TECVAYLI 10mg/ml rastvor za injekciju
Naziv lijeka
TECVAYLI 10mg/ml rastvor za injekciju
Opis 
TECVAYLI se koristi za liječenje multiplog mijeloma, oblika raka koštane srži, kod odraslih pacijenata kada druge terapije nijesu bile uspješne.
INN
Farmaceutski oblik
rastvor za injekciju
Režim izdavanja
R - Lijek se izdaje samo na ljekarski recept
Proizvođači
Datum posljednje izmjene
11.10.2025.
Pakovanja
Rješenje o stavljanju leka u promet
Vrsta rješenja: Registracija
Broj rješenja: 2030/24/4295-81
Datum rješenja: 23.08.2024.
Paralele
Dokumenta
Prijava neželjene reakcije na lijek
Ukoliko sumnjate da ste imali neželjenu reakciju na lijek, prijavu iste možete izvršiti na sljedećem linku: Onlajn prijava
Izvori
4. KLINIČKI PODACI
Lijek TECVAYLI je kao monoterapija indikovan za liječenje odraslih pacijenata sa relapsnim i refraktornim multiplim mijelomom, koji su primili najmanje tri prethodne terapije, uključujući jedan imunomodulatorni agens, jedan inhibitor proteazoma i jedno anti-CD38 antitijelo, a kod kojih je došlo do progresije bolesti tokom posljednje terapije.
Terapiju lijekom TECVAYLI treba da uvede i nadzire ljekar sa iskustvom u liječenju multiplog mijeloma.
Lijek TECVAYLI treba da primjenjuje zdravstveni radnik koji raspolaže odgovarajuće obučenim medicinskim osobljem i odgovarajućom medicinskom opremom za liječenje teških reakcija, uključujući i sindrom oslobađanja citokina (engl. cytokine release syndrome, CRS) (pogledajte dio 4.4).
Doziranje
Prije svake doze lijeka TECVAYLI neophodna je primjena premedikacije prema protokolu sa postepenim povećavanjem doze (pogledajte dolje).
Protokol sa postepenim povećavanjem doze lijeka TECVAYLI ne smije se primjenjivati kod pacijenata sa aktivnom infekcijom (pogledajte Tabelu 3 i dio 4.4).
Preporučena šema doziranja
Preporučena šema doziranja za lijek TECVAYLI data je u Tabeli 1. Preporučene doze lijeka TECVAYLI su 1,5 mg/kg subkutanom injekcijom (SC) jednom nedjeljno, prije čega se započinje dozama od 0,06 mg/kg i 0,3 mg/kg. Kod pacijenata koji imaju potpuni odgovor ili bolji tokom najmanje 6 mjeseci, može se razmotriti smanjena učestalost doziranja od 1,5 mg/kg SC na svake dvije nedjelje (vidjeti dio 5.1).
Terapiju lijekom TECVAYLI treba započeti po protokolu sa postepenim povećavanjem doze datim u Tabeli 1 da se smanje incidenca i težina sindroma oslobađanja citokina. Zbog rizika od sindroma oslobađanja citokina, pacijente treba uputiti da ostanu u blizini zdravstvene ustanove i da prate znake i simptome svakoga dana tokom 48 časova nakon primjene svake doze lijeka TECVAYLI dok se primjenjuje prema protokolu sa postepenim povećanjem doze (pogledajte dio 4.4).
Ako se ne primjenjuju preporučene doze ili se ne postupa po preporučenoj šemi doziranja na početku terapije, ili ponovno uvođenje terapije nakon odlaganja primjene doza, to može da dovede do povećane učestalosti i težine, neželjenih reakcija povezanih sa mehanizmom dejstva, posebno sa sindromom oslobađanja citokina (pogledajte dio 4.4).
| Tabela 1:Šema doziranja lijeka TECVAYLI | |||
| Šema doziranja | Dan | Dozaa | |
| Svi pacijenti | |||
| Protokol sa postepenim povećanjem dozeb | dan | 1. doza koja se povećava | jedna doza od 0,06 mg/kg |
| danc | 2. doza koja se povećava | jedna doza od 0,3 mg/kg | |
| 5. dand | Prva doza održavanja | jedna doza od 1,5 mg/kg | |
| Protokol za primjenu lijeka jednom nedeljnob | Nedelju dana poslije prve doze održavanja, i jednom nedeljno poslije togae | Naredne doze održavanja | 1,5 mg/kg jednom nedjeljno |
| Pacijenti koji imaju potpuni odgovor ili bolji tokom najmanje 6 mjeseci | |||
| Dvonedjeljni (na svake dvije nedjelje) raspored doziranjab | Razmislite o smanjenju učestalosti doziranja na 1,5 mg/kg SC svake dvije nedjelje | ||
| aDoza se bazira na stvarnoj tjelesnoj težini i treba je primijeniti subkutano. |
Za određivanje doze na osnovu unaprijed određenih raspona težine pogledajte tabele 9, 10 i 11 (vidjeti dio 6.6).
Trajanje terapije
Pacijentima treba davati lijek TECVAYLI do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti.
Ljekovi koji se primjenjuju za premedikaciju
Sljedeći ljekovi za premedikaciju moraju se dati 1 do 3 sata prije svake doze tokom primjene protokola postepenog povećanja doze lijeka TECVAYLI (pogledajte Tabelu 1) da se smanji rizik od sindroma oslobađanja citokina (pogledajte djelove 4.4 i 4.8).
- Kortikosteroidi (oralni ili intravenski deksametazon u dozi od 16 mg)
- Antihistaminik (oralni ili intravenski difenhidramin u dozi od 50 mg, ili ekvivalentni lijek)
- Antipiretik (oralni ili intravenski paracetamol u dozi od 650 to 1000 mg, ili ekvivalentni lijek)
Primjena premedikacije može da bude potrebna i prije primjene narednih doza lijeka TECVAYLI za sljedeće pacijente:
- Pacijenti kojima se ponavljaju doze tokom protokola postepenog povećanja doze lijeka TECVAYLI zbog odlaganja primjene doza (Tabela 2), ili
- Pacijenti kod kojih se pojavio CRS nakon primjene prethodne doze (Tabela 3).
Prevencija reaktivacije herpes zostera
Prije započinjanja terapije lijekom TECVAYLI, treba razmotriti antivirusnu profilaksu radi sprječavanja reaktivacije virusa herpesa zostera, u skladu sa vodičima u lokalnoj ustanovi.
Ponovno uvođenje terapije lijekom TECVAYLI nakon odlaganja doze
Ako je odložena primjena doze lijeka TECVAYLI, terapiju treba ponovo započeti na osnovu preporuka navedenih u Tabeli 2 i lijek TECVAYLI uvesti u skladu sa šemom (pogledajte Tabelu 1). Premedikaciju treba primijeniti kako je navedeno u Tabeli 2. Treba sprovoditi odgovarajuće praćenje pacijenata (pogledajte dio 4.2).
| Tabela 2:Preporuke za ponovno uvođenje terapije lijekom TECVAYLI po odlaganju doze | ||
| Posljednja primljena doza | Trajanje odlaganja od posljednje primljene doze | Postupanje |
| 1. doza koja se povećava | Više od 7 dana | Ponovo započeti primjenu prema protokolu sa postepenim povećanjem doze lijeka TECVAYLI prvom dozom koja se povećava (0,06 mg/kg)a. |
| 2. doza koja se povećava | 8 do 28 dana | Ponoviti drugu dozu koja se povećava (0,3 mg/kg)a pa nastaviti primjenu lijeka TECVAYLI po protokolu sa postepenim povećanjem doze |
| Više od 28 dana | Ponovo započeti primjenu prema protokolu sa postepenim povećanjem doze lijeka TECVAYLI prvom dozom koja se povećava (0,06 mg/kg)a. | |
| Sve doze održavanja | 8 do 62 dana | Nastaviti sa lijekom TECVAYLI sa posljednjom dozom održavanja i rasporedom doziranja (1,5 mg/kg jednom nedjeljno ili 1,5 mg/kg svake dvije nedjelje). |
| 63 do 111 dana | Ponovo započeti primjenu prema protokolu sa postepenim povećanjem doze lijeka TECVAYLI drugom dozom koja se povećava (0,3 mg/kg)a. | |
| Više od 111 dana | Ponovo započeti primjenu prema protokolu sa postepenim povećanjem doze lijeka TECVAYLI prvom dozom koja se povećava (0,06 mg/kg)a. | |
| aPremedikaciju primijeniti prije doze lijeka TECVAYLI i pacijente primjereno nadzirati. |
Prilagođavanje doze
Terapiju lijekom TECVAYLI treba započeti po protokolu za postepeno povećanje doze navedenom u Tabeli 1.
Ne preporučuje se smanjenje doze lijeka TECVAYLI.
Možda će biti potrebno odlaganje doze radi zbrinjavanja toksičnosti povezanih sa lijekom TECVAYLI (pogledajte dio 4.4). Preporuke za ponovno uvođenje lijeka TECVAYLI nakon odlaganja doze navedene su u Tabeli 2.
Preporučene mjere koje treba preduzeti u slučaju neželjenih reakcija nakon primjene lijeka TECVAYLI navedene su u Tabeli 3.
| Tabela 3:Preporuke za postupanje poslije neželjenih reakcija po primjeni lijeka TECVAYLI | ||
| Neželjene reakcije | Gradus | Postupanje |
| Sindrom oslobađanja citokinaa (pogledajte dio 4.4) | Gradus 1 | Odložiti primjenu lijeka TECVAYLI dok se neželjena reakcija ne povuče. |
| Gradus 2 | Odložiti primjenu lijeka TECVAYLI dok se neželjena reakcija ne povuče. | |
| Gradus 3 (Recidiv ili traje duže od 48 sati) | Trajno obustaviti primjenu lijeka TECVAYLI. | |
| Sindrom neurotoksičnosti povezan sa imunskim efektorskim ćelijama (engl. | Gradus 1 | Odložiti primjenu lijeka TECVAYLI dok se neželjena reakcija ne povuče. |
| Gradus 2 | Odložiti primjenu lijeka TECVAYLI dok se neželjena reakcija ne povuče. | |
| Gradus 3 (Recidiv) | Trajno obustaviti primjenu lijeka TECVAYLI. | |
| Infekcije (pogledajte dio 4.4) | Svi gradusi | Lijek TECVAYLI se ne smije primjenjivati po protokolu sa postepenim povećanjem doze kod pacijenata sa aktivnom infekcijom. Sa ovim protokolom za primjenu lijeka TECVAYLI se može početi po povlačenju aktivne infekcije. |
| Gradus 3 | Odložiti narednu dozu održavanja lijeka TECVAYLI (t.j. doze koje se daju nakon završetka postepenog povećanja doze lijeka TECVAYLI) dok se infekcija ne povuče do Gradusa 2 ili manjeg. | |
| Hematološke toksičnosti (pogledajte djelove 4.4 i 4.8) | Apsolutni broj neutrofila manji od 0,5109/L | Odložiti primjenu lijeka TECVAYLI dok apsolutni broj neutrofila ne dostigne 0,5109/L ili više. |
| Febrilna neutropenija | Odložiti primjenu lijeka TECVAYLI dok apsolutni broj neutrofila ne dostigne 1,0109/L ili više i dok se ne povuče povišena tjelesna temperatura. | |
| Koncentracija hemoglobina manja od 8 g/dL | Odložiti primjenu lijeka TECVAYLI dok koncentracija hemoglobina ne bude 8 g/dL ili viša | |
| Broj trombocita manji od 25 000/µL | Odložiti primjenu lijeka TECVAYLI dok broj trombocita ne bude bar 25 000/µL i nema dokaza o krvarenju | |
| Ostale neželjene reakcije (pogledajte dio 4.8)e | Gradus 3 | Odložiti primjenu lijeka TECVAYLI dok se neželjene reakcije ne poprave do Gradusa 2 ili manjeg. |
| aNa osnovu gradiranja CRS Američkog društva za transplantaciju i celularnu terapiju (ASTCT) (Lee et al 2019). |
Posebne populacije
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primjene lijeka TECVAYLI u pedijatrijskoj populaciji za terapiju multiplog mijeloma.
