SKYRIZI 75mg/0.83ml rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Lijek Skyrizi je indikovan za terapiju umjerene do teške plak psorijaze kod odraslih pacijenata koji su kandidati za sistemsku terapiju.

Lijek Skyrizi je namijenjen za primjenu pod vođstvom i nadzorom ljekara koji ima iskustva sa dijagnostikovanjem i liječenjem psorijaze.

Doziranje

Preporučena doza je 150 mg (dvije injekcije od 75 mg) primijenjena subkutanom injekcijom u 0. nedjelji, 4. nedjelji, i zatim svakih 12 nedjelja.

Kod pacijenata kod kojih nije postignut nikakav odgovor nakon 16 nedjelja liječenja potrebno je razmotriti prekid liječenja. Nekim pacijentima koji prvobitno ostvare djelimičan odgovor stanje se naknadno može poboljšati sa nastavkom liječenja nakon 16 nedjelja.

Propuštena doza

Ako se propusti primjena doze, potrebno je propuštenu dozu primijeniti što je prije moguće. Nakon toga, potrebno je nastaviti sa primjenom prema uobičajenom rasporedu.

Posebne populacije

Stariji pacijenti (starosti 65 i više godina)

Nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti dio 5.2).

Postoje ograničeni podaci o primjeni lijeka kod pacijenata ≥65 godina.

Oštećena funkcija jetre ili bubrega

Nisu sprovođene posebne studije sa svrhom procjene efekta koji bi oštećena funkcija jetre ili bubrega imala na farmakokinetiku lijeka Skyrizi. Uopšteno se ne očekuje da pomenuta stanja imaju značajniji uticaj na farmakokinetiku monoklonskih antitijela i smatra se da prilagođavanje doze nije potrebno (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost lijeka Skyrizi kod djece i adolescenata uzrasta od 6 do 18 godina nijesu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Nema relevantne primjene lijeka Skyrizi kod djece mlađe od 6 godina u indikaciji umjerene do teške plak psorijaze.

Pacijenti sa prekomjernom tjelesnom masom

Nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti dio 5.2).

Način primjene

Lijek Skyrizi se primjenjuje subkutanom injekcijom. Kod primjene svake doze, injekcije se moraju primijeniti u različita anatomska mjesta (kao što su butine ili abdomen), ali se ne smiju primijeniti u područja na kojima je koža osjetljiva na dodir, prekrivena modricama, eritematozna, otvrdnula ili zahvaćena psorijazom. Primjenu lijeka Skyrizi u spoljni dio nadlaktice smije vršiti samo zdravstveni radnik ili Vaš staratelj.

Pacijenti mogu samostalno injektovati lijek Skyrizi nakon obuke u tehnici subkutanog injektovanja. Pacijente je potrebno uputiti da za punu dozu od 150 mg injektuju sadržaj 2 napunjena injekciona šprica i da prije primjene lijeka pročitaju ’Uputstvo za primjenu’ u Uputstvu za pacijenta.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu lijeka ili na neku od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Klinički značajne aktivne infekcije (npr. aktivna tuberkuloza, vidjeti dio 4.4).

Praćenje

U cilju što boljeg praćenja bioloških ljekova, naziv lijeka i broj serije primijenjenog lijeka treba evidentirati.

Infekcije

Risankizumab može povećati rizik od pojave infekcija.

Kod pacijenata sa hroničnom infekcijom, ponavljanim infekcijama u istoriji bolesti, ili sa poznatim faktorima rizika za nastanak infekcija, risankizumab treba primjenjivati sa oprezom. Terapiju risankizumabom ne treba započinjati kod pacijenata sa bilo kojom klinički značajnom aktivnom infekcijom sve dok se infekcija ne povuče ili nije odgovarajuće liječena.

Pacijente liječene risankizumabom potrebno je uputiti da potraže savjet ljekara ako se pojave znaci ili simptomi klinički značajne hronične ili akutne infekcije. Ako se kod pacijenta razvije takva infekcija ili ukoliko pacijent ne odgovara na standardnu terapiju za infekciju, pacijenta treba pažljivo pratiti i risankizumab ne treba primjenjivati sve dok se infekcija ne povuče.

Tuberkuloza

Prije uvođenja liječenja risankizumabom potrebno je utvrditi imaju li pacijenti tuberkulozu. Pacijente koji primaju risankizumab potrebno je nadzirati zbog moguće pojave znaka i simptoma aktivne tuberkuloze. Potrebno je razmotriti primjenu antituberkulozne terapije prije uvođenja risankizumaba kod pacijenata koji u anamnezi imaju latentnu ili aktivnu tuberkulozu, a kod kojih se ne može potvrditi da su bili odgovarajuće liječeni.

