SEEBRI® BREEZHALER® 44mcg prašak za inhalaciju, tvrda kapsula

Lijek Seebri Breezhaler je indikovan kao terapija održavanja bronhodilatatorima radi olakšavanja simptoma hronične opstruktivne bolesti pluća (HOBP) kod odraslih pacijenata.

Doziranje

Preporučena doza je inhalacija sadržaja jedne kapsule jednom dnevno korišćenjem Seebri Breezhaler inhalera.

Preporučuje se da se lijek Seebri Breezhaler primjenjuje svakog dana u isto vrijeme. Ako se doza propusti, sljedeća doza se treba uzeti što prije. Pacijentima treba dati uputstva da ne uzimaju više od jedne doze dnevno.

Posebne populacije

Starija populacija

Lijek Seebri Breezhaler se može upotrebljavati u preporučenoj dozi kod starijih pacijenata (75 godina starosti i starijih) (vidjeti odjeljak4.8).

Oštećenje bubrega

Seebri Breezhaler se može upotrebljavati u preporučenoj dozi kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem bubrega. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega ili sa terminalnom bubrežnom bolesti koja zahtijeva dijalizu, Seebri Breezhaler se može upotrebljavati samo ako očekivana korist prevazilazi potencijalni rizik (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.2).

Oštećenje jetre

Nijesu sprovedena ispitivanja kod pacijenata sa oštećenjem jetre. Glikopironijum se prvenstveno izlučuje putem bubrega i zbog toga se ne očekuje veliko povećanje izloženosti lijeku kod pacijenata sa oštećenjem jetre.

Pedijatrijska populacija

Lijek Seebri Breezhaler nema relevantnu upotrebu u pedijatrijskoj populaciji (ispod 18 godina starosti) u indikaciji HOBP.

Način primjene

Samo za inhalaciju.

Seebri Breezhaler kapsule se moraju upotrebljavati jedino sa Seebri Breezhaler inhalerom (vidjeti odjeljak 6.6).

Seebri Breezhaler kapsule se ne smiju gutati.

Pacijentima treba dati uputstva kako da ispravno upotrebljavaju lijek. Pacijente, koji ne osjete olakšanje u disanju, treba pitati da li su gutali kapsule umjesto da ih inhaliraju.

Za upustva o upotrebi ovog lijeka prije primjene, vidjeti odjeljak 6.6.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u odjeljku 6.1.

Nije za akutnu primjenu

Seebri Breezhaler je jednodnevna, dugotrajna terapija održavanja i nije namijenjen za početno liječenje akutnih epizoda bronhospazma, tj. kao urgentna terapija.

Hipersenzitivnost

Hipersenzitivne reakcije su prijavljivane odmah nakon primjene lijeka Seebri Breezhaler. Ako se jave znaci koji ukazuju na pojavu alergijske reakcije, posebno, angioedem (uključujući otežano disanje ili gutanje, oticanje jezika, usana i lica), urtikarija ili osip kože, treba odmah prekinuti primjenu lijeka Seebri Breezhaler i započeti sa alterantivnom terapijom.

Paradoksalni bronhospazam

U kliničkim ispitivanjima sa lijekom Seebri Breezhaler nije uočen paradoksalni bronhospazam. Međutim, paradoksalni bronhospazam je uočen pri primjeni druge inhalacione terapije i može da bude životno ugrožavajući. Ako se ovo javi, terapiju lijekom Seebri Breezhaler treba odmah obustaviti i zamijeniti je alternativnom terapijom.

Antiholinergičko dejstvo

Seebri Breezhaler treba oprezno upotrebljavati kod pacijenata sa glaukomom uskog ugla ili retencijom urina.

Pacijenti treba da budu informisani o znacima i simptomima akutnog glaukoma uskog ugla i da ukoliko se jave neki od ovih znakova i simptoma treba da prestanu sa upotrebom lijeka Seebri Breezhaler i da odmah kontaktiraju svog ljekara.

Pacijenti sa teškim oštećenjem bubrega

Zabilježen je umjeren srednji porast ukupne sistemske izloženosti (PIKlast) do 1,4 puta kod osoba sa blagim do umjerenim oštećenjem bubrega i do 2,2 puta kod osoba sa teškim oštećenjem bubrega i terminalnom bubrežnom bolesti. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (procijenjena stopa glomerularne filtracije ispod 30ml/min/1,73m2), uključujući i one sa terminalnom bubrežnom bolesti koji zahtijevaju dijalizu, Seebri Breezhaler bi se trebalo upotrebljavati samo ako očekivana korist prevazilazi potencijalni rizik (vidjeti odjeljak 5.2). Ove pacijente treba pažljivo pratiti zbog mogućih neželjenih dejstava.

Pacijenti sa postojećim kardiovaskularnim oboljenjima

Pacijenti sa nestabilnom ishemijskom bolesti srca, insuficijencijom lijevog ventrikula, infarktom miokarda u anamnezi, aritmijom (isključujući hroničnu stabilnu atrijalnu fibrilaciju), produženim QT sindromom u anamnezi ili čiji je QTc (Friderica metod) bio produžen (>450 ms za muškarce i >470 ms za žene) bili su isključeni iz kliničkih ispitivanja i zbog toga je iskustvo kod ove grupe pacijenata ograničeno. Pacijenti iz ove grupe treba lijek Seebri Breezhaler da upotrebljavaju sa oprezom.

Pomoćne supstance

Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajima intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smiju koristiti ovaj lijek.

Istovremena primjena lijeka Seebri Breezhaler sa drugim ljekovima koji sadrže antiholinergike nije ispitivana i zbog toga se ne preporučuje.

