa jedne strane i „20“ sa druge strane.

Scemblix, 40 mg, film tablete: Ljubičastobela, okrugla, bikonveksna film tableta zakošenih ivica, prečnika oko 8 mm, sa utisnutim logom sa jedne strane i „40“ sa druge strane.

Unutrašnje pakovanje leka je blister (PCTFE/PVC-aluminijumski) sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 6 blistera (ukupno 60 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole

PREDSTAVNIŠTVO NOVARTIS PHARMA SERVICES INC. BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)

Omladinskih Brigada 90 A, Beograd-Novi Beograd

Proizvođač

NOVARTIS PHARMA STEIN AG, NOVARTIS TECHNICAL OPERATIONS SCHWEIZ, STEIN

SOLIDS, Schaffhauserstrasse, Stein AG, Švajcarska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno, lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod koće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:

Scemblix, film tableta, 60 x (20 mg): 515-01-04311-22-001 od 25.10.2023.

Scemblix, film tableta, 60x (40 mg): 515-01-04312-22-001 od 25.10.2023.