SPIOLTO® RESPIMAT® 2.5mcg/potisak + 2.5mcg/potisak rastvor za inhalaciju

Lijek Spiolto Respimat je indikovan kao terapija održavanja bronhodilatacije radi ublažavanja simptoma hronične opstruktivne bolesti pluća (HOBP) kod odraslih pacijenata.

Doziranje

Ovaj lijek je namijenjen samo za inhalacionu upotrebu. Uložak se može umetnuti i koristiti samo sa Respimat inhalerom.

Dva potiska iz Respimat inhalera čine jednu terapijsku dozu.

Odrasli

Preporučena doza je 5 mikrograma olodaterola i 5 mikrograma tiotropijuma primijenjenih u vidu dva potiska, preko Respimat inhalera jednom dnevno, uvijek u isto doba dana.

Preporučena doza se ne smije prekoračiti.

Pacijenti starijeg životnog doba

Pacijenti starijeg životnog doba mogu da koriste Spiolto Respimat u preporučenoj dozi.

Oštećenje jetre i oštećenje bubrega

Lijek Spiolto Respimat sadrži tiotropijum koji se uglavnom izlučuje putem bubrega i olodaterol koji se uglavnom metaboliše u jetri.

Oštećenje jetre

Pacijenti sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre mogu da koriste Spiolto Respimat u preporučenoj dozi.

Nema raspoloživih podataka o upotrebi olodaterola kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Oštećenje bubrega

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega mogu da koriste Spiolto Respimat u preporučenoj dozi.

Za primjenu kod pacijenata sa umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≤ 50 ml/min), vidjeti djelove 4.4. i 5.2.

Lijek Spiolto Respimat sadrži olodaterol. Iskustvo sa primjenom olodaterola kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrežne funkcije je ograničeno.

Pedijatrijska populacija

Ne postoji relevantna upotreba Spiolto Respimata u pedijatrijskoj populaciji (uzrast mlađi od 18 godina).

Način primjene

Da bi se obezbijedila pravilna upotreba ovog lijeka, ljekar ili drugi zdravstveni radnik treba da pokaže pacijentu kako da koristi inhaler.

Uputstvo za upotrebu

Uvod

Spiolto Respimat (olodaterol i tiotropijum bromid). Pročitajte sljedeće Uputstvo za upotrebu prije nego što počnete primjenjivati lijek Spiolto Respimat.

Ovaj inhaler se koristi samo JEDNOM DNEVNO. Prilikom svakog korišćenja, primjenjujte DVA POTISKA.

• Ako Spiolto Respimat nije korišćen duže od 7 dana, ispustite jedan potisak prema zemlji.
• Ako Spiolto Respimat nije korišćen duže od 21 dan, ponovite korake 4 do 6 navedene u dijelu"Priprema za prvu upotrebu", dok se ne vidi oblak. Zatim ponovite korake 4 do 6 još tri puta.
• Ne dirajte element za probijanje unutar providne osnove.

Kako da održavate Vaš Spiolto Respimat

Čistite usnik, uključujući i metalni dio unutar usnika, vlažnom krpom ili maramicom, najmanje jednom nedjeljno.

Manja promjena boje usnika ne utiče na osobine Vašeg Spiolto Respimat inhalera.

Ako je potrebno, obrišite i spoljašnji dio Vašeg Spiolto Respimat inhalera vlažnom krpom.

Kada da uzmete novi Spiolto Respimat

• Vaš Spiolto Respimat inhaler sadrži 60 potisaka (30 terapijskih doza) ako se primjenjuje prema uputstvu (dva potiska/jednom dnevno).

• Indikator doze pokazuje približno koliko lijeka je preostalo.

• Kada indikator doze dođe do crvenog dijela na skali, tada je potrebno da uzmete novi recept; ostalo Vam je lijeka za još otprilike 7 dana (14 potisaka).

• Kada indikator doze dođe do kraja crveno označenog dijela na skali, Spiolto Respimat inhaler se automatski zaključava – nijedna doza se ne može više otpustiti. U tom trenutku providna osnova se više ne može okretati.

• Spiolto Respimat se mora baciti nakon tri mjeseca od kada ste ga pripremili za prvu primjenu, čak i ako nije potpuno iskorišćen ili nije uopšte korišćen.

Priprema za prvu upotrebu

Svakodnevna upotreba

Preosjetljivost na aktivne supstance lijeka ili na bilo koju pomoćnu supstancu koja je navedena u dijelu 6.1.

Preosjetljivost na atropin ili njegove derivate, npr. ipratropijum ili oksitropijum u istoriji bolesti.

Astma

Spiolto Respimat se ne smije primjenjivati kod pacijenata sa astmom. Efikasnost i bezbjednost lijeka Spiolto Respimata nijesu ispitivani kod astme.

Nije namijenjen za akutnu primjenu

Spiolto Respimat nije indikovan za liječenje akutnih epizoda bronhospazma, tj. za „hitno olakšavanje simptoma“.

Paradoksalni bronhospazam

Kao i drugi inhalacioni ljekovi, Spiolto Respimat može da izazove paradoksalni bronhospazam koji može da bude opasan po život. Ako dođe do paradoksalnog bronhospazma, treba odmah obustaviti primjenu Spiolto Respimata i umjesto njega uvesti alternativnu terapiju.

Antiholinergički efekti povezani sa tiotropijumom

Glaukom uskog ugla, hiperplazija prostate ili opstrukcija vrata mokraćne bešike

U skladu sa antiholinergičkom aktivnošću tiotropijuma, Spiolto Respimat se mora primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa glaukomom uskog ugla, hiperplazijom prostate ili opstrukcijom vrata mokraćne bešike.

Simptomi na nivou oka

Potrebno je upozoriti pacijente da izbjegavaju da im sprej dođe u dodir sa očima. Potrebno ih je savjetovati da ovo može rezultovati precipitacijom ili pogoršanjem stanja glaukoma uskog ugla, bolom ili nelagodom u očima, privremenim zamućenjem vida, viđanjem oreola oko izvora svjetlosti ili obojenih slika povezanih sa crvenilom očiju zbog kongestije konjuktive i edema rožnjače. Ukoliko dođe do razvoja bilo koje kombinacije ovih simptoma na nivou očiju, pacijent mora da prekine primjenu lijeka Spiolto Respimat i da se odmah obrati ljekaru specijalisti.

Zubni karijes

Suvoća usta, koja je primijećena prilikom liječenja antiholinergicima, može pri dugotrajnoj primjeni biti povezana sa razvojem zubnog karijesa.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Budući da se koncentracija tiotropijuma u plazmi povećava sa smanjenjem bubrežne funkcije, kod pacijenata sa umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 50 ml/min), Spiolto Respimat se smije primijeniti samo ako očekivana korist prevazilazi potencijalni rizik. Nema podataka o dugotrajnoj primjeni lijeka kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrežne funkcije (vidjeti dio 5.2).

Kardiovaskularni efekti

Iskustvo sa primjenom lijeka Spiolto Respimat je ograničeno kod pacijenata sa infarktom miokarda u prethodnoj godini, kod bilo kakve nestabilne ili po život opasne srčane aritmije, kod pacijenata koji su bili hospitalizovani zbog insuficijencije srca u prethodnoj godini, kod pacijenata sa dijagnozom paroksizmalne tahikardije (> 100 otkucaja u minuti), s obzirom na to da su spomenuti pacijenti bili isključeni iz kliničkih ispitivanja. Spiolto Respimat se mora primjenjivati sa oprezom u ovim grupama pacijenata.

Poput drugih beta2-adrenergičkih agonista, olodaterol može dovesti do klinički značajnog kardiovaskularnog efekta kod pojedinih pacijenata, što se može mjeriti povećanjima u brzini pulsa, krvnom pritisku i/ili drugim simptomima. U slučaju pojave takvih efekata, možda će biti potrebno da se prekine terapija. Dodatno, prijavljeno je da beta-adrenergički agonisti dovode do promjena u elektrokardiogramu (EKG) kao što je izravnanje T talasa i depresija ST segmenta, iako klinički značaj spomenutih zapažanja nije poznat.

