SCEMBLIX 40mg film tableta

Lijek Scemblix je indikovan za liječenje odraslih sa Philadelphia-hromozom pozitivnom hroničnom mijeloidnom leukemijom u hroničnoj fazi (Ph+ CML-CP) koji su prethodno liječeni sa dva ili više inhibitora tirozin kinaze (vidjeti dio 5.1).

Liječenje treba da započne ljekar sa iskustvom u dijagnostikovanju i liječenju pacijenata sa leukemijom.

Doziranje

Preporučena doza je 40 mg dva puta na dan u razmacima od približno 12 sati.

Propuštena doza

Ako je od propuštene doze prošlo manje od 6 sati, potrebno je uzeti propuštenu dozu, a sljedeću dozu nakon toga uzeti prema rasporedu.

Ako je od propuštene doze prošlo više od oko 6 sati, potrebno je preskočiti propuštenu dozu, a sljedeću dozu uzeti prema rasporedu.

Trajanje liječenja

Liječenje asciminibom treba nastaviti sve dok se primjećuje klinička korist, ili do pojave neprihvatljive toksičnosti.

Prilagođavanje doze zbog neželjenih reakcija

Početna doza je 40 mg dva puta na dan, dok je smanjena doza 20 mg dva puta na dan. Doza može da se prilagodi prema individualnoj bezbjednosti i podnošljivosti kao što je navedeno u Tabeli 1. Asciminib treba trajno prekinuti kod pacijenata koji ne podnose dnevnu dozu od 20 mg dva puta na dan.

Tabela 1Prilagođavanje doze asciminiba zbog neželjenih reakcija na lijek

Posebne populacije

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starosti od 65 i više godina.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavati doze kod pacijenata sa blagim, umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim, umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost lijeka Scemblix kod djece uzrasta do 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Lijek Scemblix je namijenjen za oralnu upotrebu. Film tablete treba progutati cijele uz čašu vode, ne smiju se lomiti, drobiti ili žvakati.

Tablete treba uzimati oralno, bez hrane. Uzimanje hrane treba izbjegavati najmanje 2 sata prije i 1 sat nakon uzimanja asciminiba (vidjeti dio 5.2).

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Mijelosupresija

Kod pacijenata koji su uzimali asciminib javile su se trombocitopenija, neutropenija i anemija. Teška (NCI CTCAE 3. ili 4. stadijum) trombocitopenija i neutropenija zabilježene su tokom liječenja asciminibom (vidjeti dio 4.8). Mijelosupresija je uopšteno bila reverzibilna i zbrinuta privremenim prekidom liječenja. Kompletnu krvnu sliku potrebno je uraditi svake dvije nedjelje tokom prva 3 mjeseca liječenja, a zatim jednom mjesečno ili kako je klinički indikovano. Pacijente je potrebno pratiti na znake i simptome mijelosupresije.

Prema težini trombocitopenije i/ili neutropenije dozu je potrebno privremeno prekinuti, smanjiti ili trajno prekinuti kako je opisano u Tabeli 1 (vidjeti dio 4.2).

Toksičnost za pankreas

Pankreatitis i asimptomatski povišene vrijednosti lipaze i amilaze u serumu, uključujući teške reakcije, javili su se kod pacijenata koji su primali asciminib (vidjeti dio 4.8).

Nivo lipaze i amilaze u serumu potrebno je procjenjivati svakih mjesec dana tokom liječenja asciminibom, ili kako je klinički indikovano. Pacijente je potrebno pratiti zbog mogućih znakova i simptoma toksičnosti za pankreas. Potrebno je učestalije praćenje kod pacijenata sa pankreatitisom u anamnezi. Ako su povišenja vrijednosti lipaze i amilaze u serumu popraćena abdominalnim simptomima, liječenje je potrebno privremeno prekinuti te razmotriti odgovarajuće dijagnostičke preglede kako bi se isključio pankreatitis (vidjeti dio 4.2).

Na osnovu težine povišenja vrijednosti lipaze i amilaze u serumu dozu je potrebno privremeno prekinuti, smanjiti ili trajno prekinuti kako je opisano u Tabeli 1 (vidjeti dio 4.2).

Produženje QT intervala

Produženje QT intervala zabilježeno je kod pacijenata koji su uzimali asciminib (vidjeti dio 4.8).

Preporučuje se da se uradi elektrokardiogram prije početka liječenja asciminibom i da se prati u toku liječenja kako je klinički indikovano. Hipokalijemiju i hipomagnezijemiju je potrebno korigovati prije primjene asciminiba i pratiti je u toku liječenja kako je klinički indikovano.

Potreban je oprez kod istovremene primjene asciminiba sa ljekovima za koje je poznat rizik od torsades de pointes (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).

Hipertenzija

Hipertenzija, uključujući tešku hipertenziju, zabilježena je kod pacijenata koji su uzimali asciminib (vidjeti dio 4.8).

Hipertenziju i ostale kardiovaskularne faktore rizika potrebno je redovno pratiti i zbrinjavati koristeći standardnu terapiju tokom liječenja asciminibom.

Reaktivacija hepatitisa B

Reaktivacija virusa hepatitisa B (HBV) zabilježena je kod pacijenata koji su hronični nosioci virusa nakon primjene drugih inhibitora BCR::ABL1 tirozin kinaze (TKIs). Pacijente je potrebno testirati na infekciju HBV-om prije početka liječenja asciminibom. Nosioce virusa HBV kojima je potrebno liječenje asciminibom treba pažljivo pratiti na znake i simptome aktivne infekcije HBV-om tokom terapije i nekoliko mjeseci nakon završetka terapije.

Ekscipijensi

Laktoza

Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smiju da koriste ovaj lijek.

Natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po jednoj film tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma”.

Ljekovi sa poznatim rizikom od torsades de pointes

Potreban je oprez tokom istovremene primjene asciminiba i ljekova sa poznatim rizikom od torsades de pointes, uključujući, između ostalih, bepridil, hlorokin, klaritromicin, halofantrin, haloperidol, metadon, moksifloksacin ili pimozid (vidjeti dio 5.1).

Ljekovi koji mogu da smanje koncentraciju asciminiba u plazmi

Snažni induktori CYP3A4

Istovremena primjena snažnog induktora CYP3A4 (rifampicin) smanjila je vrijednost PIKinf asciminiba za 15% i povećala Cmax za 9% kod zdravih ispitanika koji su primili jednokratnu dozu asciminiba od 40 mg. Istovremena primjena snažnog induktora CYP3A4 (fenitoina) je smanjila vrijednost PIKinf asciminiba za 34 % i Cmax za 22 % kod zdravih ispitanika koji su primili jednokratnu dozu asciminiba od 200 mg.

Potreban je oprez tokom istovremene primjene asciminiba sa snažnim induktorima CYP3A4, između ostalih uključujući karbamazepin, fenobarbital, fenitoin ili kantarion (Hypericum perforatum), koji mogu dovesti do smanjenja efikasnosti asciminiba.

