TICLODIX® 250mg film tableta

Za profilaksu cerebralnog trombotičkog infarkta kod pacijenata nakon tranzitornog ishemijskog ataka (TIA), reverzibilnog ishemijskog neurološkog deficita (RIND) ili za profilaksu kod pacijenata koji su imali cerebralni trombotički infarkt (sekundarna profilaksa). Ove indikacije odnose se samo na pacijente koji nijesu tolerantni na liječenje acetilsalicilnom kiselinom.

Za inhibiciju agregacije trombocita kod pacijenata na hemodijalizi sa šant komplikacijama u slučajevima netolerancije na preparate koji sadrže acetilsalicilnu kiselinu.

Doziranje

Odrasli

Uobičajena doza za odrasle za navedene indikacije je 1 film obložena tableta Ticlodixa dva puta dnevno (što je ekvivalentno 250 mg tiklopidin hidrohlorida dva puta dnevno).

Dnevna doza od 500 mg tiklopidin hidrohlorida ne smije biti prekoračena.

Trajanje terapije zavisi od kliničke slike. Dugotrajna terapija je uglavnom indikovana.

Posebne populacije

Primjena kod pacijenata s oštećenjem funkcije jetre

U slučaju oštećenja funkcije jetre, tiklopidin bi trebalo primjenjivati s posebnim oprezom.

Pedijatrijska populacija

Primjena kod djece i adolescenata se ne preporučuje zbog nedostatka iskustva u kliničkim ispitivanjima.

Način primjene

Radi izbjegavanja ili smanjenja mogućih gastrointestinalnih neželjenih reakcija kao što su mučnina i dijareja, dnevnu dozu treba u svakom slučaju uzeti podijeljenu u samo dvije doze, uz dva glavna obroka (uzeti tokom obroka).

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih materija navedenih pod tačkom 6.1

• Hemoragijska dijateza
• Organske lezije koje su sklone krvarenju, tj.aktivni gastroduodenalni ulkus ili hemoragijski cerebrovaskularni insult u akutnoj fazi
• Bolest krvi koja uključuje produženo vrijeme krvarenja
• Istorija abnormalnosti u krvnoj slici, kao što su leukopenija, trombocitopenija ili agranulocitoza

Neophodno je u potpunosti se pridržavati indikacija, kontraindikacija i upozorenja i mjera opreza pri primjeni lijeka.

Mogu se javiti hematološke i hemoragijske nuspojave. Agranulocitoza, pancitopenija i rijetki slučajevi leukemije su zabilježeni u postmarketinškom iskustvu.

Mogu se javiti ozbiljne, ponekad i fatalne hematološke i hemoragijske neželjene reakcije (vidi tačku 4.8), vezane za:

• Neadekvatno praćenje, kasnu dijagnozu i neodgovarajuće terapijske mjere za neželjene reakcije

• Istovremenu primjenu antikoagulanasa ili antiagregacijskih ljekova kao što su aspirin i nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAID) (vidi tačku 4.5).

Međutim, u slučaju ugradnje stenta, tiklopidin bi trebalo uzimati u kombinaciji s aspirinom (100-325 mg dnevno) oko mjesec dana nakon ugradnje.

Hematološko praćenje

Krvnu sliku (KS) zajedno sa diferencijalnom krvnom slikom i brojem trombocita treba uraditi na početku terapije, a zatim svake dvije sedmice za prva tri mjeseca terapije kako bi se osiguralo da se sve izmjene u broju krvnih zrnaca otkriju što ranije i u roku od 15 dana nakon prestanka primjene tiklopidina ,ukoliko se terapija prekine u prva tri mjeseca.

Promjene u krvnoj slici se obično javljaju tokom prva 3 mjeseca nakon početka terapije i nijesu uvijek praćene znakovima infekcije ili drugim kliničkim simptomima.

Kada broj neutrofila spadne ispod 1.500/mm3, vrijednosti treba potvrditi. Ako je potvrđeno postojanje neutropenije (neutrofili < 1.500/mm3) ili trombocitopenije (trombociti < 100,000/mm3), treba prekinuti primjenu lijeka.

Zbog dugog poluvremena eliminacije tiklopidin hidrohlorida iz plazme, preporučuje se da svaki pacijent koji je prekinuo primjenu tiklopidina iz bilo kojeg razloga u roku od prvih 90 dana uradi dodatni nalaz kompletne krvne slike (KKS) s diferencijalnom krvnom slikom dvije sedmice nakon prekida terapije.

Obično se krvna slika normalizuje prekidom terapije. Potrebno je pratiti parametre krvne slike, uključujući diferencijalnu krvnu sliku i broj trombocita, dok se ne vrate na normalne vrijednosti.

