TOBI® PODHALER® 28mg prašak za inhalaciju, tvrda kapsula

Lijek TOBI Podhaler je indikovan za supresivno liječenje hronične plućne infekcije uzrokovane bakterijom Pseudomonas aeruginosa kod odraslih i djece uzrasta od 6 i više godina sa cističnom fibrozom.

Vidjeti odjeljke 4.4 i 5.1 za podatke o različitim starosnim grupama.

Moraju se uzeti u obzir zvanične smjernice za adekvatnu upotrebu antibakterijskih ljekova.

Doziranje

Doza lijeka TOBI Podhaler je jednaka za sve pacijente u odobrenom rasponu godina, bez obzira na godine starosti ili tjelesnu masu. Preporučena doza je 112 mg tobramicina (4 x 28 mg kapsule), koja se primjenjuje dva puta dnevno tokom 28 dana. TOBI Podhaler se uzima u naizmjeničnim ciklusima od 28 dana uzimanja terapije, nakon čega slijedi 28 dana prekida terapije. Ove dvije doze (svaka od po 4 kapsule) treba inhalirati u razmaku koji iznosi što je bliže moguće 12 sati i ne manje od 6 sati.

U slučaju propuštene doze pri čemu je do sljedeće doze ostalo najmanje 6 sati, pacijent treba uzeti dozu što je prije moguće. U suprotnom, pacijent treba da sačeka narednu dozu i da ne inhalira više kapsula kako bi se nadoknadila propuštena doza.

Liječenje lijekom TOBI Podhaler treba nastaviti ciklično dokle god ljekar smatra da pacijent ima kliničke koristi od liječenja lijekom TOBI Podhaler. Ako je uočljivo kliničko pogoršanje stanja pluća, potrebno je razmisliti o dodatnoj ili nekoj drugoj antipseudomonalnoj terapiji. Vidjeti takođe informacije o kliničkoj koristi i podnošljivosti u odjeljicma 4.4, 4.8 i 5.1.

Posebne populacije

Starija populacija (≥65 godina)

Ne postoji dovoljno podataka za ovu populaciju koji bi opravdali preporuku za ili protiv potrebe prilagođavanja doze.

Pacijenti sa oštećenjem bubrega

Tobramicin se prvenstveno izlučuje nepromijenjen urinom pa se očekuje da će bubrežna funkcija uticati na izloženost tobramicinu. Pacijenti sa nivoom serumskog kreatinina od 2 mg/dl ili više i vrijednost azota iz uree u krvi (BUN) 40 mg/dl ili više nijesu bili uključeni u klinička ispitivanja pa nema podataka za ovu populaciju na osnovu kojih bi se mogla donijeti preporuka za ili protiv prilagođavanja doze lijeka TOBI Podhaler. Mora se postupati oprezno kada se lijek TOBI Podhaler propisuje pacijentima sa potvrđenom ili suspektnom bubrežnom disfunkcijom.

Molimo Vas da pogledate i informacije o nefrotoksičnosti u odjeljku 4.4.

Pacijenti sa oštećenjem jetre

Nijesu provedena ispitivanja kod pacijenata sa oštećenjem jetre. Pošto se tobramicin ne metaboliše, ne očekuje se da će oštećenje jetre uticati na izloženost tobramicinu.

Pacijenti nakon transplantacije organa

Ne postoje odgovarajući podaci za primjenu lijeka TOBI Podhaler kod pacijenata nakon transplantacije organa. Ne mogu se dati preporuke za ili protiv prilagođavanja doze kod pacijenata nakon transplantacije organa.

Pedijatrijski pacijenti mlađi od 6 godina

Bezbjednost i efikasnost lijeka TOBI Podhaler kod djece mlađe od 6 godina nije potvrđena. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

TOBI Podhaler se primjenjuje oralnom inhalacijom korišćenjem Podhaler uređaja (vidjeti odjeljak 6.6 za detaljne informacije o načinu upotrebe). Ne smije se primjenjivati nikakvim drugim putem ili korišćenjem bilo kojeg drugog inhalera.

Staratelji treba da pomognu djeci koja su na početku liječenja lijekom TOBI Podhaler, posebno onima uzrasta 10 godina ili mlađim, kao i da nastave da ih nadziru dok ne budu spremni da samostalno koriste Podhaler uređaj bez pomoći.

TOBI Podhaler kapsule se ne smiju gutati. Svaku TOBI Podhaler kapsulu potrebno je inhalirati u dva udisaja sa zadržavanjem daha i provjeriti kako biste bili sigurni da je prazna.

Ako pacijenti primaju nekoliko različitih ljekova za inhalatornu primjenu i respiratornu fizioterapiju, preporučuje se da se lijek TOBI Podhaler uzima posljednji.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu i bilo koji aminoglikozid ili bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u odjeljku 6.1.

Ototoksičnost

Ototoksičnost, koja se manifestuje kao auditivna toksičnost (gubitak sluha) i kao vestibularna toksičnost, prijavljeni su prilikom primjene parenteralnih aminoglikozida. Vestibularna toksičnost može se manifestovati kao vertigo, ataksija ili vrtoglavica. Tinitus može biti simptom koji upozorava na ototoksičnosti pa pojava ovog simptoma zahtijeva oprez.

Gubitak sluha i tinitus prijavljeni su kod pacijenata tokom kliničkih studija sa lijekom TOBI Podhaler (vidjeti odjeljak 4.8). Potreban je oprez kod propisivanja lijeka TOBI Podhaler pacijentima sa potvrđenom ili suspektnom auditivnom ili vestibularnom disfunkcijom.

Kod pacijenata sa bilo kojim dokazom auditivne disfunkcije, ili kod onih sa predisponirajućim rizikom, treba razmotriti audiološko ispitivanje prije početka terapije lijekom TOBI Podhaler.

Ako pacijent prijavi tinitus ili gubitak sluha tokom terapije lijekom TOBI Podhaler, ljekar treba da razmotri upućivanje tog pacijenta na audiološko ispitivanje.

Vidjeti takođe „Praćenje koncentracije tobramicina u serumu“ u nastavku.

Nefrotoksičnost

Nefrotoksičnost je zabilježena kod primjene parenteralnih aminoglikozida. Nefrotoksičnost nije uočena tokom kliničkih ispitivanja TOBI Podhalera. Potreban je oprez kod propisivanja TOBI Podhalera pacijentima sa potvrđenom ili suspektnom bubrežnom disfunkcijom. Potrebno je ocijeniti početnu bubrežnu funkciju. Vrijednosti uree i kreatinina treba ponovno provjeriti nakon svakih 6 završenih ciklusa terapije TOBI Podhalerom.

Vidjeti takođe dio 4.2 i „Praćenje koncentracije tobramicina u serumu“ u nastavku.

Praćenje koncentracija tobramicina u serumu

Kod pacijenata sa potvrđenom ili suspektnom auditivnom ili bubrežnom disfunkcijom potrebno je pratiti koncentracije tobramicina u serumu. Ako kod pacijenta koji prima lijek TOBI Podhaler dođe do ototoksičnosti ili nefrotoksičnosti, potrebno je prekinuti terapiju tobramicinom dok koncentracija u serumu ne padne ispod 2 mikrograma/ml.

Koncentracija u serumu veća od 12 mikrograma/ml povezana je s toksičnošću tobramicina pa je liječenje potrebno prekinuti ako koncentracija pređe taj nivo.

