RYZODEG® PENFILL® 100j./ml rastvor za injekciju u ulošku

Liječenje diabetes mellitus kod odraslih.

Doziranje

Ryzodeg® je insulinski proizvod u obliku rastvora koji sadrži bazalni insulin degludek i brzodjelujući, prandijalni insulin aspart.

Ryzodeg® se može primjenjivati jednom ili dva puta dnevno uz glavni obrok (obroke). Po potrebi, pacijent može mijenjati vrijeme primjene sve dok se lijek Ryzodeg® dozira uz glavni obrok kada se primjenjuje jednom dnevno.

Kod insulinskih analoga, uključujući Ryzodeg®, potentnost se izražava u jedinicama (j.). Jedna (1) jedinica (j.) lijeka Ryzodeg® odgovara 1 internacionalnoj jedinici (i.j.) humanog insulina, 1 jedinici insulin glargina, 1 jedinici insulin detemira ili 1 jedinici bifaznog insulin asparta.

Kod pacijenata sa diabetes mellitus tip 2, Ryzodeg® se može primjenjivati u monoterapiji, u kombinaciji sa oralnim antidijabeticima kao i u kombinaciji sa bolus insulinom (vidjeti pod 5.1).

Kod diabetes mellitus tip 1, Ryzodeg® se kombinuje sa kratkodjelujućim/brzodjelujućim insulinom uz preostale obroke.

Ryzodeg® treba dozirati u skladu sa individualnim potrebama pacijenta. Preporučeno je podešavanje doze prevashodno na osnovu rezultata mjerenja glukoze u plazmi natašte.

Kao i kod svih insulinskih ljekova, podješavanje doze može biti neophodno ako pacijent pojača fizičku aktivnost, promijeni uobičajeni režim ishrane ili tokom prisustva drugog oboljenja.

Fleksibilnost vremena doziranja

Ryzodeg® omogućava fleksibilnost vremena primjene insulina sve dok se dozira uz glavni obrok (obroke).

Ukoliko se propusti doza lijeka Ryzodeg®, pacijent može primijeniti propuštenu dozu uz sljedeći glavni obrok toga dana, a zatim nastaviti sa uobičajenim rasporedom doziranja. Pacijenti ne smiju da uzimaju dodatnu dozu kako bi nadoknadili propuštenu.

Početak primjene

Pacijenti sa diabetes mellitus tip 2

Preporučena je početna ukupna dnevna doza od 10 jedinica uz obrok(e), nakon čega slijedi individualno prilagođavanje doze.

Pacijenti sa diabetes mellitus tip 1

Preporučena početna doza lijeka Ryzodeg® je 60-70% od ukupnih dnevnih potreba za insulinom. Ryzodeg® treba primjenjivati jednom dnevno u vrijeme obroka, u kombinaciji sa kratkodjelujućim/brzodjelujućim insulinom uz ostale obroke, nakon čega slijedi individualno prilagođavanje doza.

Prevođenje sa drugih insulinskih proizvoda

Preporučuje se strogo praćenje glukoze prilikom prevođenja i nedjeljama nakon toga. Možda će biti potrebno podešavanje doze i vremena primjene brzodjelujućih lii kratkodjelujućih insulina ili drugih antidijabetika koji se koriste istovremeno.

Pacijenti sa diabetes mellitus tip 2

Kod pacijenata koji primjenjuju terapiju bazalnim ili premiks insulinom jednom dnevno, prevođenje na lijek Ryzodeg® sa režimom primjene jednom dnevno, se može obaviti po principu jedinica za jedinicu u istoj ukupnoj dozi insulina kao kod prethodno korišćenog insulina.

Kod pacijenata koji primjenjuju terapiju bazalnim ili premiks insulinom više od jednom dnevno, prevođenje na lijek Ryzodeg® sa režimom primjene dva puta dnevno može se obavljati po principu jedinica za jedinicu u istoj ukupnoj dozi insulina kao kod prethodno korišćenog insulina.

Pacijenati koji prelaze sa bazal/bolus insulinske terapije na lijek Ryzodeg® morat će konvertovati svoju doza prema individualnim potrebama. Uopšteno, pacijenti poćinju liječenje istim brojem bazalnih jedinica.

Pacijenti sa diabetes mellitus tip 1

Preporučena početna doza lijeka Ryzodeg® je 60-70% od ukupnih dnevnih potreba za insulinom u kombinaciji sa kratkodjelujućim/brzodjelujućim insulinom uz ostale obroke, nakon čega slijedi individualno prilagođavanje doze.

Posebne populacije

Stariji pacijenti ( 65 godina starosti)

Ryzodeg® se može koristiti kod starijih pacijenata. Praćenje glukoze treba intenzivirati, a dozu insulina individualno podešavati (vidjeti dio 5.2)

Oštećenje bubrega ili jetre

Ryzodeg® se može koristiti kod pacijenata sa oštećenjem bubrega i jetre. Praćenje glukoze treba intenzivirati, a dozu insulina individualno podešavati (vidjeti dio 5.2)

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost lijeka Ryzodeg® nije ustanovljena kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Trenutno dostupni podaci su prikazani u dijelu 5.2, ali nije moguće dati preporuku o doziranju.

Način primjene

Ryzodeg® se primjenjuje isključivo supkutano.

Ryzodeg® se ne smije primijeniti intravenski, jer može dovesti do teške hipoglikemije.

Ryzodeg® se ne smije primijeniti intramuskularno jer resorpcija može biti izmijenjena.

Ryzodeg® se ne smije koristiti u insulinskim infuzionim pumpama.

Ryzodeg® se primjenjuje potkožnom injekcijom u abdominalni zid, nadlakticu ili butinu. Potrebno je kružno mijenjati mjesto ubrizgavanja u okviru iste regije kako bi se smanjio rizik od lipodistrofije.

Lijek Ryzodeg® dolazi u obliku napunjenog uloška (Penfill®) namijenjenog za upotrebu sa sistemima za primjenu insulina proizvođača Novo Nordisk i sa iglama za injekciju NovoFine® ili NovoTwist®.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na neki od ekscipijenasa navedenih u dijelu 6.1.

Hipoglikemija

Preskakanje obroka ili neplanirana naporna fizička aktivnost mogu dovesti do hipoglikemije.

Hipoglikemija može nastati ukoliko je doza insulina prevelika u odnosu na potrebe za insulinom (vidjeti djelove 4.5, 4.8 i 4.9).

