TRIAPIN® MITE 2.5mg + 2.5mg tableta sa produženim oslobađanjem

Terapija esencijalne hipertenzije. Lijek Triapin, sa fiksnom kombinacijom doza, indikovan je kod pacijenata kod kojih se krvni pritisak ne može adekvatno kontrolisati primjenom samo felodipina ili ramiprila.

Doziranje

Odrasli, uključujući stare osobe

Jedna tableta lijeka Triapin dnevno, što je i maksimalna dnevna doza lijeka Triapin.

Posebne populacije

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Vidjeti djelove 4.3 i 4.4.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega ili Pacijenti koji su već na terapiji diureticima

Vidjeti djelove 4.3 i 4.4.

Može se savjetovati individualno titriranje doze za komponente i, kad je to klinički prihvatljivo, može se razmotriti direktan prelazak sa monoterapije na primjenu fiksne kombinacije.

Pedijatrijska populacija

Lijek Triapin mite se zbog nedostatka podataka ne preporučuje za upotrebu kod djece.

Način primjene

Tablete treba progutati cijele sa dovoljno tečnosti. Tablete se ne smiju dijeliti, mrviti, niti žvakati.

Tableta se može uzeti nezavisno od hrane ili nakon laganog obroka sa niskim sadržajem masti ili ugljenih hidrata.

• preosjetljivost na felodipin (ili druge dihidropiridine), ramipril ili druge inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (inhibitore ACE) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci lijeka
• istorija angioedema
• nestabilno hemodinamsko stanje: kardiovaskularni šok, neliječena srčana insuficijencija, akutni infarkt miokarda, nestabilna angina pektoris, moždani udar
• hemodinamski značajne srčane valvularne opstrukcije
• dinamička opstrukcija srčanog outflow-a
• AV blok II ili III stepena
• teška insuficijencija jetre
• teška insuficijencija bubrega (klirens kreatinina manji od 20 mL/min) i kod pacijenata na dijalizi
• trudnoća
• dojenje
• istovremena primjena lijeka Triapin i ljekova koji sadrže aliskiren je kontraindikovana kod pacijenata sa dijabetes melitus-om ili sa insuficijencijom bubrega (GFR ˂ 60 ml/min/1.73 m2) (vidjeti dio 4.5 i 5.1).

Angioedem

Pojava angioedema tokom upotrebe inhibitora ACE zahtijeva momentalni prestanak terapije lijekom. Angioedem može zahvatiti jezik, glotis ili larinks i u tom slučaju neophodna je primjena urgentnih mjera.

Kod pacijenata koji su bili na terapiji inhibitorima ACE registrovani su slučajevi angioedema lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa ili larinksa. U tom slučaju potrebna je primjena urgentnih mjera, uključujući subkutanu injekciju adrenalina 1:1000 (0,3 do 0,5 ml) ili sporu intravensku injekciju adrenalina 1 mg/ml (pridržavati se uputstva o razblaživanju) uz kontrolu EKG-a i krvnog pritiska, kao i ostale potrebne mjere. Pacijenta treba hospitalizovati i zadržati na posmatranju najmanje 12-24 sata i ne treba ga otpustiti sve do potpunog povlačenja svih simptoma.

Kod pacijenata na terapiji inhibitorima ACE registrovani su slučajevi intestinalnog angioedema. Kod ovih pacijenata javljao se abdominalni bol (sa ili bez mučnine i povraćanja); u nekim slučajevima nema podataka o prethodnom facijalnom angioedemu, a vrijednosti C1-esteraze bile su normalne. Angioedem je

dijagnostikovan primjenom CT-a ili ultrazvuka abdomena ili pri hirurškoj intervenciji. Simptomi su se povlačili nakon obustave primjene inhibitora ACE. Intestinalni angioedem treba uključiti u diferencijalnu dijagnozu kod pacijenata koji su na terapiji inhibitorima ACE, a prijavljuju abdominalni bol.

Veća učestalost pojave angioedema pri primjeni inhibitora ACE javlja se kod pripadnika crne rase nego kod pripadnika drugih rasa.

Ovaj rizik može biti povećan kod pacijenata koji su istovremeno uzimali ljekove, kao što su mTOR (ciljno mjesto rapamicina kod sisara) inhibitori (npr. temsirolimus, everolimus, sirolimus) ili vildagliptin.

Dvostruka blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)

Postoje dokazi da istovremena primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik za pojavu hipertenzije, hiperkalijemije i smanjene funkcije bubrega (uključujući akutnu insuficijenciju bubrega). Zbog dvostruke blokade RAAS kombinovana upotreba ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena se ne preporučuje (vidjeti djelove 4.5 i 5.1).

Ako se terapija koja dovodi do dvostruke blokade smatra apsolutno neophodnom, trebalo bi je primjenjivati samo uz stručni nadzor specijaliste i strogim i čestim praćenjem bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog pritiska. ACE inhibitori i blokatori receptora angiotenzina II se ne smiju koristiti istovremeno kod pacijenata sa dijabetičkom nefropatijom.

Renalna funkcija

Tokom terapije inhibitorima ACE treba pratiti renalnu funkciju, posebno u prvim nedjeljama terapije. Kod pacijenata sa aktiviranim sistemom renin-angiotenzin primena ovih ljekova zahtjeva poseban oprez.

Pacijenti sa blagom do umjerenom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina 20-60 ml/min) i pacijenti koji su već na terapiji diureticima. Preporuke za doziranje se nalaze u preporukama za doziranje za svaku od komponenti lijeka.

Praćenje elektrolitnog statusa: Hiperkalijemija

Kod nekih pacijenata lječenih inhibitorima ACE, uključujući i ramipril, registrovane su povećane koncentracije kalijuma u serumu. Rizik od pojave hiperkalijemije javlja se kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega, kod starijih (>70 godina), nekontrolisanim dijabetes melitusom, ili pacijenta koji uzimaju diuretike koji štede kalijum, dopunski kalijum ili zamjene za so koje sadrže kalijum; kao i kod pacijenata koji uzimaju druge ljekove koje prati povećanje nivoa kalijuma u serumu (npr. heparin, trimethoprim, takrolimus, ciklosporin); stanja kao što je dehidratacija, akutna kardijalna dekompenzacija, metabolička acidoza. Ukoliko se smatra da je potrebna istovremena primjena navedenih ljekova, preporučuje se redovno praćenje nivoa kalijuma u serumu (vidjeti dio 4.5).

Praćenje elektrolitnog statusa: Hiponatrijemija

Pojava sindroma neodgovarajućeg oslobađanja antidiuretskog hormona (SIADH) i posljedična pojava hiponatrijemije registrovani su kod nekih pacijenata na terapiji ramiprilom. Preporučuje se redovna kontrola vrijednosti natrijuma u serumu kod starijih osoba i kod pacijenata koji su pod rizikom za pojavu hiponatriemije.