U kliničkim ispitivanjima na zdravim dobrovoljcima, cimetidin, inhibitor transporta organskih katjona za koji se smatra da doprinosi bubrežnom izlučivanju glikopironijuma, je povećao ukupno izlaganje (PIK) glikopironijumu za 22% i smanjio bubrežni klirens za 23%. Na osnovu obima ovih promjena, ne očekuju se klinički značajne interakcije kada se glikopironijum istovremeno primjenjuje sa cimetidinom ili drugim inhibitorima transporta organskih katjona.

Istovremena primjena lijeka Seebri Breezhaler i oralno inhaliranog indakterola, beta2-adrenergički agonista, u ravnotežnom stanju obje aktivne supstance, ne utiče na farmakokinetiku navedenih ljekova.

Trudnoća

Nijesu dostupni podaci o upotrebi lijeka Seebri Breezhaler kod trudnica. Studije na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva u odnosu na reproduktivnu toksičnost (vidjeti odjeljak 5.3). Glikopironijum se smije upotrebljavati tokom trudnoće samo ako očekivana korist za pacijenta prevazilazi potencijalni rizik na plod.

Dojenje

Nije poznato da li se glikopironijum bromid izlučuje u humano mlijeko. Međutim, glikopironijum bromid (uključujući njegove metabolite) se izlučuju u mlijeko ženki pacova koje doje (vidjeti odjeljak 5.3). Upotrebu glikopironijuma kod dojilja bi trebalo razmotriti samo ako je očekivana korist za dojilju veća od bilo kojeg potencijalnog rizika po odojče (vidjeti odjeljak 5.3).

Plodnost

Reproduktivna ispitivanja na životinjama i drugi podaci kod životinja ne ukazuju na zabrinutost po pitanju plodnosti niti kod muškaraca, niti kod žena (vidjeti odjeljak 5.3).

Glikopironijum ne utiče ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće antiholinergičko neželjeno dejstvo bila je suvoća usta (2,4 %). Za većinu prijavljenih slučajeva suvoće usta, sumnjalo se da su bili povezani sa lijekom i bili su blagi, a nijedan nije bio ozbiljan.

Bezbjednosni profil dalje karakterišu ostali simptomi koji su povezani sa antiholinergičkim dejstvima, uključujući i znake retencije urina, koji su bili povremeni. Takođe su uočena gastrointestinalna dejstva, uključujući gastroenteritis i dispepsiju. Neželjena dejstva koja se odnose na lokalnu podnošljivost su uključivala nadražljivost grla, nazofaringitis, rinitis i sinuzitis.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjene reakcije zabilježene tokom prvih 6 mjeseci dva objedinjena pivotalna ispitivanja faze III, koja su trajala 6 i 12 mjeseci, navedena su prema MedDRA klasama sistema organa (Tabela 1). U svakoj klasi sistema organa, neželjene reakcije su rangirane prema učestalosti, pri čemu su najučestalije navedene prvo. Unutar svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su navedene prema opadajućem redosljedu ozbiljnosti. Dodatno, odgovarajuće kategorije učestalosti za svaku neželjenu reakciju se zasnivaju na sljedećoj konvenciji: veoma česte (≥1/10), česte (≥1/100, <1/10), povremene (≥1/1000, <1/100), rijetke (≥1/10000, <1/1000), veoma rijetke (<1/10000), nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka).

Visoke doze glikopironijuma mogu dovesti do antiholinergičkih znakova i simptoma, za koje može biti potrebno simptomatsko liječenje.

Akutna intoksikacija pri nenamjernom oralnom unosu lijeka Seebri Breezhaler kapsula je malo vjerovatna zbog niske oralne bioraspoloživosti (oko 5%).

Maksimalni nivoi u plazmi i ukupna sistemska izloženost kod zdravih dobrovoljaca nakon intravenske primjene 150 mikrograma glikopironijum bromida (što odgovara 120 mikrograma glikopironijuma) su bili oko 50 puta veći nego maksimalni nivoi i 6 puta veći nego ukupna izloženost u ravnotežnom stanju koje se

postiglo sa preporučenim dozama (44 mikrograma jednom dnevno) lijeka Seebri Breezhaler i dobro su se podnosili.

Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji se primjenjuju u opstruktivnoj plućnoj bolesti; Antiholinergici

ATC kod: R03BB06

Mehanizam dejstva

Lijek Seebri Breezhaler je inhalacioni dugodjelujući antagonista muskarinskih receptora (antiholinergik) za održavanje bronhodilatatorne terapije HOBP, koji se primjenjuje jednom dnevno. Parasimpatički nervi su glavni bronhokonstriktorni nervni put u disajnim putevima i holinergički tonus je ključna reverzibilna komponenta opstrukcije disajnih puteva u HOBP. Glikopironijum djeluje tako što blokira bronhokonstriktorno dejstvo acetilholina na ćelije glatkih mišića disajnih puteva, na taj način šireći disajne puteve.

Glikopironijum bromid je antagonista sa visokim afinitetom za muskarinske receptore. U ispitivanju sa vezujućim radioligandom, pokazalo se da je više od 4 puta selektivniji za humane M3 receptore nego M2 receptore. Ima brz početak djelovanja što je dokazano uočenim kinetičkim parametrima asocijacije/disocijacije za receptor i početkom djelovanja nakon inhaliranja u kliničkim ispitivanjima.

