TRAZEM 5mg tableta

Kratkotrajno liječenje teške nesanice koja uzrokuje psihičku i fizičku iscrpljenost i nemogućnost obavljanja dnevnih obaveza (u slučaju kada je sedacija u toku dana prihvatljiva).

Doziranje

Odrasli

5 mg prije odmora. Po potrebi doza može da se poveća do 10 mg.

Stariji

Stariji ili pacijenti s oslabljenim funkcijama: stariji ili pacijenti s oslabljenom funkcijom bubrega i/ili jetre su posebno osjetljivi na neželjena dejstva nitrazepama. Doza ne treba da prelazi polovinu normalno preporučene doze.

Ukoliko su prisutne organske promjene na mozgu, doza TRAZEMA kod ovih pacijenata ne treba da prelazi 5 mg.

Ostale populacije

Kod pacijenata s hroničnom plućnom insuficijencijom i kod pacijenata s hroničnim oboljenjem bubrega ili jetre, doza lijeka može po potrebi da se redukuje.

Pedijatrijska populacija

TRAZEM tablete su kontraindikovane za primjenu kod djece.

Doziranje treba da bude individualno prilagođeno. Ukoliko je moguće, preporučuje se povremena primjena lijeka (intermitentna terapija).

Preporučuje se što kraće trajanje terapije i treba je započeti s najmanjom preporučenom dozom. Maksimalna doza ne smije da se pređe. Trajanje terapije se obično kreće od nekoliko dana do dvije sedmice, maksimalno do četiri sedmice (uključujući i period smanjivanja doze). Pacijentima koji su primjenjivali benzodiazepine tokom dužeg vremenskog perioda će možda trebati duži period postepenog smanjivanja doze. Pomoć specijaliste može da bude potrebna. Malo je dostupnih podataka o bezbjednosti i efikasnosti benzodiazepina tokom dugotrajne primjene.

U nekim slučajevima može da bude potrebno da se lijek primjeni tokom vremenskog perioda dužeg od preporučenog, ali ne prije ponovne procjene stanja pacijenta.

Kada se započne terapija, može da bude korisno da se pacijent informiše da je trajanje terapije ograničeno i da mu se precizno objasni kako će se doza lijeka smanjivati. Takođe je bitno da pacijent bude svjestan mogućnosti pojave rebound fenomena (vidjeti Neželjena dejstva) kako bi se smanjila anksioznost zbog takvih simptoma ako se oni pojave tokom procesa prekida primjene lijeka. Terapiju nitrazepamom ne treba prekinuti naglo, nego dozu treba postepeno smanjivati.

Lijek treba da se primijeni neposredno prije spavanja.

Kod primjene dugodjelujućih benzodiazepina, mora da se napomene da na početku terapije pacijenti treba redovno da se kontrolišu da bi se, ukoliko bude neophodno, doza ili učestalost primjene lijeka smanjila i tako se izbjeglo predoziranje usljed akumulacije lijeka.

Način primjene

TRAZEM se primjenjuje oralno.

• Preosjetljivost na benzodiazepine, nitrazepam ili bilo koju pomoćnu supstancu lijeka navedene u dijelu 6.1. Hipersenzitivne reakcije na benzodiazepine uključujući osip, angioedem i hipotenziju su rijetko zabilježene kod osjetljivih pacijenata.
• Teška respiratorna insuficijencija
• Kratkotrajno liječenje nesanice kod djece i maloljetnika
• Fobična ili opsesivna stanja
• Hronična psihoza
• Miastenija gravis
• Sleep apnea sindrom
• Teška insuficijencija jetre
• Primjena kod djece

Uzrok nesanice treba ispitati prije odluke o primjeni benzodiazepina za olakšavanje simptoma.

Benzodiazepini se ne preporučuju kao primarna terapija za fobična ili opsesivna stanja, hroničnu psihozu ili psihičku bolest.

Istovremena primjena TRAZEMA i opioida može rezultovati sedacijom, respiratornom depresijom, komom i smrću. Zbog ovih rizika, istovremeno propisivanje opioida sa sedativnim ljekovima kao što su benzodiazepini ili srodni ljekovi, kao što je TRAZEM, mora biti ograničeno za pacijente za koje alternativne mogućnosti liječenja nijesu moguće. U slučaju odluke da se TRAZEM propiše istovremeno s opioidima, potrebno je primijeniti najnižu efikasnu dozu, a trajanje liječenja treba da bude što je moguće kraće (takođe vidjeti opšte preporuke o doziranju u dijelu 4.2.).

Pacijente treba pažljivo pratiti zbog znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. Zbog toga se strogo preporučuje obavijestiti pacijente i njihove staratelje (gdje je primjenljivo) kako bi bili svjesni navedenih simptoma (vidjeti dio 4.5.).

Ukoliko je pacijent budan u periodu maksimalne aktivnosti lijeka, sjećanje može biti oslabljeno.

