TABRECTA 200mg film tableta

Lijek Tabrecta je indikovan kao monoterapija za liječenje odraslih pacijenata sa uznapredovalim nemikrocelularnim karcinom pluća (engl. non-small cell lung cancer, NSCLC) koji sadrži promjene koje dovode do preskoka egzona 14 u genu mezenhimsko-epitelnog tranzicionog faktora (engl. mesenchymal-epithelial transition factor gene exon 14, METex14) kojima je potrebna sistemska terapija nakon prethodnog liječenja imunoterapijom i/ili hemoterapijom na bazi platine.

Liječenje lijekom Tabrecta mora da započne ljekar sa iskustvom u primjeni terapije za liječenje maligniteta.

Pacijenti moraju da budu odabrani za liječenje lijekom Tabrecta na osnovu prisustva genetskih promjena koje dovode do mutacije preskoka METex14 u uzorcima tumorskog tkiva ili plazme korišćenjem validiranog testa. Ako se genetska promjena ne otkrije u uzorku plazme, potrebno je testirati tumorsko tkivo (vidjeti djelove 4.4 i 5.1).

Doziranje

Preporučena doza lijeka Tabrecta je 400 mg primijenjeno oralno dva puta na dan sa hranom ili bez hrane.

Liječenje je potrebno nastaviti na osnovu individualne bezbjednosti i podnošljivosti i dokle god pacijent ima kliničku korist od liječenja.

Ako se propusti doza lijeka Tabrecta ili je došlo do povraćanja nakon uzimanja doze, pacijent ne smije da nadoknađuje ovu dozu, već uzima sljedeću dozu u vrijeme prema rasporedu.

Prilagođavanje doze

Preporučeno smanjenje doze zbog neželjenih reakcija lijeka prema individualnoj bezbjednosti i podnošljivosti kod pojedinačnih pacijenata navedeno je u Tabeli 1.

Tabela 1Preporučeno smanjenje doze lijeka Tabrecta

Doze lijeka Tabrecta ispod 200 mg dva puta na dan nijesu ispitivane u kliničkim studijama.

Preporuke za prilagođavanje doze lijeka Tabrecta zbog neželjenih reakcija navedene su u Tabeli 2.

Tabela 2Prilagođavanje doze lijeka Tabrecta radi zbrinjavanja neželjenih reakcija

Posebne populacije

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavanje režima doziranja kod pacijenata starosti od 65 i više godina (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Potreban je oprez kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, jer nema iskustva sa primjenom lijeka Tabrecta u toj populaciji. Nije potrebno prilagođavati doze kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim, umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost lijeka Tabrecta kod djece uzrasta od 0 do 18 godina nijesu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Lijek Tabrecta je namijenjen za oralnu upotrebu dva puta na dan sa hranom ili bez hrane. Preporuka za pacijente koji imaju probleme sa gutanjem je da uzmu lijek Tabrecta sa hranom. Tablete treba progutati cijele kako bi se obezbijedila primjena cjelokupne doze lijeka.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Procjena statusa promjene preskoka METex14

Kada se utvrđuje prisustvo promjena koje dovode do mutacije preskoka METex14 iz uzoraka tkiva ili plazme, važno je da se izaberu dobro validirani i robusni testovi, kako bi se izbjegli lažno negativni i lažno pozitivni rezultati. Za karakteristike testova korišćenih u kliničkim studijama vidjeti dio 5.1.

Intersticijumska bolest pluća (ILD)/pneumonitis

ILD/pneumonitis, koji se može završiti smrtnim ishodom, javio se kod pacijenata liječenih lijekom Tabrecta (vidjeti dio 4.8). Potrebno je sprovesti hitno ispitivanje svakog pacijenta sa novim ili pogoršanim simptomima na plućima koji ukazuju na ILD/pneumonitis (npr. dispneja, kašalj, povišena tjelesna temperatura). Lijek Tabrecta treba odmah obustaviti kod pacijenata sa sumnjom na ILD/pneumonitis i trajno prekinuti ako nijesu identifikovani drugi potencijalni uzroci ILD/pneumonitisa (vidjeti dio 4.2).

Dejstva na jetru

Povećane vrijednosti transaminaza su se javile kod pacijenata liječenih lijekom Tabrecta (vidjeti dio 4.8). Funkcionalne testove jetre (uključujući ALT, AST i ukupan bilirubin) potrebno je uraditi prije početka liječenja, svake 2 nedjelje tokom prva 3 mjeseca liječenja, zatim jednom mjesečno ili kako je klinički indikovano, sa češćim testiranjem kod pacijenata kod kojih dođe do povećanja transaminaza ili bilirubina. Prema težini neželjene reakcije potrebno je privremeno prekinuti, smanjiti dozu ili trajno obustaviti terapiju lijekom Tabrecta (vidjeti dio 4.2).

Povećane vrijednosti enzima pankreasa

Povećane vrijednosti amilaze i lipaze su se javile kod pacijenata liječenih lijekom Tabrecta (vidjeti dio 4.8). Amilazu i lipazu treba pratiti na početku i redovno tokom liječenja lijekom Tabecta. Prema težini neželjene reakcije potrebno je privremeno prekinuti, smanjiti dozu ili trajno obustaviti terapiju lijekom Tabrecta (vidjeti dio 4.2).

Embriofetalna toksičnost

Na osnovu podataka dobijenih iz ispitivanja na životinjama i mehanizma djelovanja lijeka, lijek Tabrecta zbog svoje fetotoksičnosti i teratogenosti može da naškodi fetusu kada se daje trudnicama (vidjeti dio 4.6). Trudnice i žene u reproduktivnom periodu treba savjetovati o potencijalnom riziku za fetus ako se lijek Tabrecta koristi tokom trudnoće ili ukoliko pacijentkinja zatrudni dok uzima lijek Tabrecta. Seksualno aktivne žene u reproduktivnom periodu treba da koriste efektivnu kontracepciju tokom liječenja lijekom Tabrecta i najmanje 7 dana nakon primjene posljednje doze. Potrebno je utvrditi status trudnoće kod žena u reproduktivnom perioduprije početka liječenja lijekom Tabrecta.

Pacijenti muškog pola čije su partnerke sa kojima imaju odnose trudne, mogle bi biti trudne ili bi mogle da zatrudne moraju da koriste prezervativ dok uzimaju lijek Tabrecta i još najmanje 7 dana nakon primjene posljednje doze.

Rizik od fotosenzitivnosti

Na osnovu podataka dobijenih na životinjama postoji potencijalni rizik od reakcija fotosenzitivnosti sa lijekom Tabrecta (vidjeti dio 5.3). U kliničkom ispitivanju GEOMETRY mono-1, preporučeno je da se pacijentima ograniči direktno izlaganje ultraljubičastom zračenju tokom terapije lijekom Tabrecta i sprovode sljedeće zaštitne mjere: upotreba kreme za zaštitu od sunca na izloženim djelovima tijela, nošenje zaštitne odjeće i naočara za sunce. Ove mjere treba nastaviti najmanje 7 dana nakon primjene posljednje doze.

