XULTOPHY 100j./ml + 3.6mg/ml rastvor za injekciju

Lijek Xultophy je indikovan za liječenje dijabetes melitusa tip 2 koji nije odgovarajuće regulisan kod odraslih pacijenata radi poboljšanja glikemijske kontrole, kao dodatak dijeti i fizičkim vježbama u kombinaciji sa drugim peroralnim ljekovima za liječenje dijabetes melitusa. Za rezultate ispitivanja, uzimajući u obzir kombinovanu terapiju, efekte na kontrolu glikemije i ispitivane populacije, vidjeti djelove 4.4, 4.5. i 5.1.

Doziranje

Lijek Xultophy se primjenjuje subkutano jednom dnevno. Lijek Xultophy se može primijeniti u bilo koje doba dana, a poželjno je da se primjenjuje u isto vrijeme svakoga dana.

Lijek Xultophy treba dozirati u skladu s individualnim potrebama pacijenta. Preporučuje se optimizacija glikemijske kontrole podešavanjem doze na osnovu koncentracije glukoze u plazmi natašte.

Podešavanje doze može biti neophodno ako pacijenti povećaju fizičku aktivnost, promijene njihov uobičajeni režim ishrane ili u slučaju uporednog oboljenja.

Ukoliko pacijent zaboravi da uzme dozu lijeka, savjetuje se da primijeni sljedeću dozu čim to primijeti, a da potom nastavi sa uobičajenim rasporedom doziranja jednom dnevno. Uvijek bi trebalo osigurati vremenski razmak od najmanje 8 časova između primjena. To se takođe odnosi na slučajeve kada primjena u isto doba dana nije moguća.

Lijek Xultophy se primjenjuje u doznim podiocima. Jedan dozni podiok sadrži 1 jedinicu insulin degludeka i 0,036 mg liraglutida. Napunjenim injekcionim penom može se primijeniti od 1 do 50 doznih podioka po injekciji u inkrementima od po jednog doznog podioka. Najveća dnevna doza lijeka Xultophy je 50 doznih podioka (50 jedinica insulin degludeka i 1,8 mg liraglutida). Brojač doze na penu pokazuje broj doznih podioka.

Dodatak oralnim ljekovima za snižavanje glukoze

Preporučena početna doza lijeka Xultophy je 10 doznih podioka (10 jedinica insulin degludeka i 0,36 mg liraglutida).

Lijek Xultophy se može dodati postojećoj terapiji oralnim antidijabeticima. Kada se lijek Xultophy dodaje postojećoj terapiji sulfonilurejom, treba razmotriti smanjenje doze sulfonilureje (vidjeti dio 4.4).

Prevođenje sa terapije agonistima GLP-1 receptora

Potrebno je da terapija agonistima GLP-1 receptora bude prekinuta prije početka terapije lijekom Xultophy. Prilikom prevođenja sa terapije agonistima GLP-1 receptora, preporučena početna doza lijeka Xultophy je 16 doznih podioka (16 jedinica insulin degludeka i 0,6 mg liraglutida) (vidjeti dio 5.1). Preporučena početna doza ne smije biti prekoračena. U slučaju prevođenja sa terapije dugodjelujućim agonistom GLP-1 receptora (npr. doziranje jednom nedjeljno), treba uzeti u obzir produženo dejstvo. Terapiju lijekom Xultophy treba započeti u trenutku kada bi trebalo da bude primijenjena sljedeća doza dugodjelujućeg agoniste GLP-1 receptora. Preporučuje se strogo praćenje glikemije prilikom prevođenja sa terapije agonistima GLP-1 receptora, kao i u nekoliko narednih nedjelja.

Prevođenje sa teraije insulinom koja uključuje bazalni insulin kao komponentu

Potrebno je da terapija drugim insulinom bude prekinuta prije početka terapije lijekom Xultophy. Prilikom prevođenja sa terapije bilo kojim drugim insulinom koja uključuje bazalni insulin kao komponentu, preporučena početna doza lijeka Xultophy je 16 doznih podioka (16 jedinica insulin degludeka i 0,6 mg liraglutida) (vidjeti djelove 4.4. i 5.1). Preporučena početna doza ne smije biti prekoračena, ali u određenim slučajevima može biti smanjena kako bi se izbjegla pojava hipoglikemije. Preporučuje se strogo praćenje glikemije prilikom prevođenja sa terapije bazalnim insulinom, kao i u nekoliko narednih nedjelja.

Posebne populacije

Stariji pacijenti (≥ 65 godina)

Lijek Xultophy se može koristiti kod starijih pacijenata. Praćenje koncentracije glukoze treba intenzivirati, a dozu insulina individualno podešavati.

Oštećenje funkcije bubrega

Kada se lijek Xultophy koristi kod pacijenata sa blagim, umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega, praćenje koncentracije glukoze treba intenzivirati, a dozu individualno podešavati. Primjena lijeka Xultophy se ne može preporučiti kod pacijenata sa terminalnim stadijumom bubrežne bolesti (vidjeti djelove 5.1. i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Lijek Xultophy se može koristiti kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Praćenje koncentracije glukoze treba intenzivirati, a dozu individualno podešavati.

Primjena lijeka Xultophy se ne preporučuje kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, jer ovaj lijek sadrži komponentu liraglutid (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Primjena lijeka Xultophy nije opravdana u pedijatrijskoj populaciji.

Način primjene

Lijek Xultophy je namijenjen samo za subkutanu primjenu. Lijek Xultophy se ne smije primjenjivati intravenski ili intramuskularno.

Lijek Xultophy se primjenjuje potkožnom injekcijom u butinu, nadlakticu ili abdominalni zid. Potrebno je stalno mijenjati mjesto primjene u okviru istog predjela tijela kako bi se smanjio rizik od lipodistrofije i kutane amiloidoze (vidjeti djelove 4.4. i 4.8). Za detaljnija uputstva o primjeni, vidjeti dio 6.6.

Lijek Xultophy se ne smije izvlačiti iz uloška napunjenog injekcionog pena u špric (vidjeti dio 4.4).

Pacijente treba uputiti da uvijek upotrijebe novu iglu. Ponovna upotreba iste igle povećava rizik od začepljenja igle, što može dovesti do primjene previše male ili prevelike doze lijeka. U slučaju začepljenja igle, pacijenti moraju da slijede korake navedene u instrukcijama za upotrebu koje su sadržane u Uputstvu za lijek (vidjeti dio 6.6).

Preosjetljivost na jednu ili obje aktivne supstance ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Lijek Xultophy ne treba da se primjenjuje kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 1 ili za liječenje dijabetesne ketoacidoze.

Hipoglikemija

Hipoglikemija može nastupiti ukoliko je doza lijeka Xultophy veća od potrebne. Izostavljanje obroka ili neplanirane naporne fizičke vježbe mogu dovjesti do hipoglikemije. U kombinaciji sa sulfonilurejom, rizik od hipoglikemije može se smanjiti snižavanjem doze sulfonilureje. Istovremena oboljenja bubrega, jetre, nadbubrežne žlijezde, hipofize ili tireoidne žlijezde mogu zahtijevati promjenu doze lijeka Xultophy. Kod pacijenata kod kojih se regulacija glukoze u krvi znatno poboljša (npr. intenziviranom terapijom), uobičajeni upozoravajući simptomi hipoglikemije se mogu promijeniti, pa ih stoga treba posavjetovati da obrate pažnju. Uobičajeni upozoravajući simptomi (vidjeti dio 4.8) hipoglikemije mogu nestati kod pacijenata sa dugogodišnjim dijabetesom. Produženo dejstvo lijeka Xultophy može odložiti oporavak od hipoglikemije.

Hiperglikemija

Neadekvatno doziranje i/ili prekid terapije ljekovima za dijabetes može dovjesti do hiperglikemije, a potencijalno i do hiperosmolarne kome. U slučaju prekida terapije lijekom Xultophy, obavezno pratite uputstva za uvođenje drugog antidijabetičkog lijeka. Dodatno, istovremena oboljenja, naročito infekcije, mogu dovesti do hiperglikemije i time prouzrokovati povećanu potrebu za antidijabeticima. Obično prvi simptomi hiperglikemije nastaju postepeno u periodu od nekoliko sati ili dana. Oni uključuju žeđ, povećanu učestalost mokrenja, mučninu, povraćanje, pospanost, crvenu suvu kožu, suva usta i gubitak apetita, kao i acetonski zadah iz usta.

