STRENSIQ 100mg/ml rastvor za injekciju

Lijek Strensiq je kao dugotrajna enzimska zamjenska terapija indikovan kod pacijenata sa hipofosfatazijom nastalom u pedijatrijskom dobu za liječenje bolesti koje se manifestuju na kostima (vidjeti dio 5.1).

Liječenje treba da započne ljekar sa iskustvom u liječenju pacijenata sa metaboličkim ili koštanim poremećajima.

Doziranje

Preporučeni režim doziranja asfotaze alfa iznosi 2 mg po kg tjelesne mase primijenjeno subkutano tri puta nedjeljno ili režim doziranja od 1mg po kg tjelesne mase primijenjeno subkutano šest puta nedjeljno.

Najviša preporučena doza asfotaze alfa iznosi 6 mg/kg nedjeljno (vidjeti dio 5.1). Detaljnije o doziranju vidjeti u tabeli u nastavku.

Propuštena doza

Ako se propusti doza asfotaze alfa, ne smije se injicirati dvostruka doza kako bi se nadoknadila propuštena doza.

Posebne populacije

Odrasli pacijenti

Farmakokinetika, farmakodinamika i bezbjednost asfotaze alfa ispitivane su kod pacijenata sa hipofosfatazijom u uzrastu starijem od 18 godina. Podešavanje doze nije potrebno kod odraslih pacijenata s početkom hipofosfatazije (HPP) u dječijem uzrastu (vidjeti djelove 5.1 i 5.2).

Stariji pacijenti

Bezbjednost i efikasnost asfotaze alfa kod starijih pacijenata nijesu ustanovljene i tim pacijentima se ne može preporučiti poseban režim doziranja.

Oštećenje funkcije bubrega

Bezbjednost i efikasnost asfotaze alfa kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega nijesu procijenjene i tim pacijentima se ne može preporučiti poseban režim doziranja.

Oštećenje funkcije jetre

Bezbjednost i efikasnost asfotaze alfa kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre nijesu procijenjene i tim pacijentima se ne može preporučiti poseban režim doziranja.

Način primjene

Lijek Strensiq je namijenjen samo za subkutanu primjenu. Nije namijenjen za intravensku ili intramuskularnu injekciju.

Maksimalni volumen lijeka po injekciji ne smije prelaziti 1 ml. Ako je potrebno više od 1 ml, može se istovremeno primijeniti više injekcija.

Lijek Strensiq treba primijeniti upotrebom sterilnih špriceva i injekcionih igala za jednokratnu upotrebu. Špricevi moraju biti dovoljno malog volumena da se propisana doza može izvući iz bočice s pouzdanom tačnošću.

Mjesta primjene injekcije treba mijenjati i pažljivo pratiti zbog znakova mogućih reakcija (vidjeti dio 4.4).

Pacijenti mogu sami sebi davati injekcije samo ako su bili pravilno obučeni za postupke primjene. Za uputstvo o rukovanju lijekom prije primjene vidjeti dio 6.6.

Teška ili životno ugrožavajuća preosjetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci ukoliko je preosjetljivost nemoguće kontrolisati (vidjeti dio 4.4).

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških ljekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Preosjetljivost

Reakcije preosjetljivosti, uključujući znakove i simptome koji prate anafilaksu, zabilježene su kod pacijenata liječenih asfotazom alfa (vidjeti dio 4.8). Ti simptomi su uključivali otežano disanje, osjećaj gušenja, periorbitalni edem i vrtoglavicu. Reakcije su se javljale nekoliko minuta nakon subkutane primjene asfotaze alfa, a mogu se pojaviti kod pacijenata koji se liječe duže od 1 godine. Ostale reakcije preosjetljivosti uključivale su povraćanje, mučninu, povišenu temperaturu, glavobolju, navale crvenila, iritabilnost, drhtavicu, eritem kože, osip, pruritus i oralnu hipoesteziju. Ako se te reakcije jave, preporučuje se da se odmah prekine liječenje i započne odgovarajuće liječenje. Treba se pridržavati postojećih medicinskih standarda za hitno liječenje.

Nakon teške reakcije vodite računa o rizicima i koristima od ponovne primjene asfotaze alfa kod svakog pacijenta posebno, uzimajući u obzir i druge faktore koji mogu doprinijeti riziku od reakcije preosjetljivosti, kao što je istovremena infekcija i/ili upotreba antibiotika. Ako se donese odluka o ponovnoj primjeni lijeka, ponovno uvođenje treba izvršiti pod medicinskim nadzorom, a može se razmotriti i primjena odgovarajuće premedikacije. Pacijente treba pratiti zbog moguće ponovne pojave znakova i simptoma teške reakcije preosjetljivosti.

O potrebi praćenja pri sljedećim primjenama lijeka i potrebi hitnog liječenja pacijenata na kućnoj njezi odlučuje nadležni ljekar.

Teška ili potencijalno životno ugrožavajuća preosjetljivost predstavlja kontraindikaciju za ponovno uvođenje lijeka, ukoliko je preosjetljivost nemoguće kontrolisati (vidjeti dio 4.3).

Reakcija na injekciju

Primjena asfotaze alfa može dovesti do lokalnih reakcija na mjestu primjene injekcije (uključujući, između ostalog, eritem, osip, promjenu boje kože, pruritus, bol, papulu, nodul, atrofiju) definisanih kao bilo koji povezani neželjeni događaj koji se pojavi tokom injiciranja ili do kraja dana kada je injekcija primljena (vidjeti dio 4.8).

Izmjena mjesta primjene injekcije može pomoći u svođenju tih reakcija na najmanju moguću mjeru.

Primjenu lijeka Strensiq treba prekinuti i započeti odgovarajuću medicinsku terapiju kod svakog pacijenta sa teškim reakcijama na injekciju.

Lipodistrofija

Kod pacijenata liječenih asfotazom alfa u kliničkim ispitivanjima, na mjestima primjene injekcije zabilježena je nakon nekoliko mjeseci lokalizovana lipodistrofija, uključujući lipoatrofiju i lipohipertrofiju (vidjeti dio 4.8).

Pacijentima se savjetuje da se pridržavaju pravilne tehnike primjene injekcija i da mijenjaju mjesta primjene injekcije (vidjeti dio 4.2).

Kraniosinostoza

U kliničkim ispitivanjima asfotaze alfa, neželjeni događaji kraniosinostoze (povezane sa povećanim intrakranijalnim pritiskom), uključujući pogoršanje postojeće kraniosinostoze i pojavu Arnold-Chiarijeve malformacije, zabilježene su kod pacijenata sa hipofosfatazijom u uzrastu mlađem od 5 godina. Nema dovoljno podataka da bi se ustanovio uzročno-posljedični odnos između izloženosti lijeku Strensiq i napredovanja kraniosinostoze. Kraniosinostoza kao manifestacija hipofosfatazije potkrijepljena je dokazima u objavljenoj literaturi, i pojavila se kod 61,3% pacijenata između rođenja i 5. godine života u ispitivanju prirodnog toka bolesti neliječenih pacijenata sa infantilnim oblikom hipofosfatazije. Kraniosinostoza može dovesti do povišenog intrakranijalnog pritiska. Kod pacijenata sa hipofosfatazijom mlađih od 5 godina preporučuje se redovno praćenje (uključujući fundoskopiju radi otkrivanja znakova edema papile) i brza intervencija zbog povišenog intrakranijalnog pritiska.

Ektopična kalcifikacija

U kliničkim ispitivanjima asfotaze alfa, kod pacijenata sa hipofosfatazijom zabilježene su oftalmička kalcifikacija (konjunktive i korneje) i nefrokalcinoza. Nema dovoljno podataka da bi se ustanovio uzročno-posljedični odnos između izloženosti asfotazi alfa i ektopične kalcifikacije. Oftalmička kalcifikacija (konjunktive i korneje) i nefrokalcinoza kao manifestacije hipofosfatazije potkrijepljene su dokazima u objavljenoj literaturi. U ispitivanju prirodnog toka bolesti kod neliječenih pacijenata sa infantilnim oblikom hipofosfatazije, nefrokalcinoza se pojavila kod 51,6% pacijenata u periodu između rođenja i 5. godine.

