SYNAGIS® 50 mg/0,5 ml rastvor za injekciju

Lijek Synagis je indikovan za prevenciju teške bolesti donjeg dijela respiratornog trakta koja zahtijeva hospitalizaciju, a prouzrokovana je respiratornim sincicijalnim virusom (RSV) kod djece sa visokim rizikom od pojave RSV bolesti:

• Djeca rođena u 35. nedjelji trudnoće ili ranije i koja su na početku RSV sezone bila mlađa od 6

mjeseci

• Djeca mlađa od 2 godine koja su u proteklih 6 mjeseci liječena od bronhopulmonalne displazije
• Djeca mlađa od 2 godine sa hemodinamijski značajnom kongenitalnom bolešcu srca.

Doziranje

Preporučena doza palivizumaba je 15mg/kg tjelesne mase, primenjena jednom mjesečno tokom očekivanog perioda rizika od RSV-a u zajednici.

Zapremina (izražena u ml) //Palivizumaba// koju bi trebalo primjenjivati u jednomjesečnim intervalima = [tjelesna masa pacijenta u kg] pomnožena sa 0,15.

Ukoliko je moguće, prvu dozu treba primijeniti prije početka sezone RSV-a. Naredne doze trebalo bi davati na mjesečnom nivou tokom cijele sezone RSV-a. Efikasnost lijeka palivizumab u dozama različitim od 15mg/kg ili pri doziranju različitom od jednom mjesečno tokom sezone RSV-a, nije ustanovljeno.

Najveći broj iskustava, uključujući i ispitivanje palivizumaba u pivotalnim kliničkim ispitivanjima faze III, stečen je primjenom 5 injekcija tokom jedne sezone (vidjeti odjeljak 5.1). Podaci o primjeni više od 5 doza su dostupni (vidjeti odjeljke 4.8, 5.1 i 5.2), ali su ti podaci ograničeni.

Kako bi se smanjio rizik od ponovne hospitalizacije, preporučuje se da djeca koja primaju palivizumab, a hospitalizovana su usljed infekcije RSV-om, nastave da primaju mjesečne doze palivizumaba tokom cijele sezone RSV-a.

Kod djece koja su podvrgnuta kardiohirurškoj bajpas operaciji, preporučuje se primjena injekcije palivizumaba od 15mg/kg tjelesne mase, čim se postoperativno stanje stabilizuje, a kako bi se održale odgovarajuće serumske koncentracije palivizumaba. Dokle god je rizik od oboljevanja od RSV-a visok, trebalo bi nastaviti sa mjesečnom primjenom lijeka sve do kraja sezone RSV-a (vidjeti odjeljak 5.2).

Način primjene

Palivizumab se daje intramuskularno, po mogućnosti u anterolateralno područje butine. Glutealni mišić bi trebalo izbjegavati kao uobičajeno mjesto primjene, zbog opasnosti od povrede išijadičnog nerva. Injekciju bi trebalo dati standardnom aseptičnom tehnikom.

Injekcije čija je zapremina veća od 1ml trebalo bi davati kao podijeljenu dozu.

Synagis rastvor za injekcije je već spreman za upotrebu. Za Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka, pogledajte odjeljak 6.6.

Poznata preosjetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci (vidjeti odjeljak 6.1) ili druga humanizovana monoklonska antitijela.

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških ljekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno navesti u zdravstvenom kartonu pacijenta.

Nakon primjene palivizumaba prijavljene su alergijske reakcije, uključujući i vrlo rijetke slučajeve anafilakse i anafilaktičkog šoka. U nekim slučajevima, prijavljeni su i smrtni ishodi (vidjeti odjeljak 4.8).

Proizvodi za liječenje teških oblika hipersenzitivnosti, uključujući anafilaksu i anafilakticki šok, moraju biti dostupni za trenutnu upotrebu prilikom primjene palivizumaba.

Umjerena do teška akutna infekcija ili febrilna bolest može opravdati odlaganje primjene palivizumaba, sem ukoliko ljekar ne procijeni da odlaganje primjene palivizumaba predstavlja još veći rizik. Slaba ferbrilna bolest, kao što je blaga infekcija gornjeg respiratornog trakta, obično se ne smatra dovoljnim razlogom za odlaganje primjene palivizumaba.

Palivizumab treba davati oprezno kod pacijenata sa trombocitopenijom ili poremećajima koagulacije.