Kod pacijenata kod kojih se regulacija glukoze u krvi znatno poboljšala (npr. intenziviranom insulinskom terapijom) uobičajeni upozoravajući simptomi na hipoglikemiju se mogu promijeniti, te ih o tome treba pravovremeno obavijestiti. Uobičajeni upozoravajući simptomi na hipoglikemiju mogu nestati kod pacijenata sa dugogodišnjim dijabetesom.

Istovremena oboljenja, posebno infekcije i groznica, obično povećavaju potrebe pacijenata za insulinom. Istovremena oboljenja bubrega, jetre, nadbubrežne žljezde, hipofize ili tireoidne žljezde, mogu zahtijevati promjenu doze insulina.

Kao i kod drugih bazalnih insulina ili insulina koji sadrže bazalnu komponentu, produženi efekat lijeka Ryzodeg® može usporiti oporavak od hipoglikemije.

Hiperglikemija

Preporučuje se primjena brzodjelujućeg insulina u slučajevima ozbiljne hiperglikemije.

Neadekvatno doziranje i/ili prekid terapije kod pacijenata kojima je potreban insulin može dovesti do hiperglikemije i potencijalno do dijabetičke ketoacidoze. Dodatno, istovremena oboljenja, naročito infekcije, mogu dovesti do hiperglikemije i time prouzrokovati povećanu potrebu za insulinom.

Obično prvi simptomi hiperglikemije nastaju postepeno u periodu od nekoliko sati ili dana. Oni uključuju žeđ, učestalo mokrenje, mučninu, povraćanje, pospanost, crvenu suvu kožu, suva usta, gubitak apetita, kao i acetonski zadah. Kod diabetes mellitus tip 1, hiperglikemija koja se ne liječi može izazvati dijabetičku ketoacidozu, koja može biti smrtonosna.

Prelazak sa drugih insulinskih ljekova

Prevođenje pacijenta na drugu vrstu, naziv ili insulin drugog proizvođača mora se obaviti pod nadzorom ljekara i može uzrokovati potrebu za promjenom doze.

Kombinovana primjena pioglitazona i insulinskih ljekova

Prijavljeni su slučajevi srčane insuficijencije kada se pioglitazon koristio u kombinaciji sa insulinom, naročito kod pacijenata koji su imali faktore rizika za njen razvoj. Ovu činjenicu bi trebalo imati na umu ako se razmatra kombinovana terapija pioglitazona i lijeka Ryzodeg®. U slučaju primjene ove kombinacije, kod pacijenata treba pratiti znakove i simptome srčane insuficijencije, porasta tjelesne mase i edema. Liječenje pioglitazonom treba prekinuti ako dođe do bilo kakvog pogoršanja kardioloških simptoma.

Poremećaj vida

Intenziviranje insulinske terapije sa naglim poboljšanjem regulacije glikemije može se dovesti u vezu sa privremenim pogoršanjem dijabetičke retinopatije, dok dugotrajno poboljšanje regulacije glikemije smanjuje rizik od progresije dijabetičke retinopatije.

Izbjegavanje slučajne zamjene

Pacijente treba uputiti da uvijek, prije svakog ubrizgavanja, provjeravaju oznake na insulinu radi izbjegavanja slučajne zamjene lijeka Ryzodeg® i drugih insulinskih proizvoda.

Pacijenti se moraju vizuelno uvjeriti da je odabrani broj jedinica na brojaču doza pena tačan. Stoga je sposobnost očitavanja brojača doza na penu uslov za samostalnu primjenu. Pacijente koji su sljepi ili slabovidi treba uputiti da uvijek potraže pomoć/podršku od osobe sa očuvanim vidom koja je obučena za korišćenje insulinskog pena.

Insulinska antitijela

Primjena insulina može uzrokovati pojavu insulinskih antitijela. U rijetkim slučajevima, prisustvo takvih antitijela na insulin može zahtijevati prilagođavanje doze insulina kako bi se izbjegla sklonost ka hiperglikemiji ili hipoglikemiji.

Poznato je da mnogi ljekovi utiču na metabolizam glukoze.

Sljedeće supstance mogu smanjiti potrebe za insulinom:

Oralni antidijabetički ljekovi, agonisti GLP-1 receptora, inhibitori monoamino oksidaze (MAOI), beta-blokatori, inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE), salicilati, anabolički steroidi i sulfonamidi.

Sljedeće supstance mogu povećati potrebe za insulinom:

Oralni kontraceptivi, tiazidi, glukokortikoidi, tireoidni hormoni, simpatomimetici, hormon rasta i danazol.

Beta-blokatori mogu maskirati simptome hipoglikemije.

Oktreotid/lanreotid mogu ili povećati ili smanjiti potrebu za insulinom.

Alkohol može pojačati ili smanjiti hipoglikemijski efekat insulina.

Trudnoća

Ne postoji kliničko iskustvo u korišćenju lijeka Ryzodeg® kod trudnica.

Rezultati reproduktivnih studija na životinjama ne ukazuju na razliku između insulin degludeka i humanog insulina u pogledu embriotoksičnosti i teratogenosti.

Opšte posmatrano, preporučuju se češća kontrola glikemije i praćenje trudnica sa dijabetesom tokom cijele trudnoće ili prilikom planiranja trudnoće. Potreba za insulinom se obično smanjuje tokom prvog trimestra trudnoće, a povećava se u drugom i trećem trimestru. Poslije porođaja, potreba za insulinom se obično brzo vraća na nivo prije trudnoće.

Dojenje

Nema kliničkog iskustva sa primjenom lijeka Ryzodeg® tokom dojenja. Kod pacova, insulin degludek se izlučivao u mlijeko; koncentracija u mlijeku bila je niža od one u plazmi.

Nije poznato da li se insulin degludek/insulin aspart izlučuje u majčino mlijeko. Metabolički efekti kod dojenog novorođenčeta/odojčeta se ne očekuju.

Fertilitet

Rezultati reproduktivnih studija na životinjama sa insulin degludekom nijesu ukazali na bilo kakve neželjene efekte po fertilitet.

Sposobnost koncentracije i reagovanja pacijenta

može biti smanjena usljed hipoglikemije. Ovo može predstavljati rizik u situacijama u kojima su takve sposobnosti naročito važne (npr. prilikom upravljanja motornim vozilima ili rada na mašinama).