Oftalmološki pregled i ultrazvučni pregledi bubrega preporučuju se na početku, a zatim redovno kod pacijenata sa hipofosfatazijom.

Paratireoidni hormon i kalcijum u serumu

Kod pacijenata sa hipofosfatazijom liječenih asfotazom alfa, nivoi paratiroidnog hormona u serumu mogu se povećati posebno tokom prvih 12 nedjelja liječenja. Preporučuje se praćenje nivoa paratiroidnog hormona i kalcijuma u serumu kod pacijenata liječenih asfotazom alfa. Mogu biti potrebni suplementi kalcijuma i peroralni suplementi vitamina D. Vidjeti dio 5.1.

Nesrazmjerno povećanje težine

Kod pacijenata se može pojaviti nesrazmjerno povećanje težine. Preporučuje se praćenje ishrane.

Pomoćne supstance

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po bočici, tj. može se reći da je u suštini „bez natrijuma”.

Studije interakcije asfotaze alfa sa drugim ljekovima nijesu sprovedene. S obzirom na svoju strukturu i farmakokinetiku, nije vjerovatno da bi asfotaza alfa uticala na metabolizam povezan sa citohromom P-450.

Asfotaza alfa sadrži katalitički domen tkivno nespecifične alkalne fosfataze. Primjena asfotaze alfa ometaće rutinska mjerenja nivoa alkalne fosfataze u serumu kakva se sprovode u bolničkim laboratorijima, što će dovesti do izmjerenog nivoa aktivnosti alkalne fosfataze u serumu od nekoliko hiljada po litru. Zbog razlika u karakteristikama enzima, rezultati aktivnosti asfotaze alfa ne smiju se tumačiti istom mjerom kao nivoi aktivnosti alkalne fosfataze u serumu.

Alkalna fosfataza (ALP) koristi se kao detekcioni reagens u mnogim rutinskim laboratorijskim testovima. Ako je u kliničkim laboratorijskim uzorcima prisutna asfotaza alfa, u dobijenim vrijednostima se mogu pojaviti odstupanja.

Ordinirajući ljekar treba da obavijesti laboratoriju koja vrši testove o tome da se pacijent liječi lijekom koji utiče na nivoe alkalne fosfataze. Kod pacijenata liječenih lijekom Strensiq može se razmotriti primjena drugih testova (tj. onih u kojima se ne koristi konjugat alkalne fosfataze za dobijanje rezultata).

Plodnost

Sprovedena su neklinička ispitivanja plodnosti i nisu dala nikakav dokaz o učinku na plodnost i embriofetalni razvoj (vidjeti dio 5.3).

Trudnoća

Nema dovoljno podataka o primjeni asfotaze alfa kod trudnica.

Nakon ponovljene subkutane primjene skotnim ženkama miša u terapijskom rasponu doza (> 0,5 mg/kg), nivoe asfotaze alfa bilo je moguće kvantifikovati u fetusima za sve testirane doze, što ukazuje na prenos asfotaze alfa kroz posteljicu. Ispitivanja na životinjama nijesu dovoljna za konačan zaključak o reproduktivnoj toksičnosti (vidjeti dio 5.3). Ne preporučuje se primjena asfotaze alfa tokom trudnoće niti kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste kontracepciju.

Dojenje

Nema dovoljno podataka o izlučivanju asfotaze alfa u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za novorođenče/odojče.

Neophodno je donijeti odluku da li trajno prekinuti dojenje ili trajno prekinuti/izbjeći terapiju asfotazom alfa, uzimajući u obzir dobrobit dojenja za dijete i dobrobit terapije za ženu.

Lijek Strensiq nema nikakav ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Suportivni podaci o bezbjednosti odražavaju izloženost kod 112 pacijenata sa hipofosfatazijom perinatalnog/infantilnog (n = 89), juvenilnog početka (n = 22) i početka u odraslom dobu (n = 1) (uzrast pri uključivanju bio je od 1 dana do 66,5 godina) liječenih asfotazom alfa, uz trajanje liječenja u rasponu od 1 dana do 391,9 nedjelja [7,5 godina]). Najčešće zabilježene neželjene reakcije bile su reakcije na mjestu primjene injekcije (74%). Prijavljeno je nekoliko slučajeva anafilaktoidne reakcije/reakcije preosjetljivosti.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjene reakcije sa asfotazom alfa navedene su po klasi sistema organa i poželjnom terminu uz primjenu konvencije učestalosti MedDRA veoma često (≥1/10), često (≥1/100 i < 1/10), povremeno (≥1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), veoma rijetko (< 1/10 000) i nije poznato (ne može se procijeniti na osnovu postojećih podataka). U svakoj grupi učestalosti, neželjene reakcije predstavljene su po opadajućoj ozbiljnosti.

Tabela 1: Neželjene reakcije zabilježene u kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa hipofosfatazijom

1- Poželjni termini koji se smatraju reakcijama na mjestu primjene injekcije prikazani su u dijelu u nastavku

2- Poželjni termini koji se smatraju preosjetljivošću prikazani su u dijelu u nastavku

Opis odabranih neželjenih reakcija

Reakcije na mjestu primjene injekcije

Reakcije na mjestu primjene injekcije (uključujući atrofiju, apsces, eritem, promjenu boje kože, bol, pruritus, makulu, oticanje, kontuziju, nastanak modrice, lipodistrofiju (lipoatrofiju ili lipohipertrofiju), induraciju, reakciju, nodus, osip, papulu, hematom, upalu, urtikariju, kalcifikaciju, toplinu, krvarenje, celulitis, ožiljak, masu, ekstravazaciju, eksfolijaciju i vezikule na mjestu primjene injekcije) najčešće su neželjene reakcije zabilježene u kliničkim ispitivanjima kod otprilike 74% pacijenata. Većina tih reakcija bile su blage i samoograničavajuće i većinom su (> 99%) bile zabilježene kao neželjene reakcije koje nijesu ozbiljne. Kod većine pacijenata u kliničkim ispitivanjima kod kojih su zabilježene reakcije na mjestu primjene injekcije te su se reakcije prvi put pojavile tokom prvih 12 nedjelja liječenja asfotazom alfa, a kod nekih pacijenata su nastavile da se pojavljuju do 1 godine ili više godina od početka primjene asfotaze alfa.

Jedan pacijent je prekinuo učešće u kliničkom ispitivanju zbog reakcije preosjetljivosti na mjestu primjene injekcije.

Preosjetljivost

Reakcije preosjetljivosti uključuju eritem/crvenilo, pireksiju/povišenu temperaturu, osip, pruritus, razdražljivost, mučninu, povraćanje, bol, rigor/drhtavicu, oralnu hipoesteziju, glavobolju, crvenilo, tahikardiju, kašalj i znake i simptome koji prate anafilaksu (vidjeti dio 4.4). Prijavljeno je i nekoliko slučajeva anafilaktoidne reakcije/reakcije preosjetljivosti, koje su bile povezane sa znakovima i simptomima otežanog disanja, osjećaja gušenja, periorbitalnog edema i vrtoglavice.