Koncentracija tobramicina u serumu smije se kontrolisati samo pomoću validiranih metoda. Ne preporučuje se uzimanje uzorka vađenjem krvi iz prsta zbog rizika od kontaminacije uzorka.

Bronhospazam

Bronhospazam koji može nastupiti nakon inhalacije ljekova prijavljen je u kliničkim ispitivanjima i uz primjenu lijeka TOBI Podhaler. Bronhospazam se mora liječiti na klinički primjeren način.

Prva doza lijeka TOBI Podhaler se mora dati pod nadzorom, nakon upotrebe bronhodilatatora ako je to dio terapije koju pacijent trenutno prima. FEV1 treba da se mjeri prije i nakon inhalacije lijeka TOBI Podhaler.

Ako se utvrdi postojanje bronhospazma izazvanog terapijom, ljekar mora pažljivo procijeniti da li korist od korišćenja lijeka TOBI Podhaler prevazilazi rizik za pacijenta. Ako postoji sumnja na alergijsku reakciju, upotreba lijeka TOBI Podhaler se mora prekinuti.

Kašalj

Kašalj koji se može javiti tokom primjene inhalacionih ljekova prijavljen je u kliničkim ispitivanjima tokom primjene lijeka TOBI Podhaler. Na osnovu kliničkih ispitivanja, prašak za inhalaciju TOBI Podhaler je bio povezan s većom prijavljenom stopom kašlja u poređenju sa tobramicin rastvorom za nebulizator (TOBI). Kašalj nije bio povezan s bronhospazmom. Veća je verovatnoća da će djeca mlađa od 13 godina kašljati usljed terapije lijekom TOBI Podhaler nego stariji ispitanici.

Ako postoje dokazi o kontinuiranom kašlju koji je izazvan terapijom lijekom TOBI Podhaler, ljekar treba da razmotri odobreni tobramicin rastvor za nebulizator kao alternativnu terapiju. Ako ne dođe do promjene u kašlju, potrebno je razmotriti druge antibiotike.

Hemoptiza

Hemoptiza je komplikacija kod cistične fibroze i učestalija je u odraslih osoba. Pacijenti sa hemoptizom (>60 ml) bili su isključeni iz kliničkih ispitivanja, pa ne postoje podaci o primjeni lijeka TOBI Podhaler kod tih pacijenata. To se mora uzeti u obzir prije propisivanja lijeka TOBI Podhaler, pošto je prašak za inhalaciju TOBI Podhaler bio povezan s višom stopom kašlja (vidjeti gore). Primjenu lijeka TOBI Podhaler kod pacijenata sa klinički značajnom hemoptizom treba započeti ili nastaviti samo ako se smatra da koristi liječenja prevazilaze rizike od izazivanja daljeg krvarenja.

Druge mjere opreza

Pacijente koji primaju istovremenu terapiju parenteralnim aminoglikozidom (ili bilo kojim lijekom koji utiče na izlučivanje bubrezima, kao što su diuretici) treba pratiti na klinički primjeren način uzimajući u obzir rizik od kumulativne toksičnosti. To uključuje praćenje koncentracija tobramicina u serumu. Kod pacijenata sa predisponirajućim rizikom uzrokovanim prethodnom produženom sistemskom terapijom aminoglikozidima moglo bi biti potrebno razmotriti bubrežna i audiološka ispitivanja prije početka terapije lijekom TOBI Podhaler.

Vidjeti takođe „Praćenje koncentracije tobramicina u serumu“ gore.

Mora se oprezno postupati prilikom propisivanja lijeka TOBI Podhaler pacijentima sa poznatim ili suspektnim neuromuskularnim poremećajima kao što su mijastenija gravis ili Parkinsonova bolest. Aminoglikozidi mogu pogoršati mišićnu slabost zbog potencijalnog djelovanja na neuromuskularnu funkciju poput onog što ga izaziva kurare.

Razvoj P. aeruginosa rezistentnog na antibiotike i superinfekcija s drugim patogenima predstavljaju potencijalne rizike povezane s antibiotskom terapijom. U kliničkim ispitivanjima neki pacijenti koji su primali lijek TOBI Podhaler pokazali su povećanje minimalnih inhibitornih koncentracija (MIK) aminoglikozida za testirane izolate P. aeruginosa. Uočena povišenja MIK-a su velikim dijelom bila reverzibilna tokom vremena neuzimanja terapije.

Postoji teoretski rizik da bi pacijenti liječeni lijekom TOBI Podhaler tokom vremena mogli razviti izolate P. aeruginosa otporne na intravenski tobramicin (vidjeti odjeljak 5.1). Razvoj rezistencije tokom inhalatorne terapije tobramicinom mogao bi ograničiti mogućnosti liječenja tokom akutnih egzacerbacija; to se mora pratiti.

Podaci za različite starosne grupe

U 6-mjesečnom (3 ciklusa liječenja) ispitivanju u kojem je upoređivan lijek TOBI Podhaler sa tobramicin rastvorom za nebulizator (TOBI) koje je uključivalo većinu odraslih pacijenata koji su imali iskustva sa tobramicinom i hroničnu plućnu infekciju bakterijom P. aeruginosa, supresija gustine P. aeruginosa u sputumu bila je slična u različitim starosnim grupama u obje grupe; međutim, povećanje u odnosu na početnu vrijednost FEV1 bilo je veće u mlađim starosnim grupama (6 - <20) nego u odrasloj grupi (20 godina i stariji) u obje terapijske grupe. Vidjeti takođe odjeljak 5.1 za profil odgovora na lijek TOBI Podhaler u poređenju sa tobramicin rastvorom za nebulizator. Odrasli pacijenti su bili skloniji učestalijim prekidima liječenja zbog manje podnošljivosti sa lijekom TOBI Podhaler nego sa rastvorom za nebulizator. Vidjeti takođe odjeljak 4.8.

Ako je kliničko pogoršanje stanja pluća očigledno, potrebno je razmotriti dodatnu ili drugu antipseudomonalnu terapiju.

Uočene koristi za plućnu funkciju i supresiju P. aeruginosa moraju se procijeniti u kontekstu tolerancije pacijenta na lijek TOBI Podhaler.

Bezbjednost i efikasnost nijesu proučavane kod pacijenata sa forsiranim ekspiratornim volumenom u 1 sekundi (FEV1) <25% ili >75% predviđenog, ili kod pacijenata kolonizovanih bakterijom Burkholderia cepacia.

Nijesu sprovedena ispitivanja interakcija sa lijekom TOBI Podhaler. Zasnovano na profilu interakcije za tobramicin nakon intravenske primjene i aerosolom, istovremena i/ili sekvencijalna primjena lijeka TOBI Podhaler se ne preporučuje sa drugim ljekovima koji imaju nefrotoksičan ili ototoksičan potencijal.

Istovremena primjena lijeka TOBI Podhaler sa diureticima (kao što su etakrinska kiselina, furosemid, urea ili intravenski manitol) se ne preporučuje. Takve supstance mogu pojačati toksičnost aminoglikozida time što povećavaju koncentracije antibiotika u serumu i tkivima.

Vidjeti takođe informacije o prethodnoj i istovremenoj primjeni sistemskih aminoglikozida i diuretika u odjeljku 4.4.