Dugodjelujuće beta2-adrenergičke agoniste treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa kardiovaskularnim poremećajima, posebno sa ishemijskom bolešću srca, teškom dekompenzacijom srca, srčanim aritmijama, hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom, hipertenzijom i aneurizmom, zatim kod pacijenata sa konvulzivnim poremećajima ili tireotoksikozom, kod pacijenata sa poznatim ili suspektnim produženjem QT intervala (npr. QT > 0,44 s), zatim kod pacijenata koji neuobičajeno reaguju na simpatomimetičke amine.

Hipokalemija

Kod pojedinih pacijenata, beta2-adrenergički agonisti mogu dovesti do značajne hipokalemije, što može izazvati kardiovaskularne neželjene efekte. Snižene vrijednosti kalijuma u serumu obično su prolazne, pa nijesu potrebne nadoknade. Kod pacijenata sa teškom HOBP, hipokalemija može biti potencirana hipoksijom i istovremenom terapijom (vidjeti dio 4.5), što može povećati sklonost ka srčanim aritmijama.

Hiperglikemija

Inhalacija visokih doza beta2-adrenergičkih agonista može dovesti do povišenih vrijednosti glukoze u plazmi.

Anestezija

Potreban je oprez u slučaju planirane operacije kada će biti primijenjeni halogeni ugljovodonični anestetici, zbog povećane osjetljivosti na nastanak neželjenih efekata bronhodilatatorskih beta-agonista na nivou srca.

Spiolto Respimat se ne smije primjenjivati ni sa jednim drugim lijekom koji sadrži beta2-adrenergičke agoniste dugog djelovanja.

Pacijenti koji redovno uzimaju inhalacione beta2-adrenergičke agoniste kratkog djelovanja (npr. četiri puta dnevno) moraju biti savjetovani da ih primjenjuju samo za simptomatsko ublažavanje akutnih respiratornih simptoma.

Spiolto Respimat se ne smije primjenjivati češće od jednom dnevno.

Preosjetljivost

Kao i kod svih drugih ljekova, može doći do pojave trenutnih reakcija preosjetljivosti i nakon primjene lijeka Spiolto Respimat.

Pomoćne supstance

Benzalkonijum hlorid može izazvati šištanje i poteškoće sa disanjem. Pacijenti koji imaju astmu imaju povećan rizik za ove neželjene reakcije.

Iako interakcije lijeka Spiolto Respimat sa drugim ljekovima in vivo nijesu zvanično ispitivane, inhalacioni lijek Spiolto Respimat primjenjivan je istovremeno sa drugim ljekovima koji se koriste u liječenju HOBP, što uključuje simpatomimetičke bronhodilatatore kratkog djelovanja i inhalacione kortikosteroide bez kliničkog dokaza o interakcijama među ljekovima.

Antiholinergički ljekovi

Istovremena primjena tiotropijum bromida, jedne od aktivnih supstanci lijeka Spiolto Respimat, sa drugim antiholinergičkim ljekovima nije ispitivana, i zato se ovakva primjena ne preporučuje.

Adrenergički ljekovi

Istovremena primjena drugih adrenergičkih ljekova (u obliku monoterapije ili kao dio kombinovane terapije) može potencirati neželjene efekte lijeka Spiolto Respimat.

Derivati ksantina, steroidi ili diuretici

Istovremeno liječenje sa derivatima ksantina, steroidima ili diureticima koji ne štede kalijum može potencirati hipokalemijske efekte adrenergičkih agonista (vidjeti dio 4.4).

Beta-blokatori

Beta-adrenergički blokatori mogu oslabiti ili antagonizovati efekte olodaterola. Može se razmotriti primjena kardioselektivnih beta-blokatora, iako se oni moraju primjenjivati sa oprezom.

MAO inhibitori i triciklični antidepresivi, ljekovi koji produžavaju QTc

Inhibitori monoaminooksidaze ili triciklični antidepresivi ili drugi ljekovi za koje se zna da produžuju QTc interval mogu potencirati dejstvo lijeka Spiolto Respimat na kardiovaskularni sistem.

Farmakokinetičke interakcije među ljekovima

Nije primijećen relevantan uticaj na sistemsku raspoloživost olodaterola u ispitivanjima interakcija među ljekovima uz istovremenu primjenu sa flukonazolom, koji je bio korišćen kao model inhibitora CYP2C9. 

Istovremena primjena ketokonazola kao snažnog P-gp i CYP3A4 inhibitora povećala je sistemsku raspoloživost olodaterola za oko 70%. Nije potrebno podešavanje doze lijeka Spiolto Respimat.

In vitro ispitivanja su pokazala da olodaterol ne inhibira CYP enzime ni transportere ljekova pri koncentracijama u plazmi koje se postižu u kliničkoj praksi.

Plodnost

Nijesu dostupni klinički podaci o uticaju tiotropijuma i olodaterola, ili kombinacije obje komponente na plodnost. Pretklinička ispitivanja sprovedena sa pojedinačnim komponentama tiotropijuma ili olodaterola nijesu pokazala nijednu naznaku štetnog uticaja na plodnost (vidjeti dio 5.3).

Trudnoća

Tiotropijum

Postoji vrlo ograničen broj podataka o primjeni tiotropijuma kod trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte u pogledu reproduktivne toksičnosti pri klinički značajnim dozama (vidjeti dio 5.3).

Olodaterol

Nijesu dostupni klinički podaci o primjeni olodaterola u trudnoći. Pretklinički podaci za olodaterol otkrili su efekte koji su tipični za beta-adrenergičke agoniste pri visokim višestrukim terapijskim dozama (vidjeti dio 5.3).

Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavanje primjene lijeka Spiolto Respimat tokom trudnoće.

Poput drugih beta2-adrenergičkih agonista, olodaterol, aktivna supstanca lijeka Spiolto Respimat, može inhibirati trudove zbog relaksantnog efekta na glatki mišić uterusa.

Dojenje

Klinički podaci o dojiljama koje su primale tiotropijum i/ili olodaterol nijesu dostupni.

Ispitivanja na životinjama su pokazala prisustvo obje supstance, tiotropijum i olodaterol i/ili njihovih metabolita, u mlijeku pacova koji doje, ali nije poznato da li tiotropijum i/ili olodaterol prolaze u mlijeko kod ljudi.

Prilikom donošenja odluke o tome treba li nastaviti ili prekinuti dojenje, ili nastaviti ili prekinuti liječenje lijekom Spiolto Respimat, mora se uzeti u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja lijekom Spiolto Respimat za majku.

Nijesu sprovedena ispitivanja o uticaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada na mašinama.

Međutim, pacijente je potrebno savjetovati da su primijećeni vrtoglavica i zamućeni vid prilikom primjene lijeka Spiolto Respimat. Stoga se preporučuje oprez prilikom upravljanja vozilom ili rada na mašinama. Ako pacijenti primijete takve simptome, moraju izbjegavati potencijalno opasne aktivnosti kao što su upravljanje vozilima i rad na mašinama.

• Sažetak bezbjednosnog profila

Mnogi od navedenih neželjenih dejstava se mogu pripisati antiholinergičkim osobinama tiotropijum-bromida ili β2-adrenergičkim osobinama olodaterola, koji su aktivne supstance lijeka Spiolto Respimat.

• Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Učestalost niže navedenih neželjenih dejstava se zasniva na gruboj procjeni stope incidence neželjenih reakcija (tj. događaja koji se pripisuju lijeku Spiolto Respimat) zabilježenih u grupi pacijenata koji su dobijali lijek u dozi od 5 mikrograma olodaterola /5 mikrograma tiotropijuma (1302 pacijenata), dobijenih iz 5 aktivnih ili placebo kontrolisanih kliničkih ispitivanja na paralelnim grupama pacijenata sa HOBP sa intervalima liječenja između 4 i 52 nedjelje.