Proteinurija

Može se javiti posebno kod pacijenata kod kojih već postoji renalna insuficijencija ili pri primjeni relativno visokih doza inhibitora ACE.

Renovaskularna hipertenzija/stenoza renalne arterije

Kod pacijenata sa renovaskularnom hipertenzijom i već postojećom obostranom stenozom renalne arterije ili stenozom arterije za usamljeni bubreg koji su na terapiji inhibitorima ACE postoji povećan rizik od pojave teške hipotenzije i renalne insuficijencije. Do gubitka funkcije bubrega može doći i sa neznatnim promenama nivoa serumskog kreatinina, čak i kod pacijenata sa jednostranom stenozom renalne arterije.

Nema iskustava sa primenom Triapina kod pacijenata kod kojih je nedavno izvršena transplantacija bubrega.

Insuficijencija jetre

Rijetko, primjena inhibitora ACE bila je praćena sindromom koji počinje holestatskom žuticom i progredira do fulminantne nekroze jetre i (u nekim slučajevima) smrti. Mehanizam ovog sindroma nije proučen. Kod pacijenata na terapiji inhibitorima ACE kod kojih se javi žutica ili znatno povećanje vrednosti hepatičkih enzima, terapiju inhibitorom ACE treba obustaviti, a pacijenta adekvatno zbrinuti i pratiti.

Pacijenti sa blagom do umjerenom insuficijencijom jetre

Preporuke za doziranje se nalaze u preporukama za doziranje za svaku od komponenti lijeka.

Operacije/anestezija

Kod pacijenata podvrgnutih većim hirurškim zahvatima ili pri primjeni anestetika koji snižavaju krvni pritisak, može doći do pojave hipotenzije. Ukoliko se hipotenzija javi, može se korigovati ekspanzijom volumena.

Stenoza aorte/hipertrofična kardiomiopatija

Terapiju inhibitorima ACE treba sprovoditi sa oprezom kod pacijenata sa hemodinamski značajnim smetnjama protoka kroz levu komoru (npr. stenoza aortnog ili mitralnog zaliska, opstruktivna kardiomiopatija). Inicijalna faza terapije mora da se sprovodi pod posebnim nadzorom ljekara.

Simptomatska hipotenzija

Poslije primjene inicijalne doze kod nekih pacijenata se može registrovati simptomatska hipotenzija, uglavnom kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom (sa ili bez insuficijencije bubrega) koji dobijaju visoke doze diuretika Henleove petlje, kod hiponatrijemije ili smanjene funkcije bubrega. Zbog toga se Triapin kod ovih pacijenata može davati tek nakon specijalnog razmatranja i pošto se izvrši pažljivo titriranje doza individualnih komponenti. Triapin se smije dati samo ako je pacijent u stabilnom cirkulatornom stanju (vidjeti dio 4.3). Kod hipertenzivnih pacijenata bez srčane i renalne insuficijencije, hipotenzija se može javiti posebno kod pacijenata sa smanjenim volumenom krvi, kao posljedicom terapije diureticima, ograničenog unosa soli, dijareje ili povraćanja.

Kod pacijenata kod kojih postoji posebna opasnost od neželjenog značajnog smanjenja krvnog pritiska (npr. kod pacijenata sa koronarnom ili cerebrovaskularnom insuficijencijom), ramipril i felodipin treba davati kao kombinaciju monokomponentnih ljekova. Ukoliko se postigne zadovoljavajuća i stabilna

kontrola krvnog pritiska primjenom doza ramiprila i felodipina, koje su sadržane u lijeku Triapin, pacijent se može prevesti na terapiju ovom fiksnom kombinacijom. U nekim slučajevima, felodipin može da izazove hipotenziju sa tahikardijom, što može da intenzivira anginu pektoris.

Neutropenija/agranulocitoza

Triapin može da izazove agranulocitozu i neutropeniju. Ova neželjena dejstva javljaju se i kod drugih inhibitora ACE, rijetko kod pacijenata bez komplikacija, ali znatno češće kod pacijenata sa izvjesnim stepenom oštećenja bubrega, posebno u kombinaciji sa kolagenskim vaskularnim oboljenjem (npr. sistemski lupus eritematosus, sklerodermija) i terapijom imunosupresivnim ljekovima. Kod pacijenata sa kolagenskim vaskularnim oboljenjem mora se pratiti broj bijelih krvnih ćelija, a posebno u slučaju kada je bolest udružena sa renalnom insuficijencijom. Neutropenija i agranulocitoza su reverzibilne i povlače se po prekidu primj ene inhibitora ACE. Ukoliko se u toku terapije Triapinom pojave simptomi kao što su povišena tjelesna temperatura, oticanje limfnih čvorova i/ili zapaljenje grla, pacijent se mora javiti svom ljekaru i bijela krvna loza se mora prekontrolisati bez odlaganja.

Kašalj

Tokom terapije inhibitorom ACE može se pojaviti suvi kašalj, koji nestaje po prekidu primjene lijeka.

Istovremena primjena inhibitora ACE i antidijabetičkh ljekova

Inhibitora ACE i antidijabetičkh ljekova (insulin i oralni antidijabetici) može dovesti do povećanja hipoglikemijskog efekta uz rizik od pojave hipoglikemije. Ovaj efekat može da bude najizraženiji na početku terapije i kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.

Felodipin se metaboliše putem CYP3A4, pa treba izbegavati kombinovanje ovog lijeka sa ljekovima koju su snažni inhibitori ili induktori CYP3A4. Iz istog razloga mora se izbjegavati i istovremeno konzumiranje soka od grejpfruta (vidjeti dio 4.5).

Litijum

Ne savjetuje se istovremena primjena litijuma i inhibitora ACE (vidjeti dio 4.5).

LDL-afereza

Treba izbjegavati istovremena primena inhibitora ACE i vantelesne terapije koja dovodi do kontakta krvi sa površinama negativnog naelektrisanja, jer može dovesti do teških anafilaktičkih reakcija. Vantjelesne terapijske procedure obuhvataju dijalizu ili hemofiltraciju za koje se koriste određene visokofluksne membrane (npr. poliakrilonitril), kao i aferezu lipoproteina male gustine sa dekstran sulfatom.

Terapija desenzibilizacije

Kao i kod primjene ostalih inhibitora ACE povećava se vjerovatnoća i intenzitet anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije na otrov insekata (npr. pčele i ose).