Interakcije sa drugim ljekovima

Postoji potencijal za interakcije između ljekova gdje je lijek Tabrecta lijek na koji utiče interakcija ili koji je sam induktor ili inhibitor (vidjeti dio 4.5).

Ekscipijensi

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po jednoj film tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma”

Kapmatinib se metaboliše putem CYP3A4 enzima i aldehid oksidaze. Rizik od interakcija sa drugim ljekovima putem aldehid oksidaze nije procjenjivana jer ne postoje potvrđeni klinički relevantni inhibitori.

Dejstvo drugih ljekova na lijek Tabrecta

Jaki inhibitori CYP3A

Kod zdravih ispitanika istovremena primjena jedne doze kapmatiniba od 200 mg sa jakim CYP3A inhibitorom itrakonazolom (200 mg jednom dnevno tokom 10 dana) je dovela do povećanja PIKinf kapmatiniba za 42% bez promjena Cmax kapmatiniba u poređenju sa primjenom samo kapmatiniba. Pacijenti treba da budu pažljivo praćeni zbog neželjenih reakcija tokom istovremene primjene lijeka Tabrecta sa jakim inhibitorima CYP3A, uključujući, između ostalih klaritromicin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, sakvinavir, telaprevir, telitromicin, verapamil i vorikonazol.

Jaki induktori CYP3A

Kod zdravih ispitanika istovremena primjena jedne doze kapmatiniba od 400 mg sa jakim CYP3A induktorom rifampicinom (600 mg jednom dnevno tokom 9 dana) je dovela do smanjenja PIKinf kapmatiniba za 67% sa smanjenjem Cmax za 56% u poređenju sa primjenom samo kapmatiniba. Smanjenje izloženosti kapmatinibu može smanjiti antitumorsku aktivnost lijeka Tabrecta. Treba izbjegavati istovremenu primjenu lijeka Tabrecta sa jakim induktorima CYP3A, uključujući, između ostalihkarbamazepin, fenobarbital, fenitoin, rifampicin i kantarion (Hypericum perforatum). Potrebno je razmotriti i primjenu alternativnih ljekova koji nemaju ili imaju mali potencijal indukovanja CYP3A.

Umjereni induktori CYP3A

Simulacije fiziološki zasnovanih farmakokinetičkih (PBPK) modela su predvidjele da istovremena primjena doze od 400 mg kapmatiniba sa umjerenim CYP3A induktorom efavirenzom (600 mg dnevno tokom 20 dana) dovodi do smanjenja PIK0-12h kapmatiniba za 44% i smanjenja Cmax za 34% u stanju ravnoteže u poređenju sa primjenom samo kapmatiniba. Smanjenje izloženosti kapmatinibu može smanjiti antitumorsku aktivnost lijeka Tabrecta. Potreban je oprez tokom istovremene primjene lijeka Tabrecta sa umjerenim induktorima CYP3A.

Ljekovi koji povećavaju pH želuca

Kapmatinib pokazuje rastvorljivost zavisnu od pH i sa porastom pH postaje slabo rastvorljiv u in vitro uslovima. Kod zdravih ispitanika istovremena primjena jedne doze kapmatiniba od 600 mg sa inhibitorom protonske pumpe rabeprazolom (20 mg jednom dnevno tokom 4 dana) je smanjila PIKinf kapmatiniba za 25% i smanjila Cmax za 38% u poređenju sa primjenom samo kapmatiniba. Malo je vjerovatno da će doći do klinički relevantne interakcije ljekova između kapmatiniba i ljekova za smanjenje lučenja želudačne kiseline jer istovremena primjena rabeprazola nije imala klinički značajan efekat na izloženost kapmatinibu.

Dejstvo lijeka Tabrecta na druge ljekove

Supstrati CYP enzima

Umjerena inhibicija CYP1A2 primijećena je prilikom istovremene primjene kapmatiniba sa CYP1A2 osjetljivim supstratom kofeinom. Istovremena primjena kapmatiniba (400 mg dva puta na dan) sa kofeinom dovela je do povećanja PIKinf kofeina za 134%. Ako se kapmatinib primjenjuje istovremeno sa supstratima CYP1A2 sa uskim terapijskim indeksom kao što su teofilin i tizanidin, može biti potrebno smanjenje doze istovremeno primijenjenih ljekova.

Malo je vjerovatno da će doći do klinički relevantne interakcije ljekova između kapmatiniba i CYP3A supstrata, jer istovremena primjena kapmatiniba nije imala klinički značajan efekat na izloženost midazolamu (supstrat CYP3A).

Supstrati p-glikoproteina (P-gp) i supstrati proteina za rezistenciju tumora dojke (engl. Breast Cancer Resistance Protein, BCRP)

Kod pacijenata sa karcinomom, istovremena primjena digoksina (P-gp supstrata) sa višestrukim dozama kapmatiniba (400 mg dva puta na dan) dovodi do povećanja PIKinf digoksina za 47% i povećanja Cmax za 74% u poređenju sa primjenom samo digoksina. Kod pacijenata sa kancerom, istovremena primjena rosuvastatina (BCRP supstrata) sa višestrukim dozama kapmatiniba (400 mg dva puta na dan) dovodi do povećanja PIKinf rosuvastatina za 108% i povećanja Cmax za 204% u poređenju sa primjenom samo rosuvastatina. Istovremena primjena lijeka Tabrecta sa P-gp ili BCRP supstratom može povećati učestalost i težinu neželjenih reakcija ovih supstrata. Potreban je oprez tokom istovremene primjene lijeka Tabrecta sa P-gp (digoksin, dabigatran eteksilat, kolhicin, sitagliptin, saksagliptin i posakonazol) ili BCRP supstratima (metotreksat, rosuvastatin, pravastatin, mitoksantron i sulfasalazin). Ako je kapmatinib istovremeno primijenjen sa P-gp ili BCRP supstratima uskog terapijskog indeksa, može biti potrebno smanjenje doze istovremeno primijenjenog lijeka.

Žene u reproduktivnom periodu/Kontracepcija kod muškaraca i žena

Seksualno aktivne žene u reproduktivnom periodu treba da koriste efektivnu kontracepciju (metode koje imaju stopu manju od 1% trudnoće) dok uzimaju lijek Tabrecta i još najmanje 7 dana nakon primjene posljednje doze.

Pacijenti muškog pola čije su partnerke sa kojima imaju odnose trudne, mogle da budu trudne ili bi mogle da zatrudne treba da koriste prezervativ dok uzimaju lijek Tabrecta i još najmanje 7 dana nakon primjene posljednje doze.