Neželjena dejstva prijavljena u svim kliničkim ispitivanjima sa lijekom Spiolto Respimat prikazana su u nastavku prema klasi sistema organa. Takođe su uključene sve neželjene reakcije koje su prethodno prijavljene sa jednom od pojedinačnih komponenti lijeka.

Učestalost je definisana na sljedeći način:

Veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/ 1000 do < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); veoma rijetko (< 1/10 000), nije poznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

• Opis odabranih neželjenih dejstava

Spiolto Respimat kombinuje antiholinergička i β2-adrenergička svojstva zbog svojih komponenata, tiotropijuma i olodaterola.

Profil antiholinergičkih neželjenih dejstava

U dugotrajnim kliničkim ispitivanjima sa lijekom Spiolto Respimat u trajanju od 52 nedjelje, najčešće primijećeno antiholinergičko neželjeno dejstvo je bilo suvoća usta koja se pojavila u oko 1,7 % pacijenata liječenih lijekom Spiolto Respimat, i kod 2,7 % u grupi koja je primala 5 mikrograma tiotropijuma i 1 % u grupi koja je primala 5 mikrograma olodaterola. Suva usta su dovela do prekida terapije kod jednog od 1029 pacijenata (0,1 %) liječenih lijekom Spiolto Respimat.

Ozbiljna neželjena dejstva u vezi sa antiholinergičkim efektima su glaukom, konstipacija, opstrukcija crijeva uključujući paralitički ileus i retencija urina.

Profil ß-adrenergičkih neželjenih dejstava

U dugotrajnim kliničkim ispitivanjima sa lijekom Spiolto Respimat u trajanju od 52 nedjelje, najčešće primijećena ß-adrenergička neželjena dejstva bila su palpitacije, tahikardija i hipertenzija.

Olodaterol, jedna od aktivnih supstanci lijeka Spiolto Respimat, pripada farmakoterapijskoj grupi beta2-adrenergičkih agonista dugog dejstva. Zato je potrebno uzeti u obzir pojavu drugih neželjenih efekata povezanih sa grupom beta-adrenergičkih agonista koji prethodno nijesu navedeni, kao što su aritmija, ishemija miokarda, angina pektoris, hipotenzija, tremor, nervoza, grčevi u mišićima, umor, slabost, hipokalemija, hiperglikemija i metabolička acidoza.

• Druge posebne grupe pacijenata

Postoji mogućnost povećanja antiholinergičkih efekata sa starenjem.

Podaci o predoziranju lijekom Spiolto Respimat su ograničeni. Spiolto Respimat je ispitivan u dozi do 5 mikrograma/10 mikrograma (tiotropijum/olodaterol) kod pacijenata sa HOBP i do 10 mikrograma/40 mikrograma (tiotropijum/olodaterol) kod zdravih dobrovoljaca; nijesu primijećeni klinički značajni efekti. Predoziranje može dovesti do pretjeranih antimuskarinskih efekata tiotropijuma i/ili pretjeranih efekata β2- agonista olodaterola.

Simptomi

Predoziranje antiholinergikom tiotropijumom

Visoke doze tiotropijuma mogu izazvati pojavu antiholinergičkih znakova i simptoma.

Međutim, nakon jednokratne inhalacione doze do 340 mikrograma tiotropijum-bromida kod zdravih dobrovoljaca nijesu zabilježena sistemska antiholinergička neželjena dejstva. Dodatno, nakon 14-dnevnog doziranja do 40 mikrograma tiotropijuma u obliku rastvora za inhalaciju, kod zdravih dobrovoljaca nijesu primijećeni relevantni neželjeni događaji, osim suvoće usta/grla i suvoće nosne sluznice, sa izuzetkom izraženog smanjenja lučenja pljuvačke od 7. dana nadalje.

Predoziranje ß2-agonistom olodaterolom

Smatra se da predoziranje olodaterolom dovodi do pretjeranih efekata koji su tipični za beta2-adrenergičke agoniste, npr. ishemije miokarda, hipertenzije ili hipotenzije, tahikardije, aritmija, palpitacija, vrtoglavice, nervoze, nesanice, anksioznosti, glavobolje, tremora, suvoće usta, grčeva mišića, mučnine, umora, malaksalosti, hipokalemije, hiperglikemije i metaboličke acidoze.

Terapija predoziranja

Liječenje lijekom Spiolto Respimat se mora prekinuti. Indikovana je suportivna i simptomatska terapija. Teške slučajeve je potrebno hospitalizovati. Može se razmotriti primjena kardioselektivnih beta-blokatora, ali samo uz krajnji oprez, jer primjena beta-adrenergičkih blokatora može izazvati bronhospazam.

Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji se primjenjuju u opstruktivnoj plućnoj bolesti. Adrenergici, inhalacioni. Adrenergici u kombinaciju sa antiholinergicima.

ATC kod: R03AL06

Mehanizam dejstva

Spiolto Respimat

Spiolto Respimat je rastvor za inhalaciju sa fiksnom kombinacijom koja sadrži antagonist muskarinskih receptora dugog dejstva, tiotropijum, i beta2-adrenergički agonist dugog dejstva, olodaterol (LAMA/LABA), koji se oslobađa putem Spiolto Respimat inhalera u obliku fine magle.

Dvije aktivne supstance imaju aditivno bronhodilatatorno dejstvo zahvaljujući njihovom različitom načinu djelovanja. S obzirom na to da su muskarinski receptori zastupljeniji u centralnom dijelu disajnih puteva, dok su ß2 adrenergički receptori zastupljeniji u perifernim djelovima disajnih puteva, kombinacija tiotropijuma i olodaterola pruža optimalnu bronhodilataciju u svim djelovima pluća.

Tiotropijum

Tiotropijum bromid je specifičan antagonist muskarinskih receptora dugog dejstva. Ima sličan afinitet prema različitim podtipovima muskarinskih receptora, M1 do M5. U respiratornom sistemu se tiotropijum bromid kompetitivno i reverzibilno vezuje za M3 receptore u glatkim mišićima bronhija antagonizujući holinergičke (bronhokonstriktorne) efekte acetilholina, što dovodi do opuštanja glatkih mišića bronhija. Efekat je zavisio od doze i trajao je duže od 24 sata. Kao N-kvaternerni antiholinergik, tiotropijum bromid je lokalno (bronho-) selektivan kada se primjenjuje inhalaciono, pokazujući prihvatljiv terapijski raspon prije moguće pojave sistemskih antiholinergičkih efekata.

Olodaterol

Olodaterol ima visok afinitet i visok stepen selektivnosti za beta2-adrenergičke receptore kod ljudi.

In vitro ispitivanja su pokazala da olodaterol ima 241 put veću agonističku aktivnost na beta2-adrenergičke receptore u poređenju sa beta1-adrenergičkim receptorima i 2299 puta veću agonističku aktivnost u poređenju sa beta3-adrenergičkim receptorima.

Olodaterol ispoljava farmakološko dejstvo vezivanjem i aktivacijom beta2-adrenergičkih receptora nakon lokalne inhalacione primjene.

Aktivacija ovih receptora u disajnim putevima dovodi do stimulacije intracelularne adenil ciklaze, enzima koji posreduje u sintezi cikličnog 3’,5’-adenozin monofosfata (cAMP). Povišena vrijednost cAMP-a indukuje bronhodilataciju relaksacijom ćelija glatkih mišića disajnih puteva.

Olodaterol ima pretklinički profil selektivnog agoniste beta2-adrenergičkih receptora dugog dejstva (LABA) sa brzim početkom dejstva, koje traje najmanje 24 sata.