Kod teške hiperglikemije potrebno je razmotriti primjenu brzodjelujućeg insulina. Hiperglikemija koja se ne liječi može izazvati hiperosmolarnu komu/dijabetesnu ketoacidozu, potencijalno sa smrtnim ishodom.

Promjene na koži i potkožnom tkivu

Pacijenti moraju biti savjetovani da kontinuirano mijenjaju mjesto injektovanja kako bi smanjili rizik od nastanka lipodistrofije i kutane amiloidoze. Postoji potencijalni rizik od odložene resorpcije insulina i pogoršanja kontrole glikemije nakon injektovanja insulina na regije sa ovim reakcijama. Prijavljeno je da iznenadna promjena mjesta injektovanja na netaknuto područje rezultuje hipoglikemijom.

Preporučeno je praćenje nivoa glukoze nakon promjene mjesta injektovanja sa korišćenog na netaknuto područje, kao i razmatranje prilagođavanja doze antidijabetika.

Kombinovana primjena pioglitazona sa ljekovima koji sadrže insulin

Prijavljeni su slučajevi srčane insuficijencije kada se pioglitazon koristio u kombinaciji sa ljekovima koji sadrže insulin, naročito kod pacijenata koji su imali faktore rizika za razvoj srčane insuficijencije. Ovu činjenicu bi trebalo imati na umu ako se razmatra kombinovana terapija pioglitazona i lijeka Xultophy. Ukoliko se kombinovana terapija ovih ljekova primjenjuje, kod pacijenata bi trebalo pratiti pojavu znakova i simptoma srčane insuficijencije, povećanja tjelesne mase i edema. Liječenje pioglitazonom treba prekinuti ako dođe do bilo kakvog pogoršanja kardioloških simptoma.

Poremećaji oka

Intenziviranje terapije insulinom, komponentom lijeka Xultophy, sa naglim poboljšanjem regulacije glikemije, može se dovesti u vezu sa privremenim pogoršanjem dijabetesne retinopatije, dok dugotrajno poboljšanje regulacije glikemije smanjuje rizik od progresije dijabetesne retinopatije.

Stvaranje antitijela

Primjena lijeka Xultophy može uzrokovati formiranje antitijela na insulin degludek i/ili liraglutid. U rijetkim slučajevima, prisustvo takvih antitijela može zahtijevati prilagođavanje doze lijeka Xultophy kako bi se korigovala tendencija ka hiperglikemiji ili hipoglikemiji. Vrlo mali broj pacijenata je nakon terapije lijekom Xultophy razvio specifična antitijela na insulin degludek, antitijela koja unakrsno reaguju na humani insulin ili antitijela na liraglutid. Stvaranje antitijela nije povezano sa smanjenom efikasnošću lijeka Xultophy.

Akutni pankreatitis

Kod primjene agonista GLP-1 receptora, uključujući liraglutid, primijećena je pojava akutnog pankreatitisa. Pacijentima treba predočiti karakteristične simptome akutnog pankreatitisa. Ako se sumnja na pankreatitis, treba prestati sa primjenom lijeka Xultophy; ukoliko se akutni pankreatitis potvrdi, primjenu lijeka Xultophy ne treba ponovo započeti.

Neželjena dejstva povezana sa tireoidnom žlijezdom

Neželjena dejstva povezana sa tireoidnom žlijezdom, kao što je gušavost, prijavljena su u kliničkim ispitivanjima sa agonistima GLP-1 receptora, uključujući liraglutid, a posebno kod pacijenata sa prethodno dijagnostikovanim tireoidnim oboljenjem. Iz tog razloga lijek Xultophy treba primjenjivati sa oprezom kod ovih pacijenata.

Inflamatorna bolest crijeva i dijabetesna gastropareza

Nema iskustva sa lijekom Xultophy kod pacijenata sa inflamatornom bolesti crijeva i dijabetesnom gastroparezom. Zbog toga se primjena lijeka Xultophy kod ovih pacijenata ne preporučuje.

Dehidratacija

Znaci i simptomi dehidratacije, uključujući oštećenje bubrega i akutnu bubrežnu insuficijenciju, prijavljeni su u kliničkim ispitivanjima sa agonistima GLP-1 receptora, uključujući liraglutid, komponentu lijeka Xultophy. Pacijente liječene lijekom Xultophy treba upozoriti na potencijalni rizik od dehidratacije zbog neželjenih gastrointestinalnih efekata i preduzeti neophodne mjere kako bi se izbjegao gubitak tečnosti.

Izbjegavanje medikacijskih grešaka

Pacijente treba uputiti da uvijek, prije svake primjene injekcije, provjeravaju oznake na napunjenom injekcionom penu kako bi se izbjegla slučajna zamjena lijeka Xultophy i drugih ljekova za dijabetes koji se primjenjuju u obliku injekcije.

Pacijenti moraju vizuelno verifikovati odabrani broj jedinica na brojaču doza pena. Stoga, sposobnost očitavanja brojača doza na penu je uslov za samostalnu primjenu od strane pacijenta. Pacijente koji su slijepi ili slabovidi treba uputiti da uvijek potraže pomoć/podršku od osobe sa očuvanim vidom koja je obučena za korišćenje insulinskog pena.

Kako bi izbjegli greške pri doziranju i moguće predoziranje, pacijenti i zdravstveni radnici nikada ne smiju špricem da izvlače lijek iz uloška koji se nalazi u napunjenom penu.

U slučaju začepljenja igle, pacijenti moraju da postupaju po instrukcijama za upotrebu navedenim u Uputstvu za lijek (vidjeti dio 6.6).

Aspiracija povezana sa opštom anestezijom ili dubokom sedacijom

Slučajevi plućne aspiracije zabilježeni su kod pacijenata liječenih agonistima GLP-1 receptora, koji su podvrgnuti opštoj anesteziji ili dubokoj sedaciji. Stoga bi, prije sprovođenja postupaka pod opštom anestezijom ili dubokom sedacijom, trebalo razmotriti povećan rizik od rezidualnog želudačnog sadržaja zbog odloženog pražnjenja želuca (vidjeti dio 4.8).

Populacije koje nijesu ispitivane

Prevođenje sa terapije bazalnim insulinom u dozama < 20 i > 50 jedinica na lijek Xultophy nije ispitivano.

Ne postoje terapijska iskustva sa ovim lijekom kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom stepena IV prema klasifikaciji NYHA (engl. New York Heart Assotiation), pa se primjena lijeka Xultophy kod ovih pacijenata ne preporučuje.

Pomoćne supstance

Lijek Xultophy sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, pa je ovaj lijek suštinski „bez natrijuma“.

Sljedljivost

Kako bi se poboljšala sljedljivost bioloških ljekova, potrebno je da naziv i broj serije primijenjenog lijeka budu jasno evidentirani.

Farmakodinamske interakcije

Nijesu sprovedena ispitivanja interakcija sa lijekom Xultophy.

Postoji niz supstanci koje utiču na metabolizam glukoze i mogu zahtijevati prilagođavanje doze lijeka Xultophy.

Sljedeće supstance mogu smanjiti potrebu za lijekom Xultophy:

Antidijabetici, inhibitori monoaminooksidaze (MAO inhibitori), beta-blokatori, inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE inhibitori), salicilati, anabolički steroidi i sulfonamidi.

Sljedeće supstance mogu povećati potrebu za lijekom Xultophy:

Oralni kontraceptivi, tiazidi, glukokortikoidi, tireoidni hormoni, simpatomimetici, hormoni rasta i danazol.

Beta-blokatori mogu maskirati simptome hipoglikemije.

Oktreotid/lanreotid mogu ili povećati ili smanjiti potrebu za lijekom Xultophy.

Alkohol može pojačati ili smanjiti hipoglikemijski efekat lijeka Xultophy.

Farmakokinetičke interakcije

In vitro podaci upućuju na to da je potencijal ljekova za farmakokinetičke interakcije koje se odnose na interakcije sa CYP enzimima i vezivanje za proteine nizak i za liraglutid i za insulin degludek.