Pacijenti starijeg životnog doba
Nije potrebno nikakvo prilagođavanje doze (pogledajte dio 5.2).
Oštećenje funkcije bubrega
Nikakva korekcija doze se ne preporučuje za pacijente sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (pogledajte dio 5.2).
Oštećenje funkcije jetre
Ne preporučuje se prilagođavanje doza kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre (pogledajte dio 5.2).
Način primjene
TECVAYLI se primjenjuje isključivo kao subkutana injekcija.
Za uputstvo o rukovanju ovim lijekom prije primjene, pogledajte dio 6.6.
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
Sledljivost
Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških ljekova, ime i broj serije primijenjenog lijeka moraju biti jasno upisani.
Sindrom oslobađanja citokina (CRS)
Kod pacijenata koji primaju lijek TECVAYLI može se javiti sindrom oslobađanja citokina, uključujući i po život opasne ili smrtonosne reakcije.
Klinički znaci i simptomi CRS mogu da uključe, između ostalih, povišenu telesnu temperaturu, hipoksiju, jezu, hipotenziju, tahikardiju, glavobolju i povećane enzime jetre. Potencijalno po život opasne komplikacije CRS-a mogu da uključe poremećaj srčane funkcije, respiratorni distres sindrom kod odraslih, neurološku toksičnost, insuficijenciju bubrega i/ili hepatičnu insuficijenciju, i diseminovanu intravaskularnu koagulaciju (engl. disseminated intravascular coagulation, DIC).
Da bi se smanjio rizik od CRS-a liječenje lijekom TECVAYLI treba započeti prema protokolu za postepeno povećanje doze. Radi smanjenja rizika od CRS-a pre svake doze lijeka TECAVYLI prema protokolu za postepeno povećanje doze treba primijeniti premedikaciju (kortikosteroidi, antihistaminici i antipiretici) (pogledajte dio 4.2).
Sljedeće pacijente treba uputiti da ostanu u blizini zdravstvene ustanove i pod svakodnevnim nadzorom tokom 48 sati:
- Ako je pacijent primio bilo koju dozu lijeka TECVAYLI prema protokolu za postepeno povećanje doze (za CRS).
- Ako je pacijent primio lijek TECVAYLI pošto je prethodno imao CRS Gradusa 2 ili većeg.
Pacijenti kod kojih se CRS razvio nakon prethodne doze, treba da prime premedikaciju prije naredne doze lijeka TECVAYLI.
Pacijente treba uputiti da zatraže ljekarsku pomoć ako se pojavi bilo koji znak ili simptom CRS. Na prvi znak pojave simptoma CRS, treba odmah ocijeniti potrebu za hospitalizacijom pacijenta. Zavisno od težine dogadjaja, potrebno je uvesti potpornu terapiju, tocilizumab i/ili kortikosteroide, kako je opisano u Tabeli 4, u nastavku. Upotreba mijeloidnih faktora rasta, posebno faktora stimulacije granulocitno-makrofagnih kolonija (engl. granulocyte macrophage-colony stimulating factor, GM-CSF), ima mogućnost da pogorša simptome CRS i treba ih izbjegavati tokom CRS. Terapiju lijekom TECVAYLI treba odložiti dok se ne povuče CRS, u skladu sa uputstvom u Tabeli 3 (pogledajte dio 4.2).
Zbrinjavanje sindroma oslobađanja citokina
CRS se utvrđuje na osnovu kliničke slike. Pacijente treba procijeniti i liječiti i od drugih uzročnika visoke temperature, hipoksije i hipotenzije.
U slučaju sumnje na CRS, primjenu lijeka TECVAYLI treba odložiti dok se neželjene reakcije ne povuku (pogledajte Tabelu 3). CRS treba liječiti u skladu sa preporukama navedenim u Tabeli 4. Po potrebi primijeniti suportivne mjere za liječenje CRS (uključujući, između ostalih, primjenu anti-piretika, intravensku nadoknadu tečnosti, vazopresore, primjenu kiseonika, itd.). Treba razmatrati i sprovođenje laboratorijskih analiza radi utvrđivanja diseminovane intravaskularne koagulacija (DIC), praćenja hematoloških parametara, kao i praćenja funkcije pluća, srca, bubrega i jetre.
| Tabela 4:Preporuke za liječenje sindroma oslobađanja citokina tocilizumabom i kortikosteroidima | |||
| Graduse | Prisutni simptomi | Tocilizumaba | Kortikosteroidib |
| Gradus 1 | Temperatura ≥38 °Cc | Treba razmotriti | Nije primjenljivo |
| Gradus 2 | Temperatura ≥38 °Cc i jedno | Primijeniti tocilizumabb 8 mg/kg intravenski tokom jednog sata (da ne pređe 800 mg). | Ako nema poboljšanja u roku od 24 sata po uvođenju tocilizumaba, primijeniti metilprednizolon 1 mg/kg intravenski dva puta na dan, ili deksametazon 10 mg intravenski na svakih 6 sati. |
| Gradus 3 | Temperatura ≥38 °Cc i jedno | Primijeniti tocilizumabb 8 mg/kg intravenski tokom jednog sata (da ne pređe 800 mg). | Ako nema poboljšanja primijeniti metilprednizolon 1 mg/kg intravenski dva puta na dan, ili deksametazon 10 mg intravenski na svakih 6 sati. |
| Gradus 4 | Temperatura ≥38 °Cc i jedno | Primijeniti tocilizumabb 8 mg/kg intravenski tokom jednog sata (da ne pređe 800 mg). | Liječenje kako je prethodno navedeno ili primijeniti metilprednizolon 1000 mg intravenski na dan tokom 3 dana, po odluci ordinirajućeg ljekara. |
| aZa detalje pročitajte informacije o propisivanju tocilizumaba. |
Neurološke toksičnosti, uključujući ICANS
Nakon terapije lijekom TECVAYLI javile su se ozbiljne ili po život opasne neurološke toksičnosti, uključujući i sindrom neurotoksičnosti povezan sa efektorskim ćelijama imunskog sistema (ICANS).
Pacijente treba nadzirati tokom terapije zbog mogućih znakova i simptoma neuroloških toksičnosti, koje treba odmah liječiti.
Pacijente treba savjetovati da odmah potraže ljekarsku pomoć ako se pojave znaci ili simptomi neurološke toksičnosti. Na prvi znak neurološke toksičnosti, uključujući ICANS, pacijenta treba odmah pregledati pažljivo i liječiti na osnovu težine simptoma. Pacijente kod kojih se razvije ICANS Gradusa 2 ili većeg, ili se prvi put pojavio ICANS Gradusa 3 sa prethodnom dozom lijeka TECVAYLI treba uputiti da ostanu u blizini zdravstvene ustanove i da prate svakodnevno znake i simptome tokom 48 sati.
Ako se pojavi ICANS i druge neurološke toksičnosti, terapiju lijekom TECVAYLI treba obustaviti kako je navedeno u Tabeli 3 (pogledajte dio 4.2).
Zbog mogućeg razvoja ICANS, pacijentima treba savjetovati da ne upravljaju vozilima ni teškim mašinama tokom perioda postepenog povećavanja doze lijeka TECVAYLI, prema protokolu, i još 48 sati po završetku primanja lijeka, kao i u slučaju pojave novih neuroloških simptoma (pogledajte dio 4.7).
Postupanje u slučaju neuroloških toksičnosti
Na prvi znak neurološke toksičnosti, uključujući i ICANS, treba razmotriti neurološku procjenu. Potrebno je isključiti druge uzroke neuroloških simptoma. Lijek TECVAYLI treba odložiti dok se neželjene reakcije ne povuku (pogledajte Tabelu 3). Potrebno je obezbijediti intenzivnu njegu i suportivnu terapiju za teške i po život opasne neurološke toksičnosti. Opšti pristup zbrinjavanju neuroloških toksičnosti (npr., ICANS uz istovremeni CRS, ili bez njega) sažeto je prikazan u Tabeli 5.
| Tabela 5:Smjernice za liječenje sindroma neurotoksičnosti povezanog sa efektorskim ćelijama imunskog sistema (ICANS) | |||
| Gradus | Prisutni simptomi a | Istovremeni CRS | Bez istovremenog CRS |
| Gradus 1 | ICE skor 7-9b | Liječenje CRS kako je prikazano u Tabeli 4. | Pratiti neurološke simptome, i eventualno tražiti neurološki pregled i procjenu, prema odluci ordinirajućeg ljekara. |
| Razmotriti primjenu nesedativnih antiepileptika (npr., levetiracetam) za profilaksu epileptičnih napada. | |||
| Gradus 2 | ICE skor 3-6b | Primijeniti tocilizumab kako je navedeno u Tabeli 4 za liječenje CRS. | Primjenjivati deksametazond 10 mg intravenski na svakih 6 sati. |
| Razmotriti primjenu nesedativnih antiepileptika (npr., levetiracetam) za profilaksu epileptičnih napada. Po potrebi razmotriti konsultacije sa neurologom ili drugim specijalistima radi dalje procjene. | |||
| Gradus 3 | ICE skor 0-2b | Primijeniti tocilizumab kako je navedeno u Tabeli 4 za suzbijanje CRS. | Primjenjivati deksametazond 10 mg intravenski na svakih 6 sati. |
| Razmotriti primjenu nesedativnih antiepileptika (npr., levetiracetam) za profilaksu epileptičnih napada. Po potrebi razmotriti konsultacije sa neurologom ili drugim specijalistima. | |||
| Gradus 4 | Indeks ICE je 0b | Za kontrolu CRS primijeniti tocilizumab po protokolu iz Tabele 4. | Liječiti kako je prethodno navedeno, ili |
| Razmotriti primjenu nesedativnih antiepileptika (npr., levetiracetam) za profilaksu epileptičnih napada. Po potrebi razmotriti konsultacije sa neurologom ili drugim specijalistima. U slučaju povišenog intrakranijalnog pritiska/ edema mozga, liječiti u skladu sa smjernicama pojedine zdravstvene ustanove. | |||
| aLiječenje se određuje na osnovu najtežeg događaja koji se ne može pripisati nijednom drugom uzroku. |
Infekcije
Kod pacijenata koji su primali lijek TECVAYLI prijavljene su teške, po život opasne, ili smrtonosne infekcije (pogledajte dio 4.8). Tokom terapije lijekom TECVAYLI javljale su se nove ili reaktivirane virusne infekcije.
