WELLBUTRIN®XR 300mg tableta sa modifikovanim oslobađanjem

Lijek Wellbutrin® XR je indikovan za liječenje epizoda depresije major.

Tabletu lijeka Wellbutrin® XR treba progutati cijelu. Tabletu ne treba lomiti ili žvakati jer to može povećati rizik od pojave neželjenih dejstava uključujući konvulzije.

Lijek Wellbutrin® XR se može uzeti uz ili nakon obroka.

Upotreba kod odraslih

Preporučena početna doza je 150 mg, jednom dnevno. Tokom kliničkih studija nije utvrđena optimalna doza. Ukoliko se nakon 4 nedjelje ne primijeti poboljšanje sa 150 mg, doza se može povećati do 300 mg, datih jednom dnevno. Potrebno je da postoji razmak između dvije doze od najmanje 24 sata.

Zapažen je početak djelovanja bupropiona 14 dana po započinjanju terapije. Kao i kod ostalih antidepresiva, može se desiti da će se pun efekat terapije lijekom Wellbutrin® XR ispoljiti nekoliko nedjelja nakon započinjanja terapije.

Neophodno je da terapija depresije traje dovoljno dugo, najmanje 6 mjeseci, kako bi se osiguralo odsustvo simptoma po prestanku terapije.

Insomnija je veoma često neželjeno dejstvo i prolaznog je karaktera. Vjerovatnoća pojave insomnije se može smanjiti izbjegavanjem uzimanja doze prije odlaska na spavanje (neophodno je da razmak između doza bude najmanje 24 sata).

Prelazak pacijenata sa lijeka Wellbutrin® SR (tablete bupropiona sa produženim oslobađanjem)

Kada pacijenti prelaze sa lijeka Wellbutrin® SR na lijek Wellbutrin® XR potrebno je da dnevna doza ostane ista, kada je moguće.

Upotreba kod djece i adolescenata

Upotreba lijeka Wellbutrin® XR nije indikovana kod djece ili adolescenata mlađih od 18 godina (vidjeti odjeljak 4.4). Bezbjednost i efikasnost lijeka Wellbutrin® XR nijesu utvrđeni kod pacijenata mlađih od 18 godina.

Upotreba kod starijih pacijenata

Primijećena je neujednačena efikasnost kod starijih pacijenata. Tokom kliničkih studija, kod starijih pacijenata je primjenjivan isti dozni režim kao i kod odraslih (vidjeti odjeljak 4.2, Upotreba kod odraslih). Ne može se isključiti povećana osjetljivost kod pojedinih starijih pacijenata.

Upotreba kod pacijenata sa insuficijencijom jetre

Lijek Wellbutrin® XR treba sa oprezom primjenjivati kod pacijenata sa oštećenjem jetre (vidjeti odjeljak 4.4). Zbog promjenljive farmakokinetike kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre preporučuje se doza od 150 mg jednom dnevno.

Upotreba kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega

Kod navedene grupe pacijenata preporučuje se doza od 150 mg dnevno, jer se bupropion i njegovi aktivni metaboliti kod ovih pacijenata mogu akumulirati u većoj mjeri nego obično (vidjeti odjeljak 4.4).

Prekid terapije

Iako tokom kliničkih studija sa lijekom Wellbutrin® XR nijesu zabilježene reakcije povezane se naglim prekidom terapije (mjerene kao spontano prijavljeni događaji, a ne na osnovu skala za procjenu), treba razmotriti postepeno ukidanje terapije. Kako je bupropion selektivni inhibitor ponovnog preuzimanja kateholamina, ne može se odbaciti mogućnost pojave ”rebound” efekta ili reakcija povezanih sa naglim prekidom terapije.

Lijek Wellbutrin® XR je kontraindikovan kod pacijenata:

• sa preosjetljivošću na bupropion ili bilo koji pomoćni sastojak lijeka
• koji primjenjuju druge medicinske proizvode koji sadrže bupropion, pošto je incidenca konvulzija dozno zavisna
• sa postojećim ili konvulzijama u anamnezi
• sa poznatim tumorom centralnog nervnog sistema
• koji se u bilo kom trenutku u toku terapije podvrgavaju naglom prekidu konzumacije alkohola ili

medicinskog proizvoda za koji se zna da je povezan sa rizikom od pojave konvulzija prilikom prekida terapije (naročito benzodiazepini ili lijekovi slični benzodiazepinima)

• sa teškom cirozom jetre
• sa postojećom ili ranijom dijagnozom bulimije ili anoreksije nervoze

Istovremena primjena lijeka Wellbutrin® XR i inhibitora monoaminooksidaze (MAO inhibitora) je kontraindikovana. Potrebno je da prođe najmanje 14 dana od prestanka primjene ireverzibilnih MAO inhibitora do započinjanja terapije lijekom Wellbutrin® XR. Kod primjene reverzibilnih MAO inhibitora, dovoljan je period od 24 sata.

Konvulzije

Preporučenu dozu tableta bupropiona sa modifikovanim oslobađanjem ne treba prekoračiti, jer se primjena bupropiona dovodi u vezu sa dozno zavisnim rizikom od pojave konvulzija. Incidenca pojave konvulzija povezana sa primjenom tableta bupropiona sa modifikovanim oslobađanjem u kliničkim ispitivanjima, u dozi do 450 mg dnevno iznosila je oko 0.1%.

Rizik od pojave konvulzija se povećava pri korišćenju lijeka Wellbutrin® XR u prisustvu predisponirajućih faktora rizika koji snižavaju prag za pojavu konvulzija. Stoga, lijek Wellbutrin® XR treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata kod kojih je prisutan jedan ili više predisponirajućih faktora za sniženje praga za pojavu konvulzija.

Kod svakog pacijenta treba razmotriti postojanje predisponirajućih faktora rizika, koji uključuju:

• Istovremenu primjenu drugih medicinskih proizvoda za koje se zna da snižavaju prag za pojavu konvulzija (npr. antipsihotici, antidepresivi, antimalarici, tramadol, teofilin, sistemski steroidi, hinoloni i sedirajući antihistaminici)
• Zloupotrebu alkohola (vidjeti odjeljak 4.3)
• Povredu glave u anamnezi
• Dijabetes liječen hipoglikemicima ili insulinom
• Upotrebu stimulanasa ili anorektičkih preparata

Upotrebu lijeka Wellbutrin® XR treba prekinuti i ne preporučivati pacijentima kod kojih su se javile konvulzije tokom terapije.

Interakcije (vidjeti odjeljak 4.5)

Plazma koncentracije bupropiona ili njegovih metabolita mogu biti izmijenjene usljed farmakokinetičkih interakcija, što može povećati potencijal nastanka neželjenih dejstava (npr. usta, nesanica, konvulzije).

Prema tome, potreban je oprez prilikom istovremene primjene sa medicinskim proizvodima koji mogu indukovati ili inhibirati metabolizam bupropiona.

Bupropion inhibira metabolizam preko citohroma P450 2D6. Potreban je oprez kada se istovremeno primjenjuju medicinski proizvodi koji se metabolišu preko ovog enzima.