Manje odlaganje u pražnjenju želuca primjenom liraglutida može uticati na resorpciju istovremeno primijenjenih peroralnih ljekova. Ispitivanja interakcija nijesu pokazala klinički značajno odlaganje resorpcije.

Varfarin i drugi kumarinski derivati

Ispitivanja interakcija nijesu sprovedena. Ne može se isključiti klinički relevantna interakcija sa aktivnim supstancama slabe rastvorljivosti ili uskog terapijskog indeksa kao što je varfarin. Preporučuje se češće praćenje INR-a (engl. International Normalised Ratio) po započinjanju liječenja lijekom Xultophy kod pacijenata koji su na terapiji varfarinom ili drugim kumarinskim derivatima.

Paracetamol

Liraglutid nije uticao na ukupnu izloženost paracetamolu nakon primjene jedne doze od 1000 mg. Cmax paracetamola je bila smanjena za 31%, a medijana tmax je bila odložena do 15 min. Nije potrebno podešavanje doze prilikom istovremene primjene sa paracetamolom.

Atorvastatin

Liraglutid nije uticao na ukupnu izloženost atorvastatinu do klinički relevantnog stepena nakon primjene jedne doze atorvastatina od 40 mg. Stoga, nije potrebno podešavanje doze atorvastatina kada se primjenjuje istovremeno sa liraglutidom. Cmax atorvastatina bila je smanjena za 38%, a medijana tmax je bila produžena sa 1h na 3h prilikom istovremene primjene sa liraglutidom.

Grizeofulvin

Liraglutid nije uticao na ukupnu izloženost grizeofulvinu nakon primjene jedne doze grizeofulvina od 500 mg. Cmax grizeofulvina bila je povećana za 37%, dok se medijana tmax nije promijenila. Nije potrebno podešavanje doze grizeofulvina, kao ni drugih jedinjenja niske rastvorljivosti i visoke permeabilnosti.

Digoksin

Primjena jedne doze digoksina od 1 mg sa liraglutidom dovela je do smanjenja površine ispod krive (PIK) digoksina za 16%; Cmax je bila smanjena za 31%. Medijana tmax digoksina je bila produžena sa 1h na 1,5h. Na osnovu ovih rezultata, nije potrebno podešavanje doze digoksina.

Lizinopril

Primjena jedne doze lizinoprila od 20 mg sa liraglutidom dovela je do smanjenja površine ispod krive (PIK) lizinoprila za 15%; Cmax je bila smanjena za 27%. Medijana tmax lizinoprila bila je produžena sa 6h na 8h prilikom istovremene primjene sa liraglutidom. Na osnovu ovih rezultata, nije potrebno podešavanje doze lizinoprila.

Oralni kontraceptivi

Liraglutid je uticao na smanjenje Cmax etinilestradiola i levonorgestrela za 12%, odnosno 13%, nakon primjene jedne doze oralnog kontraceptivnog lijeka. Tmax je odloženo za 1,5h u oba slučaja istovremene primjene sa liraglutidom. Nije utvrđen klinički relevantan uticaj na ukupnu raspoloživost bilo etinilestradiola ili levonorgestrela, pa se stoga može očekivati da istovremena primjena ovih supstanci sa liraglutidom nema uticaja na kontraceptivni efekat.

Plodnost

Nema kliničkog iskustva o uticaju lijeka Xultophy na plodnost.

Rezultati reproduktivnih studija na životinjama sa insulin degludekom nijesu ukazali na bilo kakve štetne efekte na fertilitet. Osim neznatnog smanjenja broja živih implanata, ispitivanja liraglutida na životinjama nijesu ukazala na štetne efekte u pogledu fertiliteta.

Trudnoća

Ne postoji kliničko iskustvo sa korišćenjem lijeka Xultophy, insulin degludeka ili liraglutida kod trudnica. Ako pacijentkinja planira trudnoću ili zatrudni, liječenje lijekom Xultophy treba prekinuti.

Rezultati reproduktivnih studija na životinjama sa insulin degludekom ne ukazuju na razliku između insulin degludeka i humanog insulina u pogledu embriotoksičnosti i teratogenosti. Ispitivanja liraglutida na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost, vidjeti dio 5.3. Mogući rizik za ljude nije poznat.

Dojenje

Ne postoji kliničko iskustvo sa korišćenjem lijeka Xultophy tokom dojenja. Nije poznato da li se insulin degludek ili liraglutid izlučuju u majčino mlijeko. Zbog nedostatka iskustva, lijek Xultophy se ne smije primjenjivati tokom dojenja.

Kod pacova, insulin degludek se izlučivao u mlijeko; koncentracija u mlijeku je bila niža od koncentracije u plazmi. Ispitivanja na životinjama su pokazala da liraglutid, kao i njegovi metaboliti srodne strukture, prelaze u mlijeko u malom stepenu. Pretklinička ispitivanja liraglutida pokazala su smanjenje neonatalnog rasta dojenih mladunaca pacova koje se dovodi u vezu sa primjenom lijeka (vidjeti dio 5.3).

Sposobnost koncentracije i reagovanja pacijenta može biti narušena usljed hipoglikemije. Ovo može predstavljati rizik u situacijama kada su ove sposobnosti naročito važne (npr. prilikom upravljanja motornim vozilima ili rada na mašinama).

Pacijentima se mora skrenuti pažnja da budu oprezni kako bi izbjegli hipoglikemiju u toku vožnje. Ovo je posebno važno kod osoba sa smanjenom ili odsutnom sposobnošću prepoznavanja upozoravajućih znakova hipoglikemije ili onih koji imaju česte epizode hipoglikemije. U ovim slučajevima bi trebalo razmotriti opravdanost upravljanja vozilom.

Sažetak bezbjednosnog profila

Klinički razvojni program lijeka Xultophy uključivao je približno 1900 pacijenata liječenih lijekom Xultophy.

Najčešće prijavljivana neželjena dejstva tokom liječenja lijekom Xultophy bila su hipoglikemija i gastrointestinalna neželjena dejstva (vidjeti dio „Opis određenih neželjenih dejstava“ dalje u tekstu).

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Neželjena dejstva povezana sa primjenom lijeka Xultophy navedena su u daljem tekstu, prema klasama sistema organa i učestalosti ispoljavanja. Za učestalost ispoljavanja korišćena je sljedeća kategorizacija: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); veoma rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Dostupni su ograničeni podaci u vezi sa predoziranjem lijekom Xultophy.

Ako se primjeni veća doza lijeka Xultophy od potrebne, može se razviti hipoglikemija:

• Blage epizode hipoglikemije mogu se liječiti peroralnom primjenom glukoze ili drugih proizvoda koji sadrže šećer. Stoga se preporučuje da pacijent uvijek sa sobom nosi proizvode koji sadrže šećer.
• Teške epizode hipoglikemije, kada pacijent nije u mogućnosti da pomogne sam sebi, mogu se liječiti glukagonom koji intramuskularno, potkožno ili intranazalno daje osoba koja je prethodno dobila odgovarajuća uputstva, ili glukozom koju intravenski primjenjuje zdravstveni radnik. Glukoza se mora primijeniti intravenski ukoliko pacijent ne reaguje na glukagon u roku od 10 do 15 minuta. Nakon vraćanja svijesti, pacijentu se preporučuje oralna primjena ugljenih hidrata radi sprečavanja ponovne pojave hipoglikemije.

Farmakoterapijska grupa: Ljekovi za liječenje dijabetesa (antidijabetici). Insulini i analozi, parenteralni, dugog dejstva.

ATC kod: A10AE56

Mehanizam dejstva

Lijek Xultophy je kombinovani lijek koji se sastoji od insulin degludeka i liraglutida sa komplementarnim mehanizmima djelovanja u cilju poboljšanja glikemijske kontrole.

Insulin degludek je bazalni insulin koji, nakon subkutanog ubrizgavanja, formira rastvorljive multiheksamere, obrazujući depo iz koga se insulin degludek kontinuirano i lagano resorbuje u cirkulaciju, ispoljavajući ravnomjeran i stabilan efekat na snižavanje koncentracije glukoze u krvi, sa malom varijabilnošću u djelovanju insulina dan za danom.

Insulin degludek se specifično vezuje za receptor humanog insulina, što dovodi do ispoljavanja istog farmakološkog efekta kao kod humanog insulina.

