SODIUM OXYBATE KALCEKS 500mg/ml oralni rastvor

Terapija narkolepsije sa katapleksijom kod starijih pacijenata.

Liječenje treba da započne i da ostane pod nadzorom ljekara koji ima iskustvo u liječenju poremećaja spavanja.

Doziranje

Preporučena početna doza je 4.5 g/dan natrijum oksibata podijeljena u dvije jednake doze od 2.25 g/doza. Doza treba da se titrira prema efikasnosti i podnošljivosti (vidjeti dio 4.4) do maksimalno 9 g/dan podijeljenih u dvije jednake doze od 4.5 g/doza, prilagođavajući dozu povećanjem ili smanjenjem za 1.5 g/dan (tj. 0.75 g/doza). Preporučuje se da se doze povećavaju u vremenskim intervalima od najmanje jedne do dvije nedjelje. Doza od 9 g/dan ne smije biti prekoračena zbog mogućeg javljanja teških simptoma pri dozama od 18 g/dan ili više (vidjeti dio 4.4).

Pojedinačne doze od 4.5 g ne smiju se primijeniti, osim ako je kod pacijenata prethodno sprovedena titracija do te doze.

Ako se natrijum oksibat i valproat koriste istovremeno (vidjeti dio 4.5), preporučuje se smanjenje doze natrijum oksibata za 20 %. Preporučena početna doza za natrijum oksibat, kada se koristi istovremeno sa valproatom, je 3.6 g/dan primijenjeno peroralno i podijeljeno u dvije jednake doze od približno 1.8 g. Ako je istovremena upotreba opravdana, treba pratiti odgovor pacijenta i podnošljivost i dozu prilagoditi prema tome (vidjeti dio 4.4).

Prekid liječenja

Efekti prekida upotrebe natrijum oksibata nijesu sistematski evaluirani u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima (vidjeti dio 4.4).

Ako pacijent prekine uzimanje lijeka više od 14 uzastopnih dana, treba započeti ponovnu titraciju od najmanje doze.

Posebne populacije

Starije osobe

Stariji pacijenti treba da se pažljivo prate zbog oštećene motoričke i/ili kognitivne funkcije prilikom uzimanja natrijum oksibata (vidjeti dio 4.4).

Oštećenje funkcije jetre

Početna doza treba da se prepolovi kod svih pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, a odgovor na povećanje doze treba pažljivo pratiti (vidjeti djelove 4.4 i 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Kod svih pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega treba razmotriti preporuku za smanjenje unosa natrijuma (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost natrijum oksibata kod djece i adolescenata uzrasta od 0-18 godina nije utvrđena. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Natrijum oksibat treba uzeti oralno neposredno prije odlaska u krevet, a zatim ponovo između 2.5 - 4 sata kasnije. Preporučuje se da obje doze natrijum oksibata budu pripremljene istovremeno prije odlaska u krevet. Uz lijek Sodium oxybate Kalceks obezbjeđena je graduisana dozažna pipeta i dvije dozažne čaše od 90 ml sa zatvaračima bezbjednima za djecu. Svaka izmjerena doza lijeka mora se prenijeti u dozirnoj čaši i razblažiti sa 60 ml vode prije uzimanja. Budući da hrana značajno smanjuje bioraspoloživost natrijum oksibata, pacijenti treba da uzimaju obrok najmanje nekoliko (2-3) sata prije uzimanja prve doze natrijum oksibata prije odlazak na spavanje. Pacijenti treba da vode računa o tome da lijek uvijek uzimaju u isto vrijeme u odnosu na obroke. Nakon pripreme, doze treba upotrijebiti u roku od 24 sata (vidjeti dio 6.3) ili u suprotnom baciti.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Pacijenti sa teškom depresijom.

Pacijenti sa nedostatkom sukcinat-semialdehid-dehidrogenaze.

Pacijenti koji se liječe opioidima ili barbituratima.

Respiratorna i depresija centralnog nervnog sistema (CNS)

Natrijum oksibat ima potencijal da uzrokuje respiratornu depresiju. Apnea i respiratorna depresija zabilježene su kod zdravih ispitanika nakon pojedinačnog uzimanja 4.5 g natašte (dvostruko veća doza od preporučene početne doze). Pacijente treba ispitati u vezi sa znakovima depresije centralnog nervnog sistema (CNS) ili respiratorne depresije. Poseban oprez je potreban kod pacijenata sa postojećim poremećajem respiratornog sistema. Zbog povećanog rizika od apnee u snu, pacijenti sa BMI ≥ 40 kg/m2 treba da budu pažljivo praćeni prilikom uzimanja natrijum oksibata.

Približno 80 % pacijenata koji su primali natrijum oksibat tokom kliničkih ispitivanja i nastavili su koristiti CNS stimulanse. Nije poznato da li je to uticalo na disanje tokom noći. Prije povećanja doze natrijum oksibata (vidjeti dio 4.2), ljekari koji propisuju lijek treba da budu svjesni da se apnea u snu javlja kod do 50 % pacijenata sa narkolepsijom.

• Benzodiazepini

S obzirom na mogućnost povećanja rizika od respiratorne depresije, istovremenu upotrebu benzodiazepina i natrijum oksibata treba izbjegavati.

• Alkohol i depresori CNS-a

Kombinovana upotreba alkohola ili bilo kojeg depresora CNS-a sa natrijum oksibatom može dovesti do pojačavanja depresornih efekata natrijum oksibata na CNS-a, kao i povećati rizik od respiratorne depresije. Stoga pacijente treba upozoriti da izbjegavaju upotrebu alkohola zajedno sa natrijum oksibatom.

• Inhibitori gama-hidroksibutirat (GHB) dehidrogenaze

Potreban je oprez kod pacijenata koji se istovremeno liječe valproatom ili drugim inhibitorima GHB dehidrogenaze, budući da su zabilježene farmakokinetičke i farmakodinamičke interakcije kada se natrijum oksibat primjenjuje zajedno sa valproatom (vidjeti dio 4.5). Ako je istovremena upotreba opravdana, treba razmotriti prilagođavanje doze (vidjeti dio 4.2). Dodatno, treba pažljivo pratiti odgovor pacijenta i podnošljivost, a dozu prilagoditi prema tome.

• Topiramat

Nakon istovremene primjene natrijum oksibata i topiramata prijavljeni su klinički slučajevi kome i povišene koncentracije GHB u plazmi. Stoga pacijente treba upozoriti da izbjegavaju upotrebu topiramata zajedno sa natrijum oksibatom (vidjeti dio 4.5).

Rizik od zloupotrebe i zavisnosti

Natrijum oksibat, koji je natrijumova so GHB-a, je aktivna supstanca koja uzrokuje depresiju CNS-a sa dobro poznatim potencijalom zloupotrebe. Prije započinjanja liječenja, ljekari trebaju procijeniti pacijente u vezi sa zloupotrebom ljekova u anamnezi ili sklonošću zloupotrebe ljekova. Pacijente treba redovno pratiti i u slučaju sumnje na zloupotrebu, liječenje natrijum oksibatom treba prekinuti.

