ROFERON®-A 3 M i.j./0.5ml rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Roferon®-A je indikovan u terapiji:

• Leukemije vlasastih ćelija.

• Pacijenata u hroničnoj fazi Filadelfija-hromozom pozitivne hronične mijeloidne leukemije. Roferon®-A nije alternativa terapiji pacijenata oboljelih od hronične mijeloidne leukemije koji imaju HLA-identične rođake i za koje se planira transplantacija alogene kostne srži, ili za koje je ovaj pristup moguć u neposrednoj budućnosti. Još uvijek se ne zna da li se Roferon®-A može smatrati terapijom sa kurativnim potencijalnom za ovu indikaciju.
• Kutani limfom T-ćelija. Interferon alfa-2a (Roferon-A) može biti aktivan kod pacijenata koji imaju progresivnu bolest i koji su refraktarni ili nepodesni za konvencionalnu terapiju.
• Odrasli pacijenti kod kojih je histološki potvrđen hronični hepatitis B i koji imaju markere virusne replikacije, tj. oni koji su pozitivni na HBV DNK ili HBeAg.
• Odrasli pacijenti sa histološki potvrđenim hroničnim hepatitisom C koji su pozitivni na HCV antitijela ili HCV RNK i koji imaju povišene vrijednosti alanin aminotransferaze (ALT) u serumu bez dekompenzacije jetre.

Efikasnost interferona alfa-2a u terapiji hepatitisa C povećana je kada se kombinuje sa ribavirinom. Roferon®-A treba primjenjivati kao monoterapiju uglavnom u slučajevima nepodnošenja ribavirina ili kontraindikacija na ribavirin.

• Folikularni ne-Hodžkinov limfom.
• Uznapredovali kacinom bubrežnih ćelija.

Pacijenti u stadijumu II malignog melanoma po AJCC klasifikaciji (tumorska debljina po Breslovu > 1,5mm, bez zahvaćenosti limfnih čvorova ili kutanog širenja) koji su bez znakova bolesti po operaciji.

Za sve indikacije navedene u dijelu 4.1. ne mogu se koristiti sve jačine lijeka Roferon®-A . Prepisane jačine treba da odgovaraju preporučenoj dozi za svaku pojedinačnu indikaciju.

• LEUKEMIJA VLASASTIH ĆELIJA

Inicijalno doziranje:

Tri miliona IJ na dan u subkutanoj injekciji tokom 16 – 24 nedjelja. Ako se razvije netolerancija, ili smanjiti dnevnu dozu na 1,5 miliona IJ ili promijeniti režim na tri puta nedjeljno, ili i jedno i drugo.

Doza održavanja:

Tri miliona IJ, tri puta nedjeljno u subkutanoj injekciji. Ako se razvije netolerancija, smanjiti dozu na 1,5 miliona IJ tri puta nedjeljno.

Trajanje terapije:

Pacijente treba liječiti približno šest mjeseci prije nego što ljekar odluči da li da nastavi terapiju za pacijenta koji reaguje ili da obustavi kod onih koji ne reaguju. Pacijenti su ovu terapiju primali do najviše 20 uzastopnih mjeseci. Optimalno trajanje terapije lijekom Roferon®-A za leukemiju vlasastih ćelija nije utvrđeno.

Nije utvrđena ni minimalna efektivna doza lijeka Roferon®-A kod oboljelih od leukemije vlasastih ćelija.

- HRONIČNA MIJELOIDNA LEUKEMIJA

Roferon®-A je indikovan kod pacijenata u hroničnoj fazi filadelfija-hromozom pozitivne hronične mijeloidne leukemije. Roferon®-A nije alternativa terapiji hronične mijeloidne leukemije pacijenata koji imaju HLA-identične rođake i za koje se planira transplantacija alogene kostne srži, ili za koje je ovaj pristup moguć u neposrednoj budućnosti.

Roferon®-A dovodi do hematološke remisije kod 60% bolesnika u hroničnoj fazi hronične mijeloidne leukemije, nezavisno od prethodne terapije. Dvije trećine ovih pacijenata imaju kompletan hematološki odgovor koji se javlja najkasnije 18 mjeseci po početku terapije.

Za razliku od citotoksične hemioterapije, interferon alfa-2a je u stanju da generiše održani, trajni citogenetski odgovor i duže od 40 mjeseci. Još uvijek se ne zna da li se Roferon®-A može smatrati terapijom sa kurativnim potencijalom u ovoj indikaciji.

Doziranje:

Preporučuje se da se Roferon®-A daje subkutanom injekcijom osam do dvanaest nedjelja pacijentima sa navršenih 18 godina. Preporučuje se sljedeća shema doziranja:

Trajanje terapije:

Pacijente treba liječiti najmanje osam nedjelja, po mogućnosti najmanje dvanaest nedjelja pijre nego što ljekar odluči da li da nastavi sa terapijom kod pacijenata koji reaguju, ili da je obustavi kod onih koji ne pokazuju nikakve promjene hematoloških parametara. Pacijente koji reaguju treba liječiti sve dok se ne postigne potpuni hematološki odgovor, ili najduže do 18 mjeseci. Kod svih pacijenata sa potpunim hematološkim odgovorima treba nastaviti terapiju korišćenjem 9 miliona IJ na dan (optimum) ili 9 miliona IJ tri puta nedjeljno (minimum) da se za najkraće moguće vrijeme postigne potpuni citogenetski odgovor. Optimalno trajanje terapije lijekom Roferon®-A za terapiju hronične mijeloidne leukemije nije utvrđeno, iako su citogenetski odgovori zabilježeni i dvije godine po početku terapije.

Još uvijek niijesu utvrđeni bezbjednost, efikasnost i optimalna doza lijeka Roferon®-A kod djece oboljele od hronične mijeloidne leukemije.

-KUTANI T-ĆELIJSKI LIMFOM (CTCL)

Interferon alfa-2a (Roferon-A) može biti aktivan kod pacijenata sa progresivnim kutanim T-ćelijskim limfomom koji su refraktorni ili nepodesni za konvencionalnu terapiju.

Optimalna šema doziranja nije utvrđena.

Inicijalno doziranje:

Roferon®-A treba davati subkutanom injekcijom, i povećavati do 18 miliona IJ na dan do ukupno 12 nedjelja kod pacijenata poslije navršenih 18 godina. Preporučena šema povećanja doze izgleda ovako:

Doza održavanja:

Roferon®-A treba davati subkutanom injekcijom tri puta nedjeljno u maksimalnoj dozi koju pacijent može da prihvati, ali ne prelazeći maksimalnih 18 miliona IJ.

Trajanje terapije:

Pacijente treba liječiti najmanje osam nedjelja, a po mogućnosti dvanaest nedjelja prije nego što ljekar odluči da li da nastavi sa terapijom kod pacijenata koji reaguju, ili da je obustavi kod onih koji ne pokazuju nikakav odgovor. Minimalno trajanje terapije kod pacijenata koji reaguju treba da bude dvanaest mjeseci, da bi se maksimalno povećala vjerovatnoća postizanja kompletnog odgovora i povećala šansa za produženi odgovor. Pacijenti su liječeni do maksimalno 40 uzastopnih mjeseci. Optimalno trajanje terapije lijekom Roferon®-A za liječenje kutanog T-ćelijskog limfoma nije utvrđeno.

Upozorenje:

Objektivni tumorski odgovor nije primijećen kod približno 40% procenata pacijenata oboljelih od CTCL. Djelimični odgovori se obično vide u roku od tri mjeseca, a potpuni odgovor u roku od šest mjeseci, iako povremeno može da bude potrebno više od godinu dana da se dobije najbolji odgovor.

- HRONIČNI HEPATITIS B

Roferon®-A je indikovan za terapiju odraslih pacijenata sa histološki dokazanim hroničnim hepatitisom B koji imaju markere za virusnu replikaciju, t.j. koji su pozitivni na HBV DNK ili HBeAg.

Preporučeno doziranje:

Optimalna šema doziranja još uvijek nije utvrđena. Doza se obično kreće u rasponu od 2.5 miliona IJ do 5.0 miliona IJ/m2 tjelesne površine supkutano tri puta nedjeljno tokom perioda od četiri do šest mjeseci.

Dozu treba podesiti u skladu sa tim kako pacijent podnosi lijek. Ako u roku od tri do četiri mjeseca po početku terapije ne dođe do poboljšanja, treba razmisliti o obustavljanju ove terapije.

Djeca: Djeca sa hroničnim hepatitisom B dobijala su bezbjedno i do 10 miliona IJ/m2. Međutim, efikasnost ove terapije nije utvrđena.

- HRONIČNI HEPATITIS C

ROFERON®-A U KOMBINACIJI SA RIBAVIRINOM RECIDIVIRAJUĆI BOLESNICI

Roferon®-A se daje zajedno sa ribavirinom odraslim pacijentima oboljelim od hepatitisa C koji su prethodno reagovali na monoterapiju interferonom alfa, ali kod kojih je po obustavljanju ove terapije došlo do recidiva.

Doziranje:

Roferon®-A 4.5 MIJ tri puta nedjeljno subkutanom injekcijom tokom perioda od šest mjeseci.

Doziranje Ribavirina:

Doza Ribavirina: 1000mg do 1200mg/dan u dvije podijeljene doze (jedna ujutru uz doručak, a druga uz večernji obrok). Molimo da pročitate Sažetak karakteristika lijeka za ribavirin za dodate detalje o doziranju i načinu davanja ribavirina.

PRETHODNO NELIJEČENI PACIJENTI

Efikasnost interferona alfa-2a u terapiji hepatitisa C pojačana je kada se ovaj lijek kombinuje sa ribavirinom. Roferon®-A treba davati sam uglavnom ako postoji nepodnošenje ili kontraindikacije za ribavirin.