Efikasnost palivizumaba kod pacijenata koji bi ga primili u drugom ciklusu tretmana tokom sljedeće sezone RSV infekcija nije propisno ispitana u istraživanjima sa tako postavljenim ciljem. Mogućnost povećanog rizika infekcije RSV-om u sezoni nakon one za vrijeme koje je pacijent primao palivizumab, nije izričito iskljućena istraživanjima koja su sprovedena sa tako postavljenim ciljem

Nijesu provedena formalna ispitivanja interakcija sa drugim ljekovina. U fazi III IMpact-RSV ispitivanja, kod nedonoščadi i djece sa bronhopulmonalnom displazijom, proporcija pacijenata u placebo i palivizumab grupama, koji su primali uobičajene dječije vakcine, vakcine protiv gripa, bronhodilatore ili kortikosteroide, bila je slična i nije prijavljeno povećanje učestalosti neželjenih dejstava kod pacijenata koji su uzimali navedene ljekove.

Budući da je monoklonsko antitelo specifično za RSV, ne očekuje se da palivizumab utiče na imunološki odgovor na vakcine.

Palivizumab može uticati na imunološke testove za dijagnozu RSV-a, kao što su neki testovi koji se zasnivaju na detekciji antigena. Osim toga, palivizumab sprečava replikaciju virusa u ćelijskoj kulturi i stoga može uticati na ispitivanja virusnih kultura. Palivizumab ne utiče na testove zasnovane na lančanoj reakciji obrnute transkripcije polimeraze. Uticaj na testove može dovesti do lažno negativnih rezultata dijagnostičkih testova na RSV. Zbog toga prilikom donošenja medicinskih odluka, rezultate dijagnostičkih testova treba koristiti u kombinaciji sa kliničkim nalazima.

Nije primjenjivo. Lijek Synagis nije namijenjen za primjenu kod odraslih. Podaci o plodnosti, trudnoći i dojenju nijesu dostupni.

Nije primjenjivo.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najozbiljnije neželjene reakcije koje se javljaju kod liječenja palivizumabom su anafilaksa i ostale akutne reakcije preosjetljivosti. Česte neželjene reakcije koje se javljaju kod liječenja palivizumabom su visoka temperatura, osip i reakcija na mjestu primjene injekcije.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija na lijek

Neželjene reakcije na lijek, i kliničke i laboratorijske, razvrstane su prema organskom sistemu i učestalosti (veoma često ≥ 1/10; često ≥ 1/100 do < 1/10; povremeno ≥ 1/1.000 do < 1/100; rijetko ≥ 1/10.000 do < 1/1.000) u ispitivanjima sprovedenim kod nedonoščadi i djece sa bronhopulmonalnom displazijom i djece sa kongenitalnom bolešcu srca.

Neželjene reakcije na lijek prikupljene tokom praćenja nakon puštanja lijeka u promet, obuhvataju dobrovoljne prijave iz grupa neodređene veličine; nije uvijek moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost ili utvrditi uzročno posljedičnu povezanost sa izloženošću palivizumabu. Učestalost ovih „NDL“, kao što je predstavljeno u tabeli ispod, procijenjena je na osnovu bezbjednosnih podataka iz dva prijavljena klinička istraživanja. Nastupanje ovih događaja u datim istraživanjima nije se razlikovalo između palivizumab i placebo grupa i navedeni događaji nisu izazvani upotrebom terapije.

# NDL identifikovana praćenjem nakon puštanja lijeka u promet

Opis odabranih neželjenih reakcija na lijek

Iskustva nakon puštanja lijeka u promet

Analizirana su ozbiljna spontana neželjena dejstva pri liječenju palivizumabom prijavljena između 1998. i 2002. godine, tokom četiri RSV sezone. Ukupno je primljena 1291 ozbiljna prijava gdje je palivizumab primjenjivan kako je naznačeno, a terapija tekla kroz jednu sezonu. Neželjena dejstva javila su se nakon šeste ili kasnije doze u samo 22 od svih prijava (15 nakon šeste doze, 6 nakon sedme doze i 1 nakon osme doze). Ti događaji, po karakteristikama, su bili slični onima koji su prijavljeni nakon prvih 5 doza.

Raspored tretmana palivizumaba i neželjenih dejstava sastavljen je posmatranjem grupe od gotovo 20.000 odojčadi koja su praćena kroz registar saradnje sa pacijentima između 1998. i 2000. godine. U toj grupi 1250 praćene odojčadi dobilo je 6 injekcija, 183 odojčadi dobilo je 7 injekcija, a 27 odojčadi 8 ili 9 injekcija. Neželjena dejstva primijećena kod pacijenata nakon šeste ili kasnije doze bila su po svojim karakteristikama i učestalosti slična onima primijećenim nakon početnih 5 doza.