Trudnoća:

Pacijentkinje koje planiraju trudnoću treba da pređu na alternativnu antihipertenzivnu terapiju ljekovima koji imaju ustanovljen bezbijednosni profil za primjenu u trudnoći. Kada se ustanovi trudnoća, treba

odmah prekinuti lječenje ACE inhibitorima, i, ukoliko je potrebno, početi sa alternativnom terapijom (vidjeti djelove 4.3 i 4.6).

Rasne razlike

Kao i drugi inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima, i ramipril je uočljivo manje efikasan u snižavanju krvnog pritiska kod pripadnika crne rase nego kod ljudi drugih rasa, vjerovatno zbog veće zastupljenosti stanja niskog nivoa renina u populaciji hipertenzivnih pacijenata crne rase.

Djeca, pacijenti sa klirensom kreatinina manjim od 20 mL/min i pacijenti na dijalizi

Iskustava sa primjenom kod ovih pacijenata nema. Triapin se ne smije davati ovim grupama pacijenata.

Uvećanje gingiva

Blago uvećanje gingiva prijavljivano je kod pacijenata na terapiji felodipinom sa izraženim gingivitisom/periodontitisom. Uvećanje se može izbeći ili povući pažljivim održavanjem dentalne higijene.

Laktoza

Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim problemom netolerancije galaktoze ili lošom glukozno-galaktoznom apsorpcijom ne smijeju koristiti ovaj lijek.

Podaci iz kliničkih studija su pokazali da je dvostruka blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) pomoću kombinovane upotrebe ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana sa većom učestalošću neželjenih dejstava kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjena funkcija bubrega (uključujući akutnu insuficijenciju bubrega) u odnosu na upotrebu jednog agensa koji deluje na RAAS (vidjeti djelove 4.3, 4.4 i 5.1).

Kombinacije koje se ne preporučuju

Felodipin je supstrat CYP3A4. Ljekovi koji indukuju ili inhibišu CYP3A4 imaće veliki uticaj na koncentraciju felodipina u plazmi.

Ljekovi koji, indukcijom citohroma P450 3A4, povećavaju metabolizam felodipina su karbamazepin, fenitoin, fenobarbiton i rifampicin, kao i kantarion (Hypericum perforatum). Pri istovremenoj primjeni felodipina i karbamazepina, fenitoina ili fenobarbitona, AUC (PIK) se smanjuje za čak 93%, a Cmax za 82%. Sličan efekat se može očekivati i sa istovremenom primjenom kantariona. Kombinovanje lijeka sa induktorima CYP3A4 mora se izbjegavati.

Snažni inhibitoru citohroma P450 3A4 obuhvataju azolne antimikotike, makrolidne antibiotike, telitromicin i inhibitore HIV proteaze. Tokom istovremene primjene felodipina i itrakonazola, došlo je do osmostrukog povećanja Cmax, odnosno do šestostrukog povećanja AUC (PIK). Istovremena primjena felodipina i eritromicina imala je za posljedicu povećanje Cmax i AUC za približno 2,5 puta. Kombinovanje lijeka sa snažnim inhibitorima CYP3A4 mora se izbjegavati.

Sok od grejpfruta inhibira citohrom P450 3A4. Istovremena primjena felodipina i soka od grejpfruta povećava Cmax i AUC felodipina približno 2 puta. Ovu kombinaciju treba izbjegavati.

Zabilježena je povećana incidence angioedema kod pacijenata koji istovremeno uzimaju ACE inhibitore i vildagliptin.

Pri istovremenoj primjeni preporučuje se poseban oprez

Litijum

Inhibitori ACE mogu da smanje ekskreciju litijuma, dovodeći do litijumske toksičnosti. Zbog toga se koncentracije litijuma moraju pažljivo pratiti.

Antihipertenzivni ljekovi i druge supstance koje mogu da smanje krvni pritisak (npr. nitrati, antipsihotici, narkotici, anestetici)

Može se očekivati pojačavanje antihipertenzivnog efekta Triapina.

Alopurinol, imunosupresivi, kortikosteroidi, prokainamid, citostatici i druge sopstance koje mogu da utiču na promjenu krvne slike

Povećana vjerovatnoća pojave hematoloških reakcija.

Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL)

Može se očekivati slabljenje dejstva ramiprila. Osim toga, istovremena primjena sa inhibitorima ACE i sličnim ljekovima može povećati rizik od pogoršanja funkcije bubrega i povećanja koncentracije kalijuma u serumu.

Vazopresorni simpatikomimetici

Ovi ljekovi mogu da umanje antihipertenzivnno dejstvo lijeka Triapin. Savjetuje se posebno pažljivo praćenje krvnog pritiska.

mTOR inhibitori ili vidagliptin

Povećan rizik od pojave angioedema je moguć kod pacijenata koji su istovremeno uzimali ljekove kao što su mTOR inhibitori (npr. temsirolimus, everolimus, sirolimus) ili vildagliptin. Oprez je potreban na početku terapije (vidjeti dio 4.4).

Insulin, metformin, sulfonilurea

Istovremena primjena inhibitora ACE i antidijabetika može da da izazove pojačani hipoglikemijski efekat sa rizikom od hipoglikemije. Ovaj efekat je najjače izražen na početku terapije.

Teofilin

Istovremena primjena felodipina i oralnih preparata teofilina smanjuje resorpciju teofilina za oko 20%. Ova pojava je, vjerovatno, malog kliničkog značaja.

Takrolimus

Felodipin može da poveća koncentraciju takrolimusa. Pri istovremenoj upotrebi ova dva lijeka moraju se pratiti koncentracije takrolimusa u serumu i može biti potrebno da se doza takrolimusa prilagodi.

Ljekovi koji dovode do hiperkalijemije

Kalijumove soli, heparin, diuretici koji čuvaju kalijum i druge aktivne supstance koje dovode do hiperkalijemije (npr. trimetoprim, takrolimus, ciklosporin). Moguća je pojava hiperkalijemije, stoga je potrebno pažljivo praćenje nivoa kalijuma u serumu (vidjeti dio 4.4).

So

Povećani unos soli u ishrani može da umanji antihipertenzivno dejstvo lijeka Triapin.

Alkohol

Povećana vazodilatacija. Može doći do povećanja antihipertenzivnog dejstva lijeka Triapin.

Trudnoća

Triapin je kontraindikovan u toku trudnoće (vidjeti dio 4.3).

Kalcijumski antagonisti mogu da inhibiraju kontrakcije materice u toku porođaja. Nema čvrstih dokaza o produžavanju porođaja kod iznesene trudnoće. Kod hipotenzivne majke postoji rizik od hipoksije fetusa jer se vrši redistribucija protoka krvi usljed periferne vazodilatacije, pa je perfuzja uterusa redukovana. U eksperimentima na životinjama, kod nekoliko životinjskih vrsta, kalcijumski antagonisti su prouzrokovali embriotoksične i/ili teratogene defekte, naročito u vidu distalnih malformacija skeleta.