Drugi ljekovi za koje je zabilježeno da povećavaju potencijalnu toksičnost parenteralno primijenjenih aminoglikozida uključuju:

-amfotericin B, cefalotin, ciklosporin, takrolimus, polimiksin (rizik od povećane nefrotoksičnosti);

-supstance koje sadrže platinu (rizik od povećane nefrotoksičnosti i ototoksičnosti);

-antiholinesteraze, botulinum toksin (neuromuskularni efekti).

U kliničkim ispitivanjima sa pacijentima koji su primali lijek TOBI Podhaler i nastavili da uzimaju alfa dornazu, bronhodilatatore, inhalatorne kortikosteroide i makrolide nijesu pronađeni dokazi interakcija s tim ljekovima.

Trudnoća

Ne postoje odgovarajući podaci o upotrebi tobramicina primijenjenog putem inhalacija kod trudnica. Ispitivanja tobramicina na životinjama nijesu pokazala teratogena dejstva (vidjeti odjeljak 5.3). Međutim, aminoglikozidi mogu uzrokovati oštećenje ploda (npr. kongenitalnu gluvoću) kad se kod trudnice postigne visoka sistemska koncentracija lijeka. Sistemska izloženost nakon inahalacije lijeka TOBI Podhaler vrlo je niska, međutim lijek TOBI Podhaler se ne smije koristiti tokom trudnoće osim ako to nije neophodno, tj. kada koristi za majku prevazilazi rizike za plod. Pacijentkinje koji koriste lijek TOBI Podhaler tokom trudnoće, ili koje zatrudne dok uzimaju lijek TOBI Podhaler, moraju biti obaviještene o potencijalnoj opasnosti za plod.

Dojenje

Tobramicin se izlučuje u majčino mlijeko nakon sistemske primjene. Količina tobramicina koja se izlučuje u majčino mlijeko kod ljudi nakon inhalacione primjene nije poznata, iako se procjenjuje da je vrlo niska s obzirom na nisku sistemsku izloženost. Zbog potencijalnog rizika od ototoksičnosti i nefrotoksičnosti kod odojčadi, mora se odlučiti hoće li se prekinuti dojenje ili liječenje lijekom TOBI Podhaler, imajući u vidu važnost liječenja za majku.

Plodnost

Nije uočen nikakav uticaj na plodnost mužjaka ili ženki u ispitivanjima na životinjama nakon supkutane primjene (vidjeti odjeljak 5.3).

Na osnovu farmakodinamskog profila i zabilježenih neželjenih dejstava ne očekuje se da će lijek TOBI Podhaler negativno uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama. Nijesu obavljena specifična ispitivanja uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće zabilježene neželjene reakcije u glavnom, aktivno- kontrolisanom kliničkom ispitivanju bezbjednosti lijeka TOBI Podhaler u poređenju sa tobramicin rastvorom za nebulizator (TOBI) kod pacijenata sa cističnom fibrozom i infekcijom bakterijom P. aeruginosa bile su kašalj, poremećaj na nivou pluća, produktivan kašalj, pireksija, dispneja, orofaringealna bol i disfonija.

U placebo kontrolisanom ispitivanju sa lijekom TOBI Podhaler, neželjene reakcije za koje je zabilježena učestalost bila viša sa lijekom TOBI Podhaler nego sa placebom bile su faringolaringealna bol, disgeuzija i disfonija.

Velika većina neželjenih reakcija zabilježenih sa lijekom TOBI Podhaler bila je blaga ili umjerena, a njihova težina nije se razlikovala između ciklusa ili između svog vremena ispitivanja i vremena primjene lijeka.

Tablearni prikaz neželjenih reakcija

Ukupno je bilo liječeno 395 pacijenata sa cističnom fibrozom i sa infekcijom P. Aeruginosa lijekom TOBI Podhaler dvaput na dan u dva kontrolisana ispitivanja faze III: 308 u glavnom, aktivno kontrolisanom ispitivanju bezbjednosti (sa lijekom TOBI, tobramicin 300 mg/5 mL rastvor za nebulizator kao komparatorom) i 87 u placebo kontrolisanom ispitivanju efikasnosti. Od ukupno 395 pacijenata, 68 je imalo između 6 i 12 godina, 108 je imalo između 13 i 19 godina, a 219 je imalo 20 ili više godina.

U grupama koje su u ovim ispitivanjima primale lijek TOBI Podhaler, lijek TOBI Podhaler se primjenjivao tokom 3 ciklusa terapije (24 nedjelje). Jedan se ciklus sastoji od 28 dana uzimanja terapije nakon čega slijedi 28 dana neuzimanja terapije.

Neželjene reakcije u Tabeli 1 su date prema MedDRA klasifikaciji sistema organa i kategoriji učestalosti. U okviru svake grupe formirane prema učestalosti, neželjena dejstva su poređana prema opadajućoj ozbiljnosti. Kategorija učestalosti je definisana koristeći sljedeću konvenciju; veoma česta (≥1/10), česta (≥ 1/100 do <1/10), povremena (≥1/1000 do <1/100), rijetka (≥1/10000 do <1/1000 ), veoma retka (<1/10000 ); nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Učestalost u Tabela 1 zasniva se na stopi prijavama iz aktivno kontrolisanog ispitivanja.

Tabela 1 Neželjene reakcije

Neželjene reakcije Kategorija učestalosti

Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu

Gubitak sluhaČesto

TinitusČesto

Vaskularni poremećaji

HemoptizaVeoma često

EpistaksaČesto

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

DispnejaVeoma često

DisfonijaVeoma često

Produktivan kašaljVeoma često

KašaljVeoma često

VizingČesto

ŠumoviČesto

Nelagodnost u grudnom košuČesto

Kongestija nosaČesto

BronhospazamČesto

AfonijaČesto

Gastrointestinalni poremećaji

Orofaringealna bolVeoma često

PovraćanjeČesto

ProlivČesto

Nadražaj grlaČesto

MučninaČesto

DisgeuzijaČesto

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

OsipČesto

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva

Mišićno-skeletna bol u grudnom košuČesto

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene

PireksijaVeoma često

Opis odabranih neželjenih reakcija

Kašalj je bio najučestalije zabiljeležena neželjena reakcija u oba klinička ispitivanja. Međutim, nije bila uočena nikakva povezanost u bilo kojem kliničkom ispitivanju između incidence bronhospazma i kašlja.

U aktivno kontrolisanom ispitivanju obavljeno je audiološko testiranje u odabranim centrima u otprilike četvrtine ispitivane populacije. Četiri pacijenta su u terapijskoj grupi koja je primala lijek TOBI Podhaler doživjela značajan gubitak sluha koji je bio prolazan kod tri pacijenta, a trajan kod jednog bolesnika.

U aktivno kontrolisanom otvorenom ispitivanju pacijenti starosti od 20 i više godina češće su prekidali liječenje lijekom TOBI Podhaler nego sa rastvorom za nebulizator (TOBI); prekidi uzrokovani štetnim događajima odnosili su se na oko polovinu prekida kod svake formulacije. Kod djece mlađe od 13 godina prekidi su bili učestaliji u grupi koja je primala TOBI rastvor za nebulizator, dok su među pacijentima starosti od 13 do 19 godina stope prekida bile slične za obje formulacije.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

www.calims.me

putem IS zdravstvene zaštite

Neželjene reakcije specifično povezane sa predoziranjem lijekom TOBI Podhaler nijesu utvrđene. Najveća podnošljiva dnevna doza za lijek TOBI Podhaler nije ustanovljena. Koncentracije tobramicina u serumu mogu pomoći u praćenju predoziranja. U slučaju znakova akutne toksičnosti, preporučuje se hitno prekidanje primjene lijeka TOBI Podhaler i ispitivanje bubrežne funkcije. U slučaju nenamjerne peroralne ingestije lijeka TOBI Podhaler kapsula, mala je vjerovatnoća toksičnosti budući da se tobramicin slabo resorbuje iz intaktnog gastrointestinalnog trakta. Hemodijaliza može pomoći kod uklanjanja tobramicina iz tijela.