Ljekovi kojima asciminib može promijeniti koncentraciju u plazmi

Supstrati CYP3A4 s uskim terapijskim indeksom

Istovremena primjena asciminiba sa supstratom CYP3A4 (midazolam) povećala je vrijednost PIKinf midazolama za 28% i Cmax za 11% kod zdravih ispitanika koji su primali asciminib 40 mg dva puta na dan.

Potreban je oprez tokom istovremene primjene asciminiba sa supstratima CYP3A4 za koje je poznato da imaju uski terapijski indeks, uključujući, između ostalih, supstrate CYP3A4 fentanil, alfentanil, dihidroergotamin ili ergotamin (vidjeti dio 5.2). Nije potrebno prilagođavanje doze asciminiba.

Supstrati CYP2C9

Istovremena primjena asciminiba sa supstratom CYP2C9 (varfarin) povećala je vrijednost PIKinf S varfarina za 41% i Cmax za 8% kod zdravih ispitanika koji su primali asciminib 40 mg dva puta na dan.

Potreban je oprez tokom istovremene primjene asciminiba sa supstratima CYP2C9 za koje je poznato da imaju uski terapijski indeks, uključujući, između ostalih, fenitoin ili varfarin (vidjeti dio 5.2). Nije potrebno prilagođavanje doze asciminiba.

Supstrati OATP1B ili BCRP

Na osnovu fiziološki zasnovanog farmakokinetičkog (engl. physiologically-based pharmacokinetic, PBPK) modelovanja, potreban je oprez u toku istovremene primjene asciminiba sa supstratima proteina rezistencije raka dojke (engl. breast cancerresistance protein, BCRP), uključujući, između ostalih, sulfasalazin, metotreksat, rosuvastatin. Nije sprovedeno kliničko ispitivanje interakcije ljekova sa BCRP.

Istovremena primjena asciminiba u dozi od 80 mg jednom dnevno sa supstratom OATP1B, CYP3A4 i Pgp (atorvastatinom) kod zdravih ispitanika je povećala vrijednost PIKinf atorvastatina za 14 % i Cmax za 24 %. Klinički značajne interakcije između lijeka Scemblix i supstrata OATP1B nijesu vjerovatne.

Supstrati P-gp sa uskim terapijskim indeksom

Na osnovu PBPK modelovanja, potreban je oprez tokom istovremene primjene asciminiba sa supstratima P glikoproteina (P-gp) za koje je poznato da imaju uski terapijski indeks, uključujući, između ostalih, digoksin, dabigatran i kolhicin (vidjeti dio 5.2). Nije potrebno prilagođavanje doze asciminiba.

Žene u reproduktivnom periodu/kontracepcija

Prije početka liječenja asciminibom potrebno je da se provjeri status trudnoće kod žena u reproduktivnom periodu.

Seksualno aktivne žene u reproduktivnom periodu treba da koriste efektivnu kontracepciju (metode koje imaju stopu manju od 1% trudnoće) za vrijeme liječenja asciminibom i još najmanje 3 dana nakon prestanka primjene lijeka.

Plodnost

Nema podataka o efektima asciminiba na plodnost kod ljudi. U ispitivanjima plodnosti kod pacova, asciminib nije uticao na reproduktivnu funkciju mužjaka i ženki pacova. Međutim, uočeni su neželjeni efekti na pokretljivost i broj spermatozoida pacova pri dozama od 200 mg/kg/dan (vidjeti dio 5.3). Značaj za ljude je nepoznat.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni asciminiba kod trudnica ograničeni. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Ne preporučuje se upotreba asciminiba tokom trudnoće niti kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste kontracepciju. Pacijentkinju je potrebno upoznati sa mogućim rizikom za fetus ako se asciminib uzima tokom trudnoće ili ako pacijentkinja zatrudni dok uzima asciminib.

Dojenje

Nije poznato da li se asciminib/metaboliti izlučuje u majčino mlijeko. Nema podataka o efektima asciminiba na dojeno novorođenče/dojenče ili na laktaciju. Zbog mogućnosti ozbiljnih neželjenih dejstava kod dojenog novorođenčeta/dojenčeta, dojenje treba prekinuti tokom liječenja i još najmanje 3 dana nakon prestanka primjene asciminiba.

Asciminib ne utiče ili zanemarljivo utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, preporučuje se da se pacijenti sa vrtoglavicom, umorom ili drugim neželjenim efektima (vidjeti dio 4.8) koji mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama uzdrže od tih aktivnostima sve dok traju ti neželjeni efekti.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće neželjene reakcije bilo kog stepena (incidenca ≥ 20%) kod pacijenata koji su primali asciminib bile su bolovi u mišićno-koštanom sistemu (38,8%), infekcije gornjih disajnih puteva (29,5%), zamor (28,9%), trombocitopenija (28,1%), glavobolja (26,4%), artralgija (24,4%), povećanje enzima pankreasa (23%), dijareja (22,5%), bol u abdomenu (22,2%), osip (21,6%), hipertenzija (20,8%) i mučnina (20,8%).

Najčešće neželjene reakcije ≥ gradus 3 (incidenca ≥ 5%) kod pacijenata koji su primali asciminib bile su trombocitopenija (18,5%), neutropenija (15,7%), povećanje enzima pankreasa (12,9%), hipertenzija (11,2%) i anemija (5,3%).

Ozbiljne neželjene reakcije javile su se kod 13,2% pacijenata koji su primali asciminib. Najčešće ozbiljne neželjene reakcije (incidenca ≥ 1%) bile su pleuralni izliv (2,5%), infekcije donjih disajnih puteva (2,2%), trombocitopenija (1,7%), pireksija (1,4%), pankreatitis (1,1%), bol u abdomenu (1,1%), nekardijalna bol u grudima (1,1%) i povraćanje (1,1%).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Ukupni bezbjednosni profil asciminiba procijenjen je kod 356 pacijenata sa Ph+ CML om u hroničnoj (engl. chronic phase, CP) i ubrzanoj fazi (engl. accelerated phase, AP) u pivotalnom ispitivanju faze III pod nazivom A2301 (ASCEMBL) i ispitivanju faze I pod nazivom X2101. U ispitivanju ASCEMBL pacijenti su primali asciminib kao monoterapiju u dozi od 40 mg dva puta na dan. U ispitivanju X2101 pacijenti su primali asciminib kao monoterapiju u dozama u rasponu od 10 do 200 mg dva puta na dan i 80 do 200 mg jednom na dan. U objedinjenom skupu podataka, medijana trajanja izloženosti asciminibu bila je 167 nedjelja (raspon: 0,1 do 439 nedjelje).

Neželjene reakcije iz kliničkih ispitivanja (Tabela 2) navedene su prema MedDRA klasifikaciji sistema organa. Unutar svake klase sistema organa, neželjene reakcije su poređane po učestalosti, pri čemu su najučestalije neželjene reakcije navedene prve. Unutar svake kategorije učestalosti neželjene reakcije prikazane su u opadajućem nizu prema ozbiljnosti. Uz to, odgovarajuća kategorija učestalosti za svaku neželjenu reakciju na lijek zasniva se na sljedećoj konvenciji: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); rijetko (≥1/10 000 do < 1/1000); veoma rijetko (< 1/10 000).