Neuropsihijatrija

Suicidi/suicidne ideje ili kliničko pogoršanje

Depresija je udružena sa povećanim rizikom od suicidnih ideja, samopovrjeđivanja i suicida. Rizik postoji sve dok se ne javi značajna remisija. Kako se poboljšanje može javiti tek nakon nekoliko nedjelja ili duže od započinjanja terapije, pacijente treba pažljivo pratiti sve do poboljšanja simptoma, naročito na početku terapije ili u periodu promjene doze, bilo povećanja ili smanjenja. Opšte kliničko iskustvo sa svim antidepresivima je da se rizik od suicida može povećati u ranim fazama oporavka.

Pacijenti sa suicidnim ponašanjem ili mislima u anamnezi, mlađi odrasli i pacijenti koji pokazuju značajan stepen suicidnih ideja prije započinjanja terapije imaju veći rizik od suicidnih misli ili pokušaja samoubistva, pa ih stoga treba pažljivije pratiti tokom terapije.

analiza placebo kontrolisanih kliničkih studija sa antidepresivima primijenjenim kod odraslih pacijenata sa psihijatrijskim oboljenjima je ukazala na povećan rizik od suicidnog ponašanja kod pacijenata mlađih od 25 godina koji su bili na terapiji antidepresivima u poređenju sa placebom.

Pored medikamentozne terapije neophodno je pažljivo praćenje pacijenata, posebno visoko rizičnih i to na početku terapije i nakon promjene režima doziranja. Pacijenti (i njihovi staratelji) treba da budu svjesni potrebe praćenja za slučaj pojave suicidnih ideja/ponašanja ili misli o samopovrjeđivanju i u slučaju da su simptomi prisutni odmah da potraže medicinsku pomoć.

Treba znati da pojava nekih neuropsihijatrijskih simptoma može biti povezana sa osnovnim oboljenjem ili terapijom lijekovima (vidjeti odjeljak 4.4, Neuropsihijatrijski simptomi uključujući maniju i bipolarni poremećaj i odjeljak 4.8).

Kod pacijenata kod kojih su se javile suicidne ideje/ponašanja, naročito ukoliko su navedeni simptomi teški, imaju nagli početak ili ranije nijesu bili prisutni, treba razmotriti promjenu terapijskog režima, uključujući i mogući prekid primjene lijeka.

Neuropsihijatrijski simptomi uključujući maniju i bipolarni poremećaj

Tokom terapije lijekom Wellbutrin® XR prijavljeni su pojedini neuropsihijatrijski simptomi (vidjeti odjeljak 4.8). Primijećena je psihotična i manična simptomatologija, uglavnom kod pacijenata sa psihijatrijskim oboljenjima u anamnezi. Epizoda depresije major može biti početna manifestacija bipolarnog poremećaja. Stoga se smatra (iako nije potvrđeno u kontrolisanim kliničkim studijama) da liječenje navedenih epizoda samo antidepresivom može povećati vjerovatnoću za pojavu mješovitih/maničnih epizoda kod pacijenata sa rizikom od bipolarnog poremećaja. Ograničeni klinički podaci ukazuju da upotreba bupropiona u kombinaciji sa stabilizatorima raspoloženja kod pacijenata sa bipolarnim poremećajem u anamnezi ima nizak procenat prelaska u maniju. Prije uvođenja u terapiju antidepresivima, treba izvršiti adekvatnu procjenu stanja pacijenta kako bi se utvrdio rizik od pojave bipolarnog poremećaja; procjena treba da obuhvati detaljnu psihijatrijsku anamnezu, uključujući i porodičnu anamnezu suicida, bipolarnog poremećaja i depresije.

Podaci iz studija na životinjama ukazuju na potencijal zloupotrebe. Međutim, studije o potencijalu zloupotrebe kod ljudi kao i veliko kliničko iskustvo potvrđuju da postoji potencijal zloupotrebe bupropiona.

Ograničeno je kliničko iskustvo sa primjenom bupropiona kod pacijenata na elektrokonvulzivnoj terapiji. Neophodan je oprez kod pacijenata koji su na istovremenoj elektrokonvulzivnoj i terapiji bupropionom.

Preosjetljivost

Ukoliko se u toku terapije javi reakcija preosjetljivosti, primjenu lijeka Wellbutrin® XR treba odmah prekinuti. Kliničari treba da budu svjesni da se nakon prekida terapije lijekom Wellbutrin® XR simptomi preosjetljivosti mogu pogoršati ili ponovo javiti, tako da je neophodno obezbijediti simptomatsku terapiju u toku odgovarajućeg vremenskog perioda (najmanje nedjelju dana). U tipične simptome preosjetljivosti spadaju kožni osip, pruritus, urtikarija ili bol u grudima, ali teže reakcije mogu obuhvatati angioedem, dispneju/bronhospazam, anafilaktički šok, erythema multiforme ili Stevens-Johnsonov sindrom. Istovremeno sa osipom prijavljena je pojava artralgije, mijalgije i groznice kao i drugih simptoma kao reakcija kasne preosjetljivosti (vidjeti odjeljak 4.8). Kod većine pacijenata simptomi su se poboljšali nakon ukidanja bupropiona i uvođenja u terapiju antihistaminika ili kortikosteroida, a vremenom su se simptomi povukli.

Kardiovaskularna oboljenja

Postoji ograničeno kliničko iskustvo sa upotrebom bupropiona za liječenje depresije kod pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima. Potreban je oprez kada se primjenjuje kod navedene grupe pacijenata. Međutim, bupropion se generalno dobro podnosio u studijama prestanka pušenja kod pacijenata sa ishemijskim kardiovaskularnim oboljenjem (vidjeti odjeljak 5.1).

Krvni pritisak

Pokazalo se da bupropion ne izaziva značajno povećanje krvnog pritiska kod pacijenata bez depresije sa hipertenzijom, faza I. Međutim, u kliničkoj praksi kod pacijenata koji su bili na terapiji bupropionom, prijavljena je pojava hipertenzije, koja je u nekim slučajevima bila ozbiljna (vidjeti odjeljak 4.8) i zahtijevala primjenu akutne terapije. Navedena pojava primijećena je kod pacijenata sa postojećom ili bez hipertenzije.

Potrebna je kontrola krvnog pritiska na početku terapije, uz kasnije praćenje naročito kod pacijenata sa postojećom hipertenzijom. Ukoliko se primijeti klinički značajno povećanje krvnog pritiska, treba razmotriti prekid terapije lijekom Wellbutrin® XR.

Istovremena upotreba bupropiona i nikotinskog transdermalnog sistema može dovesti do povećanja krvnog pritiska.

Specifične grupe pacijenata

Djeca i adolescenti (< 18. godine starosti) – Terapija antidepresivima se dovodi u vezu sa povećanim rizikom od pojave suicidnog razmišljanja i ponašanja kod djece i adolescenata sa većim depresivnim poremećajima i drugim psihijatrijskim poremećajima.

Oštećenje jetre – Bupropion se intenzivno metaboliše u jetri do aktivnih metabolita, koji se dalje metabolišu. Nijesu primijećene statistički značajne razlike u farmakokinetici bupropiona kod pacijenata sa blagom do umjerenom cirozom jetre u poređenju sa zdravim dobrovoljcima, ali je plazma nivo bupropiona pokazao veću varijabilnost između pojedinih pacijenata. Dakle, lijek Wellbutrin® XR treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa blagim do umjerenim poremećajem jetre (vidjeti odjeljak 4.2.).