Zabilježeni su slučajevi zavisnosti nakon nedozvoljene upotrebe GHB-a u čestim ponavljanim dozama (18-250 g/dan) većim od uobičajenog terapijskog raspona doza. Iako nema jasnih dokaza o pojavi zavisnosti kod pacijenata koji uzimaju natrijum oksibat u terapijskim dozama, ova mogućnost ne može se isključiti.

Pacijenti sa porfirijom

Natrijum oksibat se ne smatra bezbjednim za primjenu kod pacijenata sa porfirijom jer je utvrđeno da ima porfirogeni efekat kod životinja i u in vitro sistemima.

Neuropsihijatrijski događaji

Pacijenti tokom liječenja natrijum oksibatom mogu postati konfuzni. Ako se to desi, treba ih ponovo u potpunosti evaluirati i ako je potrebno sprovesti odgovarajuću individualno prilagođenu intervenciju. Mogu se javiti i drugi neuropsihijatrijski događaji kao što su anksioznost, psihoza, paranoja, halucinacije i agitacija. Ako se tokom liječenja natrijum oksibatom jave poremećaji razmišljanja, uključujući misli o izvršenju nasilnih dijela (uključujući povrede drugih) i/ili abnormalno ponašanje, potrebno je napraviti detaljnu i pravovremenu procjenu.

Pojava depresije kod pacijenata koji se liječe natrijum oksibatom zahtijeva pravovremenu i detaljnu procjenu. Pacijente sa prethodnom istorijom depresivnog oboljenja i/ili pokušajem samoubistva treba pažljivo pratiti zbog pojave simptoma depresije tokom uzimanja natrijum oksibata. Primjena natrijum oksibata kod pacijenata sa teškom depresijom je kontraindikovana (vidjeti dio 4.3).

Ako se pacijentu tokom terapije natrijum oksibatom javi inkontinencija urina i/ili fecesa, ljekar koji je propisao lijek treba da razmotri sprovođenje dodatnih ispitivanja radi isključivanja drugih uzroka.

Prijavljeni su slučajevi hodanja u snu kod pacijenata koji su učestvovali u kliničkim ispitivanjima sa natrijum oksibatom.

Nije poznato da li neka ili sve te epizode odgovaraju pravom somnambulizmu (parasomnija koja se javlja tokom non-REM faze spavanja) ili nekom drugom specifičnom medicinskom poremećaju.

Treba voditi računa o riziku od povrede ili samopovređivanja kod pacijenata koji hodaju u snu. Stoga epizode hodanja u snu treba u potpunosti evaluirati i razmotriti sprovođenje odgovarajućih intervencija.

Unos natrijuma

Ovaj lijek sadrži 0.41 g natrijuma u dozi od 2.25 g, što je ekvivalentno 20 % maksimalnog dnevnog unosa natrijuma prema preporukama SZO.

Maksimalna dnevna doza ovog proizvoda je ekvivalentna 80 % maksimalnog dnevnog unosa natrijuma prema preporukama SZO.

Smatra se da ovaj lijek ima visoki udio natrijuma. To posebno treba uzeti u obzir kod osoba koje su na ishrani sa niskom udjelom soli. Preporučuje se pažljivo razmotriti preporuku za smanjenje unosa natrijuma kod pacijenata sa sčanom insuficijencijom, hipertenzijom ili oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti djelove 4.2 i 4.9).

Starije osobe

Postoje vrlo ograničena iskustva sa primjenom natrijum oksibata kod starijih osoba. Stoga, starije pacijente treba pažljivo pratiti zbog oštećene motoričke i/ili kognitivne funkcije prilikom uzimanja natrijum oksibata.

Pacijenti sa epilepsijom

Primijećeni su napadi kod pacijenata koji su se liječili natrijum oksibatom. Kod pacijenata sa epilepsijom, bezbjednost i efikasnost natrijum oksibata nijesu utvrđene, stoga se ne preporučuje upotreba.

Povratno djelovanje i sindrom obustave

Efekti prekida primjene natrijum oksibata nijesu sistematski evaluirani u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima. Kod nekih pacijenata, katapleksija se može češće javiti nakon prestanka terapije natrijum oksibatom, međutim, to može biti posljedica normalne varijabilnosti osnovne bolesti. Iako iskustva iz kliničkih ispitivanja sa primjenom natrijum oksibata u terapijskim dozama kod pacijenata sa narkolepsijom/katapleksijom ne ukazuju na mogućnost pojave sindroma obustave, u rijetkim slučajevima nakon prekida primjene GHB-a zabilježeni su događaji poput nesanice, glavobolje, anksioznosti, vrtoglavice, poremećaja spavanja, pospanosti, halucinacija i psihičkih poremećaja.

Istovremena primjena alkohola sa natrijum oksibatom može rezultirati pojačanim depresivnim efektima na centralni nervni sistem (CNS) od strane natrijum oksibata. Pacijente treba upozoriti da ne koriste alkoholna pića zajedno sa natrijum oksibatom.

Natrijum oksibat se ne smije koristiti istovremeno sa sedativnim hipnoticima ili drugim depresorima CNS-a.

Sedativni hipnotici

U ispitivanjima interakcija ljekova kod zdravih odraslih osoba kod kojih su istovremeno primjenjivani natrijum oksibat (pojedinačna doza od 2.25 g) i lorazepam (pojedinačna doza od 2 mg) i zolpidem tartrat (pojedinačna doza od 5 mg) nijesu zabilježene farmakokinetičke interakcije. Povećana pospanost je primijećena nakon istovremene primjene natrijum oksibata (2.25 g) i lorazepama (2 mg). Farmakodinamičke interakcije sa zolpidemom nijesu ispitivane. Kada se istovremeno primjenjuju visoke doze natrijum oksibata do 9 g/dan sa visokim dozama hipnotika (unutar preporučenog terapijskog raspona), ne može se isključiti pojava farmakodinamičkih interakcija povezanih sa simptomima depresije CNS-a i/ili respiratorne depresije (vidjeti dio 4.3).

Tramadol

U ispitivanjima interakcija ljekova kod zdravih odraslih osoba kod kojih su istovremeno primjenjivani natrijum oksibat (pojedinačna doza od 2.25 g) i tramadol (pojedinačna doza od 100 mg) nijesu zabilježene farmakokinetičke/farmakodinamičke interakcije. Kod istovremene primjene visokih doza natrijum oksibata do 9 g/dan i visokih doza opioida (koje su unutar preporučenog terapijskog raspona), ne može se isključiti pojava farmakodinamičkih interakcija povezanih sa simptomima depresije CNS-a i/ili respiratorne depresije (vidjeti dio 4.3).