Tabela 2 Neželjene reakcije primijećene uz asciminib u kliničkim ispitivanjima

Opis odabranih neželjenih reakcjia

Mijelosupresija

Trombocitopenija se javila kod 28,1% pacijenata koji su primali asciminib, pri čemu su neželjene reakcije gradusa 3 i 4 zabilježene u 6,7%, tj. 11,8%. Kod pacijenata sa trombocitopenijom ≥ gradus 3, medijana vremena do prve pojave neželjene reakcije bila je 6,14 nedjelja (raspon: 0,14 do 64,14 nedjelje), sa medijanom trajanja do pojave bilo koje neželjene reakcije od 2 nedjelje (95% CI, raspon: 1,43 do 2 nedjelja). 2,5% pacijenata koji su primali asciminib trajno je prekinulo liječenje zbog trombocitopenije, dok je liječenje asciminibom privremeno prekinuto kod 12,4% pacijenata zbog neželjene reakcije.

Neutropenija se javila kod 19,7% pacijenata koji su primali asciminib, pri čemu su neželjene reakcije gradusa 3 i 4 zabilježene u 7,3%, tj. 8,4%. Kod pacijenata sa neutropenijom ≥ gradus 3, medijana vremena do prve pojave neželjene reakcije bila je 6,14 nedjelja (raspon: 0,14 do 180,1 nedjelja), sa medijanom trajanja do pojave bilo koje neželjene reakcije od 2 nedjelje (95% CI, raspon: 1,43 do 2,14 nedjelja). Zbog neutropenije je 1,7% pacijenata koji su primali asciminib trajno prekinulo liječenje, dok je liječenje asciminibom privremeno prekinuto kod 9,3% pacijenata zbog neželjene reakcije.

Anemija se javila kod 13,2% pacijenata koji su primali asciminib, pri čemu su se neželjene reakcije gradusa 3 javile kod 5,3% pacijenata. Kod pacijenata sa anemijom ≥ gradus 3, medijana vremena do prve pojave neželjene reakcije bila je 30,43 nedjelja (raspon: 0,43 do 207 nedjelja), sa medijanom trajanja o pojave bilo koje neželjene reakcije od 0,86 nedjelje (95% CI, raspon: 0,29 do 1,71 nedjelja). Liječenje asciminibom privremeno je prekinuto kod 0,6% pacijenata zbog neželjene reakcije.

Toksičnost za pankreas

Pankreatitis se javio kod 2,5% pacijenata koji su primali asciminib, pri čemu su se neželjene reakcije gradusa 3 javile kod 1,1% pacijenata. Sve te neželjene reakcije javile su se u ispitivanju faze I (X2101). 0,6% pacijenata koji su primali asciminib trajno je prekinulo liječenje zbog pankreatitisa, dok je liječenje asciminibom privremeno prekinuto kod 1,4% pacijenata zbog neželjene reakcije. Asimptomatska povećanja lipaze i amilaze u serumu javila su se kod 23% pacijenata koji su primali asciminib, pri čemu su se neželjene reakcije gradusa 3 i 4 javile kod 10,4%, tj. 2,5% pacijenta. Kod pacijenata sa povećanjem enzima pankreasa, liječenje asciminibom trajno je prekinuto kod 2,2% pacijenta zbog neželjene reakcije.

Produženje QT intervala

Produženje QT intervala na elektrokardiogramu javilo se kod 1,1% pacijenata koji su primali asciminib. U kliničkom ispitivanju ASCEMBL, jedan pacijent je imao produženi QTcF veći od 500 milisekundi (ms) zajedno sa produženjem QTcF za više od 60 ms u odnosu na početnu vrijednost, a jedan pacijent je imao produženi QTcF sa produženjem za više od 60 ms QTcF u odnosu na početnu vrijednost.

Hipertenzija

Hipertenzija se javila kod 20.8% pacijenata koji su primali asciminib, pri čemu su neželjene reakcije gradusa 3 i 4 prijavljene kod 11%, tj. 0,3% pacijenta. Kod pacijenata sa hipertenzijom ≥ gradus 3, medijana vremena do prve pojave neželjene reakcije bila je 29,21 nedjelja (raspon: 0,4 do 365 nedjelja). Liječenje asciminibom privremeno je prekinuto kod 0,8% pacijenata zbog neželjene reakcije.

Odstupanja laboratorijskih vrijednosti

Smanjenje fosfata javilo se kao odstupanje laboratorijskih vrijednosti kod 17,9% (svi gradusi) i 7,1% (gradus 3/4) od 156 pacijenata koji su primali asciminib u dozi od 40 mg dva puta na dan.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

U kliničkim ispitivanjima asciminib se primjenjivao u dozama do 280 mg dva puta na dan bez dokaza povećane toksičnosti.

U slučajevima sumnje na predoziranje potrebno je započeti opšte suportivne mjere i simptomatsko liječenje.

Farmakoterapijska grupa: antineoplastici; inhibitori protein kinaze

ATC kod: L01EA06

Mehanizam dejstva

Asciminib je snažan inhibitor ABL/BCR::ABL1 tirozin kinaze. Asciminib inhibira aktivnost kinaze ABL1 fuzijskog proteina BCR::ABL1 ciljajući miristoilni džep ABL-a.

Farmakodinamski efekti

In vitro, asciminib inhibira aktivnost ABL1 tirozin kinaze pri srednjim vrijednostima IC50 ispod 3 nanomola/l. U ćelijama karcinoma dobijenim od pacijenata, asciminib specifično inhibiše proliferaciju ćelija koje nose BCR::ABL1 sa vrijednostima IC50 između 1 i 25 nanomola/l. U biotehnološki obrađenim ćelijama koje eksprimiraju ili divlji tip ili T315I mutirani oblik BCR::ABL1, asciminib inhibira rast ćelija sa srednjim vrijednostima IC50 od 0,61 ± 0,21, tj. 7,64 ± 3,22 nanomola/l.

U mišjim modelima ksenografta CML-a, asciminib je zavisno od doze inhibirao rast tumora koji su nosili ili divlji tip ili T315I mutirani oblik BCR::ABL1, a regresija tumora primijećena je pri dozama iznad 7,5 mg/kg, odnosno 30 mg/kg dva puta na dan.

Elektrofiziologija srca

Liječenje asciminibom povezano je sa produženjem QT intervala povezanim s izloženošću lijeku.