Doziranje:

Roferon®-A 3 do 4.5 MIJ tri puta nedjeljno subkutanom injekcijom tokom perioda od najmanje šest mjeseci. Terapiju treba nastaviti još šest mjeseci kod pacijenata koji imaju negativni nalaz HCV RNK poslije šest mjeseci, a inficirani su genotipom 1 i prije početka terapije su imali veliku koncentraciju virusa u krvi.

Doziranje Ribavirina: vidi gore.

Druge negativne prognostičke faktore (starost > 40 godina, muški pol, fibroza koja pregrađuje tkivo jetre, tzv. bridging) treba uzeti u obzir da se terapija produži na dvanaest mjeseci.

Pacijenti koji ne pokazuju virološki odgovor poslije šest mjeseci terapije (HCV-RNK ispod donje granice detekcije) obično ne postižu održani virusološki odgovor (HCV-RNK ispod donje granice detekcije šest mjeseci po prestanku terapije).

Roferon®-A monoterapija

Roferon®-A monoterapiju treba davati uglavnom u slučajevima nepodnošenja ribavirina ili kontraindikacija na ribavirin.

Inicijalno doziranje:

Roferon®-A treba davati u dozi od 3 do 6 miliona IJ subkutanom injekcijom tri puta nedjeljno tokom šest mjeseci indukcione terapije, kada to dozvoljava podnošenje lijeka od strane pacijenta. Kod pacijenata koji ne reaguju poslije tri do četiri mjeseca liječenja treba razmisliti o obustavi lijeka Roferon-A.

Doza održavanja:

Pacijenti čiji se nivoi ALT u serumu normalizuju, i/ili HCV RNK postanu nemjerljivi, iziskuju terapiju održavanja sa 3 miliona IJ Roferona-A tri puta nedjeljno dodatnih šest mjeseci ili duže, da se konsoliduje sveukupni odgovor. Optimalno trajanje terapije još nije utvrđeno, ali se savjetuje da terapija traje najmanje dvanaest mjeseci.

Napomena:

Kod većine pacijenata koji recidiviraju po adekvatnoj monoterapiji terapiji lijekom Roferon-A, do recidiva dolazi u roku od četiri mjeseca po obustavi terapije.

- FOLIKULARNI NE-HODŽKINOV LIMFOM

Roferon®-A produžava preživljavanje bez bolesti i bez progresije kada se koristi kao dodatna terapija uz hemioterapijske režime tipa CHOP kod pacijenata u uznapredovalom stadijumu (visoko tumorsko opterećenje) folikularnog ne-Hodžkinovog limfoma. Međutim, efikasnost adjunktivne terapije interferonom alfa-2a na sveukupno dugoročno preživljavanje ovih bolesnika nije utvrđena.

Preporučeno doziranje:

Roferon®-A treba davati istovremeno sa konvencionalnim hemioterapijskim režimima (kao što je kombinacija ciklofosfamida, prednizona, vinkristina i doksorubicina) po šemi kao što je 6 miliona IJ/m2 subkutano od 22. do 26. dana svakog 28-odnevnog ciklusa.

- UZNAPREDOVALI KARCINOM BUBREŽNIH ĆELIJA

KOMBINACIJA SA VINBLASTINOM

Terapija lijekom Roferon®-A u kombinaciji sa vinblastinom indukuje sveukupnu stopu odgovora od približno 17 – 26%, usporava progresiju bolesti i produžava sveukupno preživljavanje bolesnika sa uznapredovalim karcinomom bubrežnih ćelija.

Preporuke za doziranje:

Roferon®-A treba davati subkutanom injekcijom u dozi od 3 miliona IJ tri puta nedjeljno tokom nedelju dana, 9 miliona IJ tri puta nedjeljno tokom naredne nedjelje, i 18 miliona IJ tri puta nedjeljno poslije toga. Istovremeno treba davati vinblastin intravenski u skladu sa uputstvima proizvođača u dozi od 0,1mg/kg jednom svake tri nedjelje.

Ako pacijent dozu Roferona-A od 18 miliona IJ tri puta nedjeljno ne podnosi, ona se može smanjiti na 9 miliona IJ tri puta nedjeljno.

Terapiju treba davati najmanje tri mjeseca, do maksimalnih dvanaest mjeseci, ili do razvoja progresije bolesti. Pacijenti koji postignu kompletni odgovor mogu da prekinu terapiju tri mjeseca po uspostavljanju odgovora.

KOMBINACIJA SA BEVACIZUMABOM (AVASTIN)

Preporuke za doziranje:

9MIJ sc tri puta nedjeljno do progresije bolesti ili do 12 mjeseci. Bezbjednost i efikasnost terapije lijekom Roferon A nakon 12 mjeseci nije procijenjena.

Terapija lijekom Roferon A se može započeti i nižim dozama (3 ili 6 MIJ), preporučenu dozu od 9MIJ treba postići tokom 2 nedjelje od početka terapije.

Ukoliko se Roferon A u dozi od 9MIJ tri puta nedjeljno ne podnosi, dozu treba smanjiti na minimalnu dozu od 3MIJ tri puta nedjeljno.

Injekcije Roferon A se primjenjuju nakon što se završi infuzija Avastina. Za više informacija o kombinaciji sa Avastinom, pogledajte Sažetak karakteristika lijeka za Avastin.

- HIRURŠKI RESECIRANI MALIGNI MELANOM

Adjuvantna terapija niskom dozom Roferona-A produžava interval bez bolesti kod pacijenata kod kojih se po resekciji melanoma (debljina tumora > 1,5mm) nisu pojavile metastaze na limfnim čvorovima, kao ni udaljene metastaze.

Preporuke za doziranje:

Roferon®-A treba davati subkutano u dozi od 3 miliona IJ tri puta nedjeljno tokom 18 mjeseci, s početkom najkasnije šest nedjelja postoperativno. U slučaju netolerancije, dozu treba smanjiti na 1,5 miliona IJ tri puta nedjeljno.

Roferon®-A je kontraindikovan kod pacijenata sa:

• istorijom preosjetljivosti na rekombinantni interferon alfa-2a ili neku od pomoćnih materija navedenih u dijelu 6.1,
• teškim oboljenjem srca ili istorijom kardioloških bolesti. Nije pokazano direktno kardiotoksično dejstvo, ali se smatra da akutna, samoograničavajuća toksičnost (tj. povišena tjelesna temperatura, jeza) koja često prati davanje lijeka Roferon®-A može da pogorša već postojeća kardiološka stanja,
• teškim poremećajem funkcije bubrega, jetre ili kostne srži,
• sa poremećajima u kojima se javljaju konvulzije koje nisu kontrolisane odgovarajućom terapijom i/ili kompromitovana funkcija centralnog nervnog sistema (vidjeti dio 4.4),
• hroničnim hepatitisom sa uznapredovalom dekompenzujućim oboljenjem jetre ili cirozom jetre,
• hroničnim hepatitisom, koji primaju ili su primali imunosupresivne agense,
• benzil alkohol, pomoćna supstanca Roferon®-A rastvora za injekciju, u rijetkim situacijama se dovodi u vezu sa potencijalno fatalnim toksičnostima i anafilaktoidnim reakcijama kod djece mlađe od tri godine. Prema tome, Roferon®-A rastvor za injekciju ne treba koristiti kod nedonoščadi, novorođenčadi, odojčadi i male djece. Roferon®-A rastvor sadrži 10mg/ml benzil alkohola.

Kombinovana terapija ribavirinom: Vidjeti i Uputstvo za ribavirin ako će se interferon alfa-2a davati u kombinaciji sa ribavirinom kod pacijenata sa hroničnim hepatitisom C.

U cilju boljeg praćenja bioloških ljekova, komercijalni naziv primijenjenog lijeka treba jasno naznačiti u datoteci pacijenta.

Roferon®-A treba davati pod nadzorom stručnog ljekara koji je iskusan u liječenju indikacija o kojima se radi. Odgovarajuće upravljanje terapijom i zbrinjavanje njenih komplikacija moguće je samo ako su na raspolaganju odgovarajući dijagnostički i terapijski uslovi.

Pacijente treba informisati ne samo o koristima od terapije, već i da će vjerovatno imati neželjena dejstva.

Preosjetljivost: Ako tokom terapije Roferonom-A ili kombinovanom terapijom sa ribavirinom dođe do pojave reakcije preosjetljivosti, terapiju treba odmah obustaviti i uvesti odgovarajuću medikamentoznu terapiju. Prolazne ospe ne iziskuju prekid terapije.

Kod transplantiranih bolesnika (npr. transplantacija bubrega ili kostne srži) terapijska imunosupresija se može oslabiti jer interferoni takođe imaju imunomodulatorno dejstvo. Kao i sa drugim alfa interferonima, odbacivanje grafta je zabilježeno kod pacijenata koji su primali Roferon-A.

Groznica/infekcije: Iako groznica može biti povezana sa sindromom sličnim gripu, prijavljivanim često tokom terapije interferonom, neophodno je isključiti druge uzroke perzistentne groznice, prije svega ozbiljne infekcije (bakterijske, virusne, gljivične), posebno kod pacijenata sa neutropenijom. Slučajevi ozbiljnih infekcija (bakterijske, virusne, gljivične) zabilježeni su tokom terapije alfa-interferonima, uključujući lijek Roferon A. Potrebno je odmah započeti adekvatnu anti-infektivnu terapiju, i razmotriti prekid terapije interferonom.