Antidepresivi

U ispitivanjima interakcija ljekova kod zdravih odraslih osoba kod kojih su istovremeno primjenjivani natrijum oksibat (pojedinačna doza od 2.25 g) i antidepresiv protriptilin hidrohlorid (pojedinačna doza od 10 mg) i duloksentin (60 mg u stanju dinamičke ravnoteže) nijesu zabilježene farmakokinetičke interakcije. Nije zabilježen dodatni efekat na pospanost pri poređenju pojedinačnih doza samo natrijum oksibata (2.25 g) i kombinacije natrijum oksibata (2.25 g) i duloksetina (60 mg u stanju dinamičke ravnoteže). Antidepresivi se takođe koriste u liječenju katapleksije. Mogući dodatni efekat antidepresiva i natrijum oksibata ne može se isključiti. Stopa neželjenih dejstava je povećana kada se natrijum oksibat primjenjuje istovremeno sa tricikličnim antidepresivima.

Modafinil

U ispitivanju interakcije ljekova kod zdravih odraslih osoba kod kojih su istovremeno primjenjivani natrijum oskibat (u pojedinačnoj dozi od 4.5 g) i modafinil (u pojedinačnoj dozi od 200 mg) nijesu zabilježene farmakokinetičke interakcije. U kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa narkolepsijom, približno 80 % pacijenata uzimalo je natrijum oksibat istovremeno sa stimulansima CNS-a. Nije utvrđeno ima li to uticaja na disanje tokom noći.

Omeprazol

Istovremena primjena omeprazola nema klinički značajan uticaj na farmakokinetiku natrijum oksibata. S toga nije potrebno prilagođavati dozu natrijum oksibata tokom istovremene primjene sa inhibitorima protonske pumpe.

Ibuprofen

Studije interakcija ljekova kod zdravih odraslih osoba nijesu pokazale farmakokinetičke interakcije između natrijum oksibata i ibuprofena.

Diklofenak

Studije interakcija ljekova kod zdravih odraslih osoba nijesu pokazale farmakokinetičke interakcije između natrijum oksibata i diklofenaka. Istovremena primjena natrijum oksibata i diklofenaka kod zdravih dobrovoljaca smanjila je poremećaj pažnje uzrokovan primjenom samog natrijum oksibata, što je mjereno psihometrijskim testovima.

Inhibitori GHB dehidrogenaze

S obzirom na to da se natrijum oksibat metaboliše putem GHB dehidrogenaze, postoji potencijalni rizik od interakcije sa ljekovima koji stimulišu ili inhibišu ovaj enzim (npr. valproat, fenitoin ili etosuksimid) (vidjeti dio 4.4).

Istovremena primjena natrijum oksibata (6 g dnevno) sa valproatom (1250 mg dnevno) rezultirala je povećanjem sistemskog izlaganja natrijum oksibatu za približno 25 % i neznatne promjene u Cmax. Nije primijećen efekat na farmakokinetiku valproata. Nastali farmakodinamički efekti, uključujući povećano oštećenje kognitivne funkcije i pospanost, bili su veći pri istovremenoj primjeni nego kada se primjenjivao lijek sam. Ako je istovremena upotreba opravdana, odgovor pacijenta i podnošljivost treba pratiti i, ako je potrebno, prilagoditi dozu (vidjeti dio 4.2).

Topiramat

Moguće farmakodinamičke i farmakokinetičke interakcije kod istovremenog uzimanja natrijum oksibata i topiramata nije moguće isključiti, s obzirom na to da su prijavljene kliničke opservacije kome i povećane koncentracije GHB u plazmi kod pacijenta (pacijenata) koji su koristili natrijum oksibat i topiramat istovremeno (vidjeti dio 4.4).

Studije in vitro sa ljudskim jetrenim mikrozomima ukazuju da natrijum oksibat ne značajno inhibira aktivnost humanih izoenzima (vidjeti dio 5.2).

Trudnoća

Studije na životinjama nijesu pokazale teratogenost, ali je zabilježena embrioletalna smrtnost i u studijama na pacovima i kunićima (vidjeti dio 5.3).

Podaci dobijeni od ograničenog broja trudnica izloženih lijeku u prvom tromjesečju trudnoće ukazuju na mogući povećan rizik od spontanih pobačaja. Do danas nijesu dostupni drugi relevantni epidemiološki podaci. Primjena natrijum oksibata kod malog broja trudnih pacijentkinja tokom drugog i trećeg tromjesečja ukazuje na odsustvo malformacija ili toksičnih efekata na plod/novorođenče. Natrijum oksibat se ne preporučuje tokom trudnoće.

Dojenje

Natrijum oksibat i/ili njegovi metaboliti izlučuju se u majčino mlijeko. Primijećena je promjena obrazaca spavanja kod odojčadi na majčinom mlijeku liječenih žena, što može biti u skladu sa efektima natrijum oksibata na nervni sistem. Natrijum oksibat se ne smije koristiti tokom dojenja.

Plodnost

Nema dostupnih kliničkih podataka o uticaju natrijum oksibata na plodnost. Studije na mužjacima i ženkama pacova kod kojih su primjenjivane doze do 1000 mg/kg/dan GHB-a nijesu pokazale dokaze o štetnom uticaju na plodnost.

Natrijum oksibat značajno utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama. Najmanje šest sati nakon uzimanja natrijum oksibata, pacijenti ne smiju obavljati aktivnosti koje zahtijevaju potpunu mentalnu budnost ili motoričku koordinaciju, kao što je upravljanje mašinama ili vožnja.

Kada pacijenti prvi put počnu koristiti natrijum oksibat moraju biti vrlo oprezni prilikom vožnje automobila, upravljanja teškim mašinama ili obavljanja bilo kojeg drugog zadatka koji bi mogao biti opasan ili zahtijevati punu mentalnu budnost sve dok ne utvrde kako ovaj lijek utiče na njih idući dan.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće prijavljena neželjena dejstva su vrtoglavica, mučnina i glavobolja, koje se javljaju kod 10-20 % pacijenata. Najozbiljnija neželjena dejstva su pokušaj samoubistva, psihoza, respiratorna depresija i konvulzije.

Bezbjednost i efikasnost natrijum oksibata za liječenje simptoma narkolepsije su utvrđene u četiri multicentrična, randomizovana, dvostruko slijepa, placebom kontrolisana ispitivanja sa paralelnim grupama kod pacijenata sa narkolepsijom sa katapleksijom, osim kod jednog ispitivanja u koje katapleksija nije bila uslov za uključivanje. Sprovedena su dva dvostruko slijepa, placebom kontrolisana ispitivanja sa paralelnim grupama faze 3 i jedno faze 2 radi ocjene indikacije natrijum oksibata kod fibromialgije. Takođe, sprovedena su randomizovana, dvostruko slijepa, placebom kontrolisana unakrsna ispitivanja interakcija među ljekovima sa ibuprofenom, diklofenakom i valproatom kod zdravih ispitanika, a rezultati su sumirani u dijelu 4.5. Pored neželjenih dejstava prijavljenih tokom kliničkih ispitivanja, neželjena dejstva su prijavljena i tokom perioda nakon stavljanja lijeka u promet. Nije uvijek moguće pouzdano procijeniti učestalost njihovog javljanja u populaciji koja se liječi.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Neželjena dejstva su navedena prema klasifikaciji MedDRA sistema organskih grupa.

