SEREVENT INHALER CFC-FREE 25mcg/doza suspenzija za inhalaciju pod pritiskom

Astma

Lijek Serevent Inhaler CFC-Free je namijenjen za redovnu simptomatsku dodatnu terapiju reverzibilne opstrukcije disajnih puteva kod pacijenata sa astmom, uključujući one sa noćnim tegobama, kod kojih nije postignuta adekvatna kontrola simptoma primjenom inhalacionih kortikosteroida u skladu sa važećim terapijskim vodičima.

Lijek Serevent Inhaler CFC-Free se primjenjuje i za prevenciju napada astme izazvanog naporom.

Hronična obstruktivna bolest pluća(HOBP)

Lijek Serevent Inhaler CFC-Free je namijenjen za terapiju hronične opstruktivne bolesti pluća (HOBP).

Doziranje

Astma

Odrasle osobe i adolescenti uzrasta 12 godina i stariji:

Dvije inhalacije od 25 mikrograma salmeterola, dva puta dnevno.

Kod astmatičara sa teškom opstrukcijom disajnih puteva, od koristi mogu biti i do četiri inhalacije salmeterola dva puta dnevno.

Djeca uzrasta 4 godine i starija:

Dvije inhalacije od 25 mikrograma salmeterola, dva puta dnevno.

Djeca mlađa od 4 godine:

Ne preporučuje se primjena lijeka Serevent Inhaler CFC-Free kod djece mlađe od 4 godine, s obzirom na to da nema dovoljno podataka o bezbjednosti i efikasnosti primjene lijeka u tom uzrastu.

HOBP

Odrasle uzrasta 18 godina i starije:

Dvije inhalacije od 25 mikrograma salmeterola, dva puta dnevno.

Pedijatrijska populacija:

Ne preporučuje se primjena lijeka Serevent Inhaler CFC-Free u pedijatrijskoj populaciji u terapiji HOBP.

Posebne grupe pacijenata

Nema potrebe za prilagođavanjem doze kod starijih pacijenata ili kod pacijenata sa oštećenjem bubrega. Nema podataka o primjeni lijeka Serevent Inhaler CFC-Free kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.

Način primjene

Lijek Serevent Inhaler CFC-Free je namijenjen samo za inhalacionu primjenu.

Lijek Serevent Inhaler CFC-Free treba redovno primjenjivati. Potpuna korist od primjene terapije nastaje nakon primjene nekoliko doza lijeka. S obzirom da se kod navedene klase ljekova mogu javiti neželjena dejstva udružena sa primjenom većih doza, doza i učestalost primjene lijeka se smiju povećavati samo po savjetu ljekara.

Uputstvo za upotrebu

Pacijente treba pažljivo obučiti radi pravilne upotrebe inhalera (vidjeti Uputstvo za lijek).

1. Skinuti poklopac sa usnika blagim pritiskom na poklopac sa strane.

2. Potrebno je da pacijent provjeri unutrašnjost i spoljašnjost inhalatora, uključujući nastavak za usta, kako bi provjerio da nema stranih čestica.

3. Dobro protresti inhalator kako bi provjerili da nema neučvršćenih djelova i da je sadržaj inhalatora ravnomjerno promiješan. Prije prve upotrebe inhalatora ili ukoliko inhalator nije korišćen nedjelju dana, pacijent treba da oslobodi dvije doze lijeka u vazduh da bi bio siguran da inhalator radi.

4. Uzeti inhalator u ruku, držeći ga vertikalno između prstiju, tako da se palac nalazi na donjem dijelu inhalatora, ispod otvora, a kažiprst na gornjem dijelu, na metalnoj bočici.

5. Izdahnuti koliko je moguće, a potom staviti nastavak za usta u usta između zuba i zatvoriti usne oko njega, bez stezanja zubima. Pacijente treba uputiti da ne grizu nastavak za usta.

6. U momentu otpočinjanja udaha na usta, pritisnuti vrh inhalatora kako bi se istisnuo lijek iz metalne bočice. Udahnuti oslobođeni lijek duboko, sporo i snažno.

7. Zadržati dah koliko je moguće duže. Za to vrijeme izvaditi inhalator iz usta i skloniti prst sa vrha inhaleatora.

8. Ukoliko je potrebno udahnuti lijek više puta, držati inhalator uspravno oko pola minuta, zatim ponoviti tačke 3-7.

9. Poslije upotrebe bi pacijenti uvijek trebalo da čvrstim potiskom na svoje mjesto vrate poklopac nastavka za usta da bi se izbjeglo ulaženje prašine i nečistoća.

10. Poklopac vratiti na nastavak za usta snažnim potiskivanjem, tako da ulegne na svoje mjesto.

VAŽNO

Pacijenti ne bi trebalo da žure sa koracima 5, 6, i 7. Važno je da počnu da udišu vazduh koliko god je moguće sporije prije nego što aktiviraju svoj inhalator.

Kada je u pitanju prva primjena inhalatora, pacijenti bi trebali nekoliko puta da vježbaju ispred ogledala. Ukoliko zapaze "maglu" koja ističe iz vrha njihovog inhalatora ili sa strane njihovih usta, potrebno je da postupak ponove od koraka 2.

Lijek Serevent Inhaler CFC-Free bi trebalo koristiti sa Volumatic komorom za inhalaciju kada su u pitanju pacijenti koji smatraju da je teško sinhronizovati aktivaciju aerosola sa udisanjem vazduha, a što je često slučaj kod djece i starijih osoba.

ČIŠĆENJE INHALATORA

Inhalator je neophodno da se čisti najmanje jednom nedjeljno na sledeći način:

1. Skinuti poklopac sa nastavka za usta.

2. Obrisati plastični nosač i poklopac za nastavak za usta suvom krpom ili maramicom.

3. Vratiti poklopac sa nastavka za usta na svoje mjesto.

Metalna bočica se ne smije vaditi iz plastičnog kućišta dok se čisti inhaler.