Dugotrajno djelovanje se može djelimično pripisati stalnim koncentracijama aktivne supstance u plućima što se odražava produženim poluvremenom eliminacije glikopironijuma nakon inhalacije uz korišćenje Seebri Breezhaler inhalera u odnosu na poluvrijeme eliminacije nakon intravenske primjene (vidjeti odjeljak 5.2).

Farmakodinamska dejstva

Klinička faza III razvojnog programa uključila je dva ispitivanja faze III: 6-omjesečno placebo kontrolisano ispitivanje i 12-omjesečno placebo i aktivno-kontrolisano (otvoreno, tiotropijum 18 mikrograma jednom dnevno) ispitivanje, obje kod pacijenata sa kliničkom dijagnozom umjerene do teške HOBP.

Efekti na plućnu funkciju

Lijek Seebri Breezhaler, uzet jednom dnevno u dozi od 44 mikrograma pokazao je konzistentno, statistički značajno poboljšanje funkcije pluća (forsirani ekspiratorni volumen u prvoj sekundi - FEV1, forsirani vitalni kapacitet-FVC i inspiratorni kapacitet-IC) u brojnim kliničkim ispitivanjima. U fazi III ispitivanja, bronhodilatatorno dejstvo je uočeno 5 minuta nakon prve doze i održavano je tokom 24 sata doznog intervala od prve doze. Nije bilo slabljenja bronhodilatatornog dejstva tokom vremena u 6-omjesečnim i 12-omjesečnim ispitivanjima. Obim dejstva zavisio je od stepena reverzibilnosti ograničenja protoka vazduha na početku (testirano primjenom kratkodjelujućeg bronhodilatatora, muskarinskog antagoniste): pacijenti sa najnižim stepenom reverzibilnosti na početku (<5%), generalno su pokazali slabiji bronhodilatatorni odgovor, nego pacijenti sa većim stepenom reverzibilnosti na početku (≥5%). U 12. nedjelji (primarni parametar efikasnosti) u poređenju sa placebom, lijek Seebri Breezhaler je povećao najniži FEV1 za 72 mL kod pacijenata sa najnižim stepenom reverzibilnosti (<5 %) i za 113 mL kod pacijenata sa većim stepenom reverzibilnosti na početku (≥5 %) u odnosu na placebo (oba p<0,05).

U 6-omjesečnom ispitivanju, lijek Seebri Breezhaler je povećao FEV1 nakon prve doze sa poboljšanjem od 93 mL unutar 5 minuta i 144 mL unutar 15 minuta od doziranja, u poređenju sa placebom (oba p<0,001). U 12-omjesečnom ispitivanju, poboljšanje je bilo 87 mL za 5 minuta i 143 mL za 15 minuta (oba p<0,001). U 12-omjesečnom ispitivanju, lijek Seebri Breezhaler je doveo do statistički značajnog poboljšanja u FEV1 u poređenju sa tiotropijumom tokom prva 4 sata nakon doziranja, na dan 1 i u 26. nedjelji, kao i numerički veće vrijednosti za FEV1 tokom prva 4 sata nakon doziranja, nego tiotropijum, u 12. nedjelji i 52. nedjelji.

Vrijednosti za FEV1 na kraju doznog intervala (24 sata poslije doze) su bile slične između prve doze i onih zabilježenih nakon 1 godine doziranja. U 12. nedjelji (primarni parametar efikasnosti) lijek Seebri Breezhaler je povećao najniži FEV1 za 108 mL u 6-omjesečnom ispitivanju i za 97 mL u 12-omjesečnom ispitivanju u poređenju sa placebom (oba p<0,001). U 12-omjesečnom ispitivanju, poboljšanje naspram placeba za tiotropijum je bilo 83 mL (p<0,001).

Simptomatski ishodi

Seebri Breezhaler primijenjen u dozi od 44 mikrograma jedanput dnevno statistički je značajno smanjio period gubitka daha, što se procjenjivalo Indeksom prolazne dispneje (eng. Transitional Dyspnoea Index -TDI). U objedinjenoj analizi 6-omjesečnih i 12-omjesečnih pivotalnih ispitivanja, statistički značajniji veći procenat pacijenata koji su primali Seebri Breezhaler odgovorio je sa 1 bodom ili većim poboljšanjem u TDI srednjem rezultatu u 26. nedjelji u poređenju sa placebom (58,4% i 46,4%, p<0,001). Ovi nalazi su bili slični onima koji su zabilježeni kod pacijenata koji su dobijali tiotropijum, 53,4% od onih koji su odgovorili sa 1 bodom ili većim poboljšanjem (p=0,009 u poređenju sa placebom).

Seebri Breezhaler primijenjen jednom dnevno je takođe pokazao statistički značajano dejstvo na kvalitet života povezan sa zdravljem mjereno upotrebom St.George's Respiratory Questionnaire (SGRQ). U objedinjenoj analizi 6-omjesečnih i 12-omjesečnih pivotalnih ispitivanja, statistički značajniji veći procenat pacijenata koji su primali Seebri Breezhaler odgovorio je sa 4 boda ili većim poboljšanjem u SGRQ u 26. nedjelji u poređenju sa placebom (57,8% i 47,6%, p<0,001). Za pacijente koji su dobijali tiotropijum, 61,0% je odgovorilo sa 4 boda ili većim poboljšanjem u SGRQ (p=0,004 u poređenju sa placebom).

