SANTURIL 500mg tableta

Liječenje simptomatske hiperurikemije (gihta) kod pacijenata sa rezistencijom ili intolerancijom na inhibitore ksantin oksidaze.

Moguća je upotreba kao monoterapije, ili u kombinaciji sa inhibitorom ksantin oksidaze (osim u slučaju intolerancije).

Doziranje

Odrasli

Preporučena dnevna doza je 2 x 1/2 tablete (odnosno 2 x 250 mg probenecida) tokom jedne nedjelje na početku liječenja, zatim 2 x 1 tableta (odnosno 2 x 500 mg probenecida). Liječenje treba nastaviti ovom dnevnom dozom dok se urikemija ne normalizuje i naslage urata u tkivima ne razgrade. Nakon toga, moguće je postepeno smanjivanje doze.

S obzirom na to da se značajno izlučivanje mokraćne kiseline dešava na početku liječenja, neophodno je postepeno povećavati dozu, kako bi se osigurao obilan unos tečnosti i postiglo odgovarajuće podešavanje pH urina (pH 6,5 - 6,8).

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih podataka.

Starije osobe i osobe sa oštećenjem bubrega

Smanjivanje doze treba uzeti u obzir kod starijih pacijenata i onih sa blagim oštećenjem bubrega.

Način primjene

Tablete treba progutati sa većom količinom tečnosti tokom obroka. Tablete mogu biti podijeljene po podionoj crti.

• Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odjeljku 6.1.
• Oštećenje bubrežne funkcije (klirens kreatinina <50 mL/min).
• Litijumska dijateza.
• Terapija metotreksatom.
• Djeca mlađa od 15 godina.
• Akutni napad gihta.
• Hiperurikemija kao posljedica hemoterapije, radioterapije ili mijeloproliferativne neoplazije, zbog povećanog rizika od nefropatije uzrokovane povećanim stvaranjem mokraćne kiseline.
• Primarna hiperurikemija usljed prekomjernog stvaranja mokraćne kiseline.

Liječenje hiperurikemije ne treba započinjati u slučajevima asimptomatske hiperurikemije, jer se samo kod manjeg broja ljudi sa hiperurikemijom u odsustvu drugih značajnih faktora rizika na kraju razvije giht. Prednost imaju nefarmakološki pristupi, na primjer zasnovani na promjeni ishrane i stila života i na izbjegavanju supstanci koje povećavaju nivo urata u serumu.

Potrebno je pažljivo medicinsko praćenje tokom liječenja kod pacijenata sa anamnezom gastrointestinalne ulceracije, pacijenata sa gastrointestinalnim tegobama i onih sa već postojećim hematopoetskim poremećajima. Potrebno je redovno praćenje krvne slike kod pacijenata sa postojećim poremećajima hematopoeze.

Probenecid utiče na aktivnu tubularnu sekreciju i stoga može uticati na koncentraciju brojnih ljekova koji se eliminišu ovim mehanizmom. Stoga treba obratiti pažnju na istovremeno primijenjene druge ljekove, a u slučaju nedoumice treba koristiti alternativno urikozurično sredstvo (vidjeti odjeljak 4.5).

Lijek Santuril nije pogodan za započinjanje liječenja tokom akutnog napada gihta ili za liječenje pacijenata sa povećanim izlučivanjem mokraćne kiseline, insuficijencijom bubrega ili kamenom u bubregu. Liječenje nije indikovano u slučajevima povećane urikemije bez specifičnih simptoma.

Zbog interferencije sa tkivnom distribucijom različitih supstanci putem inhibicije organskih anjonskih transportera (OAT) i protein rezistencije na više ljekova (MRP), probenecid će vjerovatno dovesti do višestrukih interakcija između ljekova. Stoga treba obratiti pažnju na konkomitantnu terapiju.