Prije i tokom terapije lijekom TECVAYLI pacijente treba nadzirati zbog moguće pojave znakova i simptoma infekcije i treba ih odgovarajuće liječiti. U skladu sa smjernicama koje se koriste u zdravstvenoj ustanovi, treba primijeniti i profilaksu antimikrobnim ljekovima.
Protokol za postepeno povećanje doze lijeka TECVAYLI ne smije se primjenjivati kod pacijenata sa aktivnom infekcijom. Za naredne doze, lijek TECVAYLI treba obustaviti kako je navedeno u Tabeli 3 (pogledajte dio 4.2).
Kod pacijenata koji su primali lijek TECVAYLI zabilježena je i progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML), koja može biti smrtonosna. Pacijente treba nadzirati zbog mogućeg nastanka novih ili promjena u već postojećim neurološkim znacima ili simptomima. Ako se posumnja na PML, treba obustaviti terapiju lijekom TECVAYLI i započeti odgovarajuće dijagnostičko testiranje. Ako se potvrdi PML, primjena lijeka TECVAYLI se mora prekinuti.
Reaktivacija virusa Hepatitis B
Reaktivacija virusa Hepatitis B može da se javi kod pacijenata liječenih ljekovima usmjerenim protiv B ćelija, a u nekim slučajevima, može da dođe i do fulminantnog hepatitisa, insuficijencije jetre i smrti.
Pacijente sa pozitivnim nalazom serološkog testiranja na HBV tokom primjene lijeka treba nadgledati zbog moguće pojave kliničkih i laboratorijskih znakova reaktivacije HBV dok primaju TECVAYLI, i još najmanje šest mjeseci po završetku terapije lijekom TECVAYLI.
Kod pacijenata kod kojih dođe do reaktivacije HBV dok su na terapiji lijekom TECVAYLI, terapiju lijekom TECVAYLI treba odložiti kako je navedeno u Tabeli 3 i reagovati u skladu sa smjernicama koje se koriste u zdravstvenoj ustanovi (pogledajte dio 4.2).
Hipogamaglobulinemija
Hipogamaglobulinemija je zabilježena kod pacijenata na terapiji lijekom TECVAYLI (pogledajte dio 4.8).
Koncentraciju imunoglobulina treba pratiti tokom terapije lijekom TECVAYLI. Kod 39% pacijenata korišćen je intravenski ili subkutani imunoglobulin za terapiju hipogamaglobulinemije. Pacijente treba liječiti u skladu sa smjernicama koje se koriste u zdravstvenoj ustanovi, uključujući mere opreza za sprječavanje infekcije, antibiotsku ili antivirusnu profilaksu, i primjenu supstitucije za imunoglobulin.
Vakcine
Tokom terapije TECVAYLI imunski odgovor na vakcine može da bude smanjen.
Bezbjednost imunizacije živim virusnim vakcinama, bilo tokom ili poslije terapije lijekom TECVAYLI nije ispitivana. Vakcinacija živim virusnim vakcinama ne preporučuje se najmanje 4 nedjelje prije započinjanja terapije, tokom terapije i još najmanje 4 nedjelje poslije terapije.
Neutropenija
Neutropenija i febrilna neutropenija su zabilježene kod pacijenata koji su primali lijek TECVAYLI (pogledajte dio 4.8).
Kompletnu krvnu sliku treba uraditi na samom početku primjene, i ponavljati periodično tokom terapije. U skladu sa lokalnim vodičem koji se koristi u ustanovi treba primijeniti i potporne mjere.
Pacijente sa neutropenijom treba pratiti zbog moguće pojave znakova infekcije.
Terapiju lijekom TECVAYLI treba odložiti kako je navedeno u Tabeli 3 (pogledajte dio 4.2).
Pomoćne supstance
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je “bez natrijuma”.
Niijesu sprovedena ispitivanja interakcija lijeka TECVAYLI sa drugim ljekovima.
Inicijalno oslobađanje citokina koje se povezuje sa početkom terapije lijekom TECVAYLI moglo bi da uzrokuje supresiju enzime CYP450. Očekuje se da najveći rizik od interakcija sa započinjanjem primjene po protokolu postepenog povećanja doze lijeka TECVAYLI sve do 7 dana nakon primjene prve doze održavanja ili tokom događaja CRS. Tokom ovog vremenskog perioda, toksičnost ili koncentracije ljekova (npr., ciklosporina) treba pratiti kod pacijenata koji istovremeno primaju supstrate CYP450 sa uskim terapijskim indeksom. Po potrebi koriguje se doza lijeka koji se primjenjuje istovremeno.
Žene koje mogu da rađaju/ Kontracepcija kod muškaraca i žena
Kod žena u reproduktivnom periodu treba utvrditi da li su trudne prije započinjanja terapije lijekom TECVAYLI.
Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste efiktivne metode kontracepcije tokom terapije i još 5 mjeseci pošto prime posljednju dozu lijeka TECVAYLI. U kliničkim ispitivanjima pacijenti muškog pola koji su imali partnerke u reproduktivnom periodu koristili su efiktivnu metodu kontracepciju tokom terapije i još 3 mjeseca nakon posljednje dozu teklistamaba.
Trudnoća
Nema dostupnih podataka o primjeni teklistamaba kod trudnica, kao ni podataka iz ispitivanja na životinjama da bi se mogao procijeniti rizik primjene teklistamaba tokom trudnoće. Poznato je da kod ljudi IgG prolazi kroz placentu nakon prvog trimestra trudnoće. Prema tome, teklistamab, koji je humanizovano antitijelo na bazi IgG4-a, ima mogućnost da se prenese sa majke na fetus u razvoju. Ne preporučuje se primjena lijeka TECVAYLI kod trudnica. Budući da se lijek ECVAYLI dovodi u vezu i sa hipogamaglobulinemijom, kod novorođenčadi čije su majke liječene lijekom TECVAYLI treba razmotriti procjenu koncentracije imunoglobulina.
Dojenje
Nije poznato da li se teklistamab izlučuje u mlijeku žena ili životinja, da li djeluje na odojčad, i produkciju mlijeka. Zbog mogućih ozbiljnih neželjenih reakcija na lijek TECVAYLI kod odojčadi, pacijentkinjama treba savjetovati da ne doje tokom terapije lijekom TECVAYLI i još najmanje 5 mjeseci nakon posljednje doze tog lijeka.
Plodnost
Nema podataka o dejstvu teklistamaba na plodnost. Dejstva teklistamaba na plodnost muškaraca i žena nije procjenjivana ni u ispitivanjima na životinjama.
TECVAYLI ima veliki uticaj na sposobnost za upravljanje vozilima i rukovanja mašinama.
Zbog potencijala ICANS, pacijenti koji primaju lijek TECVAYLI izloženi su riziku od smanjenog stepena svijesti (pogledajte dio 4.8). Pacijente treba upozoriti da izbjegavaju upravljanje vozilima i rukovanje teškim ili potencijalno opasnim mašinama tokom i još 48 sati po završetku primanja lijeka TECVAYLI po protokolu za postepeno povećanje doze i u slučaju nove pojave bilo kojih novih neuroloških simptoma (Tabela 1) (pogledajte dio 4.2 i dio 4.4).
Najčešće neželjene reakcije, nezavisno od gradusa, kod pacijenata bile su hipogamaglobulinemija (75%), sindrom oslobađanja citokina (72%), neutropenija (71%), anemija (55%), mišićno-koštani bol (52%), zamor (41%), trombocitopenija (40%), reakcije na mjestu ubrizgavanja (38%), infekcije gornjih disajnih puteva (37%), limfopenija (35%), dijareja (28%), pneumonija (28%), mučnina (27%), pireksija (27%), glavobolja (24%), kašalj (24%), opstipacija (21%) i bol (21%).
Ozbiljne neželjene reakcije prijavljene su kod 65% pacijenta koji su primali lijek TECVAYLI, uključujući pneumoniju (16%), COVID-19 (15%), sindrom oslobađanja citokina (8%), sepsu (7%), pireksiju (5%), mišićno-skeletni bol (5%), akutni poremećaj funkcije bubrega (4,8%), dijareju (3,0%), celulitis (2,4%), hipoksiju (2,4%), febrilnu neutropeniju (2,4%), i encefalopatiju (2,4%).
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Podaci o bezbjednosti lijeka TECVAYLI procjenjivani su u studiji MajesTEC-1, kojom je obuhvaćeno 165 odraslih pacijenata sa multiplim mijelomom koji su primili lijek TECVAYLI kao monoterapije u preporučenoj dozi. Medijana trajanja terapije lijekom TECVAYLI bila je 8,5 (Raspon: 0,2 to 24,4) mjeseci).
Tabela 6 sažeto prikazuje neželjene reakcije prijavljene kod pacijenata koji su primali lijek TECVAYLI. Podaci o bezbjednosti lijeka TECVAYLI procjenjivani su u svim liječenim populacijama (N=302) i nijesu identifikovane nikakve dodatne neželjene reakcije.
Neželjene reakcije zabilježene tokom kliničkih ispitivanja navedene su u nastavku po kategorijama učestalosti. Kategorije učestalosti su definisane na sljedeći način: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 to <1/10); povremeno (≥1/1 000 do <1/100); rijetko (≥1/10 000 to <1/1 000); veoma rijetko (<1/10 000) i nije poznato (učestalost se ne može odrediti na osnovu raspoloživih podataka).
U svakoj od grupa učestalosti, neželjene reakcije su prikazane prema opadajućoj ozbiljnosti.