Procijenjena učestalost: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); veoma rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su predstavljena prema opadajućem stepenu ozbiljnosti.

Infekcije i infestacije

Često: nazofaringitis, sinusitis.

Poremećaji imunološkog sistema

Povremeno: preosjetljivost.

Poremećaji metabolizma i ishrane

Često: anoreksija, smanjen apetit.

Nepoznato: dehidratacija, povećan apetit.

Psihijatrijski poremećaji

Često: depresija, katapleksija, anksioznost, abnormalni snovi, konfuzno stanje, dezorijentacija, noćne more, hodanje u snu, poremećaj spavanja, insomnija, srednja insomnija, nervoza.

Povremeno: pokušaj samoubistva, psihoza, paranoja, halucinacija, neuobičajeno razmišljanje, agitacija, početna insomnija.

Nepoznato: suicidalne misli, homicidne misli, agresivnost, euforično raspoloženje, poremećaj ishrane povezan sa spavanjem, napad panike, manija/bipolarni poremećaj, deluzija, bruksizam, razdražljivost i povećani libido.

Poremećaji nervnog sistema

Veoma često: vrtoglavica, glavobolja.

Često: paraliza u snu, somnolencija, tremor, poremećaj ravnoteže, poremećaj pažnje, hipoestezija, parestezija, sedacija, disgeuzija.

Povremeno: mioklonus, amnezija, sindrom nemirnih nogu.

Nepoznato: konvulzije, gubitak svijesti, diskinezija.

Poremećaji oka

Često: zamućen vid.

Poremećaji uha i labirinta

Često: vrtoglavica.

Nepoznato: tinitus.

Poremećaji srca

Često: palpitacije.

Vaskularni poremećaji

Često: hipertenzija.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Često: dispneja, hrkanje, nazalna kongestija.

Nepoznato: respiratorna depresija, apnea u snu.

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma često: mučnina (učestalost mučnine je veća kod žena nego kod muškaraca).

Često: povraćanje, dijareja, bol u gornjem dijelu abdomena.

Povremeno: inkontinencija stolice.

Nepoznato: suva usta.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često: hiperhidroza, osip.

Nepoznato: urtikarija, angioedem, seboreja.

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Često: artralgija, grčevi u mišićima, bol u leđima.

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Često: noćno mokrenje, urinarna inkontinencija.

Nepoznato: polakiurija/neodloživa potreba za mokrenjem, nokturija.

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Često: astenija, umor, osjećaj opijenosti, periferni edem.

Ispitivanja

Često: povišen krvni pritisak, smanjenje tjelesne mase.

Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije

Često: pad.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Kod nekih pacijenata ukidanjem terapije natrijum oksibata može se ponovo javiti katapleksija i to sa većom učestalošću; međutim, to može biti posljedica normalne varijabilnosti osnovne bolesti. Iako kliničko iskustvo sa natrijum oksibatom u terapijskim dozama kod pacijenata sa narkolepsijom/katapleksijom ne ukazuje na mogućnost pojave simptoma obustave, u rijetkim slučajevima, nakon prekida primjene GHB-a zabilježene su neželjene reakcije kao što insomnija, glavobolja, anksioznost, vrtoglavica, poremećaj spavanja, somnolencija, halucinacije i psihotični poremećaji.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Informacije o znacima i simptomima povezanim sa predoziranjem natrijum oksibatom su ograničene. Većina podataka potiče od nedozvoljene upotrebe GHB. Natrijum oksibat je natrijumova so GHB-a. Događaji povezani sa simptomima obustave zabilježeni su pri dozama koje su bile izvan terapijskog raspona.

Simptomi

Pacijenti su ispoljili različite stepene suženog stanja svijesti koje može značajno varirati od konfuzije, agitiranog borbenog stanja sa ataksijom i komom. Isto tako može se javiti povraćanje (čak i kod poremećaja svijesti), pojačano znojenje, glavobolja i poremećaj psihomotoričke sposobnosti. Prijavljen je zamagljen vid. Pri većim dozama uočeno je povećanje stepena kome.

Prijavljeni su i mioklonus i tonično-klonični napadi. Postoje izvještaji o smanjenoj frekvenciji i dubini disanja i po život opasnoj respiratornoj depresiji koja zahtijeva intubaciju i vještačku ventilaciju. Uočeno je i Cheyne-Stokes-ovo disanje i apnea. Gubitak svijesti može biti praćen bradikardijom i hipotermijom kao i mišićnim hipotonusom, uz očuvane tetivne reflekse. Bradikardija je reagovala na intravensku primjenu atropina. Događaji hipernatrijemije sa metaboličkom alkalozom prijavljeni su u kontekstu istovremene upotrebe infuzije NaCl.

Zbrinjavanje

Ako postoji sumnja na istovremeno uzimanje drugih supstanci, može se primjeniti ispiranje želuca. Budući da može doći do povraćanja u stanju poremećaja svijesti, pacijenta treba staviti u odgovarajući položaj (lijevo bočno ležeći položaj) i omogućiti prohodnost disajnih puteva intubacijom. Iako refleks povraćanja može biti odsutan kod pacijenata u dubokoj komi, čak i pacijenti bez svijesti mogu postati agresivni kod intubacija, pa treba razmisliti o brzoj intubaciji u slijedu (bez primjene sedativa).

Primjena flumazenila neće dovesti do povlačenje simptoma depresije CNS-a zbog uzimanja natrijum oksibata. Nema dovoljno dokaza za preporuku primjene naloksona u liječenju predoziranja GHB-om. Primjena hemodijalize i drugih oblika ekstrakorporalnog uklanjanja lijeka nije ispitivana u slučajevima predoziranja natrijum oksibatom. Međutim, zbog brzog metabolizma natrijum oksibata, ove mjere nijesu opravdane.

Farmakoterapijska grupa: Ostali ljekovi koji djeluju na nervni sistem

ATC kod: N07XX04

Natrijum oksibat je depresor centralnog nervnog sistema koji smanjuje prekomjernu dnevnu pospanost i katapleksiju kod pacijenata sa narkolepsijom i popravlja arhitekturu spavanja smanjujući isprekidanost noćnog spavanja. Tačan mehanizam djelovanja natrijum oksibata nije poznat, ali se pretpostavlja da djeluje tako što potiče nastajanje sporih (delta) talasa u spavanju i poboljšava spavanje po noći. Natrijum oksibat koji se primijenjuje prije noćnog spavanja pojačava faze spavanja 3 i 4 i produžava vrijeme do uspavljivanja, dok istovremeno smanjuje učestlost pojavljivanja REM faza spavanja na početku spavanja (SOREMP, engl. sleep onset REM period).

