ZAVICEFTA 2g + 0.5g prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

Lijek Zavicefta je indikovan kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata od rođenja za liječenje sljedećih infekcija (pogledajte djelove 4.4 i 5.1):

• Komplikovana intraabdominalna infekcija (cIAI)
• Komplikovana infekcija urinarnog trakta (cUTI), uključujući pijelonefritis
• Bolnička pneumonija (HAP), uključujući pneumoniju povezanu sa mehaničkom ventilacijom (VAP)

Liječenje odraslih pacijenata sa bakterijemijom koja se javlja u vezi sa, ili se sumnja da je povezana sa bilo kojom od gore navedenih infekcija.

Lijek Zavicefta je takođe indikovan za liječenje infekcija izazvanih aerobnim gram-negativnim organizmima kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata od rođenja sa ograničenim mogućnostima liječenja (pogledajte djelove 4.2, 4.4 i 5.1).

Potrebno je uzeti u obzir zvanične preporuke o odgovarajućoj primjeni antibakterijskih ljekova.

Preporučuje se da se lijek Zavicefta koristi za liječenje infekcija izazvanih aerobnim gram-negativnim organizmima kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata od rođenja sa ograničenim mogućnostima liječenja samo nakon konsultacije sa ljekarom sa odgovarajućim iskustvom u liječenju infektivnih bolesti (pogledajte dio 4.4).

Doziranje

Doziranje kod odraslih sa klirensom kreatinina (CrCL) > 50 ml/min

Tabela 1 prikazuje preporučenu intravensku dozu za odrasle sa procijenjenim klirensom kreatinina (CrCL) > 50 ml/min (pogledajte djelove 4.4 i 5.1).

Tabela 1: Preporučena doza za odrasle sa procijenjenim CrCL > 50 ml/min1

1 CrCL procijenjen korišćenjem Cockcroft-Gaultove formule.

2 Koristi se u kombinaciji sa metronidazolom kada se zna ili sumnja da anaerobni patogeni doprinose infektivnom procesu.

3 Koristi se u kombinaciji sa antibakterijskim lijekom aktivnim protiv gram-pozitivnih patogena kada se zna ili sumnja da oni doprinose infektivnom procesu.

4 Ukupno prikazano trajanje može uključivati intravensku primjenu lijeka Zavicefta nakon čega slijedi odgovarajuća oralna terapija.

5 Postoji veoma ograničeno iskustvo sa upotrebom lijeka Zavicefta duže od 14 dana.

Doziranje kod pedijatrijskih pacijenata sa klirensom kreatinina (CrCL) > 50 ml/min/1,73 m2

Tabela 2 prikazuje preporučene intravenske doze za pedijatrijske pacijente sa procijenjenim klirensom kreatinina (CrCL) > 50 ml/min/1,73 m2 (pogledajte djelove 4.4 i 5.1).

Tabela 2: Preporučena doza za pedijatrijske pacijente uzrasta od 3 mjeseca i starije sa procijenjenim CrCL1 > 50 ml/min/1,73 m2

1 CrCL procijenjen korišćenjem Švarcove formule tokom boravka u postelji.

2 Koristi se u kombinaciji sa metronidazolom kada se zna ili sumnja da anaerobni patogeni doprinose infektivnom procesu.

3 Koristi se u kombinaciji sa antibakterijskim lijekom aktivnim protiv gram-pozitivnih patogena kada se zna ili sumnja da oni doprinose infektivnom procesu.

4 Ukupno prikazano trajanje liječenja može uključivati intravensku primjenu lijeka Zavicefta nakon čega slijedi odgovarajuća oralna terapija.

5 Postoji veoma ograničeno iskustvo sa upotrebom lijeka Zavicefta duže od 14 dana.

6 Postoji ograničeno iskustvo sa upotrebom lijeka Zavicefta kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 3 mjeseca do < 6 mjeseci (pogledajte dio 5.2).

7 Ceftazidim/avibaktam je kombinovani proizvod u fiksnom odnosu 4:1 i preporuke za doziranje se zasnivaju samo na komponenti ceftazidima (pogledajte dio 6.6).

8 Pedijatrijski pacijenti ispitivani u uzrastu od 3 do 12 mjeseci bili su terminska novorođenčad (gestacija ≥ 37 nedjelja).

Tabela 3 Preporučena doza za pedijatrijske pacijente uzrasta mlađeg od 3 mjeseca

1 Primjenjivati u kombinaciji sa metronidazolom kada je potvrđeno ili se sumnja da anaerobni patogeni doprinose infektivnom procesu.

2 Primjenjivati u kombinaciji sa antibakterijskim ljekovima koji djeluju na gram-pozitivne patogene kada je potvrđeno ili se sumnja da oni doprinose infektivnom procesu.

3 Prikazano ukupno trajanje liječenja može uključivati intravensku primjenu lijeka Zavicefta nakon čega slijedi odgovarajuća oralna terapija.

4 Postoji veoma ograničeno iskustvo sa upotrebom lijeka Zavicefta duže od 14 dana.

5 Ceftazidim/avibaktam je kombinovani proizvod u fiksnom odnosu 4:1 i preporuke za doziranje se zasnivaju samo na komponenti ceftazidima (pogledajte dio 6.6).

6 Prijevremeno rođeni definisani su kao < 37 nedjelja gestacije.

7 Postmenstrualna starost (engl. postmenstrual age, PMA).

8 Preporuke za doziranje za pacijente PMA od 26 do < 31 nedjelje PMA bazirane su samo na farmakokinetičkom modeliranju (pogledajte dio 5.2).

9 Pacijenti sa serumskim kreatininom na gornjoj granici referentnih vrijednosti ili ispod nje shodno starosti.

Posebne populacije

Starije osobe

Prilagođavanje doze za starije pacijente nije potrebno (pogledajte dio 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Tabela 4 prikazuje preporučena prilagođavanja doze za odrasle sa procijenjenim CrCL ≤ 50 ml/min (pogledajte djelove 4.4 i 5.2).