Metalnu bočicu ne stavljati u vodu.

Lijek Serevent Inhaler CFC-Free je kontraindikovan kod pacijenata preosjetljivih na salmeterol ksinofoat ili na neku pomoćnu supstancu (vidjeti dio 6.1. Lista pomoćnih supstanci).

Liječenje astme treba da se odvija prema tzv. stepenastom programu liječenja.

Salmeterol se ne koristi (i nije dovoljan) kao prva linija terapije astme.

Salmeterol nije zamjena za oralne ili inhalacione kortikosteroide. Njegova upotreba je komplementarna sa njima. Pacijente treba upozoriti da ne prestaju sa primjenom kortikosteroidne terapije, niti da je redukuju bez savjeta ljekara, čak i ako se sa salmeterolom osjećaju bolje.

Povećana upotreba bronhodilatatora kratkog dejstva za otklanjanje simptoma astme ukazuje na pogoršanje kontrole astme i pacijenta treba uputiti da potraži savjet ljekara.

Iako se Serevent Inhaler CFC-Free može koristiti kao dodatak terapiji kada inhalacioni kortikosteroidi ne daju adekvatnu kontolu simptoma astme, terapiju lijekom Serevent Inhaler CFC-Free treba započinjati kod pacijenata sa signifikantnim ili akutnim pogoršanjem astme.

Za vrijeme terapije lijekom Serevent Inhaler CFC-Free mogu se javiti ozbiljna neželjena dejstva povezana sa astmom i egzacerbacije. U ovom slučaju potrebno je uputiti pacijente da nastave primjenu terapije, ali da potraže medicinski savjet ukoliko kontrola nad simptomima astme ne bude uspostavljena ili se simptomi pogoršaju nakon uvođenja lijeka Serevent Inhaler CFC-Free u terapiju.

Iznenadno i progresivno pogoršanje kontrole astme je potencijalno opasno po život i pacijenta treba urgentno procijeniti. Treba razmotriti potrebu za povećanjem kortikosteroidne terapije. U ovim uslovima može se savjetovati dnevno praćenje vršnog ekspirijumskog protoka. U terapiji održavanja astme, salmeterol treba davati u kombinaciji sa inhalacionim ili oralnim kortikosteroidima. Bronhodilatatori dugog dejstva ne treba da budu jedini ili osnovni lijek u terapiji održavanja astme (vidjeti dio 4.1).

Kada se jednom postigne kontrola simptoma astme, treba razmotriti postepeno smanjenje doze lijeka Serevent Inhaler CFC-Free. Važno je redovno pratiti pacijenta tokom redukcije doze. Treba koristiti najnižu efektivnu dozu lijeka Serevent Inhaler CFC-Free.

Paradoksalni bronhospazam

Kao i kod druge inhalacione terapije, poslije uzimanja doze može se javiti paradoksalni bronhospazam sa naglim pojačanjem šištanja i padom vršnog ekspirijumskog protoka (PEFR). U tom slučaju treba odmah primijeniti bronhodilatator brzog dejstva, a terapiju lijekom Serevent Inhaler CFC-Free odmah prekinuti, pregledati pacijenta i u slučaju potrebe uvesti alternativnu terapiju (vidjeti dio 4.8.).

Zabilježena su neželjena dejstva lijeka usljed terapije sa ß2-agonistima, kao što su tremor, subjektivne palpitacije i glavobolja. Ona su uglavnom prolazna i smanjuju se tokom redovnog uzimanja terapije (vidjeti dio 4.8.).

Kardiovaskularni efekti

Kardiovaskularni efekti, kao što su povećanje sistolnog krvnog pritiska i srčanog ritma, mogu se povremeno vidjeti kod svih simpatomimetičkih ljekova, posebno pri dozama višim od terapijskih. Iz ovog razloga, salmeterol treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa već postojećom kardiovaskularnom bolešću.

Tireotoksikoza

Salmeterol treba primjenjivati s oprezom kod pacijenata sa tireotoksikozom.

Nivoi glukoze u krvi

Zabilježeni su veoma rijetki slučajevi povećanja nivoa glukoze u krvi (vidjeti dio 4.8) i ovo se mora uzeti u obzir kada se propisuje pacijentima sa istorijom dijabetes melitusa.

Hipokalemija

Kao rezultat terapije ß2-agonistima, može da se javi potencijalno opasna hipokalemija. Poseban oprez se savjetuje kod teške akutne astme, jer ovaj efekat može biti potenciran hipoksijom i konkomitantnom primjenom ksantinskih derivata, kortikosteroida i diuretika. U takvim situacijama treba pratiti koncentracije kalijuma u serumu.

Respiratorni događaji

Podaci dobijeni iz obimnog kliničkog ispitivanja (Salmeterol Multi-Center Asthma Research Trial, SMART) su ukazivali da su pacijenti afro-američkog porijekla bili pod povišenim rizikom od nastanka ozbiljnih manifestacija vezanih za respiratorni sistem ili smrtnog ishoda prilikom primjene salmeterola u poređenju sa placebom (vidjeti dio 5.1). Nije poznato da li je navedeno bila posljedica farmakogenetičkih ili drugih faktora. Prema tome, od pacijenata afričkog ili afro-karipskog porijekla, zahtijevaće se da nastave sa liječenjem, ali da potraže savjet ljekara ukoliko izostane uspostavljanje kontrole simptoma astme ili dođe do njihovog pogoršanja u toku upotrebe lijeka Serevent Inhaler CFC-Free.