Trudnoća

Nema podataka o primijeni kapmatiniba kod trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Na osnovu podataka dobijenih na životinjama i mehanizma delovanja lijeka sumnja se da kapmatinib može da izazove kongenitalne malformacije kada se primjenjuje tokom trudnoće. Lijek Tabrecta se ne smije koristiti tokom trudnoće osim ako kliničko stanje žene ne zahtijeva liječenje kapmatinibom.

Prije početka liječenja lijekom Tabrecta potrebno je da se proveri status trudnoće kod žena u reproduktivnom periodu.

Dojenje

Nije poznato da li se kapmatinib ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mlijeko nakon primjene lijeka Tabrecta.

Nema dovoljno podataka o izlučivanju kapmatiniba ili njegovih metabolita u mlijeko životinja. Rizik po dojenče se ne može isključiti. Zbog mogućnosti pojave ozbiljnih neželjenih reakcija kod dojenčeta, preporučuje se da žene prekinu sa dojenjem tokom liječenja lijekom Tabrecta i najmanje 7 dana nakon primjene posljednje doze lijeka.

Plodnost

Nema podataka o efektima kapmatiniba na plodnost. Studije fertiliteta nijesu sprovedene na životinjama za kapmatinib.

Lijek Tabrecta nema ili ima neznatan uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće neželjene reakcije su periferni edem (67,5%), mučnina (44,4%), umor (34,4%), povećanje kreatinina u krvi (33,8%), povraćanje (25,0%), dispneja (22,5%), smanjen apetit (21,3%) i bol u leđima (20,6%). Najčešće neželjene reakcije gradusa 3 ili 4 su periferni edem (14,4%), povećanje lipaze (9,4%), povećanje ALT (8,1%), umor (8,1%), dispneja (6,9%) i povećanje amilaze (5,6%).

Ozbiljne neželjene reakcije su prijavljene kod 35 od 160 pacijenata (21,9%) koji su primali lijek Tabrecta. Ozbiljne neželjene reakcije kod > 2% pacijenata uključivale su dispneju (5,6%), ILD/pneumonitis (5,0%), celulitis (3,1%) i periferni edem (2,5%).

Prekidi doziranja su prijavljeni kod 81 od 160 pacijenata (50,6%). Neželjene reakcije koje zahtijevaju prekid doziranja su uključivale periferni edem (15,0%), povećanje kreatinina u krvi (11,3%), povećanje lipaze (8,1%), mučninu (8,1%), povećanje ALT (6,3%), umor (5,6%), povećanje amilaze (5,0%), povraćanje (5,0%), dispneju (3,8%), povećanje bilirubina u krvi (3,1%) i povećanje AST (3,1%).

Smanjenje doze je prijavljeno kod 49 od 160 pacijenata (30,6%). Neželjene reakcije koje zahtijevaju smanjenje doze uključivale su periferni edem (16,3%), povećanje ALT (5,0%), povećanje kreatinina u krvi (3,8%), umor (3,1%) i mučnina (2,5%).

Trajna obustava terapije je prijavljena kod 19 od 160 pacijenata (11,9%). Najčešće neželjene reakcije koje su dovele do trajnog prekida uzimanja lijeka Tabrecta bili su ILD/pneumonitis (3,8%), periferni edem (2,5%), povećanje ALT (1,3%), povećanje AST (1,3%), povećanje bilirubina u krvi (1,3%), povećanje kreatinina u krvi (1,3%), povećanje lipaze (1,3%), povećanje amilaze (0,6%), umor (0,6%) i urtikarija (0,6%).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Bezbjednost lijeka Tabrecta je procjenjivana kod pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC u pivot, globalnom, prospektivnom, višekohortnom, nerandomizovanom, otvorenom kliničkom ispitivanju faze II (GEOMETRY mono-1) kroz sve kohorte (N=373), bez obzira na prethodnu terapiju ili status MET disregulacije (mutacija i/ili amplifikacija). Učestalost neželjenih reakcija je zasnovana na učestalosti neželjenih događaja svih uzroka identifikovanih kod 160 pacijenata sa METex14 mutacijom preskoka izloženih kapmatinibu u preporučenoj dozi, gdje je učestalost promjena u laboratorijskim vrijednostima zasnovana na pogoršanju početnih vrijednosti bar za 1 stepen (određivanje stepena prema CTCAEu verzija 4.03). Bezbjednosni profil svih GEOMETRY mono-1 pacijenata (N=373) i pacijenata sa METex14 mutacijom preskoka (N=160) je uporediv. Medijana trajanja izloženosti kapmatinibu u svim kohortama sa MET mutacijom je bila 34,9 nedjelja (opseg: 0,4 do 195,7 nedjelja). Među pacijentima koji su primali kapmatinib, 55,0% je bilo izloženo najmanje 6 mjeseci, a 36,3% je bilo izloženo najmanje godinu dana.

Neželjene reakcije na lijek iz kliničkih ispitivanja (Tabela 3) navedene su prema MedDRA klasifikaciji sistema organa. U okviru svakog sistema organa neželjene reakcije su poređane po učestalosti, počevši od najučestalijih. Uz to, odgovarajuća kategorija učestalosti za svaku neželjenu reakciju na lijek zasniva se na sljedećoj konvenciji: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); povremeno (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10000 i <1/1000); veoma rijetko (<1/10000). U okviru svake grupe učestalosti neželjene reakcije su prikazane u opadajućem nizu prema ozbiljnosti.

Tabela 3Neželjene reakcije kod pacijenata (N=160) sa METex14 mutacijom preskoka u kliničkom ispitivanju GEOMETRY mono-1 (datum presjeka 30.08.2021)

Opis odabranih neželjenih reakcjia

(ILD)/pneumonitis

ILD/pneumonitis, bilo kog gradusa, prijavljen je kod 12 od 160 pacijenta (7,5%). ILD/pneumonitis gradusa 3 je prijavljen kod 7 pacijenata (4,4%), sa jednim prijavljenim događajem pneumonitisa sa smrtnim ishodom povezanim sa liječenjem (0,6%) i jednim događajem organizovane pneumonije sa smrtnim ishodom (0,6%). ILD/pneumonitis se javio kod 6 od 63 pacijenata (9,5%) sa prethodnom radioterapijom u anamnezi i kod 6 od 97 pacijenata (6,2%) koji nijesu prethodno primali radioterapiju. Šest pacijenata (3,8%) je prekinulo terapiju lijekom Tabrecta zbog ILD/pneumonitisa. ILD/pneumonitis se uglavnom javio u toku prva 3 mjeseca liječenja. Medijana vremena do početka ILD/pneumonitis gradusa 3 ili više je bila 7,0 nedjelja (opseg: 0,7 do 88,4 nedjelje).

Efekti na nivou jetre

Povećana vrijednost ALT/AST, bilo kog stepena, prijavljena je kod 24 od 160 pacijenta (15,0%). Povećana vrijednost ALT/AST gradusa 3 ili 4 primijećena je kod 13 od 160 pacijenata (8,1%) liječenih lijekom Tabrecta. Dva pacijenta (1,3%) su prekinula terapiju lijekom Tabrecta zbog povećane vrijednosti ALT/AST. Povećane vrijednosti ALT/AST uglavnom su se javljale u toku prva 3 mjeseca liječenja.