Imunizacije

Prije uvođenja terapije risankizumabom potrebno je razmotriti završetak odgovarajućih programa vakcinacije u skladu sa važećim smjernicama. Ako je pacijent primio živu vakcinu (virusnu ili bakterijsku), preporučuje se da se sačeka najmanje 4 nedjelje prije početka liječenja risankizumabom. Pacijenti liječeni risankizumabom ne smiju primiti živu vakcinu tokom liječenja ni najmanje 21 nedjelju nakon liječenja (vidjeti dio 5.2).

Preosjetljivost

Ako nastupi ozbiljna reakcija preosjetljivosti, potrebno je odmah prekinuti primjenu risankizumaba i uvesti odgovarajuću terapiju.

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom

Ovaj lijek sadrži 68,0 mg sorbitola po dozi od 150 mg lijeka.

Treba uzeti u obzir aditivni efekat istovremeno primijenjenih proizvoda koji sadrže sorbitol (ili furktozu) i unos sorbitola (ili fruktoze) ishranom.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi od 150 mg, tj. zanemarljive količine natrijuma.

Ne očekuje se da se risankizumab metaboliše putem hepatičkih enzima niti da se eliminiše putem bubrega. Interakcije između risankizumaba i inhibitora, induktora ili supstrata enzima koji metabolišu ljekove nije očekivana i nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti dio 5.2).

Istovremena primjena imunosupresivne terapije ili fototerapije

Nijesu se procjenjivale bezbijednost i efikasnost risankizumaba u kombinaciji sa imunosupresivima,

uključujući biološke ljekove, ili fototerapijom.

Žene u reproduktivnom periodu

Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste efektivnu kontraceptivnu zaštitu tokom terapije i još najmanje 21 nedjelju nakon liječenja.

Plodnost

Nije se procjenjivao efekat risankizumaba na plodnost kod ljudi. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktan ili indirektan neželjeni efekat na plodnost.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni risankizumaba kod trudnica ograničeni (manje od 300 ishoda trudnoća). Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne neželjene efekte na reprodukciju. Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavanje primjene risankizumaba tokom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se risankizumab u majčino mlijeko. Poznato je da se tokom prvih nekoliko dana nakon porođaja humana IgG antitijela izlučuju u majčino mlijeko i da njihove koncentracije ubrzo nakon toga padaju na nizak nivo; posljedično, ne može se isključiti rizik po odojče tokom tog kratkog razdoblja. Potrebno je odlučiti da li prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja risankizumabom uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja risankizumabom za majku.

Risankizumab ne utiče ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće prijavljivana neželjena dejstva bila su infekcije gornjeg respiratornog trakta, koje su se javile kod 13% pacijenata.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Neželjena dejstva risankizumaba iz kliničkih studija (Tabela 1) navedene su prema MedRA klasifikaciji organskih sistema i sledećim kategorijama učestalosti: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000) i veoma rijetko (< 1/10000).

Tabela 1: Lista neželjenih dejstava u kliničkim studijama

Opis odabranih neželjenih dejstava

Infekcije

Tokom cjelokupnog kliničkog programa psorijaze koji uključuje dugoročno izlaganje risankizumabu, stopa infekcija bila je 75,5 događaja na 100 ispitanik-godina. Većina slučajeva nije bila ozbiljna, već je bila blaga do umjerena po ozbiljnosti i nije dovodila do prekida liječenja risankizumaba. Stopa ozbiljnih infekcija bila je 1,7 događaja na 100 ispitanik-godina (vidjeti dio 4.4).

Imunogenost

Kao i svi terapijski proteini, risankizumab može imati imunogeno djelovanje. Otkrivanje stvaranja antitijela uveliko zavisi od osjetljivosti i specifičnosti testa.

Među ispitanicima liječenim risankizumabom u preporučenoj kliničkoj dozi tokom najviše 52 nedelje u kliničkim ispitivanjima primjene kod psorijaze, anti-lijek antitijela i neutrališuća antitijela koja su se javila tokom liječenja pronađena su kod 24% (263/1079) odnosno 14% (150/1079) ocijenjenih ispitanika.