Farmakoterapijska grupa:

Antibakterijski ljekovi za sistemsku primjenu, Aminoglikozidni antibakterijski ljekovi

ATC kod:

J01GB01

Mehanizam djelovanja

Tobramicin je aminoglikozidni antibiotik proizveden pomoću Streptomyces tenebrarius. Djeluje prvenstveno tako da ometa sintezu proteina, što dovodi do promjene permeabilnosti ćelijske membrane, progresivnog prekida ćelijske ovojnice i konačno do smrti ćelije. U koncentracijama koje su jednake ili malo veće od inhibitornih koncentracija djeluje baktericidno.

Granice osjetljivosti

Ustanovljene granice osjetljivosti za parenteralnu primjenu tobramicina ne odgovaraju onima kod primjene lijeka aerosolom.

Sputum kod cistične fibroze pokazuje inhibitorno djelovanje na lokalnu biološku aktivnost inhalatornih aminoglikozida. Zbog toga za supresiju P. aeruginosa koncentracije tobramicina u sputumu nakon inhalacije moraju biti oko deset puta iznad minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) ili više. U aktivno kontrolisanom ispitivanju najmanje 89% bolesnika imalo je izolate P. aeruginosa sa MIK koji su bili najmanje 15 puta niži od srednje koncentracije u sputumu nakon doze, kako na početku ispitivanja tako i na kraju trećeg ciklusa aktivne terapije.

Osjetljivost

U nedostatku konvencionalnih granica osjetljivosti kod inhalatorne primjene, moraju se primijeniti mjere opreza kod definisanja organizama kao osjetljivih ili neosjetljivih na inhalirani tobramicin.

Klinički značaj promjena MIK-ova tobramicina za P. aeruginosa nije jasno utvrđen u liječenju pacijenata sa cističnom fibrozom. Klinička ispitivanja sa rastvorom za inhalatornu primjenu tobramicina (TOBI) pokazala su malo povećanje u minimalnim inhibitornim koncentracijama tobramicina, amikacina i gentamicina za testirane izolate P. aeruginosa. U otvorenim produžecima, svakih dodatnih 6 mjeseci liječenja rezultiralo je postupnim povećanjima, po veličini sličnim onima koja su primijećena u 6-mjesečnim placebom kontrolisanim ispitivanjima.

Rezistencija na tobramicin uključuje različite mehanizme. Glavni mehanizmi rezistencije su izbacivanje lijeka i inaktivacija lijeka modifikujućim enzimima. Jedinstvene karakteristike hroničnih infekcija P. aeruginosa kod pacijenata sa CF-om, kao što su anaerobni uslovi i visoka učestalost genetskih mutacija, takođe bi mogli biti važni faktori za smanjenu osjetljivost na P. Aeruginosa kod pacijenata sa CF-om.

Na osnovu in vitro podataka i/ili iskustava iz kliničkih ispitivanja, može se očekivati sljedeća osjetljivost organizama povezanih sa plućnim infekcijama kod CF-a na lijek TOBI Podhaler:

OsjetljiviPseudomonas aeruginosa

Haemophilus influenzae

Staphylococcus aureus

NeosjetljiviBurkholderia cepacia

Stenotrophomonas maltophilia

Alcaligenes xylosoxidans

Kliničko iskustvo

Program faze III kliničkog razvoja lijeka TOBI Podhaler sastojao se od dva ispitivanja i 612 liječenih pacijenata sa kliničkom dijagnozom CF-a, potvrđenom kvantitativnom pilokarpinskom jontoforezom za određivanje hlorida u znoju ili dobro karakterisanim mutacijama koje uzrokuju bolest u svakom genu za cistično-fibrozni transmembranski regulator provodljivosti (CFTR), ili abnormalnim električnim potencijalom nosne sluznice karakterističnim za CF.

U placebom kontrolisanom ispitivanju pacijenti su imali 6 - ≤22 godina uz FEV1 između 25% i 84% od predviđenih normalnih vrijednosti za svoj uzrast, pol i visinu na osnovu Knudsonovih kriterijuma. U aktivno kontrolisanim ispitivanjima svi pacijenti su imali >6 godina (raspon 6-66 godina) uz FEV1 % između 24% i 76% od predviđene vrijednosti. Uz to, svi su pacijenti bili zaraženi bakterijom P. aeruginosa što je dokazano pozitivnom kulturom sputuma ili grla (ili bronhoalveolarnom lavažom) u roku od 6 mjeseci prije odabira i u kulturi sputuma uzetoj na posjeti za odabir.

U randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontrolisanom multicentričnom ispitivanju lijek TOBI Podhaler 112 mg (4 x 28 mg kapsule) primjenjivao se dvaput na dan, tokom tri ciklusa od po 28 dana uzimanja terapije i 28 dana neuzimanja terapije (ukupno vrijeme liječenja od 24 nedjelje). Pacijenti koji su bili randomizacijom dodijeljeni u placebo terapijsku grupu primali su placebo tokom prvog terapijskog ciklusa, i lijek TOBI Podhaler u naredna dva ciklusa. Pacijenti u ovom ispitivanju nijesu bili izloženi inhalatorno primijenjenom tobramicinu najmanje 4 mjeseca prije početka ispitivanja.

Lijek TOBI Podhaler je značajno poboljšao plućnu funkciju u poređenju sa placebom, što je bilo vidljivo iz relativnog povećanja u procentu predviđenog FEV1 za oko 13% nakon 28 dana liječenja. Poboljšanja plućne funkcije postignuta tokom prvog ciklusa liječenja održala su se tokom naredna dva ciklusa liječenja lijekom TOBI Podhaler.

Kada su pacijenti u placebo terapijskoj grupi prešli s placeba na lijek TOBI Podhaler na početku drugog ciklusa liječenja, doživeli su slično poboljšanje u odnosu na početnu vrijednost u procentu predviđenog FEV1. Liječenje lijekom TOBI Podhaler tokom 28 dana rezultiralo je statistički značajnim smanjenjem gustine P. aeruginosa u sputumu (srednja razlika sa placebom oko 2,70 log10 jedinica koje čine kolonije/CFU (eng. colony forming unit)).

U drugom otvorenom multicentričnom ispitivanju pacijenti su primali terapiju ili lijek TOBI Podhaler (112 mg) ili tobramicin 300 mg/5 ml rastvor za nebulizator (TOBI), uz primjenu dvaput na dan kroz tri ciklusa. Većina pacijenata bili su odrasle osobe sa hroničnom plućnom infekcijom P. aeruginosa koji su već imali iskustva sa tobramicinom.