Doziranje kod odraslih sa CrCL ≤ 50 ml/min

Tabela 4: Preporučena doza za odrasle sa procijenjenim CrCL1 ≤ 50 ml/min

1 CrCL procijenjen korišćenjem Cockcroft-Gaultove formule.

2 Preporuke za dozu su zasnovane na farmakokinetičkom modeliranju (pogledajte dio 5.2).

3 Ceftazidim i avibaktam se uklanjaju hemodijalizom (pogledajte djelove 4.9 i 5.2). Doziranje lijeka Zavicefta onim danima kada se vrši hemodijaliza treba obaviti nakon završetka hemodijalize.

4 Ceftazidim/avibaktam je kombinovani proizvod u fiksnom odnosu 4:1 i preporuke za doziranje se zasnivaju samo na komponenti ceftazidima (pogledajte dio 6.6).

Tabela 5. i Tabela 6 prikazuju preporučena prilagođavanja doze za pedijatrijske pacijente sa procijenjenim CrCL ≤ 50 ml/min/1,73 m2 prema različitim starosnim grupama (pogledajte djelove 4.4. i 5.2).

Doziranje kod pedijatrijskih pacijenata ≥ 2 godine sa CrCl ≤ 50 ml/min/1,73 m2

Tabela 5: Preporučena doza za pedijatrijske pacijente uzrasta od 2 godine do < 18 godina sa procijenjenim CrCL1 ≤ 50 ml/min/1,73 m2

1 CrCL procijenjen korišćenjem Švarcove formule tokom boravka u postelji.

2 Preporuke za dozu su zasnovane na farmakokinetičkom modeliranju (pogledajte dio 5.2).

3 Ceftazidim i avibaktam se uklanjaju hemodijalizom (pogledajte djelove 4.9. i 5.2). Doziranje lijeka Zavicefta onim danima kada se vrši hemodijaliza treba obaviti nakon završetka hemodijalize.

4 Ceftazidim/avibaktam je kombinovani proizvod u fiksnom odnosu 4:1 i preporuke za doziranje se zasnivaju samo na komponenti ceftazidima (pogledajte dio 6.6).

Doziranje kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 3 mjeseca do < 2 godine sa CrCl ≤ 50 ml/min/1,73 m2

Tabela 6: Preporučena doza za pedijatrijske pacijente uzrasta od 3 mjeseca do < 2 godine sa procijenjenim CrCL1 ≤ 50 ml/min/1,73 m2

1 Izračunat korišćenjem Švarcove formule tokom boravka u postelji

2 Preporuke za dozu su zasnovane na farmakokinetičkom modeliranju (pogledajte dio 5.2).

3 Ceftazidim/avibaktam je kombinovani proizvod u fiksnom odnosu 4:1 i preporuke za doziranje se zasnivaju samo na komponenti ceftazidima (pogledajte dio 6.6).

4Pedijatrijski pacijenti ispitivani u uzrastu od 3 do 12 mjeseci bili su terminska novorođenčad (≥ 37 nedjelja gestacije).

Nema dovoljno informacija da bi se preporučio režim doziranja za pedijatrijske pacijente uzrasta od 3 mjeseca do < 2 godine koji imaju CrCL < 16 ml/min/1,73 m2.

Nema dovoljno informacija za preporuku režima doziranja za pedijatrijske pacijente od rođenja do 3 mjeseca starosti sa znacima oštećenja funkcije bubrega.

Oštećenje funkcije jetre

Prilagođavanje doze nije potrebno kod pacijenata s oštećenjem funkcije jetre (pogledajte dio 5.2).

Način primjene

Intravenska upotreba.

Lijek Zavicefta se primjenjuje intravenskom infuzijom tokom 120 minuta u odgovarajućoj zapremini infuzije (pogledajte dio 6.6).

Uputstva o rekonstituciji i razblaživanju lijeka prije primjene pogledajte u dijelu 6.6.

Preosjetljivost na aktivne supstance ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Preosjetljivost na bilo koji cefalosporinski antibakterijski lijek.

Ozbiljna preosjetljivost (npr. anafilaktička reakcija, ozbiljna reakcija na koži) na bilo koju drugu vrstu β-laktamskog antibakterijskog lijeka (npr. penicilini, monobaktami ili karbapenemi).

In vitro, avibaktam je supstrat transportera OAT1 i OAT3 koji može doprinijeti aktivnom preuzimanju avibaktama iz krvi i samim tim uticati na njegovo izlučivanje. Probenecid (moćni inhibitor OAT) inhibira ovu apsorpciju za 56% do 70% in vitro i stoga ima potencijal da promijeni izlučivanje avibaktama. Pošto klinička studija interakcije avibaktama i probenecida nije sprovedena, ne preporučuje se istovremena primjena avibaktama sa probenecidom.

Avibaktam nije pokazao značajnu inhibiciju enzima citohroma P450 in vitro. Avibaktam i ceftazidim nijesu pokazali in vitro indukciju citohroma P450 u klinički relevantnim koncentracijama. Avibaktam i ceftazidim ne inhibiraju glavne bubrežne ili hepatične transportere u klinički relevantnom opsegu izloženosti, stoga se smatra da je potencijal interakcije preko ovih mehanizama mali.

Klinički podaci su pokazali da ne postoji interakcija između ceftazidima i avibaktama, kao ni između ceftazidima/avibaktama i metronidazola.

Druge vrste interakcije

Istovremena terapija velikim dozama cefalosporina i nefrotoksičnih ljekova kao što su aminoglikozidi ili snažni diuretici (npr. furosemid) može negativno uticati na funkciju bubrega (pogledajte dio 4.4).

Hloramfenikol je antagonistički in vitro sa ceftazidimom i ostalim cefalosporinima. Klinički značaj ovog nalaza je nepoznat, ali zbog mogućnosti antagonizma in vivo ovu kombinaciju ljekova treba izbjegavati.

Trudnoća

Studije na životinjama sa ceftazidimom ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj. Studije sa avibaktamom na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost bez dokaza o teratogenim efektima (pogledajte dio 5.3).

Ceftazidim/avibaktam treba koristiti tokom trudnoće samo ako je potencijalna korist veća od mogućeg rizika.