Betaadrenergički receptori su podijeljeni u tri podtipa; beta1adrenergički receptori koji su pretežno zastupljeni u srčanom mišiću, beta2-adrenergički receptori pretežno zastupljeni na ćelijama glatkih mišića disajnih puteva i beta3-adrenergički receptori pretežno zastupljeni u masnom tkivu. Beta2-agonisti izazivaju bronhodilataciju. Iako su beta2-adrenergički receptori najzastupljeniji na ćelijama glatkih mišića disajnih puteva, takođe su prisutni na površini niza drugih ćelija, uključujući epitelne i endotelne ćelije pluća i srca. Tačna funkcija beta2-receptora u srcu nije poznata, ali njihova prisutnost povećava mogućnost djelovanja čak i visokoselektivnih beta2-adrenergičkih agonista na srce.

Efekti na elektrofiziologiju srca

Tiotropijum

U ispitivanju vezanom za QT interval, koje je uključivalo 53 zdrava dobrovoljca, tiotropijum inhalacioni prašak u dozi od 18 mikrograma i 54 mikrograma (tj. tri puta veća doza od terapijske) tokom 12 dana nije značajno doveo do produženja QT intervala u EKG-u.

Olodaterol

Efekat olodaterola na QT/QTc interval u EKG-u ispitivan je na 24 zdrava dobrovoljca muškog i ženskog pola u dvostruko slijepom, randomizovanom, placebom i aktivno (moksifloksacin) kontrolisanom ispitivanju. Olodaterol je, pri jednokratnim dozama od 10, 20, 30 i 50 mikrograma, pokazao da su se, u poređenju sa placebom, prosječne promjene u odnosu na početne vrijednosti QT intervala, tokom 20 minuta do 2 sata nakon doziranja, povećavale zavisno od doze, od 1,6 (10 mikrograma olodaterola) do 6,5 ms (50 mikrograma olodaterola), sa gornjom granicom dvostranih 90%-tnih intervala pouzdanosti koji su bili manji od 10 ms pri svim doznim intervalima za individualno korigovani QT (QTcI).

Efekat 5 mikrograma i 10 mikrograma olodaterola na srčanu frekvenciju i ritam ispitivan je pomoću 24-časovnog praćenja EKG-a (Holter monitoring) u podgrupi od 772 pacijenata u placebom kontrolisanim ispitivanjima faze 3 u trajanju od 48 nedjelja. Nijesu primijećeni trendovi ili obrasci povezani sa dozom ili vremenom za magnitude prosječnih promjena u srčanoj frekvenciji ili ekstrasistolama. Promjene u odnosu na početnu vrijednost do kraja liječenja u ekstrasistolama nijesu ukazivale na značajne razlike između olodaterola 5 mikrograma, 10 mikrograma i placeba.

Spiolto Respimat

Dva randomizovana, dvostruko slijepa ispitivanja u trajanju od 52 nedjelje uz primjenu lijeka Spiolto Respimat uključivala su 5162 pacijenata sa HOBP. U zbirnoj analizi broj ispitanika sa promjenama koje su korigovane u odnosu na početnu vrijednost u QTcF (korekcija po Fridericiju) intervalu od > 30 ms za 40 minuta nakon doziranja 85, 169. i 365. dana, varirajući od 3,1%, 4,7% i 3,6% za grupu na terapiji lijekom Spiolto Respimat u poređenju sa 4,1%, 4,4% i 3,6% za olodaterol 5 mikrograma i za grupu na terapiji tiotropijumom 5 mikrograma 3,4%, 2,3% i 4,6%.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Klinički razvojni program faze III za Spiolto Respimat uključivao je tri randomizovana, dvostruko slijepa ispitivanja:

• dva ponovljena ispitivanja na paralelnim grupama u trajanju od 52 nedjelje koja su poredila Spiolto Respimat sa tiotropijumom 5 mikrograma i olodaterolom 5 mikrograma (1029 pacijenata je primalo Spiolto Respimat) [Ispitivanja 1 i 2]
• jedno ukršteno ispitivanje u trajanju od 6 nedjelja koje je upoređivalo Spiolto Respimat sa tiotropijumom 5 mikrograma i olodaterolom 5 mikrograma i sa placebom (139 pacijenata je primalo Spiolto Respimat) [Ispitivanje 3].

U spomenutim ispitivanjima, komparatorski ljekovi, tiotropijum 5 mikrograma, olodaterol 5 mikrograma i placebo primjenjivani su putem Respimat inhalera.

Karakteristike pacijenata

Većina od 5162 pacijenta uključena u globalna ispitivanja u trajanju od 52 nedjelje [Ispitivanja 1 i 2] bili su muškarci (73%), bijelci (71%) ili azijske rase (25%), u prosječnoj dobi od 64 godine. Prosječni post-bronhodilatatorski FEV1 bio je 1,37 L (GOLD 2 [50%], GOLD 3 [39%], GOLD 4 [11%]). Prosječni odgovor na β2-agonist bio je 16,6% od početne vrijednosti (0,171 L). Pulmološki ljekovi dozvoljeni za istovremeno liječenje obuhvatali su inhalacione steroide [47%] i ksantine [10%].

Ispitivanje u trajanju od 6 nedjelja [Ispitivanje 3] sprovedeno je u Evropi i Sjevernoj Americi. Većina od 219 uključenih pacijenata bili su muškarci (59%) i bijelci (99%), prosječne starosti od 61,1 godinu. Prosječni post-bronhodilatatorski FEV1 bio je 1,55 L (GOLD 2 [64%], GOLD 3 [34%], GOLD 4 [2%]). Prosječni odgovor na β2-agonist bio je 15,9% od početne vrijednosti (0,193 L). Pulmološki ljekovi dozvoljeni za istovremeno liječenje obuhvatali su inhalacione steroide [41%] i ksantine [4%].

Efekti na funkciju pluća

U ispitivanjima u trajanju od 52 nedjelje Spiolto Respimat primjenjivan jednom dnevno, u jutarnjim satima, omogućio je jasno poboljšanje funkcije pluća u roku od 5 minuta nakon prve doze u poređenju sa tiotropijumom 5 mikrograma (prosječno povećanje FEV1 od 0,137 L za Spiolto Respimat vs. 0,058 L za tiotropijum 5 mikrograma [p < 0,0001] i 0,125 L za olodaterol 5 mikrograma [p = 0,16]).

U oba ispitivanja, primijećena su značajna poboljšanja u FEV1 AUC0-3h odgovoru i FEV1 odgovoru pri najnižoj koncentraciji lijeka tokom doznog intervala nakon 24 nedjelje (primarni ishodi mjerenja plućne funkcije) za Spiolto Respimat u poređenju sa tiotropijumom 5 mikrograma i olodaterolom 5 mikrograma (Tabela 1).

• Opšti uvod

Kada su tiotropijum i olodaterol primjenjivani u kombinaciji, inhalacionim putem, farmakokinetički parametri za svaku supstancu su bili slični onima koji su primijećeni pri monoterapiji.

Tiotropijum i olodaterol pokazuju linearnu farmakokinetiku u terapijskom rasponu. Uz primjenu inhalacijom jednom dnevno, ravnotežno stanje tiotropijuma se postiže do 7. dana. Ravnotežno stanje olodaterola se postiže nakon inhalacije jednom dnevno tokom 8 dana, akumulacija je do 1,8 puta veća u poređenju sa jednokratnom dozom.

• Opšta svojstva aktivne supstance nakon primjene lijeka

Resorpcija

Tiotropijum: Podaci o urinarnoj ekskreciji ukazuju da kod mladih zdravih dobrovoljaca oko 33% inhalirane doze putem RESPIMAT inhalera dolazi u sistemsku cirkulaciju. Apsolutna bioraspoloživost iz oralno primijenjenih rastvora je bila 2-3%. Maksimalne koncentracije tiotropijuma u plazmi primijećene su 5-7 minuta nakon inhalacije putem RESPIMATA.

Olodaterol: Kod zdravih dobrovoljaca apsolutna bioraspoloživost olodaterola nakon inhalacije je procijenjena na oko 30%, dok je apsolutna bioraspoloživost bila ispod 1% kada je primjenjivan u obliku rastvora za oralnu primjenu. Maksimalne koncentracije olodaterola u plazmi se generalno postižu u roku od 10 do 20 minuta nakon inhalacije lijeka putem RESPIMATA.