Kod većine ispitanika, antitijela na risankizumab uključujući neutrališuća antitijela nisu bila povezana sa promjenama u kliničkom odgovoru ili bezbijednosti. Među nekoliko ispitanika (približno 1%; 7/1000 u nedelji 16 i 6/598 u nedelji 52) sa visokim titrima antitijela (>128), klinički odgovor je bio redukovan. Incidenca reakcija na mjestu primjene injekcije je brojčano veća kod ispitanika sa pozitivnim anti-lijek antitijelima u poređenju sa ispitanicima kod kojih nisu detektovana anti-lijek antitijela tokom kratkoročne (16 nedelja: 2,7% u odnosu na 1,3%) i dugoročne terapije (>52 nedelje; 5,0% u odnosu na 3,3%). Sve reakcije na mjestu primjene injekcije su bile blage do umjerene, nijedna nije bila ozbiljna i nijedna nije dovela do prekida liječenja risankizumabom.

Stariji pacijenti

Postoje ograničene bezbjedonosne informacije kod ispitanika starosti ≥65 godina.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

U slučaju predoziranja preporučuje se praćenje pacijenta zbog moguće pojave znaka ili simptoma neželjenih reakcija i odmah treba uvesti odgovarajuće simptomatsko liječenje.

Farmakoterapijska grupa: imunosupresivni ljekovi, inhibitori interleukina

ATC kod: L04AC18

Mehanizam dejstva

Risankizumab je humanizovano imunoglobulinsko G1 (IgG1) monoklonsko antitijelo koje se selektivno i sa visokim afinitetom vezuje za podjedinicu p19 humanog interleukin 23 citokina (IL-23), bez vezivanja za IL-12, i inhibira njegovu interakciju sa IL-23 kompleksom receptora. IL-23 je citokin koji je uključen u inflamatorne i imunske odgovore. Blokiranjem vezivanja IL-23 za njegov receptor, risankizumab inhibira ćelijsku signalizaciju zavisnu od IL-23 i oslobađanje proinflamatornih citokina.

Farmakodinamski efekti

U ispitivanju sprovedenom kod ispitanika sa psorijazom, ekspresija gena povezanih sa osom IL-23/IL-17 u koži bila je smanjena već nakon jedne doze risankizumaba. U psorijatičnim lezijama je zapaženo i smanjenje debljine epiderma, infiltracije inflamatornih ćelija i ekspresije markera psorijatične bolesti.

Klinička bezbijednost i efikasnost

Bezbijednost i efikasnost risankizumaba bila je procijenjena kod 2109 ispitanika sa umjerenom do teškom plak psorijazom u četiri multicentrične, randomizovane, dvostruko slijepe studije (ULTIMMA-1, ULTIMMA-2, IMMHANCE i IMMVENT). Uključeni su ispitanici uzrasta od 18 i više godina koji su imali plak psorijazu koja je zahvatala ≥ 10% površine tijela (engl. Body Surface Area, BSA), rezultat prema statičnoj opštoj procjeni ljekara (engl. static Physician Global Assessment, sPGA) ≥3 pri sveukupnoj procjeni (debljina/otvrdnuće plaka, eritem i stvaranje ljuspi) psorijaze na skali ozbiljnosti od 0 do 4, rezultat prema ljestvici za ocjenjivanje zahvaćenosti kože i težine kliničke slike (engl. Psoriasis Area and Severity Index, PASI) ≥ 12, i koji su bili kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju.

Sveukupno je među ispitanicima medijan početnog PASI rezultata iznosio 17,8 bodova, medijan zahvaćenosti tjelesne površine 20,0% i medijan početnog rezultata DLQI upitnika (engl. Dermatology Life Quality Index) 13,0. Početni sPGA rezultat je ukazivao na veoma tešku bolest kod 19,3% ispitanika, a umjerenu bolest kod 80,7% ispitanika. Ukupno 9,8% ispitanika u studiji je u istoriji bolesti imalo dijagnostifikovan psorijazni artritis.

Prema podacima iz svih ispitivanja, 30,9% ispitanika prethodno nije primalo nikakvu sistemsku terapiju (uključujući nebiološku i biološku terapiju), 38,1% je prethodno primalo fototerapiju ili fotohemoterapiju, 48,3% je prethodno primalo nebiološku sistemsku terapiju, 42,1% je prethodno primalo biološku terapiju i 23,7% je primalo najmanje jedan anti-TNFα agens za liječenje psorijaze.

ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2

U ispitivanjima ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2 bilo je uključeno 997 ispitanika (598 njih bilo je randomizovano za liječenje risankizumabom u dozi od 150 mg, 199 za liječenje ustekinumabom u dozi od 45 mg ili 90 mg [zavisno od početne tjelesne mase], i 200 za primanje placeba). Ispitanici su primali terapiju u 0. nedjelji, 4. nedjelji i nakon toga na svakih 12 nedjelja. Dvije koprimarne mjere ishoda u ispitivanjima ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2 bile su udio ispitanika koji su postigli: 1) odgovor PASI 90 i 2) sPGA rezultat „čisto“ ili „gotovo čisto“ (sPGA 0 ili 1) u 16. nedjelji u odnosu na placebo. Rezultati za koprimarne i druge mjere ishoda prikazani su u Tabeli 2 i na Slici 1.

Tabela 2: Rezultati efikasnosti i rezultati koji se odnose na kvalitet života kod odraslih pacijenata sa plak psorijazom u ispitivanjima ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2

Slika 1: Vremenski tok srednje vrijednosti procentualne promjene PASI rezultata od početne vrijednosti u ispitivanjima ULTIMMA1 i ULTIMMA2

RZB = risankizumab

UST = ustekinumab

PBO = placebo

p<0,001 u svakoj vremenskoj tački

Ocjena uticaja uzrasta, pola, rase, tjelesne mase ≤130 kg, početnog PASI rezultata, istovremenog psorijaznog artritisa, prethodnog nebiološkog sistemskog liječenja, prethodnog biološkog liječenja i prethodnog neuspješnog liječenja biološkim lijekom nije ukazala na razlike u odgovoru na risankizumab među tim podgrupama.

Kod ispitanika liječenih risankizumabom zapaženo je poboljšanje psorijaze na tjemenu, noktima, kao i dlanovima i tabanima u 16. nedjelji i 52. nedjelji.

Tabela 3: Srednje vrjednosti promjene od početnog NAPSI, PPASI i PSSI rezultata

U grupi liječenoj risankizumabom je u 16. nedjelji zabilježeno poboljšanje anksioznosti i depresije, mjerenih bolničkom ljestvicom za ocjenu anksioznosti i depresije (engl. Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS), u odnosu na grupu koja je primala placebo.

Održavanje odgovora

Prema analizi objedinjenih podataka prikupljenih kod ispitanika koji su primali risankizumab u ispitivanjima ULTIMMA1 i ULTIMMA2 koji su u 16. nedjelji imali odgovor PASI 100, kod 79,8% (206/258) onih koji su nastavili primati risankizumab taj se odgovor održao i u 52. nedjelji. Među ispitanicima koji su u 16. nedjelji imali odgovor PASI 90, njih 88,4% (398/450) imalo je održan odgovor i u 52. nedjelji.

Bezbjednosni profil risankizumaba tokom najviše 77 nedjelja izloženosti bio je u skladu sa opaženim profilom do najviše 16 nedjelja.

IMMHANCE

U ispitivanje IMMHANCE bilo je uključeno 507 ispitanika (407 je bilo randomizovano na risankizumab 150 mg, a 100 na placebo). Ispitanici su primali terapiju u 0. nedjelji, 4. nedjelji i na svakih 12 nedjelja nakon toga. Ispitanici koji su prvobitno bili randomizovani na risankizumab i imali sPGA odgovor „čisto“ ili „skoro čisto“ u 28. nedjelji bili su ponovo randomizovani u grupu koja je nastavila da prima terapiju risankizumabom na svakih 12 nedjelja do 88. nedjelje (sa praćenjem liječenja 16 nedjelja nakon posljednje doze risankizumaba) ili u grupu koja je prekinula liječenje.

U 16. nedjelji, risankizumab je pokazao bolje rezultate u odnosu na placebo u koprimarnim mjerama ishoda – sPGA rezultat „čisto“ ili „skoro čisto“ (83,5% uz risankizumab u odnosu na 7,0% uz placebo) i PASI odgovor 90 (73,2% uz risankizumab u odnosu na 2,0% uz placebo).

Od 31 ispitanika iz IMMHANCE studije sa latentnom tuberkulozom koji nijesu primali profilaktičku terapiju tokom studije, nijedan ispitanik nije razvio aktivnu tuberkulozu tokom perioda praćenja terapije risankizumabom srednje vrijednosti od 55 nedjelja.