Psihijatrijske reakcije: Kod pacijenata na terapiji svim interferonima, uključujući i Roferon-A, može doći do pojave teških psihijatrijskih neželjenih reakcija. Kod pacijenata koji su ranije imali psihijatrijska oboljenja, kao i kod onih koji nisu, može doći do pojave depresije, suicidalnih ideja, pokušaja samoubistva i samog samoubistva. Ljekari treba da pažljivo prate bolesnike da se uoče znaci mogućeg razvoja depresije prije uvođenja terapije Roferonom-A, a po uvođenju iste bolesnicima treba savjetovati da odmah prijave svaki eventualni znak ili simptom depresije. U takvim slučajevima treba uzeti u obzir i primjenu psihijatrijske intervencije i/ili obustavljanje terapije.

Pacijenti koji uzimaju/zloupotrebljavaju određene supstance: Pacijenti zaraženi HCV koji istovremeno uzimaju određene supstance (alkohol, kanabis, itd.) izloženi su povećanom riziku za razvoj psihijatrijskih poremećaja ili pogoršanje postojećih psihijatrijskih poremećaja kada se liječe alfa interferonima. Ako se liječenje alfa interferonom takvih pacijenata ocijeni kao neophodno, prije započinjanja liječenja treba pažljivo provjeriti postoje li prateće psihijatrijske bolesti ili rizik od zloupotrebe određenih supstanci, te ih na odgovarajući način zbrinuti. Po potrebi treba primijeniti interdisciplinarni pristup u ocjeni stanja, liječenju i praćenju takvog pacijenta, uz pomoć psihoterapeuta/psihijatra ili specijaliste za liječenje bolesti zavisnosti. Pacijente treba pomno nadzirati tokom, pa i nakon obustave liječenja. Preporučuje se rana intervencija u slučaju ponovne pojave ili novonastalog psihijatrijskog poremećaja i zloupotrebe određenih supstanci.

Oftalmološke reakcije: Kao i sa drugim interferonima, po terapiji Roferonom-A bilježe se slučajevi pojave retinopatije uključujući retinalne hemoragije, bijele tačkice, papiloedem, trombozu retinalne arterije ili vensku trombozu, kao i neuropatiju očnog živca koja može da dovede do gubitka vida. Budući da do ovih događaja sa očima može da dođe u vezi sa drugim stanjima, prije uvođenja monoterapije Roferonom-A ili kombinovane terapije sa ribavirinom, preporučuje se da se pacijenti podvrgnu oftalmološkom pregledu ako pate od dijabetes melitusa ili hipertenzije. Roferon®-A monoterapiju ili kombinovanu terapiju sa ribavirinom treba obustaviti kod bolesnika koji razviju novi oftalmološki poremećaj, ili ako dođe do pogoršanja nekog starog.

Endokrine reakcije: Kod pacijenata koji su na terapiji Roferonom-A rijetko dolazi do pojave hiperglikemije. Svim pacijentima koji razviju simptome hiperglikemije treba mjeriti nivo glukoze u krvi i odgovarajuće ih pratiti. Pacijenti sa dijabetes melitusom mogu iziskivati dodatno podešavanje svoje antidijabetske terapije.

Kada je prisutna blaga do umjerena bubrežna, hepatička ili mijeloidna disfunkcija, potrebno je pažljivo praćenje ovih funkcija.

Funkcija jetre: U rijetkim slučajevima sumnjalo se da interferon alfa uzrokuje pogoršanje osnovnog autoimunog oboljenja kod pacijenata koji pate od hepatitisa. Prema tome, kada se liječe oboljeli od hepatitisa sa istorijom autoimunog oboljenja, savjetuje se oprez. Ako dođe do pogoršanja funkcije jetre kod ovih bolesnika, treba razmotriti mogućnost određivanja autoimunih antitijela. Ako je neophodno, terapiju treba obustaviti.

Supresija kostne srži: Treba biti maksimalno oprezan kada se Roferon®-A daje bolesnicima sa teškom mijelosupresijom, jer ona ima supresivno dejstvo na kostnu srž, i dovodi do smanjenja broja bijelih krvnih ćelija, posebno granulocita, broja trombocita i, rjeđe, koncentracije hemoglobina. Ovo dovodi do povećanog rizika od infekcije ili hemoragije. Važno je da se ovi događaji pažljivo prate kod pacijenata i periodično im se radi kompletna krvna slika tokom terapije Roferonom-A i prije terapije, i u odgovarajućim intervalima tokom terapije.

Autoimuni poremećaji: Tokom terapije alfa interferonima bilježi se razvoj različitih auto-antitijela. Kliničke manifestacije autoimune bolesti tokom terapije interferonom javljaju se češće kod bolesnika koji imaju predizpoziciju za razvoj autoimunih poremećaja. Kod bolesnika sa osnovnom autoimunom bolešću ili kliničkom istorijom autoimunih poremećaja, preporučuje se praćenje simptoma koji ukazuju na ove poremećaje, kao i mjerenje nivoa autoantitijela i TSH.

Upotreba Roferona-A kod djece se ne preporučuje, jer bezbjednost i djelotvornost Roferona-A kod djece nisu utvrđeni.

Efikasnost kod pacijenata sa hroničnim hepatitisom B ili C koji su na hemodijalizi ili imaju hemofiliju ili koinfekciju virusom humane imunodeficijencije nije pokazana.

Ovaj proizvod sadrži 1mmol natrijuma (23mg) na 0,5ml, odnosno, smatra se da suštinski ne sadrži natrijum.

Kombinovana terapija sa ribavirinom: Pogledajte i uputstvo za ribavirin ako će se interferon alfa-2a davati u kombinaciji sa ribavirinom kod pacijenata sa hroničnim hepatitisom C.

Pacijenti sa HIV koinfekcijom koji primaju visoko aktivnu anti-retrovirusnu terapiju (HAART) mogu biti izloženi povećanom riziku od razvoja laktoacidoze. Treba biti oprezan kada se Roferon®-A i ribavirin daju uz HAART terapiju (vidjeti Sažetak karakteristika lijeka za ribavirin).

Pacijenti sa koinfekcijom i uznapredovalom cirozom koji primaju HAART mogu biti izloženi povećanom riziku od hepatičke dekompenzacije i smrti. Dodavanje terapije samo alfa interferonom ili u kombinaciji sa ribavirinom može da poveća rizik u ovoj podgrupi pacijenata.

Budući da alfa-interferoni mijenjaju ćelijski metabolizam, postoji potencijal da modifikuju aktivnost drugih ljekova. U jednoj maloj studiji, pokazano je da Roferon®-A ima dejstvo na specifične mikrozomalne enzimske sisteme. Nije utvrđeno kakva je klinička relevantnost ovih nalaza.

Alfa-interferoni mogu da utiču na oksidativne metaboličke procese. Ovo treba imati u vidu kada se prepisuje istovremena terapija ljekovima koji se metabolizuju ovim putem. Međutim, za sada ne postoje konkretnije informacije.

Zabilježeno je da Roferon®-A smanjuje klirens teofilina.

Budući da Roferon®-A može da utiče na funkcije centralnog nervnog sistema, do interakcija može da dođe po istovremenom davanju ljekova sa centralnim djelovanjem. Interferoni mogu da povećaju neurotoksična, hematotoksična ili kardiotoksična dejstva ljekova koji se daju istovremeno ili su davani ranije.

Kombinovana terapija ribavirinom: Vidjeti i uputstva za ribavirin ako će se interferon alfa-2a davati u kombinaciji sa ribavirinom pacijentima oboljelim od hroničnog hepatitisa C.

Rezultati iz kontrolisane kliničke studije kod pacijenata sa kancerom bubrega pokazali su da bevacizumab (Avastin) nema značajnog efekta na farmakokinetiku interferona alfa-2a (Roferon-A).

Muškarci i žene koji primaju Roferon®-A treba da koriste efikasnu kontracepciju. Nema odgovarajućih podataka o upotrebi Roferona-A kod trudnica. Kada su doze daleko veća od preporučene kliničke doze davane rezus majmunima u ranom do srednjem fetalnom periodu, zabilježeno je abortivno dejstvo (vidjeti dio 5.3. Predklinički podaci o bezbjednosti). Iako testovi na životinjama ne ukazuju na to da Roferon®-A ima teratogeno dejstvo, ne može se isključiti oštećenje fetusa od upotrebe ovog lijeka tokom trudnoće. Tokom trudnoće, Roferon®-A treba davati samo ako korist po ženu opravdava potencijali rizik po fetus.

Nije poznato da li se ovaj lijek izlučuje u majčino mlijeko. Mora se donijeti odluka o tome da li da se prekine dojenje ili da se prekine terapija ovim lijekom, uzimajući u obzir značaj lijeka za majku.

Kombinovana terapija sa ribavirinom kod pacijenata sa hroničnim hepatitisom C:

Kod svih životinjskih vrsta izloženih ribavirinu pokazana su značajna teratogena i/ili embriocidna dejstva. Terapija ribavirinom je kontraindikovana kod trudnica. Mora se posebno voditi računa kako bi se izbjegla trudnoća kod pacijentkinja ili partnerki pacijenata muškog pola koji primaju Roferon®-A u kombinaciji sa ribavirinom. Pacijentkinje koje mogu da rađaju i njihovi partneri moraju da koriste djelotvorna kontraceptivna sredstva tokom terapije i još 4 mjeseca po okončanju terapije. Pacijenti muškog pola i njihove partnerke moraju da koriste djelotvorna kontraceptivna sredstva tokom terapije i još 7 mjeseci po obustavi ove terapije. Molimo da pročitate i Sažetak karakteristika lijeka za ribavirin.