Primjena benzodiazepina može da dovede do pojave fizičke i psihičke zavisnosti. Rizik pojave zavisnosti je veći pri primjeni visokih doza, posebno tokom dužeg perioda. To je posebno izraženo kod pacijenata u čijoj anamnezi postoji podatak o alkoholizmu ili zloupotrebi droga i kod pacijenata s izraženim poremećajima ličnosti. Kod tih pacijenata, najvažnije je sprovoditi redovne ljekarske kontrole, rutinsko ponavljanje propisivanja treba izbjegavati, a terapiju treba prekidati postepenim smanjivanjem doze lijeka. Nagli prekid primjene lijeka, čak i kada se radi o kratkotrajnoj terapiji uobičajenim dozama, može biti praćen simptomima apstinencije kao što su depresija, glavobolja, mišićna slabost, nervoza, izrazita anksioznost, napetost, nemir, konfuzija, promjene raspoloženja, povratna (rebound) nesanica, iritabilnost, znojenje i dijareja.

Kada se primjenjuju dugodjelujući benzodiazepini, važno je upozoriti da se ne smije mijenjati terapija s kratkodjelujućim, jer mogu da se jave simptomi obustave.

U težim slučajevima mogu da se jave sljedeći simptomi: derealizacija, depersonalizacija, hiperakuzija, obamrlost i utrnulost udova, preosjetljivost na svjetlost, zvuk i fizički kontakt, halucinacije ili epileptički napadi. U rijetkim slučajevima, prekid liječenja nakon primjene visokih doza može da dovede do stanja konfuzije, psihotičnih ponašanja i konvulzija. Zabilježena je zloupotreba benzodiazepina.

Tolerancija: slabljenje hipnotičkog efekta kratkodjelujućih benzodiazepina može da se javi nakon ponavljane primjene tokom nekoliko sedmica.

Povratna nesanica i anksioznost

Povratna nesanica je prolazni sindrom koji može da se javi prilikom postupka prekida liječenja pri čemu se simptomi koji su doveli do liječenja benzodiazepinima mogu ponovno da se jave u pojačanom obliku. Kao propratne reakcije moguće su promjene raspoloženja, anksiozna stanja ili nemir. Budući da je rizik od pojave simptoma obustave i povratnih simptoma (engl. rebound phenomena) veći kod naglog prekida liječenja, preporučuje se prekid liječenja postepenim smanjivanjem doze.

Abnormalne psihičke reakcije na benzodiazepine su zabilježene. Rijetko su zabilježeni poremećaji ponašanja uključujući paradoksalne agresivne nastupe, uzbuđenost, konfuziju, nemir, uzrujanost, iritabilnost, deluzije, napade bijesa, noćne more, halucinacije, psihoze, neprikladno ponašanje i primjetna depresija s tendencijom suicida. Stoga je poseban oprez potreban pri propisivanju benzodiazepina pacijentima s poremećajima ličnosti. Ukoliko se u toku terapije javi bilo koja od navedenih reakcija, primjena lijeka treba da se prekine. Navedene reakcije mogu da budu prilično ozbiljne i veća je vjerovatnoća da se jave kod starijih pacijenata.

Benzodiazepini mogu da indukuju pojavu anterogradne amnezije. Stanje obično nastaje 1 do 2 sata nakon primjene lijeka i može da traje do nekoliko sati. Stoga, da bi se smanjio rizik, pacijentu je potrebno 7 do 8 sati neprekidnog sna.

Istovremena primjena alkohola/depresora CNS-a

Istovremenu primjenu nitrazepama s alkoholom i/ili depresorima CNS-a treba izbjegavati. Ovakva istovremena primjena može da pojača kliničko djelovanje nitrazepama što može da uključi tešku sedaciju, klinički značajnu respiratornu i/ili kardiovaskularnu depresiju (vidjeti dio 4.5.).

Posebne populacije pacijenata

S povećanjem godina pacijenata, zabilježen je pojačan intenzitet i učestalost CNS toksičnosti, posebno pri primjeni velikih doza. Stoga doza TRAZEMA kod pacijenata starije životne dobi ne bi trebala da prelazi 5 mg (vidjeti dio 4.2.). S obzirom na miorelaksirajući efekat benzodiazepina, prilikom ustajanja noću, postoji rizik od pada i preloma kuka, posebno kod starijih pacijenata.

Kod pacijenata s hroničnom plućnom insuficijencijom i kod pacijenata s hroničnim oboljenjem bubrega ili jetre, doza lijeka se može po potrebi da se redukuje. Benzodiazepini su kontraindikovani kod pacijenata s teškim oštećenjem funkcije jetre.

Poseban oprez je potreban pri primjeni benzodiazepina kod pacijenata kod kojih je ranije zabilježena zloupotreba alkohola ili droga.

U slučajevima gubitka ili teškog gubitka, psihološka adaptacija može da bude inhibirana primjenom benzodiazepina.

Depresija koja je postojala i ranije, može da se ponovo javi ili pogorša tokom primjene benzodiazepina, uključujujući nitrazepam. Primjena benzodiazepina može da demaskira suicidalne sklonosti kod depresivnih pacijenata, pa ne treba da se primjenjuju bez odgovarajuće antidepresivne terapije.