Liječenje lijekom TOBI Podhaler i tobramicin 300 mg/5 ml rastvorom za nebulizator (TOBI) rezultiralo je relativnim povećanjem od početne vrijednosti do 28. dana trećeg ciklusa terapije u procentu predviđenog FEV1 od 5,8% odnosno 4,7%. Poboljšanje u procentu predviđenog FEV1 bilo je numerički veće u terapijskoj grupi koja je uzimala lijek TOBI Podhaler i bilo je statistički neinferiorno u odnosu na TOBI rastvor za nebulizator. Iako su poboljšanja plućne funkcije u ovom ispitivanju bila manja, to se objašnjava prethodnom izloženošću ove populacije pacijenata liječenju s inhalatorno primijenjenim tobramicinom. Više od polovine pacijenata i u terapijskoj grupi koja je primala lijek TOBI Podhaler i u grupi koja je primala lijek TOBI rastvor za nebulizator primilo je nove (dodatne) antipseudomonasne antibiotike (64,9% odnosno 54,5%, razlika se sastojala uglavnom od oralne primjene ciproflaksacina). Udio pacijenata kojima je bila potrebna hospitalizacija zbog respiratornih događaja bio je 24,4% sa lijekom TOBI Podhaler i 22,0% sa TOBI rastvorom za nebulizator.

Uočena je razlika u odgovoru FEV1 prema starosti. Kod pacijenata starosti <20 godina, povećanje od početne vrijednosti procenta predviđenog FEV1 bilo je veće: 11,3% za lijek TOBI Podhaler i 6,9% za rastvor za nebulizator nakon 3 ciklusa. Uočen je numerički niži odgovor pacijenata starosti ≥20 godina: promjena od početnog FEV1 zapažena kod pacijenata starosti od ≥20 godina bila je manja (0,3% sa lijekom TOBI Podhaler i 0,9% sa lijekom TOBI rastvorom za nebulizator).

Dodatno, postignuto je poboljšanje od 6% u procentu predviđenog FEV1 u oko 30% odraslih pacijenata u grupi koja je primala lijek TOBI Podhaler u odnosu na 36% onih koji su primali lijek TOBI rastvor za nebulizator.

Liječenje lijekom TOBI Podhalerom tokom 28 dana rezultiralo je statistički značajnim smanjenjem gustine P. aeruginosa u sputumu (-1,61 log10 CFUs), a ista vrijednost je i za rastvor za nebulizator (-0,77 log10 CFUs). Supresija gustine P. aeruginosa u sputumu bila je slična u svim starosnim grupama u obje grupe. U oba ispitivanja postojao je trend oporavka gustine P. aeruginosa nakon vremena od 28 dana neuzimanja terapije, koji se vratio nakon dodatnih 28 dana uzimanja terapije.

U aktivno kontrolisanom ispitivanju primjena doze lijeka TOBI Podhaler bila je brža uz srednju vrijednost razlike od otprilike 14 minuta (6 minuta u odnosu na 20 minuta sa rastvorom za nebulizator). Praktičnost i generalno zadovoljstvo liječenjem prema prijavama pacijenata (prikupljenima kroz upitnike za pacijente o ishodima) bili su dosljedno viši sa lijekom TOBI Podhaler u poređenju sa tobramicin rastvorom za nebulizator u svakom ciklusu.

Za bezbjednosne rezultate vidjeti odjeljak 4.8.

Resorpcija

Očekuje se da će sistemska izloženost tobramicinu nakon inhalacije lijeka TOBI Podhaler primarno biti iz inhaliranog dijela lijeka, budući da se tobramicin ne resorbuje u značajnoj mjeri kada se primijeni oralnim putem.

Koncentracije u serumu: Nakon inhalacije pojedinačne doze od 112 mg (4 x 28 mg kapsule) lijeka TOBI Podhaler kod pacijenata sa cističnom fibrozom, maksimalna koncentracija tobramicina u serumu (Cmax) bila je 1,02 ± 0,53 mikrograma/ml (srednja vrijednost ± SD), a srednje vrijeme do postizanja pik koncentracije (Tmax) bilo je 1h. U poređenju, nakon inhalacije pojedinačne doze tobramicin 300 mg/5 ml rastvora za nebulizator (TOBI), Cmax je bio 1,04 ± 0,58 mikrograma/ml, a srednje Tmax bio je jedan sat. Vrijednost sistemske izloženosti (AUC) bio je takođe sličan za dozu od 112 mg lijeka TOBI Podhaler i za dozu od 300 mg tobramicin rastvor za nebulizator. Na kraju 4-nedjeljnog ciklusa doziranja lijeka TOBI Podhaler (112 mg dvaput na dan), maksimalna koncentracija tobramicina u serumu 1h nakon doze bila je 1,99 ± 0,59 mikrograma/ml.

Koncentracije u sputumu: Nakon inhalacije pojedinačne doze od 112 mg (4 x 28 mg kapsule) lijeka TOBI Podhaler kod pacijenata sa cističnom fibrozom, Cmax tobramicina u sputumu bio je 1047 ± 1080 mikrograma/g (srednja vrijednost ± SD). U poređenju, nakon inhalacije pojedinačne doze od 300 mg tobramicin rastvora za nebulizator (TOBI), Cmax u sputumu bio je 737,3 ± 1028,4 mikrograma/g. Varijabilnost farmakokinetičkih parametara bila je viša u sputumu nego u serumu.

Distribucija

Populacionom farmakokinetičkom analizom lijeka TOBI Podhaler kod pacijenata sa cističnom fibrozom procijenjen je prividni volumen distribucije tobramicina u srednjem odjeljku na 84,1 litara za tipičnog pacijenta sa CF. Iako se pokazalo da se volumen mijenja s indeksom tjelesne mase (BMI) i plućnom funkcijom (kao FEV1% predviđenog), simulacije bazirane na modelu pokazale su da na pik (Cmax) i najniže (Ctrough) koncentracije nijesu znatno uticale promjene BMI ili plućne funkcije.

Biotransformacija

Tobramicin se ne metaboliše i prvenstveno se izlučuje nepromijenjen urinom.

Eliminacija

Tobramicin se eliminiše iz sistemske cirkulacije u prvom redu glomerularnom filtracijom nepromijenjen. Prividno poluvrijeme eliminacije tobramicina u serumu nakon inhalacije pojedinačne doze od 112 mg lijeka TOBI Podhaler bilo je otprilike 3 sata kod pacijenata cističnom fibrozom i u skladu sa poluvremenom eliminicije tobramicina nakon inhalacije tobramicin 300 mg/5 ml rastvora za nebulizator (TOBI).

Populacionom farmakokinetičkom analizom lijeka TOBI Podhaler kod pacijenata sa cističnom fibrozom starosti od 6 do 66 godina procijenjen je prividni klirens tobramicina iz seruma na 14 litara/h. Ta analiza nije pokazala farmakokinetičke razlike povezane sa polom ili starosnom dobi.

Pretklinički podaci ukazuju da glavnu opasnost za ljude, na osnovu ispitivanja bezbjednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti ili reproduktivne toksičnosti, predstavljaju bubrežna toksičnost i ototoksičnost. Toksičnost se generalno opaža pri višim sistemskim vrednostima tobramicina od onih koje se postižu inhalacijom u preporučenoj kliničkoj dozi.

Ispitivanja kancerogenosti s inhalatorno primijenjenim tobramicinom ne ukazuju na povećanu incidencu bilo koje vrste tumora. Tobramicin nije pokazao genotoksični potencijal u nizu testova genotoksičnosti.