Imunogenost

Postoji potencijal za imunogenost. Od 109 pacijenata sa hipofosfatazijom uključenih u klinička ispitivanja, a za koje su postojali podaci o antitijelima poslije početka ispitivanja, njih 97/109 (89,0%) imalo je pozitivne rezultate testa na antitijela na lijek u nekoj vremenskoj tački nakon početka terapije lijekom Strensiq. Od tih 97 pacijenata, kod 55 (56,7%) pokazalo se u nekoj vremenskoj tački poslije početka ispitivanja i prisustvo neutrališućih antitijela. Odgovor antitijela (sa prisutnim neutrališućim antitijelima ili bez njih) vremenom se mijenjao. U kliničkim ispitivanjima se nije pokazalo da razvoj antitijela utiče na kliničku efikasnost ili bezbjednost (vidjeti dio 5.2). Podaci zabilježeni nakon stavljanja lijeka u promet ukazuju na to da razvoj antitijela može uticati na kliničku efikasnost.

U kliničkim ispitivanjima nijesu opažene tendencije prema javljanju neželjenih reakcija na osnovu prisutnosti ili odsutnosti antitijela. Neki pacijenti za koje je potvrđeno da su pozitivni na antitijela na lijek imali su reakcije na mjestu primjene injekcije i/ili preosjetljivost, međutim, između pacijenata koji su bili uvijek pozitivni na antitijela na lijek i onih koji su bili uvijek negativni, nije ustanovljena dosljedna povezanost u učestalosti tih reakcija tokom vremena.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Iskustvo sa predoziranjem asfotazom alfa je ograničeno. Najviša doza asfotaze alfa primijenjena u kliničkim ispitivanjima iznosi 28 mg/kg nedjeljno. U kliničkim ispitivanjima nije zabilježena toksičnost povezana sa dozom ili promjena bezbjednosnog profila. Zbog toga nivo koji bi se smatrao predoziranjem nije utvrđen. Za postupanje u slučaju neželjenih reakcija pogledajte djelove 4.4 i 4.8.

Farmakoterapijska grupa: drugi ljekovi za digestivni trakt i metabolizam, enzimi

ATC kod: A16AB13

Asfotaza alfa je humani rekombinantni fuzioni protein sačinjen od tkivno nespecifične alkalne fosfataze-Fc-deka-aspartata, koji je eksprimiran u ćelijskoj liniji jajnika kineskog hrčka dobijenoj genetičkim inženjeringom. Asfotaza alfa je rastvorljivi glikoprotein koji se sastoji od dva jednaka polipeptidna lanca, svaki dužine od 726 aminokisjelina napravljenih od (i) katalitičkog domena humane tkivno nespecifične alkalne fosfataze, (ii) domena humanog imunoglobulina G1 Fc i (iii) domena deka-aspartat peptida.

Hipofosfatazija

Hipofosfatazija je rijetki, teški i potencijalno smrtonosni genetski poremećaj izazvan mutacijom/mutacijama povezanim sa gubitkom funkcije u genu za kodiranje tkivno nespecifične alkalne fosfataze. Hipofosfatazija je povezana sa višestrukim manifestacijama na kostima uključujući rahitis/osteomalaciju, promijenjeni metabolizam kalcijuma i fosfata, zaostali rast i narušenu pokretljivost, ugroženo disanje koje može zahtijevati mehaničku ventilaciju, kao i napadima koji su osjetljivi na vitamin B6.

Mehanizam dejstva

Asfotaza alfa, humani rekombinantni fuzioni protein sačinjen od tkivno nespecifične alkalne fosfataze-Fc-deka-aspartata sa enzimskom aktivnošću, podstiče mineralizaciju skeleta kod pacijenata sa hipofosfatazijom.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Studija ENB-006-09/ENB-008-10

Studija ENB-006-09/ENB-008-10 bila je otvorena randomizovana studija. Od 13 uključenih pacijenata studiju je završilo 12, dok je 1 pacijent prekinuo učešće (prijevrijemeni prekid studije zbog prethodno planirane elektivne operacije skolioze). Medijana trajanja liječenja pacijenata iznosila je na kraju studije više od 76 mjeseci (6,3 godine) (od 1 do 79 mjeseci). Kod pet pacijenata simptomi hipofosfatazije pokazali su se prije uzrasta od 6 mjeseci, a kod 8 pacijenata nakon uzrasta od 6 mjeseci. Uzrast u trenutku uključivanja u studiju iznosio je između 6 i 12 godina, na kraju ispitivanja između 10 i 18 godina, a 9 pacijenata je tokom ispitivanja navršilo između 13 i 17 godina.

U studiji su kao istorijske kontrole poslužili pacijenti čiji su podaci prikupljeni ranije u istim istraživačkim centrima u kojima su pacijenti primali asfotazu alfa, i koji su bili podvrgnuti sličnom protokolu kliničkog liječenja.

Dejstva asfotaze alfa na izgled rendgenskog snimka

Specijalizovani radiolozi pregledali su rendgenske snimke zglobova i koljena prije i poslije početka ispitivanja kako bi ustanovili da li postoje sljedeći znaci: očigledno epifizno proširenje, proširenje metafize, nepravilnost privremeno postojeće zone kalcifikacije, radiolucentne metafize, metadijafizealna skleroza, osteopenija, grubo zrnasta (engl. popcorn) kalcifikacija u metadijafizi, demineralizacija distalne metafize, transverzalni subfizealni pojas prosvjetljenja i jezičci radiolucencije. Promjene na rendgenskom snimku u odnosu na početno stanje ocijenjene su prema ljestvici za procjenu opšteg radiografskog utiska promjene (engl. Radiographic Global Impression of Change, RGI-C) na sljedeći način: -3 = teško pogoršanje, -2 = umjereno pogoršanje, -1 = minimalno pogoršanje, 0 = bez promjene, +1 = minimalno poboljšanje, +2 = znatno poboljšanje, +3 = gotovo potpuno ili potpuno poboljšanje. Većina pacijenata koji su primali asfotazu alfa postigli su pomak u rezultatima do +2 i +3 u prvih 6 mjeseci izloženosti i to se održalo tokom trajanja liječenja. Kod kontrolnih pacijenata čiji su podaci prikupljeni u prošlosti, nije se pokazalo da je tokom vremena došlo do promjene.

Biopsija kostiju

Prije biopsije kostiju, tetraciklin za obilježavanje kostiju primijenjen je u dva 3-dnevna ciklusa (odvojena intervalom od 14 dana). Biopsije grebena transilijačne kosti urađene su standardnim postupkom. Histološka analiza biopsije izvršena je softverom Osteomeasure (Osteometrics, SAD).

Nomenklatura, simboli i jedinice slijedili su preporuke Američkog udruženja za istraživanje kostiju i minerala (engl. American Society for Bone and Mineral Research). Kod 10 pacijenata iz grupe liječene prema protokolu (isključeni su oni pacijenti koji su peroralno primili vitamin D između početka ispitivanja i 24. nedjelje), koji su podvrgnuti biopsiji grebena transilijačne kosti prije i poslije primjene asfotaze alfa:

• srednja vrijednost (SD) debljine koštanog tkiva bila je 12,8 (3,5) µm na početku i 9,5 (5,1) µm u 24. nedjelji
• srednja vrijednost (SD) volumena koštanog tkiva/volumena kosti bila je 11,8 (5,9)% na početku i 8,6 (7,2)% u 24. nedjelji
• srednja vrijednost (SD) vremena do mineralizacije iznosila je 93 (70) dana na početku i 119 (225) dana u 24. nedjelji.

Rast

Visina, masa i obim glave bili su ucrtani u grafikone rasta (nizovi krivih sa percentilima koji prikazuju distribuciju) pribavljene iz američkih centara za kontrolu i sprečavanje bolesti (engl. Centers for Disease Control and Prevention, CDC). Referentni podaci dobijeni su na reprezentativnom uzorku zdrave djece i nijesu specifični za djecu sa posebnim zdravstvenim potrebama: ti podaci su upotrijebljeni u nedostatku dijagrama rasta za djecu sa hipofosfatazijom.