Pacijentima se mora skrenuti pažnja da budu oprezni kako bi izbjegli hipoglikemiju u toku vožnje. Ovo je posebno važno kod osoba kod kojih su upozoravajući simptomi hipoglikemije slabije izraženi ili izostaju kao i onih koji imaju česte epizode hipoglikemije. U ovim slučajevima bi trebalo procijeniti opravdanost upravljanja vozilom.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće prijavljivana neželjena reakcija tokom liječenja bila je hipoglikemija (vidjeti odjeljak ‘Opis odabranih neželjenih reakcija’ dalje u tekstu).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjene reakcije navedene u daljem tekstu su zasnovane na podacima iz kliničkih studija i klasifikovane su na osnovu Klasa Sistema Organa prema MedDRA sistemu. Kategorije učestalosti definisane su prema sljedećoj konvenciji: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100 do <1/10); povremena (≥1/1000 do <1/100); rijetka (≥1/10 000 do <1/1000); veoma rijetka (<1/10 000) i nepoznata (ne mogu se procjeniti na osnovu dostupnih podataka).

Opis odabranih neželjenih reakcija

Poremećaji imunog sistema

Prilikom primjene insulina, mogu se javiti alergijske reakcije. Trenutne alergijske reakcije, bilo na sam insulin ili neku od pomoćnih supstanci, mogu biti životno ugrožavajuće.

Prilikom primjene lijeka Ryzodeg®, hipersenzitivnost (ispoljena oticanjem jezika i usana, dijarejom, mučninom, zamorom i svrabom) i urtikarija su bili rijetko prijavljivani.

Hipoglikemija

Hipoglikemija se može javiti ukoliko je doza insulina suviše velika u odnosu na potrebe za insulinom. Ozbiljna hipoglikemija može izazvati gubitak svjesti i/ili konvulzije i prouzrokovati privremena ili trajna oštećenja funkcije mozga, pa čak i smrt. Simptomi hipoglikemije se obično javljaju iznenada. Oni uključuju hladan znoj, hladnu bledu kožu, malaksalost, nervozu ili drhtavicu, anksioznost, neuobičajeni umor ili slabost, konfuziju, teškoće u koncentraciji, pospanost, izrazitu glad, poremećaj vida, glavobolju, mučninu i palpitaciju.

Lipodistrofija

Lipodistrofija (uključujući lipohipertrofiju, lipoatrofiju) se može javiti na mjestu ubrizgavanja. Stalno kružno mjenjanje mjesta ubrizgavanja u okviru određenog predjela tijela predviđenog za ubrizgavanje može smanjiti rizik od razvoja ovih reakcija.

Reakcije na mjestu ubrizgavanja

Reakcije na mjestu ubrizgavanja (uključujući hematom na mjestu ubrizgavanja, bol, krvarenje, crvenilo, čvoriće, otok, promjenu boje, pruritus, toplotu i masu na mjestu ubrizgavanja) su se javljale kod pacijenata lječenih lijekom Ryzodeg®. Ove reakcije su obično blage, prolazne prirode i najčešće nestaju tokom kontinuiranog lječenja.

Pedijatrijska populacija

Lijek Ryzodeg® je primjenjivan kod djece i adolescenata do 18 godina starosti radi ispitivanja farmakokinetičkih osobina (Vidjeti odjeljak 5.2). Bezbijednost i efikasnost nijesu ispitivani kod dece i adolescenata.

Ostale posebne populacije

Rezultati kliničkih studija ne ukazuju na postojanje razlike u pogledu učestalosti, tipa i ozbiljnosti neželjenih reakcija zapaženih kod starijih pacijenata i pacijenata sa oštećenjem bubrega ili jetre u odnosu na šire iskustvo u opštoj populaciji.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Specifično predoziranje insulinom nije moguće definisati; međutim, hipoglikemija se može razviti kroz sljedeće stadijume ukoliko je pacijent primio veću dozu insulina nego što je potrebno:

• Blage epizode hipoglikemije mogu se liječiti peroralnom primjenom glukoze ili uzimanjem drugih proizvoda koji sadrže šećer. Stoga se pacijentu preporučuje da uvijek sa sobom nosi proizvode koji sadrže glukozu.
• Teške epizode hipoglikemije, u kojima pacijent nije u mogućnosti da pomogne sam sebi, mogu se liječiti glukagonom (0,5 do 1 mg) koji intramuskularno ili potkožno daje osoba upoznata sa načinom primjene glukagona, ili glukozom koju intravenski primjenjuje zdravstveni radnik. Glukoza se mora intravenski primijeniti , ako pacijent ne reaguje na glukagon u roku od 10 do 15 minuta. Nakon povratka svijesti, pacijentu se preporučuje oralna primjena ugljenih hidrata radi sprečavanja ponovne pojave hipoglikemije.

Farmakoterapijska grupa: Ljekovi za liječenje dijabetesa. Insulini i analozi, parenteralni, srednjedjelujući ili dugodjelujući u kombinaciji sa brzodjelujućim

ATC kod: A10AD06

Mehanizam dejstva

Insulin degludek i insulin aspart vežu se specifično za receptore humanog insulina i imaju iste farmakološke efekta kao i humani insulin.

Efekat insulina na snižavanje nivoa glukoze u krvi posljedica je olakšanog ulaska glukoze nakon vezanja insulina za receptore na mišićnim i masnim ćelijama, kao i simultane inhibicije otpuštanja glukoze iz jetre.

Farmakodinamski efekti

Farmakodinamski efekat lijeka Ryzodeg® je jasno razdvojen za dvije komponente (Slika 1), pa dobijeni profil djelovanja odražava pojedinačne komponente, brzodjelujući insulin aspart i bazalnu komponentu, insulin degludek.

Bazalna komponenta lijeka Ryzodeg® (insulin degludek) nakon subkutanog ubrizgavanja, formira rastvorljive multi-heksamere, obrazujući depo iz koga se insulin degludek kontinuirano i lagano resorbuje u cirkulaciju, ispoljavajući ravnomjeran i stabilan efekat na snižavanje glukoze u krvi. Ovakav efekat se održava u zajedničkoj formulaciji sa insulin aspartom i ne interferira sa monomerima brzodjelujućeg insulin asparta.

Početak dejstva lijeka Ryzodeg® nastupa ubrzo nakon ubrizgavanja, obezbjeđujući zadovoljenje potreba u vrijeme obroka, dok bazalna komponenta ravnomjernim i stabilnim profilom aktivnosti obezbjeđuje kontinuirano zadovoljavanje bazalnih insulinskih potreba. Vrijeme trajanja dejstva jedne doze lijeka Ryzodeg® je duže od 24 časa.