Laktoza

Pacijenti s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom ne bi trebali da primjenjuju ovaj lijek.

Jače centralno depresivno djelovanje može da se javi pri istovremenoj primjeni benzodiazepina s centralno djelujućim ljekovima kao što su barbiturati, antipsihotici, sedativi, antidepresivi, hipnotici, anksiolitici, analgetici i anestetici, antiepileptici i sedativni antihistaminici, antihipertenzivi i beta blokatori.

Istovremena primjena sedativnih ljekova kao što su benzodiazepini ili srodni ljekovi, kao što je TRAZEM, s opioidima povećava rizik javljanja sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog pojačanog depresivnog djelovanja na CNS. Doza i trajanje liječenja treba da bude ograničeno (vidjeti dio 4.4.).

Pri istovremenoj primjeni narkotičkih analgetika, pojačana euforija takođe može da se javi vodeći pojačanoj psihičkoj zavisnosti. Poseban nadzor zahtjevaju stariji pacijenti.

Neželjena dejstva i toksičnost nitrazepama povećavaju se u kombinaciji s antiepilepticima, posebno ljekovima iz grupe hidantoina i barbiturata ili ljekova koji ih sadrže u kombinaciji. Ovo zahtijeva dodatan oprez u početnoj fazi terapije.

Poznati inhibitori enzima jetre, posebno citohroma P450, na primjer cimetidin, neki azolni antigljivični ljekovi, omeprazol, inhibitori anti-retroviralne proteaze, makrolidni antibiotici, blokatori kalcijumovih kanala, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) i disulfiram redukuju klirens benzodiazepina i mogu potencijalno da pojačaju njihovo djelovanje, a poznati induktori enzima jetre, npr. rifampicin ili kantarion, mogu da povećaju klirens benzodiazepina.

Istovremenu primjenu alkohola treba izbjeći. Sedativni efekat može da se pojača kada se lijek primjenjuje u kombinaciji s alkoholom. Ovo nepovoljno utiče na sposobnost vožnje ili upravljanja mašinama.

Istovremena primjena teofilina ili aminofilina može da smanji sedativno djelovanje benzodiazepina.

Istovremena primjena benzodiazepina s natrijum oksibatom može da pojača djelovanje natrijum oksibata.

Istovremena primjena valerijane može da pojača ili smanjiti djelovanje nitrazepama.

Plodnost

Podaci kod ljudi nijesu dostupni. U ispitivanjima na miševima i pacovima, nitrazepam je štetno uticao na spermatogenezu kod mužjaka.

Trudnoća

Nitrazepam prolazi placentarnu barijeru. Odnos koncentracije u plazmi između fetusa i majke u ranoj trudnoći je oko 0,6, a 0,9 u kasnoj trudnoći.

Podaci o primjeni nitrazepama kod trudnica su ograničeni. Zabilježeni su izolovani slučajevi o primjeni veoma velikih doza nitrazepama, što je uzrokovalo kongenitalne anomalije kod ljudi.

Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.).

Velike doze nitrazepama tokom rane trudnoće su izazvale malformacije kod pacova, ali ne kod miševa.

Lijek ne primjenjivati tokom trudnoće, posebno tokom prvog i zadnjeg trimestra, osim ako postoje opravdani razlozi.

Ukoliko je lijek propisan ženi koja je u reproduktivnom periodu, treba je upozoriti da, ukoliko namjerava ostati trudna ili sumnja da je trudna, kontaktira svog ljekara zbog prekida primjene lijeka.

Zabilježeno je da primjena benzodiazepina u zadnjem trimestru trudnoće ili tokom porođaja dovodi do nepravilnosti u srčanom radu fetusa, hipotonije, teškoća sa sisanjem, hipotermije i umjerene respiratorne depresije kod novorođenčeta.

Novorođenčad čije su majke hronično primjenjivale benzodiazepine tokom zadnjeg stadijuma trudnoće mogu da razviju fizičku zavisnost, a u postnatalnom periodu postoji opasnost od pojave simptoma obustave.

Dojenje

S obzirom da benzodiazepini prelaze u majčino mlijeko, primjenu TRAZEM tableta kod dojilja treba izbjegavati.

Pacijenti treba da budu upozoreni da TRAZEM tablete, kao i ostali slični ljekovi, mogu da utiču na njihove psihofizičke sposobnosti. Sedacija, amnezija, umanjena koncentracija i umanjena funkcija mišića, može nepovoljno da utiče na sposobnost vožnje ili rukovanja mašinama. Ovi simptomi su jače izraženi ukoliko pacijent nije dovoljno spavao. Pacijenti treba da budu dodatno upozoreni da alkohol može da pojača nesposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama i stoga treba da ga izbjegavaju tokom terapije.