Postoje i drugi mehanizmi koji još uvijek nijesu razjašnjeni, a koji takođe mogu biti uključeni. Na osnovu podataka iz kliničkih ispitivanja, više od 80 % pacijenata je istovremeno uzimalo stimulanse sa natrijum oksibatom.

Efikasnost natrijum oksibata u liječenju simptoma narkolepsije je dokazana u četiri multicentrična, randomizovana, dvostruko slijepa, placebom kontrolisana ispitivanja u paralelnim grupama (Ispitivanje 1, 2, 3 i 4) kod pacijenata sa narkolepsijom i katapleksijom, osim u Ispitivanju 2 u kojem katapleksija nije bila uslov za uključivanje u ispitivanje. Istovremena primjena stimulansa sa natrijum oksibatom bila je dozvoljena u svim ispitivanjima (osim u aktivnoj fazi liječenja u Ispitivanju 2); u svim ispitivanjima je prije početka aktivnog liječenja prekinuta primjena svih antidepresiva osim u Ispitivanju 2. U svakom ispitivanju, dnevna doza je bila podijeljena na dvije jednake doze. Ispitanici su prvu dozu uzimali prije spavanje, a drugu 2.5-4 sata kasnije.

Natrijum oksibat se brzo i skoro u potpunosti resorbuje nakon oralne primjene; resorpcija je odložena i smanjena nakon obroka sa visokim udjelom masti. Uglavnom se eliminiše tako da se metaboliše sa poluvremenom od 0.5 do 1 sat. Farmakokinetika je nelinearna sa površinom ispod krive koncentracije u plazmi (PIK) u odnosu na vrijeme koja se povećava 3.8 puta kako se doza udvostruči (sa 4.5 g na 9 g). Farmakokinetika se ne mijenja pri ponovljenom doziranju.

Resorpcija

Natrijum oksibat se brzo resorbuje nakon oralne primjene uz apsolutnu bioraspoloživost od oko 88 %. Nakon primjene dnevne doze od 9 g podijeljene u dvije ekvivalentne doze date u razmaku od četiri sata, prosječna maksimalna koncentracija u plazmi je iznosila 78 µg/ml, odnosno 142 µg/ml. Prosječno vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije u plazmi (Tmax) kretalo se od 0.5 do 2 sata u osam farmakokinetičkih ispitivanja. Nakon oralne primjene, nivoi natrijum oksibata u plazmi se povećavaju više nego proporcionalno sa povećanjem doze. Pojedinačne doze veće od 4.5 g nijesu ispitivane. Primjena natrijum oksibata neposredno nakon obroka sa visokim udjelom masti je rezultirala odloženom resorpcijom (prosječan Tmax povećan sa 0.75 na 2.0 sata) i smanjenjem maksimalnog nivoa u plazmi (Cmax) u prosjeku za 58 % i sistemske izloženosti (PIK) za 37 %.

Distribucija

Natrijum oksibat je hidrofilno jedinjenje sa prosječnim prividnim volumenom distribucije od 190 do 384 ml/kg. Pri koncentracijama natrijum oksibata u rasponu od 3 do 300 µg/ml, manje od 1 % se vezuje za proteine plazme.

Biotransformacija

Ispitivanja na životinjama su pokazala da je metabolizam glavni put eliminacije natrijum oksibata, koji proizvodi ugljen dioksid i vodu putem ciklusa trikarboksilne kiseline (Krebs-ov ciklus) i sekundarno β-oksidacijom. Primarni metabolički put uključuje citoplazmatski enzim povezan sa NADP+, GHB dehidrogenazu koja katalizuje konverziju natrijum oksibata u sukcinat-semialdehid koji se zatim biotransformiše u sukcinatnu kiselinu pomoću enzima sukcinat-semialdehid dehidrogenaza. Sukcinatna kiselina ulazi u Krebs-ov ciklus gdje se dalje metaboliše u ugljen-dioksid i vodu. Drugi mitohondrijski oksidoredukcijski enzim, transhidrogenaza, takođe katalizuje konverziju u sukcinat-semialdehid u prisustvu α-ketoglutarata. Alternativni put biotransformacije uključuje β-oksidaciju preko 3,4- dihidroksibutirata do acetil CoA, koji takođe ulazi u ciklus trikarboksilnih kiselina i na kraju nastaju ugljen dioksid i voda. Nijesu identifikovani aktivni metaboliti.

Ispitivanja in vitro sa združenim humanim jetrenim mikrozomima pokazuju da natrijum oksibat nema značajnog uticaja na aktivnosti humanih izoenzima: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ili CYP3A u koncentracijama od 3 mM (378 µg/ml). Ovi nivoi su znatno veći od nivoa postignutih sa terapeutskim dozama.

Eliminacija

Klirens natrijum oksibata je skoro u potpunosti posljedica biotransformacije u ugljen dioksid, koji se zatim eliminiše disanjem. U prosjeku, manje od 5 % nepromijenjenog lijeka se pojavljuje u ljudskom urinu u roku od 6 do 8 sati nakon doziranja. Izlučivanje putem stolice je zanemarljivo.

Starije osobe

Kod ograničenog broja pacijenata starijih od 65 godina, farmakokinetika natrijum oksibata se nije razlikovala od one kod mlađih od 65 godina.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika natrijum oksibata kod pedijatrijskih pacijenata mlađih od 18 godina nije proučavana.

Oštećenje funkcije bubrega

Pošto bubrezi nemaju značajnu ulogu u izlučivanju natrijum oksibata, nije sprovedena farmakokinetička studija kod pacijenata sa poremećenom funkcijum bubrega. Ne očekuje se da funkcija bubrega djeluje na farmakokinetiku natrijum oksibata.

Oštećenje funkcije jetre

Natrijum oksibat prolazi značajan presistemski metabolizam (prvi prolaz kroz jetru). Nakon pojedinačne oralne doze od 25 mg/kg, PIK vrijednosti su bile udvostručene kod pacijenata sa cirozom jetre uz značajno smanjenje oralnog klirensa sa 9.1 kod zdravih odraslih ispitanika na 4.5, odnosno 4.1 ml/min/kg u klasi A (bez ascitesa) i klasi C (sa ascites). Poluvrijeme eliminacije je bilo značajno duže kod pacijenata klase C i klase A nego kod kontrolnih ispitanika (srednja vrijednost t1/2 od 59 i 32 u odnosu na 22 minuta). Kod svih pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre početnu dozu treba prepoloviti, a odgovor na povećanje doze treba pažljivo pratiti (vidjeti dio 4.2).