U malom, otvorenom, prospektivnom ispitivanju sprovedenom na 14 ispitanika, koji su primili 6 doza, prijavljeni neželjeni događaji bili su u skladu sa poznatim bezbjedonosnim profilom palivizumaba.

U jednoj opservacionoj, postmarketinškoj, studiji baze podataka, primijećen je mali porast učestalosti pojave astme, kod prevremeno rođene odojčadi koja su primila palivizumab; ipak, uzročno posljedična veza nije sigurna.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

U kliničkim ispitivanjima, troje djece je dobilo prekomjerne doze veće od 15 mg/kg. Te doze su bile 20,25 mg/kg, 21,1 mg/kg i 22,27 mg/kg. Nijesu prijavljene nikakve medicinske posljedice u tim slučajevima.

Nakon puštanja lijeka u promet, prijavljeno je predoziranje dozom do 85 mg/kg i u nekim slučajevima, neželjene reakcije koje su javile se nijesu razlikovale od onih prijavljenih nakon doze od 15mg/kg (vidjeti odjeljak 4.8). U slučaju predoziranja, preporučuje se da se pacijent prati na znakove ili simptome neželjenih reakcija ili efekte i da se odmah primijeni odgovarajuća simptomatska terapija.

Farmakoterapijska grupa: imuno serum i imunoglobulini, antivirusna monoklonska antitela

ATC kod: J06BD01

Palivizumab je humanizovano IgG1. monoklonsko antitijelo usmjereno protiv epitopa na A antigenskom mjestu fuzijskog proteina respiratornog sincicijalnog virusa (RSV). Ovo humanizovano monoklonsko antitijelo se sastoji od sekvenci ljudskih (95%) i mišijih (5%) antitijela. Ima snažan neutralizujući efekat i fuzijsko/inhibitorno djelovanje protiv oba RSV podtipa A i B reda.

Pri serumskim koncentracijama od približno 30 mikrograma/ml palivizumab smanjuje replikaciju RSV-a u plućima pacova za 99% (cotton rat model).

In vitro ispitivanja antivirusnog djelovanja

Antivirusno djelovanje palivizumaba ispitano je u testu mikroneutralizacije u kojem je izvršena inkubacija rastućih koncentracija antitijela RSV-om, a zatim su dodate humane epitelne ćelije HEp-2. Nakon 4–5 dana inkubacije, izmjerene su količine RSV antigena enzimski vezanim imunosorbentnim testom (ELISA). Titar neutralizacije (50% efikasne koncentracije [EC50]) izražen je kao koncentracija antitijela potrebna da se detekcija RSV antigena smanji za 50% u poređenju sa ćelijama zaraženim netretiranim virusom. Srednje EC50 vrijednosti palivizumaba od 0,65 mikrograma/ml (srednja vrijednost [standardna devijacija] = 0,75 [0,53] mikrograma/ml n=69, raspon 0,07–2,89 mikrograma/ml) i 0,28 mikrograma/ml (srednja vrijednost [standardna devijacija] = 0,35 [0,23] mikrograma/ml n=35, raspon 0,03–0,88 mikrograma/ml) protiv kliničkih izolata RSV A i RSV B, respektivno. Većina ispitanih kliničkih izolata RSV (n=96) prikupljena je od ispitanika u Sjedinjenim Američkim Državama.

Rezistencija

Palivizumab se vezuje za visoko očuvano područje na vanćelijskom domenu zrelog proteina RSV F, koje se naziva antigensko područje II ili antigensko područje A, a obuhvata aminokiseline od 262 do 275. U genotipskoj analizi 126 kliničkih izolata prikupljenih kod 123 djece kod koje imunoprofilaksa nije bila uspješna, pokazalo se da svi mutanti RSV-a koji su pokazivali rezistenciju na palivizumab (n=8) imaju promjene na aminokiselinama u tom području F proteina. Varijacije na polimorfnim ili nepolimorfnim sekvencama izvan antigenskog mjesta A na proteinu RSV F nijesu izazivale rezistenciju RSV-a na neutralizaciju palivizumabom. U tih 8 kliničkih izolata RSV-a utvrđena je barem jedna supstitucija povezana sa rezistencijom na palivizumab: N262D, K272E/Q ili S275F/L, što znači da kombinovana učestalost mutacija povezanih sa rezistencijom kod tih pacijenata iznosi 6,3%. Ocjena kliničkih nalaza nije otkrila asocijaciju između promjena na sekvenci antigenskog mjesta A i težine RSV bolesti kod djece koja su primila imunoprofilaksu palivizumabom i razvila RSV-om uzrokovanu bolest donjeg respiratornog trakta. Analiza 254 klinička izolata RSV-a prikupljena kod ispitanika koji nikada nijesu primili imunoprofilaksu, otkrila je supstitucije povezane sa rezistencijom na palivizumab u 2 slučaja (jedan N262D i jedan S275F), što daje da je učestalost mutacija povezanih sa rezistencijom 0,79%.