Neželjena dejstva navedena su prema klasama sistema organa i učestalosti (broj pacijenata za koje se očekuje da će da im se javi reakcija) koje su definisane na sljedeći način:

vrlo česta (≥ 1/10), česta (≥ 1/100 do < 1/10); povremena (≥ 1/1.000 do < 1/100); rijetka (≥ 1/10.000 do < 1/1000); vrlo rijetka (< 1/10.000); nepoznata (ne može da se procjeni iz dostupnih podataka).

Poremećaji krvi i limfnog sistema:

nepoznata: poremećaji krvi.

Poremećaji imunog sistema:

nepoznata: alergijska kožna reakcija, anafilaktička reakcija, angioedem.

Psihijatrijski poremećaji:

česta: emocionalna tupost, konfuzija, depresija (ranije postojeća depresija može da se otkrije)

rijetka: poremećaj libida

nepoznata: emocionalni poremećaj, delirijum, insomnija, kognitivni poremećaj, psihička i fizička zavisnost (čak i pri primjeni terapijskih doza), sindromi obustave praćeni reakcijama koje uključuju promjene raspoloženja, anksioznost, nemir, zloupotrebu ljekova ili droga, uzrujanost, agresivnost, deluzije, bijes, noćne more, halucinacije, psihičke poremećaje.

S obzirom da rizik pojave simptoma obustave/reboud fenomena je veći pri naglom prekidu primjene lijeka, preporučuje se postepeno smanjivanje doze.

Poremećaji nervnog sistema:

česta: pospanost, smanjena budnost, glavobolja, omaglica

rijetka: vrtoglavica, dizartrija.

nepoznata: poremećaj balansa, hipokinezija, tremor, anterogradna amnezija, epilepsija.

Stariji su posebno osjetljivi na djelovanje ljekova s depresivnim djelovanjem na centralni nervni sistem.

Poremećaji oka:

česta: diplopija

rijetka: poremećaji vida.

Vaskularni poremećaji:

rijetka: hipotenzija.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:

nepoznata: respiratorna depresija, pojačana bronhijalna sekrecija.

Poremećaji gastrointestinalog sistema:

rijetka: nelagoda u trbuhu, mučnina.

Poremećaji jetre i žuči:

nepoznata: žutica.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

rijetka: kožni osip

nepoznata: urtikarija, pruritus, dermatitis, multiformni eritem, Stevens-Johnson-ov sindrom.

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva:

česta: mišićna slabost

nepoznata: mišični grčevi.

S obzirom na miorelaksirajući efekat postoji rizik od pada i preloma kuka kod starijih pacijenata.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sistema:

rijetka: zastoj urina.

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene:

česta: umor, ataksija

nepoznata: iritabilnost, rebound efekat.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Predoziranje nitrazepamom u monoterapiji liječi se i rijetko je opasno po život, osim ako se radi o kombinaciji s drugim depresorima CNS-a (uključujući alkohol).

Prilikom liječenja predoziranja uvijek treba uzeti u obzir da se možda radi o uzimanju nekoliko ljekova istovremeno.

Simptomi

Predoziranje benzodiazepinima je obično praćeno različitim stepenom depresije centralnog nervnog sistema, od pospanosti do kome. U lakšim slučajevima simptomi uključuju pospanost, mentalnu konfuziju, dizartriju i letargiju. U ozbiljnijim slučajevima simptomi mogu da uključe ataksiju, hipotonija, hipotenziju, respiratornu depresiju, rijetko komu i vrlo rijetko smrt.

Tretman

Prilikom predoziranja oralnim benzodiazepinima, treba izazvati povraćanje (u toku jednog sata) ukoliko je pacijent svjestan ili gastričnu lavažu sa zaštitom disajnih puteva ukoliko je pacijent nesvjestan. Ukoliko to ne dovodi do poboljšanja, treba primijeniti aktivni medicinski ugalj da se smanji resorpcija nitrazepama. Aktivni ugalj treba dati u roku od jednog sata od predoziranja, pri tome osiguravajući da je pacijent budan i da je održana prohodnost disajnih puteva.

Posebno treba pratiti respiratorne i kardiovaskularne funkcije u intenzivnom odjelu. Značaj dijalize nije ustanovljen. Flumazenil je specifični i.v. antidot koji se primjenjuje u hitnim slučajevima. Stanje pacijenata kojima je bilo neophodno primjeniti flumazenil treba nadgledati u bolnici (vidjeti Sažetak karakteristika lijeka za flumazenil).

Benzodiazepinski antagonist flumazenil nije indikovan kod pacijenata koji su bili liječeni benzodiazepinima. Efekat antagonizma benzodiazepina kod takvih pacijenata može da podstakne napade.

Ukoliko se javi uzbuđenje, barbiturati ne treba da se primjenjuju.

Farmakoterapijska grupa: Hipnotici i sedativi, Derivati benzodiazepina.

ATC kod: N05CD02

TRAZEM tablete spadaju u benzodiazepine sa sedativnim svojstvima. Početak djelovanja nastupa 30 do 60 minuta nakon primjene, a san traje 6 do 8 sati.