Odgovarajućih i dobro kontrolisanih studija o primjeni ramiprila u trudnoći kod ljudi nema. Inhibitori ACE prolaze placentu i mogu izazvati morbiditet i smrtnost ploda i novorođenčeta ako se primjenjuju kod trudnica. Kada se ustanovi trudnoća, treba odmah prekinuti lječenje ACE inhibitorima, i, ukoliko je potrebno, početi sa alternativnom terapijom.

Poznato je da izloženost ACE inhibitoru/ antagonisti receptora angiotenzina II (AIIRA) u drugom i trećem trimestru trudnoće dovodi do humane fetotoksičnosti (smanjena funkcije bubrega, oligohidramnion, usporeno okoštavanje kostiju lobanje) i neonatalne toksičnosti (insuficijencija bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) (vidjeti takođe dio 5.3). Ukoliko je do izlaganja ACE inhibitoru došlo od drugog trimestra trudnoće, preporučuje se ultrazvučni pregled bubrega i lobanje. Novorođenčad čije majke su uzimale ACE inhibitore treba pažljivo pratiti zbog hipotenzije, oligurije i hiperkalijemije (vidjeti takođe djelove 4.3 i 4.4).

Dojenje

Kod životinja se ramipril izlučuje u mlijeko. Nema saznanja o tome da li se ramipril izlučuje u mlijeko dojilje. Felodipin se izlučuje u mlijeko dojilje.

Dok su na terapiji lijekom Triapin, žene ne smiju da doje (vidjeti dio 4.3).

Plodnost

Nisu dostupni podaci o uticaju lijeka na fertilitet pacijenata oba pola (vidjeti dio 5.3).

Neka od neželjenih dejstava (npr. neki simptomi pada krvnog pritiska kao što je vrtoglavica) mogu prouzrokovati smanjenje sposobnost koncentracije i reagovanja. To može da bude rizično u situacijama, u

kojima su te sposobnosti posebno značajne, npr. prilikom upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Simptomi

Predoziranje lijekom može dovesti do ekscesivne periferne vazodilatacije sa izrazitom hipotenzijom, bradikardijom, šokom, poremećajem elektrolita i insuficijencijom bubrega.

Postupak u slučaju predoziranja

Primarna detoksikacija putem, npr. ispiranja želuca, primjena adsorbenasa i/ili natrijum sulfata (ako je moguće u prvih 30 minuta). U slučaju hipotenzije, pored nadoknade volumena i soli, treba uzeti u obzir i

davanje αadrenergičkih agonista i angiotenzina II. Bradikardiju i ekstenzivne vagusne reakcije treba tretirati primjenom atropina.

Nema iskustava u pogledu efikasnosti forsirane diureze, modifikovanja pH urina, hemofiltracije ili dijalize u cilju ubrzavanja eliminacije ramiprila ili ramiprilata. Ukoliko se, i pored toga, razmišlja o uključivanju dijalize i hemofiltracije, vidjeti dio 4.4.

Farmakoterapijska grupa: Inhibitori ACE i blokatori kalcijumskih kanala

ATC kod: C09B B05

Obe komponente lijeka, i kalcijumski antagonist felodipin i inhibitor ACE ramipril, snižavaju krvni pritisak dilatacijom perifernih krvnih sudova. Kalcijumski antagonisti šire arterijske krvne sudove, dok inhibitori ACE šire i arterijske i venske sudove. Vazodilatacija, a time i redukcija krvnog pritiska, mogu voditi aktiviranju simpatičkog nervnog sistema i sistema renin-angiotenzin. Inhibicija ACE za posljedicu ima smanjenje koncentracije angiotenzina II u plazmi.

Antihipertenzivni efekat jednokratne doze lijeka Triapin nastaje za 1 do 2 sata. Maksimalni antihipertenzivni efekat se dostiže u roku od 2-4 nedjelje i održava se pri dugotrajnoj terapiji. Redukcija krvnog pritiska se održava tokom cjelokupnog 24-satnog intervala doziranja. Podaci o morbiditetu i mortalitetu nijesu dostupni.

Felodipin je vaskularno selektivni antagonist kalcijuma, koji snižava arterijski krvni pritisak tako što smanjuje periferni vaskularni otpor putem direktnog relaksantnog dejstva na vaskularnu glatku muskulaturu. Zbog svoje selektivnosti za glatku muskulaturu arteriola, u terapijskim dozama felodipin ne djeluje direktno na srčanu kontraktilnost ili provodljivost. Felodipin smanjuje i renalni vaskularni otpor, ne utičući na normalnu brzinu glomerularne filtracije. Kod pacijenata sa renalnom insuficijencijom može doći do povećanja brzine glomerularne filtracije. Felodipin ispoljava blagi natriuretički/diuretički efekat pa ne dolazi do retencije tečnosti.

Ramipril je prolijek koji se hidrolizuje do aktivnog metabolita ramiprilata, koji je snažan inhibitor ACE (angiotenzin konvertujućeg enzima) dugog dejstva. U plazmi i tkivima ACE katalizuje konverziju angiotenzina I do vazokonstriktora angiotenzina II, kao i razlaganje vazodilatatora bradikinina. Vazodilatacija indukovana inhibitorom ACE smanjuje krvni pritisak, i prethodno i naknadno opterećenje. Pošto angiotenzin II stimuliše i oslobađanje aldosterona, ramiprilat smanjuje sekreciju aldosterona. Ramipril smanjuje periferni arterijski otpor bez značajnijih promjena renalnog protokoa plazme ili brzine glomerularne filtracije. Kod hipertenzivnih pacijenata, primjena ramiprila dovodi do snižavanja krvnog pritiska i u ležećem i u stojećem položaju, a bez kompenzatornog ubrzavanja srčane radnje.

Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteron sistema (RAAS)

U dve velike randomizovane, kontrolisane studije (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs

Nephropathy in Diabetes)) su ispitivane upotrebe kombinacije ACE inhibitora sa blokatorima receptora angiotenzina II.

ONTARGET studija je sprovedena na pacijentima koji u anamnezi imaju kardiovaskularne ili cerebrovaskularne bolesti ili dijabetes tipa 2 koji imaju oštećenja ciljnih organa. Studija VA NEPHRON-D je sprovedena na pacijentima sa dijabetesom tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.

Studije nijesu pokazale značajno pozitivno dejstvo u poređenju sa monoterapijom, na razvoj oštećenja bubrega i / ili kardiovaskularne smrtnosti ali je uočen povećan rizik za pojavu hipokalijemije, akutne bubrežne insuficijencije i / ili hipotenzije u odnosu na monoterapiju. Ovi rezultati su takođe primjenljivi i za druge ACE inhibitore i ARB, s obzirom na sličnosti njihovih farmakodinamičkih svojstva. ACE inhibitore i ARB zato ne bi trebalo istovremeno primjenjivati kod pacijenata sa dijabetičkom nefropatijom.