Klinički monitoring

Potrebno je da se pacijent informiše o znakovima i simptomima koji su možda povezani s neutropenijom (povišena tjelesna temperatura, upaljeno grlo, ulkusi u usnoj šupljini), trombocitopenijom, i/ili problemima hemostaze (dugotrajno ili neočekivano krvarenje, ekimoza, purpura, tamna stolica) ili TTP (vidi u nastavku).

Potrebno je savjetovati pacijente da obustave primjenu lijeka i da se odmah obrate svom ljekaru u slučaju da se javi neki od gore navedenih znakova ili simptoma.Odluka da se nastavi terapija može se donijeti samo nakon razmatranja kliničkih i laboratorijskih rezultata.

Pacijent bi takođe trebalo da bude obaviješten o simptomima hepatitisa (npr. žutica, blijeda stolica, taman urin), i trebalo bi ga podstaći da ove simptome prijavi ljekaru.

Trombotička trombocitopenična purpura (TTP, Moschcowitz-ev sindrom)

Kliničku dijagnozu rijetke potencijalno fatalne trombotičke trombocitopenične purpure (TTP, Moschcowitz-ev sindrom) karakteriše prisutnost trombocitopenije, hemolitičke anemije, neuroloških simptoma sličnih simptomima tranzitornog ishemijskog ataka (TIA) ili moždanog udara ili disfunkcije i povišene tjelesne temperature.

Napad može biti iznenadan, a simptomi se mogu pojaviti iznenada i mogu biti različitog nivoa ozbiljnosti i kombinacija.

TTP se može javiti perakutno. Većina slučajeva prijavljena je u prvih 8 sedmica od početka terapije.

Zbog rizika od smrtnog ishoda, u slučaju sumnje na trombocitičku trombocitopeničnu purpuru, trebalo bi se obratiti timu stručnjaka ili hospitalizovati pacijenta na odgovarajuću kliniku.

Prijavljeno je da terapija plazmaferezom poboljšava prognozu.Kako može dovesti do povećane tromboze, treba je izbjegavati ako je moguće.

• Hemostaza:

Tiklopidin se mora koristiti s oprezom kod pacijenata kod kojih je povećan rizik od krvarenja, npr. nakon povrede, operacije ili zbog drugih patoloških stanja. Takve pacijente treba pomno pratiti.

Lijek se ne smije davati u kombinaciji s heparinima, oralnim antikoagulansima i antitrombotičkim ljekovima (vidi tačke 4.4 i 4.5). Međutim, u izuzetnim slučajevima istovremene terapije, potrebno je pomno kliničko i laboratorijsko praćenje (vidi tačku 4.5).

U slučaju čak i manjeg hirurškog zahvata (npr. kod vađenja zuba) treba očekivati produženo vrijeme krvarenja​​. Ako se pacijent podvrgava elektivnom hirurškom zahvatu, terapiju treba kad god je moguće prekinuti najmanje deset dana prije operacije (osim u slučajevima kada se antitrombotičko djelovanje izričito zahtijeva) uzimajući u obzir hemoragijski rizik izazvan lijekom.

U slučaju hitne operacije, kako bi se ograničio rizik od krvarenja i produženog vremena krvarenja može se koristiti istovremena primjena: 0,5 do 1 mg/kg metilprednizolona i.v., po potrebi ponoviti; dezmopresin u dozi od 0,2 do 0,4 µg/kg; transfuzija trombocita.

• Budući da se tiklopidin intenzivno metaboliše u jetri:

Lijek treba koristiti s oprezom kod pacijenata s oštećenom funkcijom jetre. U slučaju sumnje na oštećenu funkciju jetre, treba sprovesti ispitivanja funkcije jetre, naročito tokom prvih mjeseci terapije.Ukoliko se razvije hepatitis ili žutica terapiju treba prekinuti i sprovesti ispitivanja funkcije jetre.

U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima nije bilo neočekivanih problema kod pacijenata s blagim oštećenjem bubrežne funkcije, i ne postoji iskustvo u prilagođavanju doze kod pacijenata s većim stepenom oštećenja bubrežne funkcije. Ipak, kod pacijenata s oštećenom bubrežnom funkcijom, može biti neophodno da se smanji doza tiklopidina ili terapija u potpunosti prekine ako se jave hemoragijski problemi i problemi hematopeze.

Potrebno je pažljivo pratiti sve pacijente zbog kliničkih simptoma i simptoma neželjenih reakcija naročito tokom prva tri mjeseca terapije.

Kombinacije s povećanim hemoragijskim rizikom

Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL):

Povećanje hemoragijskog rizika (povećanje antiagregacijskog djelovanja trombocita i efekat nesteroidnih antiinflamatornih ljekova na gastroduodenalnu mukoznu membranu). Ako su NSAIL potrebni u terapiji neophodno je pažljivo praćenje kliničke slike pacijenta.