Nijesu sprovedena ispitivanja toksičnosti inhalatorno primijenjenog tobramicina na reproduktivnu funkciju. Međutim, supkutana primjena tobramicina tokom organogeneze nije bila teratogena ili embriotoksična. Veoma toksične doze za majku kod ženki kunića (tj. nefrotoksičnost) vode do spontanih pobačaja i smrti. Na osnovu podataka prikupljenih u ispitivanjima na životinjama, rizik od toksičnosti (npr. ototoksičnosti) za vrijeme prenatalne izloženosti lijeku ne može se isključiti.

Supkutana primjena tobramicina nije uticala na reproduktivno ponašanje ili uticala na plodnost ženki ili mužjaka pacova.

Sadržaj kapsule

1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfoholin (DSPC)

kalcijum hlorid

sumporna kiselina (za podešavanje pH)

Nije primjenljivo.

3 godine

Inhaler i kućište inhalera treba zamijeniti nedjelju dana nakon prve upotrebe.

TOBI Podhaler kapsule se čuvaju u originalnom pakovanju (blisteru) radi zaštite od vlage a kapsule izvaditi iz blistera samo neposredno prije upotrebe.

PVC/PA/Al/PVC-PET/Al blister.

Podhaler inhaler i kutija za njegovo čuvanje napravljeni su od plastičnih materijala (polipropilen).

224 (4 x 56) kapsula i 5 inhalera (mjesečno višestruko pakovanje)

U jednom blisteru se nalazi 8 kapsula, a u složivoj kartonskoj kutiji (intermedijerno pakovanje) nalazi se

7 blistera sa po 8 kapsula (56 kapsula) i jedan inhaler. U sekundarnom pakovanju gotovog lijeka nalazi se

4 takve kutije i jedan rezervni inhaler, odnosno 224 kapsule i ukupno 5 inhalera (po jedan u svakoj od 4

intermedijerne kutije i jedan rezervni).

U uređaju Podhaler se smiju koristiti samo TOBI Podhaler kapsule. Ne smije se koristiti nijedan drugi inhaler.

TOBI Podhaler kapsule se moraju uvijek čuvati u blisteru (kartici sa kapsulama) i izvaditi tek neposredno prije primjene. Svaki uređaj Podhaler koristi se sedam dana, a zatim se mora baciti i zamijeniti. Čuvajte uređaj Podhaler u njegovoj čvrsto zatvorenoj kutiji kada se ne koristi.

Osnovna uputstva za upotrebu navedene su u nastavku, detaljnije informacije o načinu upotrebe dostupne su u uptstvu za lijek

• Operite i dobro osušite ruke.
• Neposredno prije primjene izvadite uređaj Podhaler iz kutije. Kratko pregledajte inhaler kako biste provjerili da nije oštećen ili prljav.
• Držeći tijelo inhalera, odvojite i sklonite nastavak za usta sa tijela inhalera. Odložite nastavak za usta sa strane na čistu, suvu površinu.
• Razdvojte jutarnje i večernje doze iz blistera sa kapsulama.
• Skinite foliju sa blistera sa kapsulama kako biste otkrili jednu TOBI Podhaler kapsulu i izvadite je iz blistera.
• Odmah stavite kapsulu u komoru inhalera. Vratite nastavak za usta i čvrsto ga navijte dok se ne zaustavi. Pazite da ga ne navijete prečvrsto.
• Da biste probušili kapsulu, držite inhaler s nastavkom za usta okrenutim prema dolje, čvrsto pritisnite tipku palcem do kraja i zatim otpustite tipku.
• Potpuno izdahnite dalje od inhalera.
• Postavite usne tako da njima čvrsto držite nastavak za usta. Duboko udahnite prašak jednim kontinuiranim udisajem.
• Izvadite inhaler iz usta i držite dah otprilike 5 sekundi, a zatim normalno izdahnite dalje od inhalera.
• Nakon nekoliko normalnih udisaja i izdisaja dalje od inhalera, obavite drugu inhalaciju iz iste kapsule.
• Odvite nastavak za usta i izvadite kapsulu iz komore.
• Provjerite upotrebljenu kapsulu. Trebalo bi da je probušena i prazna.
• Ako je kapsula probušena, ali još uvijek sadrži nešto praška, vratite je u inhaler i napravite još dvije inhalacije iz blistera. Ponovno provjerite kapsulu.
• Ako izgleda da kapsula nije probušena, vratite je u inhaler, čvrsto pritisnite tipku do kraja i napravite još dvije inhalacije iz kapsule. Nakon toga, ako je kapsula još uvijek puna i izgleda kao da nije probušena, zamijenite inhaler rezervnim i pokušajte ponovo.
• Bacite praznu kapsulu.
• Ponovite, počevši od 5-og koraka, za preostale tri kapsule koje su dio doze.
• Postavite nastavak za usta i čvrsto ga navijte dok se ne zaustavi. Kada je inhalirana puna doza (4 kapsule), obrišite nastavak za usta čistom, suvom krpicom.
• Vratite inhaler nazad u kutiju za čuvanje i čvrsto ga zatvorite. Inhaler se nikada ne smije prati vodom.

Vidjeti takođe odjeljak 4.2.

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta je lijek TOBI Podhaler

TOBI Podhaler je prašak za inhalaciju koji se nalazi u kapsulama. TOBI Podhaler sadrži lijek koji se naziva tobramicin i koji je antibiotik. Ovaj antibiotik pripada grupi koja se naziva aminoglikozidi.

Za šta se koristi lijek TOBI Podhaler

TOBI Podhaler se koristi kod pacijenata uzrasta od 6 i više godina koji imaju cističnu fibrozu za liječenje plućnih infekcija uzrokovanih bakterijom koje se zove Pseudomonas aeruginosa.

Za najbolje rezultate ovog lijeka, korstite ga u skladu s ovim uputstvom.

Kako lijek TOBI Podhaler djeluje

Kada inhalirate lijek TOBI Podhaler, antibiotik može ući direktno u Vaša pluća kako bi se borio protiv bakterija koje uzrokuju infekciju i tako Vam olakšati disanje.

Što je Pseudomonas aeruginosa

To je vrlo česta bakterija koja zarazi pluća gotovo svih oboljelih od cistične fibroze u nekom trenutku njihovog života. Neki ljudi tu infekciju dobiju kasnije u životu, dok je drugi dobiju vrlo mladi. To je jedna od najštetnijih bakterija za osobe sa cističnom fibrozom. Ako se infekcija ne liječi na odogovarajući način, ona će nastaviti da oštećuje Vaša pluća i uzrokuje dalje teškoće sa disanjem.

Lijek TOBI Podhaler ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na tobramicin, na bilo koju vrstu aminoglikozidnih antibiotika ili bilo koju pomoćnu supstancu lijeka TOBI Podhaler (navedenu u odjeljku 6).

Ako se ovo odnosi na Vas, obavijestite svog ljekara i nemojte uzimati lijek TOBI Podhaler.

Ako mislite da biste mogli biti alergični, posavjetujte se sa svojim ljekarom.

Kada uzimate lijek TOBI Podhaler, posebno vodite računa:

Obavijestite svog ljekara ako ste ikada imali bilo što od sljedećeg:

• probleme sa sluhom (uključujući zvukove u ušima i omaglicu)
• probleme sa bubrezima
• neuobičajene probleme pri disanju uz šištanje ili kašalj, stezanje u grudima
• krv u iskašljaju (sadržaju koji iskašljavate)
• slabost mišića koja traje ili se pogoršava sa vremenom, simptom koji je uglavnom povezan sa stanjima kao što su mijastenija ili Parkinsonova bolest.