Za pacijente koji su primili asfotazu alfa: 11/13 pacijenata pokazalo je perzistentni očigledni zamah rasta prikazan na dijagramima rasta CDC-a kao kretanje prema višim percentilima tokom vremena.

Za 1/13 pacijenata nije se pokazao očigledan zamah rasta, a za 1 pacijenta nije bilo dovoljno podataka da se omogući procjena. Prema Tanerovim fazama razvoj se činio odgovarajućim.

U periodu praćenja istorijskih kontrola: 1/16 pacijenata pokazao je očigledan zamah rasta, 12/16 pacijenata nije pokazalo očigledan zamah rasta, a podaci za 3/16 pacijenata nijesu omogućili zaključak.

Za vrijeme studije nekim pacijentima su bili potrebni peroralni suplementi vitamina D (vidjeti djelove 4.4 i 4.8).

Studija ENB-002-08/ENB-003-08

Studija ENB-002-08/ENB-003-08 bila je otvorena nerandomizovana i nekontrolisana studija. U inicijalnu studiju bilo je uključeno 11 pacijenata, od toga je 10 pacijenata uključeno u produžetak studije, koju je završilo 9 pacijenata. Medijana trajanja liječenja (u trajanju od 1 do > 84 mjeseca) pacijenata iznosila je na kraju studije više od 79 mjeseci (6,6 godina). Početak hipofosfatazije zabilježen je kod svih pacijenata prije starosti od 6 mjeseci. U trenutku kada je započeto liječenje uzrast ispitanika bio je između 0,5 i 35 mjeseci.

U cijeloj grupi za analizu, 7/11 pacijenata postiglo je rezultat na ljestvici za procjenu opšteg radiografskog utiska promjene (RGI-C) od +2 u 24. nedjelji u poređenju sa rendgenskim snimcima na početku. Prema rezultatima RGI-C dobijenim u daljem praćenju liječenja, poboljšanja težine rahitisa održala su se najmanje 72 mjeseca (uključujući najmanje 84 mjeseca kod 4 pacijenta).

Očigledan zamah u rastu pokazalo je 5/11 ispitanika. Na posljednjoj procjeni (n = 10 pacijenata, od kojih je 9 bilo liječeno najmanje 72 mjeseca), medijana poboljšanja Z-vrijednosti u odnosu na početnu vrijednost iznosila je 1,93 za dužinu/visinu i 2,43 za težinu. Fluktuacija u povećanju visine bila je očigledna i može odražavati teži oblik bolesti i veću stopu morbiditeta kod tih mlađih pacijenata.

Studija ENB-010-10

Studija ENB-010-10 bila je kontrolisana otvorena studija sa 69 pacijenata uzrasta od 1 dan do 72 mjeseca, sa HPP sa početkom u perinatalnom/infantilnom periodu. Srednji uzrast pri pojavi znaka/simptoma iznosio je 1,49 mjeseci. Pacijenti su primali STRENSIQ od 6 mg/kg jednom nedjeljno prve 4 nedjelje. Svi pacijenti počeli su učešće u studiji sa dozom asfotaze alfa od 6 mg/kg nedjeljno. Doza asfotaze alfa povećana je za 11 pacijenata tokom studije. Od tih 11 pacijenata kod 9 pacijenata doza je povećana naročito da bi se poboljšao klinički odgovor. Trideset i osam pacijenata bilo je liječeno najmanje 2 godine (24 mjeseca), a 6 pacijenata je liječeno najmanje 5 godina (60 mjeseci).

U 48. nedelji, 50/69 pacijenata (72,5%) u cijeloj grupi postiglo je rezultat na ljestvici za procjenu opšteg radiografskog utiska promjene ≥ 2 i smatrani su respondentima. Poboljšana medijana rezultata RGI-C održala se tokom liječenja koje je trajalo od 0,9 do 302,3 nedelje, čak i ako je nakon 96. nedelje praćen manji broj pacijenata (ukupno 29 pacijenata praćeno je nakon 96. nedelje, a ≤ 8 pacijenata nakon 192. nedelje).

Visina, masa i obim glave bili su ucrtani u grafikone rasta (nizovi krivulja sa percentilima koji prikazuju distribuciju) pribavljene iz američkih centara za kontrolu i sprečavanje bolesti (engl. Centers for Disease Control and Prevention, CDC). Na osnovu pomjeranja prema višim vrijednostima percentila tokom vremena na grafikonima CDC-a, ukupno 24/69 (35%) pacijenata pokazalo je očigledan zamah u dobijanju na visini, a 32/69 (46%) pacijenata pokazalo je očigledan zamah u dobijanju na težini. Među pacijentima 40/69 i 32/69 nije pokazalo očigledan zamah u dobijanju na visini odnosno povećanju tjelesne mase. Za 4 pacijenta nije bilo moguće procijeniti jer nije bilo dovoljno podataka, a za 1 pacijenta nije bilo moguće pouzdano odrediti.

Studija ENB-009-10

Studija ENB-009-10 bila je otvorena randomizovana studija. Pacijenti su nasumično raspoređivani u terapijsku grupu tokom primarnog perioda liječenja. Bilo je uključeno 19 pacijenata, od kojih je 14 završilo studiju, a 5 prekinulo sa učešćem. Medijana trajanja liječenja pacijenata iznosila je na kraju studije više od 60 mjeseci (od 24 do 68 mjeseci). Početak hipofosfatazije zabilježen je kod 4 pacijenta prije uzrasta od 6 mjeseci, kod 14 pacijenata u uzrastu između 6 mjeseci i 17 godina i kod 1 pacijenta u uzrastu iznad 18 godina. Uzrast na uključivanju u ispitivanje bio je od 13 do 66 godina, a na završetku ispitivanja između 17 i 72 godine.

Adolescenti (i odrasli) pacijenti u ovom ispitivanju nijesu pokazali očigledno povećanje visine.

Pacijenti su podvrgnuti biopsiji grebena transilijačne kosti ili kao učesnici u kontrolnoj grupi ili prije, i poslije izlaganja asfotazi alfa:

• Kontrolna grupa, standardna njega (5 pacijenata koji su mogli da budu procijenjeni): srednja vrijednost (SD) vremena do mineralizacije iznosila je 226 (248) dana na početku i 304 (211) dana u 24. nedjelji
• Grupa koja je primala asfotazu alfa 0,3 mg/kg na dan (4 pacijenta koji su mogli da budu procijenjeni): srednja vrijednost (SD) vremena do mineralizacije iznosila je 1236 (1468) dana na početku i 328 (200) dana u 48. nedjelji
• Grupa koja je primala asfotazu alfa 0,5 mg/kg na dan (5 pacijenata koji su mogli da budu procijenjeni): srednja vrijednost (SD) vremena do mineralizacije iznosila je 257 (146) dana na početku i 130 (142) dana u 48. nedjelji

Nakon približno 48 nedjelja svim pacijentima je doza podešena na preporučenu dozu od 1,0 mg/kg na dan.