U slučaju istovremene primjene sa probenecidom, koncentracije sljedećih aktivnih supstanci u plazmi mogu se povećati i njihovi terapijski i neželjeni efekti mogu se pojačati usporavanjem njihovog metabolizma i/ili izlučivanja. U tom slučaju će možda biti potrebno prilagođavanje doze.

Kontraindikovane kombinacije

Metotreksat

Inhibicija bubrežne tubularne sekrecije metotreksata probenecidom dovodi do povećane toksičnosti metotreksata.

Kombinacije koje se ne preporučuju

Acetilsalicilna kiselina

Može doći do smanjenog urikozuričnog efekta kompeticijom sa eliminacijom mokraćne kiseline iz bubrežnih tubula.

Kombinacije koje treba koristiti sa oprezom

Diprofillin

Rizik od predoziranja povećanjem koncentracije diprofilina u plazmi (inhibicija bubrežne tubularne sekrecije). Smanjiti dozu diprofilina tokom liječenja probenecidom.

Kombinacije na koje treba obratiti pažnju

Antibiotici, uključujući peniciline, hinolone (na primjer, ciprofloksacin i norfloksacin).

Cefalosporini, uključujući cefadroksil: istovremena primjena probenecida smanjuje bubrežnu ekskreciju cefalosporina, kao što je cefadroksil; prema tome, koncentracija cefalosporina u plazmi, kao što je cefadroksil, može se povećati ako se primjenjuje u kombinaciji sa probenecidom.

Analgetici/NSAIL, uključujući indometacin, naproksen, ketoprofen i paracetamol.

Antivirusni ljekovi, uključujući aciklovir, valaciklovir, zidovudin, ganciklovir, cidofovir.

Olanzapin

Inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE inhibitori)

Lorazepam

Tiopental

Famotidin

Klofibrat

Dejstvo fenprokumona može da se smanji ubrzavanjem njegove eliminacije.

Probenecid može da smanji diuretski efekat diuretika Henleove petlje, kao što je furosemid.

Ometanje bioloških testova

Probenecid može dovesti do lažno pozitivnih rezultata prilikom ispitivanja glikozurije redukcijom bakra. Probenecid smanjuje izlučivanje nekih jodiranih kontrastnih sredstava i može ometati biološki test smanjenjem izlučivanja aminohipurne kiseline, fenolsulfonftaleina i sulfobromoftaleina.

Trudnoća

Opsežni podaci utvrđeni kod trudnica (između 300 i 1000 dokumentovanih trudnoća) ne dopuštaju isključivanje potencijalnog rizika fetalnih ili neonatalnih malformacija ili toksičnosti povezano sa probenecidom. Podaci dobijeni iz studija na životinjama o reproduktivnoj toksičnosti probenecida nijesu dovoljni (vidjeti odjeljak 5.3). Probenecid prelazi placentarnu barijeru. Kao mjera predostrožnosti, primjenu probenecida treba izbjegavati tokom trudnoće.

Dojenje

Probenecid se ne smije koristiti tokom dojenja, jer su ispitivanja na životinjama pokazala da se lijek izlučuje u majčino mlijeko. Uticaji na odojče nijesu poznati.

Nijesu sprovedene posebne studije koje bi procijenile efekte probenecida na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama. Čak i ako se koristi u skladu sa uputstvima, ovaj lijek može izmijeniti reakcije do tačke da smanji sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ovo je posebno slučaj kada se koristi u kombinaciji sa alkoholom.

Sažetak bezbjednosnog profila lijeka

Dolje navedena neželjena dejstva kod pacijenata liječenih probenecidom, klasifikuju se prema klasi organskih sistema i po redoslijedu, kako je definisano MedDRA klasifikacijom: česta (≥ 1/100, <1/10), povremena (≥ 1/1000, <1/100), rijetka (≥ 1/10000, <1/1000) i veoma rijetka (<1/10000), kao što je prikazano u daljem tekstu.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Na početku liječenja probenecidom postoji rizik od reaktivnog napada gihta usled mobilizacije uratnih naslaga.