Slika 1: Farmakodinamika, jedna doza – Prosječni profil brzine infuzije glukoze – Pacijenti sa dijabetesom tip 1 - 0,8 j./kg lijeka Ryzodeg® – Studija 3539

Ukupni i maksimalni efekat lijeka Ryzodeg® na snižavanje glukoze se linearno povećava sa povećanjem doze. Stanje dinamičke ravnoteže nastupa 2-3 dana nakon primjene doze.

Ne postoji klinički značajna razlika u farmakodinamici lijeka Ryzodeg® između starijih i mlađih pacijenata.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Sprovedeno je 5 multinacionalnih, randomizovanih, kontrolisanih, otvorenih kliničkih ispitivanja sa titriranjem do postizanja ciljnih vrijednosti u trajanju od 26 i 52 nedjelje, u kojima je ukupno 1360 pacijenata sa diabetes mellitus (362 pacijenata sa diabetes mellitus tip 1 i 998 pacijenata sa diabetes mellitus tip 2) bilo izloženo lijeku Ryzodeg®.

U dvije kliničke studije, Ryzodeg® primijenjen jednom dnevno uz oralne antidijabetike (OADs) je upoređivan sa primjenom insulin glargina (IGlar) jednom dnevno uz OADs u diabetes mellitus tip 2 (Tabela 1). U dvije kliničke studije u diabetes mellitus tip 2 Ryzodeg® primijenjen dva puta dnevno uz OADs je upoređivan sa bifaznim insulin aspartom (BIAsp 30) dva puta dnevno uz OADs (Tabela 2). Ryzodeg® jednom dnevno uz insulin aspart (IAsp) je takođe upoređivan sa insulin detemirom (IDet) primjenjivanim jednom ili dva puta dnevno uz IAsp u diabetes mellitus tip 1 (Tabela 3).

Neinferiornost u promjeni HbA1c od polaznih vrijednosti do vrijednosti na kraju studije je potvrđena u svim studijama u poređenju sa svim komparatorima, kada su pacijenti liječeni do ciljnih vrednosti.

U dvije kliničke studije kod pacijenata sa diabetes mellitus tip 2, na kombinovanoj terapiji insulinom i OAD, kako kod pacijenata koji nijesu prethodno koristili insulin (uvođenje insulina), tako i kod pacijenata koji su prethodno koristili insulin (intenzivirana insulinska terapija), Ryzodeg® jednom dnevno. je pokazao sličnu glikemijsku kontrolu (HbA1c) u poređenju sa IGlar (primjenjivanim prema uputstvu za upotrebu lijeka) (Tabela 1). Kako Ryzodeg® sadrži brzodjelujući, prandijalni insulin (insulin aspart), prandijalna glikemijska kontrola u vrijeme obroka uz koji se dozira je poboljšana u odnosu na primjenu samo bazalnog insulina; pogledati rezultate ispitivanja u Tabeli 1. Niža stopa noćnih hipoglikemija (definisane kao epizode između ponoći i 6 h ujutru koje su potvrđene vrijednošću glukoze < 3,1 mmol/l u plazmi ili pacijentovom potrebom za pomoći druge osobe) je zapažena sa lijekom Ryzodeg® u poređenju sa IGlar (Tabela 1).

Ryzodeg® dva puta dnevno je pokazao sličnu glikemijsku kontrolu (HbA1c) u poređenju sa BIAsp 30 dva puta dnevno kod pacijenata sa diabetes mellitus tip 2. Pokazao je superiorno poboljšanje nivoa glukoze u plazmi natašte u poređenju sa pacijentima liječenim sa BIAsp 30. Ryzodeg® uzrokuje nižu stopu ukupnih i noćnih hipoglikemija (Tabela 2).

Kod pacijenata sa diabetes mellitus tip 1, liječenje lijekom Ryzodeg® jednom dnevno sa IAsp uz ostale obroke je pokazalo sličnu glikemijsku kontrolu (HbA1c i glukoza u plazmi natašte) sa nižom stopom noćnih hipoglikemija u poređenju sa primjenom bazal/bolus režima IDet i IAsp uz sve obroke (Tabela 3)

Nije utvrđen klinički značajan razvoj insulinskih antitijela nakon dugotrajne terapije lijekom Ryzodeg®.

Tabela 1 Rezultati dva ispitivanja u trajanju od 26 nedjelja kod diabetes mellitus tip 2 primjenom lijeka Ryzodeg® jednom dnevno

1 Režim primjene jednom dnevno + metformin

2 Režim primjene jednom dnevno + metformin ± pioglitazon ± DPP-4 inhibitor

3 Potvrđene hipoglikemije su bile definisane kao epizode potvrđene plazma glukozom < 3,1 mmol/l ili potrebom pacijenta za pomoći druge osobe. Noćna potvrđena hipoglikemija je bila definisana kao epizoda između ponoći i 6 h ujutru.

Resorpcija

Nakon supkutane injekcije, formiraju se rastvorljivi i stabilni multi-heksameri insulin degludeka koji obrazuju depo insulina u potkožnom tkivu, istovremeno ne ometajući brzo otpuštanje monomera insulin asparta u cirkulaciju. Monomeri insulin degludeka se postepeno izdvajaju iz multi-heksamera što rezultuje sporim i kontinuiranim prelaskom insulin degludeka u cirkulaciju. Stanje dinamičke ravnoteže bazalne komponente (insulin degludeka) u serumu se postiže nakon 2-3 dana dnevne primjene lijeka Ryzodeg®.

Dobro poznate osobine brze resorpcije insulin asparta su očuvane u lijeku Ryzodeg®. Farmakokinetički profil za insulin aspart se pojavljuje 14 minuta nakon ubrizgavanja sa maksimalnom koncentracijom nakon 72 minuta.

Distribucija

Afinitet insulin degludeka za serumski albumin odgovara vezivanju za proteine plazme od >99% u humanoj plazmi. Insulin aspart pokazuje nizak afinitet vezivanja za proteine plazme (< 10%), poput humanog insulina.

Biotransformacija

Degradacija insulin degludeka i insulin asparta je slična degradaciji humanog insulina; svi formirani metaboliti su inaktivni.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije nakon potkožne primjene lijeka Ryzodeg® određeno je brzinom resorpcije iz potkožnog tkiva. Poluvrijeme eliminacije bazalne komponente (insulin degludeka) u stanju ravnoteže iznosi 25 časova nezavisno od doze.