Ventilaciona podrška

Studije ENB-002-08/ENB-003-08 (11 pacijenata) i ENB-010-10 (69 pacijenata) bile su otvorene, nerandomizovane, nekontrolisane studije sa pacijentima uzrasta od 0,1 do 312 nedjelja na početku. Studije je završilo 69 pacijenata, a 11 je prekinulo učešće. Medijana trajanja liječenja iznosila je 27,6 mjeseci (raspon od 1 dana do 90 mjeseci). Ventilaciona podrška bila je na početku potrebna kod 29 od 80 pacijenata:

• za 16 pacijenata bila je potrebna invazivna ventilaciona podrška (intubacija ili traheostomija) na početku ispitivanja (jedan od njih imao je na početku, prije prelaza na invazivnu ventilaciju, kratak period neinvazivne ventilacije).
• kod 7 pacijenata je bila ukinuta invazivna ventilacija (vrijeme na ventilaciji iznosilo je od 12 do 168 nedjelja), 4 pacijenta nijesu imala nikakvu ventilacionu podršku, a 3 pacijenta bila su na neinvazivnoj ventilacionoj podršci. Pet od 7 pacijenata postiglo je rezultat RGI-C ≥ 2
• 5 pacijenata je nastavilo sa invazivnom ventilacionom podrškom, 4 od njih sa RGI-C rezultatom < 2
• 3 pacijenta su preminula dok su bila na ventilacionoj podršci
• 1 pacijent je povukao pristanak
• ventilaciona podrška bila je na početku potrebna za 13 pacijenata.
• kod 10 pacijenata je bila ukinuta ventilaciona podrška (vrijeme na ventilaciji od 3 do 216 nedjelja). 9 od 10 pacijenata postiglo je rezultat RGI-C ≥ 2, a samo 1 pacijent imao je RGI-C <2.
• za 2 pacijenta je bila neophodna invazivna ventilaciona podrška, a 1 pacijent je nastavio sa neinvazivnom podrškom, a sva 3 pacijenta su preminula sa rezultatom RGI-C < 2

Prirodna istorija neliječenih pacijenata sa hipofosfatazijom sa početkom u infantilnom periodu ukazuje na veliku smrtnost ako je potrebna ventilacija.

Ovaj lijek je odobren u „izuzetnim okolnostima”. To znači da s obzirom na malu učestalost bolesti nije bilo moguće doći do potpunih informacija o ovom lijeku.

Evropska agencija za ljekove će svake godine procjenjivati nove informacije o lijeku pa će se tekst Sažetka karakteristika lijeka ažurirati prema potrebi.

Farmakokinetika asfotaze alfa procijenjena je u 1-mjesečnom, multicentričnom, otvorenom ispitivanju sa povećanjem doze kod odraslih osoba sa hipofosfatazijom. Kohorta 1 (n = 3) u ispitivanju primila je u prvoj nedjelji intravenski asfotazu alfa u dozi od3 mg/kg, a zatim subkutano 3 doze od 1 mg/kg u nedjeljnim intervalima od 2. do 4. nedelje. Kohorta 2 (n = 3) primila je u prvoj nedjelji asfotazu alfa intravenski u dozi od 3 mg/kg, a zatim subkutano 3 doze od 2 mg/kg u nedjeljnim intervalima od 2. do 4. nedelje. Nakon intravenske infuzije 3 mg/kg tokom 1,08 sati, medijana vremena (Tmax) kretala se između 1,25 do 1,50 sati, a srednja vrijednost (SD) Cmax između 42694 (8443) i 46890 (6635) U/L u ispitivanim kohortama. Apsolutna bioraspoloživost nakon prve i treće subkutane primjene kretala se u rasponu od 45,8% do 98,4%, sa medijanom Tmax između 24,2 i 48,1 sat. Nakon subkutane primjene od 1 mg/kg nedeljno, srednja vrijednost (SD) PIK-a kroz interval doziranja (PIK τj) u kohorti 1 bila je 66034 (19241) nakon prve doze odnosno 40444 (N = 1) U*h/L nakon treće doze. Nakon subkutane primjene od 2 mg/kg nedjeljno u kohorti 2, srednja vrijednost (SD) PIKτ-a bila je 138595 (6958) nakon prve doze odnosno 136109 (41875) nakon treće doze.

Farmakokinetički podaci iz kliničkih ispitivanja asfotaze alfa analizirani su primjenom metoda analize populacione farmakokinetike. Farmakokinetičke varijable opisane analizom populacione farmakokinetike predstavljaju sveukupnu populaciju pacijenata sa hipofosfatazijom u rasponu uzrasta od 1 dan do 66 godina, subkutano primjenjenim dozama do 28 mg/kg nedjeljno i rasponom oblika bolesti po kohortama. Od sveukupne populacije pacijenata 25% (15 pacijenata od 60) bili su odrasli (uzrasta od > 18 godina) na početku. Nakon subkutane primjene, procijenjena apsolutna bioraspoloživost iznosila je 0,602 (95% CI: 0,567; 0,638) ili 60,2%, a brzina apsorpcije 0,572 (95% CI: 0,338, 0,967) na dan odnosno 57,2%. Procjene za centralni i periferni volumen distribucije kod pacijenata sa tjelesnom masom od 70 kg (i 95% CI) bile su 5,66 l (2,76; 11,6), odnosno 44,8 l (33,2; 60,5). Procjene za centralni i periferni klirens kod pacijenata sa tjelesnom masom od 70 kg (i 95% CI) bile su 15,8 l (13,2; 18,9) na dan, odnosno 51,9 l (44,0; 61,2) na dan. Ekstrinzični faktori koji su uticali na farmakokinetičke izloženosti asfotazi alfa bili su specifična aktivnost formulacije i ukupni sadržaj sijalinske kisjeline. Prosječni ± SD poluvrijeme eliminacije nakon subkutane primjene iznosio je 2,28 ± 0,58 dana.

Kod odraslih pacijenata sa hipofosfatazijom sa početkom u pedijatrijskom periodu, farmakokinetika asfotaze alfa primjenjene tri puta nedjeljno u dozama od 0,5, 2 i 3 mg/kg bila je u skladu sa onom zabilježenom kod pedijatrijskih pacijenata sa hipofosfatazijom sa početkom u pedijatrijskom periodu, što je potkrijepilo odobrenu dozu od 6 mg/kg nedjeljno za liječenje odraslih pacijenata sa hipofosfatazijom sa početkom u pedijatrijskom periodu.

Linearnost/nelinearnost

Na osnovu rezultata analize populacione farmakokinetike zaključeno je da asfotaza alfa pokazuje linearnu farmakokinetiku do subkutanih doza od 28 mg/kg nedjeljno. Model je pokazao da tjelesna masa utiče na parametre klirensa i volumena distribucije asfotaze alfa. Očekuje se da će se farmakokinetičke izloženosti povećavati sa tjelesnom masom. Uticaj imunogenosti na farmakokinetiku asfotaze alfa varirao je tokom vremena zbog vremenski promjenjive prirode imunogenosti i u cjelini je procijenjeno da smanjuje farmakokinetičke izloženosti za manje od 20%.

U pretkliničkim testovima bezbjednosti na pacovima nijesu zabilježena neželjena dejstva specifična za neki organski sistem pri bilo kojoj dozi ili putu primjene.

Akutne reakcije na injekciju zavisne od doze i vremena, koje su bile prolazne i samoograničavajuće, zabilježene su kod pacova kod intravenski primijenjenih doza od 1 mg/kg do 180 mg/kg.

Ektopične kalcifikacije i reakcije na mjestu primjene injekcije zabilježene su kod majmuna kada im je asfotaza alfa bila primjenjivana subkutano u dozama do 10 mg/kg dnevno tokom 26 nedjelja. Ta dejstva su bila ograničena na mjesta primjene injekcije i bila su djelimično ili potpuno reverzibilna.

Ni u jednom drugom pregledanom tkivu nijesu zabilježeni dokazi za ektopičnu kalcifikaciju.

Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih studija farmakološke bezbjednosti, toksičnosti ponovljenih doza ili reproduktivne i razvojne toksičnosti. Ipak, kod skotnih ženki kunića kojima je asfotaza alfa primijenjena intravenski u dozama do 50 mg/kg dnevno, antitijela na lijek otkrivena su u do 75% životinja što je moglo uticati na otkrivanje reproduktivne toksičnosti.

Nijesu sprovedene studije na životinjama kako bi se procijenile genotoksičnost i kancerogenost asfotaze alfa.

Natrijum hlorid

Dinatrijum fosfat heptahidrat

Natrijum dihidrogenfosfat monohidrat

Voda za injekcije

U odsustvu studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

30 mjeseci

Hemijska i fizička stabilnost u toku primjene dokazana je u trajanju do 3 sata na temperaturi između 23 °C i 27 °C.