Redukcija egzacerbacija HOBP

Podaci o egzacerbaciji HOBP prikupljeni su iz jednog 6-omjesečnog i jednog 12-omjesečnog pivotalnog ispitivanja. U oba ispitivanja, procenat pacijenata koji su imali umjerenu ili tešku egzacerbaciju (definisanu kao potreba za liječenjem sistemskim kortikosteroidima i/ili antibioticima ili hospitalizacijom) je bio smanjen. U 6-omjesečnom ispitivanju, procenat pacijenata koji su imali umjerenu ili tešku egzacerbaciju bio je 17,5% za Seebri Breezhaler i 24,2% za placebo (odnos rizika: 0,69, p=0,023), a u 12-omjesečnom ispitivanju bio je 32,8% za Seebri Breezhaler i 40,2% za placebo (odnos rizika: 0,66, p=0,001). U objedinjenoj analizi prvih 6 mjeseci liječenja u 6-omjesečnom i 12-omjesečnom ispitivanju u poređenju sa placebom, Seebri Breezhaler primijenjen jednom dnevno, statistički značajno je produžio vrijeme do prvih umjerenih ili teških egzacerbacija i smanjio je stopu istih (0,53 egzacerbacije/godini u poređenju sa 0,77 egzacerbacije/godini, p<0,001). Objedinjena analiza takođe je pokazala da je manji broj pacijenata liječenih lijekom Seebri Breezhaler, nego placebom, imao egzacerbaciju koja je zahtijevala hospitalizaciju (1,7% u odnosu na 4,2%, p=0,003).

Ostala dejstva

Seebri Breezhaler primijenjen jednom dnevno statistički je značajno smanjio upotrebu urgentne terapije (salbutamol) za 0,46 inhalacija po danu (p=0,005) nakon 26 nedjelja i za 0,37 inhalacija po danu (p=0,039) nakon 52 nedjelje, u poređenju sa placebom za 6-omjesečna i 12-omjesečna ispitivanja.

U ispitivanju koje je trajalo 3 nedjelje gdje se ispitivala tolerancija na vježbanje (fizički napor) sa bicikl ergometrom u submaksimalnom (80%) opterećenju (submaksimalni test tolerancije na fizički napor), lijek Seebri Breezhaler, doziran ujutro, smanjio je dinamičku hiperinflaciju i poboljšao je dužinu trajanja vremena vježbanja (fizičkog napora) koja bi se mogla održati od prve doze pa nadalje. Od prvog dana liječenja inspiratorni kapacitet prilikom vježbanja se poboljšao za 230 mL i vrijeme izdržljivosti fizičkog napora se poboljšalo za 43 sekunde (porast od 10%) u poređenju sa placebom. Nakon tri nedjelje liječenja poboljšanje inspiratornog kapaciteta lijekom Seebri Breezhaler je bilo slično kao i prvog dana (200 mL) u poređenju sa placebom, dok je vrijeme izdržljivosti fizičkog napora bilo poboljšano za 89 sekundi (porast od 21%) u poređenju sa placebom. Pokazalo se da lijek Seebri Breezhaler smanjuje dispneju i neprijatnost u nogama prilikom vježbanja, što se mjerilo upotrebom Borg skale. Seebri Breezhaler takođe smanjuje dispneju u miru, što se mjerilo upotrebom TDI.

Sekundarna farmakodinamska dejstva

Nijesu uočene promjene srednje srčane frekvencije ili QTc intervala u dozama do 176 mikrograma kod pacijenata sa HOBP. U temeljnoj QT studiji kod 73 zdrava volontera, pojedinačna inhalirana doza glikopironijuma od 352 mikrograma (8 puta veća od terapijske doze) nije produžila QTc interval i blago je smanjila srčanu frekvenciju (maksimalno dejstvo -5,9 otkucaja/min; prosječno dejstvo nakon 24 sata -2,8 otkucaja/min) u poređenju sa placebom. Kod mladih, zdravih osoba, ispitivano je dejstvo na srčanu frekvenciju i QT interval intravenski primijenjenih 150 mikrograma glikopironijum bromida (što odgovara 120 mikrograma glikopironijuma). Maksimalna izloženost (Cmax) se postigla sa 50 puta većim dozama nego poslije inhalacije 44 mikrograma glikopironijuma u ravnotežnom stanju i nije rezultirala tahikardijom ili produženjem QTc intervala. Uočeno je blago smanjenje srčane frekvencije (srednja razlika tokom 24 sata -2 otkucaja/min u poređenju sa placebom), što je poznato dejstvo pri niskoj izloženosti antiholinergičkim jedinjenjima kod mladih, zdravih osoba.

Pedijatrijska populacija

Evropska Agencija za ljekove odrekla se obaveze podnošenja rezultata ispitivanja sa lijekom Seebri Breezhaler kod svih podgrupa pedijatrijske populacije sa HOBP (vidjeti odjeljak 4.2 za informacije o upotrebi u pedijatrijskoj populaciji).

Resorpcija

Nakon oralne inhalacije uz korišćenje Seebri Breezhaler inhalera, glikopironijum se brzo resorbuje i dostiže maksimalne nivoe u plazmi 5 minuta nakon primijenjene doze.

Aposlutna bioraspoloživost glikopironijuma inhaliranog putem lijeka Seebri Breezhaler procijenjena je na oko 45% isporučene doze. Oko 90% sistemskog izlaganja nakon inhalacije je usljed resorpcije u plućima i 10% je zbog resorpcije iz gastrointestinalnog sistema.

Kod pacijenata sa HOBP, farmakokinetičko ravnotežno stanje glikopironijuma se postiže unutar jedne nedjelje od početka liječenja. Ravnotežne srednje maksimalne i minimalne koncentracije glikopironijuma u plazmi pri režimu doziranja od 44 mikrograma jednom dnevno, bile su 166 pikograma/mL i 8 pikograma/mL. Izloženost glikopironijumu u stanju ravnoteže (PIK nakon 24-osatnog doznog intervala) je bila oko 1,4 do 1,7 puta veća nego nakon prve doze.