Antiagregacijski ljekovi:

Povećanje hemoragijskog rizika (povećanje antiagregacijskog djelovanja trombocita). Ako su potrebni takvi ljekovi, neophodno je pomno kliničko praćenje.

Salicilati (ekstrapolacija acetilsalicilnom kiselinom):

Povećanje hemoragijskog rizika (povećanje antiagregacijskog djelovanja trombocita i efekat salicilata

na gastroduodenalnu mukoznu membranu). Ako su potrebni takvi ljekovi, neophodno je pažljivo kliničko

praćenje.

U slučaju ugradnje stenta (ova) vidi tačku 4.4.

Prilikom prelaska sa preparata koji sadrže acetilsalicilnu kiselinu na tiklopidin, treba imati na umu da

tiklopidin može pojačati rezidualne efekte acetilsalicilne kiseline.

Oralni antikoagulansi:

Povećanje hemoragijskog rizika (kombinacija antikoagulantnog i antiagregacijskog djelovanja trombocita). Ako je potrebno sprovesti terapiju ovim ljekovima neophodno je pažljivo kliničko i biološko praćenje (INR).

Heparini:

Povećanje hemoragijskog rizika (kombinacija antikoagulantnog i antiagregacijskog djelovanja trombocita). Ako je potrebno sprovesti terapiju ovim ljekovima neophodno je pažljivo kliničko i biološko praćenje (aPTT).

Kombinacije koje zahtijevaju posebne mjere opreza

Teofilin:

Povećanje nivoa teofilina u plazmi uz opasnost od predoziranja (poluvrijeme eliminacije teofilina produženo je sa 8,6 na 12,2 sati i javlja se odgovarajuće smanjenje ukupnog klirensa teofilina u plazmi).

Neophodno je kliničko praćenje i ako je potrebno praćenje nivoa teofilina u plazmi. Doza teofilina se mora prilagoditi tokom i nakon terapije tiklopidinom.

Digoksin:

Istovremena primjena tiklopidina i digoksina dovodi do blagog smanjenja (oko 15%) nivoa digoksina u plazmi. To ne bi trebalo da utiče na efikasnost terapije digoksinom.

Fenitoin:

In vitro studije su pokazale da tiklopidin ne mijenja vezivanje fenitoina za proteine plazme. Međutim, interakcija vezivanja proteina tiklopidina i njegovih metabolita nijesu proučavane in vivo. Zabilježeni su rijetki slučajevi povećanog nivoa fenitoina i toksičnost fenitoina pri istovremenom propisivanju terapije tiklopidinom. Potreban je oprez pri istovremenoj primjeni ovog lijeka s tiklopidinom i potrebno je ponovno izmjeriti koncentracije fenitoina u krvi. Dozu lijeka treba prilagoditi ukoliko je potrebno.

Druge istovremene terapije

U studiji na zdravim dobrovoljcima hronična primjena fenobarbitona pokazala je da ne utiče na inhibiciju agregacije trombocita tiklopidinom.

U kliničkim studijama, tiklopidin je primjenjivan istovremeno s beta-blokatorima, blokatorima kalcijumskih kanala i diureticima: Nijesu prijavljene klinički značajne negativne interakcije.

In-vitro studije pokazuju da ne postoji interakcija tiklopidina sa vezivanjem propranolola za proteine plazme.

Biološko poluvrijeme antipirina koji se metaboliše putem citohrom P 450 sistema je produženo za 25% tokom istovremene primjene s tiklopidinom. To se takođe očekuje za ljekove sa sličnim hepatičkim metabolizmom (npr. neki sedativi i hipnotici). Produženo poluvrijme eliminacije iz plazme može se javiti i kod pacijenata s oštećenom funkcijom jetre. Naročito za supstance s uskim terapijskim indeksom, potrebno je prilagođavanje doze na početku i nakon prestanka istovremene primjene, kako bi se obezbjedilo održavanje optimalne terapijske koncentracije u krvi.

Istovremena primjena tiklopidina i antacida dovodi do 20-30 % nižeg nivoa tiklopidina u plazmi.

Hronična terapija cimetidinom značajno povećava nivo tiklopidina u plazmi.

U vrlo rijetkim slučajevima, prijavljeno je snižavanje nivoa ciklosporina u krvi. Stoga, potrebno je pratiti nivo ciklosporina u krvi u slučaju istovremene primjene i ako je potrebno prilagoditi dozu.

Trudnoća

Bezbjednost primjene tiklopidina kod trudnica nije utvrđena. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost pri visokim dozama (vidi tačku 5.3). Osim kada je to apsolutno neophodno, tiklopidin ne treba primjenjivati tokom trudnoće.

Dojenje

Ispitivanja na pacovima pokazala su da se tiklopidin izlučuje u majčino mlijeko.