Nije bilo spovedenih studija o dejstvu na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, zavisno od doze i režima doziranja, kao i od osjetljivosti svakog pojedinog pacijenta, Roferon®-A može da ima uticaja na brzinu reakcija, čime se mogu oslabiti neke sposobnosti, npr. upravljanje vozilima i mašinama itd.

Kombinovana terapija sa ribavirinom: vidjeti i uputstvo za ribavirin ako će se interferon alfa-2a davati u kombinaciji sa ribavirinom pacijentima oboljelim od hroničnog hepatitisa C.

Sljedeći podaci o neželjenim reakcijama zasnivaju se na informacijama koje su dobijene na osnovu terapije oboljelih od kancera sa širokim spektrom maligniteta, koji su često refraktorni na prethodnu terapiju i koji pate od uznapredovale bolesti, pacijenata sa hroničnim hepatitisom B i pacijenata sa hroničnim hepatitisom C.

Kod približno dvije trećine pacijenata sa karcinomom javlja se anoreksija, a kod jedne polovine nauzeja. Kardiovaskularni i pulmonarni poremećaji zabilježeni su kod jedne petine oboljelih od karcinoma i obuhvataju prolaznu hipotenziju, hipertenziju, edeme, cijanozu, aritmije, palpitacije i bol u grudima. Kod većine pacijenata sa karcinomom primjenjivane su doze značajno veće od doza koje se sada preporučuju, čime se može objasniti veća učestalost i težina neželjenih reakcija kod ove grupe pacijenata u poređenju sa pacijentima sa hepatitisom B, kod kojih su neželjene reakcije obično prolazne i pacijenti se vraćaju na status prije terapije u roku od 1 do 2 nedjelje po prekidu terapije. Kardiovaskularni poremećaji su veoma rijetko prijavljivani kod oboljelih od hepatitisa B. Kod oboljelih od hepatitisa B promjene transaminaza obično ukazuju na poboljšanje kliničkog stanja pacijenta.

Većina pacijenata ima simptome slične gripu, kao što su zamor, pireksija, rigor, smanjen apetit, mijalgija, glavobolja, artralgija i dijaforeza. Ova akutna neželjena dejstva obično se mogu smanjiti ili eliminisati istovremenim davanjem paracetamola i obično se smanjuju sa nastavkom terapije ili prilagođavanjem doze, iako nastavak terapije može da dovede do letargije, astenije i zamora.

U okviru grupa po učestalosti ispoljavanja, neželjena dejstva su prikazana prema opadajućoj ozbiljnosti:

1 (uključujući egzacerbaciju herpesa na usnama)

2 kod pacijenata sa mijelosupresijom češće je dolazilo do trombocitopenije i smanjenog hemoglobina. Do oporavka težih hematoloških odstupanja na predterapijske nivoe često je dolazilo u roku od sedam do deset dana po obustavi terapije lijekom Roferon-A.

3 (npr. urtikarija, angioedem, bronhospazam i anafilaksa)

4 uključujući i atrioventrikularni blok

5 (reverzibilno po obustavi lijeka; pojačano opadanje kose može da se nastavi i nekoliko nedjelja po okončanju terapije)

6 egzacerbacija ili provokacija psorijaze

7 (uglavnom kod onkoloških pacijenata sa bubrežnim oboljenjem)

†zabilježeno u postmarketinškom praćenju

*klasna oznaka za interferon proizvode, pogledajte ispod Plućna arterijska hipertenzija

Alfa interferoni uključujući lijek Roferon-A, sami ili u kombinaciji sa ribavirinom, rijetko mogu da se dovedu u vezu sa pancitopenijom, a veoma rijetko su prijavljivani slučajevi aplastične anemije.

Kod nekih pacijenata može doći do stvaranja neutrališućih antitijela na interferone. U nekim kliničkim stanjima (kancer, sistemski lupus eritematozus, herpes zoster) mogu se spontano pojaviti i antitijela na humani leukocitni interferon kod onih koji nikada ranije nisu primali egzogene interferone. Klinički značaj razvoja antitijela nije u potpunosti razjašnjen.

U kliničkim ispitivanjima u kojima je korišćen liofilizovani Roferon®-A koji je čuvan na 25oC, neutralizujuća antitijela na Roferon®-A pronađena su kod otprilike jedne petine bolesnika. Kod pacijenata oboljelih od hepatitisa C, zabilježen je trend da pacijenti koji reaguju i razviju neutrališuća antitijela gube ovaj odgovor dok su još na terapiji, a da ga gube ranije od onih koji ta antitijela nisu razvili. Nisu zabilježene nikakve druge kliničke posljedice prisustva antitijela na Roferon-A. Ni klinički značaj razvoja ovih antitijela nije u cjelini razjašnjen.

Još uvijek nema podataka o pojavi neutrališućih antitijela iz kliničkih ispitivanja u kojima je korišćen liofilizovani Roferon®-A ili Roferon®-A rastvor za injekciju koji je čuvan na 4oC. U mišjem modelu, relativna imunogenost liofilizovanog Roferona-A raste kada se materijal čuva na 25oC, a takvo povećanje nije zabilježeno kada se Roferon®-A čuva na 4oC, što su preporučeni uslovi čuvanja.

Plućna arterijska hipertenzija

Slučajevi plućne arterijske hipertenzije (PAH) prijavljeni su sa ljekovima koji sadrže interferon alfa, naročito kod pacijenata sa faktorima rizika za PAH (poput portalne hipertenzije, infekcije HIV-om, ciroze). Događaji su prijavljeni u različitim vremenskim tačkama, najčešće nekoliko mjeseci nakon početka liječenja inteferonom alfa.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

www.calims.me

[email protected]

putem IS zdravstvene zaštite

Nema podataka o predoziranju, ali ponavljane visoke doze interferona mogu da budu povezane sa pojavom duboke letargije, zamora, prostracije i kome. Ovakve pacijente treba hospitalizovati radi opservacije i davanja odgovarajuće potporne terapije.

Pacijenti koji razviju teške reakcije na Roferon®-A obično će se oporaviti u roku od nekoliko dana po obustavljanju ove terapije, ako im se da odgovarajuća suportivna terapija. U kliničkim ispitivanjima, koma je zabilježena kod 0.4% oboljelih od kancera.

Farmakoterapijska grupa:

Imunostimulatori, interferoni

ATC kod:

L03AB04

Pokazano je da Roferon®-A posjeduje mnoge aktivnosti preparata takozvanih prirodnih humanih alfa-interferona. Roferon®-A vrši svoje antivirusno dejstvo tako što izaziva otpornost na virusne infekcije i modulacijom efektorskog dijela imunog sistema za neutralizaciju virusa ili eliminaciju ćelija inficiranih virusima. Još uvijek se ne zna koji je ključni mehanizam antitumorskog dejstva Roferona-A . Međutim, opisano je nekoliko promjena u humanim tumorskim ćelijama tretiranim Roferonom-A: HT 29 ćelije pokazuju značajno smanjenje DNK, RNK i sinteze proteina. Pokazano je i da Roferon®-A ima antiproliferativno dejstvo protiv širokog spektra humanih tumora in vitro kao i da inhibira rast nekih humanih tumorskih ksenografta kod ogoljenog miša (genetski modifikovan da mu se izmijene neke imunološke osobine). Ograničeni broj humanih tumorskih ćelijskih linija gajenih in vivo u imunološki kompromitovanom ogoljenom mišu testiran je na osjetljivost na Roferon-A. In vivo antiproliferativno dejstvo Roferona-A ispitivano je na tumorima, uključujući mukoidni karcinom dojke, adenokarcinom cekuma, karcinom kolona i karcinom prostate. Stepen antiproliferativne aktivnosti je promjenljiv.

Za razliku od drugih humanih proteina, mnoga dejstva interferona alfa-2a djelimično su ili potpuno suprimirana kada se testiraju na drugim životinjskim vrstama. Međutim, značajna aktivnost protiv vakcinija virusa indukovana je kod rezus majmuna koji su prethodno tretirani interferonom alfa-2a.

Klinička bezbjednost i efikasnost

Leukemija vlasastih ćelija

Terapijska efikasnost Roferona-A u liječenju leukemije vlasastih ćelija pokazana je u jednoj velikoj studiji na 218 bolesnika od kojih je 174 bilo na raspolaganju za procjenu efikasnosti poslije 16 – 24 nedjelja terapije. Odgovor je zabilježen kod 88% bolesnika (potpuni odgovor 33%, djelimični odgovor 55%).

Hronična mijelogena leukemija (CML)

Efikasnost Roferona-A procjenjivana je kod 226 pacijenata oboljelih od CML u hroničnoj fazi, oni su upoređeni sa 109 pacijenata koji su primali hemioterapiju ( hidroksiureja ili busulfan). Obije grupe su imale povoljne osobine pri postavljanju dijagnoze (manje od 10% blasta u krvi), a terapija je započeta interferonom u roku od šest mjeseci po postavljanju dijagnoze. Terapija bolesnika sa CML u hroničnoj fazi dovodi do iste proporcije bolesnika (85 – 90%) koji postižu hematološki odgovor, kao i po terapiji standardnim hemioterapijskim režimima. Uz to, kod pacijenata liječenih Roferonom-A kod 8% je došlo do kompletnog citogenetskog odgovora i 38% djelimičnog citogenetskog odgovora, u poređenju sa 9% djelimičnog citogenetskog odgovora tokom hemioterapije. Vrijeme do progresije od hronične faze leukemije do ubrzane ili blastne faze bilo je duže u grupi koja je primala Roferon®-A (69 mjeseci) nego u grupi koja je primala konvencionalnu hemioterapiju (46 mjeseci) (p < 0,001) kao i srednje ukupno preživljavanje (72,8 mjeseci prema 54,5 mjeseci, p = 0,002).