Distribucija

Nakon intravenske primjene, volumen distribucije glikopironijuma u stanju ravnoteže je bio 83 litra i volumen distribucije u završnoj fazi je bio 376 litara. Prividni volumen distribucije u završnoj fazi nakon inhaliranja je bio gotovo 20 puta veći, što ukazuju na mnogo sporiju eliminaciju nakon inhaliranja. In vitro vezivanje glikopironijuma za proteine humane plazme je bilo od 38% do 41% pri koncentracijama od 1 do 10 nanograma/mL.

Biotransfomacija

In vitro ispitivanja biotransfomacije su pokazala konzistentne metaboličke puteve glikopironijum bromida između životinja i ljudi. Zabilježeni su hidroksilacija koja rezultira u različitim mono- i bis-hidroksiliranim metabolitima i direktna hidroliza koja rezultira stvaranjem derivata karboksilne kiseline (M9). In vivo, M9 se stvara od frakcije progutane doze inhaliranog glikopironijum bromida. Glukuronid i/ili sulfatni konjugati glikopironijuma su pronađeni u urinu ljudi nakon ponavljanih inhalacija, što čini oko 3% doze.

Mnogobrojni CYP izoenzimi doprinose oksidativnom metabolizmu glikopironijuma. Malo je vjerovatno da će inhibicija ili indukcija metabolizma glikopironijuma rezultirati značajnim promjenama sistemskog izlaganja aktivne supstance.

In vitro, ispitivanja inhibicije su pokazala da glikopironijum bromid nema značajan kapacitet za inhibiciju CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ili CYP3A4/5, efluksnih transportera MDR1, MRP2 ili MXR i transportera preuzimanja OCT1 ili OCT2. In vitro ispitivanja indukcije enzima nijesu ukazala da glikopironijum bromid klinički značajno indukuje citohrom P450 izoenzime, ili UGT1A1 i transportere MDR1 i MRP2.

Eliminacija

Nakon intravenske primjene [3H]-obilježenog glikopironijum bromida kod ljudi, srednje izlučivanje putem urina radioaktivnosti u periodu od 48 sati iznosilo je 85% doze. Daljih 5% doze je pronađeno u žuči.

Izlučivanje glavne aktivne supstance putem bubrega obuhvata oko 60% do 70% ukupnog klirensa sistemski dostupnog glikopironijuma, gdje na procese nebubrežnog klirensa otpada oko 30% do 40%. Bilijarni klirens doprinosi nebubrežnom klirensu, ali se smatra da se većina nebubrežnog klirensa vrši putem metabolizma.

Srednji bubrežni klirens glikopironijuma nakon inhalacije je bio u rasponu od 17,4 i 24,4 L/sat. Aktivna tubularna sekrecija doprinosi izlučivanju glikopironijuma putem bubrega. Do 23% od isporučene doze se nalazi u urinu u obliku neizmijenjene aktivne supstance.

Koncentracija glikopironijuma u plazmi opada na multifazni način. Srednje terminalno poluvrijeme eliminacije je mnogo duže nakon inhaliranja (33 do 57 sati), nego nakon intravenske (6,2 sata) ili oralne (2,8 sati) primjene. Obrazac izlučivanja ukazuje na održivu resorpciju u plućima i/ili prelazak glikopironijuma u sistemsku cirkulaciju za i nakon 24 sata od inhaliranja.

Linearnost/nelinearnost

Kod pacijenata sa HOBP i sistemsko izlaganje i ukupno urinarno izlučivanje glikopironija u farmakokinetičkom ravnotežnom stanju se dozno-proporcionalno povećavaju iznad raspona doza od 44 mikrograma do 176 mikrograma.

Posebne populacije

Populaciona farmakokinetička analiza podataka kod pacijenata sa HOBP otkrila je da su tjelesna masa i starosna dob faktori koji doprinose varijabilnosti među pacijentima pri sistemskom izlaganju. Lijek Seebri Breezhaler 44 mikrograma primijenjen jednom dnevno može se sa sigurnošću upotrebljavati u svim starosnim grupama, kao i u svim grupama prema tjelesnoj masi pacijenata.

Pol, pušački status i početni FEV1 nemaju vidljivo dejstvo na sistemsku izloženost.

Ne postoje velike razlike u ukupnoj sistemskoj izloženosti (PIK) između Japanaca i bijelaca nakon inhaliranja glikopironijum bromida. Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka za druge etničke grupe ili rase.

Pacijenti sa oštećenjem jetre

Nijesu sprovedena klinička ispitivanja kod pacijenata sa oštećenjem jetre. Glikopironijum se iz sistemske cirkulacije izlučuje predominantno putem bubrega. Smatra sa da oštećenje hepatičnog metabolizma glikopironijuma ne rezultira klinički značajnim povećanjem sistemske izloženosti.

Pacijenti sa oštećenjem bubrega

Oštećenje bubrega ima uticaj na sistemsku izloženost glikopironijum bromida. Umjereni srednji porast u ukupnom sistemskom izlaganju (PIKlast) do 1,4 puta uočen je kod osoba sa blagim i umjerenim oštećenjem bubrega i do 2,2 puta kod osoba sa teškim oštećenjem bubrega i terminalnom fazom bolesti bubrega. Kod pacijenata sa HOBP sa blagim i umjerenim oštećenjem bubrega (procijenjena brzina glomerularne filtracije, eGFR≥30mL/min/1,73m2) lijek Seebri Breezhaler se može upotrebljavati u preporučenim dozama. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (eGFR <30mL/min/1,73m2), uključujući i one u terminalnoj fazi bubrežne bolesti koji zahtijevaju dijalizu, Seebri Breezhaler se može upotrebljavati samo ako očekivana korist prevazilazi mogući rizik (vidjeti odjeljak4.4).