Korelacija između koncentracije asciminiba i procijenjene srednje vrijednosti promjene u odnosu na početnu vrijednost za QT interval sa Fridericijinom korekcijom (ΔQTcF) bila je ocijenjena kod 239 pacijenata s Ph+ CML om ili Ph+ akutnom limfoblastičnom leukemijom (ALL) koji su primali asciminib u dozama koje su se kretale u rasponu od 10 do 280 mg dva puta na dan i 80 do 200 mg jednom dnevno. Procijenjena srednja vrijednost ΔQTcF bila je 3,35 ms (gornja granica 90% CI: 4,43 ms) za dozu asciminiba 40 mg dva puta na dan. Vidjeti dio 4.4.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Ph+ CML-CP

Klinička efikasnost i bezbjednost asciminiba u liječenju pacijenata sa Philadelphia-hromozom pozitivnom hroničnom mijeloidnom leukemijom u hroničnoj fazi (Ph+ CML-CP) sa neuspješnim liječenjem ili intolerancijom na dva ili više inhibitora tirozin kinaze bile su procijenjene u multicentričnom, randomizovanom, aktivno kontrolisanom otvorenom kliničkom ispitivanju faze III pod nazivom ASCEMBL. Rezistencija na poslednji TKI bila je definisana kao jedno od navedenog: neuspjelo postizanje bilo hematološkog ili citogenetskog odgovora nakon 3 mjeseca; BCR::ABL1 (po međunarodnoj skali; engl. International Scale, IS) > 10% 6 mjeseci nakon početka terapije ili kasnije; > 65% Ph+ metafaza 6 mjeseci nakon početka terapije ili > 35% 12 mjeseci nakon početka terapije ili kasnije; gubitak potpunog hematološkog odgovora (engl. complete haematological response, CHR), djelimičnog citogenetskog odgovora (engl. partial cytogenetic response, PCyR), potpunog citogenetskog odgovora (engl. complete cytogenetic response, CCyR) ili velikog molekularnog odgovora (engl. major molecular response, MMR) u bilo kom trenutku; nove mutacije u BCR::ABL1 koje bi potencijalno mogle uzrokovati rezistenciju na ispitivani lijek ili klonalnu evoluciju u Ph+ metafazama u bilo kom trenutku. Intolerancija na poslednji TKI bila je definisana kao nehematološke toksičnosti koje ne odgovaraju na optimalno zbrinjavanje, ili kao hematološke toksičnosti koje se ponovno javljaju nakon smanjenja doze na najnižu preporučenu dozu.

U ovom kliničkom ispitivanju ukupno 233 pacijenta su bila randomizovana u odnosu 2:1 i stratifikovano prema statusu velikog citogenetskog odgovora, MCyR, na početku liječenja za primanje ili asciminiba 40 mg dva puta na dan (N=157) ili bosutiniba 500 mg jednom na dan (N=76). Pacijenti za koje je poznato prisustvo mutacije T315I i/ili V299L u bilo kom trenutku prije uključivanja u kliničko ispitivanje, nisu bili uključeni u ASCEMBL. Pacijenti su nastavili liječenje dok nije došlo do neprihvatljive toksičnosti ili neuspjeha liječenja.

Pacijente koji su imali Ph+ CML-CP činilo je 51,5% žena i 48,5% muškaraca, sa medijanom starosti od 52 godine (raspon: 19 do 83 godine). Od 233 pacijenta, 18,9% imalo je 65 ili više godina, dok je 2,6% imalo 75 ili više godina. Pacijenti su bili bijele rase (74,7%), Azijati (14,2%) i crne rase (4,3%). Od 233 pacijenta, 80,7%, tj.18% imalo je funkcionalno stanje 0, odnosno 1 prema Istočnoj kooperativnoj onkološkoj grupi (engl. Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG). Pacijenata koji su prethodno primili 2, 3, 4, 5 ili više ranijih linija TKI bilo je, redom, 48,1%, 31,3%, 14,6% i 6%.

Medijana trajanja randomizovanog liječenja bila je 156 nedjelja (raspon: 0,1 do 256,3 nedjelja) za pacijente koji su primali asciminib i 30,5 nedjelja (raspon: 1 do 239,3 nedjelja) za pacijente koji su primali bosutinib.

Rezultati

Primarni parametar praćenja kliničkog ispitivanja bila je stopa MMR-a nakon 24 nedjelje, a ključni sekundarni parametar praćenja bila je stopa MMR-a nakon 96 nedjelja. MMR je definisan kao BCR::ABL1 IS odnos ≤0,1%. Drugi sekundarni parametri praćenja bili su stope CCyR-a nakon 24 i 96 nedjelje, definisane kao nepostojanje Philadelphia pozitivnih metafaza u koštanoj srži za najmanje 20 pregledanih metafaza.

Glavni ishodi efikasnosti kliničkog ispitivanja ASCEMBL sažeti su u Tabeli 3.

Tabela 3 Rezultati efikasnosti kod pacijenata liječenih sa dva ili više inhibitora tirozin kinaze (ASCEMBL)

Jedino su primarni i ključni sekundarni parametar praćenja formalno ispitivani za statističku značajnost prema protokolu.

U kliničkom ispitivanju ASCEMBL, 12,7% pacijenata liječenih asciminibom i 13,2% pacijenata koji su primali bosutinib imalo je jednu ili više mutacija u BCR::ABL1 detektovanih na početku. Kod pacijenata koji su primali asciminib, bio je primijećen MMR nakon 24 nedjelje kod 35,3% pacijenata sa bilo kojom mutacijom u BCR::ABL1, odnosno 24,8% pacijenata bez ikakve mutacije u BCR::ABL1 na početku. Kod pacijenata koji su primali bosutinib, MMR nakon 24 nedjelje bio je primećen kod 25% pacijenata sa bilo kojom mutacijom, odnosno 11,1% pacijenata bez ikakve mutacije na početku. Stopa MMR-a nakon 24 nedjelje kod pacijenata kod kojih je randomizovano liječenje predstavljalo treću, četvrtu, ili petu ili daljnju liniju TKI bila je, redom, 29,3%, 25% i 16,1% kod pacijenata liječenih asciminibom i 20%, 13,8% i 0% kod pacijenata koji su primali bosutinib.

Udio pacijenata koji su primali asciminib i održali MMR najmanje 120 nedjelja, prema Kaplan Meier-ovoj procjeni bio je 97% (95% CI: 88,6; 99,2).

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za ljekove je odložila obavezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Scemblix u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije za liječenje CML-a (vidjeti dio 4.2 za informacije o upotrebi u pedijatrijskoj populaciji).

Resorpcija

Asciminib se brzo apsorbuje, pri čemu se medijana najviše koncentracije u plazmi (Tmax) postiže 2 do 3 sata nakon oralne primjene, neovisno o dozi. Geometrijska sredina (geoCV%) Cmax i PIKtau u stanju ravnoteže je 793 ng/ml (49%), odnosno 5262 ng*h/ml (48%) nakon primjene asciminiba u dozi od 40 mg dva puta na dan. PBPK modeli predviđaju da je apsorpcija asciminiba približno 100%, dok je bioraspoloživost približno 73%.

Bioraspoloživost asciminiba može se smanjiti istovremenom primjenom oralnih ljekova koji sadrže hidroksipropil-β ciklodekstrin kao pomoćnu supstancu. Istovremena primjena više doza oralnog rastvora itrakonazola koji sadrži hidroksipropil-β ciklodekstrin od ukupno 8 g po dozi sa dozom asciminiba od 40 mg smanjila je vrijednost PIKinf asciminiba za 40,2% kod zdravih ispitanika.