ALTITUDE studija (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) sprovedena je kako bi se procijenila korist dodavanja aliskirena na standardnu terapiju sa ACE inhibitorima ili blokatorima receptora angiotenzina II kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 i hroničnom bubrežnom insuficijencijom, sa ili bez kardiovaskularnih poremećaja. Ova studija je prekinuta prije vremena zbog povećanog rizika od neželjenih dejstava. Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su češći u grupi koja je uzimala aliskiren nego u placebo grupi; Ista neželjena dejstva i neka ozbiljna neželjena dejstva (hiperkalijemija, hipotenzija i insuficijencija bubrega) prijavljena su češće u aliskiren grupi nego u placebo grupi.

Opšte karakteristike aktivnih supstanci

Felodipin ER (formulacija sa produženim oslobađanjem):

Bioraspoloživost felodipina je približno 15%, a istovremeni unos hrane ne utiče na bioraspoloživost. Maksimalna koncentracija u plazmi se dostiže posle 3 do 5 sati. Vezivanje za proteine plazme je više od 99%. Volumen distribucije u ravnotežnom stanju je 10 L/kg. Poluvrijeme eliminacije felodipina u fazi eliminacije je oko 25 sati, a ravnotežno stanje se dostiže posle 5 dana. Tokom dugotrajne terapije ne postoji rizik od akumulacije lijeka. Srednja vrijednost klirensa je 1200 mL/min. Smanjeni klirens kod pacijenata starije životne dobi ima za posljedicu više koncentracije felodipina u plazmi. Ipak, starost pacijenata je samo djelimično objašnjenje za inter-individualne razlike u koncentracijama lijeka u plazmi. Felodipin se metaboliše u jetri, a ni jedan od identifikovanih metabolita ne posjeduje vazodilatatorna svojstva. Oko 70% date doze se izluči u obliku metabolita u urinu, a oko 10% stolicom. Manje od 0,5% unete doze izluči se u urinu u nepromijenjenom obliku. Oštećenje funkcije bubrega nema uticaja na koncentraciju felodipina u plazmi.

Ramipril:

Farmakokinetički parametri ramiprilata računaju se poslije intravenske primjene ramiprila. Ramipril se metaboliše u jetri, a pored aktivnog metabolita, ramiprilata, identifikovani su i farmakološki neaktivni metaboliti. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre stvaranje aktivnog metabolite, ramiprilata, može biti smanjeno. Metaboliti se izlučuju uglavnom putem bubrega. Bioraspoloživost ramiprilata posle oralne primjene ramiprila je oko 28%. Nakon intravenske primjene 2,5 mg ramiprila, oko 53% date doze se

konvertuje u ramiprilat. Maksimalna koncentracija ramiprilata u serumu dostiže se poslije 2 do 4 sata. Prisustvo hrane ne utiče na resorpciju i bioraspoloživost. Oko 55% ramiprilata se vezuje za proteine plazme. Volumen distribucije je oko 500 l. Poslije ponovljenih dnevnih doza od 5 do 10 mg efektivni poluživot je 13 do 17 sati. Ravnotežno stanje se dostiže posle oko 4 dana. Renalni klirens je 70-100 ml/min, a ukupni klirens iznosi približno 380 ml/min. Oštećenje funkcije bubrega usporava eliminaciju ramiprilata, uz smanjeno izlučivanje u urinu.

Karakteristike kombinacije

Farmakokinetika ramiprila, ramiprilata i felodipina iz lijeka Triapin je, u suštini, nepromijenjena u odnosu na odgovarajuće monokomponentne ljekove, felodipin ER tablete (sa produženim oslobađanjem) i ramipril tablete. Felodipin nema uticaja na inhibiciju ACE pod dejstvom ramiprilata. Tablete sa ovom fiksnom kombinacijom se, stoga, smatraju bioekvivalentnim sa odgovarajućom kombinacijom monokomponentnih ljekova.

Studije toksičnosti ponovljenih doza kombinacije kod pacova i majmuna nisu pokazala postojanje sinergistričkih efekata.

Predklinički podaci za felodipin i ramipril, dobijeni na osnovu konvencionalnih studija genotoksičnosti i kancerogenog potencijala, ne ukazuju na postojanje rizika za čovjeka.

Reproduktivna toksičnost

Felodipin: U ispitivanjima o uticaju na fertilitet i opšte reproduktivne karakteristike kod pacova, registrovano je produžavanje trajanja porođaja, što je za posljedicu imalo težak porođaj/veću smrtnost ploda i novorođenih jedinki ubrzo po rođenju. Istraživanja reproduktivne toksičnosti kod kunića pokazala su da postoji dozno-zavisno, reverzibilno uvećanje mliječnih žlijezda roditelja i dozno-zavisne anomalije prstiju ploda.

Ramipril: Istraživanja na pacovima, kunićima i majmunima nisu otkrila teratogena svojstva lijeka. Dnevne doze lijeka u toku trudnoće i dojenja su, kod pacova, za posljedicu imale ireverzibilnu dilataciju bubrežne čašice kod potomstva.

Celuloza, mikrokristalna;

Hidroksipropilceluloza;

Hipromeloza;

Gvožđe(III) oksid, žuti (E172);

Gvožđe(III) oksid, crveni (E172);

Laktoza, bezvodna;

Makrogol 6000;

Polioksil 40 hidrogenizovano ricinusovo ulje;

Skrob, kukuruzni, preželatinizovani;

Parafin, sintetički;

Propilgalat;

Natrijum aluminijum silikat;

Natrijum stearilfumarat;

Titan dioksid (E171).

Nijesu poznate.

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 25oC.

U spoljnjem pakovanju (kartonska kutija) nalaze se dva PVC/PVDC blistera a sa po 14 tableta.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lijek Triapin Mite sadrži dvije aktivne komponente: felodipin i ramipril.

Ramipril pripada grupi ljekova koji se zovu inhibitori angiotenzin-konvertujućeg enzima, ili kratko ACE inhibitori. Djeluje tako što zaustavlja stvaranje materija koje dovode do porasta krvnog pritiska čineći krvne sudove relaksiranim i proširenim.

Felodipin spada u grupu ljekova, poznatih pod nazivom anatagonisti kalcijuma. Djeluje tako što čini krvne sudove relaksiranim i proširenim. To pomaže u snižavanju Vašeg krvnog pritiska.