Dejstvo insulin degludeka na snižavanje koncentracije glukoze u krvi zasniva se na olakšanom preuzimanju glukoze nakon vezivanja insulina za receptore mišićnih i masnih ćelija, kao i simultanoj inhibiciji otpuštanja glukoze iz jetre.

Liraglutid je analog glukagonu-sličnog peptida-1 (GLP-1), sa podudarnošću sekvence od 97% sa humanim GLP-1, koji se veže za GLP-1 receptor (GLP-1R) i aktivira ga. Nakon subkutane primjene, profil produženog dejstva zasniva se na tri mehanizma: samoasocijaciji, što dovodi do spore resorpcije; vezivanju za albumin; i većoj enzimskoj stabilnosti prema enzimima dipeptidil peptidazi IV (DPP-IV) i neutralnoj endopeptidazi (NEP), što rezultuje dugim poluvremenom eliminacije iz plazme.

Dejstvo liraglutida odvija se ostvarivanjem specifične interakcije sa GLP-1 receptorima i poboljšanjem glikemijske kontrole snižavanjem koncentracije glukoze u krvi natašte i nakon obroka. Liraglutid stimuliše izlučivanje insulina i smanjuje isuviše veliko izlučivanje glukagona, zavisno od koncentracije glukoze. Stoga, kada je nivo šećera u krvi visok, stimuliše se izlučivanje insulina, a inhibira izlučivanje glukagona. Obratno, za vrijeme hipoglikemije liraglutid smanjuje izlučivanje insulina, ali ne utiče na izlučivanje glukagona. Mehanizam snižavanja nivoa šećera u krvi takođe uključuje minimalno odlaganje pražnjenja želuca.

Liraglutid smanjuje tjelesnu masu i količinu masnog tkiva putem mehanizama koji uključuju smanjenje potrebe za jelom i energetskog unosa.

GLP-1 je fiziološki regulator apetita i unosa hrane, ali tačan mehanizam djelovanja nije potpuno jasan. U studijama na životinjama, nakon periferne administracije liraglutida došlo je do preuzimanja u specifične regije mozga koje su uključene u regulaciju apetita, gdje je liraglutid, putem specifične aktivacije GLP-1 receptora, pojačao ključne signale sitosti i smanjio ključne signale gladi, čime je doveo do smanjenja tjelesne mase.

GLP-1 receptori su eksprimirani i na specifičnim mjestima u srcu, vaskularnom sistemu, imunološkom sistemu i bubrezima. U modelima ateroskleroze na miševima, liraglutid je spriječio progresiju plaka aorte i smanjio inflamaciju plaka. Dodatno, liraglutid je imao povoljan efekat na vrijednosti lipida u plazmi. Liraglutid nije smanjio veličinu plaka već ustanovljenih plakova.

Farmakodinamski efekti

Lijek Xultophy ima stabilan farmakodinamski profil i trajanje djelovanja koje odražava kombinaciju pojedinačnih profila djelovanja insulin degludeka i liraglutida, što omogućava primjenu lijeka Xultophy jednom dnevno, u bilo koje vrijeme dana, uz obrok ili bez njega. Lijek Xultophy poboljšava glikemijsku kontrolu dugotrajnim smanjenjem koncentracije glukoze u plazmi natašte i postprandijalnih koncentracija glukoze nakon svih obroka.

Postprandijalno smanjenje koncentracije glukoze potvrđeno je četvorosatnim testom sa standardizovanim obrokom u podispitivanju sa pacijentima nedovoljno regulisanim metforminom, samim ili u kombinaciji sa pioglitazonom. Lijek Xultophy je smanjio odstupanje u koncentracijama postprandijalne glukoze u plazmi (srednja vrijednost tokom 4 sata) značajno više nego insulin degludek. Rezultati su bili slični za lijek Xultophy i za liraglutid.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Bezbijednost i efikasnost lijeka Xultophy ispitivane su u sedam randomizovanih, kontrolisanih ispitivanja faze 3 sa paralelnim grupama, u različitim populacijama ispitanika sa dijabetes melitusom tip 2, definisanim prema prethodnom antidijabetičkom liječenju. Uporedne terapije obuhvatale su bazalni insulin, liječenje agonistom GLP-1 receptora, placebo i bazal-bolus režim. Ispitivanja su trajala 26 nedjelja, a između 199 i 833 pacijenata bilo je randomizovano u grupu koja je primala lijek Xultophy. Jedno ispitivanje je dodatno produženo na 52 nedjelje. U svim ispitivanjima, početna doza je primijenjena u skladu sa odobrenim doziranjem i primijenjen je režim titracije dva puta nedjeljno za lijek Xultophy (vidjeti Tabelu 2). Isti algoritam titracije korišćen je i za bazalne insuline koji su primijenjeni kao komparatori. U šest ispitivanja, lijek Xultophy je ostvario klinički i statistički značajna poboljšanja regulacije glikemije u odnosu na komparatore, mjereno vrijednošću glikoziliranog hemoglobina A1c (HbA1c), dok je jedno ispitivanje pokazalo slično sniženje vrijednosti HbA1c u obje liječene grupe.

Sveobuhvatno, na farmakokinetiku insulin degludeka i liraglutida nije klinički značajno uticala njihova primjena u obliku lijeka Xultophy u poređenju sa primjenom posebnih injekcija insulin degludeka i liraglutida.

Sljedeći podaci prikazuju farmakokinetička svojstva lijeka Xultophy, osim ako nije navedeno da se prikazani podaci odnose na primjenu samo insulin degludeka ili samo liraglutida.

Resorpcija

Ukupna izloženost insulin degludeku nakon primjene lijeka Xultophy bila je ekvivalentna onoj nakon primjene samog insulin degludeka, dok je Cmax bila 12% viša. Ukupna izloženost liraglutidu nakon primjene lijeka Xultophy bila je ekvivalentna onoj nakon primjene samog liraglutida, dok je Cmax bila 23% niža. Razlike se ne smatraju klinički značajnim, jer lijek Xultophy uveden i titriran prema individualnim ciljnim vrijednostima glukoze u krvi za svakog pacijenata.

Na osnovu farmakokinetičke analize populacije, izloženost insulin degludeku i liraglutidu povećavala se proporcionalno dozi lijeka Xultophy unutar cijelog raspona doza.

Farmakokinetički profil lijeka Xultophy u skladu je sa doziranjem jednom dnevno, a koncentracija insulin degludeka i liraglutida u stanju dinamičke ravnoteže dostiže se nakon 2-3 dana svakodnevne primjene.

Distribucija

Insulin degludek i liraglutid se u velikoj mjeri vezuju za proteine plazme (> 99% odnosno > 98%).

Biotransformacija

Insulin degludek

Razgradnja insulin degludeka slična je razgradnji humanog insulina; svi nastali metaboliti su neaktivni.

Liraglutid

Tokom 24 sata od primjene jedne doze radioaktivno obilježenog [3H]-liraglutida kod zdravih ispitanika, glavni sastojak u plazmi bio je nepromijenjeni liraglutid. Otkrivena su dva manja metabolita u plazmi (≤ 9% i ≤ 5% ukupne izloženosti plazme radioaktivnosti). Liraglutid se metaboliše na sličan način kao i veliki proteini, a nije utvrđen nijedan specifičan organ kao glavni put eliminacije.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije insulin degludeka iznosi približno 25 sati, a poluvrijeme eliminacije liraglutida približno 13 sati.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Prema rezultatima populacijske farmakokinetičke analize koja je obuhvatila odrasle pacijente starosti do 83 godine liječene lijekom Xultophy, starost nije imala klinički značajan uticaj na farmakokinetiku lijeka Xultophy.

Pol

Prema rezultatima populacijske farmakokinetičke analize, pol nije imao klinički značajan uticaj na farmakokinetiku lijeka Xultophy.

Etničko porijeklo

Prema rezultatima populacijske farmakokinetičke analize koja je obuhvatila pacijente bijele i crne rase, indijskog, azijskog i hispanskog porijekla, etničko porijeklo nije imalo klinički značajan uticaj na farmakokinetiku lijeka Xultophy.

Oštećenje funkcije bubrega

Insulin degludek

Ne postoje razlike u farmakokinetici insulin degludeka između zdravih ispitanika i pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega.