| Tabela 6:Neželjene reakcije kod pacijenata sa multiplim mijelomom koji su primali lijek TECVAYLI u studiji MajesTEC1 u dozi preporučenoj za monoterapiju | ||||
| Klasa sistema organa | Neželjena reakcija | Učestalost | N=165 | |
| n (%) | ||||
| Svi Gradusi | Gradus 3 ili 4 | |||
| Infekcije i infestacije | Pneumonija1 | Veoma često | 46 (28%) | 32 (19%) |
| Sepsa2 | Često | 13 (7,9%) | 11 (6,7%) | |
| COVID-193 | Veoma često | 30 (18%) | 20 (12%) | |
| Infekcija gornjih disajnih puteva4 | Veoma često | 61 (37%) | 4 (2,4%) | |
| Celulitis | Često | 7 (4,2%) | 5 (3,0%) | |
| Infekcija urinarnog trakta5,21 | Veoma često | 23 (14%) | 10 (6,1%) | |
| Progresivna multifokalna leukoencefalopatija21 | Povremeno | 1 (0,6%) | 1 (0,6%) | |
| Poremećaji krvi i limfatičkog sistema | Neutropenija | Veoma često | 117 (71%) | 106 (64%) |
| Febrilna neutropenija | Često | 6 (3,6%) | 5 (3,0%) | |
| Trombocitopenija | Veoma često | 66 (40%) | 35 (21%) | |
| Limfopenija | Veoma često | 57 (35%) | 54 (33%) | |
| Anemija6 | Veoma često | 90 (55%) | 61 (37%) | |
| Leukopenija | Veoma često | 29 (18%) | 12 (7,3%) | |
| Hipofibrinogenemija | Često | 16 (9,7%) | 2 (1,2%) | |
| Poremećaji imunskog sistema | Sindrom oslobađanja citokina | Veoma često | 119 (72%) | 1 (0,6%) |
| Hipogamaglobulinemija7 | Veoma često | 123 (75%) | 3 (1,8%) | |
| Poremećaji metabolizma i ishrane | Hiperamilasemija | Često | 6 (3,6%) | 4 (2,4%) |
| Hiperkalemija | Često | 8 (4,8%) | 2 (1,2%) | |
| Hiperkalcemija | Veoma često | 19 (12%) | 5 (3,0%) | |
| Hiponatremija | Često | 13 (7,9%) | 8 (4,8%) | |
| Hipokalemija | Veoma često | 23 (14%) | 8 (4,8%) | |
| Hipocalcemija | Često | 12 (7,3%) | 0 | |
| Hipofosfatemija | Veoma često | 20 (12%) | 10 (6,1%) | |
| Hipoalbuminemija | Često | 4 (2,4%) | 1 (0,6%) | |
| Hipomagnezemija | Veoma često | 22 (13%) | 0 | |
| Oslabljeni apetit | Veoma često | 20 (12%) | 1 (0,6%) | |
| Hipoglikemija21 | Često | 4 (2,4%) | 0 | |
| Poremećaji nervnog sistema | Sindrom neurotoksičnosti povezan sa efektorskim ćelijama imunskog sistema | Često | 5 (3,0%) | 0 |
| Encefalopatija8 | Često | 16 (9,7%) | 0 | |
| Periferna neuropatija9 | Veoma često | 26 (16%) | 1 (0,6%) | |
| Glavobolja | Veoma često | 39 (24%) | 1 (0,6%) | |
| Vaskularni poremećaji | Hemoragija10 | Veoma često | 20 (12%) | 5 (3,0%) |
| Hipertenzija11 | Veoma često | 21 (13%) | 9 (5,5%) | |
| Hipotenzija21 | Veoma često | 18 (11%) | 4 (2,4%) | |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | Hipoksija | Često | 16 (9,7%) | 6 (3,6%) |
| Dispneja12 | Veoma često | 22 (13%) | 3 (1,8%) | |
| Kašalj13 | Veoma često | 39 (24%) | 0 | |
| Gastrointestinalni poremećaji | Dijareja | Veoma često | 47 (28%) | 6 (3,6%) |
| Abdominalni bol14,21 | Veoma često | 20 (12%) | 2 (1,2%) | |
| Povraćanje | Veoma često | 21 (13%) | 1 (0,6%) | |
| Mučnina | Veoma često | 45 (27%) | 1 (0,6%) | |
| Opstipacija | Veoma često | 34 (21%) | 0 | |
| Poremećaji koštanomiošićnog i vezivnog tkiva | Mišićno- koštani bol15 | Veoma često | 85 (52%) | 14 (8,5%) |
| Mišićni spazam21 | Veoma često | 17 (10%) | 0 | |
| Opšti poremećaji i stanja na mjestu primjene | Pireksija | Veoma često | 45 (27%) | 1 (0,6%) |
| Reakcija na mjestu primjene16 | Veoma često | 62 (38%) | 1 (0,6%) | |
| Bol17 | Veoma često | 34 (21%) | 3 (1,8%) | |
| Edem18 | Veoma često | 23 (14%) | 0 | |
| Umor19 | Veoma često | 67 (41%) | 5 (3,0%) | |
| Ispitivanja | Povećana koncentracija kreatinina u krvi | Često | 9 (5,5%) | 0 |
| Povećana vrijednost transaminaza20 | Često | 16 (9,7%) | 4 (2,4%) | |
| Povećana vrijednost lipaze | Često | 10 (6,1%) | 2 (1,2%) | |
| Povećana vrijednost enzima alkalne fosfazate u krvi | Veoma često | 18 (11%) | 3 (1,8%) | |
| Povećana vrijednost gama-glutamiltransferaze | Često | 16 (9,7%) | 5 (3,0%) | |
| Produženo aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme | Često | 13 (7,9%) | 2 (1,2%) | |
| Povećana vrijednost INR-a (engl. International normalised | Često | 10 (6,1%) | 2 (1,2%) | |
| Neželjeni događaji su nazivani u skladu sa MedDRA Verzija 24.0. |
Opis odabranih neželjenih reakcija
Sindrom oslobađanja citokina
U studiji MajesTEC-1 (N=165), CRS je zabilježen kod 72% pacijenata nakon terapije lijekom TECVAYLI. Kod jedne trećine (33%) pacijenata zabilježeno je više od jednog CRS događaja. Većina pacijenata razvila je CRS po prvoj dozi koja se povećava (44%), drugoj dozi koja se povećava (35%), ili inicijalnoj dozi održavanja (24%). Kod manje od 3% pacijenata do prve pojave CRS došlo je po narednim dozama lijeka TECVAYLI. CRS događaji ocijenjeni su kao Gradus 1 (50%) i Gradus 2 (21%) ili Gradus 3 (0,6%). Medijana vremena do pojave CRS bila je 2 dana (Raspon: 1 do 6) po prethodnoj dozi, sa medijanom trajanja od 2 dana (Raspon: 1 do 9).
Najčešći znaci i simptomi povezani sa CRS bili su povišena tjelesna temperatura (72%), hipoksija (13%), jeza (12%), hipotenzija (12%), sinusna tahikardija (7%), glavobolja (7%), i povećane vrijednosti enzima jetre (povećane vrijednosti aspartat aminotransferaze i alanin aminotransferaze) (po 3,6%).
U studiji MajesTEC-1, za terapiju CRS događaja korišćeni su tocilizumab kod 32%, kortikosteroidi kod 11% i tocilizumab u kombinaciji sa kortikosteroidima kod 3% pacijenata.
Neurološke toksičnosti, uključujući ICANS
U studiji MajesTEC-1 (N=165), događaji neurološke toksičnosti zabilježeni su kod 15% pacijenata koji su primali lijek TECVAYLI. Događaji neurološke toksičnosti ocijenjeni su kao Gradus 1 (8,5%), Gradus 2 (5,5%), ili Gradus 4 (<1%). Najčešće zabilježeni događaj neurološke toksičnosti bila je glavobolja (8%).
ICANS, uključujući Gradus 3 ili veći, je zabilježen u kliničkim studijama i tokom postmarketinškog iskustva. Najčešće kliničke manifestacije ICANS bile su stanje konfuznosti, smanjen stepen svijesti, dezorjentacija, disgrafija, afazija, apraksija i somnolencija. Početak neurološke toksičnosti može da se pojavi istovremeno sa pojavom CRS, da se javi po povlačenju CRS, ili u odsustvu CRS. Uočeno vrijeme do pojave ICANS-a kretalo se od 0 do 21 dana nakon posljednje doze.
Imunogenost
Pacijenti na monoterapiji subkutanim teklistamabom (N=238) u studiji MajesTEC-1 procjenjivani su na antitijela na teklistamab primjenom imunotesta na bazi elektrohemiluminescencije. Jedan ispitanik (0,4%) je razvio neutralizujuća antitijela na teklistamab u niskom titru.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole za lijek je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
putem IS zdravstvene zaštite
QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:
Simptomi i znaci
Nije utvrđena maksimalna doza teklistamaba koja se može podnositi. U kliničkim studijama primjenjivane su doze do 6 mg/kg.
Terapija
U slučaju predoziranja, pacijenta treba nadzirati zbog moguće pojave znakova i simptoma neželjenih reakcija, i u tom slučaju odmah primijeniti odgovarajuću simptomatsku terapiju.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
Farmakoterapijska grupa: Ostala monoklonska antitijela i konjugati antitijela
ATC kod: L01FX24
Mehanizam dejstva
Teklistamab je IgG4-PAA bispecifično antitijelo pune veličine, a koje ciljano djeluje na CD3 receptor koji se eksprimira na površini T ćelija, i na antigen za sazrijevanje B ćelija (engl. cell maturation antigen, BCMA), koji se eksprimira na površini B-ćelije malignog multiplog mijeloma, kao i B ćelija u kasnom stadijumu i na ćelijama plazme. Sa svojim dvojnim mjestima vezivanja, teklistamab je u stanju da privuče CD3+ T ćelije veoma blizu ćelijama BCMA+, što dovodi do aktivacije T ćelija, posljedične lize i smrti ćelija BCMA+, što je posredovano sekretovanim perforinom i raznim granzimima skladištenim u sekretornim vezikulama citotoksičnih T ćelija. Ovo dejstvo nastaje bez obzira na specifičnost T ćelijskih receptora ili oslanjanje na molekule klase 1 glavnog (eng. major) kompleksa histokompatibilnosti (engl. major histocompatibility complex, MHC) na površini ćelija koje nose antigen.
Farmakodinamska dejstva
Tokom prvog mjeseca liječenja primjećeni su aktivacija T ćelija, redistribucija T-ćelija, smanjivanje B-ćelija i indukcija citokina u serumu.
U roku od mjesec dana po početku primjene teklistamaba, kod većine pacijenata koji su odgovorili na terapiju došlo je do smanjenja rastvorljivog BCMA, a veće smanjenje rastvorljivog BCMA zabilježeno je kod ispitanika sa dubljim odgovorom na teklistamab.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Efikasnost monoterapije lijekom TECVAYLI procjenjivana je kod pacijenata sa relapsnim ili refraktornim multiplim mijelomom u jednoj. Otvorenoj, multicentričnoj studiji faze 1/2 (MajesTEC-1). U studiju su uključeni pacijenti koji su prethodno primili najmanje tri terapije, uključujući inhibitor proteazoma, imunomodulatorni lijek, i neko anti-CD38 monoklonsko antitijelo. Iz studije su isključeni pacijenti koji su pretrpjeli moždani udar ili imali konzvulzije u prethodnih 6 mjeseci i pacijenti sa funkcionalnim ECOG (engl. Eastern Cooperative Oncology Group) statusom ≥2, koji su imali leukemiju ćelija plazme, poznatu aktivnu zahvaćenost CNS ili koji su manifestovali kliničke znake meningealne zahvaćenosti multiplim mijelomom, ili aktivnu ili dokumentovanu istoriju autoimune bolesti, izuzev vitiliga, dijabetesa tipa 1, i prethodnog autoimunog tiroiditisa.
Kod pacijenata je primijenjen protokol za postepeno povećanje doze, počevši od 0,06 mg/kg i 0,3 mg/kg lijeka TECVAYLI subkutano, poslije čega je slijedila doza održavanja lijeka TECVAYLI 1,5 mg/kg, primijenjena subkutano jednom nedjeljno od tada pa nadalje, do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti. Pacijenti koji su imali potpuni odgovor (CR) ili bolji odgovor tokom najmanje 6 mjeseci imali su pravo da smanje učestalost doziranja na 1,5 mg/kg subkutano na svake dvije nedjelje do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti (vidjeti dio 4.2). Medijana trajanja između 1. i 2. doze koja se potom povećava iznosila je 2,9 dana (Raspon: 27). Medijanja trajanja između 2. doze koja se potom povećava i inicijalne doze održavanja iznosila je 3,1 dana (Raspon: 2-9). Pacijenti su bili hospitalizovani u cilju nadzora najmanje 48 sati po primanju svake od doza po protokolu za postepeno povećavanje doze lijeka TECVAYLI.