Zabilježeni su slučajevi nefrolitijaze u kombinaciji sa terapijom probenecidom. Povećavanje izlučivanja mokraćne kiseline može dovesti do stvaranja kristala i / ili kamenja mokraćne kiseline. Rizik se može smanjiti znatnim unosom tečnosti i alkalizacijom urina.

U literaturi je opisan povećan rizik od reakcija preosjetljivosti, koja uključuju kožne reakcije kod pacijenata zaraženih HIV-om.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Ne postoji poznati specifični profil intoksikacije probenecidom, niti specifični antidot. Moguće posljedice predoziranja koje su opisane u literaturi su povraćanje, konvulzije, napadi gihta, prestanak disanja, stupor i koma.

Ukoliko postoji sumnja na slučajno ili namjerno predoziranje, indikovane su mjere za smanjenje resorpcije i ubrzanje eliminacije (aktivni ugalj, prisilna diureza, hemodijaliza). Nakon toga, na osnovu simptoma, potrebno je definisati mjere intenzivne njege koje treba preduzeti.

Farmakoterapijska grupa: Ljekovi protiv gihta; urikozurici

ATC kod: M04AB01

Probenecid djeluje kompetitivnom inhibicijom bubrežnog tubularnog transporta, interferirajući sa organskim anjonskim transporterima (OAT), smanjujući tako značajno reapsorpciju tubularne mokraćne kiseline. Ovo dovodi do povećanja neto izlučivanja mokraćne kiseline urinom.

Resorpcija

Nakon oralne primjene, probenecid se efikasno resorbuje iz gastrointestinalnog trakta, a pik koncentracije u plazmi se dostiže u roku od 1 do 5 sati.

Distribucija

U dozama od 0,5 do 2 g, bioraspoloživost je praktično 100%. Poluvrijeme eliminacije u plazmi probenecida je promjenljivo, kreće se od približno 4 do 12 sati, a povećava se sa povećanjem doze od 0,5 do 2 g.

Metabolizam

Probenecid se intenzivno metaboliše, uglavnom oksidacijom bočnog lanca i, u manjoj mjeri, glukuronidacijom.

Eliminacija

Probenecid i njegovi metaboliti izlučuju se urinom i putem žuči, ali bubrežni put ostaje glavni put eliminacije. Srednje poluvrijeme eliminacije nakon primjene doza od 0,5 do 2 g je otprilike 5 sati.

Trenutno dostupni pretklinički podaci ne daju dodatne relevantne informacije za ljekara u odnosu na one koji su već navedeni u drugim odjeljcima Sažetka karakteristika lijeka.

Studije na životinjama nijesu dovoljne da bi se procijenio uticaj na plodnost ili reprodukciju.

Celuloza, mikrokristalna

Hipromeloza

Natrijum skrob glikolat (tip A)

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni

Magnezijum stearat

Nije primjenljivo.

4 godine.

Čuvati na temperaturi do 25ºC.

Tablete su upakovane u blistere koji se sastoje od bezbojnog prozirnog tvrdog PVC filma i laminirane aluminijumske folije.

10 Al/PVC blistera sa po 10 tableta se nalazi u kutiji. Ukupno 100 tableta u kutiji.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lijek Santuril 500 mg tableta sadrži aktivnu supstancu probenecid. On povećava eliminaciju mokraćne kiseline urinom i koristi se za terapiju simptoma (zapaljenje zglobova uzrokovano gihtom) povezanih sa porastom nivoa mokraćne kiseline u krvi (hiperurikemija) kod pacijenata koji ne podnose ili koji ne odgovaraju na terapiju ljekovima koji se nazivaju inhibitori ksantin oksidaze.

Lijek Santuril se može koristiti sam ili u kombinaciji.