Sve pacijente sa oštećenjem jetre treba pažljivo pratiti zbog mogućih neželjenih dejstava (npr. nesanica, suva usta, konvulzije) koji mogu ukazivati na visok nivo lijeka ili metabolita.

Oštećenje bubrega – Bupropion se uglavnom izlučuje putem urina u obliku metabolita. Bupropion i njegovi aktivni metaboliti se mogu akumulirati u većoj mjeri nego obično kod pacijenata sa renalnim oštećenjem. Stoga je neophodno pažljivo praćenje pacijenata zbog moguće pojave neželjenih dejstava (npr. nesanica, suva usta, konvulzije) koji mogu ukazivati na visok nivo lijeka ili metabolita.

Kako inhibitori monoaminooksidaze A i B pojačavaju kateholaminergičke puteve mehanizmom koji se razlikuje od mehanizma bupropiona, istovremena primjena lijeka Wellbutrin® XR sa inhibitorima monoaminooksidaze (MAO inhibitorima) je kontraindikovana (vidjeti odjeljak 4.3) zbog povećane mogućnosti pojave neželjenih dejstava. Neophodno je da prođe najmanje 14 dana između prekida terapije ireverzibilnim MAO inhibitorima i uvođenja u terapiju lijeka Wellbutrin® XR. Za reverzibilne MAO inhibitore dovoljan je period od 24 sata.

Uticaj bupropiona na druge lijekove

Iako se ne metabolišu preko izoenzima CYP2D6, bupropion i njegov glavni metabolit hidroksibupropion inhibiraju CYP2D6 put. Istovremena primjena bupropiona i dezipramina kod zdravih dobrovoljaca za koje se zna da su ekstenzivni metabolizeri izoenzima CYP2D6 rezultirala je velikim (od 2 do 5 puta većim) povećanjima Cmax i dezipramina. Inhibicija CYP2D6 bila je prisutna najmanje 7 dana nakon primjene posljednje doze bupropiona.

Istovremenu terapiju lijekovima sa malom terapijskom širinom koji se uglavnom metabolišu preko CYP2D6, treba započeti sa najnižom mogućom dozom lijeka koji se primjenjuje istovremeno sa lijekom Wellbutrin® XR. U navedene lijekove spadaju antidepresivi (npr. dezipramin, imipramin), antipsihotici (npr. risperidon, tioridazin), beta blokatori (npr. metoprolol), selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina () i tip 1C antiaritmici (npr. propafenon, flekainid). Ukoliko se lijek Wellbutrin® XR dodaje terapijskom režimu pacijenta koji već koristi neki od navedenih lijekova, treba razmotriti potrebu za smanjenjem doze tih lijekova. U navedenom slučaju treba pažljivo uporediti očekivanu korist terapije lijekom Wellbutrin® XR sa potencijalnim rizicima primjene.

Iako se citalopram () primarno ne metaboliše preko CYP2D6, bupropion je u jednoj studiji povećao Cmax citaloprama za 30% i za 40%.

Uticaj drugih lijekova na bupropion

Bupropion se metoboliše u glavni aktivni metabolit hidroksibupropion prvenstveno preko citohroma P450 CYP2B6 (vidjeti odjeljak 5.2). Istovremena primjena lijekova koji utiču na izoenzim CYP2B6 (npr. CYP2B6 supstrati: ciklofosfamid, ifosfamid i CYP2B6 inhibitori: orfenadrin, tiklopidin, klopidogrel) može dovesti do povećanja plazma nivoa bupropiona i smanjenja nivoa aktivnog metabolita hidroksibupropiona. Kliničke posljedica interakcije sa CYP2B6 enzimom i posljedične promjene u odnosu bupropion – hidroksibupropion su trenutno nepoznate.

Kako se bupropion intenzivno metaboliše, savjetuje se oprez prilikom istovremene primjene bupropiona sa lijekovima za koje se zna da indukuju (npr. karbamazepin, fenitoin) ili inhibiraju metabolizam (npr. valproat), zbog mogućeg uticaja na kliničku efikasnost i bezbjednost.

U studiji na zdravim dobrovoljcima, ritonavir (u dozi od 100 mg dva puta dnevno ili 600 mg dva puta dnevno) ili ritonavir 100 mg + lopinavir 400 mg dva puta dnevno smanjuju raspoloživost bupropiona i njegovih glavnih metabolita u zavisnosti od primijenjene doze za približno 20 do 80% (vidjeti odjeljak 5.2). Smatra se da je navedeni efekat posljedica indukcije metabolizma bupropiona. Kod pacijenata na terapiji ritonavirom može biti potrebno povećanje doze bupropiona, s tim što se ne preporučuje prekoračenje maksimalne preporučene doze bupropiona.

Informacije o drugim interakcijama

Terapiju, koja podrazumijeva istovremenu primjenu lijeka Wellbutrin® XR i levodope ili amantadina treba sprovoditi uz oprez. Ograničeni klinički podaci ukazuju na veću incidencu neželjenih dejstava (npr. mučnina, povraćanje i neuropsihijatrijski događaji – vidjeti odjeljak 4.8) kod pacijenata koji su na terapiji bupropionom i levodopom ili amantidinom.

Iako klinički podaci ne ukazuju na farmakokinetičku interakciju između bupropiona i alkohola, bilo je rijetkih izvještaja o neželjenim neuropsihijatrijskim dejstvima ili smanjenoj toleranciji na alkohol kod pacijenata koji su u toku terapije bupropionom konzumirali alkohol. Konzumiranje alkohola u toku terapije lijekom Wellbutrin® XR treba svesti na najmanju mjeru ili izbjegavati.

Ne postoje farmakokinetičke studije u vezi sa istovremenom primjenom bupropiona i benzodiazepina. Na osnovu analize metaboličkih puteva in vitro, nema osnova za takvu interakciju. Kod zdravih dobrovoljaca, nakon istovremene primjene bupropiona sa diazepamom bio je izražen slabiji sedativni efekat nego kada je diazepam primjenjivan sam.

Nije bilo planske evaluacije primjene kombinacije bupropiona sa antidepresivima (osim dezipramina i citaloprama), benzodiazepinima (osim diazepama) ili neurolepticima. Ograničeno je kliničko iskustvo sa kantarionom.

Istovremena primjena lijeka Wellbutrin® XR i nikotinskog transdermalnog sistema (NTS) može dovesti do povećanja krvnog pritiska.

Bezbjednost primjene lijeka Wellbutrin® XR tokom trudnoće kod ljudi nije utvrđena.

U retrospektivnoj studiji na više od hiljadu trudnica koje su koristile bupropion tokom prvog trimestra trudnoće učestalost javljanja kongenitalnih ili kardiovaskularnih malformacija nije bila veća u poređenju sa ostalim antidepresivima.

Evaluacija eksperimentalnih ispitivanja na životinjama ne ukazuje na direktne ili indirektne štetne efekte u pogledu razvitka embriona ili fetusa, toka gestacije i perinatalnog ili postnatalnog razvoja.