Dojenje

Ceftazidim se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama. Nije poznato da li se avibaktam izlučuje u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za novorođenče/odojče. Odluku o tome da li treba prekinuti dojenje ili prekinuti/uzdržati se od terapije lijekom ceftazidim/avibaktam treba donijeti uzimajući u obzir korist od dojenja za dijete i korist od terapije za ženu.

Plodnost

Uticaj lijeka ceftazidim/avibaktam na plodnost kod ljudi nije ispitivan. Nema dostupnih podataka o studijama sa ceftazidimom na životinjama. Studije na životinjama sprovedene s lijekom avibaktam ne ukazuju na štetna dejstva vezana za plodnost (pogledajte dio 5.3).

Mogu se javiti neželjena dejstva (npr. vrtoglavica), koja mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama nakon primjene lijeka Zavicefta (pogledajte dio 4.8).

Sažetak bezbjednosnog profila

U sedam kliničkih ispitivanja faze 2 i faze 3, 2024 odrasle osobe su liječene lijekom Zavicefta. Najčešće neželjene reakcije koje su se javljale kod ≥5% pacijenata liječenih lijekom Zavicefta bili su pozitivni rezultati na direktnom testu Coombs, mučnina i dijareja. Mučnina i dijareja su obično bili blagi ili umjereni po intenzitetu.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Sljedeće neželjene reakcije su prijavljene sa samim ceftazidimom i/ili identifikovane tokom ispitivanja faze 2 i faze 3 sa lijekom Zavicefta. Neželjene reakcije su klasifikovane prema učestalosti i organskom sistemu. Kategorije učestalosti su izvedene iz neželjenih reakcija i/ili potencijalno klinički značajnih laboratorijskih abnormalnosti i definisane su prema sljedećim konvencijama:

Veoma česte (≥1/10)

Česte (≥1/100 i <1/10)

Povremene (≥1/1.000 i <1/100)

Rijetke (≥1/10.000 i <1/1000)

Veoma rijetke (<1/10.000)

Nepoznato (nije moguće procijeniti na osnovu raspoloživih podataka)

Tabela 7: Učestalost neželjenih reakcija prema organskom sistemu

* Neželjena reakcija na lijek (ADR) identifikovana nakon stavljanja lijeka u promet.

a Akutni koronarni sindrom povezan sa alergijskom reakcijom.

Pedijatrijska populacija

Pacijenti od rođenja do manje od 3 mjeseca starosti

Procjena bezbjednosti kod novorođenčadi i odojčadi mlađih od 3 mjeseca zasniva se na podacima o bezbjednosti iz jedne kliničke studije u kojoj je 46 pacijenata (od rođenja do manje od 3 mjeseca starosti) primilo lijek Zavicefta. Uopšteno, prijavljene neželjene reakcije kod ovih 46 pedijatrijskih pacijenata bile su u skladu sa poznatim bezbjednosnim profilom lijeka Zavicefta kod starijih populacija (tj. pedijatrijskih pacijenata od 3 mjeseca starosti i odraslih).

Pacijenti starosti 3 mjeseca i stariji

Procjena bezbjednosti kod pedijatrijskih pacijenata starosti 3 mjeseca i više zasnovana je na podacima o bezbjednosti iz dva ispitivanja u kojima su 61 pacijent (uzrasta od 3 godine do manje od 18 godina) sa cIAI i 67 pacijenata sa cUTI (starosti od 3 mjeseca do manje od 18 godina) primali lijek Zavicefta. Uopšteno, bezbjednosni profil kod ovih 128 pedijatrijskih pacijenata bio je sličan onom uočenom u populaciji odraslih sa cIAI i cUTI.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je važno jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

Tel.: +382 (0) 20 310 280

Faks: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Predoziranje ceftazidimom/avibaktamom može dovesti do neuroloških posljedica uključujući encefalopatiju, konvulzije i komu, zbog komponente ceftazidima.

Nivo ceftazidima u serumu može se smanjiti hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom. Tokom 4-časovnog perioda hemodijalize, 55% doze avibaktama je uklonjeno.

Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski ljekovi za sistemsku upotrebu, drugi beta-laktamski antibakterijski ljekovi, cefalosporini treće generacije,

ATC kod: J01DD52

Mehanizam djelovanja

Ceftazidim inhibira sintezu ćelijskog zida bakterije peptidoglikana nakon vezivanja za proteine koji vezuju penicilin (PBP), što dovodi do lize i smrti bakterijske ćelije. Avibaktam je ne β-laktamski inhibitor βlaktamaze koji djeluje formiranjem kovalentnog adukta sa enzimom koji je stabilan na hidrolizu. On inhibira β-laktamaze Ambler klase A i klase C i neke enzime klase D, uključujući β-laktamaze proširenog spektra (engl. extended-spectrum β-lactamases, ESBL), KPC i OXA-48 karbapenemaze i AmpC enzime. Avibaktam ne inhibira enzime klase B (metalo-β-laktamaze) i nije u stanju da inhibira mnoge enzime klase D.

Rezistencija

Mehanizmi bakterijske rezistencije koji potencijalno mogu da utiču na ceftazidim/avibaktam uključuju mutantne ili stečene PBP proteine, smanjenu permeabilnost spoljne membrane za bilo koju od dvije aktivne supstance, aktivni efluks bilo koje aktivne supstance i enzime β-laktamaze otporne na inhibiciju avibaktama i sposobne da hidrolizuju ceftazidim.

Antibakterijska aktivnost u kombinaciji sa ostalim antibakterijskim ljekovima

U studijama kombinacije ljekova in vitro sa ceftazidimom/avibaktamom i metronidazolom, tobramicinom, levofloksacinom, vankomicinom, linezolidom, kolistinom i tigeciklinom nije pokazana sinergija ili antagonizam.