Ako ste bilo što od navedenoga odnosi na Vas, obavijestite svog ljekara prije nego uzmete lijek TOBI Podhaler.

Lijek TOBI Podhaler mogu uzimati djeca i adolescenti uzrasta od 6 godina i stariji. Lijek TOBI Podhaler se ne smije davati djeci mlađoj od 6 godina.

Ako imate 65 ili više godina, ljekar će možda obaviti dodatne nalaze kako bi odlučio da li je lijek TOBI Podhaler odgovarajući za Vas.

Inhalacija ljekova može uzrokovati stezanje u grudima i šištanje, a to se može dogoditi odmah nakon inhalacije lijeka TOBI Podhalera. Ljekar će Vas nadzirati dok uzimate prvu dozu lijeka TOBI Podhaler i provjeriti Vam plućnu funkciju prije i nakon doze. Ljekar će Vas možda zamoliti da uzmete druge odgovarajuće ljekove prije nego što uzmete lijek TOBI Podhaler.

Inhalacija ljekova može uzrokovati i kašalj, a to se može dogoditi i sa lijekom TOBI Podhaler. Obratite se svom ljekaru ako je kašalj dugotrajan i ako Vam predstavlja opterećenje.

Vrste bakterije Pseudomonas tokom vremena mogu postati otporne na liječenje. To znači da lijek TOBI Podhaler možda vremenom neće funkcionisati kako bi trebao. Obratite se svom ljekaru ako ste zabrinuti zbog toga.

Ako uzimate tobramicin ili neki drugi aminoglikozidni antibiotik putem injekcije, to ponekad može uzrokovati gubitak sluha, nesvjesticu i oštećenje bubrega.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koje druge ljekove, uključujući i one koje ste nabavili bez recepta.

Ne smijete uzimati sljedeće ljekove dok uzimate lijek TOBI Podhaler:

• Furosemid ili etakrinsku kiselinu, diuretike
• Druge ljekove sa diuretičnim svojstvima kao što su urea ili intravenski manitol
• Druge ljekove koji mogu štetiti Vašim bubrezima ili sluhu.

Sljedeći ljekovi mogu povećati mogućnost pojave štetnih efekata ako ih uzimate istovremeno dok primate injekcije tobramicina ili drugog aminoglikozidnog antibiotika:

• Amfotericin B, cefalotin, polimiksini (koji se koriste za liječenje mikrobnih infekcija), ciklosporin, takrolimus (koji se koristi za smanjenje aktivnosti imunološkog sistema). Ovi ljekovi mogu štetiti bubrezima.
• Supstance sa platinom kao što su karboplatin i cisplatin (koriste se za liječenje nekih oblika raka). Ovi ljekovi mogu Vam oštetiti bubrege ili sluh.
• Antiholinesteraze poput neostigmina i piridostigmina (koji se koriste za liječenje slabosti mišića) ili botulinum toksin. Ovi ljekovi mogu uzrokovati pojavu ili pogoršanje slabosti mišića.

Ako uzimate jedan ili više gore navedenih ljekova, razgovarajte sa svojim ljekarom prije nego što uzmete lijek TOBI Podhaler.

Primjena lijeka TOBI Podhaler u periodu trudnoće i dojenja

Ako želite da zatrudnite ili ste trudni, morate razgovarati sa svojim ljekarom o mogućnosti da ovaj lijek naškodi Vama ili nerođenom djetetu.

Nije poznato da li inhalacija ovog lijeka uzrokuje neželjene efekte kada ste trudni.

Kada se daju injekcijom, tobramicin i drugi aminoglikozidni antibiotici mogu naškoditi nerođenom djetetu, u smislu nastanka gluvoće.

Ako dojite, obratite se svom ljekaru prije uzimanja ovog lijeka.

Uticaj lijeka TOBI Podhaler na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Lijek TOBI Podhaler ne utiče ili zanemarljivo utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.

Uvijek uzmite lijek TOBI Podhaler tačno onako kako Vam je rekao ljekar. Provjerite sa Vašim ljekarom ako nijeste sigurni.

Staratelji treba da pomognu djeci koja tek počinju liječenje lijekom TOBI Podhaler, posebno onoj uzrasta od 10 ili manje godina, i treba da nastave da ih nadziru dok ne budu sposobni da pravilno koriste Podhaler uređaj bez pomoći.

Koliko lijeka TOBI Podhaler uzeti

Inhalirajte sadržaj 4 kapsule dva puta dnevno (4 kapsule ujutro i 4 kapsule uveče), koristeći uređaj Podhaler.

Doza je jednaka za sve uzraste od 6 i više godina. Nemojte prekoračiti preporučenu dozu.

Kada uzeti TOBI Podhaler

Ako uzimate kapsule uvijek u isto vrijeme svakoga dana, to će Vam pomoći da zapamtite kada treba da ih uzimate. Inhalirajte sadržaj 4 kapsule dva puta dnevno na sljedeći način:

• 4 kapsule ujutro koje se inhaliraju uz korišćenje Podhaler uređaja.
• 4 kapsule uveče koje se inhaliraju uz korišćenje Podhaler uređaja.
• Najbolje je da prođe blizu 12 sati između dvije doze, ali razmak mora biti najmanje 6 sati.

Ako uzimate nekoliko različitih inhalatornih ljekova kao i drugu terapiju za cističnu fibrozu, lijek TOBI Podhaler morate uzeti nakon što ste uzeli sve ostalo. Molimo Vas da proverite redosled kojim treba da uzimate ljekove sa svojim ljekarom.

Kako uzeti TOBI Podhaler

• Ne gutajte kapsule.
• Kapsule koristite samo pomoću inhalera priloženog u pakovanju. Kapsule moraju ostati u blisteru dok ne dođe vrijeme da ih upotrijebite.
• Kada otvorite novo nedjeljno pakovanje kapsula, upotrebite novi inhaler koji je priložen u pakovanju. Svaki inhaler se koristi samo 7 dana.
• Molimo Vas da pročitate uputstvo na kraju ovog uputstva za lijek za više informacija o načinu upotrebe inhalera.

Koliko dugo uzimati lijek TOBI Podhaler

Nakon što ste 28 dana uzimali lijek TOBI Podhaler imaćete pauzu od 28 dana, tokom koje ne koristite lijek TOBI Podhaler. Zatim ćete započeti sljedeći ciklus.

Važno je da nastavite da uzimate lijek dva puta dnevno tokom 28 dana liječenja i da se pridržavate ciklusa od 28 dana na terapiji, 28 dana bez terapije.

664210-63500

47371011049000

Ponovite ciklus

Nastavite da uzimate lijek TOBI Podhaler prema uputstvima Vašeg ljekara.

Ako imate pitanja o tome koliko dugo da uzimate lijek TOBI Podhaler, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Ako ste uzeli više lijeka TOBI Podhaler nego što je trebalo

Ako inhalirate previše lijeka TOBI Podhalera, što prije se obratite svom ljekaru. Ako progutate lijek TOBI Podhaler, ne brinite, ali se što prije obratite svom ljekaru.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek TOBI Podhaler

Ako ste zaboravili da uzmete lijek TOBI Podhaler, a do sljedeće doze ostalo je najmanje 6 sati, uzmite dozu čim možete.U suprotnom, čekajte svoju sljedeću dozu. Nemojte uzimati dvostruku dozu kako biste nadoknadili propuštenu.