Među ispitanicima sa sPGA „čisto“ ili „skoro čisto“ u 28. nedjelji u studiji IMMHANCE, 81,1% (90/111) ispitanika ponovo randomizovanih na kontinuiranu terapiju risankizumabom održalo je ovaj odgovor u 104. nedjelji u poređenju sa 7,1% (16/225) ispitanika kojima je ponovnom randomizacijom obustavljena terapija risankizumabom. Od ovih ispitanika, 63,1% (70/111) ponovo randomizovanih na kontinuiranu terapiju risankizumabom postiglo je sPGA rezultat „čisto“ u 104. nedjelji u poređenju sa 2,2% (5/225) koji su bili ponovo randomizovani na obustavljanje terapije risankizumabom.

Među ispitanicima koji su u 28. nedjelji ispitivanja postigli sPGA rezultat „čisto“ ili „skoro čisto“ i koji su po prekidu primjene risankizumaba doživjeli relaps na sPGA rezultat koji je ukazivao na umjerenu ili tešku bolest, njih 83,7 % (128/153) ponovo je postiglo sPGA rezultat „čisto“ ili „skoro čisto“ nakon 16 nedjelja ponovljenog liječenja. Gubitak sPGA rezultata „čisto“ ili „skoro čisto“ opažen je već nakon 12 nedjelja od propuštene doze. Od ispitanika koji su ponovno randomizovani na obustavljanje terapije, njih 80,9% (182/225) doživjelo je relaps, a medijan vremena do relapsa iznosio je 295 dana. Nijesu utvrđene karakteristike bolesnika koje bi pomogle pri predviđanju vremena do gubitka odgovora ili vjerojatnoće ponovnog postizanja odgovora na individualnom nivou.

IMMVENT

IMMVENT studija uključila je 605 ispitanika (301 je bilo randomizovano na risankizumab i 304 na adalimumab). Ispitanici randomizovani na terapiju risankizumabom u dozi od 150 mg primali su terapiju u 0. nedjelji, 4. nedjelji i nakon toga na svakih 12 nedjelja. Ispitanici randomizovani na terapiju adalimumabom primali su dozu od 80 mg u 0. nedjelji, dozu od 40 mg u 1. nedjelji i zatim 40 mg svake druge nedjelje do 15. nedjelje. Počevši od 16. nedjelje, ispitanici koji su primali adalimumab nastavili su da ga primaju ili im je promijenjena terapija na osnovu odgovora:

• ispitanici s odgovorom
• ispitanici s odgovorom PASI 50 do
• ispitanici s odgovorom PASI 90 nastavili su da primaju adalimumab

Rezultati su prikazani u Tabeli 4.

Tabela 4: Rezultati efikasnosti i rezultati koji se odnose na kvalitet života u 16. nedjelji kod odraslih pacijenata sa plak psorijazom u IMMVENT studiji

Kod ispitanika koji su postigli PASI 50 do

Rezultati 28 nedjelja nakon ponovne randomizacije su prikazani u Tabeli 5 i na Slici 2.

Tabela 5: Rezultati efikasnosti 28 nedjelja nakon ponovne randomizacije u IMMVENT studiji

Slika 2: Vremenski tok PASI 90 nakon ponovne randomizacije u IMMVENT studiji

ADA/ADA: Ispitanici randomizovani na adalimumab i kasnije nastavili terapiju adalimumabom

ADA/RZB: Ispitanici randomizovani na adalimumab kasnije prebačeni na terapiju risankizumabom

p<0,05 u 4. nedjelji i p<0,001 u svakoj vremenskoj tački počevši od 8. nedjelje

Kod 270 pacijenata koji su prešli sa adalimumaba na risankizumab u uslovima kada lijek nije u potpunosti eliminisan iz organizma (“washout” period), bezbjednosni profil risankizumaba je bio sličan onom kod pacijenata koji su započeli terapiju risankizumabom nakon perioda eliminacije bilo koje prethodne sistemske terapije.

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za ljekove je odložila obavezu podnošenja rezultata ispitivanja risankizumaba u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije u terapiji plak psorijaze (vidjeti dio 4.2 za informacije o primjeni lijeka u pedijatrijskoj populaciji).

Resorpcija

Risankizumab je pokazao linearnu farmakokinetiku sa povećanjem izloženosti proporcionalno dozi u opsegu doza od 18 mg do 300 mg i od 0,25 mg/kg do 1 mg/kg primijenjenih subkutano, kao i od 200 mg do 1200 mg i od 0,01 mg/kg do 5 mg/kg primijenjenih intravenski.