Rasa

Uticaj rase na metabolizam natrijum oksibata nije procijenjen.

Ponovljena primjena natrijum oksibata pacovima (90 dana i 26 nedjelja) i psima (52 nedjelje) nije rezultirala značajnim nalazima u kliničkoj hemiji i mikro i makro patologiji. Klinički znaci povezani sa liječenjem uglavnom su se odnosili na sedaciju, smanjeni unos hrane i sekundarne promjene tjelesne mase, povećanje tjelesne mase i mase organa. Stepen izloženosti kod pacova i pasa na nivou bez uočenog efekta (NOEL), bio je manji (~50 %) nego kod ljudi. U in vitro i in vivo ispitivanjima nije zabilježen mutagen ili klastogen efekat natrium oksibata.

Gama butirolakton (GBL), prolijek GHB-a testiran na izloženosti sličnim onima koje se očekuju kod ljudi (1.21 – 1.64 puta), NTP (Nacionalni toksikološki program) je klasifikovao kao nekancerogen kod pacova i neodređeno kancerogen kod miševa, zbog blagog povećanja učestalosti feohromocitoma što je bilo teško tumačiti zbog visokog mortaliteta u grupi koja je primala visoke doze. U ispitivanju kancerogenosti oksibata kod pacova nijesu identifikovani tumori povezani sa lijekom.

GHB nije imao uticaj na parenje, opštu plodnost ili parametre sperme i nije uzrokovao embriofetalnu toksičnost kod pacova izloženih do 1000 mg/kg/dan GHB-a (1.64 puta veća izloženost nego kod ljudi, izračunato u odnosu na životinje koje nijesu gravidne). Perinatalni mortalitet je bio povećan, a prosječna težina mladunčadi bila je smanjena tokom perioda laktacije kod F1 životinja koje su primale visoke doze lijeka. Povezanost ovih razvojnih efekata sa toksičnošću lijeka za ženke ne može se utvrditi. Kod kunića je primijećena blaga fetotoksičnost.

Ispitivanja diskriminacije narkotika pokazuju da GHB proizvodi jedinstveni diskriminativni stimulans koji je u nekim aspektima sličan alkoholu, morfijumu i određenim ljekovima sa GABA-mimetičkim djelovanjem. Ispitivanja samoprimjene kod pacova, miševa i majmuna dale su oprečne rezultate, dok je tolerancija na GHB, kao i unakrsna tolerancija na alkohol i baklofen, jasno pokazana kod glodara.

- Jabučna kiselina (za podešavanje pH vrijednosti)

- natrijum hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti)

- prečišćena voda

Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

5 godina.

Nakon prvog otvaranja: 90 dana.

Nakon razblaživanja u čašama za doziranje, rastvor treba upotrijebiti u roku od 24 sata.

Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka pogledati dio 6.3.

Za uslove čuvanja nakon razblaženja lijeka, pogledati dio 6.3.

180 ml rastvora u ćilibarnoj PET boci od 200 ml koja je zatvorena poklopcem bezbjednim za djecu, koji se sastoji od polipropilenskog/HDPE poklopca koji sprečava vidljivo neovlašćeno korišćenje (anti tampering) i unutrašnjom oblogom od polespana.

Svaka kutija sadrži jednu bocu, LDPE nastavak koji se utisne u bocu, dozažnu pipetu od polipropilena/polietilena (graduisana za doziranje od 1.5 g do 4.5 g), dvije polipropilenske čašice za doziranje sa HDPE poklopcima na navoj, bezbjednim za djecu.

Nema specijalnih zahtijeva.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lijek Sodium oxybate Kalceks sadrži aktivnu supstancu natrijum oksibat. Ovaj lijek djeluje tako što poboljšava noćno spavanje, iako njegov tačan mehanizam djelovanja nije poznat.

Ovaj lijek se koristi za liječenje narkolepsije sa katapleksijom kod odraslih.

Narkolepsija je poremećaj spavanja koji uključuje iznenadne epizode spavanja kada je čovjek normalno budan, kao i pojavu katapleksije, paralize sna, halucinacije i lošeg spavanja. Katapleksija je iznenadna pojava mišićne slabosti ili paralize bez gubitka svijesti, kao odgovor na iznenadnu emocionalnu reakciju kao što su bijes, strah, radost, smijeh ili iznenađenje.

Lijek Sodium oxybate Kalceks ne smijete koristiti:

•ako ste alergični na natrijum oksibat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6);

•ako imate nedostatak enzima sukcinat semialdehid dehidrogenaze (rijedak metabolički poremećaj);

•ako patite od teškog oblika depresije;

•ako se liječite opioidima ili barbituratima.

Upozorenja i mjere opreza

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Sodium oxybate Kalceks:

•ako imate problema sa disanjem ili plućima (a posebno, ako ste gojazni), jer ovaj lijek može izazvati otežano disanje;

•ako imate ili ste ranije imali depresiju;

•ako imate srčanu insuficijenciju, hipertenziju (povišen krvni pritisak), probleme sa radom jetre ili bubrega jer će Vam možda biti potrebno prilagoditi dozu;

•ako ste ranije zloupotrebljavali neke ljekove;

•ako bolujete od epilepsije jer se onda ne preporučuje upotreba natrijum oksibata;

•ako imate porfiriju (rijedak metabolički poremećaj).

Ako se bilo šta od ovoga odnosi na Vas, obavijestite svog ljekara prije nego što uzmete lijek Sodium oxybate Kalceks.

Ako tokom primjene ovog lijeka primijetite mokrenje u krevetu ili da ne možete zadržavati mokraću i/ili stolicu (inkontinencija), konfuziju, halucinacije, epizode hodanja u snu ili poremećaj razmišljanja, odmah obavijestite svog ljekara. Iako se ovi efekti javljaju povremeno, ako se pojave, obično su blage do umjerene prirode.

Ako ste starija osoba, Vaš ljekar će pažljivo pratiti Vaše stanje kako bi bio siguran da ovaj lijek ima željene efekte.

Natrijum oksibat ima dobro poznat potencijal zloupotrebe. Slučajevi zavisnosti su se javili nakon nedozvoljene upotrebe natrijum oksibata. Vaš ljekar će Vas pitati da li ste ikada zloupotrebljavali neke ljekove prije nego što počnete da uzimate i dok koristite ovaj lijek.

Djeca i adolescenti

Nemojte primjenjivati ovaj lijek djeci i adolescentima.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli da uzmete neke druge ljekove.

Lijek Sodium oxybate Kalceks se ne smije primjenjivati zajedno sa ljekovima koji indukuju spavanje i ljekovima koji smanjuju aktivnost centralnog nervnog sistema (centralni nervni sistem je dio tijela povezan sa mozgom i kičmenom moždinom).