Ketokonazol

Istovremena primjena sistemskog ketokonazola značajno povećava sistemsku izloženost salmeterolu. Navedeno može dovesti do povećanja učestalosti pojave sistemskih dejstava (npr. produženja QTc intervala i palpitacija). Trebalo bi, dakle, izbjegavati istovremenu primjenu terapije ketokonazolom ili drugim snažnim inhibitorima CYP3A4, osim ukoliko korist od primjene terapije prevazilazi potencijano povišeni rizik od nastanka sistemskih neželjenih dejstava terapije salmeterolom (vidjeti dio 4.5).

Tehnika inhaliranja

Kako bi se osiguralo da optimalna količina inhaliranog lijeka dospije u pluća, pacijente treba obučiti da pravilno koriste inhalator i redovno im kontrolisati tehniku inhaliranja.

Pošto je sistemska apsorpcija pretežno preko pluća, upotreba komore za inhalaciju zajedno sa doznim inhalatorom može promijeniti dospijevanje lijeka u pluća. Ovo može potencijalno dovesti do povećanog rizika od pojave sistemskih neželjenih dejstava, pa je neophodno podešavanje doze.

Beta-adrenergički blokatori mogu oslabiti ili antagonizovati dejstvo salmeterola.

Upotrebu kako neselektivnih, tako i selektivnih beta blokatora treba izbjegavati, osim u slučaju kada za to postoje neizbježni razlozi.

Kao rezultat terapije ß2-agonistima, može da se javi potencijalno opasna hipokalemija. Poseban oprez se savjetuje kod teške akutne astme, jer ovaj efekat može biti potenciran istovremenom primjenom ksantinskih derivata, kortikosteroida i diuretika.

Snažni CYP3A4 inhibitori

Istovremena primjena ketokonazola (400 mg oralno, jednom dnevno) i salmeterola (50 mikrograma inhalaciono, dva puta dnevno) kod 15 zdravih ispitanika tokom 7 dana, dovela je do značajnog povećanja koncentracija salmeterola u plazmi (1,4 puta Cmax i 15 puta PIK). Navedeno može imati za posljedicu povećanje učestalosti drugih sistemskih dejstava terapije salmeterolom (npr. produženje QTc intervala i palpitacije) u poređenju sa pojedinačnom primjenom salmeterola ili ketokonazola (vidjeti dio 4.4).

Nije zabilježena pojava dejstava od kliničkog značaja na krvni pritisak, srčani ritam, nivo glukoze i kalijuma u krvi. Istovremena primjena salmeterola i ketokonazola ne povećava poluvrijeme eliminacije salmeterola kao ni povećanje akumulacije salmeterola prilikom ponovljenog doziranja.

Potrebno je izbjegavati istovremenu primjenu ketokonazola, osim ukoliko korist od primjene lijeka prevazilazi potencijalno povišen rizik za nastanak sistemskih neželjenih dejstava terapije salmeterolom. Vjerovatno je da postoji sličan rizik od pojave interakcije prilikom primjene drugih snažnih inhibitora CYP3A4 (npr. itrakonazol, telitromicin, ritonavir).

Umjereni CYP3A4 inhibitori

Istovremena primjena eritromicina (500 mg, oralno, tri puta dnevno) i salmeterola (50 mikrograma inhalaciono, dva puta dnevno) kod 15 zdravih ispitanika tokom 6 dana, dovela je do malog ali ne i statistički značajnog povećanja izloženosti salmeterolu (1,4 puta Cmax i 1,2 puta PIK). Istovremena primjena salmeterola sa eritromicinom nije bila udružena sa pojavom ozbiljnih neželjenih dejstava.

Trudnoća

Postoje ograničeni podaci (između 300 i 1000 slučajeva) primjene salmeterola kod žena koje su u drugom stanju koji ne ukazuju na malformativne ili feto/neonatalne toksičnosti salmeterola.

Studije na životinjama ne pokazuju direktne ili indirektne štetne efekte sa gledišta reproduktivne toksičnosti sa izuzetkom postojanja nekih štetnih efekata na fetus pri primjeni visokih doza (vidjeti dio 5.3.).

Kao mjera opreza preporučuje se izbjegavanje upotrebe salmeterola tokom trudnoće.

Dojenje

Dostupni farmakodinamski/toksikološki podaci na životinjama pokazuju da se salmeterol izlučuje u mlijeko. Rizik kod odojčadi ne može biti isključen.

Mora se donijeti odluka da li treba prekinuti dojenje djeteta ili prekinuti/suzdržati se od terapije salmeterolom za vrijeme dojenja, uzimajući u obzir korist koju dojenje ima za dijete i korist koju terapija ima za dojilju.

Ispitivanja HFA 134a nijesu otkrila uticaj na reproduktivne sposobnosti i laktaciju odraslih niti na dvije sukcesivne generacije pacova niti na fetalni razvoj pacova ili zečeva.

Nijesu sprovedena bilo kakva ispitivanja uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva navedena su prema organskim sistemima i apsolutnoj učestalosti. Prema frekvenciji su definisana kao: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100, <1/10), povremena (≥1/1000, <1/100), rijetka (≥1/10000, <1/1000) ili veoma rijetka (<1/10000), uključujući i pojedinačne slučajeve. Česta i neuobičajena neželjena dejstva su uglavnom određena na osnovu podataka iz kliničkih studija. Učestalost kod placeba nije uzimana u obzir. Veoma rijetki događaji uglavnom su definisani iz post-marketinških spontanih izvještaja.

Sljedeća učestalost je utvrđena pri standardnom doziranju od 50 mikrograma, dva puta dnevno. U slučajevima kada je bilo potrebno, u obradu su uključene i reakcije koje su zapažene pri primjeni doze od 100 mikrograma, dva puta dnevno.