U populaciju za procjenu efikasnosti uključeno je 165 pacijenata. Medijana životnog doba bila je 64 godine (Raspon: 33-84 godina) pri čemu je 15% ispitanika imalo ≥75 godina; 58% su bili muškarci; 81% su bili pripadnici bijele rase, 13% pripadnici crne rase, 2% Azijati. Pri uključivanju u studiju pacijenti su po Međunarodnoj klasifikaciji za utvrđivanje stadijuma (engl. International Staging System, ISS) klasifikovani ovako: 52% u Stadijumu I, 35% u Stadijumu II i 12% u Stadijumu III. Visokorizična citogenetika (prisustvo del(17p), t(4;14) ili t(14;16)) utvrđena je kod 26% pacijenata. Sedamnaest procenata pacijenata imalo je ekstramedularne plazmacitome.
Medijana vremena od inicijalne dijagnoze multiplog mijeloma do uključivanja u studiju iznosila je 6 godina (Raspon: 0,822,7). Medijana vremena od prethodnih terapija bila je 5 (Raspon: 2-14), sa 23% pacijenata koji su primili tri prethodne terapije. Osamdeset-dva procenta (82%) pacijenata prethodno su primili transplantaciju autolognih matičnih ćelija, a 4,8% pacijenata primili su prethodno alogenu transplantaciju. Sedamdeset-osam procenata (78%) pacijenata bili su refraktorni na tri klase ljekova (inhibitor proteazoma, imunomodulatorni agens i antiCD38 monklonsko antitijelo).
Rezultati efikasnosti bazirali su se na ukupnoj stopi odgovora, po procjeni Nezavisnog odbora za preispitivanje (IRC) primjenom kriterijuma Internacionalne radne grupe za mijelom (engl. International Myeloma Working Group, IMWG) iz 2016. godine (pogledajte Tabelu 7).
| Tabela 7:Rezultati efikasnosti iz studije MajesTEC-1 | |
| Svi liječeni (N=165) | |
| Ukupna stopa odgovora (ORR: sCR, CR, VGPR, PR) n(%) | 104 (63,0%) |
| 95% CI (%) | (55,2%, 70,4%) |
| Kompletni odgovor po strogoj procjeni (engl. Stringent complete response, sCR) | 54 (32,7%) |
| Kompletni odgovor (engl. Complete response, CR) | 11 (6,7%) |
| Veoma dobar parcijalni odgovor (engl. Very good partial response, VGPR) | 32 (19,4%) |
| Parcijalni odgovor (engl. Partial response, PR) | 7 (4,2%) |
| Trajanje odgovora (DOR) (mjeseci) | |
| Broj pacijenata koji su odgovorili | 104 |
| Vrijeme do prvog odgovora (mjeseci) | |
| Broj pacijenata koji su odgovorili | 104 |
| Stopa negativnog nalaza na MRD2 (engl. minimal residual disease, MRD) kod svih liječenih pacijenata, n (%) [N=165] | 44 (26,7%) |
| 95% CI (%) | (20,1%, 34,1%) |
| Stopa negativnog nalaza na MRD2,3 kod pacijenata koji su postigli CR ili sCR, n (%) [N=65] | 30 (46,2%) |
| 95% CI (%) | (33,7%, 59,0%) |
| 1NE=ne može se procijeniti |
Rezultati ažurirane analize efikasnosti nakon medijane vremena praćenja od 30,6 mjeseci među onima koji su odgovorili (n=104), pokazali su veći procenat pacijenata sa CR (7,3%) i sCR (38,8%) u poređenju sa primarnom analizom. Stope negativnog nalaza na MRD su takođe porasle kod svih liječenih pacijenata (29,1%) i kod pacijenata koji su postigli CR ili sCR (51,3%). Medijana trajanja odgovora je bila 24,0 (17,0, NE) mjeseci.
Medijana vremena praćenja nakon promjene rasporeda bila je 12,6 (opseg: 1,0 do 24,7) mjeseci kod pacijenata koji su prešli na 1,5 mg/kg subkutano na svake dvije nedjelje.
Pedijatrijska populacija
Evropska agencija za ljekove izuzela je od obaveze podnošenje rezultata ispitivanja lijeka TECVAYLI u svim podgrupama pedijatrijske populacije za multipli mijelom (pogledajte dio 4.2 za informacije o upotrebi u pedijatriji).
Nakon subkutane primjene doze u rasponu od 0,08 mg/kg do 3 mg/kg (0,05 do 2,0 puta veće od preporučene doze) farmakokinetika teklistamaba bila je približno proporcionalna dozi. Devedeset procenata izloženosti u stanju ravnoteže postignuto je nakon 12 nedjeljnih doza održavanja. Srednja vrijednost odnosa akumulacije između prve i 13. nedjeljne doze održavanja teklistamaba od 1,5 mg/kg bio je 4,2 puta za Cmax, 4,1 puta za Ctrough i 5,3 puta za PIKtau.
U Tabeli 8 prikazane su Cmax, Ctrough, i PIKtau.
| Tabela 8:Farmakokinetički parametri teklistamaba za 13. preporučenu nedjeljnu dozu održavanja (1.5 mg/kg) kod pacijenata sa relapsnim ili refraktornim multiplim mijelomom u ispitivanju MajesTEC-1 | |
| Farmakokinetički parametri | Teklistamab |
| Cmax (µg/ml) | 23.8 (55%) |
| Ctrough (µg/ml) | 21.1 (63%) |
| PIKtau (µg·h/ml) | 3 838 (57%) |
| Cmax = maksimalna koncentracija teklistamaba u serumu; Ctrough = koncentracija teklistamaba u serumu pre primjene naredne doze; CV = geometrijska sredina; AUCtau = Površina ispod krive koncentracije u funkciji vremena tokom nedjeljnog intervala doziranja. |
Resorpcija
Srednja bioraspoloživost teklistamaba bila je 72% kada se primjenjivao subkutano. Srednja vrijednost (opseg) Tmax teklistamaba nakon prve i 13. nedjeljne doze održavanja bila je 139 (19 do 168) sati i 72 (24 do 168) sati, redom.
Distribucija
Srednja vrijednost volumena distribucije iznosila je 5,63 L (29% CV (koeficijent varijacije [engl.
coefficient of variation, CV]).
Eliminacija
Klirens teklistamaba se vremenom smanjuje, sa srednjom vrijednosti (CV%) maksimalnim smanjenjem od početne vrijednosti do 13. nedjeljne doze održavanja od 40,8% (56%). Geometrijska srednja vrijednost (CV%) klirensa je 0,472 L/dan (64%) pri 13. nedjeljnoj dozi održavanja. Očekuje se da pacijenti koji prekinu terapiju teklistamabom nakon 13. nedjeljne doze održavanja imaju 50% smanjenje od Cmax koncentracije teklistamaba u medijani (5. do 95. percentil) vremena od 15 (7 do 33) dana nakon Tmax i 97% smanjenje od Cmax u koncentracije teklistamaba u medijani vremena od 69 (32 do 163) dana nakon Tmax.
Populaciona farmakokinetička analiza (zasnovana na MajesTEC-1) pokazala je da rastvorljivi BCMA ne utiče na koncentracije teklistamaba u serumu.
Posebne populacije
Farmakokinetika lijeka TECVAYLI kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 17 godina i mlađih nije ispitivana.
Rezultati analize populacione farmakokinetike ukazuju na to da ni uzrast (24 do 84 godina), ni pol nijesu uticali na farmakokinetiku teklistamaba.
Oštećenje funkcije bubrega
Nijesu rađena nikakva formalna ispitivanja farmakokinetike lijeka TECVAYLI kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega.
Rezultati populacione farmakokinetičke analize ukazuju na to da blago oštećenje funkcije bubrega (60 ml/min/1,73 m2 ≤ procjenjena brzina glomerulske filtracije (engl. estimated glomerular filtration rate, eGFR) <90 ml/min/1,73 m2) ili umjereno oštećenje funkcije bubrega (30 ml/min/1,73 m2 ≤ eGFR <60 ml/min/1,73 m2) nijesu značajno uticale na farmakokinetiku teklistamaba. Dostupni su samo ograničeni podaci za pacijente sa teškim oštećenjem funkcije bubrega.
Oštećenje funkcije jetre
Nijesu rađena nikakva formalna ispitivanja farmakokinetike lijeka TECVAYLI kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.
Rezultati analize populacione farmakokinetike ukazuju na to blago oštećenje funkcije jetre (ukupna koncentracija bilirubina >1 do 1,5 puta iznad gornje granice normalnih vrijednosti GGN) i bilo koja vrijednost aspartat aminotransferaza (AST), ili ukupna koncentracija bilirubina ≤GGN i AST>GGN) nijesu značajno uticali na farmakokinetiku teklistamaba. Nema podataka o primjeni kod pacijenata sa umjerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre.
Karcinogenost i mutageniost
Nijesu rađene nikakve studije na životinjama kojima bi se procjenjivao karcinogeni ili genotoksični potencijal teklistamaba.
Reproduktivna toksičnost i plodnost
Nijesu rađene nikakve studije na životinjama kojima bi se procijenjivalo dejstvo teklistamaba na reprodukciju i razvoj ploda. U petonedeljnom ispitivanju toksičnosti ponavljanih doza na cynomolgus majmunima, nije bilo primjetnih dejstava na ženske i muške reproduktivne u dozama do 30 mg/kg/nedjeljno (približno 22 puta veća od one koja se postiže maksimalnom preporučenom dozom kod ljudi, na osnovu vrijednosti PIK) koje su se primjenjivale intravenski tokom pet nedjelja.
6. FARMACEUTSKI PODACI
EDTA dinatrijumova so dihidrat
Glacijalna sirćetna kiselina
Polisorbat 20 (E432)
Natrijum acetat trihidrat
Saharoza
Voda za injekcije
U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima.
Neotvorena bočica
2 godine
Pripremljeni špric
Pripremljeni špric treba primijeniti odmah. Ako lijek nije moguće odmah primijeniti, pripremljeni špric se ne smije čuvati duže od 20 sati na temperaturi od 2°C do 8°C ili na sobnoj temperaturi (15°C – 30°C). Ako se ne iskoristi u roku od 20 sati, špric sa lijekom treba odložiti (baciti).
Čuvati u frižideru (2°C 8°C).
Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnoj kartonskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.
3 ml rastvora za injekciju u staklenoj bočici (staklo tipa 1), zatvorenoj elastomernim čepom i aluminijumskim zaštitnim zatvaračem sa flipoff kapicom, sadrži 30 mg teklistamaba (10 mg/ml).
Veličina pakovanja: 1 bočica.
1,7 ml rastvora za injekciju u staklenoj bočici (staklo tipa 1), zatvorenoj elastomernim čepom i aluminijumskim zaštitnim zatvaračem sa flipoff kapicom, sadrži 153 mg teklistamaba (90 mg/ml).
Veličina pakovanja: 1 bočica.