Efekat hrane

Uzimanje hrane smanjuje bioraspoloživost asciminiba, pri čemu obrok sa visokim udjelom masti ima veći uticaj na farmakokinetiku asciminiba od nemasnog obroka. PIK asciminiba se smanjuje za 62,3% uz obrok sa visokim udjelom masti i za 30% uz nemasni obrok u poređenju sa gladovanjem (vidjeti dio 4.2).

Distribucija

Prividni volumen distribucije asciminiba u stanju dinamičke ravnoteže iznosi 111 litara prema analizi populacione farmakokinetike. Asciminib se uglavnom distribuira u plazmu, sa srednjom vrijednošću odnosa koncentracije lijeka u krvi i plazmi od 0,58, nezavisno od doze na osnovu in vitro podataka. Asciminib se 97,3% veže za proteine ljudske plazme, nezavisno od doze.

Biotransformacija

Asciminib se prvenstveno metaboliše putem oksidacije posredovane enzimom CYP3A4 i putem glukuronidacije posredovane enzimima UGT2B7 i UGT2B17. Asciminib je glavna cirkulišuća komponenta u plazmi (92,7% primijenjene doze).

Eliminacija

Asciminib se uglavnom eliminše putem fecesa, uz manji doprinos eliminacije putem bubrega. Osamdeset, tj. 11% doze asciminiba pronađeno je u fecesu, odnosno urinu zdravih ispitanika nakon oralne primjene pojedinačne doze od 80 mg [14C] označenog asciminiba. Eliminacija nepromenjenog asciminiba putem fecesa predstavlja 56,7% primijenjene doze.

Asciminib se eliminiše izlučivanjem žuči putem proteina rezistencije raka dojke (engl. breast cancer resistance protein, BCRP).

Ukupni klirens nakon oralne primjene (CL/F) asciminiba je 6,31 l/sat nakon doze od 40 mg dva puta dnevno, na osnovu analize populacione farmakokinetike. Poluvrijeme eliminacije asciminiba je između 7 i 15 sati pri dozi od 40 mg dva puta dnevno.

Linearnost/nelinearnost

Asciminib u stanju dinamičke ravnoteže pokazuje neznatno veće povećanje izloženosti (PIK i Cmax) od povećanja proporcionalnog povećanju doze, za cijeli raspon doza od 10 do 200 mg primijenjenih jednom ili dva puta na dan.

Geometrijska sredina odnosa akumulacije je približno dvostruka. Uslovi dinamičke ravnoteže postižu se u roku od 3 dana pri dozi od 40 mg dva puta na dan.

In vitro evaluacija potencijala interakcije sa ljekovima

Postoji nekoliko puteva metabolizma asciminiba, uključujući enzime CYP3A4, UGT2B7 i UGT2B17, a izlučuje se putem žuči pomoću BCRP transpotrera. Ljekovi koji inhibiraju ili indukuju CYP3A4, UGT i/ili BCRP puteve bi mogli promijeniti izloženost asciminibu.

CYP450 i UGT enzimi

In vitro, asciminib reverzibilno inhibiše CYP3A4/5, CYP2C9 i UGT1A1 pri koncentracijama u plazmi koje se postižu dozom od 40 mg dva puta na dan. Asciminib može da poveća izloženost ljekovima koji su supstrati CYP3A4/5 i CYP2C9 (vidjeti dio 4.5).

Transporteri

Asciminib je supstrat BCRP-a i P-glikoproteina.

Asciminib inhibira BCRP, P-glikoprotein i OATP1B sa Ki vrijednostima od 24, 22 odnosno 2 mikromola/l. Na osnovu PBPK modela, asciminib može da poveća izloženost ljekovima koji su supstrati Pgp i BCRP transportera.

Posebne populacije

Uticaj godina, pola, rase i tjelesne mase

Na sistemsku izloženost asciminibu ne utiču pol, rasa ili tjelesna masa u bilo kojoj klinički značajnoj mjeri.

Oštećenje funkcije bubrega

Sprovedeno je posebno ispitivanje za oštećenje funkcije bubrega u koje je bilo uključeno 6 ispitanika sa normalnom funkcijom bubrega (apsolutna brzina glomerularne filtracije [aGFR] ≥ 90 ml/min) i 8 ispitanika sa teškim oštećenjem funkcije bubrega kojima nije bila potrebna dijaliza (aGFR 15 to < 30 ml/min). Vrijednosti PIKinf i Cmax asciminiba su povećane za 56%, odnosno 8% u ispitanika sa teškim oštećenjem funkcije bubrega u poređenju sa pacijentima koji imaju normalnu funkciju bubrega, nakon oralne primjene pojedinačne doze od 40 mg asciminiba (vidjeti dio 4.2). Modeli populacione farmakokinetike ukazuju na povećanje medijane PIK0-24h asciminiba u stanju dinamičke ravnoteže za 11,5% kod ispitanika sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega, u poređenju sa pacijentima koji imaju normalnu funkciju bubrega.

Oštećenje funkcije jetre

Sprovedeno je posebno ispitivanje za oštećenje funkcije jetre u koje je bilo uključeno 8 ispitanika sa normalnom funkcijom jetre, blagim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh A vrijednost 5-6), umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh B vrijednost 7-9) ili teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh C vrijednost 10-15). Vrijednost PIKinf asciminiba povećana je za 22%, 3%, odnosno 66% u ispitanika sa blagim, umjerenim, odnosno teškim oštećenjem funkcije jetre, u poređenju sa pacijentima koji imaju normalnu funkciju jetre, nakon oralne primjene pojedinačne doze od 40 mg asciminiba (vidjeti dio 4.2).

Bezbjednosna farmakologija

Umjereni kardiovaskularni efekti (povećana srčana frekvencija, snižen sistolni pritisak, sniženi srednji arterijski pritisak i sniženi arterijski pulsni pritisak) primijećeni su u in vivo ispitivanjima kardiološke bezbjednosne primjene kod pasa, vjerovatno pri izloženostima (PIK) koje su 12 puta veće od onih postignutih kod pacijenata pri preporučenoj dozi (engl. recommended dose, RD) od 40 mg dva puta na dan.

Toksičnost ponovljenih doza

Efekti na pankreas (povećanje serumske amilaze i lipaze, lezije acinarnih ćelija) pojavili su se kod pasa pri izloženostima (PIK) koje su ispod onih postignutih kod pacijenata pri RD-u od 40 mg dva puta na dan. Uočen je trend oporavka.

Povećanje enzima jetre i/ili bilirubina uočene su kod pacova, pasa i majmuna. Histopatološke promjene jetre (centrilobularna hepatocitna hipertrofija, blaga hiperplazija žučnih kanala, povećana nekroza individualnih hepatocita i difuzna hepatocelularna hipertrofija) primijećene su kod pacova i majmuna. Ove promjene su se javile pri izloženostima (PIK) koje su ili bile ekvivalentne (pacovi) ili 12 do 18 puta (psi, odnosno majmuni) veće od onih postignutih kod pacijenata koji primaju RD od 40 mg dva puta na dan. Ove promjene su u potpunosti bile reverzibilne.