Lijek SANTURIL ne smijete koristiti:

• ako ste alergični na probenecid ili na bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6),
• ako je funkcija bubrega umjereno ili ozbiljno oslabljena,
• ako imate tendenciju razvoja bubrežnih kamenaca,
• ako patite od akutnog napada gihta,
• ako ste na terapiji metotreksatom,
• ako ste mlađi od 15 godina,
• ako je porast mokraćne kiseline u Vašoj krvi posljedica:
• hemoterapija ili radioterapija protiv raka,
• bolesti kostne srži koja se naziva "mijeloproliferativni sindrom", što rezultira proizvodnjom prevelikih količina određenih ćelija,
• prekomjerne proizvodnje mokraćne kiseline koja nije povezana sa bilo kojim simptomom.

Upozorenja i mjere opreza:

Prije nego što uzmete lijek Santuril, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu ako imate:

• istoriju tegoba ili čira na želucu/crijevima,
• postojeće probleme sa hematopoezom (stvaranje ćelija krvi).

Upotreba lijeka Santuril može dovesti do pozitivnih rezultata na antidoping testovima.

Primjena drugih ljekova

Efekti lijeka Santuril i/ili dejstva drugih ljekova mogu se pojačati ili smanjiti, i/ili njihova neželjena dejstva mogu biti teža. Ove interakcije su česte kada se lijek Santuril uzima sa drugim ljekovima i mogu se pojaviti sa različitim ljekovima. Zato, obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, nedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Naročito je važno da obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate neki od sljedećih ljekova, jer će možda biti potrebno prilagođavanje doze:

• Neki ljekovi koji se koriste za liječenje bakterijskih infekcija (penicilini, hinoloni, cefalosporini, uključujući cefadroksil).
• Ljekovi koji se koriste za liječenje bola, upale ili reume, uključujući aspirin, indometacin, naproksen, ketoprofen i paracetamol.
• Ljekovi koji se koriste za liječenje virusnih infekcija, uključujući aciklovir, valaciklovir, zidovudin, ganciklovir, cidofovir.
• Metotreksat, koji se koristi za liječenje teških zapaljenja zglobova, raka i psorijaze (kožna bolest).
• Olanzapin, koji se koristi za liječenje shizofrenije i drugih mentalnih poremećaja.
• Neki ljekovi koji se koriste za liječenje srčanih problema ili hipertenzije (ACE inhibitori).
• Ljekovi koji povećavaju eliminaciju vode putem bubrega, koji se nazivaju „diuretici“.
• Lorazepam, koji se koristi za liječenje anksioznosti, za smirenje i lakše zaspivanje.
• Tiopental, koristi se kratko ili na početku anestezije, ili za liječenje veoma jakih epileptičnih napada.
• Diprofilin, koji se koristi za liječenje astme i drugih respiratornih bolesti.
• Famotidin, koji se koristi za smanjenje kiselosti želuca.
• Fenprokumon, lijek za razrjeđivanje krvi.
• Klofibrat, koji se koristi za snižavanje nivoa masti u krvi.

Lijek Santuril i dijagnostički pregledi

Probenecid smanjuje izlučivanje nekih kontrastnih sredstava na bazi joda urinom i može uticati na rezultate nekih laboratorijskih nalaza. Tokom liječenja probenecidom, mogu se dobiti lažno pozitivni rezultati u nekim testovima za mjerenje nivoa glukoze u urinu.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Primjena lijeka Santuril se ne preporučuje tokom trudnoće i dojenja.

Uticaj lijeka SANTURIL na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Probenecid može uticati na reflekse, što može umanjiti sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ovo je posebno bitno kada se koristi u kombinaciji sa alkoholom.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Preporučena doza je: ½ tablete dva puta dnevno tokom jedne nedjelje na početku liječenja, a zatim jedna tableta dva puta dnevno.

Primjena kod djece i adolescenata

Nije primjenljivo.

Starije osobe i pacijenti sa blagim oštećenjem bubrežne funkcije

Vaš ljekar će Vam propisati nižu dozu ili preporučiti duže intervale između doza.

Ne uzimajte lijek Santuril ako imate umjereno ili ozbiljno oštećenje bubrežne funkcije.