Imunogenost

U ispitivanju IMpact-RSV antitijela protiv palivizumaba otkrivena su kod približno 1 % pacijenata tokom prve primjene lijeka. Ta pojava je bila prolazna, niskoga titra, nestala je uprkos nastavku liječenja (u prvoj i drugoj sezoni) i nije otkrivena u 55 od 56 odojčadi za vrijeme druge sezone (uključujući 2 s pozitivnim titrom tokom prve sezone). Imunogenost nije ispitivana u ispitivanju kongenitalne bolesti srca. Antitijela na palivizumab ocijenjena su u četiri dodatna ispitivanja u 4337 pacijenata (u ta ispitivanja su bila uključena djeca rođena u 35. nedjelji gestacije ili ranije koja su pri uključivanju imala 6 mjeseci ili manje, ili djeca starosti od 24 mjeseca ili manje s bronhopulmonalnom displazijom ili hemodinamski značajnom kongenitalnom bolešću srca), a prijavljena su kod 0% - 1,5% pacijenata u različitim vremenskim tačkama za vrijeme ispitivanja. Nije primijećena povezanost između prisutnosti antitijela i štetnih događaja. Prema tome, čini se da odgovori na antitijela protiv lijeka nemaju nikakve kliničke važnosti.

Ispitivanja sa liofiliziranim palivizumabom

U placebo-kontrolisanom ispitivanju prevencije bolesti uzrokovane RSV-om (IMpact-RSV ispitivanje) kod 1502 visoko rizične djece (1002 Synagis; 500 placebo), 5 mjesečnih doza od 15 mg/kg smanjilo je učestalost hospitalizacija usljed RSV-a za 55% (p=<0,001). Procenat hospitalizacija zbog RSV-a u grupi na placebu bio je 10,6%. Na bazi toga je smanjenje apsolutnog rizika bilo 5,8%, što znači da je broj pacijenata koje bi trebalo liječiti da bi se spriječila jedna hospitalizacija 17. Nije prijavljen efekat vezan za težinu RSV bolesti kod djece koja su hospitalizovana uprkos profilaktičkoj primjeni palivizumaba ako se ona izrazi brojem dana boravka u jedinici intenzivne njege na 100 djece, odnosno brojem dana na mehaničkoj ventilaciji na 100 djece.

Bezbjednost palivizumaba primijenjenog za drugu sezonu RSV-a istraživana je u dva odvojena ispitivanja kojima je obuhvaćeno ukupno 222 djece. Stotinu i troje (103) djece primalo je mjesečne injekcije palvizumaba po prvi put, dok je preostalih 119 dobijalo palivizumab dvije sezone zaredom. Nijesu prijavljene razlike između grupa u odnosu na imunogenost. Ipak, s obzirom na to da efikasnost palivizumba primijenjenog na pacijentima po drugi put tokom sljedeće sezone RSV-a nije formalno istražena u ispitivanju sa tako definisanim ciljem, relevantnost ovih podataka za procjenu efikasnosti nije poznata.

U prospektivnom otvorenom ispitivanju farmakokinetika i imunogenost su procjenjivani nakon primjene 6 doza palivizumaba unutar jedne sezone RSV-a. Farmakokinetički podaci pokazali su da su kod sve djece (svih 14) postignute odgovarajuće srednje vrijednosti palivizumaba, za koje su bili dostupni podaci o najnižim serumskim koncentracijama u 30-dnevnom periodu nakon primjene šeste doze (vidjeti odjeljak 5.2). Nije primijećeno značajno povećanje titra antitijela protiv palivizumaba kod ovih 14 ispitanika. Kod jednog djeteta su nakon druge doze palivizumaba pronađene prolazne niske vrijednosti antitijela protiv palivizumaba, a koja su se nakon pete i sedme doze smanjila na vrijednosti koje se više ne mogu otkriti.