Distribucija

Tiotropijum se vezuje za proteine plazme u 72%, a volumen distribucije iznosi 32 L/kg. Ispitivanja na pacovima pokazuju da tiotropijum ne prolazi kroz krvno-moždanu barijeru u značajnoj mjeri.

Olodaterol se vezuje za proteine plazme u oko 60%, a volumen distribucije iznosi 1110 L. Olodaterol je supstrat za P-gp, OAT1, OAT3 i OCT1 transportere. Olodaterol nije supstrat za sljedeće transportere: BCRP, MRP, OATP2, OATP8, OATP-B, OCT2 i OCT3.

Metabolizam

Tiotropijum: stepen metabolizma je mali. To potvrđuje nalaz da se 74 % intravenski primijenjene doze izlučuje urinom u nepromijenjenom obliku. Estar tiotropijuma neenzimski se cijepa u alkoholni (N-metilskopin) i kiselinski dio (ditienilglikolna kiselina) koji se ne vezuju za muskarinske receptore. In vitro testovi sa mikrozomima jetre i hepatocitima kod ljudi pokazuju da se jedan dio lijeka (< 20% intravenski primijenjene doze) metaboliše oksidacijom koja zavisi od citohroma P450 (CYP) 2D6 i 3A4 i kasnije glutationskom konjugacijom nastaje niz metabolita II faze.

Olodaterol se u značajnoj mjeri metaboliše direktnom glukuronidacijom i O-demetilacijom u metoksi dijelu nakon čega slijedi konjugacija. Od šest identifikovanih metabolita, samo se proizvod nekonjugovane demetilacije vezuje za ß2-receptore; međutim, taj metabolit se ne može otkriti u plazmi nakon hronične inhalacije preporučene terapijske doze ili doza koje su do 4 puta više. Citohromski P450 izozimi CYP2C9 i CYP2C8 su, uz zanemarljivi udio CYP3A4, uključeni u O-demetilaciju olodaterola, dok su izoforme uridin difosfat glikozil transferaze, UGT2B7, UGT1A1, 1A7 i 1A9, pokazane kao uključeni u stvaranje olodaterol glukuronida.

Eliminacija

Tiotropijum: Ukupni klirens kod zdravih dobrovoljaca je 880 ml/min. Nakon intravenske primjene tiotropijum se uglavnom izlučuje nepromijenjen u urinu (74 %). Nakon inhalacije od strane pacijenata sa HOBP pa do postizanja ravnotežnog stanja, urinom se izlučuje 18,6 % doze, a ostatak koji je uglavnom u obliku neresorbovanog lijeka u crijevima iz tijela se izlučuje fecesom. Renalni klirens tiotropijuma prelazi stopu glomerularne filtracije, ukazujući na aktivnu sekreciju u mokraći. Efektivno poluvrijeme eliminacije tiotropijuma nakon inhalacije varira od 27 do 45 h kod pacijenata sa HOBP.

Olodaterol: Ukupni klirens olodaterola kod zdravih dobrovoljaca iznosi 872 ml/min, a renalni klirens 173 ml/min. Nakon intravenske primjene olodaterola označenog sa [14C], 38% radioaktivne doze se pojavilo u urinu, a 53% u fecesu. Količina nepromijenjenog olodaterola prisutnog u urinu nakon intravenske primjene iznosila je 19%. Nakon oralne primjene, samo 9% radioaktivnog (0,7% nepromijenjenog olodaterola) se pojavilo u urinu, dok se veći dio pojavio u fecesu (84%). Više od 90% doze izlučeno je u roku od 6 dana nakon intravenske primjene i 5 dana nakon oralne primjene. Nakon inhalacije, izlučivanje olodaterola u nepromijenjenom obliku u urinu unutar intervala doziranja kod zdravih dobrovoljaca pri stanju dinamičke ravnoteže iznosilo je 5-7% doze. Koncentracije olodaterola u plazmi nakon inhalacije padale su na multifazni način s terminalnim poluvremenom eliminacije od oko 45 sati.

• Karakteristike pacijenata

Tiotropijum: Kao kod svih ljekova koji se uglavnom izlučuju putem bubrega, bubrežni klirens tiotropijuma opada sa povećanjem starosne dobi, od 347 ml/min kod pacijenata sa HOBP mlađih od 65 godina do 275 ml/min kod pacijenata sa HOBP starosti od 65 godina i starijih. Ovo nije rezultovalo odgovarajućim povećanjem vrijednosti AUC0-6,ss ili Cmax,.ss.

Olodaterol: Farmakokinetička meta analiza koja koristi podatke iz dva kontrolisana klinička ispitivanja koja su uključivala 405 pacijenata sa HOBP i 296 pacijenata sa astmom je pokazala da prilagođavanje doze nije potrebno usljed uticaja starosti, pola i tjelesne mase na sistemsku izloženost olodaterolu.

Rasa

Olodaterol: Poređenjem farmakokinetičkih podataka unutar i među ispitivanjima sa olodaterolom je otkriven trend ka većoj sistemskoj izloženosti kod Japanaca i drugih pripadnika azijske rase nego kod bijelaca.

Nije bilo bezbjednosnih pitanja u kliničkim ispitivanjima sa olodaterolom kod bijelaca i azijske rase u trajanju do jedne godine sa olodaterol Respimatom pri dozama dvostruko većim od preporučene terapijske doze.

Insuficijencija bubrega

Tiotropijum: Nakon primjene tiotropijuma jednom dnevno inhalacionim putem do postizanja ravnotežnog stanja kod pacijenata sa HOBP, pri blagom oštećenju bubrežne funkcije (CLCR 50 - 80 ml/min) došlo je do neznatno višeg AUC0-6,ss (između 1,8 do 30% viši) i sličnih Cmax,ss vrijednosti u poređenju sa pacijentima sa urednom bubrežnom funkcijom (CLCR > 80 ml/min.). Kod pacijenata koji imaju umjereno do teško oštećenje bubrežne funkcije (klirens kreatinina < 50 ml/min), koncentracije tiotropijuma u plazmi nakon intravenske primjene dovele su do dvostruko veće ukupne izloženosti (82% povećanje u AUC0-4h i 52% viši Cmax) u poređenju sa pacijentima sa urednom funkcijom bubrega, što je potvrđeno zapažanjima nakon inhalacije suvog praška.

Olodaterol: Nije primijećeno klinički značajno povećanje sistemske izloženosti kod pacijenata sa oštećenjem bubrega.

Insuficijencija jetre

Tiotropijum: Ne očekuje se da će insuficijencija jetre imati značajniji uticaj na farmakokinetiku tiotropijuma. Tiotropijum se većinom eliminiše putem bubrega (74% kod zdravih mladih dobrovoljaca) i jednostavnim neenzimskim cijepanjem estra u farmakološki neaktivne proizvode.

Olodaterol: Nijesu dokazane razlike u eliminaciji olodaterola, niti se vezivanje za proteine razlikovalo između grupe ispitanika sa blagim ili umjerenim oštećenjem jetre i kontrolne grupe sa zdravim ispitanicima. Nije sprovedeno ispitivanje osoba sa teškim oštećenjem jetre.

Tiotropijum + olodaterol

Efekti u pretkliničkim ispitivanjima sa kombinacijom tiotropijum/olodaterol primijećeni su samo pri izloženosti koja se smatra dovoljno velikom da prelazi maksimalnu izloženost kod ljudi ukazujući na mali značaj u kliničkoj primjeni.

Tiotropijum

Ispitivanja genotoksičnosti i karcinogenog potencijala nijesu otkrila poseban rizik za ljude.

Štetni efekti na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj mogli su biti pokazani samo pri dozama toksičnim za ženku. Tiotropijum bromid nije pokazao teratogeno djelovanje na pacovima i kunićima. Respiratorne (iritacija) i urogenitalne (prostatitis) promjene i reproduktivna toksičnost zabilježeni su pri lokalnoj ili sistemskoj izloženosti koja je bila više nego petostruko veća od terapijske.