Čuvati u frižideru (2 °C – 8 °C).

Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju kako biste lijek zaštitili od svjetlosti.

Za uputstva o uslovima čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka, pogledajte dio 6.3.

Bočica od stakla tipa I sa čepom (butil guma) i nepropusnim zatvaračem (aluminijum) sa flip-off kapicom (polipropilen).

Strensiq 40 mg/ml rastvor za injekciju

Volumeni punjenja bočica su: 0,45 ml, 0,7 ml i 1 ml.

Strensiq 100 mg/ml rastvor za injekciju

Volumen punjenja bočice je 0,8 ml.

Veličina pakovanja: 12 bočica.

Svaka bočica je namijenjena samo za jednokratnu upotrebu i smije se probušiti samo jednom. Sav neiskorišćeni rastvor u bočici treba baciti.

Lijek Strensiq treba primijeniti upotrebom sterilnih špriceva i injekcionih igala za jednokratnu upotrebu. Špricevi moraju biti dovoljno malog volumena da se propisana doza može izvući iz bočice sa pouzdanom tačnošću. Treba primijeniti aseptičnu tehniku.

Neupotrijebljeni lijek ili otpadni materijal odlažu se u skladu sa lokalnim propisima.

Šta je lijek Strensiq

Lijek Strensiq je lijek koji se primjenjuje za liječenje nasljedne bolesti hipofosfatazije koja je počela u djetinjstvu. Sadrži aktivnu supstancu asfotazu alfa.

Šta je hipofosfatazija

Pacijenti sa hipofosfatazijom imaju niske nivoe enzima pod nazivom alkalna fosfataza, koja je važna za različite tjelesne funkcije, uključujući postizanje pravilne čvrstoće kostiju i zuba. Pacijenti imaju poteškoće s rastom i čvrstoćom kostiju što može dovesti do preloma kostiju, bola u kostima i otežanog hodanja, a takođe i do otežanog disanja i rizika od pojave napada.

Čemu je namijenjen lijek Strensiq

Aktivna supstanca u lijeku Strensiq može da zamijeni enzim (alkalna fosfataza) koji nedostaje u hipofosfataziji. Primjenjuje se za dugotrajno enzimsko zamjensko liječenje kako bi se spriječili ili liječili simptomi.

Koje su se koristi lijeka Strensiq pokazale u kliničkim ispitivanjima

Lijek Strensiq se kod pacijenata pokazao korisnim za mineralizaciju skeleta i rast.

Lijek Strensiq ne smijete koristiti:

• ako ste jako alergični na asfotazu alfa (vidjeti dio „Upozorenja i mjere opreza” u nastavku) ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

Upozorenja i mjere opreza:

Porazgovarajte sa svojim ljekarom prije nego što primijenite lijek Strensiq.

• Pacijenti koji primaju asfotazu alfa imali su alergijske reakcije uključujući po život opasne alergijske reakcije slične anafilaksi, koje su zahtijevale medicinsko liječenje. Pacijenti kod kojih su se pojavili simptomi nalik anafilaksi imali su otežano disanje, osjećaj gušenja, mučninu, oticanje oko očiju i vrtoglavicu. Reakcije su se javljale nekoliko minuta nakon primjene asfotaze alfa, a mogu se pojaviti i kod pacijenata koji se liječe asfotazom alfa duže od godinu dana. Ukoliko Vam se javi neki od tih simptoma, prekinite primjenu lijeka Strensiq i odmah potražite medicinsku pomoć.

U slučaju nastupa anafilaktičke reakcije ili događaja sa sličnim simptomima, Vaš ljekar će s Vama razgovarati o sljedećim koracima i mogućnosti da ponovo počnete da primjenjujete lijek Strensiq pod medicinskim nadzorom. Uvijek se pridržavajte uputstava koje Vam je dao ljekar.

• Tokom liječenja u krvi se mogu razviti proteini protiv lijeka Strensiq, koji se nazivaju i antitijela na lijek. Ako primijetite da je lijek Strensiq postao manje efikasan, obratite se svom ljekaru.
• Kod pacijenata liječenih lijekom Strensiq, nakon nekoliko mjeseci primjene zabilježene su na mjestima primjene injekcije potkožne grudvice masnog tkiva ili gubitak potkožnog masnog tkiva (lokalizovana lipodistrofija). Pažljivo pročitajte preporuke o davanju injekcija u dijelu 3. Kako bi se smanjio rizik od lipodistrofije, važno je mijenjati mjesta primjene injekcije među nekoliko predloženih: područje stomaka, bedra ili područje gornjeg dijela nadlaktice (deltoidno područje).
• U ispitivanjima su zabilježena neka neželjena dejstva povezana sa očima (npr. nakupljanje kalcijuma u oku [kalcifikacija konjuktive i rožnjače]), vjerovatno povezana sa hipofosfatazijom, i kod pacijenata koji su primali lijek Strensiq i kod onih koji ga nijesu primali. U slučaju teškoća s vidom, obratite se svom ljekaru.
• U kliničkim ispitivanjima odojčadi sa hipofosfatazijom, zabilježeno je rano srastanje kostiju glave (kraniosinostoza) kod djece mlađe od 5 godina, uz primjenu i bez primjene lijeka Strensiq. Obratite se ljekaru ako primijetite bilo kakvu promjenu u obliku glave svog odojčeta.
• Ako se liječite lijekom Strensiq, možda ćete tokom ubrizgavanja lijeka ili u satima nakon injekcije primijetiti reakciju na mjestu davanja injekcije (bol, pojava čvorića, osipa, promjena boje kože). Ako Vam se javi bilo kakva teška reakcija na mjestu primjene injekcije, odmah obavijestite ljekara.
• U ispitivanjima su zabilježeni porast koncentracije paratiroidnog hormona i niski nivoi kalcijuma. Zbog toga Vam ljekar može reći da uzimate suplemente kalcijuma i vitamina D koji se uzima na usta, ako je potrebno.
• Za vrijeme liječenja lijekom Strensiq može doći do povećanja tjelesne mase. Ako bude potrebno, Vaš ljekar će vam dati preporuke za ishranu.

Primjena drugih ljekova

Recite svom ljekaru ili farmaceutu ukoliko uzimate, nedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati druge ljekove.

Ako je neophodno da Vam se urade laboratorijske analize (davanje uzoraka krvi), kažite ljekaru da se liječite lijekom Strensiq. Strensiq može da dovede do toga da neki testovi pogrešno pokažu više ili niže rezultate.

Stoga, ako se liječite lijekom Strensiq, mogu biti potrebni drugi testovi.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća

Lijek Strensiq ne smije se primjenjivati tokom trudnoće. Žene koje mogu da ostanu u drugom stanju moraju da razmotre primjenu efikasne metode sprečavanja trudnoće.

Dojenje

Nije poznato može li lijek Strensiq prijeći u majčino mlijeko. Obratite se ljekaru ako dojite ili planirate da dojite. Ljekar će Vam tada pomoći da odlučite da li treba da prekinete dojenje ili da prestanete da uzimate lijek Strensiq uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist lijeka Strensiq za majku.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate da imate dijete, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego primijenite ovaj lijek.

Uticaj lijeka Strensiq na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Ne očekuje se da ovaj lijek utiče na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Strensiq

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po bočici, što znači da je u suštini bez natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako je opisano u ovom uputstvu ili kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Kako se lijek Strensiq primjenjuje objasniće Vam ljekar sa iskustvom u liječenju pacijenata sa metaboličkim bolestima ili bolestima povezanim sa kostima. Nakon što prođete obuku koju će Vam pružiti ljekar ili specijalizovana medicinska sestra, Strensiq možete da ubrizgavate sami sebi kod kuće.