Efekti na hematopoetski sistem (smanjenje mase crvenih krvnih ćelija, povećanje nivoa pigmenta slezine ili koštane srži i povećanje nivoa retikulocita) bili su u skladu sa blagom i regenerativnom, ekstravaskularnom hemolitičkom anemijom kod svih vrsta. Ove promjene su se javile pri izloženostima (PIK) ili ekvivalentim (pacovi) ili 12 do 14 puta (psi, odnosno majmuni) većim od onih postignutih kod pacijenata pri RD-u od 40 mg dva puta na dan. Ove promjene su bile u potpunosti reverzibilne.

Minimalna hipertrofija/hiperplazija sluzokože (povećanje debljine sluzokože s učestalim produženjem resa) bila je prisutna u duodenumu pacova pri izloženostima (PIK) koje su bile 30 puta veće od onih koje se postižu kod pacijenata koji primaju preporučenu dozu od 40 mg dva puta na dan. Ova promjena je bila u potpunosti reverzibilna.

Minimalna ili blaga hipertrofija nadbubrežne žlezde i blaga do umjerena smanjena vakuolacija u fascikulatnoj zoni javile su se pri izloženostima (PIK) koje su bile ili ekvivalentne (u majmuna) ili 19 puta (pacovi) veće od onih postignutih kod pacijenata koji primaju RD od 40 mg dva puta na dan. Ove promjene su bile u potpunosti reverzibilne.

Karcinogenost i mutagenost

Asciminib nije imao mutageni, klastogeni ili aneugeni potencijal in vitro ni in vivo.

U dvogodišnjem ispitivanju karcinogenosti sprovedenom na pacovima, neneoplastične proliferativne promjene koje se sastoje od hiperplazije Sertolijevih ćelija u jajnicima, su uočene kod ženki pri dozama jednakim ili višim od 30 mg/kg/dan. Benigni tumori Sertolijevih ćelija u jajnicima su uočeni kod ženki pacova pri najvišoj dozi od 66 mg/kg/dan. Izloženosti asciminibu prema PIKu kod ženki pacova pri dozi od 66 mg/kg/dan su bile 8 puta više od onih postignutih kod pacijenata koji su primali dozu od 40 mg dvaput dnevno.

Klinički značaj ovih nalaza trenutno nije poznat.

Reproduktivna toksičnost

Studije reproduktivne toksičnosti kod životinja na skotnim pacovima i kunićima pokazala su da je oralna primjena asciminiba tokom organogeneze indukovala embriotoksičnost, fetotoksičnost i teratogenost.

U ispitivanjima embriofetalne razvojne toksičnosti primijećeno je blago povećanje malformacija fetusa (anasarka i srčane malformacije) kao i povećane visceralne i skeletne varijante kod pacova. Povećana incidenca resorpcije koja ukazuje na embriofetalni mortalitet i niska incidenca srčanih malformacija koja ukazuje na teratogenost primijećene su kod kunića. Kod pacova, pri fetalnom nivou izloženosti pri kojoj nije primijećen štetan uticaj (engl. no observed adverse effect level, NOAEL) od 25 mg/kg/dan, izloženosti (PIK) su bile ekvivalentne onima postignutim kod pacijenata pri RD od 40 mg dva puta na dan. Kod kunića, uz fetalni NOAEL od 15 mg/kg/dan, izloženosti (PIK) su bile ekvivalentne onima postignutim kod pacijenata pri RD od 40 mg dva puta na dan.

U studiji plodnosti kod pacova, asciminib nije uticao na reproduktivnu funkciju mužjaka i ženki pacova. Blagi efekat na motilitet sperme i broj spermatozoida mužjaka bio je primijećen pri dozama od 200 mg/kg/dan, vjerovatno pri izloženostima (PIK) koje su 19 puta veće od onih postignutih kod pacijenata pri RD od 40 mg dva puta na dan.

Studija pre- i postnatalne razvojne toksičnosti nije sprovedena.

Fototoksičnost

Kod miševa je asciminib pokazao fototoksične efekte zavisne od dozi počev od 200 mg/kg/dan. Pri NOAEL od 60 mg/kg/dan, izloženost prema Cmax u plazmi bila je 15 puta veća od izloženosti kod pacijenata koji su primali RD od 40 mg dva puta na dan.

Scemblix, 20 mg, film tablete i Scemblix, 40 mg, film tablete

laktoza, monohidrat;

celuloza, mikrokristalna;

hidroksipropil celuloza;

kroskarmeloza natrijum (E468);

polivinil alkohol (E1203);

titan dioksid (E171);

magnezijum stearat;

talk (E533b);

silicijum dioksid, koloidni, anhidrovani;

lecitin (E322);

ksantan guma (E415);

gvožđe oksid, crveni (E172);

Samo Scemblix, 20 mg, film tablete

gvožđe oksid, žuti (E172);

Samo Scemblix, 40 mg, film tablete

gvožđe oksid, crni (E172).

Nije primjenljivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Unutrašnje pakovanje je PCTFE/PVC-aluminijumski blister sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 6 blistera i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Šta je lijek Scemblix

Lijek Scemblix sadrži aktivnu supstancu asciminib, koja pripada grupi ljekova koji se nazivaju inhibitori protein kinaze.

Čemu je namijenjen lijek Scemblix

Lijek Scemblix je namijenjen za liječenje odraslih osoba sa vrstom raka krvi (leukemije) koji se zove hronična mijeloidna leukemija sa Philadelphia-hromozomom u hroničnoj fazi (Ph+ CML-CP). Daje se pacijentima koji su prethodno liječeni sa dva ili više ljekova za liječenje raka koji se nazivaju inhibitori tirozin kinaze.

Kako lijek Scemblix djeluje

U Ph+ CML tijelo proizvodi veliki broj abnormalnih bijelih krvnih ćelija. Lijek Scemblix blokira djelovanje proteina (BCR::ABL1) koji proizvode ove abnormalne bijele krvne ćelije i zaustavlja njihovu diobu i rast.

Ako imate bilo kakva pitanja o tome kako ovaj lijek djeluje ili zašto Vam je propisan, pitajte svog ljekara ili farmaceuta.

Lijek Scemblix ne smijete koristiti:

• ako ste alergični na asciminib ili neki drugi sastojak ovog lijeka (navedeni u dijelu 6).

Upozorenja i mjere opreza:

Obratite se svom ljekaru ili farmaceutu prije nego što uzmete lijek Scemblix, ako se bilo šta od sljedećeg odnosi na Vas:

• ako imate ili ste imali jak bol u gornjem dijelu stomaka koji bi mogao biti zbog problema sa pankreasom (upala pankreasa, pankreatitis)
• ako imate ili ste imali infekciju hepatitisom B. Ovo je zato što lijek Scemblix može dovesti do ponovne aktivacije hepatitisa B. Ljekar će Vas pažljivo pregledati radi uočavanja znaka ove infekcije prije početka liječenja.