Nakon subkutanog doziranja risankizumaba, maksimalne koncentracije u plazmi su postignute između 3 i 14 dana nakon doziranja sa procijenjenom apsolutnom bioraspoloživošću od 89%. Pri doziranju od 150 mg u 0. nedjelji, 4. nedjelji i na svakih 12 nedjelja nakon toga, procijenjene maksimalne i minimalne koncentracije u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže iznosile su 12 μg/mL, odnosno 2 μg/mL.

Distribucija

Srednji (± standardna devijacija) volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže (Vss) risankizumaba iznosio je 11,4 (± 2,7) L u studijama faze III kod ispitanika sa psorijazom, ukazujući na činjenicu da je distribucija risankizumaba primarno ograničena na vaskularni i intersticijalni prostor.

Biotransformacija

Terapijska IgG monoklonska antitijela tipično podliježu degradaciji na male peptide i aminokiseline kataboličkim putevima na isti način kao i endogeni IgG. Ne očekuje se da se risankizumab metaboliše putem enzima citohrom P450 oksidaze.

Eliminacija

Srednji (± standardna devijacija) sistemski klirens (CL) risankizumaba iznosio je 0,3 (± 0,1) L/dan u studijama faze III kod ispitanika sa psorijazom. Srednje terminalno poluvrijeme eliminacije risankizumaba kretalo se između 28 i 29 dana u studijama faze III kod ispitanika sa psorijazom.

Ne očekuje se da se risankizumab, kao IgG1 monoklonsko antitijelo, filtrira glomerularnom filtracijom u bubrezima ili da se izlučuje kao intaktan molekul putem urina.

Linearnost/nelinearnost

Risankizumab je pokazao linearnu farmakokinetiku sa povećanjem sistemske izloženosti približno proporcionalnim dozi (Cmax i PIK) u procijenjenom opsegu doza od 18 mg do 300 mg ili od 0,25 mg/kg do 1 mg/kg primijenjenih subkutano kod zdravih ispitanika ili ispitanika sa psorijazom.

Interakcije sa drugim ljekovima

Ispitivanje interakcija sa drugim ljekovima je sprovedeno kod ispitanika sa plak psorijazom kako bi se procijenilo dejstvo ponavljane primjene risankizumaba na farmakokinetiku citohrom P450 (CYP) osjetljivih probnih supstrata. Izloženost kofeinu (CYP1A2 supstrat), varfarinu (CYP2C9 supstrat), omeprazolu (CYP2C19 supstrat), metoprololu (CYP2D6 supstrat) i midazolamu (CYP3A supstrat) nakon terapije risankizumabom bila je uporediva sa izloženostima prije terapije risankizumabom, što ukazuje na činjenicu da nema klinički značajnih interakcija putem pomenutih enzima.

Populacione farmakokinetičke analize pokazale su da istovremeno primjenjivani ljekovi kod nekih ispitanika sa plak psorijazom u kliničkim studijama (metformin, atorvastatin, lizinopril, amlodipin, ibuprofen, acetilsalicilat i levotiroksin) nijesu uticali na izloženost risankizumabu.

Posebne populacije

Pedijatrijski pacijenti

Farmakokinetika risankizumaba nije ustanovljena kod pedijatrijskih pacijenata.

Stariji pacijenti

Od 2234 pacijenata sa plak psorijazom koji su bili izloženi risankizumabu, 243 su imali 65 ili više godina, a 24 ispitanika je imalo 75 ili više godina. Nijesu uočene sveukupne razlike u izloženosti risankizumabu između starijih i mlađih ispitanika koji su primali risankizumab.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega

Nisu sprovedene posebne studije sa svrhom procjene efekta koji bi oštećena funkcija jetre ili bubrega imala na farmakokinetiku risankizumaba. Na osnovu populacionih farmakokinetičkih analiza, nivoi serumskog kreatinina, klirens kreatinina ili markeri hepatičke funkcije (ALT/AST/bilirubin) nijesu imali značajan uticaj na klirens risankizumaba kod ispitanika sa psorijazom.

Kao IgG1 monoklonsko antitijelo, risankizumab se uglavnom eliminiše intracelularnim katabolizmom i ne očekuje se njegovo metabolisanje putem hepatičkih enzima citohrom P450 oksidaze niti eliminisanje putem bubrega.

Tjelesna masa

Klirens i volumen distribucije risankizumaba se povećavaju sa povećanjem tjelesne mase, što može dovesti do smanjene efikasnosti kod ispitanika sa visokom tjelesnom masom (>130 kg). Međutim, ovo zapažanje je zasnovano na ograničenom broju ispitanika. Trenutno se ne preporučuje prilagođavanje doziranja na osnovu tjelesne mase.