Kutani T-ćelijski limfom (CTCL)

Efikasnost Roferona-A procjenjivana je kod 169 pacijenata sa CTCL, od kojih je većina (78%) bila rezistentna na standardnu terapiju ili se poslije nje pojavio recidiv. Od 85 pacijenata koji su se mogli procjenjivati, ukupni odgovor na terapiju zabilježen je kod 58% (20% potpuni odgovor, 38% djelimični odgovor). Na terapiju su reagovali pacijenti u svim stadijumima bolesti. Srednje trajanje potpunog odgovora od početka terapije iznosilo je 22 mjeseci, gdje je 94% onih koji su imali potpuni odgovor u remisiji bilo 9 mjeseci.

Hronični hepatitis B

Efikasnost Roferona-A u terapiji hroničnog hepatitisa B ispitivana je u studijama kojima je bilo obuhvaćeno 900 pacijenata. U jednoj probnoj kontrolnoj studiji, 238 pacijenata je nasumično podijeljeno u četiri grupe: pacijenti koji su primali bilo 2,5 MIJ/m2, 5,0 MIJ/m2, 10 MIJ/m2, Roferon®-A tri puta nedjeljno, ili nisu primali nikakvu terapiju. Trajanje terapije iznosilo je 12 – 24 nedjelja zavisno od odgovora, t.j. klirensa HBeAg i HBV DNA iz seruma. Pacijenti su praćeni do 12 mjeseci po okončanju terapije. Zabilježena je statistički signifikantna razlika u održanom odgovoru [klirens hepatitis Be antigena (HBeAg) i hepatitis B virusne DNK (HBV DNK)] između liječenih i neliječenih bolesnika (37% prema 13%). Razlike u odgovorima između različitih doznih grupa nisu dostigle nivo statističke značajnosti (33%, 34% i 43% za grupe koje su primale 2,5, 5,0 i 10,0 MIJ/m2). Serološki i virološki odgovori bili su povezani sa primjetnim poboljšanjem histologije jetre poslije 12 mjeseci praćenja bez ikakve terapije.

Hronični hepatitis C

Efikasnost Roferona-A u terapiji hroničnog hepatitisa C procjenjivana je na 1701 pacijenata i 130 onih koji nisu liječeni ili kontrola koji su primali placebo. Pri preporučenim dozama, Roferon®-A indukuje kompletni biohemijski odgovor kod maksimalno 85% bolesnika, gdje se ove stope odgovora održavaju najmanje šest mjeseci po terapiji u rasponu od 11 to 44% zavisno od karakteristika bolesti prije terapije, doze IFN i trajanja terapije. Biohemijski odgovor Roferona-A praćen je značajnim poboljšanjem oboljenja jetre, što je pokazano biopsijama prije i poslije terapije. Za one bolesnike koji su imali održani odgovor tri do šest mjeseci po okončanju terapije, zabilježeno je da je ovaj odgovor održan do maksimalnih četiri godine.

Terapijska efikasnost samog interferona alfa-2a i u kombinaciji sa ribavirinom upoređena je u dvostruko slijepom, randomiziranom kliničkom ispitivanju kod prethodno neliječenih bolesnika i onih koji su recidivirali, kod kojih je virološki, biohemijski i histološki dokumentovan hronični hepatitis C. Šest mjeseci po okončanju terapije procjenjivani su održani biohemijski i virološki odgovori, kao i histološka poboljšanja.

Statistički značajno desetostruko povećanje (sa 4% na 43%; p <0.01) kod održanog virološkog i biohemijskog odgovora zabilježeno je kod pacijenata koji su recidivirali. Povoljni profil kombinovane terapije oslikavao se i na stopama odgovora u odnosu na HCV genotip ili bazalno virusno opterećenje. Iako su stope održanog odgovora kod pacijenata sa HCV genotipom-1 bile niže nego u opštoj populaciji (približno 30% prema 0% u grupi koja je primala monoterapiju), relativna korist od ribavirina u kombinaciji sa interferonom alfa-2a posebno je značajna u ovoj grupi bolesnika. Uz to, i histološko poboljšanje je davalo prednost kombinovanoj terapiji.

Isto tako, dobijeni su slični povoljni rezultati iz studije na prethodno neliječenim bolesnicima koji su primali interferon alfa-2a (3 MIJ tri puta nedjeljno) sa ribavirinom.

Za ostale informacije o farmaceutskim svojstvima, molimo da pročitate Sažetak karakteristika lijeka za Ribavirin.

Folikularni ne-Hodžkinov limfom

Efikasnost lijeka Roferon®-A uz citotoksičnu hemioterapiju (režimi kao CHOP koji uključuju ciklofosfamid, vinkristin, prednizon i doksorubicin) procjenjivana je na 122 pacijenata sa klinički agresivnim niskogradusnim i ne-Hodžkinovim limfomom srednjeg gradusa i upoređena sa 127 kontrolna ispitanika koji su bili na istom hemioterapijskom režimu. Ova dva režima dala su slične objektivne odgovore, ali je režim koji je uključivao i Roferon®-A imao bolje dejstvo u tom smislu da je produžavao vreme do neuspjeha terapije (p < 0,001), kao i trajanje potpunog odgovora (p < 0,003).

Karcinom bubrežnih ćelija

Kombinovana primjena sa vinblastinom

Upoređena je efikasnost Roferona-A kada se daje u kombinaciji sa vinblastinom, sa monoterapijom vinblastinom. Kombinacija Roferon®-A plus vinblastin bila je superiorna u odnosu na sam vinblastin za terapiju bolesnika sa lokalno uznapredovalim ili metastaskim karcinomom bubrežnih ćelija. Srednje preživljavanje iznosilo je 67,8 nedjelja kod 79 bolesnika koji su primali Roferon®-A plus vinblastin, a 37,8 nedjelja kod 81 bolesnika koji su primali samo vinblastin (p = 0,0049). Ukupne stope odgovora iznosile su 16,5% za bolesnike koji su primali Roferon®-A plus vinblastin, a 2,5% kod bolesnika koji su primali samo vinblastin (p = 0,0025).

Kombinovana primjena sa bevacizumabom (Avastin)

U jednoj pivotalnoj studiji faze III poređena je kombinovana primjena bevacizumaba i interferona alfa-2a (N=327) u odnosu na placebo plus interferon alfa-2a (N=322) u prvoj liniji kod pacijenata sa nefrektomijom sa uznapredovalim i/ili metastatskim karcinomom bubrega.

ɑ- definisano kao interval pouzdanosti 95%.

ß- p vrijednost je izračunata upotrebom Log-Rank testa

ɤ -kao populacija za ovu referencu uzeti su oni pacijenti koji su imali mjerljivu bolest na početku (Itt N =289 /306)

ð – p vrijednost dobijena upotrebom x2 testa

Hirurški resektibilan maligni melanom

Efikasnost lijeka Roferon®-A kod pacijenata sa primarnim kutanim melanomom debljim od 1,5mm bez klinički detektabilnih metastaza limfnih čvorova procjenjivana je u velikoj randomiziranoj studiji kojom je obuhvaćeno 253 pacijenta koji su primali Roferon®-A u dozi od 3 MIJ tri puta nedjeljno tokom 18 mjeseci, u poređenju sa 246 neliječenih pacijenata u kontrolnoj grupi. Nakon srednjeg vremena praćenja od 4,4 godine zabilježeno je značajno produženje intervala bez relapsa bolesti (p = 0,035) ali nije bilo statistički značajne razlike u ukupnom preživljavanju (p = 0,059) u grupi koja je primala Roferon®-A u poređenju sa kontrolnom grupom. Ukupni efekat terapije bio je smanjenje rizika od recidiva za 25%.

Koncentracije interferona alfa-2a u serumu oslikavaju velike individualne varijacije i kod zdravih dobrovoljaca, i kod pacijenata sa diseminovanim kancerom. Farmakokinetika Roferona-A kod životinja (majmun, pas i miš) bila je slična onoj koja se bilježi kod čovjeka. Farmakokinetika Roferona-A kod ljudi bila je linearna u rasponu doza od 3 miliona to 198 miliona IJ. Kod zdravih muškaraca, interferon alfa-2a je pokazao poluvrijeme eliminacije od 3,7 – 8,5 časova (srednje vrijeme: 5,1 časova), zapreminu distribucije u stanju ravnoteže od 0,223 – 0,748 l/kg (srednja vrijednost: 0,4 l/kg) i ukupni tjelesni klirens od 2,14 – 3,62ml/min/kg (srednja vrijednost: 2,79ml/min/kg) poslije intravenske infuzije doze od 36 miliona IJ. Po intramuskularnom ubrizgavanju 36 miliona IJ, vršne koncentracije u serumu kretale su se u rasponu od 1500 do 2580pg/ml (srednja vrijednost: 2020pg/ml), a srednje vrijeme do postizanja vršne vrijednosti iznosilo je 3,8 časova; i poslije subkutanog davanje doze od 36 miliona IJ maksimalne koncentracije u serumu kretale su se u rasponu od 1250 do 2320pg/ml (srednja vrijednost: 1730pg/ml) a srednje vrijeme do postizanja maksimalne vrijednosti iznosilo je 7,3 časova.

Frakcija doze koja se resorbuje poslije intramuskularne ili subkutane injekcije veća je od 80%.