Lijek Triapin Mite se upotrebljava za snižavanje visokog krvnog pritiska, koji se još zove i hipertenzija. Ako imate visok krvni pritisak, povećana je vjerovatnoća da ćete imati probleme kao što su bolest srca, oboljenje bubrega i moždani udar. Terapija hipertenzije se sprovodi sa ciljem da se Vaš krvni pritisak snizi i tako smanji rizik od pojave ovih oboljenja.

Lijek TRIAPIN MITE ne smijete koristiti:

• Ako ste alergični na:
• ramipril ili bilo koji drugi ACE inhibitor
• felodipin ili bilo kog drugog kalcijumskog antagonistu
• bilo koji drugi sastojak lijeka Triapin Mite (navedenih u dijelu 6)
• Ako ste ikada doživjeli ozbiljnu alergijsku reakciju koja se naziva angioedem. Znaci ovakve reakcije uključuju svrab, koprivnjaču (urtikarija), promjene crvene boje na šakama, stopalima i u grlu, oticanje jezika i grla, otok oko očiju i otok usana, otežano disanje i gutanje. U tom slučaju, uzimanje lijeka Triapin Mite moglo bi da poveća opasnost od znatno ozbiljnijih napada ovog tipa.
• Ako imate neko ozbiljno oboljenje srca, uključujući srčanu slabost, opstrukciju u srcu, nestabilnu anginu, stanje poznato kao atrioventrikularni blok II i III stepena, ako ste ikada imali srčani napad (infarkt miokarda) ili moždani udar (poremećaj protoka krvi u mozgu).
• Ako imate teško oboljenje bubrega
• Ako ste na dijalizi
• Ako imate ozbiljno oboljenje jetre
• Ako ste trudni, pokušavate da zatrudnite ili ako dojite (vidjeti dio „Primjena lijeka Triapin Mite u periodu trudnoće i dojenja“ u nastavku)
• Ako imate dijabetes ili oštećenu funkciju bubrega i uzimate ljekove za lječenje krvnog pritiska koji sadrže aliskiren.

Nemojte uzimati ovaj lijek u koliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas. U koliko nijeste sigurni, posavjetujte se sa ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Triapin Mite.

Kada uzimate lijek TRIAPIN MITE, posebno vodite računa:

Posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Triapin Mite ako:

• imate probleme sa bubrezima, dijabetes melitus ili uzimate ljekove koji podižu nivo kalijuma. Vaš ljekar Vas može uputiti da obavite uobičajene analize krvi, posebno testove koji se odnose na određivanje nivoa kalijuma u krvi
• uzimate ljekove ili imate oboljenje koje dovodi do snižavanja nivoa natrijuma u Vašoj krvi. Vaš ljekar Vas može uputiti da obavite uobičajene analize krvi, posebno testove koji se odnose na određivanje nivoa natrijuma u krvi, pogotovu ako ste starije životne dobi
• imate problem sa bubrežnim arterijama
• imate suženje glavnog krvnog suda koji vodi iz srca (aortna stenoza) ili oboljenje srčanog mišića (hipertrofična kardiomiopatija)
• imate bilo koji drugi problem sa srcem
• bolujete od sistemskog lupus eritematosusa ili skleroderme
• imate oboljenje jetre
• bićete pod dejstvom anestezije ili vam pretstoji hirurška intervencija
• uzimate ljekove koji snižavaju broj određenih ćelija krvi
• ste pripadnik crne rase, jer lijek Triapin Mite može imati slabije dejstvo na Vaš krvni pritisak i ispoljiti više neželjenih dejstava
• Vam predstoji terapija u cilju smanjenja reakcije (alergije) na ubod pčele ili ose (desenzitizacija)
• ste na terapiji na kojoj se Vaša krv tretira van tijela kao što je „afereza lipoproteina male gustine”
• Vam otiču desni što može biti znak gingivitisa ili periodontitisa. Pažljivo održavanje dentalne higijene može biti neophodno kako bi se izbjegli dodatni problemi sa desnima, kao što su stanja u kome dolazi do uvećanja desni
• uzimate bilo koji od sljedećih ljekova koji se koriste za lječenje povišenog krvnog pritiska:
• blokatore receptora angiotenzina II (ARB) (takođe poznati kao sartani, npr. valsartan, telmisartan, irbesartana), posebno ako imate problema sa bubrezima zbog dijabetesa.
• aliskiren

Vaš ljekar će možda morati redovno da prati rad vaših bubrega, krvni pritisak i nivo elektrolita (npr. kalijuma) u krvi.

Takođe pogledati informacije u dijelu " Lijek Triapin Mite ne smijete koristiti".

Ako nijeste sigurni da li se nešto od navedenog odnosi na Vas, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Triapin Mite.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali ili nameravate da uzimate neki drugi lijek, uključujući i ljekove koji se nabavljaju bez ljekarskog recepta kao i biljne ljekove. Ovo je zbog toga što lijek Triapin Mite može uticati na dejstvo drugih ljekova, kao i što drugi ljekovi mogu uticati na dejstvo lijeka Triapin Mite.

Ukratko, obavijestite Vašeg ljekara u koliko uzimate ili ste lječeni bilo kojim od dolje navedenih ljekova:

• ljekovi za snižavanje povišenog krvnog pritiska (antihipertenzivi), uključujući ljekove koji sadrže aliskiren, i drugi ljekovi koji dovode do snižavanja krvnog pritiska (nitrati, antipsihotici, narkotici i anestetici)
• ljekovi za lječenje HIV infekcije
• prokainamid – koristi se za lječenje poremećaja srčanog ritma
• tablete za izbacivanje vode (diuretici) koje mogu dovesti do povišenja nivoa kalijuma u krvi, kao što su amilorid, spironolakton, triamteren
• heparin - koji se daje za sprječavanje zgrušavanja krvi
• preparati litijuma - koji se upotrebljavaju u terapiji manija, depresija i manično-depresivnih poremećaja
• fenitoin, karbamazepin i barbiturati. Ovi ljekovi se obično koriste za lječenje epilepsije, grčeva i konvulzija, a barbiturati se upotrebljavaju i kao tablete za spavanje
• teofilin – lijek koji se koristi za lječenje astme
• simpatikomimetici kao što su adrenalin, noradrenalin ili epinefrin (ljekovi koji djeluju na srce i krvne sudove)
• eritromicin, itrakonazol, ketokonazol - za lječenje infekcija
• rifampicin – za lječenje tuberkuloze
• alopurinol – lijek za lječenje gihta
• nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL) – upotrebljavaju se za ublažavanje bola i zapaljenja
• imunosupresivni ljekovi – upotrebljavaju se u lječenju reumatoidnog artritisa ili nakon transplantacije organa
• takrolimus – lijek koji se daje da bi spriječio organizam da odbaci transplantirani organ, kao što su bubreg ili jetra
• citostatici – ljekovi koji se koriste za lječenje karcinoma
• insulin, glibenklamid, metformin, vidagliptin i drugi ljekovi koji se koriste za lječenje šećerne bolesti
• glukokortikoidi („steroidi“)
• kalijumove soli
• kantarion

Vaš ljekar će možda morati da promijeni dozu ljekova i/ ili preduzme druge mjere opreza:

• Ako uzmete blokatore receptora angiotenzina II (ARB) ili aliskiren (vidi takođe dijelove "Lijek Triapin Mite ne smijete koristiti" i " Kada uzimate lijek Triapin Mite, posebno vodite računa").