Raspoloživost lijeka kod životinja bila je slična postignutoj sistemskoj raspoloživosti kod ljudi dobijenoj nakon primjene maksimalne preporučene doze. Potencijalni rizik primjene kod ljudi je nepoznat. Primjenu bupropiona tokom trudnoće treba razmotriti samo ako je očekivana korist veća od potencijalnog rizika primjene.

Kako se bupropion i njegovi metaboliti izlučuju u majčino mlijeko, majkama treba savjetovati da ne doje bebe dok koriste lijek Wellbutrin® XR.

Kao i drugi lijekovi koji djeluju na , i bupropion može da utiče na sposobnost obavljanja zadataka koji zahtijevaju rasuđivanje ili motorne i kognitivne vještine. Stoga, neophodno je da postoji oprez pri upravljanju motornim vozilima ili mašinama sve dok pacijenti ne budu sigurni da lijek Wellbutrin® XR ne utiče na njihove sposobnosti.

U doljenavedenoj listi se nalaze neželjena dejstva dobijena na osnovu kliničkog iskustva, koja su kategorisana prema incidenci i sistemu organa.

Neželjena dejstva su rangirana prema učestalosti javljanja na: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100, <1/10); povremena (≥1/1000, <1/100); rijetka (≥1/10.000, <1/1.000); veoma rijetka (<1/10.000).

* Preosjetljivost se može manifestovati u vidu kožnih reakcija. Vidjeti "Poremećaji imunog sistema" i "Poremećaji funkcije kože i potkožnog tkiva".

** Incidenca konvulzija je oko 0.1% (1/1000). Najčešći tip konvulzija su generalizovani toničko-klonički napadi, tip napada koji ponekad može dovesti do postiktalne konfuzije ili oštećenje memorije (vidjeti odjeljak 4.4).

*** Suicidne ideje i suicidno ponašanje bili su prijavljeni tokom terapije bupropionom ili neposredno nakon prekida terapije (vidjeti odjeljak 4.4).

Prijavljena je akutna ingestija doze 10 puta veće od maksimalne terapijske doze. Pored dejstava koja su prijavljena kao neželjena, predoziranje je za posljedicu imalo simptome koji su obuhvatali pospanost, gubitak svijesti i/ili promjene na EKG-u kao što su poremećaj provodljivosti (uključujući i produženje QRS kompleksa), aritmija i tahikardija. Prijavljeno je i produženje QT intervala ali je obično bilo udruženo sa produženjem QRS kompleksa i povećanom srčanom frekvencom. Iako se većina pacijenata oporavila bez posljedica, rijetko su zabilježeni smrtni ishodi kao posljedica znatnog predoziranja burpopionom kod pacijenata.

Terapija: U slučaju predoziranja savjetuje se hospitalizacija. Neophodno je da se prati EKG i vitalni znaci.

Neophodno je obezbijediti adekvatan protok vazduha, oksigenaciju i ventilaciju. Ispiranje želuca može biti indikovano ukoliko se izvrši ubrzo nakon uzimanja velikih doza. Preporučuje se i korišćenje aktivnog uglja. Specifičan antidot za bupropion ne postoji.

Farmakoterapijska grupa:

Antidepresivi

ATC kod:

N06AX12

Bupropion je selektivni inhibitor ponovnog preuzimanja kateholamina (noradrenalina i dopamina) sa minimalnim efektom na ponovno preuzimanje indolamina (serotonin) i ne inhibira monoaminooksidazu.

Mehanizam djelovanja bupropiona kao antidepresiva nije poznat. Međutim, pretpostavlja se da je ta aktivnost posredovana noradrenergičkim i/ili dopaminergičkim mehanizmima.

U studiji na zdravim dobrovoljcima nije primijećen klinički značajan efekat primjene tableta bupropiona sa modifikovanim oslobađanjem (450 mg dnevno) na QTcF interval u poređenju sa placebom nakon 14 dana primjene do postizanja stanja dinamičke ravnoteže.

Antidepresivna aktivnost bupropiona je proučena u kliničkom programu koji je obuhvatio 1155 pacijenata koji su koristili lijek Wellbutrin®XR i 1868 pacijenata koji su koristili lijek Wellbutrin® SR kod velikih depresivnih poremećaja. U okviru sedam studija je ispitivana efikasnost lijeka Wellbutrin® SR: tri studje su vođene unutar zemalja članica Evropske unije sa dozama do 300 mg dnevno i četiri su vođene u Sjedinjenim Američkim Državama sa fleksibilnim opsegom doza do najviše 450 mg dnevno. Devet studija u kojima je korišćen lijek Wellbutrin® SR za velike depresivne poremećaje se razmatra kao dodatna dokumentacija, zasnovana na bioekvivalenciji lijeka Wellbutrin®XR (jednom dnevno) i lijeka Wellbutrin® SR (dva puta dnevno).

Lijek Wellbutrin®XR je pokazao statistički zanačajnu superiornost u odnosu na placebo, mjerenu poboljšanjem vrijednosti na Montgomery-Asberg skali za procjenu depresivnosti korišćenjem doza u opsegu od 150 – 300 mg. Odgovor i procenat remisije je takođe bio statistički značajno veći sa lijekom Wellbutrin®XR u poređenju sa placebom. U trećoj studiji na starijim pacijentima, statistička superiornost u odnosu na placebo nije postignuta za primarni parametar, srednje odstupanje od polazne vrijednosti utvrđene MADRS skalom, iako su statistički značajni efekti primijećeni tokom sekundarne analize.

Značajno poboljšanje je dokazano u primarnom cilju kod 2 od 4 američke studije sa lijekom Wellbutrin®XR (300 – 450 mg). Od dvije pozitivne studije, jedna je bila placebo kontrolisana studija kod pacijenata sa velikim depresivnim poremećajem, a druga je bila aktivno kontrolisana studija kod pacijenata sa velikim depresivnim poremećajem.

U studiji prevencije relapsa, pacijenti koji su dali odgovor u toku osam nedjelja terapije lijekom Wellbutrin® SR (300 mg dnevno) bili su randomizirani na lijek Wellbutrin® SR ili placebo tokom naredne 44 nedjelje. Lijek Wellbutrin® SR je pokazao statistički značajnu superiornost u odnosu na placebo (p < 0.05) tokom određivanja primarnog cilja. Incidenca održavanja efekta tokom 44 nedjelje duplo slijepog perioda praćenja je bila 64% za lijek Wellbutrin® SR u odnosu na 48% za placebo.

Resorpcija

Nakon oralne primjene 300 mg bupropion hidrohlorida jednom dnevno, kao tablete sa modifikovanim oslobađanjem kod zdravih dobrovoljaca, maksimalne plazma koncentracije (Cmax) od približno 160 ng/ml bile su zabilježene nakon 5 sati. U stanju dinamičke ravnoteže, vrijednosti Cmax i hidroksibupropiona su približno 3 odnosno 14 puta veće od vrijednosti bupropiona. Vrijednost Cmax treohidrobupropiona u stanju dinamičke ravnoteže je slična vrijednosti bupropiona i vrijednost je približno 5 puta veća dok su vrijednosti plazma koncentracija eritrohidrobupropiona slične onima kod bupropiona. Pik plazma koncentracije hidroksibupropiona se dostiže nakon 7 sati dok se ova vrijednost kod treohidrobupropiona i eritrohidrobupropiona dostiže nakon 8 sati. Vrijednosti i Cmax bupropiona i njegovih aktivnih metabolita hidroksibupropiona i treohidrobupropiona povećavaju se proporcionalno prilikom jednokratne primjene doze od 50 – 200 mg, odnosno hronične primjene doze od 300 – 450 mg na dan.