Pol ili rasa

Pol ili rasa nijesu imali značajan uticaj na klirens risankizumaba kod odraslih ispitanika sa plak psorijazom. Nijesu uočene klinički značajne razlike u izloženosti risankizumabu kod ispitanika porijeklom iz Kine ili Japana u poređenju sa pripadnicima bijele rase u kliničkoj farmakokinetičkoj studiji.

Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza, uključujući procjene bezbjednosne farmakologije, kao ni ispitivanja reproduktivne i razvojne toksičnosti sprovedenog kod makaki majmuna uz doze do 50 mg/kg/nedjeljno (kojima se postižu izloženosti približno 70 puta veće od kliničke izloženosti nakon primjene najveće preporučene doze za ljude).

Studije mutagenosti i karcinogenosti nijesu sprovedene sa risankizumabom. U studiji hronične toksičnosti koja je trajala 26 nedjelja na makaki majmunima pri dozama od 50 mg/kg/nedjeljno (izloženosti približno 70 puta veće od kliničke izloženosti pri maksimalnoj preporučenoj dozi za ljude), nijesu zapažene preneoplastične niti neoplastične lezije, i nijesu zabelježeni štetni imunotoksični ili kardiovaskularni efekti.

Dinatrijum sukcinat, heksahidrat

Ćilibarna kiselina

Sorbitol

Polisorbat 20

Voda za injekcije

Usled nedostatka studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

2 godine

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Napunjen stakleni špric sa pričvršćenom iglom i poklopcem igle, kao sastavnim dijelom automatskog štitnika za iglu.

Jedan napunjen špric sadrži 75 mg risankizumaba u 0.83 ml rastvora.

Lijek Skyrizi je dostupan u pakovanju koje sadrži 2 napunjena šprica i 2 jastučića natopljena alkoholom.

Prije primjene injekcije, pacijenti mogu izvaditi kutiju iz frižidera i pričekati da se lijek ugrije na sobnu temperaturu bez izlaganja direktnoj sunčevoj svjetlosti (15 do 30 minuta) i bez vađenja napunjenih špriceva iz kutije.

Prije primjene preporučuje se vizuelno pregledati svaki napunjen špric. Rastvor mora biti bezbojan do blijedožut i bistar do blago zamućen. Rastvor može sadržati par prozračnih do bijelih čestica koje potiču od lijeka. Lijek Skyrizi se ne smije primijeniti ukoliko je rastvor zamućen ili je promijenio boju, ili ako sadrži velike čestice.

Za primjenu pune doze od 150 mg potrebno je injektovati sadržaj dva napunjena šprica. Detaljna uputstva za upotrebu navedena su u Uputstvu za lijek.

Svaki napunjen špric je namijenjen samo za jednokratnu upotrebu.

Neupotrijebljeni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti u skladu sa važećim propisima.

Lijek Skyrizi sadrži aktivnu supstancu risankizumab.

Lijek Skyrizi se koristi za liječenje umjerenog do teškog oblika plak psorijaze kod odraslih pacijenata.

Kako lijek Skyrizi djeluje:

Ovaj lijek djeluje tako da u tijelu zaustavlja djelovanje proteina pod nazivom “IL-23ˮ, koji uzrokuje zapaljenje. Ovaj lijek smanjuje zapaljenje. Uz to ublažava i simptome psorijaze kao što su osjećaj peckanja, svrab, bol, crvenilo i ljuštenje kože.

Lijek Skyrizi ne smijete primjenjivati:

• ako ste alergični na risankizumab ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
• ako imate infekciju, uključujući aktivnu tuberkulozu, za koju Vaš ljekar smatra da je značajna.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri prije početka primjene, kao i tokom primjene lijeka Skyrizi:

• ako trenutno imate infekciju ili imate infekciju koja Vam se ponavlja.
• ako imate tuberkulozu (TB).
• ako ste nedavno primili ili planirate da primite neku vakcinu. Tokom liječenja lijekom Skyrizi ne smijete primiti određene vrste vakcina.

Alergijske reakcije

Odmah obavijestite Vašeg ljekara ili potražite medicinsku pomoć ukoliko primijetite bilo koje znake alergijske reakcije tokom terapije lijekom Skyrizi, kao što su:

• otežano disanje ili gutanje
• oticanje lica, usana, jezika ili grla
• jak svrab na koži, praćen crvenim osipom ili uzdignutim kvržicama.