Granične vrijednosti u testovima osjetljivosti

Prelomne tačke minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) koje je ustanovio Evropski komitet za ispitivanje osjetljivosti na antimikrobne ljekove (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) za ceftazidim/avibaktam mogu se vidjeti na sljedećoj internet stranici:

Farmakokinetički/farmakodinamski odnos (PK-PD)

Pokazalo se da antimikrobna aktivnost ceftazidima protiv specifičnih patogena najbolje korelira sa procentualnim vremenom koncentracije slobodnog lijeka iznad minimalne inhibitorne koncentracije ceftazidima/avibaktama tokom intervala doze (% fT >MIC ceftazidima/avibaktama). Za avibaktam, PK-PD indeks je procenat vremena koncentracije slobodnog lijeka iznad granične koncentracije tokom intervala doze (% fT >CT).

Klinička efikasnost protiv specifičnih patogena

U kliničkim studijama je dokazana efikasnost protiv sljedećih patogena koji su bili osjetljivi na ceftazidim/avibaktam in vitro.

Komplikovane intraabdominalne infekcije

Gram-negativni mikroorganizmi

• Citrobacter freundii
• Enterobacter cloacae
• Escherichia coli
• Klebsiella oxytoca
• Klebsiella pneumoniae
• Pseudomonas aeruginosa

Komplikovane infekcije urinarnog trakta

Gram-negativni mikroorganizmi

• Escherichia coli
• Klebsiella pneumoniae
• Proteus mirabilis
• Enterobacter cloacae
• Pseudomonas aeruginosa

Bolnička pneumonija uključujući pneumoniju povezanu sa mehaničkom ventilacijom

Gram-negativni mikroorganizmi

• Enterobacter cloacae
• Escherichia coli
• Klebsiella pneumoniae
• Proteus mirabilis
• Serratia marcescens
• Pseudomonas aeruginosa

Klinička efikasnost nije ustanovljena protiv sljedećih patogena koji su relevantni za odobrene indikacije mada in vitro studije ukazuju da bi oni bili osjetljivi na ceftazidim/avibaktam ukoliko nema stečenih mehanizama rezistencije.

Gram-negativni mikroorganizmi

• Citrobacter koseri
• Enterobacter aerogenes
• Morganella morganii
• Proteus vulgaris
• Providencia rettgeri

In vitro podaci ukazuju da sljedeće vrste nijesu osjetljive na ceftazidim/avibaktam.

• Staphylococcus aureus (osjetljiv na meticilin i otporan na meticilin)
• Anaerobi
• Enterococcus vrsta
• Stenotrophomonas maltophilia
• Acinetobacter vrsta

Pedijatrijska populacija

Pacijenti od rođenja do manje od 3 mjeseca starosti

Lijek Zavicefta je ocijenjen kod pedijatrijskih pacijenata od rođenja do manje od 3 mjeseca starosti u fazi 2a, dvodjelnoj (dio A i B), otvorenoj, nerandomizovanoj kliničkoj studiji kod pacijenata sa sumnjom na ili potvrđenim infekcijama izazvanim gram-negativnim patogenima. Dio A koristio je jednu dozu kako bi se ocijenio farmakokinetički (PK) profil (primarni cilj) i procijenila bezbjednost i podnošljivost (sekundarni cilj) ceftazidima/avibaktama. Dio B koristio je više doza kako bi se procijenila bezbjednost i podnošljivost (primarni cilj), dok su PK profil i efikasnost bili sekundarni ciljevi. Efikasnost je bila samo deskriptivni cilj. Stopa kliničkog izlječenja ili kliničkog poboljšanja u dijelu B bila je 81,0% (17/21) na testu izlječenja (engl. test of cure, TOC) (namjera liječenja [engl. intent to treat, ITT]) i 75,0% (12/16) na TOC (modifikovani ITT). Stopa mikrobiološke eradikacije ili pretpostavljene eradikacije na TOC (micro-ITT) bila je 80% (8/10).

Pacijenti starosti 3 mjeseca i stariji

Zavicefta je procijenjena kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 3 mjeseca do < 18 godina u dvije jednostruko slijepe, randomizovane, uporedne kliničke studije faze 2, jedna kod pacijenata sa cIAI i jedna kod pacijenata sa cUTI. Primarni cilj svake studije bio je da se procijeni bezbjednost i podnošljivost ceftazidimaavibaktama (+/- metronidazola). Sekundarni ciljevi uključivali su procjenu farmakokinetike i efikasnosti; efikasnost je bila deskriptivni parametar praćenja u obje studije. Stopa kliničkog izlječenja (engl. test of-cure, TOC) (u ITT populaciji) bila je 91,8% (56/61) za lijek Zaviceft u poređenju sa 95,5% (21/22) za meropenem kod pedijatrijskih pacijenata sa cIAI. Stopa mikrobiološke eradikacije na TOC (mikroITT) bila je 79,6% (43/54) za lijek Zavicefta u poređenju sa 60,9% (14/23) za cefepim kod pedijatrijskih pacijenata sa cUTI.

Distribucija

Vezivanje ceftazidima i avibaktama za humane proteine je približno 10%, odnosno 8%. Volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže za ceftazidim i avibaktam bio je oko 17 l odnosno 22 l, kod zdravih odraslih osoba nakon višestrukih doza od 2 g + 0,5 g ceftazidima/avibaktama infuzije tokom 2 sata svakih 8 sati. I ceftazidim i avibaktam prodiru u bronhijalnu tečnost epitelne sluznice (ELF) kod ljudi u istoj mjeri sa koncentracijama oko 30% onih u plazmi. Vremenski profili koncentracije su slični za ELF i plazmu.

Penetracija ceftazidima u netaknutu krvno-moždanu barijeru je slaba. Koncentracije ceftazidima od 4 do 20 mg/l ili više se postižu u CSF kada su moždane ovojnice upaljene. Prodor avibaktama kroz krvno-moždanu barijeru nije klinički proučavan; međutim, kod kunića sa upaljenim moždanim ovojnicama, izloženost ceftazidimu i avibaktamu u CSF-u iznosila je 43% odnosno 38% AUC u plazmi. Ceftazidim lako prolazi kroz placentu i izlučuje se u majčino mlijeko.