Farmakološka neželjena dejstva ß2-agonista kao što su tremor, glavobolja i palpitacije bila su prijavljena, ali su uglavnom prolazna i smanjuju se tokom redovnog uzimanja terapije. Tremor i tahikardija se javljaju češće kada su doze veće od 50 mikrograma, dva puta dnevno.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Simptomi i znaci

Znaci i simptomi predoziranja salmeterolom su oni tipični za prekomjernu primjenu ß2-agonista, uključujući vrtoglavicu, povećanje sistolnog krvnog pritiska, tremor, glavobolju i tahikardiju. Dodatno, može se javiti i hipokalemija, pa zbog toga treba pratiti koncentracije kalijuma u serumu. Treba razmotriti eventualno davanje kalijuma.

Tretman

Ukoliko dođe do predoziranja, neophodno je pacijenta adekvatno pratiti. Dalje vođenje treba da se naznači kao kliničko ili po preporukama Nacionalnog centra za otrove, ako postoji.

Farmakoterapijska grupa: Selektivni agonisti beta-2 adrenergičkih receptora

ATC kod: R03AC12

Salmeterol je selektivni agonist ß2-adrenoreceptora dugog dejstva (12 sati), dugog bočnog lanca kojim se vezuje za spoljašnje receptorsko mjesto.

Ovakve farmakološke karakteristike salmeterola nude efikasniju zaštitu od bronhokonstrikcije indukovane histaminom u odnosu na preporučene doze konvencionalnih ß2-agonista kratkog dejstva i produžavaju trajanje bronhodilatacije, od najmanje 12 sati. Kod ljudi, salmeterol inhibira rani i kasni tip odgovora na inhalirane alergene, pri čemu inhibicija kasnog tipa perzistira preko 30 sati poslije uzimanja pojedinačne doze, kada efekat bronhodilatacije više nije evidentan. Pojedinačno doziranje slabi bronhijalnu hiperreaktivnost. Ove karakteristike ukazuju da salmeterol ima dodatno, nebronhodilatatorno dejstvo, ali potpuni klinički značaj ovoga još nije razjašnjen. Mehanizam je različit od antiinflamatornog dejstva kortikosteroida koje ne treba ukidati ili redukovati kada se uvodi salmeterol.

Salmeterol je ispitivan u tretmanu stanja povezanih sa HOBP i pokazano je da poboljšava simptome, plućnu funkciju i kvalitet života.

Klinička ispitivanja kod astme

Multicentrično ispitivanje salmeterola kod astme (SMART)

SMART je bilo multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolisano ispitivanje sa paralelnim grupama u trajanju od 28 nedjelja u SAD, koje je metodom slučajnog izbora odredilo da 13176 pacijenata dobija salmeterol (50 mikrograma dva puta dnevno), a da 13179 pacijenata dobija placebo, kao dodatak uobičajene terapije astme tih pacijenata. Pacijenti su uključeni u ispitivanje ukoliko su imali ≥ 12 godina, imali astmu i ako su tada uzimali ljekove protiv astme (ali ne LABA). Upotreba ICS na početku pri uključivanju u studiju bila je registrovana, ali nije bila tražena za samo ispitivanje. Primarna finalna tačka u SMART-u bio je kombinovani broj smrtnih ishoda respiratornog porijekla kao i respiratornih manifestacija opasnih po život.

Ključni nalazi iz SMART-a: primarna finalna tačka

(Rizik štampan masnim slovima je statistički značajan na nivou od 95%)

Ključni nalazi SMART-a u pogledu primjene inhalacionih steroida na početku: sekundarna finalna tačka

(* nije moguće izračunati jer nije bilo događaja u grupi na placebu. Rizik odštampan masnim brojkama je statistički značajan na nivou od 95%. Sekundarni parametri praćenja ishoda u prethodnoj tabeli dostigli su statistički značaj u čitavoj populaciji). Sekundarni parametri praćenja ishoda kombinacije: smrti zbog svih uzroka i po život opasnih manifestacija, smrt zbog svih uzroka ili hospitalizacija zbog svih uzroka nijesu dostigle statistički značaj u čitavoj populaciji.

Klinička ispitivanja kod hronične obstruktivne bolesti pluća (HOBP)

TORCH studija

TORCH je trogodišnje kliničko ispitivanje sprovedeno u cilju procjene dejstva terapije lijekom Seretide Diskus 50 mikrograma/500 mikrograma bd, salmeterol Diskus 50 mikrograma bd, flutikazon propionat (FP) Diskus 500 mikrograma bd ili placebom na sve uzročnike koji dovode do smrtnog ishoda kod pacijenata sa HOBP. Pacijenti sa HOBP sa osnovnim (pre-bronhodilatatora) FEV1 < 60% od normalno predviđenog su randomizovani dvostruko-slijepom terapijom. Tokom kliničkog ispitivanja, pacijentima je bilo dozvoljeno da koriste redovnu HOBP terapiju, sa izuzetkom ostalih inhalacionih kortikosteroida, dugodjelujućih bronhodilatatora i dugodjelujućih sistemskih kortikosteroida. Stepen preživljavanja je utvrđen u periodu od 3 godine kod svih pacijenta, bez obzira na prestanak terapije ljekovima korišćenim u kliničkom ispitivanju. Primarni cilj tokom tri godine je bilo smanjenje svih uzročnika koji dovode do smrtnog ishoda primjenom lijeka Seretide Diskus u poređenju sa placebom.

1 Ne postoji statistički značajna vrijednost nakon usklađivanja za 2 prethodne analize u poređenju primarne efikasnosti u okviru opsežnih analiza podijeljenih prema pušačkom statusu

Parametri preživljavanja kod osoba liječenih lijekom Seretide Diskus imali su pozitivan trend u poređenju sa placebom tokom tri godine, međutim postignuti nivo nije bio statistički značajan p≤0,05.