Apsolutna bioraspoloživost bupropiona nije poznata. Podaci vezani za urinarnu ekskreciju pokazuju da se najmanje 87% doze bupropiona apsorbuje.

Istovremeno uzimanje hrane ne utiče na apsorpciju bupropion tableta sa modifikovanim oslobađanjem.

Distribucija

Bupropion se distribuira u znatnoj mjeri, prividni volumen distribucije je oko 2000 l.

Bupropion, hidroksibupropion i treohidrobupropion umjereno se vezuju za proteine plazme (84%, 77% i 42%).

Bupropion i njegovi aktivni metaboliti izlučuju se u humano mlijeko. Ispitivanja na životinjama pokazuju da bupropion i njegovi metaboliti prolaze kroz krvno-moždanu barijeru i placentu. PET (pozitronska emisiona tomografija) studije na zdravim dobrovoljcima pokazuju da bupropion prolazi kroz i vezuje se za striatne transportere ponovnog preuzimanja dopamina (približno 25 % kod doze od 150 mg datih dva puta dnevno).

Metabolizam

Bupropion se intenzivno metaboliše kod ljudi. U plazmi su otkrivena tri farmakološki aktivna metabolita: hidroksibupropion i amino-alkoholni izomeri, treohidrobupropion i eritrohidrobupropion. Oni mogu biti od kliničkog značaja, pošto su njihove koncentracije u plazmi iste ili više od koncentracija bupropiona. Aktivni metaboliti se dalje metabolišu u neaktivne metabolite (od kojih neki nijesu u potpunosti okarakterisani, ali mogu obuhvatati konjugate) i izlučuju urinom.

Studije in vitro ukazuju da se bupropion metaboliše u svoj glavni aktivni metabolit hidroksibupropion primarno preko CYP2B6, dok su CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 i 2E1 manje uključeni. Nasuprot tome, formiranje treohidrobupropiona obuhvata karbonilnu redukciju, ali ne obuhvata izoenzime citohroma P450. (vidjeti odjeljak 4.5).

Potencijal inhibicije treohidrobupropiona i eritrohidrobupropiona prema citohromu P450 nije ispitivan.

Bupropion i hidroksibupropion su inhibitori izoenzima CYP2D6 sa vrijednostima Ki od 21 i 13,3 μM (vidjeti odjeljak 4.5).

Utvrđeno je da bupropion indukuje sopstveni metabolizam kod životinja nakon subhronične primjene. Kod ljudi ne postoji dokaz o enzimskoj indukciji bupropiona ili hidroksibupropiona kod dobrovoljaca ili pacijenata koji dobijaju preporučene doze bupropion hidrohlorida u toku 10 do 45 dana.

Eliminacija

Nakon oralne primjene 200 mg 14C-bupropiona kod ljudi, 87% i 10% radioaktivne doze se detektuje u urinu i fecesu. Procenat doze bupropiona koji se izlučivao u nepromijenjenom obliku iznosio je samo 0.5%, što se podudara sa intenzivnim metabolizmom bupropiona. Manje od 10% ove 14C doze se izlučilo urinom u obliku aktivnih metabolita.

Srednja prividna vrijednost klirensa nakon oralne primjene bupropion hidrohlorida iznosi oko 200 l/h, a srednja vrijednost poluvremena eliminacije bupropiona iznosi oko 20 sati.

Poluvrijeme eliminacije hidroksibupropiona iznosi oko 20 sati. Poluvrijeme eliminacije treohidrobupropiona i eritrohidrobupropiona je duže (37 i 33 sata), a vrijednosti u stanju dinamičke ravnoteže su 8 i 1.6 puta veće od vrijednosti bupropiona. Stanje dinamičke ravnoteže bupropiona i njegovih metabolita dostiže se u roku od 8 dana.

Posebne grupe pacijenata:

Pacijenti sa insuficijencijom bubrega

Eliminacija bupropiona i njegovih glavnih aktivnih metabolita može biti smanjena kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Ograničeni podaci kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom u terminalnom stadijumu ili umjerenim do teškim oštećenjem bubrega ukazuju da je raspoloživost bupropiona i/ili njegovih metabolita bila povišena (vidjeti odjeljak 4.4).

Pacijenti sa insuficijencijom jetre

Farmakokinetika bupropiona i njegovih aktivnih metabolita nije se statistički značajno razlikovala kod pacijenata sa blagom do umjerenom cirozom u poređenju sa zdravim dobrovoljcima, iako je između pojedinih pacijenata uočena veća varijabilnost (vidjeti odjeljak 4.4). Cmax i kod pacijenata sa teškom cirozom jetre bili su znatno povećani (prosječna razlika oko 70% i 3 puta veća) i varijabilniji u poređenju sa vrijednostima kod zdravih dobrovoljaca; prosječan poluživot je takođe bio duži (za oko 40%). Srednja vrijednost Cmax kod hidroksibupropiona bila je manja (za oko 70%), srednja vrijednost imala je tendenciju rasta (za oko 30%), srednje vrijednosti Tmax su nastupale kasnije (za oko 20 sati), a srednja vrijednost poluvremena eliminacije bila je duža (za oko 4 puta) nego kod zdravih dobrovoljaca. Cmax za treohidrobupropion i eritrohidrobupropion je imala tendenciju smanjivanja (za oko 30%), srednja vrijednost tendenciju povećanja (za oko 50%), srednja vrijednost Tmax je nastupala kasnije (za oko 20 sati), a srednja vrijednost poluvremena eliminacije je bila duža (za oko 2 puta) nego kod zdravih dobrovoljaca (vidjeti odjeljak 4.3).

Stariji pacijenti

Studije farmakokinetike kod starijih pacijenata pokazale su varijabilne rezultate. Studija nakon primjene jedne doze je pokazala da se farmakokinetika bupropiona i njegovih metabolita kod starijih pacijenata ne razlikuje od vrijednosti kod mlađih odraslih. Druga studija farmakokinetike, sa jednom i više doza, navela je na zaključak da se akumulacija bupropiona i njegovih metabolita može javiti u većoj mjeri kod starijih. Kliničko iskustvo nije utvrdilo razlike u podnošljivosti između starijih i mlađih pacijenata, ali se kod starijih pacijenata ne može isključiti veća osjetljivost (vidjeti odjeljak 4.4).

Doze bupropiona nekoliko puta veće od terapijskih doza kod ljudi u eksperimentima na životinjama su između ostalog izazvale sljedeće dozno zavisne simptome: ataksiju i konvulzije kod pacova, opštu slabost, drhtanje i povraćanje kod pasa i povećanu smrtnost kod obije vrste. Usljed enzimske indukcije kod životinja, ali ne i kod ljudi, sistemska izloženost kod životinja je bila slična izloženosti uočenoj kod ljudi nakon primjene maksimalne preporučene doze.