Odmah se obratite svom ljekaru ili farmaceutu ako primijetite bilo što od navedenog tokom liječenja lijekom Scemblix:

• ako osjetite slabost, primijetite spontano krvarenje ili stvaranje modrica i česte infekcije sa znacima poput groznice, drhtavica, grlobolje ili ranica (ulceracija) u ustima. To mogu biti znaci smanjene aktivnosti koštane srži, koja dovodi do mijelosupresije (sniženja u broju bijelih krvnih ćelija, crvenih krvnih ćelija i trombocita).
• ako testovi krvi pokažu da imate visoke vrijednosti enzima koji se nazivaju lipaza i amilaza (znaci oštećenja funkcije pankreasa, što se naziva i toksičnost pankreasa).
• ako imate srčani poremećaj ili poremećaj srčanog ritma, kao što su nepravilni otkucaji srca ili poremećena električna aktivnost srca koja se naziva produženje QT intervala i može se vidjeti na elektrokardiogramu (EKG).
• ako testovi krvi pokažu da imate nizak nivo kalijuma ili magnezijuma (hipokalemija ili hipomagnezijemija).
• ako se liječite ljekovima koji bi mogli imati neželjeni efekat na funkciju srca (torsades de pointes) (pogledajte „Drugi ljekovi i lijek Scemblix“).
• ako osjetite glavobolju, vrtoglavicu, bol u grudnom košu ili nedostatak vazduha (mogući znaci visokog krvnog pritiska, što se naziva i hipertenzija).

Praćenje tokom liječenja lijekom Scemblix

Vaš ljekar će Vas redovno pratiti da bi provjerio da li liječenje ima željeni efekat. Imaćete redovne preglede uključujući testove krvi. Ovim pregledima će se pratiti:

• količina krvnih ćelija (bijele krvne ćelije, crvene krvne ćelije i trombociti)
• nivo enzima pankreasa (amilaze i lipaze)
• nivo elektrolita (kalijuma, magnezijuma)
• puls i krvni pritisak.

Djeca i adolescenti

Nemojte davati ovaj lijek djeci i adolescentima mlađim od 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli da uzimate bilo koje druge ljekove. Naročito je važno da obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako koristite:

• ljekove koji se koriste za liječenje epileptičnih napada poput karbamazepina, fenobarbitala ili fenitoina.
• ljekove koji se koriste za liječenje bola i/ili kao sedativi prije ili tokom medicinskih ili hirurških postupaka, kao što su alfentanil ili fentanil.
• ljekove koji se koriste za liječenje migrene ili demencije, kao što su dihidroergotamin ili ergotamin.
• ljekove koji bi mogli imati neželjeni efekat na električnu aktivnost srca (torsades de pointes), kao što su bepridil, hlorokin, klaritromicin, halofantrin, haloperidol, metadon, moksifloksacin ili pimozid.
• ljekove koji se koriste za smanjenje zgrušavanja krvi, kao što su varfarin ili dabigatran.
• ljekove koji se koriste za liječenje teškog zapaljenja crijeva ili teškog reumatskog ili bolnog zapaljenja zglobova, kao što su sulfasalazin ili kolhicin.
• ljekove koji se koriste za liječenje raka, teškog reumatskog zapaljenja zglobova ili psorijaze, kao što je metotreksat.
• rosuvastatin, lijek koji se koristi za snižavanje nivoa holesterola u krvi.
• ljekove koje se koriste za liječenje povišenog krvnog pritiska i drugih srčanih bolesti, kao što je digoksin
• kantarion (Hipericum perforatum), biljni lijek koji se koristi za liječenje depresije.

Takođe, ako već uzimate lijek Scemblix, treba da kažete svom ljekaru ako Vam je prepisan neki novi lijek.

Ako niste sigurni da li je Vaš lijek jedan od prethodno navedenih ljekova, pitajte svog ljekara ili farmaceuta.

Uzimanje lijeka Scemblix sa hranom ili pićem

Ne uzimajte ovaj lijek sa hranom. Uzmite ga najmanje 2 sata nakon i 1 sat prije bilo koje hrane. Za više informacija, pogledajte „Kada uzimati lijek Scemblix“ u dijelu 3.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Lijek Scemblix može da naškodi nerođenom djetetu. Ako ste žena u reproduktivnom periodu, Vaš ljekar će razgovarati sa Vama o mogućim rizicima uzimanja lijeka tokom trudnoće ili dojenja.

Ako ste žena koja bi mogla zatrudnjeti, Vaš ljekar će uraditi test na trudnoću prije početka liječenja lijekom Scemblix kako bi bio siguran da niste trudni.

Ako ostanete trudni ili mislite da biste mogli biti trudni nakon započinjanja liječenja lijekom Scemblix, odmah obavijestite svog ljekara.

Savjeti o kontracepciji za žene

Ako ste žena koja bi mogla zatrudnjeti, morate koristiti efektivan metod kontracepcije za vrijeme terapije lijekom Scemblix i još najmanje 3 dana nakon što ga prestanete uzimati, kako biste izbjegli trudnoću. Obratite se svom ljekaru za savjet o efektivnim metodama kontracepcije.

Dojenje

Nije poznato da li se lijek Scemblix izlučuje u majčino mlijeko. Stoga, potrebno je prekinuti dojenje dok ga uzimate i još najmanje 3 dana nakon što ga prestanete uzimati.

Uticaj lijeka Scemblix na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Ovaj lijek ne utiče ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama. U slučaju da ste nakon uzimanja ovog lijeka imali neželjene reakcije (kao što su zamućenje vida ili vrtoglavica) koje mogu uticati na sposobnost sigurnog upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama ili korišćenja nekog alata, treba da se suzdržavate od tih aktivnosti dok to dejstvo ne nestane.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Scemblix

Lijek Scemblix sadrži laktozu i natrijum

Ako vam je ljekar rekao da imate intoleranciju na šećere, razgovarajte sa ljekarom prije uzimanja ovog lijeka.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 milimola (23 mg) natrijuma po jednoj film tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Uvijek uzmite ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Ukoliko nijeste sigurni, provjerite sa ljekarom ili farmaceutom.

Koliko lijeka Scemblix da uzimate

Vaš ljekar će Vam reći koliko tačno tableta lijeka Scemblix treba da uzimate dnevno i kako da ih uzimate.

Preporučena doza lijeka Scemblix je 1 tableta od 40mg dva puta dnevno. Uzmite 1 tabletu, a zatim uzmite drugu otprilike 12 sati kasnije.

U zavisnosti od Vaših reakcija na terapiju i mogućih neželjenih reakcija, ljekar Vam može reći da uzimate nižu dozu ili da privremeno ili trajno prekinete liječenje.

Kada uzimati lijek Scemblix

Uzimajte lijek Scemblix:

• najmanje 2 sata nakon uzimanja bilo kakve hrane
• zatim sačekajte bar još 1 sat prije nego što opet nešto pojedete.

Uzimanje ovog lijeka svakog dana u isto vrijeme će Vam pomoći da zapamtite kada ga morate uzeti.

Kako uzimati lijek Scemblix

Progutajte cijele tablete lijeka Scemblix, uz čašu vode. Nemojte lomiti, žvakati ili drobiti tablete.