Tokom 3 godine, procenat pacijenata koji su umrli usljed komplikacija povezanih sa HOBP-om je bio: 6,0% za placebo, 6,1% za salmeterol, 6,9% za FP i 4,7% za lijek Seretide Diskus.

Prosječna vrijednost broja umjerenih do teških egzacerbacija godišnje značajno je smanjena primjenom lijeka Seretide Diskus u poređenju sa terapijom salmeterolom, FP i placebom (srednja vrijednost u grupi u kojoj je primijenjen lijek Seretide Diskus je 0,85 u poređenju sa 0,97 u grupi u kojoj je primijenjen salmeterol, 0,93 u grupi u kojoj je primijenjen FP i 1,13 u grupi u kojoj je primijenjen placebo). Navedeno dovodi do 25% smanjenja u broju umjerenih i ozbiljnih egzacerbacija (95% CI:19% do 31%; p<0,001) u poređenju sa placebom, 12% u poređenju sa salmeterolom (95% CI: 5% do 19%, p=0,002) i 9% u poređenju sa FP (95% CI:1% do 16%, p=0,024). Salmeterol i FP značajno smanjuju broj egzacerbacija u poređenju sa placebom za 15% (95% CI:7% do 22%; p<0,001) i 18% (95% CI:11% do 24%; p<0,001), respektivno.

Kvalitet života, određen "St George's Respiratory Questionnaire" (SGRQ) je poboljšan primjenom svake pojedinačne terapije u poređenju sa placebom. Prosječno poboljšanje tokom tri godine za lijek Seretide Diskus u poređenju sa placebom bio je -3,1 jedinice (95% CI: -4,1 do -2,1; p<0,001), u poređenju sa salmeterolom je bio -2,2 jedinice (p<0,001) i u poređenju sa FP je bio -1,2 jedinice (p= 0,017). Smanjenje za 4 jedinice se smatra klinički značajnim.

Očekivana vjerovatnoća tokom 3 godine za javljanje pneumonije kao neželjenog dejstva bila je 12,3% za placebo, 13,3% za salmeterol, 18,3% za FP i 19,6% za lijek Seretide Diskus (Hazard ratio za lijek Seretide Diskus u poređenju sa placebom: 1,64, 95% CI: 1,33 do 2,01, p<0,001). Nije bilo porasta broja smrtnih slučajeva uzrokovanih pneumonijom; smrtnost tokom ispitivanja koja je prevashodno pripisana pneumoniji bila je 7 za placebo, 9 za salmeterol, 13 za FP i 8 za lijek Seretide Diskus. Nema značajne razlike u vjerovatnoći od pojave preloma kostiju (5,1% placebo, 5,1% salmeterol, 5,4 % FP i 6,3% lijek Seretide Diskus); Hazard ratio za lijek Seretide Diskus u poređenju sa placebom: 1,22, 95% CI: 0,87 do 1,72, p=0,248.

Salmeterol djeluje lokalno, u plućima, tako da nivoi u plazmi nijesu indikatori terapijskog efekta. Pored toga, postoje samo ograničeni podaci o farmakokinetici salmeterola zbog tehničkih poteškoća u određivanju lijeka u plazmi usljed niskih plazma koncentracija koje se postižu pri inhaliranju terapijskih doza (oko 200 pikograma/ml ili manje).

Jedini nalazi u ispitivanjima na životinjama od značaja za kliničku upotrebu bila su dejstva povezana sa potenciranom farmakološkom aktivnošću.

U ispitivanjima toksičnosti u odnosu na reprodukciju i razvoj ploda, salmeterol ksinafoat nije ispoljio bilo kakva dejstva kod pacova. Kod kunića, tipična embrio-fetalna toksičnost beta-2-agonista (rascijepljeno nepce, prijevremeno otvaranje očnih kapaka, fuzija djelova grudne kosti i usporena brzina osifikacije fronto-kranijalnih kostiju) javljala se pri višim nivoima ekspozicije (približno 20 puta veća od maksimalne preporučene humane dnevne doze, a na osnovu upoređivanja AUC).

U okviru čitavog spektra standardnih ispitivanja genotoksičnosti, salmeterol ksinafoat je bio negativan.

U okviru čitavog niza životinjskih vrsta koje su svakodnevno bile izložene i to u periodima do dvije godine, pokazalo se da ne-CFC (nehlorirani fluorougljovodonik), norfluran, pogonski gas, ne posjeduje toksično dejstvo pri visokim koncentracijama pare, koje su daleko veće od onih kojima će pacijent vjerovatno biti izložen, uključujući tu i dejstva na reproduktivne sposobnosti i embrio-fetalni razvoj.

Norfluran (HFA 134a)

Nije primjenljivo.

2 godine.

Nakon primjene, vratiti poklopac na nastavak za usta snažnim potiskivanjem na njegovo mjesto.

Lijek čuvati na temperaturi do 30°C.

Metalna bočica sadrži tečnost pod pritiskom. Ne izlagati je temperaturama višim od 50°C. Ne bušiti je, lomiti ili spaljivati čak i kada je očigledno prazna.