U placebo-kontrolisanom ispitivanju 1287 pacijenta starosti ≤ 24 mjeseca, s hemodinamski značajnom

kongenitalnom bolešću srca (639 Synagis; 648 placebo), 5 mjesečnih doza od 15 mg/kg lijeka Synagis smanjilo je učestalost hospitalizacija zbog RSV-a za 45% (p = 0,003) (ispitivanje kongenitalne bolesti srca). Grupe su bile slične po broju cijanotičnih i necijanotičnih pacijenata. Procenat hospitalizacija zbog RSV-a u grupi na placebu bio je 9,7%, a u grupi liječenoj lijekom Synagis 5,3%. Sekundarne mjere ishoda efikasnosti pokazale su značajno smanjenje u grupi liječenoj lijekom Synagis u poređenju sa grupom na placebu u ukupnim danima trajanja hospitalizacije zbog RSV-a (smanjenje 56%, p = 0,003) pa ukupnim brojem dana s dodatnim snabdijevanjem kiseonikom tokom bolesti (smanjenje 73%, p = 0,014) uzrokovane RSV-om na 100 djece.

Retrospektivno opservaciono ispitivanje sprovedeno je kod male djece sa hemodinamski značajnom

kongenitalnom bolešću srca (HSCHD) radi upoređivanja učestalosti pojavljivanja primarnih ozbiljnih štetnih događaja (infekcija, aritmija i smrt) između onih koji jesu (1009) i onih koji nijesu primili profilaksu lijekom Synagis (1009), a podudarali su se po starosti, vrsti srčane lezije i prethodnoj korektivnoj operaciji. Učestalost aritmije i smrti bila je slična kod djece koja jesu i one koja nijesu primila profilaksu. Učestalost infekcije bila je niža kod djece koja su primila profilaksu u poređenju sa djecom koja nijesu primila profilaksu. Rezultati ispitivanja ne ukazuju na povećani rizik od ozbiljne infekcije, ozbiljne aritmije ili smrti kod djece s hemodinamijski značajnom kongenitalnom bolešću srca povezan s profilaksom lijekom Synagis u poređenju sa djecom koja nijesu primila profilaksu.

Ispitivanja s tečnim palivizumabom

Provedena su dva klinička ispitivanja kako bi se direktno uporedili tečni i liofilizirani oblik palivizumaba. U prvom ispitivanju je svih 153 nedonoščadi dobijalo oba oblika u različitim intervalima. U drugom ispitivanju je 211 nedonoščadi ili djece s hroničnom plućnom bolesti dobijalo tečni, a 202 liofilizirani palivizumab. U dva dodatna ispitivanja tečni palivizumab je korišten kao aktivna kontrola (3918 pedijatrijskih ispitanika) radi ocjene ispitivanog monoklonskog antitijela u profilaksi ozbiljne bolesti uzrokovane RSV-om u nedonoščadi ili djece s bronhopulmonalnom displazijom ili hemodinamski značajnom kongenitalnom bolesti srca (dodatne pojedinosti ova dva ispitivanja vidjeti u nastavku). Ukupna stopa i uzorak štetnih događaja, prekid primjene ispitivanog lijeka zbog štetnih događaja te broj smrtnih slučajeva prijavljenih u ovim kliničkim ispitivanjima bili su u skladu s onima prijavljenim tokom kliničkog razvoja liofiliziranog oblika. Smatra se da smrtni ishodi nijesu povezani s primjenom palivizumaba, te u ovim ispitivanjima nijesu prijavljena nova neželjenog djelovanja lijeka.

Nedonoščad i djeca s hroničnom plućnom bolesti zbog prematuriteta (engl. chronic lung disease of prematurity, CLDP): u ovom ispitivanju, provedenom u 347 centara u Sjevernoj Americi, Evropskoj uniji i 10 ostalih zemalja, proučavani su pacijenti od 24 mjeseca ili mlađi s CLDP-om i prijevremeno rođeni pacijenti (35 nedjelja gestacije ili ranije) starosti 6 mjeseci ili mlađi prilikom ulaska u studiju. Pacijenti s hemodinamski značajnom kongenitalnom bolesti srca nijesu uključeni u ovo ispitivanje te su proučavani u zasebnom ispitivanju. U ovom ispitivanju pacijenti su randomizovani i dobijali su 5 mjesečnih injekcija od 15 mg/kg tečnog palivizumaba (N=3306) kao aktivnu kontrolu ispitivanom monoklonskom antitijelu (N=3329). Kod ispitanika je 150 dana praćena bezbjednost i efikasnost. 98% ispitanika koji su dobijali palivizumab je završilo ispitivanje, dok je 97% dobilo svih pet injekcija. Primarna mjera ishoda bila je incidenca hospitalizacije zbog RSV-a. Hospitalizacija zbog RSV-a dogodila se u 62 od 3306 pacijenata (1,9%) u grupi koja je dobijala palivizumab. Stopa hospitalizacije zbog RSV-a kod pacijenata koji su imali dijagnozu CLDP-a prilikom ulaska u studiju bila je 28/723 (3,9%), a kod nedonoščadi bez CLDP-a prilikom ulaska u studiju bila je 34/2583 (1,3%).