Ukoliko imate dodatnih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi drugi ljekovi, i TOBI Podhaler može da izazove neželjena dejstva, iako se ona ne javljaju kod svih.

Osobe sa cističnom fibrozom imaju mnoge simptome bolesti. Oni se i dalje mogu javljati dok uzimate lijek TOBI Podhaler, ali ne bi smjeli biti učestaliji ili gori nego ranije.

Ako Vam se čini da se Vaša osnovna plućna bolest pogoršava dok uzimate lijek TOBI Podhaler, odmah se obratite svom ljekaru.

Neka neželjena dejstva mogu biti ozbiljna

• Neuobičajene poteškoće u disanju uz šištanje ili kašalj i stezanje u grudnom košu (često).

Ako osjetite bilo što od ovoga, prestanite sa uzimanjem lijeka TOBI Podhaler i odmah se obratite svom ljekaru.

• Iskašljavanje krvi (veoma često)
• Slabljenje sluha (zvonjava u ušima je potencijalni znak upozorenja za gubitak sluha), zvukovi (poput pištanja) u ušima (često).

Ako osjetite bilo što od ovoga, odmah se obratite svom ljekaru.

Ostala neželjena dejstva mogu podrazumijevati:

Veoma često (javlja se u više od 1 na 10 pacijenata)

• Kratkoća daha
• Kašalj, kašalj uz iskašljavanje sadržaja, promjenu glasa (promuklost)
• Bol u grlu
• Groznica

Često (javlja se u 1 do 10 pacijenata na 100)

• Šištanje, šumove (pucketanje)
• Neprijatnost u grudima, bol mišića ili kostiju grudnog koša
• Začepljen nos
• Krvarenje iz nosa
• Povraćanje, mučninu
• Proliv
• Osip
• Poremećeno čulo ukusa
• Gubitak glasa

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Rok upotrebe

3 godine

Čuvanje

Čuvati van domašaja i vidokruga djece.

Nemojte koristiti lijek TOBI Podhaler poslije isteka roka upotrebe navedenog na kutiji i blisteru. Rok upotrebe se odnosi na posljednji dan tog mjeseca.

Čuvati u originalnom pakovanju, zaštićeno od vlage.

Kada jednom odlijepite foliju blistera, kapsule bi trebalo odmah iskoristiti.

Ne bacati ljekove u kanalizaciju ili kućni otpad. Pitajte vašeg farmaceuta kako da odložite ljekove koji više nisu u upotrebi. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Šta sadrži lijek TOBI Podhaler

• Aktivna supstanca je tobramicin. Jedna kapsula sadrži 28 mg tobramicina.
• Pomoćne supstance su DSPC (1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfokolin), kalcijum hlorid, sumporna kiselina (za podešavanje pH).

Kako izgleda lijek TOBI Podhaler i sadržaj pakovanja

TOBI Podhaler 28 mg prašak za inhalaciju, tvrda kapsula, sastoji se od praška za inhalaciju bijele do skoro bijele boje, kojim su napunjene prozirne, bezbojne, tvrde kapsule s oznakom „NVR AVCI“ plave boje na jednom dijelu kapsule i logom Novartisa plave boje na drugom dijelu kapsule.

224 (4 x 56) kapsula, tvrdih i 5 inhalera (mesečno višestruko pakovanje)

TOBI Podhaler se nalazi u mjesečnom pakovanju koje sadrž 4 kutije i i rezervni Podhaler inhaler u kutiji za čuvanje.

Jedna kutija sadrži 56 kapsula (7 blistera sa po 8 kapsula u blisteru), i jedan Podhaler inhaler u kutiji za čuvanje.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Glosarij d.o.o.

Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora

Novartis Pharma GmbH

Roonstrasse 25, Nürnberg, Njemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

April, 2015. godine

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; Izuzetno na recept.

Broj i datum dozvole:

TOBI® Podhaler®, prašak za inhalaciju, tvrda kapsula, 28 mg, blister, 224 kapsule (28x8) i 5 inhalera: 2030/15/200 – 6852 od 17.04.2015. godine

Uputstvo za rukovanje i upotrebu TOBI Podhaler inhalera

Pažljivo pročitajte uputstvo za upotrebu u nastavku kako biste znali kako treba koristiti i čuvati Vaš Podhaler uređaj.

Šta se nalazi u nedjeljnom pakovanju lijeka TOBI Podhaler

Svaka nedeljna kutija lijeka TOBI Podhaler sadrži:

• 1 inhaler (uređaj Podhaler) sa kutijom za čuvanje.
• 7 blistera sa kapsulama (jedan blister za svaki dan u nedjelji).
• Svaki blister sa kapsulama sadrži 8 kapsula (što odgovara dnevnoj dozi: sadržaj 4 kapsule koji se inhalira ujutro i sadržaj 4 kapsule koji se inhalira uveče).

Kako inhalirati Vaš lijek pomoću uređaja Podhaler

• Koristite samo uređaj Podhaler koji je priložen u ovom pakovanju. Ne koristite TOBI Podhaler kapsule sa bilo kojim drugim uređajem i ne koristite uređaj Podhaler sa bilo kojim drugim lijekom.
• Kada otvorite novo nedjeljno pakovanje kapsula, upotrebite novi uređaj Podhaler koji je priložen u pakovanju. Svaki uređaj Podhaler se koristi samo 7 dana. Pitajte svog farmaceuta kako da odložite lijek i inhalere koje više ne koristite.
• Ne gutajte kapsule. Prašak u kapsulama je namijenjen za inhalaciju.
• Uvijek držite kapsule u blisteru sa kapsulama do trenutka upotrebe. Ne vadite unaprijed kapsule iz blistera.
• Čuvajte uređaj Podhaler u čvrsto zatvorenoj kutiji kada se ne koristi.

ZAPAMTITE:

• Ne gutajte kapsule TOBI Podhaler.
• Koristite samo inhaler priložen u ovom pakovanju.
• Uvijek držite TOBI Podhaler kapsule u blisteru sa kapsulama. Izvadite kapsulu tek kada ćete je upotrebiti. Ne čuvajte kapsule u inhaleru.
• Uvijek čuvajte TOBI Podhaler kapsule i uređaj na suvom mjestu.
• Nikad ne stavljajte TOBI Podhaler kapsulu direktno u nastavak za usta na uređaju.
• Uvijek držite uređaj sa usnikom okrenutim prema dolje kada bušite kapsulu.
• Ne pritiskajte tipku za probijanje kapsule više od jedanput.
• Nikada ne duvajte u nastavak za usta na uređaju.
• Nikada ne perite uređaj Podhaler sa vodom. Čuvajte ga na suvom i spremite u kutiju za čuvanje.

Dodatne informacije

Povremeno vrlo mali komadići kapsule mogu proći kroz rešetku i ući Vam u usta.

• Ako se to dogodi, možda ćete osjetiti te komadiće na jeziku.
• Neće Vam škoditi ako te komadiće progutate ili udahnete.
• Vjerovatnoća da će se kapsula razbiti u komadiće veća je ako kapsulu slučajno probušite više od jedanput ili ako uređaj ne držite sa usnikom okrenutim prema dolje tokom koraka 7.