Veoma je važno da se strogo poštuju uputstva za pripremu i primjenu data u ovom dijelu, da se na najmanju mjeru svede potencijal za greške u doziranju sa lijekom u bočicama TECVAYLI 10 mg/ml i TECVAYLI 90 mg/ml.
Lijek TECVAYLI treba davati samo kao subkutane injekcije. Lijek TECVAYLI ne ubrizgavajte intravenski.
Lijek TECVAYLI treba da primjenjuje zdravstveni radnik sa primjereno osposobljenim osobljem i odgovarajućom opremom za zbrinjavanje teških reakcija, uključujući i sindrom oslobađanja citokina (pogledajte dio 4.4).
Bočice lijeka TECVAYLI 10 mg/ml i TECVAYLI 90 mg/ml su isključivo za jednokratnu primjenu.
Bočice lijeka TECVAYLI različitih koncentracija se ne smiju kombinovati da se dobije doza održavanja.
Za pripremu i primjenu lijeka TECVAYLI mora se koristiti aseptična tehnika.
Sva neiskorišćena količina lijeka ili otpadni materijal treba odlagati u skladu sa lokalnim propisima.
Priprema lijeka TECVAYLI
- Potvrdite propisanu dozu za svaku injekciju lijeka TECVAYLI. Da se na najmanju mjeru svedu greške, koristite sljedeće tabele da pripremite injekcije lijeka TECVAYLI.
- Koristite Tabelu 9 da utvrdite ukupnu dozu, zapreminu injekcije i broj potrebnih bočica na osnovu konkretne tjelesne težine pacijenta za prvu dozu koja će se povećati korišćenjem bočice TECVAYLI 10 mg/ml.
- Koristite Tabelu 10 da utvrdite ukupnu dozu, zapreminu injekcije i broj potrebnih bočica na osnovu konkretne tjelesne težine pacijenta za drugu dozu koja će se povećati korišćenjem bočice TECVAYLI 10 mg/ml.
- Koristite Tabelu 11 da utvrdite ukupnu dozu, zapreminu injekcije i broj potrebnih bočica na osnovu konkretne tjelesne težine pacijenta za dozu održavanja korišćenjem bočice TECVAYLI 90mg/ml.
- Izvadite odgovarajuću bočicu lijeka TECVAYLI iz frižidera (2°C – 8°C) i pustite da se polako zagrije do sobne temperature (15°C – 30°C), po potrebi, najmanje 15 minuta. Ne smijete zagrijavati lijek TECVAYLI ni na jedan drugi način.
- Nakon što se ugrije na sobnoj temperaturi, blago kružnim pokretima okrećite bočicu približno 10 sekundi da biste promiješali njen sadržaj. Ne mućkati bočicu.
- Izvucite potrebnu zapreminu lijeka TECVAYLI iz bočice (jedne ili više njih, po potrebi) u špric odgovarajuće veličine korišćenjem igle za prenos.
- Zapremina pojedinačne injekcije ne smije da bude veća od 2,0 ml. Doze za koje je potrebna zapremina veća od 2,0 ml rasporedite ravnomjerno u više špriceva.
- Lijek TECVAYLI je kompatiblan sa iglama za injekcije od nerđajućeg čelika i polipropilenom i polikarbonatom koji se koriste za špriceve.
- Zamijenite iglu za prenos iglom odgovarajuće veličine za ubrizgavanje.
- Pažljivo pregledajte lijek TECVAYLI prije primjene radi provjere eventualnog prisustva čestica ili promjene boje. Ne koristiti rastvor ako je promijenio boju, ima vidljiva zamućenja ili prisustvo čestica.
- Lijek TECVAYLI rastvor za injekciju je bezbojan do blijedožut.
| Tabela 9:Zapremine injekcija lijeka TECVAYLI (10 mg/ml) za 1. dozu koja će se povećavati (0,06 mg/kg) | ||||
| 1. doza koja će se povećavati (0,06 mg/kg) | Tjelesna težina | Ukupna doza | Zapremina injekcije | Broj bočica |
| 35-39 | 2,2 | 0,22 | 1 | |
| 40-44 | 2,5 | 0,25 | 1 | |
| 45-49 | 2,8 | 0,28 | 1 | |
| 50-59 | 3,3 | 0,33 | 1 | |
| 60-69 | 3,9 | 0,39 | 1 | |
| 70-79 | 4,5 | 0,45 | 1 | |
| 80-89 | 5,1 | 0,51 | 1 | |
| 90-99 | 5,7 | 0,57 | 1 | |
| 100-109 | 6,3 | 0,63 | 1 | |
| 110-119 | 6,9 | 0,69 | 1 | |
| 120-129 | 7,5 | 0,75 | 1 | |
| 130-139 | 8,1 | 0,81 | 1 | |
| 140-149 | 8,7 | 0,87 | 1 | |
| 150-160 | 9,3 | 0,93 | 1 |
| Tabela 10:Zapremine injekcija lijeka TECVAYLI (10 mg/ml) za 2. dozu koja će se povećavati (0,3 mg/kg) | ||||
| 2. doza koja će se povećavati (0,3 mg/kg) | Tjelesna težina | Ukupna doza | Zapremina injekcije | Broj bočica |
| 35-39 | 11 | 1,1 | 1 | |
| 40-44 | 13 | 1,3 | 1 | |
| 45-49 | 14 | 1,4 | 1 | |
| 50-59 | 16 | 1,6 | 1 | |
| 60-69 | 19 | 1,9 | 1 | |
| 70-79 | 22 | 2,2 | 1 | |
| 80-89 | 25 | 2,5 | 1 | |
| 90-99 | 28 | 2,8 | 1 | |
| 100-109 | 31 | 3,1 | 2 | |
| 110-119 | 34 | 3,4 | 2 | |
| 120-129 | 37 | 3,7 | 2 | |
| 130-139 | 40 | 4,0 | 2 | |
| 140-149 | 43 | 4,3 | 2 | |
| 150-160 | 47 | 4,7 | 2 |
| Tabela 11:Zapremine injekcija lijeka TECVAYLI (90 mg/ml) za dozu održavanja (1,5 mg/kg) | ||||
| Doza održavanja (1,5 mg/kg) | Tjelesna težina | Ukupna doza | Zapremina injekcije | Broj bočica |
| 35-39 | 56 | 0,62 | 1 | |
| 40-44 | 63 | 0,70 | 1 | |
| 45-49 | 70 | 0,78 | 1 | |
| 50-59 | 82 | 0,91 | 1 | |
| 60-69 | 99 | 1,1 | 1 | |
| 70-79 | 108 | 1,2 | 1 | |
| 80-89 | 126 | 1,4 | 1 | |
| 90-99 | 144 | 1,6 | 1 | |
| 100-109 | 153 | 1,7 | 1 | |
| 110-119 | 171 | 1,9 | 2 | |
| 120-129 | 189 | 2,1 | 2 | |
| 130-139 | 198 | 2,2 | 2 | |
| 140-149 | 216 | 2,4 | 2 | |
| 150-160 | 234 | 2,6 | 2 |
Primjena lijeka TECVAYLI
- Ubrizgati potrebnu zapreminu lijeka TECVAYLI u subkutano tkivo abdomena (preporučeno mjesto primjene injekcije). Druga je mogućnost, da se injekcija lijeka TECVAYLI može primijeniti u subkutano tkivo na drugim mjestima (npr. u bedro). Ako je potrebno primijeniti više injekcija, mjesta ubrizgavanja lijeka TECVAYLI moraju biti međusobno razdvojena najmanje 2 cm).
- Nemojte ubrizgavati u tetovaže ili ožiljke ili površine na kojima je koža crvena, modra, bolno osjetljiva, otvrdla ili oštećena.
Dokumenta
Lijek TECVAYLI, koji sadrži aktivnu supstancu ‘teklistamab’, se koristi za liječenje raka kod odraslih pacijenata sa oblikom raka koštane srži koji se naziva multipli mijelom.
Koristi se kod pacijenata koji su primali najmanje tri druge vrste terapije koje nijesu bile uspješne ili koje su prestale da djeluju.
Kako lijek TECVAYLI djeluje
Lijek TECVAYLI je jedno antitijelo, vrsta bjelančevine osmišljene da prepoznaje specifične ciljane elemente u tijelu i veže se za njih. Lijek TECVAYLI ciljano djeluje na sazrijevanje B ćelijskog antigena (BCMA), koji se nalazi na kancerskim ćelijama multiplog mijeloma i na klaster diferencijacije 3 (CD3), koji se nalazi na takozvanim T-ćelijama Vašeg imunskog sistema. Ovaj lijek djeluje tako što se vezuje za te ćelije i spaja ih, tako da Vaš imunski sistem može da uništava kancerske ćelije multiplog mijeloma.
Lijek TECVAYLI ne smijete primati:
ako ste alergični (preosjetljivi) na teklistamab, ili ma koji od drugih sastojaka ovog lijeka (navedeni su u dijelu 6).
Ako nijeste sigurni da li ste alergični, razgovarajte sa Vašim ljekarom ili medicinskom sestrom prije nego što primite lijek TECVAYLI.
Upozorenja i mjere opreza
Razgovarajte sa Vašim ljekarom ili medicinskom sestrom prije nego što primite lijek TECVAYLI ako ste
- u prethodnih 6 mjeseci imali moždani udar ili epileptični napad (konvulzije).
- ikada imali ili biste mogli sada imati infekciju virusom hepatitisa B. To se dešava zato što lijek TECVAYLI može da dovede do ponovne aktivacije virusa hepatitisa B. Vaš ljekar će provjeravati da li postoje znaci ove infekcije prije, tokom i neko vrijeme nakon liječenja lijekom TECVAYLI. Obavijestite svog ljekara ili medicinsku sestru ukoliko se pojave znaci umora koji se pogoršava ili Vam požute koža ili beonjače.
U bilo kom trenutku tokom ili nakon liječenja, odmah obavijestite svog ljekara ili medicinsku sestru ako:
- primijetite bilo kakve nove ili pogoršanje simptoma progresivne multifokalne leukoencefalopatije (PML). PML je ozbiljna i potencijalno smrtonosna infekcija mozga. Simptomi mogu da uključe, između ostalih, zamućen, gubitak ili dvostruki vid, poteškoće u govoru, slabost u ruci ili nozi, promjenu u načinu hoda ili probleme sa ravnotežom, upornu utrnulost, smanjen osjećaj ili gubitak osjećaja, gubitak pamćenja ili konfuziju.
TECVAYLI i vakcine
Razgovarajte sa Vašim ljekarom ili medicinskom sestrom prije nego što primite lijek TECVAYLI ako ste nedavno primili neku vakcinu ili planirate da primite vakcinu.
Ne smijete da primate žive vakcine od četiri nedjelje prije do četiri nedjelje nakon što ste liječeni lijekom TECVAYLI.
Analize/testovi/kontrole
Prije nego što primite lijek TECVAYLI, Vaš ljekar će Vam provjeriti krvnu sliku da uoči znake infekcije. Ako imate bilo kakvu infekciju, dobićete terapiju za infekciju prije nego što počnete da primate lijek TECVAYLI. Vaš ljekar će da provjeri i da li ste trudni, ili dojite.