Farmakokinetika interferona alfa-2a poslije pojedinačne intramuskularne doze bolesnicima sa diseminovanim kancerom i hroničnim hepatitisom B bila je slična kao i kod zdravih dobrovoljaca. Dozno proporcionalna povećanja koncentracija u serumu bilježe se poslije pojedinačne doze od maksimalnih 198 miliona IJ. Nije bilo promjena ni u distribuciji, ni u eliminaciji interferona alfa-2a tokom doziranja dva puta na dan (0,5 – 36 miliona IJ), jednom na dan (1 – 54 miliona IJ), ili tri puta nedjeljno (1 – 136 miliona IJ), gdje je ovo doziranje praćeno do 28 dana. Katabolizam preko bubrega je glavni put eliminacije Roferona-A. Bilijarna ekskrecija i metabolizam u jetri smatraju se manjim putevima eliminacije Roferona-A.

Intramuskularna primjena Roferona-A jednom ili više puta na dan u trajanju do 28 dana kod nekih bolesnika sa diseminovanim kancerom, dovodilo je do pojave vršnih koncentracija u plazmi koje su bile dva do četiri puta veće od onih koje se bilježe poslije pojedinačne doze. Međutim, ponavljane doze nisu dovodile do promjene u parametrima distribucije ili eliminacije u nekoliko ispitivanih režima doziranja.

Za ostale informacije o farmakokinetičkim svojstvima, molimo Vas da pročitate Sažetak karakteristika lijeka za ribavirin.

Zbog specifičnosti humanog interferona za ljudsku vrstu, sa Roferonom-A su obavljena samo ograničena toksikološka ispitivanja. Akutna parenteralna toksičnost Roferona-A ispitivana je kod miševa, pacova, zečeva, feretki, sa dozama od maksimalno 30 miliona IJ/kg intravenski, i 500 miliona IJ/kg intramuskularno. Nije zabilježen mortalitet vezan za ovu terapiju ni u jednoj vrsti kojoj je davan Roferon®-A nezavisno od načina primjene. Sa dozama koje značajno prelaze preporučene kliničke doze nisu zabilježena značajnija neželjena dejstva osim abortivnog dejstva kada je lijek davan skotnim ženkama rezus majmuna u ranom do srednjem fetalnom periodu, i prolaznih neurednosti menstrualnog ciklusa uključujući i produžene menstruacije ženki koje nisu bile skotne. Relevantnost ovih nalaza kod ljudi nije utvrđena.

Mutagena dejstva Roferona-A nisu eksperimentalno utvrđena.

Za ostale informacije o predkliničkim podacima, molimo Vas da pročitate Sažetak karakteristika lijeka za Ribavirin.

amonijum acetat

natrijum hlorid

benzilalkohol

polisorbat 80

sirćetna kiselina, glacijalna

natrijum hidroksid

voda za injekcije

Zbog nepostojanja studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

2 godine.

Napunjene injekcione špriceve čuvati na 2oC - 8oC. Ne zamrzavati. Čuvati u originalnom pakovanju, kako bi se zaštitili od svjetlosti.

0,5ml rastvora u napunjenom špricu (staklo tipa I) sa klipom (butil guma), gornja kapica (butil guma), plastični klip, igla (nerdjajući čelik)

Veličine pakovanja: 1 napunjeni injekcioni špric

Samo za jednokratnu upotrebu.

Bilo koji neiskorišćeni proizvod ili otpadni materijal, uključujući igle i špriceve, treba odložiti u skladu sa važećim propisima.

Roferon®- A sadrži jedan antivirusni agens koji se zove interferon alfa-2a i koji je sličan prirodnoj supstanci koju proizvodi organizam da se zaštiti od virusnih infekcija, tumora i stranih supstanci koje mogu da napadnu organizam. Kada Roferon®- A prepozna i napadne tu stranu supstancu, on je mijenja usporavanjem, blokiranjem ili promjenom rasta ili funkcije te supstance.

Roferon®- A se koristi za liječenje sljedećeg:

• virusnih infekcija, kao što su hronični hepatitis B i C,
• raka krvi (kutani T ćelijski limfom, leukemija vlasastih ćelija, hronična mijelogena leukemija),
• nekih drugih oblika raka (rak bubrežnih ćelija, folikularni ne-Hodžkinov limfom, maligni melanom).

Ako niste sigurni zbog čega Vam je prepisan Roferon®- A, o Vašoj bolesti i terapiji treba da popričate sa Vašim ljekarom.

Lijek Roferon®- A ne smijete koristiti:

• Ako ste alergični na interferon alfa 2-a ili ma koji drugi sastojak ovog lijeka (koji su navedeni u dijelu 6).
• Ako ste ranije patili ili sada patite od srčanih bolesti.
• Ako imate teška oboljenja jetre ili bubrega.
• Ako imate poremećaj kostne srži.
• Ako patite od konvulzija, npr. epilepsije i/ili drugih poremećaja centralnog nervnog sistema.
• Ako imate oboljenje jetre ili cirozu jetre.
• Ako trenutno primate ili ste do nedavno primali ljekove protiv hroničnog oboljenja jetre koji slabe Vaš imuni odgovor.

Ne preporučuje se davanje lijeka Roferon®- A djeci, osim po savjetu ljekara. „Sindrom ostajanja bez daha“, jedno veoma teško stanje kod djece do 3 godine starosti, doveden je u vezu sa benzil alkoholom. Benzil alkohol je neaktivni sastojak lijeka Roferon®- A. Zbog toga, Roferon®- A rastvor za injekciju nije pogodan lijek za malu djecu (uključujući prijevremeno rođene bebe, novorođenčad ili odojčad).

Kod nekih bolesti, Roferon®- A se može koristiti u kombinaciji sa drugim ljekovima. U takvim slučajevima, Vaš ljekar će Vam objasniti sva dodatna ograničenja koja se povezana sa upotrebom lijeka Roferon®- A.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije upotrebe lijeka Roferon®- A

Obavijestite svog ljekara ukoliko:

• Ako imate mentalnih problema (psihijatrijskih poteškoća) ili ste ikada imali neko mentalno (psihijatrijsko) oboljenje.
• Ako imate psorijazu (bolest kod koje se često ponavlja pojava suve kože, oštećenja kože u vidu ostrvaca koja se ljušte).
• Ako imate problema sa bubrezima, srcem ili jetrom.
• Ako imate neku autoimunu bolest npr. disfunkciju tireoideje, vaskulitis (upalu krvnih sudova).
• Ako Vam je neki organ transplantiran (npr. bubreg), ili kostna srž transplantirana, ili je u planu da se to uradi u skoroj budućnosti.
• Ako ste trudni ili biste mogli da zatrudnite.
• Ako imate izuzetno lošu krvnu sliku.
• Ako patite od dijabetesa (bolest koja dovodi do visokog nivoa šećera u krvi).
• Ako imate druge krvne poremećaje.
• Ako primate terapiju protiv hroničnog hepatitisa C.
• Ako imate koinfekciju HIV i primate dodatne ljekove protiv HIV-a.
• Ako uzimate druge ljekove (uključujući i one koje Vam ne prepisuje Vaš ljekar).
• Ako ste odrasla osoba koja zloupotrebljava ili je zloupotrebljavala sredstva zavisnosti (npr. alkohol ili droge).

Svom ljekaru recite ako imate neki krvni poremećaj ili ako imate dijabetes. Vaš ljekar treba da Vam u određenim vremenskim intervalima uzima uzorak krvi da provjeri njen sastav, koji se može mijenjati tokom terapije. Ako do toga dođe, Vaš ljekar može da podesi dozu Vaše terapije lijekom Roferon®, kao i svih drugih ljekova koje primate istovremeno.

Drugi ljekovi i Roferon®- A

Recite svom ljekaru ili farmaceutu ako uzimate ili ste nedavno uzimali, ili možda uzimate bilo koje druge ljekove. Dejstvo tih ljekova može da bude smanjeno, povećano ili izmijenjeno kada se daju istovremeno sa interferonima. Posebno koncentracije teofilina u plazmi (ovo je lijek protiv astme iz porodice ksantina) mogu biti povišene ako se daje istovremeno sa interferonom, i može biti potrebno podešavanje doze.

Pacijenti koji imaju i infekciju HIV: Laktoacidoza i pogoršanje funkcije jetre su neželjena dejstva koja se dovode u vezu sa visoko efikasnom anti-retrovirusnom terapijom (HAART) protiv HIV-a.

Ako primate HAART, dodatak kombinacije Roferon®- A + ribavirin može da poveća rizik od laktoacidoze i otkazivanja funkcije jetre. Vaš ljekar će pratiti znakove i simptome ovih stanja. Molimo da svakako pročitate i Uputstvo za lijek koje se prilaže uz ribavirin.

Analize

Ukoliko je potrebno da uradite analizu krvi, obavijestite ljekara ili medicinsku sestru koja radi ovu analizu da uzimate Roferon®- A. U povremenim i rijetkim slučajevima, Roferon®- A može da utiče na rezultate tih analiza.

Uzimanje lijeka Roferon®- A sa hranom ili pićima

Nije relevantno.

Primjena lijeka Roferon®- A u periodu trudnoće i dojenja

Roferon®- A ne smijete koristiti ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate da imate bebu, osim ako vam to ne preporuči Vaš ljekar. Ovo je zbog toga što Roferon®- A može da utiče na vašu bebu. Važno je da i Vi i Vaš partner koristite djelotvornu metodu zaštite od trudnoće (kontracepcije) dok se liječite lijekom Roferon®- A.