Promjene na jetri su uočene u studijama na životinjama, ali one odražavaju aktivnost induktora enzima jetre. Bupropion u preporučenim dozama kod ljudi ne indukuje sopstveni metabolizam. To ukazuje da su nalazi jetre kod laboratorijskih životinja samo od ograničenog značaja za evaluaciju i procjenu rizika primjene bupropiona.

Podaci o genotoksičnosti ukazuju da je bupropion slab mutagen kod bakterija, ali nije mutagen kod sisara, pa dakle nema značaja kao humani genotoksični lijek. Studije na miševima i pacovima potvrđuju odsustvo karcinogenosti kod ovih vrsta.

Jezgro tablete:

Polivinil-alkohol

Gliceril dibehenat

Omotač tablete:

Boja za štampanje

Crna boja za štampanje (Opacode S-1-17823).

Opacode S-1-17823 sadrži šelak glazuru ~ 45% (20% esterifikovan); gvožđe()-oksid, crni (E127) i amonijum-hidroksid 28%.

Nije poznata.

18 mjeseci.

Čuvati na temperaturi do 25°C. Čuvati u originalnom pakovanju u cilju zaštite od vlage i svjetlosti.

Bijela, neprozirna bočica od polietilena velike gustine (HDPE) koja sadrži kanister sa desikantom (kombinacija drvenog uglja/silika ), zatvorena zatvaračem koji djeca ne mogu da otvore i sadrži zatopljenu membranu.

Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 150 mg.

Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 300 mg.

U skladu sa važećim propisima.

SASTAV

Farmaceutski oblik i sadržaj

Tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 150mg i 300mg.

Objašnjenje

PAKOVANJE

Ime lijeka

Farmaceutski oblik

Jačina

Pakovanje

Broj rješenja i datum

Wellbutrin® XR

tableta sa modifikovanim oslobađanjem

150mg

i

300mg

30 x 150mg

i

30 x 300mg

2030/10/20 – 3181; 28.05.2010.

2030/10/21 – 3182; 28.05.2010.

Tableta od 150 mg: krembijela do svjetložuta okrugla tableta sa utisnutim "GS5FV" crnim slovima sa jedne strane i neispisanom drugom stranom.

Tableta od 300 mg: krembijela do svjetložuta okrugla tableta sa utisnutim "GS5YZ" crnim slovima sa jedne strane i neispisanom drugom stranom.

KAKO LIJEK WELLBUTRIN® XR DJELUJE?

Smatra se da lijek Wellbutrin® XR u mozgu stupa u interakciju sa hemijskim supstancama koje se nazivaju noradrenalin i dopamin, a koje su povezane sa depresijom.

KADA SE LIJEK WELLBUTRIN® XR UPOTREBLJAVA?

Lijek Wellbutrin® XR Vam je ljekar propisao za terapiju depresije.

Upozorite ljekara ako uzimate druge lijekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosjetljivi ste na lijekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.

Prije nego što započnete terapiju lijekom Wellbutrin® XR neophodno je da obavijestite Vašeg ljekara ukoliko:

• Redovno konzumirate alkohol u velikim količinama
• Imate dijabetes (šećerna bolest) i na terapiji ste insulinom ili tabletama
• Ste imali ozbiljnu povredu glave

Pokazano je da lijek Wellbutrin® XR može izazvati konvulzije (epileptični napad) kod 1 na 1000 pacijenata. Navedeno neželjeno dejstvo se češće javlja unutar gorenavedenih grupa pacijenata. Ukoliko u toku terapije dođe do pojave konvulzije, treba odmah da prekinete primjenu lijeka Wellbutrin® XR.

Prekinite uzimanje lijeka i javite se Vašem ljekaru ukoliko:

• imate bipolarni poremećaj (izrazite promjene raspoloženja), jer lijek Wellbutrin® XR može izazvati epizode ove bolesti
• imate problema sa jetrom ili bubrezima, jer je veća vjerovatnoća da će se javiti neželjena dejstva.

Ukoliko se bilo što od gorenavedenog odnosi na Vas, razgovarajte ponovo sa Vašim ljekarom prije nego što započnete terapiju lijekom Wellbutrin® XR. Vaš ljekar će možda željeti posebno da obrati pažnju na Vas ili će preporučiti neku drugu terapiju.

KADA UZIMATI LIJEK

Nemojte uzimati lijek Wellbutrin® XR:

• ukoliko ste alergični na lijek Wellbutrin® XR, bupropion ili bilo koji drugi sastojak lijeka Wellbutrin® XR
• ukoliko koristite bilo koji drugi lijek koji sadrži bupropion
• ukoliko Vam je dijagnostikovana epilepsija (padavica), ili ste imali konvulzije (epileptične napade)
• ukoliko imate poremećaj ishrane ili ste ga imali (na primjer, bulimija ili anoreksija nervoza)
• ukoliko imate tumor na mozgu
• ukoliko često konzumirate alkohol i upravo ste prestali ili namjeravate da prestanete da pijete
• ukoliko imate ozbiljnih problema sa jetrom
• ukoliko ste nedavno prestali da uzimate sedative (lijekove za smirenje) ili ćete prestati tokom trajanja terapije lijekom Wellbutrin® XR
• ukoliko koristite ili ste koristili druge lijekove za terapiju depresije koji se nazivaju inhibitori monoaminooksidaze (MAO inhibitori) u toku prethodnih 14 dana

Ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas, odmah porazgovarajte sa Vašim ljekarom ali ne uzimajte lijek Wellbutrin® XR.

UPOZORENJA I MJERE OPREZA

Primjena kod djece ispod 18. godine starosti

Ne preporučuje se primjena lijeka Wellbutrin® XR kod djece mlađe od 18. godine starosti.

Povećan je rizik od pojave suicidnih misli (misli o samoubistvu) i ponašanja ukoliko se kod djece mlađe od 18. godine starosti primjenjuju antidepresivi.

Suicidne misli i pogoršanje depresije

Ukoliko ste depresivni, ponekad se mogu javiti misli o samopovređivanju ili samoubistvu. Kada započnete terapiju antidepresivima, navedene pojave mogu postati intenzivnije zbog toga što početak dejstva ovog lijeka obično nastupa nakon dvije nedjelje, a ponekada i kasnije.

Na navedene pojave posebno treba obratiti pažnju ukoliko:

• su Vam se ranije javljale misli o samoubistvu ili samopovređivanju
• ste mlađa, odrasla osoba. Informacije dobijene iz kliničkih studija ukazuju na povećan rizik pojave suicidnog ponašanja kod odraslih osoba, mlađih od 25 godina sa psihijatrijskim stanjima liječenim antidepresivima.

Ukoliko Vam se bilo kada jave misli o samopovređivanju ili samoubistvu, odmah se obratite Vašem ljekaru ili uputite ka najbližoj bolnici.

Može vam biti od pomoći da se povjerite rođaku ili bliskom prijatelju da ste depresivni i zamolite ih da pročitaju ovo Uputstvo. Možete ih zamoliti da Vam skrenu pažnju ukoliko primijete da su se simptomi Vaše depresije pogoršali ili ukoliko su zabrinuti zbog promjena Vašeg ponašanja.