Način primjene

Progutajte tabletu sa čašom vode tokom obroka. Tableta se može podijeliti u jednake doze.

Ako ste uzeli više lijeka SANTURIL nego što je trebalo

Kontaktirajte ljekara. Simptomi predoziranja mogu da uključuju povraćanje, konvulzije i gubitak svijesti.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek SANTURIL

Odmah uzmite propuštenu dozu. Ako je sljedeća doza za primjenu u roku od četiri sata ili kraće, uzmite je odmah i preskočite sljedeću dozu.

Ne uzimajte dvostruku dozu da biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek SANTURIL

Ne prekidajte uzimanje ovog lijeka bez odobrenja ljekara, jer se simptomi Vaše bolesti mogu ponovo pojaviti.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog lijeka, konsultujte svog ljekara ili farmaceuta.

Kao i svi ljekovi i lijek Santuril može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Napad gihta može se javiti na početku liječenja probenecidom. Takođe je moguće da se formiraju kristali i / ili kamenje mokraćne kiseline. To je zbog povećanog izlučivanja mokraćne kiseline u bubrezima i mokraćnim putevima. Eliminacija kristala mokraćne kiseline može dovesti do pojave krvi i osjećaja nelagodnosti prilikom mokrenja.

Povećan rizik od alergijskih kožnih reakcija kod pacijenata zaraženih HIV-om je opisan u medicinskoj literaturi.

Prestanite sa uzimanjem Santurila i odmah obavijestite ljekara ako se pojavi osip na koži i svrab.

Neželjena dejstva mogu se pojaviti sa niže navedenom učestalošću:

Često: mogu da se ispolje kod do 1 od 10 pacijenata

• gubitak apetita
• mučnina, povraćanje, nadutost
• upala desni
• crvenilo, osip na koži, svrab, gubitak kose

Povremeno: mogu da se ispolje kod do 1 od 100 pacijenata

• vrtoglavica, glavobolja

Veoma rijetko: mogu da se ispolje kod do 1 od 10.000 pacijenata

• teške alergijske reakcije
• teške alergijske kožne reakcije i kožni simptomi sa plihovima koji se nazivaju "multiformni eritem", "Lyell' sindrom
• žutica, pogoršanje funkcije ćelija jetre
• groznica
• bubrežne bolesti sa masovnim gubitkom proteina, povećanim nivoom masti i oticanjem usled nakupljanja tečnosti
• promjena u broju krvnih ćelija, kao što su smanjenje leukocita, trombocita
• ozbiljno smanjenje broja krvnih ćelija usled nedovoljne proizvodnje tih ćelija
• smanjenje broja eritrocita usled povećane razgradnje tih ćelija, u kombinaciji sa nedostatkom enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Lijek čuvati na temperaturi do 25ºC.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji i blisteru. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek SANTURIL

• Aktivna supstanca je probenecid. Jedna tableta sadrži 500 mg probenecida.
• Pomoćne supstance su: celuloza, mikrokristalna, hipromeloza, natrijum skrob glikolat (tip A), silicijum dioksid, koloidni, bezvodni i magnezijum stearat.

Kako izgleda lijek SANTURIL i sadržaj pakovanja

Santuril tablete su bijele, okrugle tablete sa spljoštenom površinom na krajevima, ukošenim ivicama i podionom crtom na jednoj strani.

Tablete su upakovane u blistere koji se sastoje od bezbojnog prozirnog tvrdog PVC filma i laminirane aluminijumske folije.

10 Al/PVC blistera sa po 10 tableta se nalazi u kutiji. Ukupno 100 tableta u kutiji.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Glosarij d.o.o.

Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Lipomed AG

Fabrikmattenweg 4, 4144 Arlesheim, Švajcarska

Režim izdavanja lijeka

Obnovljiv (višekratni) recept.

Broj i datum dozvole

Santuril, tableta, 500 mg, blister, 100 (10x10) tableta: 2030/19/1017 – 4028 od 13.12.2019. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Decembar, 2019. godine