Biotransformacija

Ceftazidim se ne metaboliše. Nije primijećen metabolizam avibaktama u preparatima ljudske jetre (mikrozomi i hepatociti). Nepromijenjeni avibaktam je bio glavna komponenta vezana za lijek u ljudskoj plazmi i urinu nakon doziranja [14C]-avibaktama.

Eliminacija

Terminalno poluvrijeme (t½) i ceftazidima i avibaktama je oko 2 h nakon intravenske primjene. Ceftazidim se izlučuje nepromijenjen u urinu glomerularnom filtracijom; približno 80-90% doze se nalazi u urinu u roku od 24 h. Avibaktam se izlučuje nepromijenjen u urinu sa bubrežnim klirensom od približno 158 ml/min, što ukazuje na aktivnu tubularnu sekreciju pored glomerularne filtracije. Približno 97% doze avibaktama se nalazi u urinu, 95% u roku od 12 h. Manje od 1% ceftazidima se izlučuje putem žuči, a manje od 0,25% avibaktama se izlučuje fecesom.

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetika i ceftazidima i avibaktama je približno linearna u ispitivanom opsegu doza (0,05 g do 2 g) za jednu intravensku primjenu. Nije primijećeno značajno nakupljanje ceftazidima ili avibaktama nakon višestrukih intravenskih infuzija od 2 g + 0,5 g ceftazidima/avibaktama primijenjenih svakih 8 sati do 11 dana kod zdravih odraslih osoba sa normalnom funkcijom bubrega.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Eliminacija ceftazidima i avibaktama je smanjena kod pacijenata sa umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega. Prosječno povećanje AUC avibaktama je 3,8 puta i 7 puta kod osoba sa umjerenim i teškim oštećenjem bubrega, pogledajte dio 4.2.

Oštećenje funkcije jetre

Blago do umjereno oštećenje jetre nije imalo uticaja na farmakokinetiku ceftazidima kod osoba koje su primale 2 g intravenozno svakih 8 sati tokom 5 dana, pod uslovom da nije oštećena funkcija bubrega. Farmakokinetika ceftazidima kod pacijenata s ozbiljnim oštećenjem funkcije jetre nije ustanovljena. Farmakokinetika avibaktama kod pacijenata s oštećenjem funkcije jetre bilo kog stepena nije proučavana.

S obzirom da izgleda da ceftazidim i avibaktam ne podliježu značajnom hepatičkom metabolizmu, ne očekuje se da se sistemski klirens bilo koje od ovih aktivnih supstanci značajnije promijeni usljed oštećenja funkcija jetre.

Stariji pacijenti (≥ 65 godina)

Smanjeni klirens ceftazidima primijećen je kod starijih pacijenata, što je prvenstveno posljedica smanjenja bubrežnog klirensa ceftazidima zbog starenja. Prosječno poluvrijeme eliminacije ceftazidima kretalo se od 3,5 do 4 sata nakon intravenske bolusne doze sa 2 g svakih 12 sati kod starijih pacijenata starijih od 80 godina.

Posle jedne intravenske primjene 500 mg avibaktama kao 30-minutne i.v. infuzije, starije osobe su imale sporije terminalno poluvrijeme avibaktama, što se može pripisati smanjenju bubrežnog klirensa usljed starosti.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika ceftazidima i avibaktama je procijenjena kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 3 mjeseca do < 18 godina sa sumnjivim ili potvrđenim infekcijama nakon pojedinačne doze ceftazidima 50 mg/kg i avibaktama 12,5 mg/kg za pacijente težine < 40 kg ili Zavicefta 2 g + 0,5 g (ceftazidim 2 grama i avibaktam 0,5 grama) za pacijente težine ≥ 40 kg. Koncentracije ceftazidima i avibaktama u plazmi bile su slične u sve četiri starosne grupe u studiji (3 mjeseca do < 2 godine, 2 do < 6 godina, 6 do < 12 godina i 12 do < 18 godina). Vrijednosti AUC0-t i Cmax ceftazidima i avibaktama u dvije starije kohorte (pedijatrijski pacijenti od 6 do < 18 godina), koje su imale obimnije farmakokinetičko uzorkovanje, bile su slične onima koje su primijećene kod zdravih odraslih osoba sa normalnom funkcijom bubrega koji su primali Zavicefta 2 g + 0,5 g. Podaci iz ove studije i dvije pedijatrijske studije faze 2 kod pacijenata sa cIAI i cUTI su objedinjeni sa PK podacima odraslih (faza 1 do faza 3) da bi se ažurirao model PK populacije, koji je korišćen za sprovođenje simulacija za procjenu ciljanog postignuća PK/PD. Rezultati ovih simulacija su pokazali da preporučeni režimi doze za pedijatrijske pacijente sa cIAI, cUTI i HAP/VAP, uključujući prilagođavanja doze za pacijente sa oštećenjem bubrega, rezultiraju sistemskom izloženošću i vrijednostima PK/PD cilja koje su slične onima kod odraslih za odobrenu dozu Zavicefta od 2 g + 0,5 g koja se primjenjuje tokom 2 sata, svakih 8 sati.

Postoji ograničeno iskustvo sa upotrebom ceftazidima i avibaktama u pedijatrijskim grupama od 3 mjeseca do < 6 mjeseci. Preporučeni režimi doziranja su zasnovani na simulacijama sprovedenim korišćenjem konačnih PK modela populacije. Simulacije su pokazale da preporučeni režimi doze rezultiraju uporedivim izlaganjem drugim starosnim grupama sa ciljnim postignućem PK/PD od > 90%. Na osnovu podataka iz završenih pedijatrijskih kliničkih ispitivanja, pri preporučenim režimima doziranja, nije bilo dokaza o prekomjernoj ili manjoj izloženosti kod subjekata uzrasta od 3 mjeseca do < 6 mjeseci.

Pored toga, postoje veoma ograničeni podaci o pedijatrijskim pacijentima starosti od 3 mjeseca do < 2 godine sa oštećenom funkcijom bubrega (CrCL ≤ 50 ml/min/1,73 m2), bez podataka o teškom oštećenju bubrega iz završenih pedijatrijskih kliničkih ispitivanja. Populacioni PK modeli za ceftazidim i avibaktam su korišćeni za sprovođenje simulacija za pacijente sa oštećenom funkcijom bubrega.