Pretklinički podaci nijesu otkrili posebnu opasnost za ljude na osnovu konvencionalnih studija bezbjednosne farmakologije, toksičnosti ponavljanih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne i razvojne toksičnosti.

Dejstva koja se mogu pripisati osobinama antagoniste muskarinskih receptora glikopironijum bromida uključuju blagi do umjereni porast srčane frekvencije kod pasa, zamućenost sočiva kod pacova i reverzibilne promjene udružene sa smanjenom žljezdanom sekrecijom kod pacova i pasa. Blaga nadražljivost i adaptivne promjene respiratornog sistema viđene su kod pacova. Sve ove promjene javile su se pri izlaganjima koja su dovoljno veća od onih koja se očekuju kod ljudi.

Nakon inhalacione primjene glikopironijum nije bio teratogen kod pacova ili zečeva. Nije narušena plodnost, pre- i postnatalni razvoj kod pacova. Glikopironijum bromid i njegovi metaboliti nijesu u značajnijoj mjeri prolazili kroz placentnu barijeru skotnih ženki miševa, zečeva ili pasa. Glikopironijum bromid (uključujući i njegove metabolite) se izlučuje u mlijeko ženki pacova koje doje i postiže 10 puta veće koncentracije u mlijeku nego u krvi majke.

Ispitivanja genotoksičnosti nijesu pokazala bilo kakav mutageni ili klastogeni potencijal glikopironijum bromida. Ispitivanja karcinogenosti kod transgenih miševa pri oralnoj primjeni i kod pacova nakon inhalacione primjene, nijesu dokazala karcinogenost pri sistemskom izlaganju (PIK) od prosječne doze 53 puta veće kod miševa i 75 puta veće kod pacova, nego što su maksimalno preporučene doze od 44 mikrograma jednom dnevno kod ljudi.

Sadržaj kapsule

Laktoza monohidrat;

Magnezijum stearat.

Nije primjenljivo.

2 godine.

Inhaler treba zamijeniti nakon 30 dana korišćenja.

Čuvati na temperaturi do 25C.

Kapsule čuvati u blisteru radi zaštite od vlage i uzeti iz blistera samo neposredno prije upotrebe.

Seebri Breezhaler je inhaler za inhalaciju pojedinačne doze lijeka. Tijelo inhalera i poklopac su izrađeni od akrilonitril butadien stirena, tipke su napravljene od metil metakrilat akrilonitril butadien stirena. Igle i opruge su napravljene od nerđajućeg čelika.

PA/Alu/PVC- Alu perforirani blister djeljiv na pojedinačne doze.

Kutija sadrži 30 kapsula (5 blistera x 6 kapsula) i jedan Seebri Breezhaler inhaler.

Koristiti inhaler koji ćete dobiti svakim novim receptom. Bacite svaki inhaler nakon 30 dana upotrebe.

Šta je lijek Seebri Breezhaler

Lijek Seebri Breezhaler sadrži aktivnu supstancu glikopironijum bromid. Pripada grupi ljekova koji se zovu bronhodilatatori.

Za šta se lijek Seebri Breezhaler koristi

Lijek Seebri Breezhaler se koristi da olakša disanje kod odraslih pacijenata koji imaju tegobe sa disanjem zbog bolesti pluća koja se zove hronična opstruktivna bolest pluća (HOBP). Kada udahnete ovaj lijek, on Vam pomaže da lakše dišete.

Ako koristite ovaj lijek jednom dnevno, smanjiće se uticaj HOBP na Vaš svakodnevni život.

Kod HOBP mišići se oko disajnih puteva stežu i na taj način otežavaju disanje. Ovaj lijek blokira stezanje ovih mišića u plućima, olakšavajući da vazduh ulazi i izlazi iz pluća.

Lijek Seebri Breezhaler ne smijete koristiti:

• ako ste alergični na glikopironijum bromid ili bilo koju pomoćnu supstancu ovog lijeka (navedenu u odjeljku 6).

Kada uzimate lijek Seebri Breezhaler, posebno vodite računa:

Ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa Vašim ljekarom prije nego što uzmete lijek Seebri Breezhaler.

• ako imate problema sa bubrezima
• ako imate problem sa očima koji se zove glaukom uskog ugla
• ako imate poteškoće pri mokrenju.

Tokom terapije lijekom Seebri Breezhaler, prestanite sa uzimanjem lijeka i odmah recite Vašem ljekaru:

• ako Vam se javi stezanje u grudima, kašalj, zviždanje u grudima prilikom disanja ili gubitak daha odmah nakon uzimanja lijeka Seebri Breezhaler (znaci bronhospazma),
• Ako osjetite otežano disanje ili gutanje, oticanje jezika, usana ili lica, osip po koži, svrab i plikove (znaci alergijske reakcije)
• ako Vam se javi bol u oku ili nelagodnost, privremeno zamućenje vida, vizuelne aure ili obojene slike zajedno sa crvenilom očiju. Ovo sve mogu da budu znaci akutnog napada glaukoma uskog ugla.

Lijek Seebri Breezhaler se koristi kao terapija održavanja kod HOBP. Ne smijete koristiti ovaj lijek za liječenje iznenadnih napada gubitka daha ili zviždanja u grudima.