Kongenitalna bolest srca Ispitivanje 2: u ovom ispitivanju, provedenom u 162 centra u Sjevernoj Americi, Europskoj uniji i 4 ostale zemlje tokom 2 sezone RSV-a, proučavani su pacijenti od 24 mjeseca ili mlađi s hemodinamski značajnom kongenitalnom bolesti srca. U ovom ispitivanju pacijenti su randomizovani i dobijali su 5 mjesečnih injekcija od 15 mg/kg tečnog palivizumaba (N=612) kao aktivnu kontrolu ispitivanom monoklonskom antitijelu (N=624). Ispitanici su razvrstani po vrsti srčanih lezija (cijanotične u poređenju sa ostalim) te je 150 dana praćena bezbjednost i efikasnost. 97% ispitanika koji su dobijali palivizumab je završilo ispitivanje, dok je 95% dobilo svih pet injekcija. Primarna mjera ishoda bio je sažetak štetnih događaja i ozbiljnih štetnih događaja, dok je sekundarna mjera ishoda bila incidenca hospitalizacije zbog RSV-a. Incidenca hospitalizacije zbog RSV-a bila je 16 od 612 (2,6%) u grupi koja je dobijala palivizumab.

Liofilizirani oblik palivizumaba

U ispitivanjima kod odraslih dobrovoljaca, farmakokinetički profil palivizumaba bio je sličan profilu ljudskog IgG1 antitijela s obzirom na volumen distribucije (prosječno 57 ml/kg) i poluvrijeme eliminacije (prosječno 18 dana). U profilaktičkim ispitivanjima kod nedonoščadi i djece s bronhopulmonalnom displazijom, poluvrijeme eliminacije palivizumaba bilo je u prosjeku 20 dana, a mjesečnim intramuskularnim dozama od 15 mg/kg postignute najniže srednje serumske koncentracije aktivne supstance u razdoblju od 30 dana bile su približno 40 mikrograma/ml nakon prve injekcije, približno 60 mikrograma/ml nakon druge injekcije i približno 70 mikrograma/ml nakon treće i četvrte injekcije. U ispitivanju kongenitalne bolesti srca, mjesečnim intramuskularnim dozama od 15 mg/kg najniže postignute srednje serumske koncentracije aktivne supstance bile su približno 55 mikrograma/ml nakon prve injekcije i približno 90 mikrograma/ml nakon četvrte injekcije.

U otvorenom, prospektivnom ispitivanju, u kojem se procjenjivala farmakokinetika šestomjesečne primjene intramuskularnih doza palivizumaba od 15 mg/kg, srednje vrijednosti najnižih koncentracija u serumu, za 30-dnevni period, bile su približno 40 g/ml nakon prve doze, 120 g/ml nakon četvrte doze i 140 g/ml nakon šeste doze.

U ispitivanju kongenitalne bolesti srca kod 139 djece koja su primala palivizumab i koja su podvrgnuta operaciji ugradnje kardio-pulmonarnog bajpasa i za koje su bili dostupni parni uzorci seruma, srednja serumska koncentracija palivizumaba bila je približno 100 mikrograma/ml prije ugradnje srčanih bajpasa, a smanjila se na približno 40 mikrograma/ml nakon bajpasa.

Tečni oblik palivizumaba

Farmakokinetički i bezbjednosni profil tečnog i liofiliziranog oblika palivizumaba sa 15 mg/kg intramuskularnim dozama, upoređivana je u uporednm ispitivanjuma sa 153 odojčadi starosti 6 mjeseci ili mlađi sa anamnezom prematuriteta (manje ili jednako 35 nedjelja gestacionog perioda). Rezultati ovog ispitivanja pokazuju da su serumske koncentracije palivizumaba iste u tečnom i u liofilizovanom obliku i bioekvivalentnost tečnog i liofilizovanog oblika je pokazana.

Toksikološka ispitivanja pojedinačne doze sprovedena su u cinomolgus majmuna (maksimalna doza 30 mg/kg), kunića (maksimalna doza 50 mg/kg) i pacova (maksimalna doza 840 mg/kg). Nije došlo do značajnijih zapažanja.