Bezbjednost primjene tiklopidina kod dojilja nije utvrđena. Osim kada je to apsolutno neophodno, tiklopidin ne treba primjenjivati tokom dojenja.

Ako je potrebno primijeniti terapiju tokom dojenja, dojenje se mora prekinuti.

Plodnost

U ispitivanjima na pacovima utvrđeno je da tiklopidin ne utiče na plodnost (vidi tačku 5.3).

Neželjene reakcije tiklopidina, kao što jevrtoglavica, mogu negativno uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

To je naročito slučaj nakon istovremenog uzimanja alkohola.

Tabelarni spisak neželjenih dejstava

Neželjena dejstva su rangirana prema učestalosti javljanja i organskim sistemima na kojima se ispoljavaju, na sljedeći način:

veoma često ≥ 1/10,

često (≥ 1/100 do ≤ 1/10),

povremeno (( ≥ 1/1,000 do ≤ 1/100),

veoma rijetko ≤ 1/10,000,

nije poznato ( ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka).

1Krvna slika (KS) je pažljivo praćena u dvije velike kliničke studije sprovedene kod 2,048 pacijenata s tranzitornim ishemijskim atakom - TIA/pacijenata s moždanim udarom koji su liječeni tiklopidinom (multicentrična kontrolisana klinička ispitivanja CATS-Kanadsko-američka studija djelovanja tiklopidina i TASS-Tiklopidin-aspirin studija šloga) (vidi tačku 4.4).

2 Dugotrajno liječenje s tiklopidinom dovodi do povećanja serumskih koncentracija lipoproteina visoke gustine (HDL), lipoproteina niske gustine (LDL), lipoproteina veoma niske gustine (VLDL), holesterola i triglicerida u krvi. Serumske koncentracije se mogu povećati za 8-10% u odnosu na bazalne 1 do 4 mjeseca nakon početka terapije. Naknadno povećanje nije zabilježeno tokom nastavka terapije. Odnos lipoproteinskih subfrakcija (naročito odnos HDL prema LDL) ostaje nepromijenjen. Klinička ispitivanja pokazala su da taj uticaj nije povezan s godištem, polom, konzumiranjem alkohola ili dijabetesom. Takođe ne postoji povezani kardiovaskularni rizik.

Na osnovu farmakodinamskih podataka, može se očekivati​​ rizik od krvarenja.

Nakon predoziranja, preporučuje se pažljivo praćenje pacijenta, kao i izazvana emeza (povraćanje), ispiranje želuca i druge opšte suporativne mjere.

Ako je potrebna brza korekcija produženog vremena krvarenja, transfuzija trombocita, primjena kortikosteroida s vazokonstrikcijskim svojstvima (metilprednizolon, koristiti prema uputstvima proizvođača) ili DDAVP (dezmopresin, koristiti prema uputstvima proizvođača) mogu poništiti efekat tiklopidina (vidi tačku 4.4)

Tiklopidin nije moguće odvojiti dijalizom.

U ispitivanjima na životinjama, su ponekad nakon predoziranja primijećeni teški gastrointestinalni poremećaji.

Farmakoterapijska grupa: Inhibitori agregacije trombocita, isključujući heparin

ATC: B01AC05

Tiklopidin je inhibitor agregacije trombocita koji antagonizuje adenozin difosfat – ADP s karakterističnim farmakološkim profilom. Nakon oralne primjene tiklopidin uzrokuje inhibiciju agregacije trombocita zavisnu od doze i vremena i oslobađanje trombocit faktora i produžava vrijeme krvarenja. Tiklopidin ne pokazuje značajne aktivnosti in vitro. Međutim, do sada nije identifikovan aktivni metabolit kod čovjeka.

Tiklopidin mijenja funkciju membrane trombocita suzbijanjem vezivanja fibrinogena za ADP-indukovani trombocit i interakcije trombocita.Tačan mehanizam djelovanja nije u potpunosti poznat. Za razliku od acetilsalicilne kiseline tiklopidin ne utiče na antagonizam prostaciklina i tromboksana. Takođe, čini se da mehanizam djelovanja tiklopidina ne zavisi od koncentraciji cikličnog adenozin-monofosfata (cAMP) u trombocitima.

Pri terapijskim dozama agregacija trombocita indukovana od strane ADP u koncentraciji od 2,5 mmol/l je umanjena za 50-70%. Dolazi do srazmjernog smanjenja inhibitornog dejstva pri manjim dozama.

Inhibicija agregacije trombocita može se utvrditi u roku od dva dana od primjene 250 mg tiklopidin hidrohlorida dva puta dnevno. Maksimalni efekat javlja se nakon 5-8 dana primjene 250 mg dva puta dnevno.

Efekti tiklopidina na funkcije trombocita su ireverzibilni. Vezivanje fibrinogena se i dalje suzbija, čak i nakon ispiranja trombocita, kao i agregacija trombocita nakon resuspenzije trombocita u puferovanoj sredini.