Doza

• Doza koju ste primili zasniva se na Vašoj tjelesnoj težine
• Pravilnu dozu izračunaće ljekar, a sastoji se od ukupno 6 mg asfotaze alfa po kilogramu tjelesne težine koje ćete primati svake nedjelje ili kao injekciju od 1 mg/kg asfotaze alfa 6 puta nedjeljno ili kao 2 mg/kg asfotaze alfa 3 puta nedjeljno, u zavisnosti od preporuke svog ljekara. Svaka doza daje se injekcijom pod kožu (supkutano) (pogledajte u tabeli u nastavku detaljne informacije o zapremini koju treba ubrizgati i o vrsti bočica koje morate primijeniti s obzirom na svoju tjelesnu težinu).
• Ljekar će morati redovno da podešava doze zavisno od promjena Vaše tjelesne težine.
• Maksimalni volumen po injekciji ne treba da prelazi 1 ml. Ako Vam je potrebno više od 1 ml, morate da primite više injekcija neposredno jednu poslije druge.

3983990360045Tjelesna masa (kg)Zapremina koju treba ubrizgatiBoja oznake na bočici koju treba upotrijebiti60,15 mltamnoplava70,18 mltamnoplava80,20 mltamnoplava90,23 mltamnoplava100,25 mltamnoplava110,28 mltamnoplava120,30 mltamnoplava130,33 mlnarandžasta140,35 mlnarandžasta150,38 mlnarandžasta160,40 mlnarandžasta170,43 mlnarandžasta180,45 mlnarandžasta190,48 mlsvijetloplava200,50 mlsvijetloplava250,63 mlsvijetloplava300,75 mlružičasta350,88 mlružičasta401 mlružičasta500,50 mlzelena600,60 mlzelena700,70 mlzelena800,80 mlzelena900,90 mlzelena (x2)1001 mlzelena (x2)00Tjelesna masa (kg)Zapremina koju treba ubrizgatiBoja oznake na bočici koju treba upotrijebiti60,15 mltamnoplava70,18 mltamnoplava80,20 mltamnoplava90,23 mltamnoplava100,25 mltamnoplava110,28 mltamnoplava120,30 mltamnoplava130,33 mlnarandžasta140,35 mlnarandžasta150,38 mlnarandžasta160,40 mlnarandžasta170,43 mlnarandžasta180,45 mlnarandžasta190,48 mlsvijetloplava200,50 mlsvijetloplava250,63 mlsvijetloplava300,75 mlružičasta350,88 mlružičasta401 mlružičasta500,50 mlzelena600,60 mlzelena700,70 mlzelena800,80 mlzelena900,90 mlzelena (x2)1001 mlzelena (x2)1353185360045Tjelesna masa (kg)Zapremina koju treba ubrizgatiBoja oznake na bočici koju treba upotrijebiti30,15 mltamnoplava40,20 mltamnoplava50,25 mltamnoplava60,30 mltamnoplava70,35 mlnarandžasta80,40 mlnarandžasta90,45 mlnarandžasta100,50 mlsvijetloplava110,55 mlsvijetloplava120,60 mlsvijetloplava130,65 mlsvijetloplava140,70 mlsvijetloplava150,75 mlružičasta160,80 mlružičasta170,85 mlružičasta180,90 mlružičasta190,95 mlružičasta201 mlružičasta250,50 mlzelena300,60 mlzelena350,70 mlzelena400,80 mlzelena00Tjelesna masa (kg)Zapremina koju treba ubrizgatiBoja oznake na bočici koju treba upotrijebiti30,15 mltamnoplava40,20 mltamnoplava50,25 mltamnoplava60,30 mltamnoplava70,35 mlnarandžasta80,40 mlnarandžasta90,45 mlnarandžasta100,50 mlsvijetloplava110,55 mlsvijetloplava120,60 mlsvijetloplava130,65 mlsvijetloplava140,70 mlsvijetloplava150,75 mlružičasta160,80 mlružičasta170,85 mlružičasta180,90 mlružičasta190,95 mlružičasta201 mlružičasta250,50 mlzelena300,60 mlzelena350,70 mlzelena400,80 mlzelenaAko se ubrizgava 3 puta nedjeljnoAko se ubrizgava 6 puta nedjeljno

Preporuke za davanje injekcije

• Možda će Vam se pojaviti reakcija na mjestu primjene injekcije. Prije nego što primijenite ovaj lijek, pažljivo pročitajte dio 4 kako biste saznali koja se neželjena dejstva mogu pojaviti.
• Kada se injekcije primjenjuju redovno, injekcije treba davati u različita mjesta na tijelu kako bi se smanjila mogućnost pojave bola i nadraženosti.
• Za primjenu injekcije najpogodnija su područja sa dosta masnog tkiva ispod kože (bedra, ruke (deltoidni mišić), stomak i zadnjica). Molimo da se o najboljim mjestima za primjenu injekcije obavezno se posavetujte sa ljekarom ili medicinskom sestrom.

Prije ubrizgavanja lijeka Strensiq obavezno pažljivo pročitajte sljedeća uputstva

• Svaka bočica je samo za pjedinačna upotrebu i smije se probušiti samo jednom. Tečnost lijeka Strensiq mora biti bistra, blago opalescentna ili opalescentna, bezbojna do blago žuta i može sadržati nekoliko malih prozirnih ili bijelih čestica. Nemojte da koristite lijek Strensiq ako je tečnost promijenila boju ilisadrži grudvice ili velike čestice; u tom slučaju uzmite novu bočicu. Neupotrebljen lijek ili otpadni materijal odlažu se u skladu sa lokalnim propisima.
• Ako sami ubrizgavate ovaj lijek, ljekar, farmaceut ili medicinska sestra pokazaće Vam kako da ga pripremite i ubrizgate. Nemojte sami da ubrizgavate ovaj lijek, osim ako ste za to dobili obuku i razumijete postupak.

Kako ubrizgati Strensiq:

1. korak: Priprema doze lijeka Strensiq

• Dobro operite ruke vodom i sapunom.
• Izvadite neotvorenu bočicu (ili bočice) lijeka Strensiq iz frižidera 15 do 30 minuta prije primjene kako bi tečnost dostigla sobnu temperaturu. Nemojte da zagrijavate lijek Strensiq na neki drugi način (na primjer, nemojte da ga zagrijavate u mikrotalasnoj rerni ili u vrućoj vodi). Nakon vađenja bočice (ili bočica) iz frižidera lijek Strensiq se mora upotrijebiti u roku od najviše 3 sata.
• Uklonite zaštitni poklopac sa bočice (ili bočica) lijeka Strensiq. Uklonite zaštitni plastični omot sa šprica koji ćete upotrijebiti.
• Uvijek upotrijebite novi špric koji se nalazi u zaštitnom plastičnom omotu.
• Na prazan špric stavite iglu većeg promjera (npr. 25G) sa zaštitnim poklopcem, gurnite iglu na špric i pričvrstite je okretanjem u smjeru kazaljki na satu.
• Uklonite plastični poklopac koji pokriva iglu na špricu. Budite pažljivi da se ne biste povrijedili iglom.
• Povucite klip unazad da biste u špric uvukli vazduh u količini koja odgovara Vašoj dozi.

2. korak: Uvlačenje rastvora lijeka Strensiq iz bočice

6. Kada su mjehurići uklonjeni, ponovo provjerite dozu lijeka u špricu kako biste se uvjerili da ste izvukli tačnu količinu. Da biste uvukli svu količinu koja je potrebna za pravilnu dozu, možda će Vam biti potrebno nekoliko bočica.