Olodaterol

Ispitivanja genotoksičnosti i karcinogenog potencijala nijesu otkrila poseban rizik za ljude. Primijećena je povećana incidenca lejomioma mezovarijuma kod pacova i lejomioma uterusa i lejomiosarkoma kod ženki miševa. Ovo se smatra klasnim efektom koji je primijećen kod glodara nakon dugotrajne izloženosti visokim dozama β2-agonista. Do danas, β2-agonisti nijesu povezivani sa karcinomom kod ljudi.

Kod pacova se nijesu pojavili teratogeni efekti nakon inhalacije pri dozama od 1054 mikrograma/kg/dan (> 2600 puta više od izloženosti kod ljudi (AUC(0-24h)) pri dozi od 5 mikrograma). Kod gravidnih novozelandskih bijelih (NZW) kunića, inhalaciona doza od 2489 mikrograma/kg/dan (oko 7130 puta više od izloženosti kod ljudi pri 5 mikrograma na osnovu AUC(0-24h)) olodaterola pokazala je fetalnu toksičnost koja je karakterističan ishod beta-adrenoceptorske stimulacije; ovo je uključivalo fragmentne osifikacije, kratke/krive kosti, djelimično otvoreno oko, rascjep nepca, kardiovaskularne nepravilnosti. Nije došlo do značajnih efekata pri inhalacionoj dozi od 974 mikrograma/kg/dan (oko 1353 puta više od doze 5 mikrograma na osnovu AUC(0-24h)).

benzalkonijum hlorid

dinatrijum edetat

voda, prečišćena

hlorovodonična kiselina 1M (za podešavanje pH)

Nije primjenljivo.

Rok upotrebe: 3 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja uloška: 3 mjeseca.

Ne zamrzavati.

Čuvati van domašaja i vidokruga djece!

Jedno pakovanje sadrži jedan uložak sa rastvorom za inhalaciju i jedan Respimat inhaler, što obezbjeđuje 60 potisaka (30 terapijskih doza).

Svaki uložak sadrži 4 ml rastvora za inhalaciju.

Vrsta i materijal kontejnera koji je u dodiru sa lijekom:

Rastvor za inhalaciju se nalazi u ulošku koji se sastoji od: plastičnog kontejnera (polietilen/polipropilen) zapremine 4,5 ml, koji je zatvoren sa polipropilenskom kapicom sa integrisanim silikonskim prstenom za zaptivanje, u aluminijumskom cilindru.

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta je Spiolto Respimat

Lijek Spiolto Respimat sadrži dvije aktivne supstance, olodaterol i tiotropijum, koje pripadaju grupi bronhodilatatora dugog dejstva. Tiotropijum pripada podgrupi antiholinergika; olodaterol pripada podgrupi beta2-adrenergičkih agonista dugog dejstva.

Za šta se Spiolto Respimat koristi

Lijek Spiolto Respimat olakšava disanje odraslim osobama sa hroničnom opstruktivnom bolešću pluća (HOBP). HOBP je dugotrajna bolest pluća koja izaziva kratak dah i kašalj. HOBP je opšti izraz koji uključuje i hronični bronhitis i emfizem.

Lijek Spiolto Respimat pomaže da se Vaši disajni putevi otvore i olakšava da udahnete, a potom izdahnete vazduh iz pluća. Redovna upotreba lijeka Spiolto Respimat može da ublaži simptom kratkog daha koji je povezan sa Vašom bolešću i pomoći će da se uticaj bolesti na Vaš svakodnevni život svede na najmanju moguću mjeru.

Budući da je HOBP dugotrajna bolest, potrebno je da uzimate Spiolto Respimat svakoga dana, a ne samo kada imate probleme sa disanjem ili druge simptome HOBP.

Lijek Spiolto Respimat ne smijete koristiti:

• ako ste alergični na olodaterol ili tiotropijum ili bilo koju pomoćnu supstancu ovog lijeka (navedene u dijelu 6);
• ako ste alergični na atropin ili slične supstance, npr. ipratropijum ili oksitropijum.

Upozorenja i mjere opreza:

Obratite se svom ljekaru ili farmaceutu prije nego što primijenite Spiolto Respimat:

• ako imate astmu (ne smijete primjenjivati Spiolto Respimat u liječenju astme);
• ako imate srčano oboljenje;
• ako imate visok krvni pritisak;
• ako imate epilepsiju;
• ako imate problem sa štitastom žlijezdom koji se naziva tireotoksikoza;
• ako imate abnormalno proširenje arterije koje se naziva aneurizma;
• ako imate dijabetes;
• ako imate teško oštećenje jetre;
• ako imate oštećenje bubrega;
• ako planirate da se podvrgnete nekoj operaciji;
• ako imate problem sa okom koji se naziva glaukom uskog ugla;
• ako imate problema sa prostatom ili tegobe pri mokrenju.

Tokom terapije lijekom Spiolto Respimat

• Prestanite da uzimate ovaj lijek i odmah obavijestite Vašeg ljekara ako osjetite stezanje u grudima, kašalj, šištanje ili ako počnete da ostajete bez daha neposredno nakon primjene ovog lijeka. To mogu da budu znaci stanja koje se naziva bronhospazam (vidjeti dio 4).
• Ako Vam se disanje pogorša, ili ako Vam se razvije ospa, otok ili svrab neposredno nakon upotrebe Vašeg inhalera, prestanite da ga koristite i odmah obavijestite Vašeg ljekara (vidjeti dio 4).
• Ako osjetite bilo koje neželjeno dejstvo koje utiče na Vaše srce (ubrzan puls, povišeni krvni pritisak i/ili pojačanje simptoma kao što je bol u grudima), odmah obavijestite Vašeg ljekara (vidjeti dio 4).
• Ako mišići počnu da Vam se grče (mišićni spazmi), ako osjetite mišićnu slabost, ili Vam se poremeti srčani ritam, posavjetujte se sa Vašim ljekarom jer to mogu da budu znaci niskog nivoa kalijuma u krvi (vidjeti dio 4).

Kada koristite Spiolto Respimat, pazite da Vam sprej ne dođe u kontakt sa očima. Ovo može dovesti do osjećaja bola ili nelagodnosti u očima, zamućenog vida, do toga da vidite oreol oko izvora svjetlosti ili obojene slike povezane sa crvenilom očiju (tj. glaukom uskog ugla). Simptomi na nivou oka mogu da budu propraćeni glavoboljom, mučninom ili povraćanjem. Operite oči toplom vodom, prekinite primjenu lijeka Spiolto Respimat i odmah se obratite ljekaru za savjet.

Spiolto Respimat je indikovan kao terapija održavanja za Vašu hroničnu opstruktivnu bolest pluća.

Ne treba ga koristiti za liječenje iznenadnih napada ostajanja bez daha ili šištanja u plućima.

Nemojte koristiti Spiolto Respimat sa drugim ljekovima koji sadrže dugodjelujuće beta-adrenergičke agoniste kao što su salmeterol ili formoterol.

Ako redovno uzimate određene ljekove koji sadrže kratkodjelujuće beta-adrenergičke agense kao što su salbutamol, nastavite da ih koristite, ali samo za ublažavanje akutnih simptoma poput ostajanja bez daha.

Suva usta, koja su primijećena uz antiholinergičko liječenje, mogu pri dugotrajnoj primjeni da imaju za posljedicu stvaranje zubnog karijesa. Stoga, molimo, ne zaboravite da obratite pažnju na oralnu higijenu.

Nemojte primjenjivati Spiolto Respimat više od jednom dnevno.

Djeca i adolescenti

Spiolto Respimat se ne smije davati djeci ni adolescentima (mlađima od 18 godina).

Primjena drugih ljekova

Molimo da Vašem ljekaru ili farmaceutu kažete ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koje druge ljekove.