U ispitivanjima kod glodara koji su u određenim eksperimentalnim uslovima dobijali palivizumab nije

prijavljeno povećanje replikacije RSV-a, niti su prijavljene patološke promjene prouzrokovane RSV-om niti razvoj virusnih mutacija.

Histidin

Glicin

Voda za injekcije

Lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

3 godine.

Čuvati u frižideru (2°C - 8°C)

Ne zamrzavati.

Bočicu čuvati u kutiji radi zaštite od svjetlosti.

Bočica za jednokratnu upotrebu zapremine 3 ml, od prozirnog, bezbojnog stakla tipa I, sa hlorobutilnim čepom i „flip-off“ zatvaračem, koja sadrži 0,5 ml rastvora za injekcije.

Veličina pakovanja: 1 bočica

Ne miješajte tečni i liofilizirani oblik palivizumaba.

Ne razrjeđujte lijek.

Ne tresite bočicu.

Bočica od 0,5 ml sadrži višak kako bi se omogućilo izvlačenje 50 mg lijeka.

Za primjenu, ukloniti dio sa jezičkom na zatvaraču bočice i očistiti gumeni čep 70% etanolom ili ekvivalentom. Umetnuti iglu u bočicu i uvući odgovarajuću zapreminurastvora u špric.

Rastvor palivizumaba za injekciju ne sadrži konzervanse, za jednokratnu je upotrebu te se mora primijeniti odmah nakon uvlačenja doze u špric.

Neiskorišćeni lijek ili otpadni materijal trebalo bi odložiti u skladu lokalnim propisima.

Lijek Synagis sadrži aktivnu supstancu koja se zove palivizumab. Palivizumab je antitijelo i specifično djeluje protiv virusa koji se zove respiratorni sincicijalni virus, RSV.

Vaše dijete podložno je velikom riziku od nastanka bolesti uzrokovane virusom koji se zove respiratorni sincicijalni virus (RSV).

Djeca koja imaju veću vjerovatnoću nastanka teške bolesti uzrokovane RSV-om (djeca s visokim rizikom) su djeca rođena prerano (35. sedmica trudnoće ili ranije) ili djeca rođena s određenim poteškoćama sa srcem ili plućima.

Synagis je lijek koji će pomoći zaštititi Vaše dijete od dobijanja teške bolesti uzrokovane RSV-om.

Lijek Synagis ne smijete koristiti:

Ako je vaše dijete alergično na palivizumab ili neki drugi sastojak ovog lijeka naveden u dijelu 6.

Znakovi i simptomi teške alergijske reakcije mogu obuhvatati:

• težak osip, koprivnjaču (urtikariju) ili svrab kože
• oticanje usana, jezika ili lica
• zatvoreno grlo, otežano gutanje
• otežano, ubrzano ili nepravilno disanje
• plavičastu boju kože, usana ili područja ispod noktiju
• slabost ili mlitavost mišića
• pad krvnog pritiska
• izostanak reakcije na nadražaje

Kada uzimate lijek Synagis, posebno vodite računa

• ako se Vaše dijete ne osjeća dobro. Obavijestite ljekara ako se Vaše dijete ne osjeća dobro jer će možda biti neophodno da se primjena lijeka Synagis odloži.
• ako Vaše dijete ima poremećaje krvarenja, jer se lijek Synagis obično ubrizgava u butinu.

Primjena drugih ljekova

Nije poznat međusobni uticaj lijeka Synagis i drugih ljekova. Ipak, prije primjene lijeka Synagis obavijestite ljekara ako Vaše dijete uzima druge ljekove.

Koliko puta će moje dijete primiti lijek Synagis?

Vaše dijete treba da primi Synagis u dozi od 15 mg/kg tjelesne mase jednom mjesečno sve dok postoji opasnost od zaraze virusom RSV. Za najbolju zaštitu Vašeg dijeteta, neophodno je da slijedite uputstva ljekara o tome kada se treba vratiti po dodatne doze lijeka Synagis.

Ako se Vaše dijete sprema za operaciju srca (ugradnja srčanog bajpasa), onda može primiti jednu dodatnu dozu lijeka Synagis nakon operacije. Nakon toga treba da nastavi s primanjem injekcija prema prvobitno propisanom rasporedu.

Kako će moje dijete primiti lijek Synagis?

Vaše dijete će primiti lijek Synagis injekcijom u mišić, najčešće u spoljašnji dio butine.

Šta treba učiniti ako mislite da se dijete razboljelo za vrijeme liječenja lijekom Synagis?