Takođe obavijestite svog ljekara ili farmaceuta, ako uzimate neki od sljedećih ljekova:

• ljekove koji pojačavaju aktivnost centralnog nervnog sistema i antidepresivi;

• ljekove koji se u tijelu metabolišu na sličan način (npr. valproat, fenitoin ili etosuksimid koji se koriste za liječenje napada);

• topiramat (koristi se za liječenje epilepsije).

Ako uzimate valproat, Vašu dnevnu dozu lijeka Sodium oxybate Kalceks treba prilagodi (pogledajte dio 3) jer to može dovesti do interakcija.

Uzimanje lijeka Sodium oxybate Kalceks sa hranom ili pićem

Ne smijete konzumirati alkohol dok uzimate ovaj lijek, jer se njegovo dejstvo može pojačati.

Hrana smanjuje količinu natrijum oksibata koju Vaše tijelo resorbuje (vidjeti dio 3).

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate da imate bebu, pitajte svog ljekara za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Bilo je vrlo malo žena koje su uzimale natrijum oksibat tokom trudnoće, a neke od njih su imale spontani pobačaj. Rizik od uzimanja natrijum oksibata tokom trudnoće je nepoznat, pa se stoga ne preporučuje upotreba ovog lijeka kod trudnica ili žena koje pokušavaju da zatrudne.

Pacijentkinje koje uzimaju natrijum oksibat ne smiju dojiti jer je poznato da se natrijum oksibat izlučuje u majčino mlijeko. Zabilježena je promjena obrasca spavanja kod odojčadi na majčinom mlijeku liječenih žena.

Uticaj lijeka Sodium oxybate Kalceks na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Sodium oxybate Kalceks utiče na Vašu sposobnost vožnje ili rukovanje alatima ili mašinama. Nemojte voziti automobil, rukovati mašinama ili obavljati bilo koju aktivnost koja je opasna ili zahtijeva mentalnu budnost najmanje 6 sati nakon uzimanja ovog lijeka. Kada prvi put počnete da uzimate natrijum oksibat, sve dok ne saznate da li Vas sljedećeg dana čini pospanim, budite izuzetno oprezni dok vozite automobil, upravljate mašinama ili radite bilo šta drugo što bi moglo biti opasno ili zahtijeva da budete potpuno mentalno budni.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Sodium oxybate Kalceks

Lijek Sodium oxybate Kalceks sadrži natrijum

Ovaj lijek sadrži 0.41 g natrijuma (glavna komponenta kuhinjske soli) u svakoj dozi od 2.25 g. Ovo je ekvivalentno 20 % preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrijuma u ishrani za odraslu osobu. Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom ako Vam je lijek Sodium oxybate Kalceks potreban svakodnevno tokom dužeg vremenskog perioda, posebno ako Vam je savjetovana ishrana sa niskim udjelom soli (natrijuma).

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa svojim ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Preporučena početna doza je 4.5 g/dan, primijenjeno u dvije jednake doze od 2.25 g/dozi. Vaš ljekar može postepeno povećavati Vašu dozu do maksimalnih 9 g/dan primijenjeno u dvije jednake doze od 4.5 g/dozi.

Uzmite lijek Sodium oxybate Kalceks oralno dva puta svake noći. Uzmite prvu dozu neposredno prije odlaska u krevet, a drugu dozu 2.5 do 4 sata kasnije. Možda ćete morati da namjestite alarm da biste bili sigurni da ćete se probuditi na vrijeme i uzeti drugu dozu. Hrana smanjuje količinu natrijum oksibata koju Vaše tijelo resorbuje. Zbog toga je najbolje uzimati ovaj lijek u određeno vrijeme 2 do 3 sata nakon obroka. Pripremite obje doze prije spavanja. Doze uzmite u roku od 24 sata nakon pripreme.

Ako uzimate valproat zajedno sa lijekom Sodium oxybate Kalceks, dozu natrijum oksibata će prilagoditi Vaš ljekar. Preporučena početna doza za natrijum oksibat, kada se koristi zajedno sa valproatom, je 3.6 g/dan, primijenjeno u dvije jednake doze od 1.8 g. Uzmite prvu dozu neposredno prije odlaska u krevet, a drugu dozu 2.5 do 4 sata kasnije.

Ako imate problema sa bubrezima, trebalo bi da razmotrite preporuke o ishrani sa smanjenim unosom natrijuma.

Ako imate problema sa jetrom, početnu dozu treba prepoloviti. Vaš ljekar može postepeno povećati Vašu dozu.

Uputstva o tome kako razrijediti lijek Sodium oxybate Kalceks

Sljedeća uputstva objašnjavaju kako da pripremite ovaj lijek za upotrebu. Pažljivo pročitajte uputstva i slijedite ih korak po korak.

Kako bi Vam se olakšala priprema, pakovanje lijeka Sodium oxybate Kalceks sadrži jednu bocu lijeka, dozažnu pipetu i dvije čaše za doziranje sa poklopcem bezbjednim za djecu.

1. Uklonite poklopac boce pritiskom nadolje dok okrećete poklopac u smjeru suprotnom od kazaljke na satu (ulijevo). Nakon što uklonite poklopac, postavite bocu uspravno na sto. Dok držite bocu u uspravnom položaju, utisnite nastavak u grlo boce. Ovo treba uraditi samo prvi put kada se boca otvori. Nastavak se zatim može ostaviti u boci za sve naredne upotrebe.

2. Zatim, umetnite vrh pipete za doziranje u središnji otvor boce i čvrsto pritisnite prema dolje (pogledajte sliku 1). Uvjerite se da je pipeta za doziranje dobro pričvršćena.

Slika 1

3. Da biste napunili pipetu, okrenite bocu naopako. Dok držite pipetu na mjestu, nežno povucite klip nadolje povlačeći lijek do propisane doze (pogledajte sliku 2).

Slika 2

4. Okrenite bocu na pravi način nagore. Uklonite pipetu iz centralnog otvora boce. Ispraznite lijek iz pipete u jednu od čašica za doziranje koje ste dobili pritiskom na klip (pogledajte sliku 3). Ponovite ovaj korak za drugu čašu za doziranje. Zatim dodajte oko 60 ml vode u svaku čašu za doziranje (60 ml je oko 4 supene kašike).

Slika 3

5. Postavite priložene poklopce na čašice za doziranje i okrenite svaki poklopac u smjeru kazaljke na satu (udesno) dok ne klikne i zaključa se u položaj bezbjedan za djecu (pogledajte sliku 4). Isperite pipetu vodom.