Posebno je važno da Vašeg ljekara obavijestite ako uzimate:

• Bilo koje ljekove koji mogu biti slični lijeku Spiolto Respimat (sadrže slične aktivne supstance, kao što su antiholinergički ljekovi ili beta-adrenergički ljekovi). U takvom slučaju vjerovatnije je da će se kod Vas pojaviti neželjena dejstva.
• Ljekove koji se nazivaju beta-blokatori koji se koriste za liječenje visokog krvnog pritiska ili druge probleme sa srcem (kao što je propranolol) ili za probleme sa očima, kod glaukoma (kao što je timolol). Svi oni mogu da oslabe dejstvo lijeka Spiolto Respimat.
• Ljekove koji snižavaju nivo kalijuma u Vašoj krvi. U njih spadaju:

- steroidi (npr. prednizolon),

- diuretici (ljekovi koje podstiču izmokravanje),

- ljekovi za probleme sa disanjem (kao što je teofilin).

Ako koristite ove ljekove uz Spiolto Respimat, mogu se razviti simptomi kao što su mišićni spazmi, mišićna slabost ili poremećaj srčanog ritma.

• Ljekovi koji se nazivaju triciklični antidepresivi ili inhibitori monoaminooksidaze (MAO) (kao što su selegilin ili moklobemid), koji se koriste u terapiji neuroloških ili psihijatrijskih poremećaja kao što su Parkinsonova bolest ili depresija; upotreba ovih ljekova će povećati vjerovatnoću da se kod Vas pojave neželjena dejstva na srce.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, ako mislite da ste možda trudni ili planirate da imate bebu, prije uzimanja ovog lijeka potražite savjet Vašeg ljekara ili farmaceuta. Ne smijete uzimati ovaj lijek, osim ako Vam ga Vaš ljekar posebno propiše.

Uticaj lijeka Spiolto Respimat na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Nijesu sprovedene studije o uticajima na sposobnost upravljanja vozilima i mašinama.

Ukoliko osjetite vrtoglavicu ili zamućeni vid kada uzimate lijeka Spiolto Respimat, nemojte upravljajti vozilima, niti mašinama i nemojte koristiti alate.

Spiolto Respimat sadrži benzalkonijum hlorid

Ovaj lijek sadrži 0,0011 mg benzalkonijum hlorida u svakom potisku.

Benzalkonijum hlorid može prouzrokovati šištanje i poteškoće sa disanjem (bronhospazam), naročito ako imate astmu.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Spiolto Respimat se koristi isključivo za inhalacionu primjenu.

Doziranje

Preporučena doza je:

Spiolto Respimat je djelotvoran punih 24 časa, tako da Spiolto Respimat treba da uzimate samo JEDNOM DNEVNO, ako je moguće uvijek u isto doba dana. Svaki put kada uzimate lijek udahnite DVA POTISKA.

Budući da je HOBP dugotrajna bolest, uzimajte Spiolto Respimat svakoga dana, a ne samo kada imate probleme sa disanjem. Ne smijete uzimati dozu veću od preporučene doze.

Primjena kod djece i adolescenata

Spiolto Respimat nije pogodan za primjenu u pedijatrijskoj populaciji (uzrast ispod 18 godina).

Provjerite da li znate da pravilno koristite Spiolto Respimat inhaler. Uputstvo za upotrebu Spiolto Respimat inhalera se nalazi na kraju ovog uputstva.

Ako ste uzeli više lijeka Spiolto Respimat nego što je trebalo

Možda ćete imati veći rizik od pojave neželjenih dejstava kao što su suva usta, zatvor, tegobe sa pražnjenjem bešike, zamućeni vid, bol u grudima, visok ili nizak krvni pritisak, brži ili nepravilni otkucaji srca ili osjećaj lupanja srca, vrtoglavica, nervoza, problemi sa spavanjem, uznemirenost, glavobolja, drhtanje, grčevi mišića, mučnina, umor, malaksalost, niske vrijednosti kalijuma u krvi (što može izazvati simptome grčeva u mišićima, slabost mišića ili poremećen srčani ritam), visok nivo šećera u krvi, ili pretjerana količina kiseline u krvi (što može izazvati simptome mučnine, povraćanja, slabosti, grčeve mišića i ubrzano disanje).

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Spiolto Respimat

Ako zaboravite da uzmete dozu, samo uzmite narednu dozu sjutradan u uobičajeno vrijeme.

Nemojte uzimati dvostruku dozu da biste nadoknadili propuštenu.

Ako prestanete da uzimate lijek Spiolto Respimat

Prije nego što prestanete da uzimate Spiolto Respimat, morate se obratiti svom ljekaru ili farmaceutu. Ako prestanete da uzimate Spiolto Respimat, znakovi i simptomi HOBP se mogu pogoršati.

Ako imate dodatnih pitanja vezanih za upotrebu ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Spiolto Respimat može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Trenutne alergijske reakcije kao što su ospa, koprivnjača (urtikarija), otečenost usta i lica ili iznenadne tegobe sa disanjem (angioneurotski edem) ili druge reakcije preosjetljivosti (kao što je iznenadno sniženje krvnog pritiska ili vrtoglavica) se mogu javiti pojedinačno ili kao dio teške alergijske reakcije (anafilaktička reakcija) nakon primjene lijeka Spiolto Respimat. Ukoliko do njih dođe, molimo, prekinite primjenu ovog lijeka i odmah se posavjetujte sa Vašim ljekarom.

Navedena neželjena dejstva su zabilježena kod ljudi koji su koristili ovaj lijek i poređana su po učestalosti.

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• suva usta

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

• vrtoglavica
• problemi sa spavanjem (nesanica)
• glavobolja
• hipertenzija (visok krvni pritisak)
• nepravilni otkucaji srca (atrijalna fibrilacija)
• osećaj lupanja srca (palpitacije)
• ubrzano kucanje srca (tahikardija)
• kašalj
• konstipacija (zatvor).

Rijetka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek)

• upala grla i nazalnih puteva (nazofaringitis)
• upala grla (faringitis)
• upala grkljana (laringitis)
• upala desni (gingivitis)
• promuklost (disfonija)
• krvarenje iz nosa (epistaksa)
• gljivična infekcija usne šupljine i grla (orofaringealna kandidijaza)
• zamućeni vid
• ubrzani otkucaji srca (supraventrikularna tahikardija)
• mučnina
• bolovi u zglobovima (artralgija)
• bolovi u leđima
• otežano pražnjenje bešike (retencija urina)
• bolno mokrenje (dizurija)
• preosjetljivost, uključujući trenutne reakcije
• ozbiljna alergijska reakcija koja izaziva otečenost usta i lica ili grla (angioneurotski edem)
• svrab (pruritus)
• koprivnjača (urtikarija)

Nije poznata učestalost (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

• viđenje oreola oko izvora svjetlosti ili obojene slike povezane sa crvenilom očiju (glaukom)
• povećanje izmjerenog očnog pritiska
• stezanje u grudima, povezano sa kašljanjem, šištanjem ili gubitkom daha odmah nakon inhalacije (bronhospazam)
• upala jezika (glositis)
• zubni karijes
• upala sinusa (sinusitis)
• upala usta (stomatitis)
• oteženo gutanje (disfagija)
• gorušica (gastroezofagealna refluksna bolest)
• blokada crijeva ili odsustvo crijevnih pokreta (opstrukcija crijeva, uključujući paralitički ileus)
• ospa
• teška alergijska reakcija (anafilaktička reakcija)
• suvoća kože
• infekcije ili ulceracije kože
• značajno smanjenje tjelesne tečnosti (dehidratacija)
• infekcije mokraćnih puteva
• otečenost zglobova

Može se desiti da osjetite i neželjena dejstva za koja se zna da se javljaju uz neke ljekove koji se primjenjuju kod problema sa disanjem, a djeluju slično kao i Spiolto Respimat (beta-adrenergički agensi). To mogu biti nepravilni otkucaji srca, bol u grudima, nizak krvni pritisak, drhtavica, nervoza, grčevi u mišićima, umor, malaksalost, niske vrijednosti kalijuma u krvi (što može da izazove simptome kao što su mišićni spazmi ili mišićna slabost ili nepravilan srčani ritam) visok nivo šećera u krvi ili prekomjerni sadržaj kiseline u Vašoj krvi (što može da izazove simptome kao što su mučnina, povraćanje, slabost, grčevi u mišićima i ubrzano disanje).