Farmakokinetika ceftazidima i avibaktama ocijenjena je kod 45 pedijatrijskih pacijenata od rođenja do manje od 3 mjeseca starosti sa sumnjom na infekcije ili potvrđenim infekcijama, nakon jedne i više doza ceftazidima 20 mg/kg i avibaktama 5 mg/kg za pacijente od rođenja do 28 dana (uključujući prijevremeno rođenu novorođenčad) ili ceftazidima 30 mg/kg i avibaktama 7,5 mg/kg za pacijente od jednog mjeseca do manje od 3 mjeseca. Koncentracije ceftazidima i avibaktama u plazmi bile su slične u svim starosnim kohortama. Podaci iz ove studije korišćeni su za ažuriranje prethodnog populacionog PK modela i izvođenje simulacija kako bi se procijenilo postizanje PK/PD ciljeva. Ove simulacije su pokazale da preporučeni režimi doziranja za novorođenčad u punom terminu (gestacijska starost [GA] ≥ 37 nedjelja), prijevremeno rođenu novorođenčad (GA 26 nedjelja do < 31 nedjelja i GA 31 do < 37 nedjelja) i odojčad od 28 dana do < 3 mjeseca, dovode do sistemske izloženosti i vrijednosti postizanja PK/PD ciljeva koje su slične onima kod odraslih pri odobrenoj dozi lijeka Zavicefta od 2 g/0,5 g primijenjenoj u trajanju od 2 sata, svakih 8 sati. Nema podataka o prijevremeno rođenoj odojčadi ispod 31 nedjelje GA iz završenih pedijatrijskih kliničkih ispitivanja, a preporuke za doziranje u ovoj starosnoj grupi isključivo su zasnovane na farmakokinetičkom modeliranju.

Pol i rasa

Pol ili rasa ne utiču značajno na farmakokinetiku ceftazidima i avibaktama.

Ceftazidim

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na poseban rizik za ljude, na osnovu konvencionalnih ispitivanja farmakološke bezbjednosti, toksičnosti ponovljenih doza, reproduktivne toksičnosti ili genotoksičnosti. Studije karcinogenosti nijesu sprovedene sa ceftazidimom.

Avibaktam

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na poseban rizik za ljude, na osnovu konvencionalnih ispitivanja farmakološke bezbjednosti, toksičnosti ponovljenih doza ili genotoksičnosti. Studije karcinogenosti nijesu sprovedene sa avibaktamom.

Reproduktivna toksičnost

Kod bremenitih ženki kunića kojima je davan avibaktam u dozama od 300 i 1000 mg/kg/dan, postojala je niža srednja težina fetusa u zavisnosti od doze i odložena osifikacija, potencijalno povezana sa toksičnošću za majku. Nivoi izloženosti plazmi pri kojima nijesu zabilježeni neželjeni efekti (engl. no observed adverse effect levels, NOAEL majke i fetusa (100 mg/kg/dan) ukazuju na umjerene do niske granice bezbjednosti.

Kod pacova nijesu primijećeni neželjeni efekti na embriofetalni razvoj ili plodnost. Nakon primjene avibaktama tokom bremenitosti i dojenja kod pacova, nije bilo efekata na preživljavanje, rast ili razvoj mladunaca, međutim zabilježen je porast učestalosti dilatacije bubrega i uretera kod manje od 10% mladunaca pacova pri izloženosti majke većom od ili jednakom približno 1,5 puta terapijskim izloženostima kod ljudi.

Natrijum karbonat (bezvodni)

Nije utvrđena kompatibilnost lijeka Zavicefta sa drugim ljekovima. Lijek Zavicefta se ne smije miješati ili fizički dodavati u rastvore koji sadrže druge ljekove.

Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim ljekovima, osim sa onima koji su navedeni u dijelu 6.6.

Rok upotrebe neotvorenog lijeka:

3 godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije:

Upotrijebiti odmah.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Infuzione kese

Ako se intravenski rastvor priprema sa razblaživačima navedenim u dijelu 6.6 (koncentracija ceftazidima 8 mg/ml), dokazana je hemijska i fizička stabilnost za upotrebu (od početne punkcije bočice) do 12 sati na 28 °C, a zatim do 4 sata na temperaturi ne višoj od 25 °C.

Ako se intravenski rastvor priprema sa razblaživačima navedenim u dijelu 6.6. (koncentracija ceftazidima > 8 mg/ml do 40 mg/ml), dokazana je hemijska i fizička stabilnost za upotrebu (od početne punkcije bočice) do 4 sata na temperaturi ne višoj od 25 °C.

Sa mikrobiološkog stanovišta, lijek se mora odmah upotrijebiti, osim ako se rekonstitucija i razblaživanje izvode u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme čuvanja u uslovima pogodnim za upotrebu i uslovi prije upotrebe su odgovornost korisnika i ne smiju premašiti gore navedene uslove.

Infuzioni špricevi

Ako se intravenski rastvor pripremi sa razblaživačima navedenim u dijelu 6.6 (koncentracija ceftazidima ≥ 8 mg/ml do 40 mg/ml), dokazana je hemijska i fizička stabilnost za upotrebu (od početne punkcije bočice) do 6 sati na temperaturi ne višoj od 25 °C.

Sa mikrobiološkog stanovišta, lijek se mora odmah upotrijebiti, osim ako se rekonstitucija i razblaživanje izvode u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme čuvanja u uslovima pogodnim za upotrebu i uslovi prije upotrebe su odgovornost korisnika i ne smije premašiti 6 sati na temperaturi ne višoj od 25 °C.

Ovaj prašak se mora rekonstituisati vodom za injekcije, a dobijeni koncentrat se potom mora odmah razblažiti neposredno prije upotrebe. Rekonstituisani rastvor je blijedožute boje i ne sadrži čestice.

Lijek Zavicefta (ceftazidim, avibaktam) je kombinovan proizvod; svaka bočica sadrži 2 g ceftazidima i 0,5 g avibaktama u fiksnom odnosu 4:1. Preporuke za doziranje se zasnivaju samo na komponenti ceftazidima.