Vrijeme krvarenja pod graničnim pritiskom od 40 mmHg je udvostručen u odnosu na početne vrijednosti, kada se vrijeme krvarenja mjeri pomoću Simplate/standardizovane metode. Produženje vremena krvarenja bez primjene čvrstog zavoja je daleko manje izraženo.

Kod većine pacijenata nakon prekida terapije tiklopidinom, vrijeme krvarenja i druge funkcije trombocita se normalizuju u roku od jedne sedmice U preporučenim terapijskim dozama tiklopidin nema drugih značajnih farmakoloških efekata osim funkcije inhibicije trombocita.

Nakon oralne primjene jednokratne terapeutske doze tiklopidin hidrohlorid se vrlo brzo i gotovo potpuno resorbuje.Najveća koncentracija u plazmi postiže se oko 2 sata nakon primjene. Bioraspoloživost je veća ako se tiklopidin primjenjuje ​​nakon obroka. Kako trenutno tiklopidin nije dostupan u obliku injekcije, apsolutna bioraspoloživost nije mjerljiva.

Koncentracije u ravnotežnom stanju u plazmi postižu se 7 do 10 dana nakon primjene 250 mg tiklopidin hidrohlorida dva puta dnevno. Srednje terminalno poluvrijeme eliminacije u ravnotežnom stanju je oko 30-50 sati. Međutim, koncentracije u plazmi nijesu u korelaciji sa inhibitornim dejstvom na agregaciju trombocita.

Tiklopidin se reverzibilno vezuje (do 98%) za proteine ​​plazme, uglavnom na serumski albumin i lipoproteine. Ne postoji zasićenost kapaciteta za vezivanje za ta dva proteina u širokom rasponu koncentracija. Nasuprot tome, vezivanje za alfa-1-kiseli glikoprotein pokazuje zasićenost. Neki od metabolita pokazuju kovalentno vezivanje za proteine plazme.

Tiklopidin se uglavnom metaboliše u jetri. Nepromijenjeni tiklopidin se ne reapsorbuje. Nakon oralne primjene radioaktivno označenog tiklopidina, 50-60% radioaktivnosti se ne javlja ponovo u urinu i 23-30% u stolici. Postoji enterohepatska cirkulacija.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre imaju veće koncentracije nepromijenjenog tiklopidina u plazmi od zdravih dobrovoljaca nakon pojedinačne i ponovljene primjene.

Akutna toksičnost

Ispitivanja akutne toksičnosti tiklopidin hidrohlorida nakon oralne primjene kod miševa i pacova zabilježila su vrijednosti LD50 od 600 do 850 mg/kg i 1,500-1,938 mg/kg tjelesne težine. Kod pavijana, prijavljeno je da je oralni LD50 iznad 5 g/kg tjelesne težine. Zbog značajnog emetičkog efekta, ne može se odrediti tačna vrijednost za ove vrste. S povećanjem djelotvorne doze, simptomi koji dovode do smrti predstavljeni su kao nervni poremećaji.

Hronična toksičnost

U ispitivanjima hronične toksičnosti kod pacova i pavijana utvrđeno je da je jetra organ koji je uglavnom izložena toksičnom djelovanju tiklopidina. Rezultati testiranja životinja (kod pacova i pavijana: povećana težina jetre, povećanje citohrom P450 s blagom inhibicijom djelovanja; pored toga, kod pacova se javljaju: hiperholesterolemija, hipertrofija hepatocita, proliferacija endoplazmatičnog retikuluma) ne mogu se, međutim, direktno primijeniti na čovjeka.

Rezultati ispitivanja posebne hematotoksičnosti bili su slični. Nije pronađen odgovarajući model životinje koja na odgovarajući način objašnjava promjene krvne slike primijećene kod čovjeka.

Reproduktivna toksičnost

Ispitivanje reproduktivne toksičnosti kod pacova, miševa i zečeva nije dalo nikakve dokaze o teratogenom potencijalu tiklopidina.

Pri maksimalnim dozama primijenjenim kod miševa (200 mg tiklopidin hidrohlorida/kg tjelesne težine/dan), i pri dozama toksičnim za majku kod pacova (400 mg/kg tjelesne težine/dan) bilo je znakova fetotoksičnih efekata kod obje vrste (povećana stopa fetalne resorpcije, smanjeni fetalni rast, smanjeno okoštavanje). Kod zečeva nije bilo efekata na fetus čak ni pri dozama toksičnim za majku od 200 mg tiklopidin hidrohlorida/kg tjelesne težine/dan.

Nije zabilježeno umanjenje plodnosti.

Mutageni ili kancerogeni potencijal

Nema dokaza da tiklopidin ima mutageni ili kancerogeni potencijal.