Unutrašnje pakovanje je inhalator pod pritiskom sa dozatorom. Inhalator sadrži aluminijumski kontejner pod pritiskom, zapremine 8 ml, lakirane unutrašnjosti, koji je zatvoren ventilom za doziranje. Kontejner sa ventilom za doziranje je smješten u plastični nosač sa aktivatorom i nastavkom za usta sa atomizerom i poklopcem. Jedan kontejner pod pritiskom sadrži 120 doza.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan inhalator pod pritiskom sa dozatorom i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

• Lijek Serevent Inhaler CFC-Free sadrži ljekovitu supstancu salmeterol. To je „dugodjelujući bronhodilatator“. On pomaže da disajni putevi u plućima ostanu prohodni. Na taj način olakšava prolaz vazduha kroz pluća u oba smjera. Ovo dejstvo obično nastupa nakon 10 do 20 minuta i traje najmanje 12 sati i više.
• Ljekar propisuje ovaj lijek zbog prevencije problema u disanju. Ovi problemi mogu biti uzrokovani astmom. Redovna primjena lijeka Serevent Inhaler CFC-Free će Vam pomoći u sprečavanju napada astme. To se odnosi i na astmu uzrokovanu vježbanjem ili astmu koja se pojavljuje samo noću.
• Redovna primjena lijeka Serevent Inhaler CFC-Free će takođe prevenirati disajne probleme izazvane drugim plućnim bolestima kao što je Hronična opstruktivna bolest pluća (HOBP).
• Lijek Serevent Inhaler CFC-Free pomaže da zaustavi pojavu nedostatka daha i zviždanja u grudima. Ako su se pojavili nedostatak daha i zviždanje, onda treba uzeti brzodjelujući lijek kao što je salbutamol.
• Lijek Serevent Inhaler CFC-Free Vam je dostupan u obliku inhalatora. Inhalator Vam omogućava da udahnete lijek direktno u Vaša pluća.
• Lijek Serevent Inhaler CFC-Free sadrži norfluran. To je manje štetno za okolinu od inhalatora starijih generacija. Inhalatori starijih generacija mogu imati drugačiji ukus od Serevent Inhaler CFC-Free. To neće uticati na djelovanje Vašeg lijeka.

Ako se liječite od astme, uz Serevent Inhaler CFC-Free mora Vam biti propisan i inhalacioni kortikosteroid koji morate uzimati zajedno sa ovim lijekom.

Lijek Serevent Inhaler CFC-Free ne smijete koristiti:

• ako ste preosjetljivi na salmeterol ksinafoat ili na pomoćnu supstancu norfluran (HFA 134a).

Upozorenja i mjere opreza:

• Ukoliko je došlo do pogoršanja simptoma astme ili je disanje otežano odmah obavijestite Vašeg ljekara. Može se desiti da će doći do pojačanog zviždanja u grudima i češći nedostatak vazduha ili da ćete morati češće da koristite Vaše brzodjelujuće inhalatore. Stoga, ukoliko se bilo koji od navedenih simptoma javi, nemojte samoinicijativno povećavati doze lijeka Serevent Inhaler CFC-Free. Moguće je da se Vaše stanje pluća pogoršava i da postajete ozbiljno bolesni. Obratite se Vašem ljekaru jer će možda biti potrebna promjena dosadašnje terapije astme.
• Jednom kada je Vaša astma pod kontrolom, Vaš ljekar može razmotriti postupno smanjenje doze Serevent Inhaler CFC-Free.
• Ukoliko Vam je Vaš ljekar propisao lijek Serevent, nastavite da koristite ljekove za terapiju astme koje ste i prije toga koristili, kao što su kortikosteroidi (inhalacioni ili u obliku tableta). Ljekove koje ste koristili prije propisivanja lijeka Serevent Inhaler CFC-Free koristite u istim dozama kao i ranije, čak i ako se osjećate bolje, osim u slučaju kada Vam Vaš ljekar ne preporuči drugačije. Nemojte prekidati terapiju kortikosteroidima (inhalacionim ili u obliku tableta) kada započnete terapiju lijekom Serevent Inhaler CFC-Free.
• Vaš ljekar će možda tražiti redovno da provjerava Vaše zdravstveno stanje ukoliko imate pojačan rad štitne žlijezde, šećernu bolest (Serevent Inhaler CFC-Free može povećati nivo šećera u krvi) ili srčanu bolest, uključujući poremećaj ili ubrzani srčani ritam.

Primjena drugih ljekova

• Kažite svom ljekaru ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lijek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta. To je zato što Serevent Inhaler CFC-Free nije pogodan da se kombinuje sa nekim ljekovima.
• Napomenite svom ljekaru prije početka terapije sa Serevent Inhaler CFC-Free, ako liječite gljivične infekcije sa ljekovima koji sadrže ketokonazol ili itrakonazol, ili ako uzimate antivirotik ritonavir za liječenje HIV-a. Ovi ljekovi mogu povećati rizik za pojavu neželjenih dejstava Serevent-a, uključujući poremećaj srčanog ritma ili pogoršanje neželjenih dejstava.
• Uzimanje beta blokatora treba izbjegavati dok primjenjujete Serevent Inhaler CFC-Free, osim ako je Vaš ljekar rekao da ih uzimate. Beta blokatori, uključujući atenolol, propranolol i sotalol se najviše koriste kod povišenog krvnog pritiska ili drugih srčanih oboljenja. Molim Vas obavijestite Vašeg ljekara ako uzimate beta blokatore ili su Vam nedavno propisani zbog toga što navedena grupa ljekova može smanjiti ili poništiti efekat lijeka Serevent Inhaler CFC-Free.
• Lijek Serevent Inhaler CFC-Free može dovesti do smanjenja koncentracije kalijuma u Vašoj krvi. Ukoliko se to desi možete osjetiti nepravilne otkucaje srca, mišićnu slabost ili grčeve. Do smanjenja koncentracije kalijuma u organizmu najčešće dolazi ukoliko se pored lijeka Serevent Inhaler CFC-Free koriste i ljekovi koji se koriste kod visokog krvnog pritiska (diuretici) ili neki od ljekova koji se koriste kod problema sa disanjem kao što su teofilin ili kortikosteroidi. Vaš ljekar može zatražiti da uradite analizu krvi kako bi utvrdio koncentraciju kalijuma u krvi. Ukoliko imate bilo koju nedoumicu konsultujte Vašeg ljekara.