Linearnost

Ukupna izloženost lijeku Ryzodeg® se proporcionalno povećava povećanjem doze bazalne komponente (insulin degludeka) i komponente koja se primjenjuje uz obrok (insulin asparta) u diabetes mellitus tip 1 i 2.

Pol

Ne postoji razlika u farmakokinetičkim osobinama lijeka Ryzodeg® između polova.

Stariji pacijenti, rasna pripadnost, oštećenje bubrega i jetre

Ne postoji razlika u farmakokinetici insulin degludeka između starijih i mlađih odraslih pacijenata, između rasa ili između zdravih subjekata i pacijenata sa bubrežnim ili hepatičnim oštećenjem.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetičke karakteristike lijeka Ryzodeg® u diabetes mellitus tip 1 su ispitivane kod djece (6-11 godina) i adolescenata (12-18 godina) bile su uporedive sa onim zapaženim kod odraslih nakon primjene jedne doze. Ukupna izloženost i maksimalna koncentracija insulin asparta su više kod djece nego kod odraslih, odnosno slični su za adolescente i odrasle.

Farmakokinetičke osobine insulin degludeka kod djece i adolescenata su bile uporedive sa onim zapaženim kod odraslih sa diabetes mellitus tip 1. Ukupna izloženost insulin degludeku nakon jedne doze je, međutim, veća kod djece i adolescenata nago kod odraslih sa diabetes mellitu tip 1.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu farmakoloških ispitivanja bezbjednosti, toksičnosti nakon ponovljenih doza, karcinogenog potencijala i toksičnosti na reprodukciju, ne ukazuju na bezbjednosni rizik za humanu primjenu.

Odnos mitogenog i metaboličkog potencijala za insulin degludek je uporediv sa humanim insulinom.

Glicerol

Metakrezol

Fenol

Natrijum hlorid

Cink acetat

Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH)

Natrijum hidroksid (za podešavanje pH)

Voda za injekcije

Supstance dodate lijeku Ryzodeg® mogu izazvati razgradnju insulin degludeka i/ili insulin asparta.

Lijek Ryzodeg® se ne smije dodavati infuzionim rastvorima.

Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

30 mjeseci.

Nakon prvog otvaranja, lijek se najduže smije čuvati 4 nedjelje. Ne smije se čuvati na temperaturi iznad 30ºC. Ne čuvati u frižideru.

Prije prve upotrebe:

Lijek čuvati u frižideru (2ºC - 8ºC). Čuvati udaljeno od komore za hlađenje.

Ne smije se zamrzavati.

Nakon prvog otvaranja ili ako se nosi kao rezervni:

Ne čuvati u frižideru. Ne čuvati na temperaturi iznad 30ºC.

Uloške čuvati u spoljnjem pakovanju sa ciljem zaštite od svjetlosti.

Uslove čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka pogledajte u odjeljku 6.3.

3 ml rastvora u ulošku (staklo tip 1), sa klipom (halobutil) i zatvaračem (halobutil/poliizopren) u kartonskoj kutiji.

Originalno pakovanje sadrži 5 uložaka.

Uložak (Penfill®) je predviđen za upotrebu sa sistemima za ubrizgavanje kompanije Novo Nordisk (medicinskim sredstvima za ponovljivu primjenu koja nijesu priložena u ovom pakovanju) i

NovoFine®/NovoTwist® injekcionim iglama dužine do 8 mm. Mora se strogo pridržavati detaljnih uputstava priloženih uz sistem za ubrizgavanje.

Uložak (Penfill®) je namijenjen za upotrebu isključivo od strane jedne osobe. Uložak se ne smije ponovo puniti.

Lijek Ryzodeg® se ne smije koristiti ako rastvor nije bistar i bezbojan.

Lijek Ryzodeg® koji je bio zamrznut ne smije se koristiti.

Pacijent treba da baci iglu poslije svakog ubrizgavanja.

Bilo kakav otpadni materijal treba odbaciti u skladu sa lokalnim zahtjevima.

Za detaljna uputstva za upotrebu, pogledajte Uputstvo za pacijenta.

Ryzodeg® se koristi za lječenje šećerne bolesti (dijabetesa) kod odraslih. On pomaže Vašem tijelu da snizi nivo šećera u krvi.

Ryzodeg® sadrži dva tipa insulina:

• bazalni insulin koji se zove insulin degludek – on ima produženi efekat na snižavanje nivoa šećera u krvi.
• Brzodjelujući insulin koji se zove insulin aspart – on snižava nivo šećera u krvi odnah nakon što ga ubrizgate.

Lijek Ryzodeg ne smijete koristiti:

• Ako ste alergični na insulin degludek, insulin aspart ili na neki od ostalih sastojaka ovog lijeka (navedeni su u odjeljku 6)

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri prije korišćenja lijeka Ryzodeg®. Posebno vodite računa o sljedećem:

• Nizak nivo šećera u krvi (hipoglikemija) – ako je nivo šećera u Vašoj krvi suviše nizak, slijedite uputstvo u vezi sa niskim šećerom u krvi iz odjeljka 4 „Moguća neželjena dejstva lijeka“.
• Visok nivo šećera u krvi (hiperglikemija) - ako je nivo šećera u Vašoj krvi suviše visok, slijedite uputstvo u vezi sa visokim šećerom u krvi iz odjeljka 4 „Moguća neželjena dejstva lijeka“.
• Prelazak sa drugih insulinskih ljekova – možda će biti potrebna promjena doze insulina ukoliko prelazite sa drugog tipa insulina, drugog naziva ili proizvođača insulina. Obratite se Vašem ljekaru.
• Primjena pioglitazona zajedno sa insulinom, vidjeti „Pioglitazon“ dalje u tekstu.
• Poremećaj vida – naglo poboljšanje kontrole nivoa šećera u krvi može dovesti do privremenog pogoršanja poremećaja vida dijabetičara. Ukoliko Vam se pojave problemi sa vidom, obratite se Vašem ljekaru.
• Provjerite upotrebljavate li odgovarajuću vrstu insulina – Uvijek provjerite oznake na insulinu prije svakog ubrizgavanja kako biste izbjegli nenamjernu zamjenu lijeka Ryzodeg® sa drugim insulinima.