Pri pripremi i primjeni ovog rastvora treba koristiti standardne aseptične tehnike. Doze se mogu pripremiti u infuzionoj kesi odgovarajuće veličine ili infuzionom špricu.

Parenteralne ljekove trebalo bi vizuelno pregledati prije primjene, na prisustvo čestica.

Svaka bočica je namijenjena samo za jednokratnu upotrebu.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Ukupan vremenski interval između početka rekonstitucije do završetka pripreme intravenske infuzije ne treba da bude duži od 30 minuta.

Uputstva za pripremu doza za odrasle i pedijatrijske pacijente u INFUZIONOJ KESI ili u INFUZIONOM ŠPRICU:

NAPOMENA: Sljedeći postupak opisuje korake za pripremu infuzionog rastvora sa konačnom koncentracijom od 8-40 mg/ml ceftazidima. Sve proračune treba završiti prije započinjanja ovih koraka.

• Za pedijatrijske pacijente uzrasta od 3 do 12 mjeseci, u nastavku su dati detaljni koraci za pripremu koncentracije od 20 mg/ml (dovoljno za većinu slučajeva).
• Za pedijatrijske pacijente od rođenja (uključujući prijevremeno rođene) do < 3 mjeseca starosti, detaljni koraci za pripremu koncentracije od 10 mg/ml (dovoljno za većinu slučajeva) su prikazani u nastavku.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Lijek Zavicefta će Vam davati ljekar ili medicinska sestra.

Doziranje lijeka

Preporučena doza za odrasle je jedna bočica (2 g ceftazidima i 0,5 g avibaktama), svakih 8 sati. Dozu za pedijatrijske pacijente od rođenja izračunaće ljekar na osnovu težine i uzrasta djeteta.

Daje se kap po kap u venu – što obično traje oko 2 sata.

Tok liječenja obično traje od 5 do 14 dana, u zavisnosti od vrste infekcije koju imate i načina kako reagujete na liječenje.

Osobe sa problemima sa bubrezima

Ako imate problema sa bubrezima, Vaš ljekar može smanjiti dozu. To je zato što se lijek Zavicefta uklanja iz Vašeg tijela preko bubrega.

Ako ste uzeli više lijeka Zavicefta nego što je trebalo

Lijek Zavicefta će Vam davati ljekar ili medicinska sestra, tako da je malo vjerovatno da ćete dobiti pogrešnu dozu. Ipak, ako osjetite neželjena dejstva ili mislite da ste dobili previše lijeka Zavicefta, odmah obavijestite Vašeg ljekara ili medicinsku sestru. Ako primite preveliku dozu lijeka Zavicefta, to može uticati na mozak i izazvati napade ili komu.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Zavicefta

Ako mislite da ste propustili da uzmete dozu lijeka, odmah obavijestite Vašeg ljekara ili medicinsku sestru.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog lijeka, obratite se ljekaru ili medicinskoj sestri.

Kao i svi ljekovi i lijek Zavicefta može da izazove neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga. Sljedeća neželjena dejstva mogu se javiti kada uzimate ovaj lijek:

Ozbiljna neželjena dejstva

Odmah obavijestite svog ljekara ako primijetite bilo koje od sljedećih ozbiljnih neželjenih dejstava - možda će Vam biti potrebno hitno medicinsko liječenje:

• teške alergijske reakcije – znaci uključuju iznenadno oticanje usana, lica, grla ili jezika, jak osip ili ostale teške reakcije na koži, otežano gutanje ili disanje ili iznenadni bol u grudnom košu (što može biti znak Kounisovog sindroma). Ove reakcije mogu biti opasne po život.
• dijareja koja postaje sve ozbiljnija ili ne prestaje ili stolice koja sadrže krv ili sluz – to se može dogoditi tokom ili nakon prestanka liječenja lijekom Zavicefta. Ako se navedeno dogodi, nemojte uzimati ljekove koji zaustavljaju ili usporavaju pražnjenje crijeva.

Odmah se obratite ljekaru ako primijetite neko od ozbiljnih gore navedenih neželjenih dejstava.

Druga neželjena dejstva

Obratite se ljekaru ili medicinskoj sestri ako primijetite neko od sljedećih neželjenih dejstava:

Veoma često: (mogu se javiti kod više od 1 na 10 osoba)

• neuobičajen rezultat na testovima pod nazivom „DAGT“ ili „Coombs“. Tim testom se ispituje postojanje antitijela koja djeluju protiv Vaših crvenih krvnih zrnaca. To bi moglo izazvati anemiju (što može uzrokovati umor) i žuticu (koža i oči dobijaju žutu boju)

Često: (mogu se javiti kod najviše 1 na 10 osoba)

• gljivične infekcije, uključujući infekcije usta i vagine
• promjena u broju nekih vrsta krvnih zrnaca („eozinofila“ i „trombocita“) – što se utvrđuje analizom krvne slike
• glavobolja
• osjećaj vrtoglavice
• mučnina ili povraćanje
• bol u želucu
• dijareja
• povećanje količine nekih enzima koje proizvodi jetra - što se utvrđuje analizom krvne slike
• uzdignuti osip koji svrbi (koprivnjača)
• svrab
• crvenilo, bol ili otok na mjestu gdje je lijek Zavicefta dat u venu
• povišena tjelesna temperatura

Povremeno: (mogu se javiti kod najviše 1 na 100 osoba)

• povećanje broja neke vrste krvnih zrnaca („limfocita“) - što se utvrđuje analizom krvne slike
• smanjenje broja nekih vrsta krvnih zrnaca („leukocita“) - što se utvrđuje analizom krvne slike
• peckanje ili utrnulost
• neprijatan ukus u ustima
• povećanje nivoa nekih vrsta supstanci u krvi („kreatinin“ i „urea“). One pokazuju kako rade Vaši bubrezi.