Medijana vremena do početka povećanja vrijednosti ALT/AST gradusa 3 ili više bila je 6,4 nedjelja (opseg: 2,1 do 17,9 nedjelja).

Povećane vrijednosti enzima pankreasa

Povećana vrijednost amilaze/lipaze, bilo kog gradusa, prijavljena je kod 27 od 160 pacijenta (16,9%). Povećana vrijednost amilaze/lipaze gradusa 3 ili 4 prijavljena je kod 18 od 160 pacijenta (11,3%) liječenih lijekom Tabrecta. Tri pacijenta (1,9%) su prekinula terapiju lijekom Tabrecta zbog povećane vrijednosti amilaze/lipaze. Medijana vremena do početka povećanja vrijednosti amilaze/lipaze gradusa 3 ili više bila je 10,1 nedjelja (opseg: 2,3 do 68,0 nedjelja).

Periferni edem

Periferni edem, bilo kog gradusa, prijavljen je kod 108 od 160 pacijenta (67,5%). Ova neželjena reakcija uključuje PT periferni edem, koji je bio najčešći kod 65,0% pacijenata i periferni otok koji se javio kod 4,4% pacijenata. Periferni edem gradusa 3 ili 4 prijavljen je kod 23 od 160 pacijenata (14,4%) liječenih lijekom Tabrecta. Četiri pacijenata (2,5%) je prekinulo terapiju lijekom Tabrecta zbog perifernog edema. Medijana vremena do pojave perifernog edema gradusa 3 ili višeg bila je 24,3 nedjelja (opseg: 1,4 do 86,9 nedjelja).

Posebne populacije

Starije osobe

Od 160 pacijenata sa METex14 mutacijom preskoka u kliničkom ispitivanju GEOMETRY mono-1 koji su primali 400 mg kapmatiniba dva puta na dan 85% je imalo 65 godina ili više, a 4,4% je imalo 85 godina ili više. Pojava događaja stepena ≥ 3 povećavala se sa godinama. Ozbiljni događaji povezani sa liječenjem bili su češći kod pacijenata starosti ≥ 65 do < 75 godina (22%) i onih starih ≥ 85 godina (28,6%) u poređenju sa pacijentima starosti ≥ 75 do < 85 godina (8,5%) i pacijentima mlađim od 65 godina (8,3%), iako je ovo poređenje ograničeno malom veličinom uzorka kod pacijenata starosti ≥ 85 godina.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Iskustvo sa predoziranjem lijekom u kliničkim ispitivanjima lijeka Tabrecta je ograničeno. Pacijente je potrebno pažljivo pratiti na znake ili simptome neželjenih reakcija, i opšte suportivne mjere i simptomatsko liječenje treba započeti u slučajevima sumnje na predoziranje.

Farmakoterapijska grupa: antineoplastici; inhibitori protein kinaze

ATC kod: L01EX17

Mehanizam dejstva

Kapmatinib je inhibitor tirozin kinaze MET receptora. Kapmatinib inhibira MET fosforilaciju (obje, i autofosforilaciju i fosforilaciju koju pokreće ligand faktor rasta hepatocita [engl. ligand hepatocyte

growth factor, HGF]), MET posredovanu fosforilaciju proteina nishodnih signalnih puteva, kao i

proliferaciju i preživljavanje malignih ćelija zavisnih od MET.

Farmakodinamski efekti

Elektrofiziologija srca

Kapmatinib nije produžio QT interval u bilo kojoj klinički značajnoj mjeri nakon primjene lijeka Tabrecta u preporučenoj dozi.

Detekcija statusa METex14 preskoka

U ispitivanju GEOMETRI mono-1, MET mutacije preskoka egzona 14 određene su korišćenjem kvalitativnog PCR testa u realnom vremenu (engl. real-time polymerase chain reaction, RT-PCR) dizajniranog da detektuje MET mRNA bez egzona 14 izolovanu iz humanog tkiva fiksiranog formalinom i zalivenom u parafin. Test je indikovan kao pomoć u odabiru pacijenata sa nemikrocelularnim karcinomom pluća (NSCLC) čiji tumori nose MET mutaciju koja uzrokuje „in-frame“ deleciju (unutar okvira čitanja) deleciju celog egzona 14 (141 baza) u mRNK za liječenje kapmatinibom.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Efikasnost kapmatiniba u liječenju pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC

sa mutacijom preskoka MET egzona 14 (METex14) proučavana je u prospektivnom, višekohortnom, nerandomizovanom, otvorenom kliničkom ispitivanju faze II GEOMETRY mono-1. Pacijenti (N=373) su uključeni u kohorte prema njihovoj prethodnoj terapiji i statusu MET disregulacije (mutacije i/ili ampifikacija). Pacijenti sa METex14 mutacijom preskoka (N=160) su uključeni u kohorte MET-mutacija kohorte bez obzira na MET pojačanje. Prikazana efikasnost kapmatiniba je zasnovana na kohortama 4 i 6 koje uključuju 100 ranije liječenih pacijenata.

U kohortama MET-mutacija, pacijenti sa NSCLC koji ispunjavaju uslove su morali da imaju epidermalni faktor rasta receptor (engl. Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR) divljeg tipa (za delecije egzona 19 i supstitucije egzona 21 L858R) i negativan status kinaze anaplastičnog limfoma (engl. Anaplastic Lymphoma Kinase, ALK) i sa METex14 mutacijom preskoka sa najmanje jednom mjerljivom lezijom kao što je definisano Kriterijumima za procjenu odgovora kod solidnih tumora (engl. Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST) verzija 1.1, zajedno sa statusom performansi (PS) 0 do 1 Istočne kooperativne onkološke grupe (engl. Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG). Pacijenti sa simptomatskim metastazama centralnog nervnog sistema (CNS) koji su bili neurološki nestabilni ili su im bila potrebna povećanja doza steroida u prethodne 2 nedjelje za liječenje simptoma CNS-a, pacijenti sa klinički značajnim nekontrolisanim oboljenjem srca ili pacijenti koji su prethodno liječeni bilo kojim MET ili HGF inhibitorom nijesu bili podesni za kliničko ispitivanje.

U kohorte sa MET-mutacijama je uključeno ukupno 100 ranije liječenih odraslih pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC sa METex14 mutacijom preskoka koji su liječeni lijekom Tabrecta. Pacijenti su bili liječeni sa 1 ili 2 prethodne linije sistemske terapije za uznapredovalu bolest, izuzev 3 pacijenta (3,0%) koji su primili 3 prethodne linije liječenja prije primjene kapmatiniba. Medijana trajanja izloženosti kapmatinibu bila je 27,9 nedjelja.