Jezgro:

Celuloza, mikrokristalna

Povidon K30

Limunska kiselina, bezvodna

Skrob, kukuruzni

Magnezijum stearat

Stearinska kiselina

Film:

Opadry OY – S – 38917 white:

• Hipromeloza
• Titan dioksid CI 77891
• Makrogol 8000.

Nema podataka o inkompatibilnosti.

3 (tri) godine.

Lijek ne treba koristiti po isteku roka upotrebe označenog na pakovanju.

Čuvati na temperaturi do 25˚C u originalnom pakovanju, radi zaštite od svijetlosti i vlage.

Čuvati van domašaja djece.

Kartonska kutija sa 3 blistera od PVC/AL folije sa po 10 film tableta od po 250 mg.

Neupotrijebljeni lijek se uništava prema važećim propisima.

Ticlodix pripada grupi ljekova pod nazivom inhibitori agregacije trombocita, koji sprečavaju stvaranje krvnih ugrušaka.

Koristi se kako bi se spriječio moždani udar kod pacijenata koji su ranije imali moždani udar ili kod onih za koje se smatra da su pod rizikom od moždanog udara. Takođe se koristi u sprečavanju stvaranja krvnih ugrušaka kod pacijenata podvrgnutih hemodijalizi.

Lijek TICLODIX ne smijete koristiti:

• ako ste alergični na tiklopidin hidrohlorid ili na bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (navedeno pod tačkom 6.)
• ako ste nedavno imali moždani udar
• ako imate organske lezije koje su sklone krvarenju poput čira na želucu ili crijevama ili krvarenja u mozgu
• ako imate ozbiljan poremećaj krvarenja
• ako imate ili ste ikada imali abnormalne rezultate analiza krvi, kao što su loša diferencijalna krvna slika ili nizak broj trombocita.

Kada uzimate lijek TICLODIX , posebno vodite računa:

Porazgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije uzimanja lijeka Ticlodix. Posebno povedite računa:

• ako imate problema s jetrom
• ako imate problema s bubrezima
• ako imate poremećaj krvarenje ili poremećaj zgrušavanja krvi,
• ako imate bilo kakvu operaciju (uključujući i intervencije kod stomatologa).
• ako uzimate ljekove poput aspirina, heparina, nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAID), npr. ibuprofen ili antikoagulanasa npr. varfarin zbog povećanog rizika od krvarenja tokom istovremene primjene sa Ticlodixom.

Ako planirate operaciju obavezno prije toga obavijestite svog ljekara jer vam on ili ona može preporučiti da privremeno prestanete da uzimate tablete.

Ako imate hitnu operaciju obavezno obavijestite ljekara ili stomatologa da uzimate lijek Ticlodix.

Vaš ljekar će uraditi rutinske analize krvi kako bi provjerio vašu krvnu sliku. To je obično svake dvije sedmice tokom prva tri mjeseca terapije, i dvije sedmice nakon prestanka uzimanja lijeka, ako je to u prva tri mjeseca terapije.

Trebalo bi da prestanete da uzimate Ticlodix i odmah se obratite Vašem ljekaru ako dođe do uporne neobjašnjive povišene tjelesne temperature, upale grla ili čireva u ustima, dugotrajnog ili neuobičajenog krvarenja, modrica, ljubičastog osipa, katran crne stolice ili neuroloških simptoma kao što su halucinacije, neobično ponašanje, izmijenjeno mentalno stanje, simptomi moždanog udara, glavobolje ili problemi sa bubrezima. Vaš ljekar će tražiti da uradite analizu krvi i odlučiti da li opet možete početi da uzimate lijek Ticlodix.

Ako imate problema s bubrezima, molimo Vas da o tome obavijestite svog ljekara. On će možda htjeti pažljivije da vas prati.

Obratite se ljekaru ako primijetite znakove zapaljenja jetre (hepatitis), kao što su žutica (žutilo kože i beonjača), svijetlo obojena stolica, taman urin.

Djeca i adolescenti

Ne preporučuje se primjena Ticlodixa kod djece i adolescenata

Primjena drugih ljekova

Kažite svom ljekaru i farmaceutu ako uzimate bilo koji od navedenih ljekova:

• ljekove koji povećavaju rizik od krvarenja, kao što su aspirin, heparin, nesteroidni antiinflamatorni

ljekovi (NSAID), npr. ibuprofen ili antikoagulansi npr. varfarin.