Liraglutid

Izloženost liraglutidu bila je smanjena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega u poređenju sa osobama sa normalnom bubrežnom funkcijom. Izloženost liraglutidu bila je smanjena za 33%, 14%, 27% i 26% kod pacijenata sa blažim (klirens kreatinina, CrCl 50-80 ml/min), umjerenim (CrCl 30-50 ml/min) i teškim (CrCl < 30 ml/min) oštećenjem funkcije bubrega odnosno u završnom stadijumu bolesti bubrega gdje je potrebna dijaliza.

Slično tome, u jednom 26-nedjeljnom kliničkom ispitivanju, kod pacijenta sa dijabetes melitusom tip 2 i umjerenim oštećenjem bubrega (CrCl 30-59 ml/min), izloženost liraglutidu bila je smanjena za 26% u poređenju sa posebnim ispitivanjem koje je uključivalo pacijente sa dijabetes melitusom tip 2 i normalnom funkcijom bubrega ili blagim oštećenjem bubrega.

Oštećenje funkcije jetre

Insulin degludek

Ne postoje razlike u farmakokinetici insulin degludeka između zdravih ispitanika i pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.

Liraglutid

Farmakokinetika liraglutida procjenjivana je kod pacijenata sa različitim stepenom oštećenja funkcije jetre u ispitivanju sa jednom dozom lijeka. U poređenju sa zdravim pacijentima, izloženost liraglutidu bila je smanjena za 13-23% kod pacijenata sa blažim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Ta izloženost je bila značajno manja (44%) kod ispitanika sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child Pugh-ov indeks > 9).

Pedijatrijska populacija

Nijesu sprovedena ispitivanja sa lijekom Xultophy kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Pretklinički razvojni program za insulin degludek/liraglutid uključivao je pivotalna ispitivanja toksičnosti kombinacije u trajanju do 90 dana u samo jednoj relevantnoj vrsti (Wistar pacovi), kako bi podržao klinički razvojni program. Lokalna podnošljivost ispitivana je kod kunića i svinja.

Pretklinički podaci o bezbjednosti primjene nijesu ukazali na poseban rizik za bezbjednost kod ljudi na osnovu ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza.

Lokalne reakcije tkiva u dva ispitivanja sprovedena kod kunića i svinja bile su ograničene na blage upalne reakcije.

Nijesu sprovedena ispitivanja sa kombinacijom insulin degludek/liraglutid u cilju procjene kancerogenosti, mutagenosti ili poremećaja plodnosti. Sljedeći podaci zasnivaju se na ispitivanjima sa insulin degludekom i liraglutidom pojedinačno.

Insulin degludek

Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za bezbjednost ljudi na osnovu ispitivanja bezbjednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, kancerogenosti i reproduktivne toksičnosti.

Odnos mitogenog i metaboličkog potencijala insulin degludeka nepromijenjen je u poređenju sa onim za humani insulin.

Liraglutid

Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih ispitivanja bezbjednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza ili genotoksičnosti. Nesmrtonosni tumori C ćelija tireoidne žlijezde zabilježeni su u 2-godišnjim ispitivanjima kancerogenosti kod pacova i miševa. Najveća doza bez štetnog efekta – NOAEL (engl. no observed adverse effect level) kod pacova nije zabilježena. Ovi tumori nijesu zabilježeni kod majmuna liječenih tokom 20 mjeseci. Ovi nalazi kod glodara uzrokovani su negenotoksičnim, specifičnim mehanizmom posredovanim GLP-1 receptorom, na koji su glodari posebno osjetljivi. Relevantnost tih nalaza za ljude je vjerovatno mala, ali se ne može u potpunosti isključiti. Nijesu nađeni nikakvi drugi tumori povezani sa terapijom.

Ispitivanja na životinjama nijesu ukazala na direktne štetne efekte na fertilitet osim blago povišene stope rane smrti embriona pri najvišoj dozi. Doziranje liraglutida tokom srednjeg gestacionog perioda uzrokovalo je smanjenje majčine tjelesne mase i fetalnog rasta, uz dvosmislene efekte na rebra kod pacova i skeletne promjene kod kunića. Neonatalni rast bio je smanjen kod pacova tokom izloženosti liraglutidu i to se zadržalo tokom perioda nakon odvikavanja od sisanja u grupi na visokoj dozi lijeka. Nije poznato da li je smanjeni rast mladunaca uzrokovan smanjenim unosom mlijeka zbog direktnog efekta GLP-1 ili smanjenom majčinom proizvodnjom mlijeka zbog sniženog unosa kalorija.

Glicerol

Fenol

Cink acetat

Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH)

Natrijum hidroksid (za podešavanje pH)

Voda za injekcije

Supstance dodate lijeku Xultophy mogu izazvati razgradnju aktivnih supstanci.

Lijek Xultophy se ne smije dodavati u infuzione rastvore.

Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

2 godine.

Nakon prvog otvaranja, lijek se može čuvati 21 dan na maksimalnoj temperaturi do 30ºC. Lijek treba odbaciti 21. dana nakon prvog otvaranja.

Prije prvog otvaranja: čuvati u frižideru (2ºC - 8ºC). Držati dalje od elementa za zamrzavanje. Ne zamrzavati. Napunjeni injekcioni pen čuvati sa poklopcem radi zaštite od svjetlosti.

Nakon prvog otvaranja: ne čuvati na temperaturi preko 30ºC ili čuvati u frižideru (2ºC - 8ºC). Ne zamrzavati. Napunjeni injekcioni pen čuvati sa poklopcem radi zaštite od svjetlosti.

Uslove čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

3 ml rastvora u ulošku (staklo tip I) sa klipom (halobutil) i zatvaračem (halobutil/poliizopren) nalazi se u višedoznom napunjenom injekcionom penu, izrađenom od polipropilena, polikarbonata i akrilonitril butadien stirena, koji se nakon što se potroši baca.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 napunjenih injekcionih penova i Uputstvo za lijek.

Napunjeni injekcioni pen namijenjen je za upotrebu sa NovoTwist ili NovoFine iglama za injekciju dužine do 8 mm i ne tanjim od 32 G.

Napunjeni injekcioni pen namijenjen je za upotrebu od strane isključivo jedne osobe.

Lijek Xultophy se ne smije primijeniti ako rastvor nije bistar i bezbojan.

Lijek Xultophy koji je bio zamrznut se ne smije primijeniti.

Prije svake primjene uvijek se mora postaviti nova igla. Ista igla se ne smije ponovno upotrijebiti. Nakon svake primjene injekcije, pacijent treba da odbaci iglu.

U slučaju začepljenja igle, pacijenti moraju da postupaju po instrukcijama za upotrebu navedenim u Uputstvu za lijek.

Neiskorišćeni lijek ili otpadni materijal treba odbaciti u skladu sa važećim propisima.

Za detaljnije uputstvo za upotrebu, vidjeti Uputstvo za lijek.

Čemu je namijenjen lijek Xultophy

Lijek Xultophy se koristi za poboljšanje nivoa glukoze (šećera) u krvi kod odraslih pacijenata sa šećernom bolešću tip 2 (dijabetes tip 2). Šećernu bolest imate jer Vaše tijelo:

• ne stvara dovoljno insulina za regulaciju nivoa šećera u krvi ili
• ne može ispravno da iskoristi insulin.

Kako djeluje lijek Xultophy

Lijek Xultophy sadrži dvije aktivne supstance koje pomažu Vašem tijelu da reguliše nivo šećera u krvi:

• insulin degludek – dugodjelujući bazalni insulin koji snižava Vaš nivo šećera u krvi.
• liraglutid – „GLP-1 analog“ koji pomaže Vašem tijelu da stvori više insulina tokom obroka i smanji nivo šećera koji stvara Vaše tijelo.

Lijek Xultophy i oralni ljekovi za liječenje dijabetesa

Lijek Xultophy se koristi uz oralne ljekove za liječenje dijabetesa (kao što su metformin, pioglitazon i ljekovi iz grupe sulfonilureje). Propisuje se kada navedeni ljekovi (korišćeni sami ili u kombinaciji sa GLP-1 terapijom ili sa bazalnim insulinom) nijesu dovoljni za regulaciju nivoa šećera u krvi.

Ukoliko koristite GLP-1 terapiju

Morate prekinuti GLP-1 terapiju prije nego što započnete primjenu lijeka Xultophy.