Pacijenti su nastavili sa liječenjem do dokumentovanja progresije bolesti, netolerancije na terapiju ili kada je istraživač utvrdio da pacijent više nema kliničku korist od terapije.

Demografske karakteristike ispitivane populacije ranije liječenih pacijenat bile su: 56% žene, medijane starosti 70 godina (opseg: 49 do 90 godina), 29% starosti 75 godina ili više, 73% bijele rase, 24% Azijati, 1,0% crne rase, 59% nikada nije pušilo, 37% su bili bivši pušači, 78% je imalo adenokarcinom, 26% je imalo ECOG PS 0, 73% je imalo ECOG PS 1, a 17% je imalo metastaze u CNS-u. Većina pacijenata (62%) je imalo IV stadijum bolesti. Devedeset jedan procenat pacijenata je prethodno primalo hemioterapiju, 86% je prethodno primalo hemioterapiju zasnovanu na platini, 32% je prethodno primalo imunoterapiju, a 16% je prethodno primalo 2 sistemske terapije.

Primarni parametar praćenja kliničkog ispitivanja bila je ukupna stopa odgovora (engl. overall response rate, ORR) kako je određeno komitetom za nezavisni slijepi pregled (engl. Blinded Independent Review Committee, BIRC) prema RECIST 1.1. Ključni sekundarni parametar praćenja bila je dužina trajanja odgovora (engl. duration of response, DOR) po BIRC.

Rezultati efikasnosti iz studije GEOMETRY mono-1 i za prethodno liječene pacijente sa NSCLC sa METex14 mutacijom preskoka sažeti su u tabeli 4.

Tabela 4 Rezultati efikasnosti prema BIRC kod ranije liječenih NSCLC pacijenata sa METex14 mutacijom preskoka liječenih lijekom Tabrecta u GEOMETRY mono-1 (datum preseka 30.08.2021)

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za ljekove izuzela je od obaveze podnošenje rezultata ispitivanja lijeka Tabrecta u svim podgrupama pedijatrijske populacije za liječenje malignih neoplazmi pluća (vidjeti dio 4.2 za informacije o upotrebi u pedijatrijskoj populaciji).

Kapmatinib je pokazao dozno proporcionalno povećanje sistemske izloženosti (PIKinf i Cmax) u okviru ispitivanog doznog opsega (200 do 400 mg dva puta na dan). Očekuje se postizanje stanja ravnoteže nakon približno 3 dana od uzimanja oralne doze kapmatiniba 400 mg dva puta na dan, sa geometrijskom sredinom koeficijenta akumulacije od 1,39 (koeficijent varijacije (CV): 42,9%). Interindividualna varijabilnost Cmax i PIKtau je procijenjena na 38% tj. 40%.

Resorpcija

Kod ljudi, resorpcija je brza nakon oralne primjene kapmatiniba. U uslovima gladovanja, vrh vrijednosti kapmatiniba (Cmax) u plazmi je dostignut za oko 1 do 2 sata (Tmax) nakon oralne primjene doze od 400 mg tableta kapmatiniba kod pacijenata sa kancerom. U uslovima sa obrokom, Tmax je oko 4-6 sati. Procjenjuje se da je resorpcija tableta kapmatiniba posle oralne primjene veća od 70%.

Efekat hrane

Hrana ne mijenja bioraspoloživost kapmatiniba u klinički značajnoj mjeri. Lijek Tabrecta može se primjenjivati sa hranom ili bez hrane (vidjeti dio 4.2).

Kada je kapmatinib primijenjen sa hranom kod zdravih osoba, oralna primjena jedne doze od 600 mg sa obrokom bogatim mastima povećala je PIKinf kapmatiniba za 46% i nije bilo promjene Cmax u poređenju sa primjenom kapmatiniba u uslovima gladovanja. Obrok sa malo masti kod zdravih osoba nije imao klinički značajan efekat na izloženost kapmatinibu.

Kada se kapmatinib primjenjuje u dozi od 400 mg dva puta na dan kod pacijenata sa kancerom, izloženost (PIK0-12h) je bila slična nakon primjene kapmatiniba sa hranom i natašte.

Raspodjela

Kapmatinib se 96% vezuje za proteine ljudske plazme, nezavisno od koncentracije. Srednji volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže (Vss/F) je na 164 litra kod pacijenata sa kancerom.

Odnos krv-plazma bio je 1,5 (opseg koncentracije od 10 do 1000 ng/ml), ali se smanjivao pri višim koncentracijma do 0,9 (koncentracija 10000 ng/ml), što ukazuje na zasićenje distribucije u crvenim krvnim ćelijama.

Kapmatinib prolazi krvno-moždanu barijeru (vidjeti dio 5.3).

Biotransformacija

In vitro i in vivo studije su pokazale da se kapmatinib uklanja uglavnom metabolizmom putem citohrom P450 (CYP) 3A4 (40-50%) i aldehid oksidaze (40%). Biotransformacija kapmatiniba se javlja primarno u metaboličkim reakcijama faze I uključujući C-hidroksilaciju, formiranje laktama, N-oksidaciju, N-dealkilaciju, formiranje karboksilne kiseline i njihove kombinacije. Reakcije faze II uključuju glukuronidaciju oksigenovanih metabolita. Najzastupljenija radioaktivna komponenta u plazmi je nepromijenjen kapmatinib (42,9% radioaktivnosti PIK0-12h). Glavni cirkulišući metabolit, M16 (CMN288), je farmakološki neaktivan i čini 21,5% radioaktivnost u plazmi PIK0-12h.

Eliminacija

Efektivno poluvrijeme eliminacije (izračunato na osnovu geometrijske sredine akumulacije) kapmatiniba je 6,54 sata. Geometrijska sredina oralni klirens u stanju dinamičke ravnoteže (CLss/F) kapmatiniba je bila 19,8 litara/sat.

Kapmatinib se eliminiše uglavnom putem metabolizma i naknadnog izlučivanja fecesom. Prateći jednokratnu oralnu primjenu [14C]-kapmatinib kapsule kod zdravih ispitanika, 78% od ukupne radioaktivnosti je nađeno u fecesu i 22% u urinu. Izlučivanje nepromijenjenog kapmatiniba u urinu je zanemarljivo.

Posebne populacije

Starije osobe

Nijesu uočene sveukupne razlike u bezbjednosti ili efikasnosti između pacijenata starosti 65 i 75 godina ili starijih i mlađih pacijenata.

Uticaj uzrasta, pola, rase i telesne mase

Populaciona farmakokinetička analiza je pokazala da nema klinički relevantnih efekata uzrasta, pola, rase ili tjelesne mase na sistemsku izloženost kapmatinibu.

Oštećenje funkcije bubrega

Na osnovu populacione farmakokinetičke analize koja je uključivala 207 pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina, CLcr ≥90 ml/min), 200 pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije bubrega (CLcr 60 do 89 ml/min) i 94 pacijenata sa umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (CLcr 30 do 59 ml/min), blago i umjereno oštećenje funkcije bubrega nije imalo klinički značajan efekat na izloženost kapmatinibu. Lijek Tabrecta nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (CLcr 15 do 29 ml/min) (vidjeti dio 4.2).