Ako se Vaše dijete razboli, o tome odmah obavijestite svog ljekara.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Synagis

Ako Vaše dijete propusti injekciju, obratite se svom ljekaru što je prije moguće. Svaka injekcija lijeka Synagis može pomoći pri zaštiti Vašeg dijeteta približno jedan mjesec prije nego što je potrebna sljedeća injekcija.

Uvijek primjenite ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi sa time kako će ovaj lijek biti primjenjen kod Vašeg dijeteta, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi drugi ljekovi, lijek Synagis može uzrokovati neželjene reakcije, iako se one neće javiti kod svakoga.

Lijek Synagis može izazvati ozbiljne neželjene reakcije uključujući:

• teške alergijske reakcije, takve reakcije mogu biti opasne po život ili smrtonosne (pogledati „Vaše dijete ne smije da primi lijek Synagis“ za potpunu listu znakova i simptoma).
• neuobičajene modrice ili skupovi malih crvenih tačkica na koži.

Odmah pozovite svog ljekara ili zatražite medicinsku pomoć ako Vaše dijete dobije neki od gore navedenih simptoma nakon što primi bilo koju dozu lijeka Synagis.

Dodatna neželjena dejstva

Vrlo često (javlja se kod najmanje 1 od 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• osip
• temperatura

Često (javlja se kod 1-10 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• bol, crvenilo ili otok na mjestu primljene injekcije
• pauza u disanju ili druge poteškoće s disanjem

Povremeno (javlja se kod manje od 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• epileptični napadi
• urtikarija

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Rok upotrebe

3 godine.

Čuvanje

Čuvati van pogleda i domašaja djece.

Synagis ne smije da se upotrebljava nakon isteka roka upotrebe navedenog na naljepnici.

Čuvati u frižideru (2ºC - 8°C).

Ne zamrzavati.

Bočicu čuvati u kutiji radi zaštite od svijetlosti.

Šta sadrži lijek Synagis

• Aktivna supstanca je palivizumab. Jedan ml Synagis rastvora za injekciju sadrži 100 mg palivizumaba.
• Jedna bočica od 0,5 ml sadrži 50 mg palivizumaba.
• Drugi sastojci su histidin, glicin i voda za injekcije.

Kako Synagis izgleda i sadržaj pakovanja

Lijek Synagis rastvor za injekciju je bistri ili blago opalescentni rastvor i dostupan je u bočici od 0,5ml.

Veličina pakovanja je 1.

Nosilac dozvole

„P2“ DOO - Podgorica

Serdara Jola Piletića 24,

Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Abbvie S.r.L,

S.R. 148 Pontina, km 52,

SNC Campoverde di Aprila, Aprilia, 04011 Italija

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Septembar, 2015. godine.

Režim izdavanja lijeka

Ograničen recept.

Broj i datum dozvole

Synagis®, rastvor za injekciju, 50 mg/0,5 ml, bočica, 1x0,5 ml: 2030/15/353 – 7245 od 18.09.2015. godine

Palivizumab se ne smije miješati s drugim ljekovima ili rastvaračima.

Bočica od 0,5 ml sadrži višak kako bi se omogućilo izvlačenje 50 mg lijeka.

Ne razrjeđujte lijek.

Ne tresite bočicu.

Za pripremu lijeka, uklonite dio s jezičkom na zatvaraču bočice i očistite gumeni čep 70%-tnim etanolom ili ekvivalentom. Umetnuti iglu u bočicu te uvući odgovarajuću zapreminu rastvora u špric. Rastvor palivizumaba za injekciju ne sadrži konzervanse, za jednokratnu je upotrebu pa se mora upotrijebiti odmah nakon uvlačenja doze u špric.

Neiskorišćeni lijek ili otpadni materijal trebalo bi odložiti u skladu lokalnim propisima.

Palivizumab se daje intramuskularno jednom mjesečno, po mogućnosti u anterolateralno područje bedra. Glutealni mišić treba izbjegavati kao rutinsko mjesto primjene injekcije zbog opasnosti od oštećenja ishijadičnog nerva. Injekciju treba dati koristeći standardnu aseptičku tehniku.

Injekcijske volumene veće od 1 ml treba dati kao podijeljenu dozu.

Kada se koristi palivizumab 100 mg/ml, volumen (izražen u ml) palivizumaba koji će se primijeniti u jednomjesečnim intervalima = [masa bolesnika u kg] pomnožena sa 0,15.

Na primjer, za dijete tjelesne mase 3 kg, doza se izračunava na sljedeći način:

(3 x 0,15) ml = 0,45 ml palivizumaba mjesečno.