Ukoliko koristite insulin

Morate prekinuti liječenje insulinom prije nego što započnete primjenu lijeka Xultophy.

Lijek Xultophy ne smijete koristiti:

• Ako ste alergični na insulin degludek ili liraglutid, ili na neki od ostalih sastojaka koje sadrži ovaj lijek (navedeni su u dijelu 6).

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa Vašim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije upotrebe lijeka Xultophy.

• Ukoliko takođe uzimate sulfonilureju (kao što su glimepirid ili glibenklamid), Vaš ljekar Vam može reći da smanjite dozu sulfonilureje u zavisnosti od nivoa šećera u krvi.
• Lijek Xultophy ne treba da koristite ako imate dijabetes melitus tip 1 ili „ketoacidozu“ (stanje kod koga dolazi do nagomilavanja kiseline u krvi).
• Upotreba lijeka Xultophy nije preporučljiva kod pacijenata sa zapaljenskim oboljenjem crijeva ili odloženim pražnjenjem želuca (dijabetesna gastropareza).
• Ukoliko znate da ćete biti podvrgnuti hirurškom zahvatu, u kome ćete biti pod anestezijom (u stanju sna), obavijestite svog ljekara da uzimate lijek Xultophy.

Kada uzimate lijek Xultophy, posebno vodite računa o sljedećem:

• Nizak nivo šećera u krvi (hipoglikemija) – ako je nivo šećera u Vašoj krvi nizak, slijedite uputstvo opisano u dijelu 4. „Nizak nivo šećera u krvi (hipoglikemija)“;
• Visok nivo šećera u krvi (hiperglikemija) – ako je nivo šećera u Vašoj krvi visok, slijedite uputstvo opisano u dijelu 4. „Visok nivo šećera u krvi (hiperglikemija)“;
• Uvjerite se da upotrebljavate pravi lijek – uvijek provjerite oznake na penu prije svakog ubrizgavanja kako biste izbjegli slučajnu zamjenu lijeka Xultophy i drugih ljekova.

Važne stvari koje morate znati prije nego što počnete primjenjivati ovaj lijek:

Obavijestite svog ljekara:

• ukoliko imate probleme sa očima. Brzo poboljšanje kontrole nivoa šećera u krvi može dovesti do privremenog pogoršanja problema sa očima dijabetičara. Dugoročno poboljšanje regulacije nivoa šećera u krvi može ublažiti probleme sa očima;
• ukoliko imate ili ste nekada imali oboljenje štitne žljezde.

Važne stvari koje morate znati dok primjenjujete ovaj lijek:

• Ukoliko imate neprekidan, jak bol u stomaku, treba odmah da se obratite ljekaru – to bi mogao da bude znak upale pankreasa (akutni pankreatitis);
• Dehidratacija (gubitak tečnosti iz organizma) može se javiti u slučaju mučnine ili povraćanja, ili ukoliko imate proliv – važno je da pijete puno tečnosti kako biste zaustavili dehidrataciju.

Promjene na koži na mjestu ubrizgavanja

Mjesto ubrizgavanja trebalo bi mijenjati kako bi se pomoglo u preveniranju promjena potkožnog masnog tkiva, kao što su zadebljana koža, izborana (smežurana) koža ili potkožne grudvice. Može se dogoditi da insulin ne ispuni dobro svoje dejstvo ukoliko se ubrizgava u područje sa grudvicama, naborima ili zadebljanjima kože (pogledajte dio 3. „Kako se upotrebljava lijek Xultophy“). Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko primijetite bilo kakve promjene na koži na mjestu ubrizgavanja. Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko trenutno ubrizgavate insulin na mjesta sa promjenama prije nego što promijenite mjesto ubrizgavanja,. Možda će Vas Vaš ljekar posavjetovati da preciznije provjerite nivo šećera u krvi i da prilagodite dozu insulina ili drugih ljekova za lječenje dijabetesa.

Djeca i adolescenti

Nemojte davati ovaj lijek djeci ili adolescentima, s obzirom na to da nema iskustva u primjeni lijeka Xultophy kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Molimo Vas da se konsultujete sa svojim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom ako uzimate, nedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati druge ljekove. Neki ljekovi utiču na nivo šećera u krvi – ovo može značiti da je potrebna promjena Vaše doze lijeka Xultophy.

U tekstu su dalje navedeni najčešći ljekovi koji mogu uticati na Vašu terapiju lijekom Xultophy.

Nivo šećera u Vašoj krvi bi mogao pasti ako uzimate:

• druge ljekove za liječenje dijabetesa (tablete ili injekcije);
• sulfonamide – protiv infekcija;
• anaboličke steroide – kao što je testosteron;
• beta-blokatore – za liječenje visokog krvnog pritiska. Oni mogu da otežaju prepoznavanje znakova upozorenja na nizak nivo šećera u krvi (vidjeti dio 4. „Upozoravajući znaci niskog nivoa šećera u krvi – oni se mogu javiti iznenada“);
• acetilsalicilnu kiselinu (i druge ljekove koji se nazivaju „salicilati“) – protiv bolova i blage groznice;
• inhibitore monoaminooksidaze (MAO inhibitore) – za liječenje depresije;
• inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE inhibitore) – za liječenje nekih srčanih oboljenja ili visokog krvnog pritiska.

Nivo šećera u Vašoj krvi bi mogao porasti (hiperglikemija) ako uzimate:

• danazol – lijek koji utiče na ovulaciju;
• oralne kontraceptive – pilule za kontrolu začeća;
• tireoidne hormone – za liječenje problema sa štitnom žljezdom;
• hormon rasta – za liječenje nedostatka hormona rasta;
• „glukokortikoide“ kao što je kortizon – za liječenje upala;
• „simpatomimetike“ kao što su epinefrin (adrenalin), salbutamol ili terbutalin – za liječenje astme;
• tablete koje se koriste za izbacivanje viška vode iz organizma, koje se nazivaju „tiazidi“ – primjenjuju se za liječenje visokog krvnog pritiska ili ukoliko Vam se u organizmu zadržava previše vode (nakupljanje vode).

Oktreotid i lanreotid – koriste se za liječenje akromegalije (rijetkog poremećaja koji podrazumijeva višak hormona rasta). Oni mogu da povećaju ili da smanje nivo šećera u Vašoj krvi.

Pioglitazon – oralni antidijabetik koji se koristi u terapiji šećerne bolesti tip 2 (dijabetes melitus tip 2). Kod nekih pacijenata sa dugotrajnim dijabetes melitusom tip 2 i srčanim oboljenjem ili prethodnim moždanim udarom, koji su bili liječeni pioglitazonom i insulinom, došlo je do razvoja srčane slabosti. Odmah obavijestite Vašeg ljekara ukoliko se jave znaci srčane slabosti, kao što su neuobičajeno kratak dah, naglo povećanje tjelesne mase ili lokalizovani otoci (edemi).

Varfarin ili drugi ljekovi protiv zgrušavanja krvi – sprečavaju zgrušavanje krvi (stvaranje ugrušaka). Obavijestite svog ljekara ako uzimate varfarin ili druge ljekove protiv zgrušavanja krvi, jer će možda biti potrebne učestalije analize krvi kako bi se odredila gustina krvi – INR (International Normalised Ratio) test.

Uzimanje lijeka Xultophy sa hranom ili pićem

Ako konzumirate alkohol, Vaša potreba za lijekom Xultophy može se promijeniti. Nivo šećera u Vašoj krvi se može povećati, ali i smanjiti. Stoga bi trebalo pratiti nivo šećera u krvi češće nego što je to uobičajeno.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Nemojte uzimati lijek Xultophy ukoliko ste trudni ili planirate trudnoću. Obratite se svom ljekaru ako planirate ili sumnjate na trudnoću, ili ukoliko ste trudni. Nije poznato da li lijek Xultophy utiče na bebu tokom trudnoće.

Nemojte uzimati lijek Xultophy ukoliko dojite. Nije poznato da li lijek Xultophy prolazi u majčino mlijeko.