Ukoliko imate oslabljen vid, obratite pažnju na odjeljak 3 „Kako se lijek Ryzodeg® upotrebljava“.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek nemojte primjenjivati kod djece ili adolescenata, jer ne postoji iskustvo sa ljekom Ryzodeg® kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina starosti.

Primjena drugih ljekova

Konsultujte se sa ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom ako uzimate, skoro ste uzjeli ili postoji mogućnost da ste uzjeli neki drugi lijek. Neki ljekovi utiču na nivo šećera u krvi – ovo može značiti da je potrebno promjeniti Vašu dozu insulina.

Dalje u tekstu su navedeni najčešći ljekovi koji mogu uticati na Vašu terapiju insulinom.

Nivo šećera u krvi može pasti (hipoglikemija) ako uzimate:

• druge ljekove za lječenje dijabetesa (oralne i injekcione)
• sulfonamide – protiv infekcije
• anaboličke steroide – kao što je testosteron
• beta-blokatore – za liječenje visokog krvnog pritiska. Oni mogu da otežaju prepoznavanje znakova upozorenja na suviše nizak nivo šećera u krvi (vidjeti odjeljak 4 „Upozoravajući znaci suviše niskog nivoa šećera u krvi“)
• acetilsalicilnu kiselinu (i druge salicilate) – protiv bolova i blage groznice
• inhibitore monoamino-oksidaze (MAO) – za liječenje depresije
• inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) - za liječenje nekih srčanih oboljenja ili visokog krvnog pritiska

Nivo šećera u krvi bi mogao porasti (hiperglikemija) ako uzimate:

• danazol – za liječenje endometrioze
• oralne kontraceptive - tablete za kontrolu začeća
• tireoidne hormone - za liječenje problema sa štitnom žlijezdom
• hormon rasta - za liječenje nedostatka hormona rasta
• glukokortikoide kao što je „kortizon“ - za liječenje upala
• simpatomimetike kao što su epinefrin (adrenalin), salbutamol ili terbutalin – za liječenje astme
• tiazide - za liječenje visokog krvnog pritiska ili ukoliko Vaše tijelo zadržava previše vode (retencija vode).

Oktreotid i lanreotid - koriste se za liječenje rijetkog poremećaja koji podrazumijeva previše hormona rasta (akromegalija). Oni mogu i da povećaju i da smanje nivo šećera u krvi.

Pioglitazon - oralni antidijabetik koji se koristi u terapiji dijabetesa tip 2. Kod nekih pacijenata sa dugotrajnim dijabetesom tip 2 i srčanim oboljenjem ili prethodnim moždanim udarom, koji su bili liječeni pioglitazonom i insulinom, došlo je do razvoja srčane insuficijencije. Odmah obavijestite Vašeg ljekara ukoliko se jave znaci srčane insuficijencije kao što su neuobičajeno kratak dah, brzo povećanje tjelesne mase ili lokalizovani otoci (edemi).

Ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas (ili nijeste sigurni u to), obratite se Vašem ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Uzimanje lijeka Ryzodeg® sa hranom ili pićima

Ako konzumirate alkohol, Vaša potreba za insulinom se može promijeniti. Nivo šećera u krvi se može i povećati, ali i smanjiti. Stoga bi trebalo češće pratiti nivo šećera u krvi nego što je to uobičajeno.

Primjena lijeka Ryzodeg® u periodu trudnoće i dojenja

Nije poznato da li lijek Ryzodeg® utiče na plod tokom trudnoće. Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu za savjet prije uzimanja ovog lijeka. Postoji mogućnost da je potrebno promijeniti Vašu dozu insulina tokom trudnoće i nakon porođaja.

Neophodna je stroga kontrola dijabetesa tokom trudnoće. Naročito je važno izbjegavanje nastanka suviše niskog nivoa šećera u krvi (hipoglikemije) za zdravlje Vaše bebe.

Uticaj lijeka Ryzodeg® na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Preniski ili previsoki nivo šećera u krvi može uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanja alatima ili mašinama. Ako je Vaš šećer u krvi suviše nizak ili suviše visok to se može odraziti na Vašu moć koncentracije i reagovanja. Ovo može biti opasno po Vas ali i druge. Konsultujte svog ljekara da li treba da vozite ako:

• često imati previše nizak nivo šećera u krvi
• teško prepoznajete previše nizak nivo šećera u krvi.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Ryzodeg

Ryzodeg® sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi. To znači da je ovaj lijek suštinski „bez natrijuma“.

Ovaj lijek uvijek upotrebljavajte tačno prema uputstvima Vašeg ljekara. Ukoliko nijeste sigurni, obratite se Vašem ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ukoliko ste slijepi ili slabovidi i ne možete da očitate brojač doza na penu, nemojte koristiti pen bez nečije pomoći. Obratite se za pomoć osobi sa očuvanim vidom koja je obučena za korišćenje pena.

Vaš ljekar će zajedno sa Vama odlučiti:

• koliko lijeka Ryzodeg će Vam biti potrebno svakog dana i uz koji obrok.
• kada da provjerite nivo šećera u krvi i da li Vam je potrebna veća ili manja doza.

Fleksibilnost vremena doziranja

• Uvijek slijedite preporuke Vašeg ljekara u vezi sa doziranjem.
• Ryzodeg se može upotrebljavati jednom ili dva puta dnevno, svaki dan.
• Primijenite ga uz glavni obrok (glavne obroke) – možete mjenjati vrijeme doziranja sve dok lijek Ryzodeg primjenjujete uz najobilniji obrok (najobilnije obroke).
• Ukoliko želite da promjenite Vaš uobičajeni režim ishrane, prvo se obratite Vašem ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri, jer promjena u režimu ishrane može promijeniti Vašu potrebu za insulinom.

Na osnovu nivoa šećera u krvi, ljekar Vam može promijeniti dozu.

Kada upotrebljavate druge ljekove, raspitajte se kod Vašeg ljekara da li je potrebno podešavanje terapije.

Primjena kod starijih pacijenata ( 65 godina starosti)

Ryzodeg se može koristiti kod starijih pacijenata, ali može biti potrebno češće provjeravanje nivoa šećera u krvi. Razgovarajte sa Vašim ljekarom o promjenama doze.

Ako imate probleme sa bubrezima ili jetrom

Ako imate probleme sa bubrezima ili jetrom može biti potrebno češće provjeravanje nivoa šećera u krvi. Razgovarajte sa Vašim ljekarom o promjenama doze.