Nitrazepam se veže za specifične receptore benzodiazepina koji se nalaze na GABA-ergičkim neuronima i potencira inhibitorno djelovanje GABA-ergičkih neurona u nervnom sistemu. Nakon produženog liječenja, zabilježena je pojava tolerancije. Hronična primjena benzodiazepina vodi do kompenzatornih promjena u centralnom nervnom sistemu. GABAA receptori mogu da postanu manje osjetljivi na kontinuirano akutno djelovanje benzodiazepina, i to kao posljedica adaptacije samih GABAA receptora, intracelularnih mehanizama ili promjena u neurotransmiterskom sistemu. Vjerovatno su istovremeno zastupljeni višestruki adaptivni mehanizmi.

S povećanjem godina pacijenata, zabilježen je pojačan intenzitet i učestalost CNS toksičnosti, posebno pri primjeni velikih doza. Stoga doza TRAZEMA kod pacijenata starije životne dobi ne bi trebala da prelazi 5 mg (vidjeti dio 4.2.). Povećana CNS toksičnost kod starijih je izgleda rezultat kombinacije farmakokinetičkih i farmakodinamskih faktora.

Tokom liječenja nitrazepamom, posebno dozom od 10 mg, u nekoliko istraživanja je zabilježeno pogoršanje psihomotornih i kognitivnih radnji. Posebno je pogođena sposobnost upravljama vozilima (vidjeti dio 4.7.). Psihomotorno pogoršanje se povećava s trajanjem liječenja. Kod starijih pacijenata je ovo djelovanje više izraženo.

Resorpcija

Lijek se dobro resorbuje iz gastrointestinalnog trakta, a maksimalna koncentracija u krvi se postiže 2 sata nakon primjene. Bioraspoloživost nakon oralne primjene je oko 80% s značajnim interindividualnim razlikama (53% do 97%). Rezultati o uticaju hrane na resorpciju nitrazepama nijesu dosljedni. Hrana može da smanji i odgoditi resorpciju (do 30%).

Distribucija

Vezivanje nitrazepama za proteine je oko 85% do 88% kod odraslih i djece. Kod mlađih osoba volumen distribucije iznosi 2-2,5 l/kg, a kod starijih pacijenata volumen distribucije je veći (4,8 l/kg).

Poluvrijeme distribucije je oko 15 minuta. Maksimalne koncentracije u serumu, od 35 do 40 nanograma/ml, postižu se nakon oralne primjene 5 mg nitrazepama. Procentualni odnos između srednje koncentracije u cerebrospinalnoj tečnosti i plazmi se povećava od 8,0% 2 sata nakon uzimanja do 15,6% 36 sati nakon uzimanja. Koncentracija u cerebrospinalnoj tečnosti zbog toga korelira s količinom aktivne komponente u plazmi koja se nije vezala za proteine plazme. Nitrazepam prolazi placentarnu barijeru. Odnos koncentracije u plazmi između fetusa i majke u ranoj trudnoći je oko 0,6, dok u kasnoj trudnoći iznosi oko 0,9.

Nitrazepam prolazi u majčino mlijeko. Odnos koncentracije između mlijeka i plazme iznosi oko 0,3.

Farmakokinetika nitrazepama može da se opiše kao otvoreni dvoprostorni model.

Biotransformacija

Glavni metabolički put se sastoji od redukcije i potom acetilacije 7-nitro grupe. Glavni metaboliti su 7-aminonitrazepam i 7-acetamidonitrazepam od kojih su oba bez kliničke aktivnosti. U metabolizam nitrazepama su uključeni CYP3A4 i CYP2D6. Nitrazepam nije niti induktor, niti inhibitor metaboličkih enzima.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije u plazmi u prosjeku iznosi 30 sati. U cerebrospinalnoj tečnosti poluvrijeme eliminacije iznosi oko 70 sati. Kod starijih osoba poluvrijeme eliminacije u plazmi raste do 40 sati.

Nitrazepam se uglavnom izlučuje urinom u formi metabolita, od kojih je oko 60% konjugovano. Stanje dinamičke ravnoteže se postiže tokom 5 dana.

Farmakokinetička/farmakodinamička povezanost

Jasna korelacija između koncentracije nitrazepama u krvi i njegovog kliničkog djelovanja nije uspostavljena.

Razvojna toksičnost:

Sprovedene su studije razvojne toksičnost kod miševa, pacova, kunića i pasa. Pri dozi od 100 mg/kg/dan kod pacova i kunića su nastala različita skeletna oštećenja (kod pacova) i fetalna resorpcija (kod pacova i kunića). Izgleda da nitrazepam izaziva dozno zavisne teratogene efekte kod pacova s teratogenim pragom od oko 30 mg/kg/dan.

Nitrazepam nije bio teratogen za miševe. Odsustvo teratogenog efekta kod miševa može da bude usljed slabije aktivnosti N-acetiltransferaze i deacetilaze kod miševa i posljedičnog nedostatka metabolizma do metabolita acetamidonitrazepama koji je, moguće, uključen u teratogeni mehanizam.

Reproduktivna toksičnost:

Nitrazepam je štetno uticao na spermatogenezu kod mužjaka pacova i miševa.