Veoma rijetko: (mogu se javiti kod najviše 1 na 10.000 osoba)

• otok u dijelu bubrega koji uzrokuje smanjenje njegove normalne radne funkcije

Nepoznato: (učestalost nije moguće procijeniti na osnovu raspoloživih podataka)

• značajno smanjenje vrste bijelih krvnih zrnaca koja se koristi za borbu protiv infekcije - što se utvrđuje analizom krvne slike
• smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca (hemolitička anemija) – što se utvrđuje analizom krvne slike
• teška alergijska reakcija (pogledajte Ozbiljna neželjena dejstva, gore)
• beonjače ili koža dobijaju žutu boju
• iznenadna pojava teškog osipa ili plikova ili ljuštenja kože, vjerovatno praćeno visokom temperaturom ili bolom u zglobovima (ovo mogu biti znaci ozbiljnijih zdravstvenih stanja kao što su toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem ili stanje poznato kao DRESS, Reakcija na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima)
• otok ispod kože, posebno usana i područja oko očiju

Obratite se ljekaru ili medicinskoj sestri ako primijetite neko od gore navedenih neželjenih dejstava.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjene reakcije takođe možete da prijavite Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

Tel.: +382 (0) 20 310 280

Faks: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti u kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Zavicefta

- Aktivne supstance su ceftazidim i avibaktam.

Jedna bočica sadrži 2 g ceftazidima (u obliku ceftazidim pentahidrata) i 0,5 g avibaktama (u obliku avibaktam natrijuma).

- Pomoćna supstanca je natrijum karbonat (bezvodni) (pogledajte dio 2 „Zavicefta sadrži natrijum“).

Kako izgleda lijek Zavicefta i sadržaj pakovanja

Lijek Zavicefta je bijeli do blijedožuti prašak za koncentrat za rastvor za infuziju.

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica zapremine 20 ml. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 bočica i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica, Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

ACS Dobfar S.p.A.

Via Alessandro Fleming

2 - 37135, Verona (VR)

Italija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/24/4615 - 5273 od 16.09.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Februar, 2025. godine

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije su namijenjene isključivo zdravstvenim radnicima:

Važno: Prije propisivanja pogledajte sažetak karakteristika lijeka.

Nije utvrđena kompatibilnost lijeka Zavicefta s drugim ljekovima. Lijek Zavicefta se ne smije miješati ili fizički dodavati u rastvore koji sadrže druge ljekove.

Ovaj prašak se mora rekonstituisati vodom za injekcije, a dobijeni koncentrat se potom mora odmah razblažiti neposredno prije upotrebe. Rekonstituisani rastvor je blijedožute boje i ne sadrži čestice.

Lagano promućkajte da se rekonstituiše i provjerite da li se sadržaj potpuno otopio. Parenteralne ljekove trebalo bi vizuelno pregledati prije primjene, ne prisustvo vidljivih čestica.

Infuzione kese

Ako se intravenski rastvor priprema sa rastvorima za razblaživanje navedenim u dijelu 6.6 (koncentracija ceftazidima 8 mg/ml), dokazana je hemijska i fizička stabilnost za upotrebu (od početne punkcije bočice) do 12 sati na 28 °C, a zatim do 4 sata na temperaturi ne višoj od 25 °C.

Ako se intravenski rastvor priprema sa rastvorima za razblaživanje navedenim u dijelu 6.6. (koncentracija ceftazidima > 8 mg/ml do 40 mg/ml), dokazana je hemijska i fizička stabilnost za upotrebu (od početne punkcije bočice) do 4 sata na temperaturi ne višoj od 25 °C.

Sa mikrobiološkog stanovišta, lijek se mora odmah upotrijebiti, osim ako se rekonstitucija i razblaživanje izvode u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme čuvanja u uslovima pogodnim za upotrebu i uslovi prije upotrebe su odgovornost korisnika i ne smiju premašiti gore navedene uslove.

Infuzioni špricevi

Ako se intravenski rastvor pripremi sa razblaživačima navedenim u dijelu 6.6 (koncentracija ceftazidima od ≥ 8 mg/ml do 40 mg/ml), dokazana je hemijska i fizička stabilnost za upotrebu (od početne punkcije bočice) do 6 sati na temperaturi koja ne smije biti viša od 25 °C.

Sa mikrobiološkog stanovišta, lijek se mora odmah upotrijebiti, osim ako se rekonstitucija i razblaživanje izvode u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme čuvanja u uslovima pogodnim za upotrebu i uslovi prije upotrebe su odgovornost korisnika i ne smije premašiti 6 sati na temperaturi ne višoj od 25 °C.

Lijek Zavicefta (ceftazidim, avibaktam) je kombinovan proizvod; svaka bočica sadrži 2 g ceftazidima i 0,5 g avibaktama u fiksnom odnosu 4:1. Preporuke za doziranje se zasnivaju samo na komponenti ceftazidima.

Pri pripremi i primjeni ovog rastvora treba koristiti standardne aseptične tehnike. Doze se mogu pripremiti u infuzionoj kesi odgovarajuće veličine ili infuzionom špricu.

Dobijeni rastvor treba davati 120 minuta.

Svaka bočica je namijenjena samo za jednokratnu upotrebu.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Ukupan vremenski interval između početka rekonstitucije do završetka pripreme intravenske infuzije ne treba da bude duži od 30 minuta.

Uputstva za pripremu doza za odrasle i pedijatrijske pacijente u INFUZIONOJ KESI ili u INFUZIONOM ŠPRICU:

NAPOMENA: Sljedeći postupak opisuje korake za pripremu infuzionog rastvora sa konačnom koncentracijom od 8-40 mg/ml ceftazidima. Sve proračune treba završiti prije započinjanja ovih koraka.

• Za pedijatrijske pacijente uzrasta od 3 do 12 mjeseci, u nastavku su dati detaljni koraci za pripremu koncentracije od 20 mg/ml (dovoljno za većinu slučajeva).
• Za pedijatrijske pacijente od rođenja (uključujući prijevremeno rođene) do < 3 mjeseca starosti, u nastavku su navedeni detaljni koraci za pripremu koncentracije od 10 mg/ml (dovoljno za većinu slučajeva).