UZIMANJE LIJEKA WELLBUTRIN® XR SA HRANOM PIĆIMA

Neki ljudi smatraju da su osjetljiviji na alkohol kada koriste lijek Wellbutrin® XR. Vaš ljekar Vam može savjetovati da ne konzumirate alkohol (pivo, vino ili žestoka pića) dok koristite lijek Wellbutrin® XR ili da pokušate da konzumaciju alkohola svedete na najmanju mjeru. Ukoliko trenutno konzumirate alkohol u velikoj količini, nemojte naglo prestati sa konzumacijom jer je rizično.

Porazgovarajte sa Vašim ljekarom o konzumiranju alkohola prije nego što počnete da koristite lijek Wellbutrin® XR.

PRIMJENA U TRUDNOĆI I DOJENJU

Prije nego što počnete da uzimate neki lijek, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Nemojte koristiti lijek Wellbutrin® XR ukoliko ste u drugom stanju, osim ukoliko Vam ljekar ne preporuči drugačije. Posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete bilo koji lijek ukoliko ste u drugom stanju.

Nemojte dojiti bebu dok koristite lijek Wellbutrin® XR, jer sastojci lijeka Wellbutrin® XR prolaze u majčino mlijeko i mogu naškoditi Vašoj bebi.

UTICAJ NA PSIHOFIZIČKE SPOSOBNOSTI PRILIKOM UPRAVLJANJA MOTORNIM VOZILOM I MAŠINAMA

Ukoliko lijek Wellbutrin® XR kod Vas izaziva vrtoglavicu ili ošamućenost, nemojte upravljati motornim vozilima niti rukovati alatima ili mašinama.

NA ŠTO MORATE PAZITI AKO UZIMATE DRUGE LIJEKOVE

Imajte u vidu da se ove informacije mogu odnositi i na lijekove koje više ne pijete, kao i na lijekove koje planirate da uzimate u budućnosti. Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi lijek, uključujući i lijek koji se nabavlja bez ljekarskog recepta.

Ukoliko koristite ili ste koristili antidepresive koji se nazivaju inhibitori monoaminooksidaze (MAO inhibitori) u toku prethodnih 14 dana, recite to Vašem ljekaru i ne koristite lijek Wellbutrin® XR (vidjeti odjeljak 2).

Ukoliko koristite druge lijekove, biljne preparate ili vitamine, uključujući i proizvode koje ste sami kupili, recite to Vašem ljekaru. Može se desiti da će Vam ljekar promijeniti dozu lijeka Wellbutrin® XR ili predložiti promjenu režima uzimanja drugih lijekova.

Neke lijekove ne treba istovremeno koristiti sa lijekom Wellbutrin® XR. Neki od njih mogu povećati vjerovatnoću pojave konvulzija. Drugi lijekovi mogu povećati rizik pojave drugih neželjenih dejstava. Neki primjeri su navedeni niže, ali to nije kompletan spisak.

Veća je vjerovatnoća pojave konvulzija (epileptičnih napada) nego obično...

• Ukoliko koristite i druge lijekove za terapiju depresije ili drugih psihijatrijskih bolesti
• Ukoliko koristite teofilin za astmu ili bolesti pluća
• Ukoliko koristite tramadol, snažan lijek protiv bolova
• Ukoliko ste koristili sedative (lijekove za smirenje) ili planirate da prekinete primjenu tokom terapije lijekom Wellbutrin® XR
• Ukoliko koristite lijekove protiv malarije (kao sto su meflokin ili hlorokin)
• Ukoliko koristite stimulanse ili druge lijekove za kontrolu tjelesne težine i apetita
• Ukoliko koristite steroide (oralno ili putem injekcije)
• Ukoliko koristite antibiotike koji se nazivaju hinoloni
• Ukoliko koristite neki od antihistaminika koji mogu izazvati pospanost
• Ukoliko koristite lijekove protiv dijabetesa (šećerne bolesti).

Ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas, odmah porazgovarajte sa Vašim ljekarom prije nego što uzmete lijek Wellbutrinc XR. Vaš ljekar će procijeniti koristi i rizike primjene lijeka Wellbutrin® XR.

Veća je vjerovatnoća pojave ostalih neželjenih dejstava nego obično...

• Ukoliko koristite druge lijekove za terapiju depresije (kao što su amitriptilin, fluoksetin, paroksetin, dotiepin, dezipramin ili imipramin) ili drugih psihijatrijskih bolesti (kao što su klozapin, risperidon, tioridazin ili olanzapin)
• Ukoliko koristite lijekove za terapiju Parkinsonove bolesti (levodopa, amantadin ili orfenadrin)
• Ukoliko koristite lijekove koji utiču da Vaš organizam smanjuje koncentracju lijeka Wellbutrin® XR (karbamazepin, fenitoin, valproat)
• Ukoliko koristite ciklofosfamid ili ifosfamid, koji se uglavnom koristi za liječenje karcinoma
• Ukoliko koristite tiklopidin ili klopidogrel, koji se uglavnom koristi u prevenciji moždanog udara
• Ukoliko koristite neki beta blokator (kao što je metoprolol)
• Ukoliko koristite neki od lijekova za nepravilan rad srca (propafenon ili flekainid)
• Ukoliko koristite nikotinske flastere kao pomoć kod prestanka pušenja

Ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas, odmah porazgovarajte sa Vašim ljekarom prije nego što započnete terapiju lijekom Wellbutrin® XR.

Lijek Wellbutrin® XR može biti manje efikasan ukoliko

• Koristite ritonavir, lijek koji se koristi u terapiji HIV infekcije

Ukoliko se gorenavedeno odnosi na Vas, obratite se Vašem ljekaru. Vaš ljekar će provjeriti efikasnost lijeka Wellbutrin® XR u vašem slučaju. Može biti neophodno da se poveća doza lijeka ili da se promijeni terapija depresije. Nemojte povećavati propisanu dozu lijeka Wellbutrin® XR bez savjeta ljekara jer to može povećati rizik od pojave neželjenih dejstava, uključujući konvulzije.

Uvijek koristite lijek Wellbutrin® XR tačno onako kako Vam je Vaš ljekar preporučio.

U okviru ovog poglavlja su navedene uobičajene doze, ali preporuka Vašeg ljekara se odnosi lično na Vas. Ukoliko ste nesigurni u vezi sa doziranjem, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Može se desiti da će biti potrebno da prođe izvjesno vrijeme dok ne počnete da se osjećate bolje. Da bi lijek ispoljio pun terapijski efekat ponekad je potrebno da prođe nekoliko nedjelja ili mjeseci. Kada osjetite poboljšanje, Vaš ljekar Vas može posavjetovati da nastavite terapiju lijekom Wellbutrin® XR kako bi se spriječilo ponovno javljanje simptoma depresije.

Koliko tableta da uzmete

Uobičajena preporučena doza za odrasle je jedna tableta od 150 mg dnevno.

Ljekar Vam može povećati dozu lijeka Wellbutrin® XR i na 300 mg dnevno ukoliko se stanje depresije ne poboljša nakon nekoliko nedjelja terapije.

Uzmite dozu lijeka Wellbutrin® XR rano ujutru. Ne uzimajte lijek Wellbutrin® XR više od jednom dnevno.

Tablete progutajte cijele. Nemojte ih žvakati, lomiti ili dijeliti – u suprotnom postoji rizik od predoziranja jer će se lijek isuviše brzo osloboditi u organizmu. Zbog navedenog, veća je vjerovatnoća pojave neželjenih dejstava, uključujući pojavu konvulzija (epileptičnih napada).