Kancerogenost:

Nijesu sprovedene studije kancerogenosti s nitrazepamom. Ipak, nema naznaka o kancerogenom djelovanju u hroničnim toksikološkim studijama na pacovima i psima.

Laktoza monohidrat;

Celuloza, mikrokristalna;

Skrob, kukuruzni;

Talk;

Povidon;

Magnezijum stearat.

Nije primjenljivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Unutrašnje pakovanje je PVC-aluminijumski blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljnje pakovanje je kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister (ukupno 10 tableta) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

TRAZEM sadrži nitrazepam, koji pripada grupi ljekova koji se zovu benzodiazepini. Benzodiazepini su ljekovi koji imaju umirujuće djelovanje (sedativi). TRAZEM skraćuje vrijeme uspavljivanja i produžuje trajanje sna.

TRAZEM se primjenjuje u kratkotrajnom liječenju težih oblika nesanice.

TRAZEM Vam pomaže da zaspite, ali ne liječi uzrok Vaše nesanice, o čemu treba da razgovarate sa Vašim ljekarom.

Lijek TRAZEM ne smijete da koristite:

• Ako ste alergični (preosjetljivi) na nitrazepam ili na bilo koju pomoćnu supstancu lijeka (navedene su u dijelu 6. ''Sadržaj pakovanja i dodatne informacije'');
• Ako ste alergični (preosjetljivi) na bilo koji lijek iz grupe benzodiazepina (npr. flurazepam, diazepam, hlordiazepoksid ili temazepam);
• Ako imate oboljenje pluća;
• Ako patite od otežanog disanja u budnom stanju ili u snu;
• Ako imate oboljenje miastenija gravis (stanje u kojem su mišići slabi i lako se zamaraju);
• Ako patite od psihoze ili poremećaja ličnosti (ozbiljni duševni problemi);
• Ako imate teško oštećenje funkcije jetre.

TRAZEM nije namijenjen za primjenu kod djece i osoba mlađih od 18 godina.

Upozorenja i mjere opreza:

Prije primjene ovih tableta obavijestite Vašeg ljekara:

• Ako imate dugotrajno (hronično) oboljenje pluća, jetre ili bubrega;
• Ako patite od depresije ili ste nedavno imali smrtni slučaj bliskog prijatelja ili rođaka;
• Ako patite ili ste patili od duševnih bolesti;
• Ako ste nekada bili zavisni o alkoholu ili drugim ljekovima. Ne smijete da pijete alkoholna pića niti samoinicijativno da uzimate druge ljekove dok primjenjujete ovaj lijek;
• Ako ste trudni ili dojite.

S obzirom na to da TRAZEM opušta mišiće, stariji pacijenti treba da budu posebno oprezni prilikom ustajanja noću, jer postoji rizik od pada i povrede uključujući prijelom kuka.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ako primjenjujete ili ste nedavno primjenjivali bilo koje druge ljekove, uključujući ljekove koji se nabavljaju bez ljekarskog recepta. Ovo je izuzetno važno, jer primjena više od jednog lijeka istovremeno može da pojača ili oslabi efekat ljekova.

Naročito recite Vašem ljekaru ukoliko primjenjujete bilo koji od sljedećih lijekova:

• antidepresive, barbiturate, antipsihotike, hipnotike, anksiolitike, ostale sedative ili sredstva za uspavljivanje, ili ostala slična sredstva koja djeluju na mozak i nerve;
• lijekove protiv bolova ili anestetike;
• antihistaminike (primjenjuju se u liječenju alergija) koji uzrokuju pospanost (npr. hlorfenamin);
• lijekove za liječenje epilepsije (npr. fenitoin i fenobarbital);
• lijekove koji djeluju na rad jetre (npr. antibiotik rifampicin, cimetidin, omeprazol; ljekove koji se primjenjuju za liječenje stomačnih problema, disulfiram i kantarion);
• natrijum oksibat koji se primjenjuje kod pacijenata s narkolepsijom;
• teofilin ili aminofilin, ljekovi koji olakšavaju disanje.

Istovremena primjena lijeka TRAZEM i opioida (jakih ljekova protiv bolova, ljekova za zamjensku terapiju i nekih ljekova protiv kašlja) povećava rizik od pospanosti, otežanog disanja (depresija disanja) i kome i može da bude opasna po život. Zbog toga istovremenu primjenu treba razmotriti samo kada ostale mogućnosti liječenja nijesu moguće.

Međutim, ako Vaš ljekar propiše TRAZEM zajedno s opioidima, doza i trajanje istovremenog liječenja moraju da budu ograničeni od Vašeg ljekara.

Obavijestite Vašeg ljekara o svim opioidnim ljekovima koje uzimate i pažljivo se pridržavajte doza koje Vam je ljekar preporučio. Može da bude korisno da zamolite prijatelje ili rođake da pripaze na pojavu gore navedenih znakova i simptoma. Obratite se Vašem ljekaru ukoliko se pojave takvi simptomi.