Oštećenje funkcije jetre

Studija je sprovedena na ispitanicima bez kancera sa različitim stepenom oštećenja jetre prema Child-Pugh klasifikaciji uz primjenu pojedinačne doze kapmatiniba od 200 mg. Geometrijska sredina sistemske izloženosti (PIKinf) kapmatinibu smanjena je za približno 23% i 9% kod ispitanika sa blagim (N=6) i umjerenim (N=8) oštećenjem funkcije jetre i povećana za približno 24% kod ispitanika sa teškim (N=6) oštećenjem funkcije jetre u poređenju sa osobama sa normalnom (N=9) funkcijom jetre. Blago, umjereno ili teško oštećenje funkcije jetre nije imalo klinički značajan uticaj na izloženost kapmatinibu.

Odnos farmakokinetike/farmakodinamike

Odnosi između izloženosti i odgovora kapmatinibu i vremenski tok farmakodinamičkog odgovora su nepoznati.

In vitro evaluacija potencijala za interakcije sa ljekovima

Interakcije između enzima i lijeka Tabrecta

In vitro studije su pokazale da je kapmatinib inhibitor CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C19. Kapmatinib je takođe pokazao slabu indukciju CYP2B6 i CYP2C9 u kulturama humanih hepatocita. Simulacije koje koriste PBPK modele predviđaju da je malo vjerovatno da će kapmatinib primijenjen u dozi od 400 mg dva puta na dan da izazove klinički značajnu interakciju preko CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 ili CYP2C19.

Interakcije između transportera i lijeka Tabrecta

Na osnovu in vitro podataka, kapmatinib je supstrat P-gp, ali nije BCRP ili supstrat proteina povezanog sa rezistencijom na više ljekova (MRP2). Kapmatinib nije supstrat transportera uključenih u aktivno hepatičko preuzimanje u primarnim humanim hepatocitima.

Na osnovu in vitro podataka, kapmatinib i njegov glavni metabolit CMN288 su pokazali reverzibilnu inhibiciju bubrežnih transportera MATE1 i MATE2K. Kapmatinib može da inhibira MATE1 i MATE2K pri klinički značajnim koncentracijama.

Na osnovu in vitro podataka, kapmatinib je pokazao reverzibilnu inhibiciju transportera hepatičkog preuzimanja OATP1B1, OATP1B3 i OCT1. Međutim, ne očekuje se da će kapmatinib izazvati klinički značajnu inhibiciju transportera preuzimanja OATP1B1, OATP1B3 i OCT1 na osnovu koncentracije postignute u terapijskoj dozi. Kapmatinib nije inhibitor bubrežnih transportera OAT1 ili OAT3. Kapmatinib nije inhibitor MRP2 in vitro.

Toksičnost ponovljenih doza

Znaci koji ukazuju na toksičnost za CNS (kao što su tremor i/ili konvulzije), i histopatološki nalazi vakuolizacije bijele mase u regijama talamus/kauda/putamen u srednjem mozgu primijećene su kod pacova pri dozama ≥ 2,9 puta većim od očekivane kliničke izloženosti kod ljudi na osnovu PIK-a pri dozi od 400 mg dva puta na dan. U studijama na cynomolgus (makaki) majmunima nijesu zabilježeni znaci toksičnosti za CNS ili abnormalnosti mozga. Relevantnost nalaza na CNS-u primijećenih kod pacova, za ljude nije poznata.

Kapmatinib prolazi krvno-moždanu barijeru kod pacova sa odnosom izloženosti mozak-krvi (PIKinf) od približno 9%.

Reverzibilna, minimalna do blaga subkapsularna neutrofilna infiltracija povezana sa nekrozom jedne ćelije primijećena je u jetri mužjaka majmuna liječenih 13 nedjelja pri nivoima doze koje predstavljaju od ≥ 4,7 puta veću izloženost od očekivane kliničke izloženosti kod ljudi na osnovu PIK-a i dozi od 400 mg dva puta na dan.

Genotoksičnost

Kapmatinib nije genotoksičan na osnovu standardne grupe in vitro i in vivo testova.

Reproduktivna toksičnost

Ispitivanja embriofetalnog razvoja sprovedena kod pacova i kunića pokazala su da je kapmatinib bio teratogen i fetotoksičan pri nivoima doza koje ne izazivaju toksičnost za majku. Kod pacova, smanjena težina fetusa i povećana incidenca okota i fetusa sa malformacijama ekstremiteta primijećeni su pri izloženosti majke ≥ 0,89 puta većim od očekivane kliničke izloženosti kod ljudi (na osnovu PIK-a). Kod kunića, malformacije ekstremiteta, pluća i jezika su uočene pri izloženosti majke od ≥ 0,025 puta većim od očekivane kliničke izloženosti kod ljudi.

Fotosenzitivnost

In vitro i in vivo testovi fotosenzibilizacije sa kapmatinibom ukazuju da kapmatinib ima potencijal za fotosenzibilizaciju.

Jezgro tablete

celuloza, mikrokristalna;

manitol;

krospovidon;

povidon;

magnezijum stearat;

silicijum dioksid koloidni, bezvodni;

natrijum laurilsulfat.

Film tablete

Tabrecta 150 mg film tablete

hipromeloza;

titan dioksid (E171);

makrogol;

talk;

gvožđe (III) oksid, žuti (E172);

gvožđe (III) oksid, crveni (E172);

gvožđe (III) oksid, crni (E172).

Tabrecta 200 mg film tablete

hipromeloza;

titan dioksid (E171);

makrogol;

talk;

gvožđe (III) oksid, žuti (E172).

Nije primjenjivo.

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Unutrašnje pakovanje je PCTFE/PVC (polihlorotrifluoroetilen/polivinilhlorid) blister zatvoren aluminijumskom pokrovnom folijom, sa 12 film tableta.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 blistera i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Šta je lijek Tabrecta

Lijek Tabrecta sadrži aktivnu supstancu kapmatinib koja pripada grupi ljekova koji se nazivaju inhibitori protein kinaze.

Čemu je namijenjen lijek Tabrecta

Lijek Tabrecta je namijenjen za liječenje odraslih sa vrstom raka pluća koji se zove nemikrocelularni rak pluća (engl. non-small cell lung cancer, NSCLC). Lijek Tabrecta se koristi ako se rak pluća proširio na druge djelove tijela (metastatski) i je izazivan promjenom (mutacijom) gena koji stvara enzim koji se naziva MET.

Uzorak tumorskog tkiva ili krvi će biti testiran na određenu mutaciju ovog gena. Ako je nalaz pozitivan, vjerovatno je da će rak koji imate reagovati na liječenje lijekom Tabrecta.