Primjena Vašeg lijeka

Prije nego što prvi put primijenite lijek Ryzodeg®, Vaš ljekar ili sestra će Vas uputiti kako da ga koristite.

• Molimo Vas pročitajte takođe Uputstvo za upotrebu priloženo uz Vaš sistem za davanja insulina.
• Provjerite naziv i jačinu na naljepnici uloška kako biste se uvjerili da je to lijek Ryzodeg® 100 jedinica/ml.

Ne koristite lijek Ryzodeg®

• U insulinskim infuzionim pumpama.
• Ako su uložak ili sistem za ubrizgavanje insulina koji koristite oštećeni vratite ga Vašem dobavljaču. Pogledajte uputstvo priloženo uz Vaš sistem za davanje insulina za dalje informacije.
• Ako je uložak oštećen ili nije ispravno čuvan (vidjeti odjeljak 5 „Čuvanje lijeka Ryzodeg®“).
• Ako insulin nije bistar i bezbojan.

Kako da ubrizgate

• Ryzodeg® se primjenjuje kao potkožna injekcija (supkutana injekcija). Ne smije se ubrizgavati u venu ili mišić.
• Najbolja mjesta da sebi date injekciju su prednji dio stomaka (abdomen), nadlaktica ili prednji dio butina.
• Svakodnevno mijenjajte mjesto ubrizgavanja u predjelu davanja kako biste smanjili rizik za razvoj otvrdlina i udubljenja na koži (vidjeti odjeljak 4).

Ako ste uzeli više lijeka Ryzodeg® nego što je trebalo

Ako upotrebite više insulina nego što je potrebno, Vaš šećer u krvi može postati suviše nizak (hipoglikemija), vidjeti savjet u odjeljku 4 „Suviše nizak nivo šećera u krvi“.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Ryzodeg®

Ukoliko zaboravite dozu lijeka Ryzodeg®, primijenite propuštenu dozu uz sljedeći veliki obrok toga dana a zatim nastavite sa uobičajenim rasporedom doziranja. Nemojte uzimati duplu dozu kako biste nadoknadili propuštenu.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Ryzodeg®

Ne prekidajte uzimanje insulina bez prethodnog razgovora sa ljekarom. Ako prestanete sa primjenom Vašeg insulina, to može dovesti do veoma visokog nivoa šećera u krvi i ketoacidoze (stanje sa previše kiseline u krvi), vidjeti savjet u odjeljku 4 „Suviše visok nivo šećera u krvi“.

Kao i svi ljekovi, i ovaj lijek može izazvati neželjena dejstva, mada se ona ne javljaju kod svih osoba.

Hipoglikemija (suviše nizak nivo šećera u krvi) se može javiti veoma često pri terapiji insulinom (može se javiti kod više od 1 od 10 pacijenata). Može biti veoma ozbiljna. Ukoliko nivo šećera u Vašoj krvi postane previše nizak, možete izgubiti svest. Ozbiljna hipoglikemija može izazvati oštećenje mozga i može biti životno ugrožavajuća. Ukoliko imate simptome niskog nivoa šećera u krvi, odmah preduzmite mjere kako biste povećali nivo šećera u Vašoj krvi. Vidjeti savjet pod „Suviše nizak nivo šećera u krvi“ dalje u tekstu.

Ukoliko imate ozbiljnu alergijsku reakciju (rijetko se ispoljava) na insulin ili neki od sastojaka lijeka Ryzodeg®, prekinite sa upotrebom lijeka Ryzodeg® i odmah se obratite Vašem ljekaru. Znaci ozbiljne alergijske reakcije su:

• širenje lokalnih reakcija na druge djelove tjela
• iznenada se osjećate loše uz znojenje
• pripada Vam muka (povraćate)
• osjećate teškoće u disanju
• osjećate ubrzano lupanje srca ili vrtoglavicu.

Ostala neželjena dejstva obuhvataju:

Česta (mogu se javiti kod 1 do 10 na 100 pacijenata)

Lokalne reakcije: Mogu se javiti lokalne reakcije na mjestu na kom primjenjujete insulin. Znaci mogu uključivati: bol, crvenilo, osip, otok i svrab. Ove reakcije obično nestaju nakon nekoliko dana. Ukoliko ne nestanu nakon nekoliko nedjelja obratite se Vašem ljekaru. Ukoliko ove reakcije postanu ozbiljne, prekinite sa primjenom lijeka Ryzodeg® i obratite se Vašem ljekaru. Za dodatne informacije pogledajte „Ozbiljna alergijska reakcija“ prethodno u tekstu.

Povremena (mogu se javiti kod 1 do 10 na 1 000 pacijenata)

Otoci oko Vaših zglobova: Kada prvi put počnete sa primjenom lijeka, Vaš organizam može zadržavati više vode nego što bi trebalo. Ovo uzrokuje otoke oko Vaših članaka i drugih zglobova. Ovo je obično kratkotrajno.

Rijetka (mogu se javiti kod 1 do 10 na 10 000 pacijenata)

Ovaj lijek može izazvati alergijske reakcije kao što su osip, otok jezika i usana, dijareju, mučninu, zamor i svrab.

Nepoznata učestalost

Promjene na koži na mjestu ubrizgavanja (lipodistrofija): Nije poznato da li Ryzodeg® može izazvati lipodistrofiju, ali ovakve promjene na koži su se javljale kod ostalih tipova insulina. Masno tkivo ispod kože

na mjestu ubrizgavanja može se smanjiti (lipoatrofija) ili zadebljati (lipohipertrofija). Mijenjanje mjesta ubrizgavanja prilikom davanja svake injekcije može smanjiti rizik od pojave ovakvih promjena na koži. Ako primjetite navedene promjene na koži, obratite se svom ljekaru ili medicinskoj sestri. Ukoliko nastavite da ubrizgavate u isto mesto, ove reakcije mogu postati ozbiljnije i mogu uticati na količinu lijeka koji Vaš organizam dobija.

Opšti efekti lječenja dijabetesa

• Suviše nizak nivo šećera u krvi (hipoglikemija)

Suviše nizak nivo šećera u krvi se može javiti ako:

Konzumirate alkohol; koristite previše insulina; vježbate više nego uobičajeno; jedete premalo ili propustite obrok.