Kada se Roferon®- A koristi u kombinaciji sa ribavirinom, i muškarci i žene moraju da preduzimaju posebne mjere predostrožnosti u seksualnoj aktivnosti ako postoji ikakva vjerovatnoća da dođe do trudnoće dok se uzima ribavirin, jer on može jako da naškodi nerođenoj bebi:

• ako ste žena koja može da rađa i uzimate Roferon®- A u kombinaciji sa ribavirinom, morate imati negativan test na trudnoću prije terapije, svakog mjeseca tokom terapije i još 4 mjeseca po okončanju terapije. I Vi i Vaš partner treba da koristite djelotvornu metodu zaštite od trudnoće dok ste na terapiji, i još 4 mjeseca poslije obustave terapije. O ovome ćete porazgovarati sa Vašim ljekarom.
• Ako ste muškarac i uzimate Roferon®- A u kombinaciji sa ribavirinom, ne smijete da imate seksualne odnose sa trudnom ženom bez upotrebe kondoma. Ovo će smanjiti vjerovatnoću da se ribavirin zadrži u tijelu žene. Ako Vaša partnerka nije trudna, ali može da zatrudni, mora se testirati na trudnoću svakog mjeseca tokom Vaše terapije i još 7 mjeseci pošto se Vaša terapija obustavi. I Vi i Vaša partnerka treba da koristite djelotvornu metodu zaštite od trudnoće dok ste na terapiji, i još 7 mjeseci poslije obustave terapije. O ovome ćete porazgovarati sa Vašim ljekarom.

Dojenje:

Ako dojite, obratite se za savjet Vašem ljekaru ili farmaceutu prije uzimanja ovog lijeka. Nije poznato da li se ovaj lijek izlučuje u majčino mlijeko. Prema tome, popričajte sa Vašim ljekarom da li da prestanete da dojite, ili da prestanete da uzimate Roferon®- A. U kombinovanoj terapiji sa ribavirinom, uzmite u obzir sve informacije iz Uputstva za lijek za upotrebu ribavirina.

Uticaj lijeka Roferon®- A na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nemojte da upravljate motornim vozilima i rukujete mašinama ako ste pospani, umorni ili konfuzni dok uzimate Roferon®- A.

Roferon®- A sadrži benzil alkohol

Roferon®- A sadrži benzil alkohol i stoga se ne smije davati nedonoščadi, niti novorođenčadi. On može da izazove toksične ili alergijske reakcije kod odojčadi i djece mlađe od 3 godine.

Ovaj lijek sadrži manje od 1mmol natrijuma (23mg) na 0,5ml, pa se može smatrati da suštinski ne sadrži natrijum.

Važno je da uvijek uzimate ovaj lijek tačno onako kako Vam je to preporučio Vaš ljekar. Provjerite sa svojim ljekarom ili farmaceutom ukoliko niste sigurni.

Lijek Roferon®- A Vam mogu davati Vaš ljekar ili medicinska sestra, ili Vas Vaš ljekar ili medicinska sestra mogu naučiti da sami sebi ubrizgavate Roferon®- A. Nemojte pokušavati da sebi ubrizgavate Roferon®- A, ako za to niste posebno osposobljeni. Ako niste sasvim sigurni, provjerite sa Vašim ljekarom ili medicinskom sestrom.

Napunjeni injekcioni špricevi sa lijekom Roferon®- A se koriste da se daje injekcija pod kožu (subkutano). Pročitajte odjeljak 7 za detaljna uputstva.

Već napunjeni špricevi su namijenjeni isključivo za jednokratnu upotrebu.

Doziranje lijeka Roferon®- A

Vaš ljekar će da odluči koja je doza najbolja za Vas. Količina lijeka Roferon®- A koja Vam je potrebna zavisiće od bolesti zbog koje se liječite i neželjenih dejstava koja se ispolje.

Ta doza obično neće prelaziti 36 miliona internacionalnih jedinica (MIJ) na dan.

Ako mislite da je dejstvo Vašeg lijeka prejako ili preslabo, razgovarajte sa svojim ljekarom. Nikada sami nemojte mijenjati prepisanu dozu.

Preporučena doza je:

Leukemija vlasastih ćelija

3 MIJ na dan tokom 16-24 nedjelje.

Hronična mijeloidna leukemija

Doza će se normalno povećavati sa 3 MIJ do 9 MIJ jednom dnevno tokom inicijalnog terapijskog perioda od 12 nedjelja.

Kutani T-ćelijski limfom

Doza će se normalno povećavati sa 3 MIJ do 18 MIJ jednom dnevno tokom početnog terapijskog perioda od 12 nedjelja.

Karcinom bubrežnih ćelija

Kombinacija sa vinblastinom

Doza će se normalno povećavati sa 3 MIJ do 18 MIJ tri puta nedjeljno tokom inicijalnog terapijskog perioda od 12 nedjelja.

Kombinacija sa bevacizumabom (Avastin)

9 MIJ primijenjeno pod kožu (subkutano) tri puta nedjeljno do progresije bolesti ili do 1 godine.

Hronični hepatitis B

2,5 do 5 MIJ/kvadratni metar površine tijela tri puta nedjeljno tokom 4-6 mjeseci.

Hronični hepatitis C

3-6 MIJ tri puta nedjeljno tokom 6 – 12 mjeseci.

Folikularni ne-Hodžkinov limfom (uz hemioterapiju):

6 MIJ/ kvadratni metar površine tijela od 22. do 26. dana svakog 28-dnevnog ciklusa.

Maligni melanom

3 MIJ tri puta nedjeljno tokom 18 mjeseci.

Ako dobro reagujete na inicijalnu terapiju lijekom Roferon®- A, Vaš ljekar može da odluči da treba da nastavite da primate ovu terapiju duže vrijeme (terapija održavanja) i u skladu sa tim će Vam podesiti dozu.

Kombinovana terapija ribavirinom kod hroničnog hepatitisa C

U slučaju kombinovane terapije lijekom Roferon®- A i ribavirinom, molimo da uzimate doze koje Vam je prepisao Vaš ljekar.

Vaš ljekar će Vam reći kada treba da prestanete da uzimate Roferon®- A. Neke bolesti mogu da iziskuju terapiju tokom perioda od više godina.

Ako ste uzeli više lijeka Roferon®- A nego što je trebalo

Odmah se obratite svom ljekaru, farmaceutu ili najbližoj bolnici.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Roferon®- A

Ne smijete uzimati dvostruku dozu da nadoknadite propuštenu.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Roferon®- A

Obratite se svom ljekaru ili farmaceutu što prije.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja u vezi sa upotrebom ovog lijeka, obratite se svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi ljekovi, i ovaj lijek može da izazove neželjena dejstva, iako se ona ne javljaju kod svih.

Odmah recite svom ljekaru ako primijetite bilo koje od sljedećih ozbiljnih neželjenih dejstava. Možda Vam je potrebna hitna ljekarska pomoć:

• Ako razvijete tešku alergijsku reakciju (kao što je otežano disanje, zviždanje u grudima ili koprivnjača) dok uzimate ovaj lijek.

• Ako primijetite da Vam se pogoršava vid dok primate Roferon®- A ili poslije toga.

• Ako razvijete bilo kakve znake depresije (kao što su tuga, osjećaj bezvrijednosti, ili misli o samoubistvu) dok ste na terapiji lijekom Roferon®- A.

Ostala moguća neželjena dejstva

Veoma često se dešava da se pojave simptomi slični gripu, kao što su zamor, drhtavica, bol u mišićima ili zglobovima, glavobolja, znojenje i povišena tjelesna temperatura. Ova dejstva se obično ublažavaju uzimanjem paracetamola, a Vaš ljekar će vas posavjetovati koju dozu da uzmete. Ova vrsta simptoma se obično povlači sa nastavkom terapije.

Ostala veoma česta neželjena dejstva (javljaju se kod više od 1 na 10 osoba):

• smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca. U znake spada povećan broj infekcija.
• gubitak apetita
• mučnina
• smanjenje koncentracije kalcijuma u krvi
• dijareja (proliv)
• smanjenje apetita
• prorjeđivanje kose ili gubitak kose (ovo je obično reverzibilno po završetku liječenja)
• bolest slična gripu. Simptomi mogu da uključuju umor, povišenu temperaturu i drhtavicu.
• glavobolja
• pojačano znojenje
• bol u mišićima
• bol u zglobovima

Česta neželjena dejstva (javljaju se kod najviše 1 na 10 osoba):

• smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca (anemija). U znake ove pojave spadaju zamor, blijeda koža i kratak dah.
• smanjenje broja krvnih pločica (trombocita). Njihov smanjeni broj može da dovede do nastanka malih modrica po tijelu ili do krvarenja.
• vjerovatnije je da će doći do promjene u broju trombocita i eritrocita ako primate terapiju protiv raka, uključujući i hemioterapiju, ili ako vam je oslabljena aktivnost kostne srži. Po prestanku terapije lijekom Roferon®- A sastav vaše krvi se obično vraća na normalu.
• nepravilni otkucaji srca
• palpitacije (osjećaj lupanja srca)
• plavičasta prebojenost kože ili usana (što je izazvano nedostatkom kiseonika u krvi)
• povraćanje ili osjećaj mučnine
• bolovi u stomaku
• suva usta
• gorak ukus ili promjena osjećaja ukusa
• bol u grudima
• otok
• gubitak težine

Povremena neželjena dejstva (javljaju se kod najviše 1 na 100 osoba):

• dehidratacija i poremećaj ravnoteže elektrolita (poremećaji u rezultatima krvnih analiza za kalijum, natrijum)
• depresija
• anksioznost
• konfuzija
• promijenjeno ili neuobičajeno ponašanje
• nervoza
• zaboravnost
• poremećaji spavanja
• mišićna slabost
• promjene osjećaja kože, npr. žmarci, utrnulost
• nesvjestica
• drhtanje ruku
• dremljivost i pospanost
• konjuktivitis ili crvenilo očiju
• poremećaji vida
• privremeno nizak ili visok krvni pritisak
• svrab
• psorijaza ili pogoršanje psorijaze
• testovi urina mogu pokazati proteine i povećani broj ćelija u urinu
• testovi krvi: pokazuju promjene u funkciji jetre