Kako lijek Tabrecta djeluje

Lijek Tabrecta pomaže da se uspori ili zaustavi rast i širenje raka pluća, ukoliko je uzrokovan mutacijom gena koji stvara MET.

Ako imate bilo kakva pitanja o tome kako lijek Tabrecta djeluje ili zašto Vam je propisan ovaj lijek, pitajte svog ljekara, farmaceuta ili medicinsku sestru.

Lijek Tabrecta ne smijete koristiti:

• ako ste alergični na kapmatinib ili na neki drugi sastojak ovog lijeka (navedeni u dijelu 6).

Upozorenja i mjere opreza:

Obratite se svom ljekaru ili farmaceutu ili medicinskoj sestri prije nego što uzmete lijek Tabrecta.

• ako imate ili ste imali probleme sa plućima ili disanjem osim raka pluća
• ako imate ili ste imali probleme sa jetrom
• ako imate ili ste imali probleme sa pankreasom.

Ograničite direktno izlaganje suncu ili vještačkom ultraljubičastom (UV) svijetlu dok koristite lijek Tabrecta. Koristite kremu za sunčanje, nosite naočare za sunce i odjeću koja prekriva kožu i izbjegavajte sunčanje dok uzimate lijek Tabrecta i još najmanje 7 dana nakon što prestanete da ga uzimate.

Recite odmah Vašem ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri ako imate alergijsku reakciju tokom uzimanja lijeka Tabrecta:

• simptomi alergijske reakcije mogu uključiti osip, koprivnjaču, temperaturu, otežano disanje ili nizak krvni pritisak.

Praćenje tokom liječenja lijekom Tabrecta

Vaš ljekar će uraditi testove krvi prije nego što započnete terapiju lijekom Tabrecta kako bi Vam provjerio funkciju jetre i pankreasa. Vaš ljekar će nastaviti da Vam provjerava funkciju jetre i pankreasa tokom liječenja lijekom Tabrecta.

Djeca i adolescenti

Nemojte davati ovaj lijek deci i adolescentima mlađim od 18 godina jer još uvek nije ispitivan u ovoj uzrasnoj grupi.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli da uzimate bilo koje druge ljekove.

Naročito je važno da navedete ako se to odnosi na neke od sljedećih ljekova:

• ljekovi koji se koriste za liječenje epileptičnih napada kao što su karbamazepin, fenobarbital, fenitoin
• kantarion (Hypericum perforatum), biljni lijek koji se koristi za liječenje depresije i drugih stanja
• ljekovi koji se koriste za liječenje tuberkuloze, kao što je rifampicin
• antibiotici koji se koriste za liječenje bakterijskih infekcija, kao što su telitromicin, klaritromicin
• ljekovi koji se koriste za liječenje gljivičnih infekcija, kao što su ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol
• ljekovi koji se koriste za liječenje HIV/AIDS-a, kao što su ritonavir (sam ili u kombinaciji sa lopinavirom), sakvinavir, indinavir, nelfinavir, efavirenz
• ljekovi koji se koriste za liječenje hepatitisa, kao što je telaprevir
• ljekovi koji se koriste za liječenje depresije, kao što je nefazodon
• ljekovi koji se koriste za liječenje povišenog krvnog pritiska ili srčanih problema, kao što je verapamil
• ljekovi koji se koriste za liječenje problema sa disanjem, kao što je teofilin
• ljekovi koji se koriste za liječenje mišićnih grčeva, kao što je tizanidin
• ljekovi koji se koriste za liječenje srčanih problema, kao što je digoksin
• ljekovi koji se koriste za liječenje krvnih ugrušaka, kao što je dabigatran eteksilat
• ljekovi koji se koriste za liječenje gihta, kao što je kolhicin
• ljekovi koji se koriste za liječenje dijabetesa, kao što su sitagliptin, saksagliptin
• ljekovi koji se koriste za liječenje povišenog holesterola, kao što su rosuvastatin, pravastatin
• ljekovi koji se koriste za liječenje određenih vrsta raka ili autoimunih bolesti, kao što su metotreksat, minoksantron
• sulfasalazin, lijek koji se koristi za liječenje zapaljenja crijeva i reumatskog zapaljenja zglobova

Ako nijeste sigurni da li je Vaš lijek jedan od prethodno navedenih ljekova, pitajte svog ljekara ili farmaceuta.

Takođe treba da kažete svom ljekaru ako Vam je propisan novi lijek kada već uzimate lijek Tabrecta.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Lijek Tabrecta može da naškodi nerođenom djetetu. Ako ste žena u reproduktivnom periodu, Vaš ljekar će uraditi test na trudnoću prije početka liječenja lijekom Tabrecta kako bi bio siguran da nijeste trudni. Treba da koristite efektivan metod kontracepcije dok uzimate lijek Tabrecta i još najmanje 7 dana nakon prestanka uzimanja lijeka da ne biste ostali trudni. Pitajte svog ljekara o efektivnim metodama kontracepcije.

Ako ostanete trudni ili mislite da biste mogli biti trudni dok uzimate lijek Tabrecta, odmah obavijestite svog ljekara. Vaš ljekar će razgovarati sa Vama o potencijalnim rizicima uzimanja lijeka Tabrecta tokom trudnoće.

Ako ste pacijent muškog pola sa partnerkom koja je trudna ili koja bi mogla da zatrudni, treba da koristite kondom tokom primjene lijeka Tabrecta i još najmanje 7 dana nakon prestanka uzimanja lijeka.

Nije poznato da li se lijek Tabrecta izlučuje u majčino mlijeko. Ne treba da dojite dok se liječite lijekom Tabrecta i još najmanje 7 dana nakon prestanka uzimanja lijeka.

Uticaj lijeka Tabrecta na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Ne očekuje se da će lijek Tabrecta uticati na sposobnost upravljanja vozilima ili mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Tabrecta

Lijek Tabrecta sadrži natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po jednoj film tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Nemojte prekoračiti preporučenu dozu koju vam je propisao ljekar.

Koliko lijeka Tabrecta da uzimate

Uobičajena doza lijeka Tabrecta je 400 mg (dvije tablete od 200 mg) koja se guta dva puta na dan sa ili bez hrane.

Uzimanje lijeka Tabrecta dva puta dnevno u približno isto vrijeme svakog dana pomoći će Vam da zapamtite kada treba da uzmete svoj lijek. Ako imate teškoća sa gutanjem tablete, uzmite lijek Tabrecta sa hranom.

Vaš ljekar će vam reći koliko tačno tableta lijeka Tabrecta treba da uzmete. Vaš ljekar može promijeniti dozu tokom liječenja lijekom Tabrecta ako imate određena neželjena dejstva. Ne mijenjajte dozu bez razgovara sa svojim ljekarom.

Progutajte cijele tablete lijeka Tabrecta. Nemojte lomiti, žvakati ili drobiti tablete.