Upozoravajući znaci suviše niskog nivoa šećera u krvi – oni se mogu javiti iznenada:

Glavobolja; nerazgovjetan govor; ubrzano lupanje srca; hladan znoj, hladna, blijeda koža; osjećaj mučnine, osjećaj izrazite gladi; tremor ili osjećaj nervoze ili zabrinutosti; osjećaj neuobičajenog zamora, slabosti i pospanosti; osjećaj konfuzije, teškoće u koncentraciji; kratkotrajne promjene vida.

Šta učiniti ako iskusite suviše nizak nivo šećera u krvi

• Uzmite glukozu u tabletama ili drugu užinu bogatu šećerom, kao što su slatkiši, keks ili voćni sok (uvjek sa sobom nosite, za svaki slučaj, glukozu u tabletama ili užinu bogatu šećerom).
• Izmjerite Vaš šećer u krvi ukoliko ste u mogućnosti i odmorite se. Može biti potrebno više od jednog mjerenja šećera u krvi, jer kao i sa svim bazalnim insulinskim ljekovima, oporavak od perioda niskog šećera u krvi može biti odložen.
• Sačekajte dok znaci suviše niskog šećera u krvi ne nestanu ili dok se nivo šećera u Vašoj krvi ne ustali. Potom nastavite sa uobičajenom primjenom insulina.

Šta drugi treba da preduzmu ako se onesvjestite

Recite svima sa kojima provodite vrijeme da imate dijabetes. Objasnite im šta se može dogoditi ukoliko šećer u Vašoj krvi postane suviše nizak, uključujući i rizik da se onesvjestite.

Objasnite im da, ukoliko se onesvjestite, oni moraju da:

• Vas okrenu na bok
• Odmah potraže medicinsku pomoć
• Vam ne daju bilo kakvu hranu ili piće, jer se možete ugušiti.

Iz nesvjesti se možete brže oporaviti pomoću injekcije glukagona. Nju može dati samo neko ko zna kako da je primjeni.

• Ako Vam je dat glukagon, biće Vam potreban šećer ili slatka užina čim se osvjestite.
• Ako ne reagujete na ubrizgavanje glukagona, morate biti liječeni u bolnici.
• Ako se ozbiljno nizak šećer u krvi ne liječi tokom vrjemena, može dovjesti do oštećenja mozga. Ovo može biti kratkotrajno ili dugotrajno. Čak može izazvati i smrt.

Obratite se Vašem ljekaru:

• Ako je Vaš šećer u krvi postao tako nizak da ste izgubili svjest
• Ako je upotrebljena injekcija glukagona
• Ako ste u skorije vrijeme nekoliko puta imali suviše nizak nivo šećera u krvi.

Ovo je iz razloga što doziranje ili vrijeme primjene injekcija insulina, ishranu ili fizičku aktivnost možda treba promjeniti.

• Suviše visok nivo šećera u krvi (hiperglikemija)

Suviše visok nivo šećera u krvi se može javiti ako:

Jedete više ili vježbate manje nego obično; konzumirate alkohol; dobijete infekciju ili groznicu; nijeste upotrijebili dovoljno insulina; nastavite da koristite manje insulina nego što Vam je potrebno; zaboravite da primjenite insulin ili prekinete sa uzimanjem insulina bez konsultacija sa Vašim ljekarom.

Upozoravajući znaci suviše visokog nivoa šećera u krvi – oni se obično pojavljuju postepeno:

Crvena, suva koža; osjećaj pospanosti ili umora; suva usta, zadah na aceton; češće mokrenje, osjećaj žeđi; gubitak apetita, osjećaj mučnine ili povraćanje.

Ovo mogu biti znaci veoma ozbiljnog stanja zvanog ketoacidoza. Ono predstavlja nagomilavanje kiselina u krvi, jer organizam razlaže masti umesto šećera. Ukoliko se ne lječi, može dovesti do dijabetičke kome i smrti.

Šta preduzeti ako se javi suviše visok nivo šećera u krvi

• Izmjerite nivo šećera u krvi.
• Testirajte urin na prisustvo ketona.
• Odmah potražite medicinsku pomoć.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Rok upotrebe

Rok upotrebe lijeka je 30 mjeseci, ako se čuva u frižideru na 2°C do 8°C.

Čuvanje

Lijek čuvati van vidokruga i domašaja djece.

Lijek ne koristite nakon isteka datuma roka upotrebe naznačenog na naljepnici Penfill® uloška i kartonskoj kutiji. Naznačen datum se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca.

Prije prvog otvaranja

Čuvati u frižideru (2°C do 8°C). Čuvati udaljeno od elementa za hlađenje. Ne smije se zamrzavati.

Nakon prvog otvaranja ili ako se nosi kao rezervni

Ne čuvati u frižideru. Vaš Ryzodeg uložak (Penfill) možete nositi sa sobom i čuvati na sobnoj temperaturi (ispod 30°C) najduže do 4 nedjelje.

Kada ga ne koristite, Ryzodeg Penfill uvijek čuvajte u spoljnjem pakovanju sa ciljem zaštite od svjetlosti.

Ljekove treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Obratite se farmaceutu u vezi uputstva o načinu odbacivanja i uklanjanja lijeka koji više nije u upotrebi. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Ryzodeg®:

• Aktivne supstance su insulin degludek i insulin aspart. Svaki ml rastvora sadrži ukupno 100 jedinica (j.) insulin degludek/insulin asparta u odnosu 70/30. Svaki uložak (3 ml) sadrži 300 jedinica (j.) insulin degludek/insulin asparta.
• Ostali sastojci su glicerol, metakrezol, fenol, natrijum hlorid, cink acetat, hlorovodonična kiselina i natrijum hidroksid (za podešavanje pH) i voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Ryzodeg i sadržaj pakovanja

Ryzodeg® je bistar i bezbojan rastvor za injekciju u ulošku (300 jedinica u 3 ml).

U originalnom pakovanju se nalazi 5 uložaka od 3 ml.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za stavljanje u promet:

Novo Nordisk Pharma Operations A/S, Danska – Predstavništvo Crna Gora, Podgorica

Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Novo Nordisk A/S

Novo Allé, DK-2880 Bagsvaerd, Danska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar, 2014. godine

Režim izdavanja lijeka

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Ryzodeg® Penfill®, rastvor za injekciju u ulošku, 100j./ml, uložak, 5x3ml: 2030/14/441 – 671 od 28.11.2014. godine

Ryzodeg® i Penfill® su zaštićena imena u vlasništvu kompanije Novo Nordisk A/S, Danska.