Uzimanje lijeka TRAZEM sa hranom i pićima

Nemojte da pijete alkohol dok god primjenjujete TRAZEM.

Alkohol pojačava djelovanje lijeka, što može da bude opasno.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Prije primjene lijeka TRAZEM recite Vašem ljekaru ukoliko ste trudni, sumnjate da ste trudni ili namjeravate ostati trudni u periodu tokom primjene lijeka. Vaš ljekar će da odluči da li treba da primjenjujete lijek.

Prije primjene lijeka TRAZEM recite Vašem ljekaru ukoliko dojite. Izbjegavajte da primjenjujete lijek ukoliko dojite, jer lijek prelazi u majčino mlijeko.

Ukoliko Vaš ljekar odluči da ovaj lijek treba da primjenjujete tokom posljednjeg stadijuma trudnoće ili tokom porođaja, moguće je da će Vaša beba imati nižu tjelesnu temperaturu, tjelesnu mlitavost i teškoće s disanjem i sisanjem. Takođe, postoji rizik da Vaša nerođena beba razvije zavisnost od ovog lijeka i rizik da nakon rođenja razvije simptome obustave (simptomi koji se javljaju prilikom prekida primjene lijeka).

Uticaj lijeka TRAZEM na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

TRAZEM može da uzrokuje neželjena dejstva kao što su smanjenje pažnje, smetenost, umor, omaglica, slaba koordinacija mišića i dvostruke slike. Ovo može da utiče na Vaše sposobnosti da upravljate vozilima ili rukujete mašinama. Nemojte da upravljate vozilima ili rukujete mašinama ako osjetite bilo koje od navedenih neželjenih dejstava.

Nemojte da upravljate vozilima ili rukujete mašinama sve dok ne budete znali kako TRAZEM utiče na Vas.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka TRAZEM

TRAZEM sadrži laktozu. Ako Vam je ljekar rekao da imate bolest nepodnošenja nekih šećera, prije nego što počnete da primjenjujete ovaj lijek posavjetujte se sa svojim ljekarom.

Vaš ljekar će da odredi najnižu dozu da kontroliše Vaše simptome.

Doza koju će ljekar da Vam propiše zavisi od prirode Vaše bolesti, Vašeg odgovora na lijek, Vaših godina i težine.

Uvijek primjenjujte TRAZEM tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar. Nemojte svojevoljno da mijenjate propisanu dozu. Ako nijeste sasvim sigurni kako da primjenjujete lijek, treba da provjerite s Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Ukoliko mislite da je djelovanje lijeka preslabo ili prejako, razgovarajte s Vašim ljekarom.

TRAZEM nije namijenjen za primjenu kod djece.

Uobičajena početna doza je 5 mg (1 tableta). Međutim, ukoliko ste stariji ili imate oboljenje pluća, jetre ili bubrega, ili ste uglavnom lošeg zdravlja, Vaša početna doza obično neće biti viša od 2,5 mg (pola tablete).

Moguće je da neće trebati da primjenjujete ovaj lijek svaku noć.

Progutajte tabletu s vodom ili nekim drugim nealkoholnim pićem.

Primijenite lijek neposredno prije odlaska u krevet. Osigurajte nakon primjene lijeka 7 do 8 sati neometanog sna, bez prekida.

Obično liječenje neće da traje duže od 4 sedmice.

TRAZEM može da bude manje efikasan ukoliko ga primjenjujete duže od 4 sedmice. Ukoliko mislite da lijek više ne djeluje ili se problemi s nesanicom nijesu smanjili, treba da razgovarate s Vašim ljekarom.

Takođe, možete da postanete zavisni od lijeka ukoliko primjenjujete visoke doze i tokom dužeg perioda. Zbog toga TRAZEM nije namijenjen za dugotrajnu primjenu i nakon nekoliko sedmica je dobro da pokušate da ne primjenjujete tablete. To će da pomogne da se spriječi navikavanje na TRAZEM i smanji rizik od stvaranja zavisnosti.

Simptomi obustave mogu da se jave kada prestanete s primjenom lijeka TRAZEM (vidjeti dio ''Ako prestanete da uzimate lijek TRAZEM''). Nemojte da prestanete s primjenom lijeka bez prethodnog razgovora s Vašim ljekarom.

Ako ste uzeli više lijeka TRAZEM nego što je trebalo

Ako ste uzeli previše tableta ili je neko drugi slučajno uzeo Vaš lijek, odmah se javite Vašem ljekaru, farmaceutu ili idite u najbližu zdravstvenu ustanovu.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek TRAZEM

Ne primjenjujte dvostruku dozu da nadoknadite to što ste preskočili da uzmete lijek. Nastavite s primjenom sljedeće doze lijeka u uobičajeno vrijeme.

Ako prestanete da uzimate lijek TRAZEM

Vaš ljekar će da Vas obavijesti kada treba da prestanete s primjenom lijeka.

Nemojte iznenada da prekinete primjenu lijeka. Ukoliko se liječenje iznenada prekine, mogu da se jave simptomi obustave. Ovo je manje vjerovatno ukoliko se doza lijeka postepeno smanjuje do prestanka liječenja.