Ako ste povraćali nakon uzimanja lijeka Tabrecta, nemojte uzimati sljedeću tabletu lijeka Tabrecta dok ne bude vrijeme za vašu sljedeću dozu.

Koliko dugo treba da uzimate lijek Tabrecta

Uzimajte lijek Tabrecta sve dok Vam ljekar kaže da ih uzimate.

Ovo je dugotrajno liječenje koje može da traje mjesecima ili godinama. Ljekar će redovno da prati Vaše stanje kako bi provjerio da li liječenje ima željeni efekat.

Ako imate pitanja o tome koliko dugo da uzimate lijek Tabrecta, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Ako ste uzeli više lijeka Tabrecta nego što je trebalo

Ako ste uzeli previše lijeka Tabrecta ili ako neko drugi slučajno uzme Vaš lijek, odmah se javite ljekaru ili bolnici za savjet. Pokažite kutiju lijeka Tabrecta. Možda će biti potrebno medicinsko lečenje.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Tabrecta

Nemojte da uzimate dvostruku dozu kako biste nadoknadili propuštenu dozu. Umjesto toga, sačekajte vrijeme za Vašu sljedeću dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek Tabrecta

Vaš ljekar može privremeno ili trajno da prekine liječenje lijekom Tabrecta ako imate određena neželjena dejstva. Nemojte prestati da uzimate lijek Tabrecta, osim ako Vam ljekar ne kaže da to učinite.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi sa primjenom lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Tabrecta može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Neka neželjena dejstva mogu da budu ozbiljna

Ako dobijete bilo kakvo ozbiljno neželjeno dejstvo, odmah obavijestite svog ljekara. Ljekar može da Vas posavjetuje da prekinete sa primjenom lijeka ili može da Vam promijeni dozu lijeka.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Rezultati testova krvi koji odstupaju od normalnih vrijednosti kao što su visok nivo alanin aminotransferaze (ALT) i/ili aspartat aminotransferaza (AST) što može biti znak problema sa jetrom
• Rezultati testova krvi koji odstupaju od normalnih vrijednosti kao što su visok nivo amilaze i/ili lipaze što može biti znak problema sa pankreasom

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Rezultati testova krvi koji odstupaju od normalnih vrijednosti kao što je visok nivo bilirubina što može biti znak problema sa jetrom
• Kašalj, groznica (povišena tjelesna temperatura), otežano disanje, gubitak daha ili zviždanje pri disanju što može biti znak zapaljenja pluća (pneumonitis, intersticijalna bolest pluća)
• Mokrenje rjeđe od uobičajnog ili mokrenje manjih količina urina nego obično, što može biti znak problema sa bubrezima (bubrežna insuficijencija, akutno oštećenje bubrega)

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Jak bol u gornjem dijelu stomaka što može biti znak zapaljenja pankreasa (akutni pankreatitis)
• Alergijska reakcija (preosjetljivost) koja može uključivati osip, koprivnjaču, povišenu tjelesnu temperaturu, otežano disanje ili nizak krvni pritisak

Druga moguća neželjena dejstva

Druga neželjena dejstva uključuju ona koja su navedena u nastavku. Ako ta neželjena dejstva postanu teška, obavijestite svog ljekara, farmaceuta ili medicinsku sestru.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Otečene šake, skočni zglobovi ili stopala (periferni edem)
• Mučnina i/ili povraćanje
• Umor i/ili slabost (zamor, astenija)
• Gubitak daha (dispneja)
• Gubitak apetita
• Promjene u radu crijeva (proliv ili zatvor)
• Bol u leđima
• Kašalj
• Bol u grudima
• Povišena tjelesna temperatura (pireksija)
• Smanjenje tjelesne mase

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Svrab sa ili bez osipa (pruritus ili urtikarija)
• Osip kože
• Bol, osjetljivost, crvenilo, toplina ili otok vaše kože što može biti znak bakterijske infekcije kože (celulitis)

Rezultati testova krvi koji odstupaju od normalnih vrijednosti

Tokom terapije lijekom Tabrecta, rezultati krvnih testova mogu odstupati od normalnih vrijednosti, što može biti znak problema sa bubrezima, jetrom ili elektrolitima. To uključuje sljedeće:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Snižen nivo albumina u krvi
• Povišen nivo kreatinina u krvi (supstanca koju izlučuju bubrezi)
• Snižen nivo fosfata u krvi
• Snižen nivo natrijum u krvi

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji i blisteru. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Nemojte da uzimate ovaj lijek ako primijetite bilo kakvo oštećenje na pakovanju ili ako postoje znakovi neovlašćenog otvaranja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Tabrecta

Aktivna supstanca je je kapmatinib.

• Jedna film tableta Tabrecta 150 mg sadrži 150 mg kapmatiniba u obliku kapmatinib dihidrohlorid monohidrata.
• Jedna film tableta Tabrecta 200 mg sadrži 200 mg kapmatiniba u obliku kapmatinib dihidrohlorid monohidrata.

Pomoćne supstance su

• Jezgro tablete: celuloza, mikrokristalna; manitol; krospovidon; povidon; magnezijum stearat; silicijum dioksid koloidni, bezvodni; natrijum laurilsulfat.
• Film tablete (150 mg): hipromeloza; titan dioksid (E171); makrogol; talk; gvožđe (III) oksid, žuti (E172); gvožđe (III) oksid, crveni (E172); gvožđe(III) oksid, crni (E172).
• Film tablete (200 mg): hipromeloza; titan dioksid (E171); makrogol; talk; gvožđe(III) oksid, žuti (E172).

Kako izgleda lijek Tabrecta i sadržaj pakovanja

Lijek Tabrecta, 150 mg film tablete su svijetlo narandžastosmeđe, duguljaste, zaobljene tablete zakošenih ivica, bez podione crte. Imaju utisnutu oznaku „DU“ sa jedne strane i „NVR“ sa druge strane. Približna veličina: 18,3 mm (dužina); 7,3 mm (širina).

Lijek Tabrecta, 200 mg film tablete su žute, duguljaste, zaobljene tablete zakošenih ivica, bez podione crte. Imaju utisnutu oznaku „LO“ sa jedne strane i „NVR“ sa druge strane. Približna veličina: 20,3 mm (dužina); 8,1 mm (širina).

Unutrašnje pakovanje je blister sa 12 film tableta.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 blistera i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

“Novartis Pharma Services AG” dio stranog društva Podgorica

Ul. Svetlane Kane Radević br. 3, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Lek farmacevtska družba d.d. (Lek Pharmaceuticals d.d.), Poslovna enota Proizvodnja Lendava, Trimlini 2D, Lendava, 9220, Slovenija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Tabrecta, film tableta, 150 mg, blister, 120 film tableta: 2030/23/2920 – 4904 od 09.08.2023. godine

Tabrecta, film tableta, 200 mg, blister, 120 film tableta: 2030/23/2921 – 4902 od 09.08.2023. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Avgust, 2023. godine