U koliko niste sigurni da li se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije nego što počnete da uzimate lijek Triapin Mite.

Uzimanje lijeka TRIAPIN MITE sa hranom ili pićima

• Uzimanje lijeka dok konzumirate alkohol može pojačati dejstvo lijeka
• Ne preporučuje se uzimanje lijeka sa sokom od grejpfruta
• Povećana količina soli u ishrani može smanjiti dejstvo lijeka
• Tabletu treba uzeti na prazan stomak ili poslije laganog obroka.

Primjena lijeka TRIAPIN MITE u periodu trudnoće i dojenja

Nemojte uzimati lijek Triapin Mite:

• ako ste trudni, možda ćete zatrudnjeti ili mislite da ste u drugom stanju, jer može da naškodi Vašem djetetu.
• ako dojite ili planirate da dojite, zbog toga što se male količine lijeka mogu naći u majčinom mlijeku

Ako zatrudnite ili mislite da ste zatrudnjeli, prekinite uzimanje lijeka Triapin Mite i odmah se obratite ljekaru.

Uticaj lijeka TRIAPIN MITE na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nakon uzimanja lijeka Triapin Mite možete da osjećate vrtoglavicu ili nesvjesticu. U tom slučaju nemojte upravljati automobilom niti rukovati alatima i mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka TRIAPIN MITE

Lijek Triapin Mite sadrži laktozu. Ako vam je ljekar rekao da ne podnosite neke vrste šećera, obratite se svom ljekaru prije uzimanja ovog lijeka.

Triapin Mite sadrži hidrogenizovano ricinusovo ulje – mogu se javiti grčevi u stomaku i dijareja.

Slijedite uputstva svog ljekara o tome koliko tableta i koliko često treba da ih uzimate. U koliko niste sigurni kako da uzimate lijek Triapin Mite, pitajte Vašeg lekara ili farmaceuta.

Lijek Triapin Mite je namijenjen za upotrebu kod odraslih – nemojte ga davati djeci.

Primjena lijeka

• Lijek Triapin Mite se primjenjuje oralno
• Tablete se uzimaju našte ili nakon laganog obroka
• Tablete progutajte cijele sa pola čaše vode ili nekog drugog napitka. Nemojte lomiti, mrviti ili žvakati tablete.
• Nemojte uzimati tablete sa sokom od grejpfruta ili alkoholom.

Koliko lijeka uzeti

• Uobičajena početna doza je jedna tableta lijeka Triapin Mite jednom dnevno.
• Kasnije vam ljekar može propisati veću dozu.
• Maksimalna preporučena doza je jedna tableta lijeka Triapin Mite jednom dnevno.
• Ako koristite ljekove za izbacivanje vode (diuretike), ljekar može da smanji dozu diuretika ili da ih privremeno ukine kada počnete terapiju lijekom Triapin Mite.

Primjena kod djece

Nemojte upotrebljavati lijek Triapin Mite kod djece.

Ako ste uzeli više lijeka TRIAPIN MITE nego što je trebalo

Ako ste uzeli više od propisane doze, odmah se obratite svom ljekaru ili se uputite u najbližu medicinsku ustanovu. Pakovanje lijeka ponesite sa sobom, da bi ljekar znao koji ste lijek uzeli. Može se dogoditi da osjetite vrtoglavicu ili nesvjesticu zbog pada krvnog pritiska.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek TRIAPIN MITE

Ako ste zaboravili da uzmete svoju dozu lijeka i sjetili se tokom istog dana:

• uzmite je čim se sjetite
• sljedećeg dana uzmite svoju uobičajenu dozu lijeka Triapin Mite.

Ako ste zaboravili da uzmete svoju dozu, a sjetili ste se tek sljedećeg dana:

• uzmite samo svoju uobičajenu dozu lijeka Triapin Mite
• ne uzimajte duplu dozu da nadomestite to što ste preskočili da uzmete.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek TRIAPIN MITE

Uzimajte lijek Triapin Mite dok Vam ljekar ne kaže da prestanete. Nemojte prestajati sa uzimanjem lijeka samo zato što se osjećate bolje, jer ako prestanete krvni pritisak Vam može ponovo postati povišen.

Ako imate bilo kakvih pitanja o upotrebi lijeka Triapin Mite, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Kao i drugi ljekovi, i Triapin Mite može imati neželjena dejstva mada se ona ne javljaju kod svih osoba.

Prestanite sa uzimanjem lijeka Triapin Mite i odmah se obratite ljekaru ukoliko primijetite pojavu bilo kog od dolje navedenih ozbiljnih neželjenih dejstava – možda će Vam biti potrebna hitna medicinska pomoć.

• Otok lica, usana ili grla koji otežava disanje i gutanje, kao i osip i svrab. Ovo mogu biti znaci ozbiljne alergijske reakcije na Triapin Mite.
• Ozbiljne kožne reakcije uključujući osip, ulceracije u ustima, pogoršanje prethodno postojećeg kožnog oboljenja, crvenilo, pojava plihova ili odvajanja djelova kože (Stivens-Johnson-ov sindrom, toksička epidermalna nekroliza ili eritema multiforme).

Odmah obavijestite svog ljekara ako:

• Vam srce kuca ubrzano, nepravilno ili imate osjećaj lupanja srca (palpitacije), bol u grudima, osjećaj stezanja u grudima ili se jave ozbiljniji problemi kao što je srčani ili moždani udar.
• Kratak dah ili kašalj - ovo mogu biti znaci problema sa plućima
• Pojavljuju Vam se modrice lakše nego inače, krvarite duže nego što je uobičajeno, imate bilo kakvo krvarenje (npr. krvarenje desni), pojavljuju Vam se ljubičaste mrlje ili čirevi na koži ili Vam se infekcije javljaju češće nego ranije, imate bol u grlu i povišenu temperaturu, osjećate se umorno, ošamućeno i imate vrtoglavicu ili ste blIJedi. Ovo mogu biti znaci problema vezanih za krv i koštanu srž.
• Jak bol u stomaku koji može zračiti u leđa. Ovo može biti znak pankreatitisa (zapaljenje pankreasa)
• Povišenu temperaturu, groznicu, gubitak apetita, bol u stomaku, generalno se ne osjećate dobro, žutu prebojenost kože i očiju (žutica). Ovo mogu biti znaci problema sa jetrom kao što je hepatitis (zapaljenje jetre) ili oštećenja jetre.