Uzimanje lijeka Serevent Inhaler CFC-Free sa hranom ili pićem

Hrana i piće nemaju uticaja na uzimanje lijeka.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste u drugom stanju, planirate da ostanete u drugom stanju ili dojite bebu, obavezno recite Vašem ljekaru prije nego što počnete da koristite ovaj lijek.

Uticaj lijeka Serevent Inhaler CFC-Free na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Moguća neželjena dejstva povezana sa Serevent Inhaler CFC-Free vjerovatno neće uticati na Vašu sposobnost da upravljate i rukujete mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Serevent Inhaler CFC-Free

Nema značajnih informacija o pomoćnim materijama koje sadrži ovaj lijek.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

• Ukoliko uzimate ljekove za liječenje astme, Vaš ljekar bi Vam uvijek trebao propisati pored lijeka Serevent Inhaler CFC-Free i neki od inhalatora koji kao aktivnu supstancu sadrži kortikosteroid.
• Koristite lijek Serevent Inhaler CFC-Free svaki dan, sve dok Vam Vaš ljekar ne preporuči drugačije.
• Primijetićete pozitivne efekte lijeka već tokom prvih dana primjene.

Lijek Serevent Inhaler CFC-Free je namijenjen samo za udisanje preko usta.

Odrasli i adolescenti od 12 godina i stariji sa astmom

• Uobičajena početna doza je dvije inhalacije, dva puta dnevno.
• Bolesnicima sa težim oblikom astme ljekar može povećati dozu na 4 inhalacije, dva puta dnevno.

Djeca sa astmom

• Kod djece uzrasta od 4 do 12 godina uobičajena doza je dvije inhalacije, dva puta dnevno.
• Lijek Serevent Inhaler CFC-Free se NE preporučuje djeci mlađoj od 4 godine.

Odrasli sa hroničnom opstruktivnom bolesti pluća (HOBP), uključujući bronhitis i emfizem

• Uobičajena početna doza je dvije inhalacije, dva puta dnevno.

Nije primjenljivo za djecu i adolescente.

Uputstvo za upotrebu

Vaš ljekar, farmaceut ili medicinska sestra će Vas uputiti kako da pravilno koristite inhalator. Oni će povremeno kontrolisati da li pravilno upotrebljavate inhalator. Ukoliko ne primjenjujete inhalator pravilno ili u skladu sa preporukom Vašeg ljekara, može značiti da neće biti postignuta dobra kontrola astme i hronične opstruktivne bolesti pluća (HOBP) kako bi trebalo.

Lijek se nalazi u bočici pod pritiskom koja je postavljena u plastičnu kutiju sa nastavkom za usta.

Provjera Vašeg inhalatora

4572011684000

• Prije prve upotrebe inhalatora provjeriti da li je ispravan. Pažljivo ukloniti poklopac sa nastavka za usta blagim pritiskom na njegove bočne strane i povlačenjem palcem i kažiprstom.

2. Kako biste utvrdili da je inhalator ispravan, snažno protresite inhalator i usmjerite nastavak za usta dolje u stranu i oslobodite dvije doze lijeka u vazduh. Ukoliko inhalator nije korišćen nedjelju dana ili duže, takođe oslobodite dvije doze lijeka u vazduh.

Upotreba Vašeg inhalatora

Važno je da neposredno prije primjene inhalatora počnete da udišete vazduh što je sporije moguće.

1. Prilikom primjene inhalatora sjedite ili stojite u uspravnom položaju.

2. Uklonite poklopac sa nastavka za usta (kako je prikazano na prvoj slici). Provjerite da li su unutrašnjost i spoljašnost nastavka za usta čisti i da nema stranih, slobodnih čestica u njemu.

1600205334000

3. Inhalator protresite 4 do 5 puta kako biste provjerili da nema neučvršćenih djelova i da li je sadržaj inhalatora ravnomjerno promiješan.

1625604381500

4. Držite inhalator uspravno između prstiju i palcem postavljenim na bazu inhalatora, ispod nastavka za usta. Potrebno je da izdahnete vazduh do dubine koja Vam je komforna.

1625606223000

5. Postavite nastavak za usta u usta između zuba. Obuhvatite ga usnama. Ne grizite ga.

1625603365500

6. Udahnite kroz usta. U momentu otpočinjanja udaha na usta, pritisnite naniže vrh inhalatora kako bi se iz bočice oslobodila doza lijeka. Tokom ovog koraka dišite mirno i duboko.

1625608064500

7. Zadržite dah koliko je moguće duže, izvadite inhalator iz usta i sklonite prst sa vrha inhalatora. Nastavite da zadržavate dah tokom nekoliko sekundi, ili koliko dugo Vam odgovara.

8. Sačekajte oko pola minuta između primjene svake doze lijeka i potom ponovite korake od 3 do 7.

9. Nakon upotrebe uvijek vratite poklopac na nastavak za usta kako bi se zaštitio od prašine. Poklopac postavite snažnim potiskivanjem na njegovo mjesto.

Prvih nekoliko puta vježbajte ispred ogledala. Ukoliko primijetite "maglu" koja izlazi sa vrha inhalatora ili sa strane Vaših usta, potrebno je ponoviti postupak.

Ukoliko Vi ili Vaše dijete imate poteškoća sa primjenom lijeka Serevent Inhaler CFC-Free, primjenu lijeka može olakšati upotreba Volumatic komore za inhalaciju. Posavjetujte se sa Vašim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.

Čišćenje Vašeg inhalatora

Da biste spriječili da se inhalator zablokira, neophodno je da ga čistite najmanje jednom nedjeljno.

Da bi ste očistili svoj inhalator:

• Uklonite poklopac sa nastavka za usta.
• Ni u jednom trenutku ne izvlačite metalnu bočicu iz plastičnog nosača inhalatora.
• Obrišite unutrašnjost i spoljašnjost nastavka za usta i plastičnu kutiju suvom krpom.
• Vratite poklopac na nastavak za usta.