Djeca i adolescenti

Lijek Seebri Breezhaler se ne smije davati djeci i adolescentima ispod 18 godina starosti.

Primjena drugih ljekova

Molimo Vas da kažete Vašem ljekaru ili farmaceutu ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali, ili ćete možda uzimati neki drugi lijek. Ovo uključuje ljekove koji su slični lijeku Seebri Breezhaler koji se koriste u liječenju Vaše bolesti pluća, kao što su: ipratropijum, oksitropijum ili tiotropijum (tzv. antiholinergici).

Primjena lijeka Seebri Breezhaler u periodu trudnoće i dojenja

Nema podataka o upotrebi ovog lijeka kod trudnica. Takođe, nije poznato da li aktivna supstanca iz ovog lijeka prolazi u majčino mlijeko.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate da zatrudnite, pitajte Vašeg ljekara ili farmaceuta za savjet prije uzimanja ovog lijeka.

Uticaj lijeka Seebri Breezhaler na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Malo je vjerovatno da će Seebri Breezhaler uticati na Vašu sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

Lijek Seebri Breezhaler sadrži laktozu

Ovaj lijek sadrži laktozu. Ako Vam je ljekar nekada rekao da imate intoleranciju na određene šećere, obratite se Vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Pitajte Vašeg ljekara ili farmaceuta za savjet prije upotrebe bilo kojeg lijeka.

Uvijek upotrebljavajte lijek Seebri Breezhaler tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Ako nijeste sigurni, provjerite sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Koliko lijeka Seebri Breezhaler da upotrebljavate

Uobičajena doza je da se udahne sadržaj jedne kapsule svakog dana.

Treba da inhalirate ovaj lijek samo jednom dnevno, jer njegovo dejstvo traje 24 sata.

Nemojte uzimati više lijeka nego što Vam je Vaš ljekar propisao.

Stariji pacijenti

Ako ste starosti 75 godina ili stariji možete koristiti ovaj lijek u istoj dozi koja je uobičajena za odrasle pacijente.

Kada inhalirati Seebri Breezhaler

Koristite ovaj lijek svakog dana u isto vrijeme. Ovo će Vam takođe pomoći da se sjetite kada da koristite lijek.

Uzimanje lijeka Seebri Breezhaler sa hranom ili pićima

Možete da inhalirate lijek Seebri Breezhaler bilo kada prije ili poslije uzimanja hrane ili pića.

Kako inhalirati Seebri Breezhaler

• U ovom pakovanju lijeka ćete pronaći inhaler i kapsule (u blister pakovanju) koje sadrže lijek u obliku praška za inhalaciju. Kapsule koristite isključivo sa inhalerom koji dobijete u ovom pakovanju (Seebri Breezhaler inhaler). Kapsule treba da ostanu u blisteru sve dok Vam ne zatrebaju.
• Ne gurajte kapsulu kroz foliju,
• Kada otvorite novo pakovanje, uzmite i novi Seebri Breezhaler inhaler koji se nalazi u tom pakovanju,
• Svaki inhaler bacite poslije 30 dana upotrebe,
• Ne smijete gutati kapsule,
• Za više informacija o načinu korišćenja inhalera, pročitajte uputstvo za rukovanje koje se nalazi na kraju ovog uputstva za pacijenta.

Ako ste uzeli više lijeka Seebri Breezhaler nego što je trebalo

Ako ste inhalirali previše lijeka Seebri Breezhaler ili ako je neko drugi nenamjerno upotrijebio Vaše kapsule, odmah se obratite Vašem ljekaru ili idite do najbliže službe hitne pomoći. Pokažite im pakovanje lijeka Seebri Breezhaler. Možda će biti potrebna ljekarska pomoć.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Seebri Breezhaler

Ukoliko ste zaboravili da inhalirate dozu, uzmite jednu dozu što je prije moguće.

Ne smijete da inhalirate dvije doze istog dana. Zatim uzmite narednu dozu u uobičajeno vrijeme.

Koliko dugo da nastavite Vašu terapiju lijekom Seebri Breezhaler

• Nastavite da koristite ovaj lijek onoliko dugo koliko Vam je rekao Vaš ljekar,
• HOBP je dugotrajna bolest i Vi treba da uzimate ovaj lijek svakog dana, a ne samo kada imate problema sa disanjem ili druge simptome HOBP.

Ako imate pitanja o tome koliko dugo treba da koristite ovaj lijek, razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Ako imate bilo kakva dodatna pitanja o načinu primjene ovog lijeka, molimo Vas da se obratite Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi drugi ljekovi, i lijek Seebri Breezhaler može da izazove neželjena dejstva, iako se ona ne javljaju kod svih.

Neželjena dejstva koja mogu biti ozbiljna, ali su povremena

• nepravilni srčani otkucaji
• povišen nivo šećera u krvi (hiperglikemija: tipični simptomi uključuju pretjeranu žeđ ili glad, kao i učestalo mokrenje).
• Osip, svrab, plikovi, otežano disanje ili gutanje, vrtoglavica (mogući znaci alergijske reakcije)
• Oticanje uglavnom jezika, usana, lica ili grla (mogući znaci angioedema)

Ako Vam se javi bilo šta od gore navedenog, odmah se obratite svom ljekaru.