• Cimetidin (za liječenje čira), jer povećava količinu tiklopidin hidrohlorida u krvi
• Teofilin (za probleme s disanjem), sedative, tablete za spavanje ili fenazon (NSAID), jer se ovi

ljekovi mogu zadržati u organizmu duže nego inače, a Vaš ljekar će možda morati prilagoditi dozu

• Antacidi (protiv gorušice), jer može smanjiti efektivnost tiklopidin hidrohlorida
• Ciklosporin (koristi se nakon transplantacije organa), jer može smanjiti efektivnost ciklosporina i

vaša doza ciklosporina će možda morati biti prilagođena

• Digoksin (za srčane probleme), jer može doći do neznatnog smanjenja količine digoksina u krvi
• Fenitoin (za liječenje epilepsije), jer se količina fenitoina u krvi može razlikovati od uobičajene.

Kažite svom ljekaru i farmaceutu ako uzimate/koristite, nedavno ste uzeli/koristili ili namjeravati uzeti/koristiti bilo koji drugi lijek.

Uzimanje lijeka Ticlodixa sa hranom ili pićima

Uzimajte tablete za vrijeme obroka, kako se ne bi osjećali loše ili imali dijareju.

Primjena lijeka Ticlodix u periodu trudnoće i dojenja

Ne uzimati lijek Ticlodix ukoliko ste trudni ili dojite.

Uticaj lijeka Ticlodixa na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Neželjena dejstva Ticlodixa kao što je vrtoglavica, mogu uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama, pogotovo ako se lijek uzima s alkoholom.

Uvijek uzimajte lijek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš ljekar ili farmaceut. Ako nijeste sigurni, provjerite sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Tablete treba progutati uz malo vode (u toku obroka).

Preporučena doza je:

Odrasli:

Uzeti jednu tabletu, dva puta na dan.

Nemojte uzeti više od dvije tablete u jednom danu.

Primjena kod djece i adolescenata:

Ne preporučuje se primjena kod djece i adolascenata.

Ako ste uzeli više lijeka TICLODIX nego što je trebalo

Ako vi (ili neko drugi) proguta veću količinu tableta odjednom, ili ako mislite da je dijete progutalo i jednu tabletu, odmah se javite u hitnu službu najbliže bolnice ili Vašem ljekaru. Molimo da ponesete sa sobom ovo uputstvo, preostale tablete i pakovanje lijeka u bolnicu ili kod ljekara, tako da tačno znaju koje tablete su progutane. Predoziranje može uzrokovati dugotrajno krvarenje i ozbiljne želudačne probleme.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek TICLODIX

Ako ste zaboravili da uzmete dozu lijeka, uzmite je što je prije moguće,.Međutim, ukoliko se približilo vrijeme za uzimanje sljedeće doze, nastavite sa uzimanjem lijeka po preporučenom režimu.

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomjestite to što ste preskočili da uzmete lijek!

Ako naglo prestanete da uzimate lijek TICLODIX

Nemojte prestati da uzimate lijek sve dok se ne posavjetujete sa svojim ljekarom. Važno je da nastavite da uzimate ovaj lijek čak i ako se osjećate dobro.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se ljekaru ili farmaceutu.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka TICLODIX

Nema značajnih informacija o pomoćnim materijama koje sadrži ovaj lijek.

Kao i svi drugi ljekovi, i lijek Ticlodix može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih. Ukoliko se javi neko neželjeno dejstvo obratite se svom ljekaru ili farmaceutu. To uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu.

Poremećaji na nivou krvi i krvnih sudova

Često: (mogu se javiti kod najviše 1 na 10 pacijenata)

- Poremećaji krvi (što može biti praćeno povišenom tjelesnom temperaturom ili groznicom, upalom grla, čirevima u ustima ili grlu, neuobičajenim umorom ili slabosti, neuobičajenim krvarenjem ili neobjašnjivim modricama)

- Ako se pojave poremećaji krvi to se najvjerovatnije dešava tokom prva tri mjeseca terapije.

Povremeno (mogu se javiti kod najviše 1 na 100 pacijenata)

- Smanjenje broja trombocita (trombocitopenija), što povećava rizik od modrica i krvarenja

- Abnormalan pad brojacrvenih krvnih zrnaca (hemolitička anemija)

- Infekcija u krvi (sepsa), koja može uzrokovati povišenu tjelesnu temperaturu ili groznicu, ubrzan rad srca

ili ubrzano disanje, i septički šok (po život opasan oblik sepse koji može dovesti do višestrukog zastoja rada

organa) zbog smanjenja broja određenog tipa bijelih krvnih zrnaca (agranulocitoza)

- Krvarenje ili modrice ispod kože, krvarenje iz nosa

- Krvarenje u oku, krv u mokraći

- Povećan rizik od krvarenja tokom ili nakon operacije

- Teška krvarenja.

Rijetko: (mogu se javiti kod najviše 1 na 1,000 pacijenata)

- Pad broja crvenih i bijelih krvnih zrnaca i trombocita (pancitopenija), prestanak stvaanja novih krvnih

zrnaca iz koštane srži

- Potencijalno opasan po život poremećaj koji se zove trombotička trombocitopenična purpura. Simptomi

ovog poremećaja su krvarenje ili neobjašnjive modrice, anemija ili žutica, povišena tjelesna temperatura,

simptomi moždanog udara, problemi s bubrezima.