Koliko dugo treba da uzimate lijek Scemblix

Nastavite da uzimate ovaj lijek onoliko dugo koliko Vam ljekar kaže.

Ovo je dugotrajno liječenje koje može da traje mjesecima ili godinama. Ljekar će redovno da prati Vaše stanje kako bi provjerio da li liječenje ima željeno dejstvo.

Ako imate pitanja o tome koliko dugo da uzimate lijek Scemblix, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Ako ste uzeli više lijeka Scemblix nego što je trebalo

Ako ste uzeli više lijeka Scemblix nego što treba ili ako neko drugi slučajno uzme Vaš lijek, odmah se javite ljekaru ili bolnici za savjet. Pokažite kutiju lijeka Scemblix. Možda će biti potrebna medicinska pomoć.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Scemblix

Ako je do Vaše sljedeće doze preostalo manje od 6 sati, preskočite propuštenu dozu a zatim uzmite sljedeću dozu prema planu.

Ako je do Vaše sljedeće doze preostalo više od 6 sati, uzmite propuštenu dozu a zatim uzmite sljedeću dozu prema planu.

Ako prestanete da uzimate lijek Scemblix

Nemojte prestati da uzimate lijek Scemblix, osim ako Vam ljekar ne kaže da to učinite.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi sa primjenom lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Scemblix može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Neka neželjena dejstva mogu da budu ozbiljna

Ako dobijete bilo kakvo ozbiljno neželjeno dejstvo, prestanite da uzimate ovaj lijek i odmah obavijestite svog ljekara.

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• spontano krvarenje ili stvaranje modrica (znaci niske koncentracije trombocita u krvi, trombocitopenija)
• povišena tjelesna temperatura, bol u grlu, česte infekcije (znaci niske koncentracije bijelih krvnih zrnaca u krvi, neutropenija)

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 osoba)

-nepravilan rad srca, promjena električne aktivnosti srca (produženje QT intervala)

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

• povišena tjelesna temperatura iznad 38°C povezana sa niskom koncentracijom bijelih krvnih ćelija (febrilna neutropenija)
• nizak nivo svih ćelija krvi (pancitopenija)

Druga moguća neželjena dejstva

Druga neželjena dejstva uključuju ona koja su navedena u nastavku. Ako ta neželjena dejstva postanu teška, obavijestite svog ljekara, farmaceuta ili medicinsku sestru.

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• infekcije nosa i grla (infekcija gornjih disajnih puteva)
• umor, blijeda koža (znaci niske koncentracije crvenih krvnih zrnaca, anemije)
• glavobolja, vrtoglavica, bol u grudima, nedostatak vazduha (znaci visokog krvnog pritiska, hipertenzije)
• glavobolja
• vrtoglavica
• kratak dah, otežano disanje (znaci dispneje)
• kašalj
• povraćanje
• proliv
• mučnina
• bol u stomaku
• osip
• svrab (pruritus)
• bol u mišićima, kostima ili zglobovima (mišićno-koštana bol)
• bol u zglobovima (artralgija)
• umor
• generalizovano oticanje (edem)
• povišena tjelesna temperatura (pireksija)

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• povišena tjelesna temperatura, kašalj, otežano disanje, sviranje u grudima (znaci infekcije gornjih disajnih puteva)
• grip
• gubitak apetita
• zamagljen vid
• suvoća očiju
• osjećaj lupanja srca
• bol u grudima, kašalj, štucanje, ubrzano disanje, nakupljanje tečnosti između pluća i grudnog koša, ako je ozbiljno, može dovesti do nedostatka vazduha (pleuralni izliv)
• bol u grudnom košu (koja nije povezana sa srcem)
• jak bol u gornjem dijelu stomaka (znak upale gušterače, pankreatitisa)
• osip praćen svrabom (urtikarija)

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

• alergijska reakcija koja može uključivati osip, koprivnjaču, otežano disanje ili sniženi krvni pritisak (preosjetljivost)

Rezultati testova krvi koji odstupaju od normalnih vrijednosti

Tokom terapije lijekom Scemblix, rezultati krvnih testova mogu odstupati od normalnih vrijednosti, što može biti znak problema sa bubrezima, jetrom ili elektrolitima. To uključuje sljedeće:

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• visoke vrijednosti lipaze i amilaze u krvi (funkcija gušterače/pankreasa)
• visoke vrijednosti transaminaza u krvi, koje uključuju alanin aminotransferazu (ALT), aspartat aminotransferazu (AST) i gama-glutamiltransferaze (GGT) (funkcija jetre)
• visoke vrijednosti masnoća/lipida u krvi

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• visoke vrijednost bilirubina u krvi (funckija jetre)
• visoke vrijednosti kreatin fosfokinaze u krvi (funkcija mišića)
• visoka koncentracija šećera u krvi

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Nemojte da uzimate ovaj lijek ako primijetite bilo kakvo oštećenje na pakovanju ili ako postoje znakovi neovlašćenog otvaranja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Scemblix

Aktivna supstanca je asciminib.

• Jedna film tableta Scemblix 20 mg sadrži 20 mg asciminiba, u obliku asciminib hidrohlorida.
• Jedna film tableta Scemblix 40 mg sadrži 40 mg asciminiba, u obliku asciminib hidrohlorida.

Pomoćne supstance su:

• Scemblix, film tablete, 20 mg i 40 mg: laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna; hidroksipropil celuloza; kroskarmeloza natrijum (E468); polivinil alkohol (E1203); titan dioksid (E171); magnezijum stearat; talk (E533b); silicijum dioksid, koloidni, anhidrovani; lecitin (E322); ksantan guma (E415); gvožđe oksid, crveni (E172);
• Samo Scemblix, 20 mg, film tablete: gvožđe oksid, žuti (E172)
• Samo Scemblix, 40 mg, film tablete: gvožđe oksid, crni (E172).

Vidjeti dio 2 „Lijek Scemblix sadrži laktozu i natrijum“.

Kako izgleda lijek Scemblix i sadržaj pakovanja

Scemblix, 20 mg, film tablete: Svijetlo žuta, okrugla, bikonveksna film tableta zakošenih ivica, prečnika veličine oko 6 mm, sa utisnutim logom sa jedne strane i „20“ sa druge strane.

Scemblix, 40 mg, film tablete: Ljubičasto bijela, okrugla, bikonveksna film tableta zakošenih ivica, prečnika veličine oko 8 mm, sa utisnutim logom sa jedne strane i „40“ sa druge strane.

Unutrašnje pakovanje je blister sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 6 blistera i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

“Novartis Pharma Services AG” dio stranog društva Podgorica

Ul. Svetlane Kane Radević 3, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Novartis Pharma Stein AG

Schaffhauserstrasse, 4332, Stein, Švajcarska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Scemblix, film tableta, 60 x 20 mg: 2030/23/4122 - 7881 od 06.11.2023. godine

Scemblix, film tableta, 60 x 40 mg: 2030/23/4123 - 7882 od 06.11.2023. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Avgust, 2025. godine