Uz to, zajedničko za sve inhalacione ljekove, dešava se da se kod nekih pacijenata javi neobjašnjivo stezanje u grudima, kašalj, šištanje ili ostajanje bez daha neposredno po inhalaciji (bronhospazam).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ne zamrzavati

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na spoljašnjem pakovanju i etiketi inhalera. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Rok upotrebe: 3 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 3 mjeseca.

Spiolto Respimat inhaler treba baciti najkasnije 3 mjeseca nakon prve upotrebe.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Spiolto Respimat

• Aktivne supstance su olodaterol i tiotropijum. Jedan potisak oslobodi 2.5 mikrograma olodaterola (u obliku olodaterol hidrohlorida) i 2.5 mikrograma tiotropijuma (u obliku tiotropijum bromid, monohidrata).

Oslobođena doza je doza koja je dostupna pacijentu pošto prođe kroz usnik.

1 terapijska doza = 2 potiska.

Pomoćne supstance su: benzalkonijum hlorid; dinatrijum edetat; voda, prečišćena i hlorovodična kiselina 1M (za podešavanje pH).

Kako izgleda lijek Spiolto Respimat i sadržaj pakovanja

Spiolto Respimat sadrži jedan uložak sa rastvorom za inhalaciju i jedan Respimat inhaler, što obezbjeđuje 60 potisaka (30 terapijskih doza). Prije prve upotrebe ovaj uložak se postavlja u inhaler.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Glosarij d.o.o.

Vojislavljevića 76,

81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

Binger Strasse 173,

Ingelheim am Rhein,

Njemačka

Režim izdavanja lijeka

Obnovljiv (višekratni) recept.

Broj i datum dozvole

Spiolto® Respimat®, rastvor za inhalaciju, 2.5 mikorograma/potisak + 2.5 mikrograma/potisak, uložak i inhaler, 1x4 ml (60 potisaka, 30 doza): 2030/21/915 – 1790 od 08.09.2021. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Septembar, 2021. godine

Uputstvo za upotrebu

Uvod

Spiolto Respimat (olodaterol i tiotropijum bromid). Pročitajte sljedeće Uputstvo za upotrebu prije nego što počnete primjenjivati lijek Spiolto Respimat.

Ovaj inhaler se koristi samo JEDNOM DNEVNO. Prilikom svakog korišćenja, primjenjujte DVA POTISKA.

• Ako Spiolto Respimat nije korišćen duže od 7 dana, ispustite jedan potisak prema zemlji.
• Ako Spiolto Respimat nije korišćen duže od 21 dan, ponovite korake 4 do 6 navedene u dijelu "Priprema za prvu upotrebu", dok se ne vidi oblak. Zatim ponovite korake 4 do 6 još tri puta.
• Ne dirajte element za probijanje unutar providne osnove.

Kako da održavate Vaš Spiolto Respimat

Čistite usnik, uključujući i metalni dio unutar usnika, vlažnom krpom ili maramicom, najmanje jednom nedjeljno.

Manja promjena boje usnika ne utiče na osobine Vašeg Spiolto Respimat inhalera.

Ako je potrebno, obrišite i spoljašnji dio Vašeg Spiolto Respimat inhalera vlažnom krpom.

Kada da uzmete novi Spiolto Respimat

• Vaš Spiolto Respimat inhaler sadrži 60 potisaka (30 terapijskih doza) ako se primjenjuje prema uputstvu (dva potiska/jednom dnevno).

• Indikator doze pokazuje približno koliko lijeka je preostalo.

• Kada indikator doze dođe do crvenog dijela na skali, tada je potrebno da uzmete novi recept; ostalo Vam je lijeka za još otprilike 7 dana (14 potisaka).

• Kada indikator doze dođe do kraja crveno označenog dijela na skali, Spiolto Respimat inhaler se automatski zaključava – nijedna doza se ne može više otpustiti. U tom trenutku providna osnova se više ne može okretati.

• Spiolto Respimat se mora baciti nakon tri mjeseca od kada ste ga pripremili za prvu primjenu, čak i ako nije potpuno iskorišćen ili nije uopšte korišćen.

Priprema za prvu upotrebu

Svakodnevna upotreba

Odgovori na česta pitanja

Teško je dovoljno duboko postaviti uložak.

Da li ste slučajno okrenuli providnu osnovu prije nego što ste postavili uložak? Otvorite pokopac, pritisnite dugme za oslobađanje doze, zatim postavite uložak.

Da li ste prvo postavili široki kraj uloška? Postavite prvo uski kraj uloška.

Ne mogu da pritisnem dugme za oslobađanje doze.

Da li ste okrenuli providnu osnovu? Ako nijeste, okrećite providnu osnovu u neprekidnom pokretu, dok ne klikne (pola kruga).

Pokazuje li indikator doze Spiolto Respimata nulu na skali? Spiolto Respimat inhaler se zaključava nakon 60 potisaka (30 terapijskih doza). Pripremite i koristite Vaš novi Spiolto Respimat inhaler.

Ne mogu da okrenem providnu osnovu.

Da li ste već okrenuli providnu osnovu? Ako je providna osnova već okrenuta, slijedite korake "OTVORITE" i "PRITISNITE" u dijelu "Svakodnevna upotreba" kako biste dobili lijek.

Pokazuje li indikator doze Spiolto Respimata nulu na skali? Spiolto Respimat inhaler se zaključava nakon 60 potisaka (30 terapijskih doza). Pripremite i koristite svoj novi Spiolto Respimat inhaler.

Indikator doze na Spiolto Respimat inhaleru prebrzo dolazi do nule.

Da li ste koristili Spiolto Respimat prema uputstvu (dva potiska/jednom dnevno)? Spiolto Respimat će trajati 30 dana ako se primjenjuju dva potiska jednom dnevno.

Da li ste okrenuli providnu osnovu prije nego što ste postavili uložak? Indikator doze broji svaki okret providne osnove, bez obzira da li je uložak postavljen ili ne.

Da li ste često ispuštali sprej u vazduh kako biste provjerili da li Spiolto Respimat radi? Kada jednom pripremite Spiolto Respimat za primjenu, više nije potrebno ispuštati sprej, ako se svakodnevno upotrebljava.

Jeste li stavili uložak u korišćeni Spiolto Respimat? Uvek stavite novi uložak u NOVI Spiolto Respimat.

Moj Spiolto Respimat automatski ispušta sprej.

Da li je poklopac bio otvoren kada ste okretali providnu osnovu? Zatvorite poklopac, zatim okrenite providnu osnovu.

Da li ste pritisnuli dugme za oslobađanje doze kada ste okretali providnu osnovu? Zatvorite poklopac tako da dugme za oslobađanje doze bude pokriveno, zatim okrenite providnu osnovu.

Da li ste prestali da okrećete providnu osnovu prije nego što ste čuli klik? Okrećite providnu osnovu u neprekidnom pokretu, dok ne klikne (pola kruga).

Moj Spiolto Respimat ne ispušta sprej.Da li ste postavili uložak? Ako nijeste, postavite uložak.Da li ste ponovili faze OKREĆITE, OTVORITE, PRITISNITE manje od tri puta nakon postavljanja uloška? Ponovite faze OKREĆITE, OTVORITE, PRITISNITE tri puta nakon postavljanja uloška, kako je pokazano u koracima 4 do 6 pod "Priprema za prvu upotrebu".

Da li indikator doze pokazuje 0 na skali lijeka Spiolto Respimat? Ako indikator doze pokazuje 0, iskoristili ste sav lijek i inhaler je zaključan.

Nakon što ste pripremili Spiolto Respimat, ne skidajte providnu osnovu ili uložak. Uvijek postavite novi uložak u NOVI Spiolto Respimat.