- Povećan broj trombocita u odnosu na uobičajeni(trombocitoza)

- Krvarenje u mozgu.

Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti na osnovu raspoloživih podataka)

- Krvarenje u želucu ili crijevima.

Ostala neželjena dejstva

Često: (mogu se javiti kod najviše 1 na 10 pacijenata)

- Vrtoglavica, glavobolja

- Probavne smetnje poput mučnine, povraćanja i dijareje. To se uglavnom javlja tokom prva tri mjeseca

terapije, ali obično se smanji u roku od nekoliko dana

- Povećanje nivoa enzima jetre

- Alergijske kožne reakcije kao što su svrab ili osip (uključujući i koprivnjaču). Ako dođe do pojave kožnih

reakcija to se najvjerojatnije javlja u prva tri mjeseca terapije

- Dugotrajna terapija može izazvati povećanje nivoa masnoće u krvi (npr. holesterola i triglicerida), iako se

čini da to ne utiče na rizik od problema u radu srca ili krvnih sudova.

Povremeno (mogu se javiti kod najviše 1 na 100 pacijenata)

- Gubitak apetita

- Trnci, ukočenost ili slabost s jedne strane (senzorni poremećaji)

- Čir na želucu ili gornjem dijelu crijeva

- Povećanje bilirubina

- Upala i ljuštenje kože (eksfolijativni dermatitis)

- Osjećaj slabosti i umora (astenija), opšti bol.

Rijetko (mogu se javiti kod najviše 1 na 1,000 pacijenata)

- Depresija, nervoza, poteškoće sa spavanjem

- Zvonjenje u ušima

- Promjene u čulu ukusa

- Nepravilan rad srca (palpitacije)

- Zapaljenje jetre (hepatitis) i žuta boja kože i beonjača (žutica) tokom prvih mjeseci terapije

- Opšti osjećaj slabosti

- Znojenje

Veoma rijetko (mogu se javiti kod najviše 1 na 10,000 pacijenata)

- Reakcije imunog sistema, kao što su bol i otekline na koži (Quincke-ov edem), zapaljenje krvnih sudova

(vaskulitis), povećanje broja jedne vrste bijelih krvnih zrnaca (eozinofilija), bolest kože i zglobova

(eritemski lupus), alergijska upala bubrega koja ponekad rezultira poremećajem u radu bubrega, bol u

zglobovima, alergijske bolesti pluća, teške reakcije preosjetljivosti s otežanim disanjem, osipom, svrabom i

oticanjem (anafilaktički šok)

- Teška dijareja sa zapaljenjem crijeva (kolitis)

- Fatalni poremećaj funkcije jetre

- Iznenadno, teško zapaljenje jetre (fulminantni hepatitis)

- Težak oblik osipa kože (Erythema multiforme) sa naglim crvenilom kože, groznicom, plihovima i čirevima

(Stevens-Johnson-ov sindrom), težak osip koji uključuje crvenilo, ljuštenje i oticanje kože nalik teškim

opekotinama (Lyell-ov sindrom)

- Povišena tjelesna temperatura.

Čuvati na temperaturi do 25˚C u originalnom pakovanju, radi zaštite od svijetlosti i vlage.

Držite lijek Ticlodix van domašaja djece!

Rok upotrebe:

Tri (3) godine.

Nemojte koristiti lijek TICLODIX posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju. Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog mjeseca.

Čuvanje:

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da otklonite ljekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Šta sadrži lijek TICLODIX

TICLODIX®, 250 mg, film tablete

Aktivna supstanca je tiklopidin (u obliku tiklopidin hidrohlorida)

1 film tableta sadrži 250 mg tiklopidina

Ostali sastojci su:

Jezgro:

Celuloza, mikrokristalna

Povidon K30

Limunska kiselina, bezvodna

Skrob, kukuruzni

Magnezijum stearat

Stearinska kiselina

Film:

Opadry OY – S – 38917 white:

• Hipromeloza
• Titan dioksid CI 77891
• Makrogol 8000

Kako izgleda lijek TICLODIX i sadržaj pakovanja

Okrugle, bikonveksne film tablete bijele boje.

U složivoj kartonskoj kutiji nalaze se 3 blistera od PVC/AL folije sa po 10 film tableta od po 250 mg.

Nosilac dozvole:

Hemofarm A.D Poslovna jedinica Podgorica

8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Hemofarm A.D., Beogradski put bb, 26300 Vršac, Republika Srbija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno:

Jul, 2013. godine

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

TICLODIX®, film tablete, 250 mg, blister (3x10): 2030/13/426 – 724 od 31.07.2013. godine