Ostala neželjena dejstva

Molimo Vas da obavijestite svog ljekara ako bilo koje neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili traje duže od nekoliko dana.

Veoma često (može se javiti kod više od 1 od 10 pacijenata)

• Otečenost ruku i nogu. Ovo može biti znak da Vaše tijelo zadržava više vode nego obično

Često (može se javiti kod 1 od 10 pacijenata)

• Glavobolja ili osjećaj umora
• Osjećate vrtoglavicu. Češće će se desiti kada tek počnete da uzimate lijek Triapin Mite ili kod prelaska na jaču dozu
• Nesvjestica, hipotenzija (nizak krvni pritisak), posebno kada se brzo zaustavite ili brzo ustanete iz sjedećeg položaja
• Crvenilo
• Suv nadražajni kašalj, zapaljenje sinusa (sinusitis) ili bronhitis, kratak dah
• Bol u želucu ili stomaku, dijareja, loše varenje, mučnina
• Osip koji može biti u nivou ili iznad nivoa kože
• Bol u grudima
• Grčevi ili bol u mišićima
• Analize koje pokazuju povećanje količine kalijuma u Vašoj krvi

Povremeno (može se javiti kod 1 od 100 pacijenata)

• Problemi sa ravnotežom (vrtoglavica)
• Svrab ili neuobičajeni osjećaji na koži kao što su utrnulost, golicanje, bockanje, peckanje ili grebanje (parestezija)
• Gubitak ili promjena osjećaja ukusa
• Problemi sa spavanjem
• Osjećate se depresivno, anksiozno, nervozniji ste nego inače ili ste uznemireni
• Zapušen nos, otežano disanje ili pogoršanje astme
• Otok crijeva (intestinalni angioedem) koga prate znaci kao što je bol u stomaku, povraćanje i dijareja
• Gorušica, opstipacija (zatvor) ili suva usta
• Mokrite češće nego inače
• Znojite se više nego obično
• Gubitak apetita ili smanjen apetit (anoreksija)
• Ubrzan ili nepravilan rad srca
• Zamagljen vid
• Bol u zglobovima
• Groznica
• Inpotencija kod muškaraca, smanjenje seksualne želje kod muškaraca i žena
• Povećan broj određenih bijelih krvnih ćelija (eozinofilija)
• Analize krvi koje pokazuju promjene u radu Vaše jetre, pankreasa ili bubrega

Rijetko (može se javiti kod 1 od 1000 pacijenata)

• Osjećate se nesigurno ili konfuzno
• Crven i otečen jezik
• Ozbiljno ljuštenje ili perutanje kože, grudvast osip koji svrbi
• Problemi sa noktima (npr. otpadanje noktiju)
• Osip ili pojava modrica po koži
• Pojava čireva na koži i hladni ekstremiteti
• Crvene, otečene, vodnjikave oči koje svrbe
• Poremećaj sluha i zvonjenje u ušima
• Osjećaj slabosti
• Analize krvi koje pokazuju smanjenje broja crvenih krvnih ćelija, bijelih krvnih ćelija ili krvnih pločica ili količine hemoglobina
• Smanjenje seksualne moći kod muškaraca i žena

Veoma rijetko (može se javiti kod 1 od 10000 pacijenata)

• Povećana osjetljivost na sunčevu svjetlost
• Blagi otok ili krvarenje desni
• Analize krvi pokazuju povišen nivo šećera u Vašoj krvi

Ostala zabilježena neželjena dejstva:

Molimo Vas da obavijestite svog ljekara ako bilo koje od ispod navedenih neželjenih dejstava postane ozbiljno ili traje duže od nekoliko dana.

• Teškoće sa koncentracijom
• Otok usne duplje
• Analize krvi koje pokazuju suviše mali broj krvnih ćelija
• Analize krvi koje pokazuju niži nivo natrijuma nego što je uobičajeno
• Prsti na rukama i nogama mijenjaju boju kada Vam je hladno, a zatim peckaju ili bole kada ih zagrijete (Raynaud-ov fenomen)
• Uvećanje grudi kod muškaraca
• Usporene ili neodgovarajuće reakcije
• Osjećaj žarenja, peckanja
• Promjena čula mirisa
• Opadanje kose

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Čuvati van domašaja i vidokruga djece.

Rok upotrebe

3 godine

Nemojte koristiti lijek poslije isteka roka označenog na pakovanju. Rok upotrebe ističe posljednjeg dana navedenog mjeseca.

Čuvanje

Čuvati na temperaturi do 25ºC.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Ljekovi se ne smiju bacati u kanalizaciju ili sa drugim kućnim otpadom. Potražite savjet farmaceuta o tome kako da odbacite nepotrebne i neiskorišćene ljekove. Te mjere će pomoći zaštiti okoline.

Šta sadrži lijek TRIAPIN MITE

Aktivne supstance: Svaka tableta sadrži 2.5 mg felodipina i 2.5 mg ramiprila.

Pomoćne supstance:

Celuloza, mikrokristalna;

Hidroksipropilceluloza;

Hipromeloza;

Gvožđe(III) oksid, žuti (E172);

Gvožđe(III) oksid, crveni (E172);

Laktoza, bezvodna;

Makrogol 6000;

Polioksil 40 hidrogenizovano ricinusovo ulje;

Skrob, kukuruzni, preželatinizovani;

Parafin, sintetički;

Propilgalat;

Natrijum aluminijum silikat;

Natrijum stearilfumarat;

Titan dioksid (E171).

Kako izgleda lijek TRIAPIN MITE i sadržaj pakovanja

Žuto-narandžasta, okrugla, bikonveksna, tableta sa produženim oslobađanjem, sa utisnutom oznakom H/OD na jednoj i 2.5 na drugoj strani, prečnika oko 9 mm.

U spoljnjem pakovanju (kartonska kutija) nalaze se dva PVC/PVDC blistera sa po 14 tableta.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

sanofi-aventis d.s.d.

Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 114

81 000 Podgorica

Crna Gora

Proizvođač:

Chinoin Pharmaceutical and Chemical Works Co. LTD

Levai u. 5,

2112 Veresegyhaz

Mađarska

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jul, 2015. godine

Režim izdavanja lijeka

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Triapin® Mite, tablete sa produženim oslobađanjem, 2.5 mg + 2.5 mg, blister, 2x14:

2030/15/514 – 1358 od 15.07.2015. godine