Pojedini pacijenti će koristiti jednu tabletu od 150 mg dnevno tokom cijelog trajanja terapije. Vaš ljekar Vam to može propisati ukoliko imate problema sa jetrom ili bubrezima.

Koliko dugo treba da koristite lijek Wellbutrin® XR

Odluku o tome koliko dugo treba da koristite lijek Wellbutrin® XR možete da donesete samo Vi i Vaš ljekar. Ponekad je potrebno više nedjelja ili mjeseci terapije do poboljšanja simptoma. Redovno razgovarajte sa ljekarom o Vašim simptomima zbog procjene dužine terapije. Kada primijetite poboljšanje, Vaš ljekar Vam može savjetovati da nastavite da koristite lijek Wellbutrin® XR kako bi se spriječilo ponovno javljanje simptoma depresije.

UKOLIKO STE UZELI VIŠE LIJEKA NEGO ŠTO BI TREBALO

Ukoliko ste uzeli veću dozu lijeka nego što bi trebalo, odmah razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom!

Ukoliko uzmete previše tableta, možete povećati rizik pojave konvulzija (epileptičnih napada). Nemojte čekati. Pitajte Vašeg ljekara što da radite ili odmah kontaktirajte službu hitne pomoći najbliže bolnice.

UKOLIKO ZAAVILI DA UZMETE LIJEK WELLBUTRIN® XR

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomjestite to što ste preskočili da uzmete lijek!

Ukoliko propustite dozu, sačekajte i uzmite sljedeću tabletu u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzimati tabletu da biste nadoknadili dozu koju ste zaboravili.

ŠTO SE DEŠAVA NAGLO PRESTANETE DA UZIMATE LIJEK WELLBUTRIN® XR

Nemojte prekidati primjenu lijeka Wellbutrin® XR ili smanjiti dozu prije konsultacije sa Vašim ljekarom.

Ukoliko imate dodatnih pitanja u vezi primjene lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Kao i kod ostalih lijekova i prilikom primjene lijeka Wellbutrin® XR kod pojedinih pacijenata se mogu javiti neželjena dejstva.

Konvulzije (epileptični napadi)

Približno 1 na svakih 1000 ljudi koji koriste lijek Wellbutrin® XR je izložen riziku pojave konvulzija. Vjerovatnoća da se to desi je veća ukoliko uzmete previše lijeka, ukoliko koristite određene lijekove ili ukoliko ste izloženi većem riziku od pojave konvulzija nego obično. Ukoliko ste zabrinuti, porazgovarajte sa Vašim ljekarom.

Ukoliko imate konvulzije, obavijestite Vašeg ljekara kada se oporavite. Nemojte više uzimati tablete.

Alergijske reakcije

Kod pojedinih ljudi se mogu javiti alergijske reakcije na lijek Wellbutrin® XR. One obuhvataju:

• Crvenilo kože ili osip (poput koprivnjače), plikove ili izbočine na koži koje svrbe. Neki osipi kože mogu zahtijevati bolničko liječenje, naročito ukoliko imate bolove u ustima ili očima.
• Neobično sviranje u grudima ili teškoće sa disanjem
• Otok očnih kapaka, usana ili jezika
• Bolove u mišićima ili zglobovima
• Kolaps ili gubitak svijesti.

Ukoliko imate bilo koji znak alergijske reakcije, odmah kontaktirajte Vašeg ljekara. Nemojte više uzimati tablete.

Alergijske reakcije mogu biti dugotrajne. Ukoliko Vam ljekar propiše nešto što će Vam pomoći kod simptoma alergije, potrudite se da završite terapiju.

Druga neželjena dejstva

Veoma česta neželjena dejstva: javljaju se kod više od jednog na 10 pacijenata

• Poremećaj sna. Uzimajte lijek Wellbutrin® XR ujutru.
• Glavobolja
• Suvoća usta
• Mučnina, povraćanje.

Česta neželjena dejstva: javljaju se kod najviše jednog na 10 pacijenata

• Groznica, vrtoglavica, svrab, znojenje i kožni osip (ponekad zbog alergijske reakcije)
• Nestabilnost, tremor, slabost, umor, bol u grudima
• Osjećaj anksioznosti ili uznemirenosti
• Bol u želucu ili druge nelagodnosti (osjećaj mučnine, povraćanje, zatvor), promjene ukusa hrane, gubitak apetita (anoreksija)
• Povećanje krvnog pritiska, ponekad ozbiljno, naleti crvenila
• Zujanje u ušima, poremećaji vida.

Povremena neželjena dejstva: javljaju se kod najviše jednog na 100 pacijenata

• Osjećaj depresije (vidjeti odjeljak 2 - Suicidne misli i pogoršanje depresije)
• Osjećaj konfuzije (zbunjenosti)
• Teškoće sa koncentracijom
• Povišen puls
• Gubitak tjelesne težine.

Rijetka neželjena dejstva: javljaju se kod najviše jednog na 1 000 pacijenata

• Konvulzije (epileptični napadi)

Veoma rijetka neželjena dejstva: javljaju se kod najviše jednog na 10 000 pacijenata

• Palpitacije, klonulost
• Trzanje, ukočenost mišića, nekontrolisani pokreti, problemi sa hodom ili koordinacijom
• Osjećaj uznemirenosti, iritabilnosti, neprijateljsko raspoloženje, agresivnost ili paranoja, osjećaj izmjene sopstvene ličnosti (depersonalizacija), osjećaj ili vjerovanje u nepostojeće pojave (halucinacije), noćne more, neosjetljivost ili peckanje, gubitak pamćenja
• Žuta prebojenost kože ili beonjača (žutica) što može biti posljedica povišenih vrijednosti enzima jetre u krvi, hepatitis
• Teške alergijske reakcije: osip udružen sa bolovima u zglobovima i mišićima
• Promjene nivoa šećera u krvi
• Smanjeno ili pojačano mokrenje
• Težak osip kože koji može obuhvatiti usta i ostale djelove tijela i može ugroziti život
• Pogoršanje psorijaze.

Ukoliko bilo koje neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primijetite neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta.

Ne koristiti nakon isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju. Rok upotrebe se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca.

ČUVANJE LIJEKA WELLBUTRIN® XR

Čuvati lijek Wellbutrin® XR van domašaja djece!

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Čuvati u originalnom pakovanju, daleko od direktne sunčeve svjetlosti, zaštićeno od vlage i svjetlosti.

Bočica sadrži kanister sa desikantom sa drvenim ugljem i silika gelom kako bi se tablete zaštitile od vlage. Kanister ne gutati.

Lijek ne odlagati u otpadne vode ili kućni otpad. Posavjetujte se sa Vašim farmaceutom kako da odložite lijekove koje više ne koristite. Ove mjere će pomoći u očuvanju životne sredine.

ROK UPOTREBE

18 mjeseci.

Ne koristiti nakon isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju. Rok upotrebe se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca.

NAČIN IZDAVANJA LIJEKA

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

POSEBNE MJERE UNIŠTAVANJA NEUPOTREBLJENOG LIJEKA OSTATKA LIJEKA

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

DATUM POSLJEDNJE REVIZIJE TEKSTA UPUTSTVA

Maj, 2010.