Uticaj lijeka Xultophy na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Pojava previše niskog ili previše visokog nivoa šećera u krvi može uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanja alatima ili mašinama. Ako je nivo šećera u Vašoj krvi suviše nizak ili suviše visok, to se može odraziti na Vašu moć koncentracije ili reagovanja. Ovo može biti opasno po Vas, ali i druge. Konsultujte se sa svojim ljekarom o tome da li treba da vozite ako:

• često imate nizak nivo šećera u krvi
• teško prepoznajete nizak nivo šećera u krvi.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Xultophy

Lijek Xultophy sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi. To znači da je ovaj lijek suštinski „bez natrijuma“.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Ukoliko ste slijepi ili slabovidi i ne možete da očitate brojač doza na penu, nemojte koristiti ovaj pen bez pomoći druge osobe. Obratite se za pomoć osobi sa očuvanim vidom koja je obučena za korišćenje napunjenog injekcionog pena Xultophy.

Vaš ljekar će Vam saopštiti:

• koliko lijeka Xultophy će Vam biti potrebno svakog dana
• kada da provjerite nivo šećera u Vašoj krvi
• kako da prilagodite doziranje.

Lijek Xultophy se primjenjuje u „doznim podiocima“. Brojač doze na penu pokazuje broj doznih podioka.

Vrijeme doziranja

• Lijek Xultophy primjenjujte jednom dnevno svakog dana, poželjno je svakog dana u isto vrijeme. Odaberite vrijeme u toku dana kada Vam najviše odgovara.
• U slučajevima kada primjena lijeka Xultophy nije moguća u uobičajeno vrijeme ubrizgavanja, on se može primijeniti u drugo doba dana. Postarajte se da vremenski razmak između doza bude najmanje 8 časova.
• Lijek Xultophy možete primijeniti nezavisno od obroka.
• Uvijek slijedite preporuke Vašeg ljekara u vezi sa doziranjem.
• Ukoliko želite da promijenite Vaš uobičajeni režim ishrane, prvo se obratite Vašem ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri, jer promjena u režimu ishrane može promijeniti Vašu potrebu za lijekom Xultophy.

Kako postupati sa lijekom Xultophy

Lijek Xultophy je napunjeni injekcioni pen sa mogućnošću odabiranja doze.

• Lijek Xultophy se primjenjuje u „doznim podiocima“. Brojač doze na penu pokazuje broj doznih podioka.
• Jedan dozni podiok sadrži 1 jedinicu insulin degludeka i 0,036 mg liraglutida.
• Najveća dnevna doza lijeka Xultophy je 50 doznih podioka (50 jedinica insulin degludeka i 1,8 mg liraglutida).

Pažljivo pročitajte detaljno „Uputstvo za upotrebu“ koje se nalazi na drugoj strani ovog uputstva i koristite pen kako je opisano.

Uvijek provjerite oznake na naljepnici pena prije ubrizgavanja kako biste se uvjerili da koristite odgovarajući pen.

Kako da primijenite lijek

Prije nego što prvi put primjenite lijek Xultophy, Vaš ljekar ili medicinska sestra će Vas uputiti kako da ga ubrizgate.

• Lijek Xultophy se primjenjuje potkožnom (subkutanom) injekcijom. Ne smije se davati injekcija u venu ili mišić.
• Najbolja mjesta da sebi date injekciju su prednji dio butina, nadlaktica ili područje stomaka (abdomen).
• Svakodnevno mijenjajte mjesto primjene u okviru predjela ubrizgavanja kako biste smanjili rizik za stvaranje kvržica i udubljenja na koži (vidjeti dio 4).
• Uvijek upotrijebite novu iglu za svaku injekciju. Ponovna upotreba iste igle može povećati rizik od začepljenja igle, što može dovesti do primjene netačne doze. Nakon svake primjene iglu uklonite na bezbjedan način.
• Nemojte špricem izvlačiti rastvor iz pena kako ne bi došlo do grešaka pri doziranju i mogućeg predoziranja.

Detaljna uputstva za upotrebu se nalaze na drugoj strani ovog uputstva.

Ne koristite lijek Xultophy:

• ako je pen oštećen ili ako nije bio ispravno čuvan (vidjeti dio 5);
• ako tečnost koju možete vidjeti kroz prozor na skali za očitavanje pena nije bistra i bezbojna.

Primjena kod starijih pacijenata (65 godina i stariji)

Lijek Xultophy se može koristiti kod starijih pacijenata, ali može biti potrebno češće provjeravanje nivoa šećera u krvi. Razgovarajte sa svojim ljekarom ukoliko je potrebno podešavanje Vaše doze.

Ako imate probleme sa bubrezima ili jetrom

Ako imate probleme sa bubrezima ili jetrom, može biti potrebno češće provjeravanje nivoa šećera u krvi. Razgovarajte sa svojim ljekarom ukoliko je potrebno podešavanje Vaše doze.

Ako ste uzeli više lijeka Xultophy nego što je trebalo

Ako primijenite više lijeka Xultophy nego što je potrebno, nivo šećera u Vašoj krvi može postati nizak (hipoglikemija) ili se možete osjećati loše (mučnina ili povraćanje). Ukoliko nivo šećera u krvi postane nizak, vidjeti savjet u dijelu 4. „Nizak nivo šećera u krvi (hipoglikemija)“.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Xultophy

Ako zaboravite da primijenite dozu, ubrizgajte propuštenu dozu čim ustanovite propust, vodeći računa da vremenski razmak između doza bude najmanje 8 časova. Ako ustanovite da ste propustili Vašu prethodnu dozu u vrijeme davanja redovne naredne doze, nemojte primjenjivati duplu dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek Xultophy

Ne prekidajte uzimanje lijeka Xultophy bez prethodnog savjetovanja sa ljekarom. Ako prestanete sa primjenom lijeka Xultophy, to može dovesti do veoma visokih vrijednosti šećera u krvi; vidjeti savjet u dijelu 4. „Visok nivo šećera u krvi (hiperglikemija)“.

Ukoliko imate dodatnih pitanja u vezi sa primjenom ovog lijeka, obratite se svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi ljekovi i lijek Xultophy može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Sljedeća ozbiljna neželjena dejstva mogu se javiti u toku primjene ovog lijeka:

• nizak nivo šećera u krvi (veoma često neželjeno dejstvo: može se javiti kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek);

Ukoliko nivo šećera u Vašoj krvi postane previše nizak, možete izgubiti svijest (onesvijestiti se). Ozbiljna hipoglikemija može izazvati oštećenje mozga i može biti opasna po život. Ukoliko imate simptome niskog nivoa šećera u krvi, odmah preduzmite mjere kako biste povećali nivo šećera u Vašoj krvi. Vidjeti savjet u okviru „Nizak nivo šećera u krvi (hipoglikemija)“, u nastavku ovog dijela.

• ozbiljna alergijska reakcija (anafilaktička reakcija) (nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).

Ukoliko imate ozbiljnu alergijsku reakciju na neki od sastojaka lijeka Xultophy, prekinite sa primjenom lijeka Xultophy i odmah potražite pomoć ljekara. Znaci ozbiljne alergijske reakcije su:

• širenje lokalnih reakcija na druge djelove tijela
• iznenada se osjećate loše i znojite se
• osjećate teškoće pri disanju
• osjećate ubrzano lupanje srca ili vrtoglavicu.

Promjene na koži na mjestu ubrizgavanja:

Ukoliko insulin ubrizgavate na isto mjesto, masno tkivo može da se stanji (lipoatrofija) ili poveća (lipohipertrofija) (mogu da se jave kod manje od 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek). Potkožne kvržice mogu biti uzrokovane i nakupljanjem proteina koji se naziva amiloid (kutana amiloidoza; nepoznata učestalost). Može se dogoditi da insulin ne ispuni dobro svoje dejstvo ukoliko se ubrizgava u područje sa grudvicama, smežurano ili zadebljalo područje. Promijenite mjesto ubrizgavanja svaki put kako bi se pomoglo u preveniranju ovih promjena na koži.