Slika 4

6. Neposredno prije spavanja, stavite drugu dozu blizu kreveta. Možda ćete morati da podesite alarm tako da se probudite da uzmete drugu dozu ne ranije od 2.5 sata i najkasnije 4 sata nakon prve doze. Uklonite poklopac sa prve čašice za doziranje pritiskom na poklopac bezbjedan za djecu i okretanjem poklopca u smjeru suprotnom od kazaljke na satu (ulijevo). Popijte sav sadržaj prve doze dok sjedite u krevetu, zatvorite čašu, a zatim odmah legnite na spavanje.

7. Kada se probudite 2.5 do 4 sata kasnije, uklonite poklopac sa druge čaše za doziranje. Dok sjedite u krevetu, popijte sav sadržaj iz druge čaše i ponovo legnite da biste nastavili da spavate. Prethodno zatvorite i drugu čašu.

Svaki sljedeći put kada pripremate ovaj lijek, pratite korake od 2 do 7.

Čuvajte kompletno pakovanje do kraja tretmana.

Ako imate utisak da Vam je efekat lijeka Sodium oxybate Kalceks prejak ili preslab, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Ako ste uzeli više lijeka Sodium oxybate Kalceks nego što je trebalo

Simptomi predoziranja natrijum oksibatom mogu uključivati uznemirenost, konfuziju, otežano kretanje, otežano disanje, zamagljen vid, pojačano znojenje, glavobolju, povraćanje, smanjenu svijest koja vodi do kome i napada, prekomjernu žeđ, grčeve u mišićima i slabost. Ako uzmete više natrijum oksibata nego što Vam je rečeno ili ga uzmete slučajno, odmah potražite hitnu medicinsku pomoć. Sa sobom treba da ponesete obilježenu bočicu lijeka, čak i ako je prazna.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Sodium oxybate Kalceks

Ako ste zaboravili da uzmete prvu dozu, uzmite je čim se sjetite, a zatim nastavite kao i ranije. Ako propustite drugu dozu, preskočite tu dozu i ne uzimajte ovaj lijek ponovo do sljedeće noći. Nemojte uzimati duplu dozu da biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek Sodium oxybate Kalceks

Trebalo bi da nastavite da uzimate ovaj lijek onoliko dugo koliko Vam je rekao ljekar. Ako prestanete da uzimate lijek mogu Vam se ponovo javiti napadi katapleksije kao i neasnica, glavobolja, anksioznost, vrtoglavica, problemi sa spavanjem, pospanost, halucinacije i poremećaji razmišljanja.

Ako prestanete da uzimate lijek Sodium oxybate Kalceks duže od 14 uzastopnih dana, konsultujte se sa svojim ljekarom jer biste morali ponovo da počnete uzimati ovaj lijek sa sniženom dozom.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Sodium oxybate Kalceks može izazvati neželjena dejstva iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Veoma često (mogu da se jave kod više od 1 od 10 pacijenata)

Mučnina, vrtoglavica, glavobolja.

Često (mogu da se jave kod najviše 1 od 10 pacijenata)

Problemi sa spavanjem uključujući nesanicu, zamagljen vid, osjećaj lupanja srca, povraćanje, bolove u stomaku, proliv, anoreksiju, smanjen apetit, gubitak tjelesne mase, slabost, abnormalne snove, umor, osjećaj opijenosti, paralizu sna, pospanost, drhtavicu, konfuziju/dezorijentaciju, noćne more, hodanje u snu, mokrenje u krevetu, znojenje, depresija, grčevi u mišićima, oticanje, pad, bol u zglobovima, bol u leđima, prekomjerna pospanost tokom dana, poremećaj ravnoteže, poremećaj pažnje, smanjena osjetljivost posebno na dodir, abnormalni osjećaj dodira, osjećaj trnjenja i mravinjanja (dio tijela (obično stopalo ili šaka) počinje da trne i utrne, ili „se umrtvi“), sedacija, neuobičajen ukus, anksioznost, teškoće da zaspite usred noći, nervoza, osjećaj da Vam se sve okreće (vrtoglavica), urinarna inkontinencija, otežano disanje, hrkanje, začepljenost nosa, osip, zapaljenje sinusa, zapaljenje nosa i grla, povišen krvni pritisak.

Povremeno (mogu se javiti kod najviše 1 od 100 pacijenata)

Psihoza (mentalni poremećaj koji može uključivati halucinacije, nekoherentan govor ili dezorganizovano i uznemireno ponašanje), paranoja, poremećaj razmišljanja, halucinacije, uznemirenost, pokušaj samoubistva, poteškoće pri uspavljivanju, nemirne noge, zaboravnost, mioklonus (nehotične kontrakcije mišića), nenamjerno ispuštanje stolice, preosjetljivost.

Nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)

Konvulzije, smanjena dubina ili brzina disanja, koprivnjača, samoubilačke misli, kratak prestanak disanja tokom spavanja, euforično raspoloženje, suva usta, otok lica (angioedem), dehidracija, napad panike, manija/bipolarni poremećaj, deluzije, bruksizam (škrgutanje zubima i vilica), polakiurija/žurnost mokrenja (povećana potreba za mokrenjem), nokturija (prekomjerno mokrenje noću), tinitus (buka u ušima kao što je zvonjenje ili zujanje), poremećaj ishrane povezan sa spavanjem, gubitak svijesti, povećan apetit, razdražljivost, agresija, diskinezija (npr. abnormalni, nekontrolisani pokreti udova) i misli o vršenju nasilnih radnji (uključujući nanošenje štete drugima), perut i povećana seksualna želja.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji i bočici. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Nakon razblaživanja u čašama za doziranje, rastvor treba upotrijebiti u roku od 24 sata.

Jednom kada otvorite bocu lijeka Sodium oxybate Kalceks, sav sadržaj koji ne iskoristite u roku od 90 dana nakon otvaranja trebate baciti.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Sodium oxybate Kalceks

- Aktivna supstanca je natrijum oksibat. Svaki ml rastvora sadrži 500 mg natrijum oksibata.

- Pomoćne supstance su: jabučna kiselina (za podešavanje pH), natrijum hidroksid (za podešavanje pH), prečišćena voda.

Kako izgleda lijek Sodium oxybate Kalceks i sadržaj pakovanja

Lijek Sodium oxybate Kalceks je bistar do blago opalescentni bezbojni do žućkasti rastvor.

180 ml rastvora u plastičnoj boci boje ćilibara od 200 ml koja je zatvorena poklopcem bezbjednim za djecu. Svaka kutija sadrži jednu bocu, nastavak koji se utisne u bocu, graduisanu dozažnu pipetu (graduisanu za doziranje od 1.5 g do 4.5 g) i dvije čašice za doziranje sa poklopcima na navoj, bezbjednim za djecu.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Rhei Life d.o.o. Beograd – DIO STRANOG DRUŠTVA PODGORICA

Ul. Vladike Visariona Borilovića br. 10

81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

AS KALCEKS

Krustpils iela 71E, Riga, LV-1057, Letonija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

2030/24/3263 - 5905 od 28.06.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Maj, 2025. godine