Rijetka neželjena dejstva (javljaju se kod najviše 1 na 1000 osoba):

• upala pluća
• groznica
• genitalni herpes
• teško smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca (Vaš ljekar može ovo nazvati agranulocitoza)
• abnormalno oštećenje crvenih krvnih zrnaca (Vaš ljekar ovo može nazvati hemolitička anemija)
• autoimuna stanja (u kojima Vaš imuni sistem napada Vaše ćelije)
• reakcije preosjetljivosti uključujući koprivnjaču, oticanje lica, usana i grla, otežano disanje i reakcije alergijskog tipa
• povećana ili smanjena aktivnost štitnjače
• testovi krvi koji pokazuju visok nivo šećera u krvi ili dijabetes (bolest koja je posljedica visokog šećera u krvi)
• suicidno razmišljanje, ideje o samoubistvu ili povređivanju sebe
• koma
• moždani udar
• konvulzije (epileptični napadi)
• prolazna ili privremena impotencija (seksualne disfunkcije muškaraca)
• poremećaji vida zbog lošeg protoka krvi u zadnjem dijelu oka (Vaš ljekar ovo može nazvati ishemijska retinopatija)
• srčani udar
• srčana insuficijencija
• ozbiljni problemi sa srcem i disanjem
• nagomilavanje tečnosti u plućima (što može da dovede do problema sa disanjem)
• vaskulitis (upala krvnih sudova)
• kratak dah
• kašalj
• zapaljenje pankreasa (Vaš ljekar ovo može nazvati pankreatitis)
• prekomjerna aktivnost crijeva (ovo može izazvati proliv)
• zatvor
• gorušica
• nadimanje (gasovi)
• jetra može da radi slabije nego obično što može da dovede do teškog poremećaja jetre, uključujući prestanak rada jetre ili upalu jetre (poznato kao hepatitis)
• osip
• suva koža, usta ili usne
• krvarenje iz nosa
• suvoća ili curenje iz nosa
• autoimune bolesti u kojima Vaš imuni sistem napada djelove Vašeg tijela greškom. To često izaziva osip i bolove u zglobovima, ali i ostali djelovi tijela mogu biti pogođeni (Vaš ljekar ovo može nazvati sistemski lupus eritematozus)
• artritis ili bol u zglobovima
• prestanak rada bubrega ili pogoršanje bubrežne funkcije (uglavnom kod pacijenata oboljelih od raka, koji već pate od bubrežnih bolesti)
• analize krvi: pokazuju promjene kod funkcije bubrega
• analize krvi koje pokazuju promjene supstanci koje se nazivaju mokraćna kiselina i laktat dehidrogenaza
• manija (epizode pretjeranog poboljšanja raspoloženja)

Veoma rijetka neželjena dejstva (javljaju se kod najviše 1 na 10 000 osoba):

• autoimune bolesti u kojima Vaš imuni sistem napada trombocite u Vašoj krvi greškom (ćelije koje kontrolišu zgrušavanje krvi). To može da izazove teško smanjenje broja trombocita i može doći do pojave modrica poput fleka na vašoj koži.
• sarkoidoza (bolest koja je posljedica upalnih procesa u organizmu, sarkoidoza može da zahvati bilo koji organ u tijelu, ali najčešće počinje u plućima ili limfnim čvorovima)
• hipertrigliceridemija i hiperlipidemija (visoki nivo nekih lipida/masti u krvi)
• oštećenje mrežnjače (zadnji dio oka) ili krvnih sudova mrežnjače (što može dovesti do zamagljenja vida ili u težim slučajevima gubitka vida)
• Vaš ljekar tokom ispitivanja oka može primijetiti promjene na mrežnjači, uključujući oticanje glavnog nerva u zadnjem dijelu oka
• problemi sa vidom u vezi sa glavnim nervom na zadnjem dijelu oka
• pogoršanje ili ponovno pojavljivanje peptičnog ulkusa i krvarenja u crijevima
• dio kože ne kome je Roferon®- A ubrizgan može imati crvenilo, otok i bol, i može doći do pojave izumiranja dijela kože oko mjesta uboda
• problemi koji su u vezi sa mentalnim stanjem, kao što su teškoće sa koncentracijom, razmišljanjem, promjene ličnosti ili stanje svijesti. Vaš ljekar ovo može nazvati encefalopatija.

Neželjena dejstva čija učestalost ne može biti određena na osnovu dostupnih podataka:

• odbacivanje transplanta
• ishemijski kolitis (nedovoljan dotok krvi u crijevima) i ulcerozni kolitis. Bol u stomaku, krvavi proliv i groznica su tipični znaci kolitisa.
• plućna arterijska hipertenzija - bolest teškog sužavanja krvnih sudova u plućima koja uzrokuje visok krvni pritisak u krvnim sudovima koji vode krv od srca do pluća. Ovo se može javiti naročito kod pacijenata sa faktorima rizika, kao što su HIV infekcija, ili teški problemi u radu jetre (ciroza). Ovo neželjeno dejstvo se može javiti u različito vrijeme tokom terapije, obično nekoliko nedjelja od početka primjene lijeka Roferon-A.

Vaš ljekar može da odluči da kombinuje terapiju Roferon®- A sa drugim ljekovima. U takvim slučajevima mogu se pojaviti i dodatna neželjena dejstva. Vaš ljekar će vam objasniti šta možete da očekujete.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Rok upotrebe

2 godine.

Ovaj lijek se ne smije koristiti poslije roka upotrebe (EXP) koji je naznačen na pakovanju. Rok upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvanje

Ovaj lijek čuvajte izvan domašaja i vidokruga djece.

Čuvati u frižideru na temperaturi 2°C do- 8°C. Ne smije se zamrzavati. Već napunjeni špric čuvajte u kartonskoj ambalaži da se zaštiti od svijetla.

Roferon®- A se ne smije koristiti ako primijetite da je rastvor zamućen, ako u njemu plutaju čestice ili ako je lijek bilo koje druge boje osim bezbojan ili blijedo žut.

Nemojte bacati bilo kakve ljekove u kanalizaciju niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite ljekove koji više ne koristite. Ove mjere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lijek Roferon®- A

Svaki napunjeni injekcioni špric sadrži 3 miliona internacionalnih jedinica (MIJ) interferon alfa-2a, u 0,5ml u vidu bistrog, bezbojnog do blijedožućkastog rastvora za injekcije spremnog za upotrebu.

Ostali sastojci su amonijum acetat, natrijum hlorid, benzil alkohol (10mg/1ml), polisorbat 80, glacijalna sirćetna kiselina, natrijum hidroksid i voda za injekcije

Kako izgleda lijek Roferon®- A i sadržaj pakovanja

Pušta se u promet u pakovanju koja sadrže po jedan već napunjeni špric za potkožnu upotrebu. Rastvor je bistar, bezbojan do blijedožut. Svaki već napunjeni špric sadrži 3 MIJ interferona alfa-2a u 0,5ml u vidu bistrog, bezbojnog do blijedožutog rastvora za injekcije spremnog za upotrebu. Ovi već napunjeni špricevi su pojedinačne doze za samoubrizgavanje.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:

Hoffmann-La Roche Ltd.

Dio stranog društva Podgorica

Svetlane Kane Radević br. 3

81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

F. Hoffmann-La Roche Ltd

Grenzacherstrasse 124, 4070 Bazel, Švajcarska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar 2016. godine.

Režim izdavanja lijeka:

Ograničen recept.

Broj i datum dozvole:

Roferon®- A, 3 MIJ/0,5ml, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1x0.5ml:

2030/16/345 – 1737 od 20.12.2016. godine

1.

Izvadite iglu iz kutije. Skinite zadnji zatvarač sa igle. Zatim uzmite špric iz kutije i skinite zaštitni poklopac. Stavite iglu na špric. Skinite štitnik sa igle (vidjeti Sliku 1)

1251585-43307000Slika 1.

2.

Špric držite usmjeren sa iglom na gore. Pažljivo izbacite vazduh, ako ga ima, gurajući klip naviše.

746125-84836000Slika 2.

3.

Roferon-A se može ubrizgavati ili u bedro, ili u donji stomak.

Preporučuje se da se za svako ubrizgavanje izabere drugo mjesto.

Slika 3.

4.

Prije nego što sebi ubrizgate lijek, obrišite mjesto ubrizgavanja alkoholnim tupferom.

15246353937000

Slika 4.

5.

Koristeći palac i kažiprst, pritisnite prevoj kože i uvucite iglu do kraja pod uglom od 45 stepeni (vidjeti sliku 5.)

Malo povucite klip unazad.

Ako se u špricu pojavi krv, igla je ušla u krvni sud. Ako se to desi, ne smijete da ubrizgate Roferon-A.

Uklonite sve neskorišćene špriceve i igle i počnite ispočetka sa novom injekcijom na drugom mjestu, novim špricem i iglom.

1251585-36639500Slika 5.

6.

Ujednačenim pritiskanjem, ubrizgajte pod kožu sadržaj već napunjenog šprica lijeka Roferon-A pod kožu do kraja, dok se špric potpuno ne isprazni.

17462534480500

Slika 6.

7.

Da izvadite špric, blago pritisnite alkoholnim tupferom na mjesto ubrizgavanja, i izvucite iglu pod malim uglom.

8191552133500

Slika 7.