Nemojte stavljati metalnu bočicu u vodu.

Ako ste uzeli više lijeka Serevent Inhaler CFC-Free nego što je trebalo

Važno je da koristite inhalator kako vam je ljekar propisao. Ukoliko slučajno uzmete veću dozu od propisane, recite Vašem ljekaru ili farmaceutu. Možete primijetiti da vam srce brže lupa nego obično i da osjećate drhtavicu i/ ili nesvjesticu. Takođe možete imati glavobolju, slabost u mišićima i bol u zglobovima.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Serevent Inhaler CFC-Free

Ne uzimajte duplu dozu lijeka kako biste nadoknadili propuštenu dozu lijeka. Samo uzmite sljedeću dozu u propisano vrijeme.

Ukoliko imate dodatnih pitanja vezano za korišćenje lijeka Serevent Inhaler CFC-Free obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Serevent Inhaler CFC-Free može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Kako bi smanjio pojavu neželjenih dejstava Vaš doktor će vam propisati najnižu dozu lijeka Serevent Inhaler CFC-Free sa kojom će postići kontrolu Vaše astme ili HOBP.

Alergijske reakcije: možda ćete primijetiti da Vam se nakon primjene lijek Serevent Inhaler CFC-Free naglo pogoršalo disanje. Možete osjetiti jako zviždanje i kašljati. Takođe možete primijetiti osip ili oticanje (najčešće lica, usta, jezika ili grla). Ako primijetite ta neželjena dejstva ili ona nastupe iznenada nakon primjene lijeka Serevent Inhaler CFC-Free odmah se javite ljekaru. Alergijske reakcije na lijek Serevent Inhaler CFC-Free su vrlo rijetke (javljaju se u manje od 1 na 10000 bolesnika).

Ostala neželjena dejstva su:

Česta (javljaju se u manje od 1 na 10 bolesnika)

• Grčevi mišića
• Osjećaj drhtavice, ubrzani ili nejednaki otkucaji srca (palpitacije), glavobolja, drhtanje ruku (tremor)

Vjerovatnoća pojave tremora je veća ukoliko uzimate više od dvije inhalacije, dva puta dnevno. Ova neželjena dejstva ne traju dugo i učestalost im se smanjuje nastavkom liječenja.

Manje česte (javljaju se u manje od 1 na 100 bolesnika)

• Osip
• Ubrzan rad srca (tahikardija). Vjerovatnoća pojave tahikardije je veća ukoliko uzimate više od dvije inhalacije, dva puta dnevno
• Osjećaj nervoze

Rijetke (javljaju se u manje od 1 na 1000 bolesnika)

• Nesvjestica
• Poremećaji spavanja (bilo da Vam je teško zaspati ili ne možete spavati)
• Smanjenje količine kalijuma u Vašoj krvi (možda ćete osjetiti neujednačen srčani ritam, slabost mišića, grčeve).

Vrlo rijetke (javljaju se u manje od 1 na 10 000 bolesnika)

• Teškoće sa disanjem ili zviždanje koje se pogoršava odmah nakon primjene lijeka Serevent Inhaler CFC-Free. Ako se to dogodi, prestanite primjenjivati lijek Serevent Inhaler CFC-Free. Uzmite brzodjelujući bronhodilatator, kako bi Vam se stanje poboljšalo i odmah se javite Vašem ljekaru.
• Nejednaki otkucaji srca ili srce ima dodatne otkucaje (aritmija). Nemojte prestati da uzimate ovaj lijek, ali se javite ljekaru.
• Povišen nivo šećera (glukoze) u krvi (hiperglikemija). Ako imate dijabetes, možda će biti potrebno češće praćenje nivoa šećera u krvi i po mogućnosti prilagođavanje Vašem uobičajenom liječenju dijabetesa.
• Bolno grlo ili usna šupljina
• Mučnina
• Bolni, otečeni zglobovi i bol u prsima

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

• Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece!
• Odmah nakon upotrebe, vratite čvrsto poklopac na nastavak za usta tako da napravi ‘klik’. Nemojte koristiti pretjeranu snagu.
• Lijek čuvati na temperaturi do 30°C.
• Metalni kontejner je pod pritiskom. Nemojte ga bušiti, lomiti ili spaljivati čak ni onda kada je prazan.
• Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji i naljepnici inhalatora. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.
• Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek SEREVENT INHALER CFC-FREE

• Aktivna supstanca je salmeterol. Jedna deklarisana doza sadrži 25 mikrograma salmeterola (u obliku salmeterol ksinafoata). Jedna doza oslobođena pri aktiviranju ventila sadrži 21 mikrogram salmeterola (u obliku salmeterol ksinafoata).

- Pomoćna supstanca je norfluran (HFA 134a).

Kako izgleda lijek SEREVENT INHALER CFC-FREE i sadržaj pakovanja

Suspenzija za inhalaciju pod pritiskom, bijele do skoro bijele boje.

Unutrašnje pakovanje je inhalator pod pritiskom sa dozatorom. Inhalator sadrži aluminijumski kontejner zapremine 8 ml, lakirane unutrašnjosti, pod pritiskom, koji je zatvoren ventilom za doziranje. Kontejner sa ventilom za doziranje je smješten u plastični nosač sa aktivatorom i nastavkom za usta sa atomizerom i poklopcem. Jedan kontejner pod pritiskom sadrži 120 doza.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan inhalator pod pritiskom sa dozatorom i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica,

Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Glaxo Wellcome Production,

Zone Industrielle No. 2, 23, rue Lavoisier, Evreux, Francuska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/24/3332 – 3977 od 17.06.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jun, 2024. godine