Ostala neželjena dejstva obuhvataju:

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Vrtoglavica.
• Smanjen apetit, mučnina ili povraćanje, dijareja (proliv), zatvor, problemi sa varenjem (dispepsija), upala sluzokože želuca (gastritis), bol u stomaku, gorušica ili nadimanje – obično prolaze nakon nekoliko dana ili nedjelja.
• Lokalne reakcije na mjestu ubrizgavanja lijeka. Znaci mogu uključivati: modrice, krvarenje, bol, crvenilo, koprivnjača, otok ili svrab – ove reakcije obično nestaju nakon nekoliko dana. Ukoliko ne nestanu nakon nekoliko nedjelja, obratite se Vašem ljekaru. Ukoliko ove reakcije postanu ozbiljnije prirode, prekinite sa primjenom lijeka Xultophy i odmah se obratite Vašem ljekaru.
• Povišen nivo enzima pankreasa, kao što su lipaza i amilaza.

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Koprivnjača (crvene izbočine na koži, ponekad praćene svrabom).
• Alergijske reakcije (preosjetljivost) kao što su osip, svrab i oticanje lica.
• Dehidratacija (gubitak tečnosti iz organizma) – važno je uzimanje velike količine tečnosti kako bi se spriječila dehidratacija.
• Podrigivanje (eruktacija) i stvaranje gasova (flatulencija).
• Osip.
• Svrab.
• Ubrzani puls.
• Kamen u žuči.
• Upala žučne kese.
• Promjena čula ukusa.

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)

• Upala pankreasa (pankreatitis).
• Odlaganje pražnjenja želuca.
• Otoci oko zglobova ruku ili nogu (periferni edem) – kada prvi put počnete sa primjenom lijeka, u Vašem organizmu se može zadržavati više vode nego što bi trebalo. Ovo uzrokuje otoke oko Vaših članaka i drugih zglobova. Ovo je obično kratkotrajno.
• Opstrukcija crijeva. Težak oblik konstipacije sa dodatnim simptomima, kao što su bol u stomaku, nadimanje, povraćanje itd.

Opšti efekti u liječenju dijabetesa

• Nizak nivo šećera u krvi (hipoglikemija)

Nizak nivo šećera u krvi se može javiti ako:

• konzumirate alkohol
• vježbate više nego uobičajeno
• jedete premalo ili propustite obrok
• primijenite previše lijeka Xultophy.

Upozoravajući znaci niskog nivoa šećera u krvi – oni se mogu javiti iznenada

Glavobolja, nerazgovjetan govor, ubrzano lupanje srca, hladan znoj, hladna blijeda koža, mučnina, osjećaj izrazite gladi, tremor (drhtanje), osjećaj nervoze ili zabrinutosti, osjećaj neuobičajenog umora, slabosti i pospanosti ili konfuzije, teškoće u koncentraciji, kratkotrajne promjene vida.

Šta učiniti ako osjetite nizak nivo šećera u krvi:

• Uzmite glukozu u tabletama ili drugu užinu bogatu šećerom – kao što su slatkiši, keks ili voćni sok (uvijek sa sobom nosite, za svaki slučaj, glukozu u tabletama ili užinu bogatu šećerom).
• Izmjerite Vaš nivo šećera u krvi ukoliko ste u mogućnosti i odmorite se. Može biti potrebno više od jednog mjerenja nivoa šećera u krvi, s obzirom na to da se regulacija šećera u krvi možda neće odmah poboljšati.
• Sačekajte dok znaci suviše niskog nivoa šećera u krvi ne nestanu ili dok se nivo šećera u Vašoj krvi ne ustali. Potom nastavite sa uobičajenom primjenom lijeka.

Šta drugi treba da preduzmu ako se onesvijestite:

Recite svima sa kojima provodite vrijeme da imate šećernu bolest (dijabetes). Objasnite im šta se može dogoditi ukoliko nivo šećera u Vašoj krvi postane suviše nizak, uključujući i rizik da se onesvijestite.

Objasnite im da, ukoliko se onesvijestite, oni moraju da:

• Vas okrenu na bok
• odmah potraže medicinsku pomoć
• Vam ne daju bilo kakvu hranu ili piće – možete se ugušiti.

Iz nesvijesti se možete brže oporaviti ukoliko primite glukagon, koji može dati samo neko ko zna kako da ga primijeni.

• Ako Vam je dat glukagon, biće Vam potreban šećer ili slatka užina čim se osvijestite.
• Ako ne reagujete na terapiju glukagonom, morate biti liječeni u bolnici.
• Ako se ozbiljno nizak nivo šećera u krvi ne liječi tokom vremena, može dovesti do oštećenja mozga. Ovo može biti kratkotrajno ili dugotrajno. Čak može izazvati i smrt.

Obratite se Vašem ljekaru:

• ako je nivo šećera u Vašoj krvi postao tako nizak da ste izgubili svijest
• ako ste koristili glukagon
• ako ste u skorije vrijeme nekoliko puta imali suviše nizak nivo šećera u krvi.

Ovo je iz razloga što doziranje lijeka Xultophy, ishranu ili fizičku aktivnost možda treba promijeniti.

• Visok nivo šećera u krvi (hiperglikemija)

Visok nivo šećera u krvi se može javiti ako:

• konzumirate alkohol
• vježbate manje nego uobičajeno
• jedete više nego uobičajeno
• dobijete infekciju ili groznicu
• nijeste primijenili dovoljno lijeka Xultophy; primjenjujete manje lijeka Xultophy nego što Vam je potrebno; zaboravite da primijenite lijek Xultophy ili prestanete primjenjivati lijek Xultophy bez prethodne konsultacije sa Vašim ljekarom.

Upozoravajući znaci visokog nivoa šećera u krvi – oni se obično pojavljuju postepeno

Crvena, suva koža, osjećaj pospanosti ili umora, suva usta, voćni (acetonski) zadah, češće mokrenje, osjećaj žeđi, gubitak apetita, mučnina ili povraćanje.

Ovo mogu biti znaci veoma ozbiljnog stanja zvanog ketoacidoza. Ono predstavlja nagomilavanje kiseline u krvi, jer organizam razlaže masti umjesto šećera. Ukoliko se ne liječi, može dovesti do dijabetičke kome i smrti.

Šta preduzeti ako se javi suviše visok šećer u krvi:

• Izmjerite nivo šećera u krvi.
• Testirajte krv ili urin na prisustvo ketona.
• Odmah potražite medicinsku pomoć.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog nakon „Važi do:“ na naljepnici i pakovanju lijeka. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Prije prvog otvaranja

Čuvati u frižideru (2°C - 8°C). Čuvati udaljeno od elementa za zamrzavanje. Ne smije se zamrzavati.

Nakon prvog otvaranja

Ne smije se zamrzavati. Lijek Xultophy možete nositi sa sobom i čuvati na sobnoj temperaturi (ispod 30°C) ili u frižideru (2ºC - 8ºC) najduže do 21 dan. Ovaj lijek treba odbaciti 21. dana nakon prvog otvaranja.

Kada ga ne koristite, napunjeni injekcioni pen uvijek čuvajte sa postavljenim poklopcem radi zaštite od svjetlosti.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Xultophy

- Aktivne supstance su insulin degludek i liraglutid.

Jedan ml rastvora za injekciju sadrži 100 jedinica insulin degludeka i 3,6 mg liraglutida.

Jedan napunjeni injekcioni pen (3 ml) sadrži 300 jedinica insulin degludeka i 10,8 mg liraglutida.

- Pomoćne supstance su: glicerol, fenol, cink acetat, hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH), natrijum hidroksid (za podešavanje pH) i voda za injekcije. Za informacije o natrijumu vidjeti dio 2 „Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Xultophy“.

Kako izgleda lijek Xultophy i sadržaj pakovanja

Xultophy je bistar i bezbojan rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu (300 jedinica u 3 ml).

3 ml rastvora u ulošku (staklo tip I) sa klipom (halobutil) i zatvaračem (halobutil/poliizopren) nalazi se u višedoznom napunjenom injekcionom penu, izrađenom od polipropilena, polikarbonata i akrilonitril butadien stirena, koji se nakon što se potroši baca.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 napunjenih injekcionih penova i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Novo Nordisk Pharma Operations A/S, Danska - Predstavništvo Crna Gora, Podgorica

Kritskog odreda br. 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Novo Nordisk A/S

Novo Alle, Bagsvaerd, Danska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/25/2890 - 5434 od 12.08.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Avgust, 2025. godine

Okrenite sledeću stranu za uputstvo kako da koristite Vaš napunjen injekcioni pen.

Uputstvo za upotrebu lijeka Xultophy 100 j./ml + 3,6 mg/ml, rastvor za injekciju