Simptomi obustave uključuju:

• ponovno javljanje problema sa spavanjem
• depresiju
• nervozu
• izrazitu anksioznost (strah)
• napetost
• nemir
• smetenost
• promjene raspoloženja
• iritabilnost
• znojenje
• proliv
• glavobolju
• mišićnu slabost.

U težim slučajevima mogu da se jave sljedeći simptomi:

• promjene u ponašanju
• trnjenje i osjećaj peckanja u ektremitetima
• epileptički napadi
• preosjetljivost na svjetlost, buku i fizički dodir
• halucinacije.

Ukoliko primjenjujete benzodiazepine duži vremenski period, biće potreban duži period postepenog smanjivanja doze nego što je uobičajeno potrebno kod prestanka primjene lijeka. Možda će Vam trebati pomoć ljekara.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom lijeka TRAZEM, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek TRAZEM može da izazove neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svakoga.

Prestanite s primjenom lijeka i odmah potražite hitnu medicinsku pomoć ako primijetite sljedeće:

• Ozbiljne alergijske reakcije koje mogu da uključe oticanje lica, uključujući grlo i jezik, probleme s disanjem/zviždanje u grudima, osjećaj nesvjestice, slabost i/ili kolaps.
• Alergijsku reakciju na koži, uključujući kožu koja je crvena ili svrbi, blijede ili crvene nepravilno izbočene mrlje s jakim svrabom (koprivnjača), kružne nepravilne crvene mrlje na koži šaka i ruku (multiformni eritem) i teški oblik svraba kože s pojavom crvenila, visoke temperature, plikova ili čireva/ranica (Stevens-Johnsonov sindrom).

Rijetko mogu da se jave promjene ponašanja. Ukoliko se navedeni simptomi promjene ponašanja jave, morate da obavijestite Vašeg ljekara. Vaš ljekar će možda željeti da prestanete s primjenom ovog lijeka. Te promjene mogu da uključe agresivnost, uzbuđenost, smetenost, nemir, uznemirenost, iritabilnost, napade bijesa, halucinacije, noćne more i depresiju.

Česta neželjena dejstva su:

• pospanost tokom dana
• osjećaj praznine
• smanjenje pažnje
• smetenost
• umor
• glavobolja
• omaglica
• mišićna slabost
• slaba koordinacija mišića
• duple slike
• stanje depresije.

Rijetka neželjena dejstva su:

• vrtoglavica
• sniženje krvnog pritiska
• stomačni problemi
• kožni osip
• promjene vida, izuzev duplih slika
• promjene seksualne želje
• zastoj urina
• osjećaj vrtnje
• mučnina
• poremećaj govora.

Nepoznata učestalost:

• abnormalne vrijednosti krvi (poremećaj krvi)
• problemi s uspavljivanjem i/ili spavanjem, smanjenje mentalnih sposobnosti (pamćenje i razmišljanje), zavisnost (pri primjeni regularnih doza) – možete da postanete zavisni od tableta i da imate poteškoća s prestankom njihove primjene. Ako iznenada prestanete s primjenom tableta, mogu da Vam se jave simptomi obustave (vidjeti dio 3. “Ako prestanete da uzimate lijek TRAZEM” za simptome obustave)
• nestabilnost, smanjena pokretljivost mišića, drhtanje, gubitak pamćenja, epileptički napadi
• problemi s disanjem, pojačana bronhijalna sekrecija
• žutilo očiju i kože (žutica)
• mišićni grčevi
• rizik od pada i preloma kuka kod starijih pacijenata
• iritabilnost, rebound/povratni efekat.

Ukoliko se probudite ubrzo nakon što ste primijenili lijek, Vaše sjećanje može da bude privremeno oslabljeno.

Ukoliko ste stariji, možete da budete više osjetljivi na pojavu neželjenih dejstava lijeka. Ukoliko se to desi, recite Vašem ljekaru i Vaš ljekar može da odluči da promijeni Vašu dozu.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Lijek čuvati na temperaturi do 25°C.

Ljekovi ne treba da se bacaju u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek TRAZEM

- Aktivna supstanca je nitrazepam.

Jedna tableta sadrži 5 mg nitrazepama.

- Pomoćne supstance su: laktoza monohidrat; celuloza, mikrokristalna; skrob, kukuruzni; talk; povidon i magnezijum stearat.

Kako izgleda lijek TRAZEM i sadržaj pakovanja

Tablete bijele do svijetlo žute boje, okruglog oblika, sa podionom crtom sa jedne strane. Tableta se može podijeliti na jednake doze

Unutrašnje pakovanje je PVC-aluminijumski blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljnje pakovanje je kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister (ukupno 10 tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Bosnalijek d.d. Predstavništvo Crna Gora, Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 63, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Bosnalijek d.d., Jukićeva 53, Sarajevo, Bosna i Hercegovina

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/24/4515 - 8511 od 10.09.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Septembar, 2024. godine