3. korak: Stavljanje igle za ubrizgavanje na špric

• Izvadite iglu iz bočice. Jednom rukom vratite na iglu zaštitni poklopac tako što ćete poklopac položiti na ravnu površinu, uvući iglu u poklopac, podići je i pritiskom pričvrstiti poklopac na iglu služeći se samo jednom rukom.
• Pažljivo uklonite iglu većeg promjera sa šprica tako što ćete je potisnuti nadolje i okrenuti u smjeru suprotnom od kazaljke na satu. Iglu sa zaštitnim poklopcem bacite u posudu za oštre predmete.
• Na napunjeni špric stavite iglu manjeg promjera (npr. 27 ili 29 G) sa zaštitnim poklopcem, gurnite iglu na špric i pričvrstite je okretanjem u smjeru kazaljki na satu. Povucite poklopac i uklonite ga sa igle.
• Držeći špric sa iglom usmjerenom nagore, lupkajte prstom po tijelu šprica kako biste uklonili mjehuriće vazduha.

Vizuelno provjerite da li špric sadrži tačnu količinu.

Količina jedne injekcije ne smije da prelazi 1 ml. Ako je to slučaj, potrebno je primijeniti nekoliko injekcija na različita mjesta na tijelu.

Sada ste spremni da primijenite tačnu dozu.

4. korak: Ubrizgavanje lijeka Strensiq

• 1606550-15240000Izaberite mjesto za primjenu injekcije (bedra, stomak, ruke (deltoidni mišić), zadnjica). Mjesta najpogodnija za davanje injekcije označena su na slici sivom bojom. Vaš ljekar će Vam dati savjet o tome koja su moguća mjesta primjene injekcije.

NAPOMENA: Nemojte davati injekciju u djelove na kojima osjećate kvržice, čvrste čvorove ili bol; obavijestite svog ljekara o svemu što primijetite.

16567151270000

• Palcem i kažiprstom nježno uhvatite kožu na mjestu izabranom za davanje injekcije.

16335786297500

• Držeći špric poput olovke ili strelice, uvedite iglu u podignutu kožu tako da u odnosu na površinu kože zatvara ugao između 45º i 90º.

Kod pacijenata koji imaju malo potkožnog masnog tkiva ili tanku kožu može biti pogodniji ugao od 45º.

• 1606550-190500Nastavite da držite kožu i polako i ravnomjerno potiskujte klip šprica da biste ubrizgali sav lijek.
• Izvadite iglu, pustite kožni nabor i blagim pritiskom držite komad vate ili gaze na mjestu uboda nekoliko sekundi.

To će pomoći u zatvaranju probodenog tkiva i spriječiti curenje. Nakon davanja injekcije nemojte da trljate mjesto primjene injekcije.

Ako Vam je za propisanu dozu potrebna još jedna injekcija, uzmite drugu bočicu lijeka Strensiq i ponovite postupak od 1. do 4. koraka.

5. korak: Odlaganje pribora

Obavezno odložite upotrijebljene špriceve, bočice i iglu u posebnu posudu za oštre predmete. Ljekar, farmaceut ili medicinska sestra reći će Vam kako da nabavite takvu posudu.

Ako primijenite više lijeka Strensiq nego što ste trebali

Ako sumnjate da ste nehotice primjenili lijek Strensiq u dozi većoj od propisane, obavezno se obratite ljekaru za savjet.

Ako ste zaboravili primijeniti lijek Strensiq

Nemojte ubrizgavati duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu i obratite se ljekaru za savjet. Za više informacija pogledajte:

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi ljekovi i lijek Strensiq može izazvati neželjena dejstva iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Ako nijeste sigurni na šta se odnose dolje navedena neželjena dejstva, zamolite ljekara da Vam ih objasni.

Najozbiljnija neželjena dejstva zabilježena kod pacijenata koji primaju asfotazu alfa bila su alergijske reakcije uključujući po život opasne alergijske reakcije slične anafilaksi koje su zahtijevale medicinsko liječenje. To neželjeno dejstvo je često [može da se javi kod 1 od 10 pacijenata koji primaju lijek]). Pacijenti kod kojih su se pojavile te ozbiljne alergijske reakcije imali su otežano disanje, osjećaj gušenja, mučninu, oticanje oko očiju i vrtoglavicu. Reakcije su se javljale nekoliko minuta nakon primjene asfotaze alfa, a mogu se javiti i kod pacijenata koji se liječe asfotazom alfa duže od godinu dana. Ukoliko Vam se javi bilo koji od ovih simptoma, prekinite primjenu lijeka Strensiq i odmah potražite medicinsku pomoć.

Pored toga, često se mogu razviti i druge alergijske reakcije (preosjetljivost) u obliku crvenila (eritem), povišene temperature (pireksija), osipa, svraba (pruritus), razdražljivosti, mučnine, povraćanja, bola, drhtavice (rigor), utrnulosti usta (oralna hipoestezija), glavobolje, navale crvenila u lice (navale vrućine), ubrzanih otkucaja srca (tahikardija) i kašlja. Ukoliko Vam se javi bilo koji od ovih simptoma, prekinite primjenu lijeka Strensiq i odmah potražite medicinsku pomoć.

Veoma česta: mogu da se jave kod više od 1 od 10 pacijenata koji uzimaju lijek

• Reakcije na mjestu primjene injekcije tokom ubrizgavanja lijeka ili u roku od nekoliko sati nakon injekcije (koje mogu dovesti do crvenila, promjene boje kože, svraba, bola, pojave potkožne grudvice masnog tkiva ili gubitka potkožnog masnog tkiva, gubitka boje kože (hipopigmentacija) i/ili otoka)
• Povišena temperatura (pireksija)
• Razdražljivost
• Crvenilo kože (eritem)
• Bolovi u šakama i stopalima (bolovi u ekstremitetima)
• Modrica (kontuzija)
• Glavobolja

Česta: mogu da se jave kod 1 od 10 pacijenata koji primaju lijek

• Rastegnuta koža, promjena boje kože
• Osjećaj mučnine
• Utrnulost u ustima (oralna hipoestezija)
• Bolovi u mišićima (mialgija)
• Ožiljak
• Povećana sklonost ka stvaranju modrica
• Navale vrućine
• Infekcija kože na mjestu primjene injekcije (celulitis na mjestu primjene injekcije)
• Sniženi nivoi kalcijuma u krvi (hipokalcijemija)
• Kamenje u bubregu (nefrolitijaza)

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kartonskoj kutiji i na etiketi na bočici iza oznake „Važi do/EXP”. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u frižideru (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju kako biste lijek zaštitili od svjetlosti.

Nakon otvaranja bočice, lijek treba odmah upotrijebiti (maksimalno u roku od 3 sata na sobnoj temperaturi, između 23 °C i 27 °C).

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Strensiq

Aktivna supstanca je asfotaza alfa. Jedan ml rastvora sadrži 100 mg asfotaze alfa.

Jedna bočica od 0,8 ml rastvora (100 mg/ml) sadrži 80 mg asfotaze alfa.

Pomoćne supstance su: natrijum hlorid, dinatrijum fosfat heptahidrat, natrijum dihidrogenfosfat monohidrat i voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Strensiq i sadržaj pakovanja

Lijek Strensiq je bistar, blago opalescentan do opalescentan, bezbojan do blago žut vodeni rastvor za injekciju. Moguće je prisustvo nekoliko malih prozirnih ili bijelih čestica.

Unutrašnje pakovanje je bočica od stakla tipa I sa čepom (butil guma) i nepropusnim zatvaračem (aluminijum) sa flip-off kapicom (polipropilen).

Volumen punjenja bočice je 0,8 ml.

Veličina pakovanja: 12 bočica.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o., Vojislavljevića 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Alexion Pharma International Operations Limited

College Business and Technology Park, Blanchardstown Road North

Dublin 15, D15 R925

Irska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Strensiq, rastvor za injekciju, 100 mg/ml, bočica, staklena, 12x0.8 ml:

2030/24/4357 - 3201 od 28.08.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Avgust, 2024. godine