Djeca i adolescenti

Primjena lijeka Skyrizi se ne preporučuje kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina, zbog toga što lijek Skyrizi nije ispitivan u ovoj uzrasnoj grupi.

Primjena drugih ljekova

Obratite se Vašem ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri:

• ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.
• ako ste nedavno primili ili ćete primiti neku vakcinu. Određene vrste vakcina Vam se ne smiju davati dok ste na terapiji lijekom Skyrizi.

Ako nijeste sigurni, obratite se svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri prije i tokom liječenja lijekom Skyrizi.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom ljekaru za savjet prije primjene ovog lijeka zbog toga što nije poznato kako će ovaj lijek uticati na bebu.

Ukoliko ste žena koja može zatrudnjeti, morate koristiti kontracepciju tokom terapije ovim lijekom, kao i najmanje 21 nedjelju nakon posljednje primljene doze lijeka Skyrizi.

Ako dojite ili planirate dojiti, obratite se Vašem ljekaru prije primjene ovog lijeka.

Uticaj lijeka Skyrizi na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Nije vjerovatno da će lijek Skyrizi uticati na Vašu sposobnost da vozite i upravljate mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Skyrizi

Lijek Skyrizi sadrži sorbitol i natrijum.

Ovaj lijek sadrži 68 mg sorbitola po dozi od 150 mg lijeka.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi od 150 mg lijeka, tj. zanemarljive količine natrijuma.

Uvijek primjenjujte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Ovaj lijek se primjenjuje u obliku 2 injekcije pod kožu (ˮsubkutane injekcije“).

Preporučene doze lijeka Skyrizi

Doza iznosi 150 mg, a primjenjuje se u dvije injekcije od 75 mg.

Vi i Vaš ljekar, farmaceut ili medicinska sestra ćete odlučiti da li treba samostalno da primjenjujete ovaj lijek. Nemojte sami sebi davati injekciju ovog lijeka ukoliko nijeste obučeni od strane Vašeg ljekara, farmaceuta ili medicinske sestre. Injekciju Vam može dati i Vaš staratelj nakon što prođe obuku.

Kao i svi ljekovi i lijek Skyrizi može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Ozbiljna neželjena dejstva

Obavijestite Vašeg ljekara ili odmah potražite medicinsku pomoć ukoliko imate simptome teške infekcije kao što su:

• povišena tjelesna temperatura, simptomi nalik gripu, noćno znojenje
• umor ili nedostatak daha, kašalj koji ne prolazi
• topla, crvena i bolna koža, ili bolan kožni osip praćen mjehurićima

Vaš ljekar će odlučiti da li smijete da nastavite sa primjenom lijeka Skyrizi.

Ostala neželjena dejstva

Obavijestite Vašeg ljekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko primijetite bilo koje od sledećih neželjenih dejstava:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• infekcije gornjih disajnih puteva sa simptomima poput grlobolje i začepljenog nosa

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• zamor
• gljivična infekcija na koži
• reakcije na mjestu primjene injekcije (kao što su crvenilo ili bol)
• svrab
• glavobolja

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• male, izdignute crvene kvržice na koži

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Čuvati lijek van vidokruga i domašaja djece.

Ne smijete koristiti ovaj lijek posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Ne smijete koristiti ovaj lijek ukoliko je rastvor mutan ili sadrži pahuljice ili velike čestice.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Skyrizi

• Aktivna supstanca je risankizumab. Jedan napunjeni injekcioni špric sadrži 75 mg risankizumaba u 0.83 ml rastvora.
• Pomoćne supstance su dinatrijum sukcinat, heksahidrat; ćilibarna kiselina; sorbitol; polisorbat 20 i voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Skyrizi i sadržaj pakovanja

Lijek Skyrizi je bistar i bezbojan do blijedožut rastvor u napunjenom injekcionom špricu sa zaštitom za iglu. Rastvor može sadržati sitne bijele ili bezbojne čestice.

Svako pakovanje sadrži 2 napunjena injekciona šprica i 2 jastučića natopljena alkoholom.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o.

Vojislavljevića 76,

81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Abbvie S.r.l., S.R.

148 Pontina km 52

SNC, 04011 Campoverde di Aprilia

Italija

Režim izdavanja lijeka

Ograničen recept.

Broj i datum dozvole

Skyrizi, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 75 mg/0.83 ml, napunjeni injekcioni špric,

2 x 0.83 ml: 2030/21/446 - 4043 od 16.03.2021. godine

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart, 2021. godine