Tokom terapije lijekom TECVAYLI, Vaš ljekar će Vas pratiti zbog mogućih pojava neželjenih dejstava. Vaš ljekar će Vam redovno kontrolisati krvnu sliku, jer može doći do smanjenja broja krvnih ćelija i drugih komponenti krvi.
Pazite da uočite ozbiljna neželjena dejstva.
Odmah recite Vašem ljekaru ili medicinskoj sestri ako primijetite ma šta od sljedećeg:
- znake stanja poznatog pod imenom ‘sindrom oslobađanja citokina’ (engl. cytokine release syndrome, CRS). Sindrom oslobađanja citokina je ozbiljna imunska reakcija sa simptomima kao što su povišena tjelesna temperatura, jeza, mučnina, glavobolja, ubrzani puls, vrtoglavica i otežano disanje.
- uticaj na Vaš nervni sistem. Simptomi uključuju osjećaj zbunjenosti, smanjenu sposobnost reagovanja, pospanosti, ili otežano pisanje i/ili govor. Nešto od ovoga može da bude znak ozbiljne reakcije imunskog sistema koja se zove ‘sindrom neurotoksičnosti povezan sa efektorskim ćelijama imunskog sistema’ (engl. Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome, ICANS).
- znake i simptome infekcije
Recite Vašem ljekaru ili medicinskoj sestri ako primijetite nešto od gore navedenog.
Djeca i adolescenti
Lijek TECVAYLI ne primjenjivati kod djece ni osoba mlađih od 18 godina, jer nije poznato kako će ovaj lijek na njih da djeluje.
Primjena drugih ljekova
Recite Vašem ljekaru ili medicinskoj sestri ako uzimate, ako ste do skora uzimali, ili ćete možda da uzimate i neke druge ljekove. Ovo uključuje i ljekove koje možete da dobijete bez recepta, i biljne preparate.
Plodnost, trudnoća i dojenje
Nije poznato da li lijek TECVAYLI utiče na nerođenu bebu i da li prodire u majčino mlijeko.
Informacije o trudnoći za žene
Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.
Ako ostanete trudni tokom liječenja ovim lijekom, odmah o tome obavijestite svog ljekara ili medicinsku sestru.
Informacije o trudnoći za muškarce
Ako Vaša partnerka ostane trudna dok Vi uzimate ovaj lijek, odmah o tome obavijestite svog ljekara.
Kontracepcija – informacije za žene koje bi mogle da zatrudne
Ako biste mogli da ostanete trudne, morate koristiti pouzdane metode kontracepcije tokom liječenja i 5 mjeseci nakon prekida terapije lijekom TECVAYLI.
Kontracepcija- informacije za muškarce
Ako postoji mogućnost za trudnoću kod Vaše partnerke, morate da koristite pouzdane metode kontracepcije tokom liječenja i još 3 mjeseca nakon terapije lijekom TECVAYLI.
Dojenje
Vi i Vaš ljekar ćete da odlučite da li je korist od dojenja veća od rizika za Vašu bebu. Ako Vi i Vaš ljekar odlučite prekinuti liječenje ovim lijekom, ne smijete da dojite još 5 mjeseci nakon prekida primene lijeka.
Uticaj lijeka TECVAYLI na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Kod nekih ljudi tokom liječenja lijekom TECVAYLI mogu se javiti umor, vrtoglavica ili osjećaj zbunjenosti. Nemojte upravljati vozilima, niti rukovati teškim mašinama, niti raditi stvari koje bi mogle da predstavljaju opasnost po Vas najmanje 48 sati nakon što primite treću dozu lijeka TECVAYLI, u skladu sa uputima Vašeg ljekara.
Lijek TECVAYLI sadrži natrijum
Lijek TECVAYLI sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, odnosno suštinski je “bez natrijuma”.
Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.
Koliko se daje
Vaš ljekar će da odrediti dozu lijeka TECVAYLI koja Vam je potrebna. Ova doza će zavisiti od Vaše tjelesne težine. Prve dvije doze će biti manje.
Lijek TECVAYLI će se primjenjivati na sljedeći način:
- Kao prvu dozu primićete 0,06 mg na svaki kilogram tjelesne težine.
- Kao drugu dozu, primićete 0,3 mg po kilogramu tjelesne težine 2-7 dana nakon prve.
- Zatim ćete 2-7 dana nakon druge doze primiti ’dozu održavanja’ od 1,5 mg po kilogramu tjelesne težine.
- Zatim ćete nastaviti da primate ’dozu održavanja’ jednom nedjeljno sve dok imate koristi od liječenja lijekom TECVAYLI.
Ako nakon 6 mjeseci i dalje imate koristi od lijeka TECVAYLI, Vaš ljekar može odlučiti da ćete primati „dozu održavanja“ na svake dvije nedjelje.
Poslije svake od prve tri doze, Vaš ljekar će Vas pratiti tokom dva dana zbog mogućih pojava neželjenih dejstava.
Nakon svake od ove tri doze potrebno je da ostanete u blizini zdravstvene ustanove u slučaju pojave neželjenih dejstava.
Kako se ovaj lijek primjenjuje
Lijek TECVAYLI će Vam primijeniti ljekar ili medicinska sestra injekcijom pod kožu (‘subkutana’ injekcija). Lijek se primjenjuje u predio stomaka (abdomena) ili u bedro.
Drugi ljekovi koji se daju tokom terapije lijekom TECVAYLI
Jedan do tri sata prije svake od Vaše prve tri doze lijeka TECVAYLI, dobićete i ljekove koji će da smanje vjerovatnoću pojave neželjenih dejstava kao što je sindrom oslobađanja citokina. To mogu da budu sljedeći ljekovi:
- Ljekovi za snižavanje rizika od pojave alergijske reakcije (antihistaminici)
- Ljekovi za snižavanje rizika od pojave zapaljenja (kortikosteroidi)
- Ljekovi za snižavanje rizika od povišene tjelesne temperature (kao što je paracetamol)
Ove ljekove ćete možda takođe primiti i prije sledećih doza lijeka TECVAYLI, zavisno od simptoma koje imate.
Možda ćete dobiti i neke dodatne ljekove zavisno od simptoma koje budete imali ili Vaše medicinske istorije.
Ako ste uzeli više lijeka TECVAYLI nego što je trebalo
Ovaj lijek će Vam primijeniti Vaš ljekar ili medicinska sestra, pa je malo vjerovatno da ćete primiti više lijeka nego što treba. U slučaju da dobijete više lijeka nego što treba (predoziranje), Vaš ljekar će Vas pratiti da bi uočio moguća neželjena dejstva.
Ako ste zaboravili da uzmete lijek TECVAYLI
Veoma je važno da odlazite na sve zakazane termine. Ako propustite neki termin, zakažite novi što prije je moguće.
Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili medicinskoj sestri.
Kao i svi ljekovi i lijek TECVAYLI može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.
Ozbiljna neželjena dejstva
Odmah potražite ljekarsku pomoć u slučaju da primijetite bilo koje od sljedećih ozbiljnih neželjenih dejstava, koja mogu da budu teška, pa čak i sa smrtnim ishodom.
Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):
- Ozbiljna reakcija imunskog sistema (‘sindrom oslobađanja citokina’) koja može da izazove povišenu tjelesnu temperaturu, jezu, mučninu, glavobolju, ubrzani puls, osjećaj vrtoglavice, i otežano disanje;
- Smanjena vrijednost antitijela koja se zovu ‘imunoglobulini’ u krvi (hipogamaglobulinemija), što može povećati vjerovatnoću razvoja infekcije;
- Smanjen broj jedne vrste bijelih krvnih zrnaca (neutropenija)
- Infekcija koja može da uključi povišenu tjelesnu temperaturu, jezu, drhtavicu, kašalj, kratak dah, ubrzano disanje i ubrzani puls
Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):
- Dejstva na Vaš nervni sistem. To mogu da budu znaci ozbiljne imunske reakcije koja se ‘sindrom neurotoksičnosti povezan sa efektorskim ćelijama’ (ICANS). Neki od ovih simptoma su sljedeći:
- Osjećaj konfuznosti
- Osjećaj smanjene budnosti
- Teškoće u pisanju
- Teškoće pri govoru
- Pospanost
- Gubitak sposobnosti da se izvode vješti pokreti i gestovi (iako imaju fizičku sposobnost i želju da ih izvode)
Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):
- ozbiljna i potencijalno smrtonosna infekcija mozga koja se zove progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML). Neki od simptoma su:
- zamućen, gubitak ili dvostruki vid,
- poteškoće u govoru,
- slabost u ruci ili nozi,
- promjena u načinu hoda ili problemi sa ravnotežom,
- uporna utrnulost,
- smanjen osjećaj ili gubitak osjećaja,
- gubitak pamćenja ili konfuzija.
Odmah obavijestite Vašeg ljekara ako primijetite bilo koje od navedenih ozbiljnih neželjenih dejstava.
Ostala neželjena dejstva
Ostala neželjena dejstva su navedena dolje. Recite Vašem ljekaru ili medicinskoj sestri ako primijetite ma koje od ovih neželjenih dejstava.
Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):
- Infekcija pluća (pneumonija)
- Infekcija COVID-19 izazvana virusom koji se naziva koronavirus (SARS-CoV-2)
- Infekcija nosa, sinusa ili grla (infekcija gornjih disajnih puteva)
- Infekcija mokraćnog sistema
- Smanjeni broj crvenih krvnih zrnaca (anemija)
- Smanjeni broj krvnih pločica (ćelije koje pomažu u zgrušavanju krvi; trombocitopenija)
- Smanjeni broj bijelih krvnih zrnaca (leukopenija)
- Smanjeni broj jedne vrste bijelih krvnih zrnaca (limfopenija)
- Niski nivoi ‘fosfata’, ‘magnezijuma’ ili ‘kalijuma’ u krvi (hipofosfatemija, hipomagnezemija ili hipokalemija)
- Povišeni nivo ‘kalcijuma’ (hiperkalcemija)
- Povišeni nivo ‘alkalne fosfataze’ u krvi
- Smanjeni apetit
- Mučnina (nagon za povraćanjem), dijareja, opstipacija, povraćanje, bol u stomaku (abdominalni bol)
- Glavobolja
- Oštećenje nerava koje može da izazove peckanje, utrnulost, ili gubitak osjećaja za bol
- Grčenje mišića (mišićni spazam)
- Visok krvni pritisak (hipertenzija)
- Krvarenje koje može da bude masivno (hemoragija)
- Nizak krvni pritisak (hipotenzija)
- Kašalj
- Ostajanje bez daha (dispneja)
- Povišena tjelesna temperatura
- Osjećaj velikog umora
- Bolovi u mišićima
- Otečene šake, skočni zglobovi ili stopala (edem)
- Reakcije na koži na samom mjestu primjene injekcije ili u njegovoj blizini uključujući crvenilo kože, svrab, otok, bol, pojavu modrice, osip, krvarenje
Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):
- Teška infekcija koja zahvata cijelo tijelo (sepsa)
- Infekcija kože koja izaziva crvenilo (celulitis)
- Smanjeni broj jedne vrste bijelih krvnih zrnaca praćen povišenom tjelesnom temperaturom (febrilna neutropenija)
- Smanjena vrijednost ‘fibrinogena,’ jedne vrste bjelančevina u krvi koje otežavaju stvaranje krvnih ugrušaka
- Promjene u funkciji mozga (encefalopatija)
- Smanjena vrijednost ‘kalcijuma’ ili ‘natrijuma’ u krvi (hipokalcemija ili hiponatremija)
- Povećana vrijednost ‘kalijuma’ u krvi (hiperkalemija)
- Smanjena vrijednost ‘albumina’ u krvi (hipoalbuminemija)
- Smanjena vrijednost šećera u krvi (hipoglikemija)
- Smanjena vrijednost kiseonika u krvi (hipoksija)
- Povećana vrijednost ‘gama-glutamiltransferaze’ u krvi
- Povećana vrijednost enzima jetre 'transaminaza' u krvi
- Povećana vrijednost ‘kreatinina’ u krvi
- Povećana vrijednost ‘amilaze’ u krvi (hiperamilazemija)
- Povećana vrijednost ‘lipaze’ u krvi (hiperlipazemija)
- Analize krvi mogu da pokažu da je krvi potrebno duže vrijeme da se zgruša (povišeni INR i produženo PTT)
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
putem IS zdravstvene zaštite
QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:
Pravo mesto za Vašu reklamu, kontaktirajte nas na [email protected]
Lijek TECVAYLI će Vam čuvati ljekar u bolnici ili na klinici.
Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.
Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.
Čuvati u frižideru (2°C 8°C). Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnoj kartonskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.
Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
Šta sadrži lijek TECVAYLI
- Aktivna supstanca je teklistamab. Lijek TECVAYLI se proizvodi u dvije različite jačine:
- 10 mg/ml – jedna bočica od 3 ml sadrži 30 mg teklistamaba
- 90 mg/ml – jedna bočica od 1,7 ml sadrži 153 mg teklistamaba
- Ostali sastojci su EDTA dinatrijum so dihidrat, glacijalna sirćetna kiselina, polisorbat 20, natrijum acetat trihidrat, saharoza, voda za injekcije (pročitajte “lijek TECVAYLI sadrži natrijum” u dijelu 2).
Kako izgleda lijek TECVAYLI i sadržaj pakovanja
Lijek TECVAYLI je rastvor za injekciju (injekcija), bezbojna do blijedožuta tečnost.
Lijek TECVAYLI je na tržištu u kartonskoj kutiji u kojoj se nalazi 1 staklena bočica.
Nosilac dozvole i proizvođač
Nosilac dozvole
Glosarij d.o.o.
Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora
Proizvođač
Janssen Biologics B.V.
Einsteinweg 101,
2333 CB Leiden,
Holandija
JANSSEN PHARMACEUTICA NV,
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse, Belgija
Režim izdavanja lijeka
Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.
Broj i datum dozvole
TECVAYLI, 10 mg/ml, rastvor za injekciju: 2030/24/4295 – 81 od 23.08.2024. godine
TECVAYLI, 90 mg/ml, rastvor za injekciju: 2030/24/4296 – 80 od 23.08.2024. godine
Ovo uputstvo je posljednji put odobreno
Novembar, 2024. godine
Za ovaj lijek je izdata „uslovna dozvola za lijek“, na period od 12 mjeseci.
To znači da se očekuju dodatni podaci o ovom lijeku.
Institut za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore će najmanje jednom godišnje procjenjivati nove informacije o ovom lijeku i ažuriraće Sažetak karakteristika lijeka ukoliko je neophodno.
<----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------->
Veoma je važno da se strogo poštuju uputstva za pripremu i primjenu navedena u ovom dijelu da se na najmanju mjeru svede mogućnost za greške u doziranju sa lijekom u bočicama TECVAYLI 10 mg/ml i TECVAYLI 90 mg/ml.
Lijek TECVAYLI treba primijeniti samo kao subkutane injekcije. Lijek TECVAYLI ne smete primijeniti intravenski.
Lijek TECVAYLI treba da primjenjuje zdravstveni radnik koji raspolaže odgovarajuće obučenim medicinskim osobljem i odgovarajućom medicinskom opremom za liječenje teških reakcija, uključujući i sindrom oslobađanja citokina.
Bočice lijeka TECVAYLI 10 mg/ml i TECVAYLI 90 mg/ml su isključivo za jednokratnu primjenu.
Bočice lijeka TECVAYLI različitih koncentracija se ne smiju kombinovati da se dobila doza održavanja.
Za pripremu i primjenu lijeka TECVAYLI mora se koristiti aseptična tehnika.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadni materijal treba odlagati u skladu sa lokalnim propisima.
Priprema lijeka TECVAYLI
- Potvrdite propisanu dozu za svaku injekciju lijeka TECVAYLI. Da se na najmanju mjeru svedu greške, koristite sljedeće tabele da pripremite injekcije lijeka TECVAYLI.
- Koristite Tabelu 1 da utvrdite ukupnu dozu, zapreminu injekcije i broj potrebnih bočica na osnovu stvarne tjelesne težine pacijenta za prvu dozu koja će se povećati korišćenjem bočice lijeka TECVAYLI 10 mg/ml.
- Koristite Tabelu 2 da utvrdite ukupnu dozu, zapreminu injekcije i broj potrebnih bočica na osnovu stvarne tjelesne težine pacijenta za drugu dozu koja će se povećati korišćenjem bočice TECVAYLI 10 mg/ml.
- Koristite Tabelu 3 da utvrdite ukupnu dozu, zapreminu injekcije i broj potrebnih bočica na osnovu stvarne tjelesne težine pacijenta za dozu održavanja korišćenjem bočice TECVAYLI 90 mg/ml.
- Izvadite odgovarajuću bočicu lijeka TECVAYLI iz frižidera (2°C – 8°C) i pustite da se polako zagrije do sobne temperature (15°C – 30°C), po potrebi, najmanje 15 minuta. Ne smijete zagrijevati lijek TECVAYLI ni na koji drugi način.
- Nakon što se ugrje na sobnoj temperaturi, blago kružnim pokretima okrećite bočicu približno 10 sekundi da biste promiješali njen sadržaj.
- Ne mućkati bočicu.
- Izvucite potrebnu zapreminu lijeka TECVAYLI iz bočice (jedne ili više njih, po potrebi) u špric odgovarajuće veličine korišćenjem igle za prenos.
- Zapremina pojedinačne injekcije ne smije da bude veća od 2,0 ml. Doze za koje je potrebna zapremina veća od 2,0 ml rasporedite ravnomjerno u više špriceva.
- Lijek TECVAYLI je kompatibilan sa iglama za injekcije od nerđajućeg čelika i polipropilenom i polikarbonatom koji se koriste za špriceve.
- Zamijenite iglu za prenos iglom odgovarajuće veličine za ubrizgavanje.
- Pažljivo pregledajte lijek TECVAYLI da prije primjene uočite eventualne čestice ili prebojavanje. Ne smije se koristiti ako je rastvor promijenio boju, ili ima oblačasta zamućenja ili se vidi prisustvo čestica.
- Lijek TECVAYLI rastvor za injekcije je bezbojan do blijedožut.
| Tabela 1:Zapremine injekcija lijeka TECVAYLI (10 mg/ml) za 1. dozu koja će se povećavati (0,06 mg/kg) | ||||
| 1. doza koja će se povećavati (0,06 mg/kg) | Tjelesna težina | Ukupna doza | Zapremina injekcije | Broj bočica |
| 35-39 | 2,2 | 0,22 | 1 | |
| 40-44 | 2,5 | 0,25 | 1 | |
| 45-49 | 2,8 | 0,28 | 1 | |
| 50-59 | 3,3 | 0,33 | 1 | |
| 60-69 | 3,9 | 0,39 | 1 | |
| 70-79 | 4,5 | 0,45 | 1 | |
| 80-89 | 5,1 | 0,51 | 1 | |
| 90-99 | 5,7 | 0,57 | 1 | |
| 100-109 | 6,3 | 0,63 | 1 | |
| 110-119 | 6,9 | 0,69 | 1 | |
| 120-129 | 7,5 | 0,75 | 1 | |
| 130-139 | 8,1 | 0,81 | 1 | |
| 140-149 | 8,7 | 0,87 | 1 | |
| 150-160 | 9,3 | 0,93 | 1 |
| Tabela 2:Zapremine injekcija lijeka TECVAYLI (10 mg/ml) za 2. dozu koja će se povećavati (0,3 mg/kg) | ||||
| 2. doza koja će se povećavati (0,3 mg/kg) | Tjelesna težina | Ukupna doza | Zapremina injekcije | Broj bočica |
| 35-39 | 11 | 1,1 | 1 | |
| 40-44 | 13 | 1,3 | 1 | |
| 45-49 | 14 | 1,4 | 1 | |
| 50-59 | 16 | 1,6 | 1 | |
| 60-69 | 19 | 1,9 | 1 | |
| 70-79 | 22 | 2,2 | 1 | |
| 80-89 | 25 | 2,5 | 1 | |
| 90-99 | 28 | 2,8 | 1 | |
| 100-109 | 31 | 3,1 | 2 | |
| 110-119 | 34 | 3,4 | 2 | |
| 120-129 | 37 | 3,7 | 2 | |
| 130-139 | 40 | 4,0 | 2 | |
| 140-149 | 43 | 4,3 | 2 | |
| 150-160 | 47 | 4,7 | 2 |
| Tabela 3:Zapremine injekcija lijeka TECVAYLI (90 mg/ml) za dozu održavanja (1,5 mg/kg) | ||||
| Doza održavanja (1,5 mg/kg) | Tjelesna težina | Ukupna doza | Zapremina injekcije | Broj bočica |
| 35-39 | 56 | 0,62 | 1 | |
| 40-44 | 63 | 0,70 | 1 | |
| 45-49 | 70 | 0,78 | 1 | |
| 50-59 | 82 | 0,91 | 1 | |
| 60-69 | 99 | 1,1 | 1 | |
| 70-79 | 108 | 1,2 | 1 | |
| 80-89 | 126 | 1,4 | 1 | |
| 90-99 | 144 | 1,6 | 1 | |
| 100-109 | 153 | 1,7 | 1 | |
| 110-119 | 171 | 1,9 | 2 | |
| 120-129 | 189 | 2,1 | 2 | |
| 130-139 | 198 | 2,2 | 2 | |
| 140-149 | 216 | 2,4 | 2 | |
| 150-160 | 234 | 2,6 | 2 |
Primjena lijeka TECVAYLI
- Ubrizgati potrebnu zapreminu lijeka TECVAYLI u subkutano tkivo abdomena (preporučeno mjesto primjene injekcije). Druga je mogućnost, da se injekcija lijeka TECVAYLI može primijeniti u subkutano tkivo na drugim mjestima (npr. u bedro). Ako je potrebno primeniti više injekcija, mjesta primjene injekcije lijeka TECVAYLI moraju međusobno biti razdvojena najmanje 2 cm.
- Ne smijete primijeniti injekciju u tetovaže ili ožiljke ili površine na kojima je koža crvena, modra, bolno osjetljiva, otvrdla ili oštećena.
Sledljivost
Da bi se poboljšala sledljivost bioloških ljekova, ime i broj serije primijenjenog lijeka moraju biti jasno upisani.