Česta neželjena dejstva

(mogu se javiti kod do 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• suvoća usta
• poteškoće pri spavanju
• curenje iz nosa ili zapušen nos, kijanje, bol u grlu
• proliv ili bolovi u želucu

Povremena neželjena dejstva

(mogu se javiti kod do 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

• otežano mokrenje i bolovi prilikom mokrenja
• bolno i učestalo mokrenje
• palpitacije
• osip
• utrnulost
• kašalj sa iskašljajem
• zubni karijes
• osjećaj pritiska ili bola u obrazima i na čelu
• krvarenje iz nosa
• bolovi u rukama ili nogama
• bolovi u mišićima, kostima ili zglobovima grudnog koša
• nelagodnost u želucu nakon jela
• nadražljivost grla
• umor
• slabost

Kod nekih pacijenata starijih od 75 godina javljaju se glavobolja (često) i infekcije urinarnih puteva (često).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Rok upotrebe

2 godine.

Čuvanje

Čuvati van domašaja i vidokruga djece.

Nemojte koristiti lijek poslije isteka roka upotrebe navedenog na kutiji i blisteru. Rok upotrebe se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 25C. Kapsule čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage i uzeti ih iz blistera samo neposredno prije upotrebe.

Svaki inhaler treba baciti nakon 30 dana upotrebe.

Nemojte koristiti lijek ako primetite da je pakovanje oštećeno ili da ima vidljive znake oštećenja.

Ne bacati ljekove u kanalizaciju ili kućni otpad. Pitajte Vašeg farmaceuta kako da odložite ljekove koji više nisu u upotrebi. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Seebri Breezhaler

• Aktivna supstanca je glikopironijum bromid. Svaka kapsula, tvrda sadrži 63 mikrograma glikopironijum bromida (što odgovara 50 mikrograma glikopironijuma). Svaka oslobođena doza (doza koja izlazi iz nastavka za usta inhalera) odgovara 44 mikrograma glikopironijuma.

- Pomoćne supstance (kapsula, tvrda): laktoza, monohidrat; magnezijum stearat.

Kako izgleda lijek Seebri Breezhaler i sadržaj pakovanja

U ovom pakovanju ćete naći pomoćno sredstvo koje se zove inhaler, zajedno sa kapsulama u blisterima. Kapsule su providne i narandžaste i sadrže bijeli prašak. Imaju crnu oznaku proizvoda „GPL50“ iznad i crni logo proizvođača ( ) ispod crne crte.

Pakovanje sadrži 30 kapsula, tvrdih (5 blistera x 6 kapsula, tvrdih) i jedan Seebri Breezhaler inhaler.

Nosilac dozvole i Proizvođač

“Novartis Pharma Services AG” dio stranog društva Podgorica

ul. Svetlane Kane Radević br 3, Podgorica

Novartis Pharma Stein AG.

Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Švajcarska

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Oktobar, 2014.

Režim izdavanja lijeka

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Seebri® Breezhaler®; prašak za inhalaciju, tvrda kapsula; 44 mikrograma, blister, 5 x 6 kapsula, tvrdih: 2030/14/413 – 5330 od 28.10.2014. godine

Uputstvo za rukovanje i upotrebu Seebri Breezhaler inhalera

Molimo Vas pažljivo pročitajte sljedeća upustva da biste naučili kako da koristite ovaj lijek.

• Koristite samo Seebri Breezhaler inhaler koji se nalazi u ovom pakovanju. Nemojte koristiti Seebri Breezhaler kapsule sa bilo kojim drugim inhalerom i nemojte koristiti Seebri Breeezhaler inhaler sa bilo kojim drugim kapsulama.
• Nemojte gurati kapsulu kroz foliju kako biste je uzeli iz blistera.
• Kad počnete da koristite novo pakovanje ovog lijeka, upotrebljavajte samo Seebri Breezhaler inhaler koji se nalazi u tom pakovanju.
• Svaki inhaler treba baciti nakon 30 dana upotrebe. Pitajte svog farmaceuta kako da odložite ljekove i inhalere koji Vam više nijesu potrebni.
• Ne smijete gutati kapsule. Prašak u kapsulama služi za inhalaciju.

Vaše pakovanje lijeka Seebri Breezhaler

Svako pakovanje lijeka Seebri Breezhaler sadrži:

• jedan Seebri Breezhaler inhaler
• blister pakovanja Seebri Breezhaler kapsula, tvrdih koje se koriste u inhaleru.

4843145913130Mrežica00Mrežica39858954445Nastavak za usta00Nastavak za usta64135093980Poklopac00Poklopac47859951560830Tipka00Tipka39858951970405Ležište za kapsulu00Ležište za kapsulu5791201856105Baza00Baza22523451970405Blisteri00Blisteri

left000 Kada završite uzimanje Vaše dnevne doze lijeka Seebri

Breezhaler:

Ponovo otvorite nastavak za usta i lakim udarcem

odstranite praznu kapsulu iz komore za kapsule.

Bacite praznu kapsulu u svoj kućni otpad.

• Zatvorite inhaler i vratite poklopac nazad.

Nemojte ostavljati kapsule u Seebri Breezhaler inhaleru.

Dodatne informacije

Ponekad, veoma mali djelovi kapsule mogu proći kroz mrežicu i naći se u Vašim ustima. Ako se ovo dogodi, možda ćete osjetiti ove djeliće na Vašem jeziku. Bezopasno je ako ove djeliće progutate ili udahnete. Šanse da se kapsula rasprsne se povećavaju ako se kapsula probuši više od jednanput (7. korak).

Kako očistiti inhaler

Nemojte ispirati inhaler sa vodom. Ako želite da očistite vaš inhaler, obrišite iznutra i spolja nastavak za usta čistom, suvom, glatkom pamučnom tkaninom radi uklanjanja ostataka od praha. Držite inhaler na suvom mjestu.