RENVELA 800mg film tableta

Lijek Renvela je indikovan za kontrolu hiperfosfatemije kod odraslih pacijenata na hemodijalizi ili peritonealnoj dijalizi.

Lijek Renvela je takođe indikovan za kontrolu hiperfosfatemije kod odraslih pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega, koji nijesu na dijalizi, sa serumskim fosforom ≥ 1,78 mmol/l.

Lijek Renvela se primjenjuje u okviru multiplog terapijskog pristupa, koji može da uključi dodatak kalcijuma, 1,25-dihidroksi vitamina D3 ili nekog od njegovih analoga, u cilju kontrole razvoja renalne osteodistrofije.

Doziranje

Inicijalna doza

Preporučena početna doza sevelamer karbonata je 2,4 g ili 4,8 g dnevno, u zavisnosti od kliničkih potreba i vrijednosti fosfora u serumu. Renvela se mora uzimati tri puta dnevno uz obrok.

*plus naknadna titracija ako je propisano, vidjeti dio “Titracija i doza održavanja“

Za pacijente koji su prethodno primali ljekove za vezivanje fosfata (sevelamer hidrohlorid ili na bazi kalcijuma), doza lijeka Renvela određuje se po principu „gram za gram“ i uz praćenje vrijednosti fosfora u serumu, da bi se obezbjedila optimalna dnevna doza.

Titracija i doza održavanja

Vrijednosti fosfora u serumu moraju se pažljivo pratiti i dozu sevelamer karbonata treba titrirati sa 0,8g tri puta na dan (2,4g na dan) svake 2-4 nedjelje, sve dok se ne postigne prihvatljiva vrijednost koncentracije fosfora u serumu, kao i redovno poslije toga.

Pacijent koji uzima sevelamer karbonat mora da se pridržava svoje propisane dijete.

U kliničkoj praksi, terapija će biti nastavljena u zavisnosti od potrebe da se kontroliše vrijednost fosfora u serumu i očekuje se da prosečna dnevna doza bude oko 6 g na dan.

Posebne populacije

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavanje doze u starijih osoba.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Nisu sprovedena ispitivanja kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost lijeka Renvela nijesu utvrđeni kod djece uzrasta ispod 6 godina i tjelesne površine manje od 0,75 m2. Nema dostupnih podataka.

Bezbijednost i efikasnost lijeka Renvela utvrđeni su kod djece uzrasta iznad 6 godina i tjelesne površine manje od 0,75 m2. Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelu 5.1.

Za pedijatrijske pacijente treba koristiti oralnu suspenziju, dok upotreba tableta nije prikladna za ovu populaciju.

Način primjene

Oralna primjena.

Tablete se moraju progutati cijele i ne treba ih gnječiti, žvakati, ili lomiti na dijelove prije upotrebe. Lijek Renvela treba uzimati uz obrok i nikako na prazan želudac.

• Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1
• Hipofosfatemija
• Opstrukcija crijeva

Bezbjednost i efikasnost lijeka Renvela nijesu utvrđeni kod odraslih pacijenata sa hroničnom insuficijencijom bubrega koji nijesu na dijalizi sa serumskim fosforom < 1,78 mmol/l. Zbog toga, lijek Renvela se za sada ne preporučuje za primjenu kod ovih pacijenata.

Efikasnost i bezbjednost lijeka Renvela nijesu utvrđeni kod pacijenata sa sljedećim oboljenjima:

• disfagija
• poremećaji gutanja
• teške bolesti gastrointestinalnog motiliteta, uključujući neliječenu ili tešku gastroparezu, retenciju želudačnog sadržaja i poremećen, neregularan motilitet crijeva
• aktivna inflamatorna oboljenja crijeva
• veća gastrointestinalna hirurška intervencija

Terapiju lijekom Renvela kod ovih pacijenata treba započeti samo nakon pažljive procjene koristi i rizika. Ako se sa terapijom započne, pacijente sa gore navedenim oboljenjima treba pratiti. Kod pacijenata kod kojih se pojavi ozbiljna opstipacija ili se razviju drugi ozbiljni simptomi od strane gastrointestinalnog trakta, terapiju lijekom Renvela treba ponovo proceniti

Intestinalna opstrukcija i ileus/subileus

U veoma rijetkim slučajevima, kod pacijenata tokom terapije sevelamer hidrohloridom, koji sadrži isti aktivni dio supstance kao i sevelamer karbonat, zabilježeni su opstrukcija crijeva i ileus/ subileus. Konstipacija može da bude upozoravajući simptom. Pacijente sa konstipacijom treba pažljivo pratiti tokom terapije lijekom Renvela. Kod pacijenata sa teškom konstipacijom ili sa drugim teškim gastrointestinalnim simptomima terapiju lijekom Renvela treba ponovo evaluirati.

Liposolubilni vitamini i deficit folata

Zavisno od unosa hrane i težine bolesti, pacijenti sa hroničnom insuficijencijom bubrega mogu imati niske vrijednosti liposolubilnih vitamina A, D, E i K. Ne može se isključiti mogućnost da sevelamer karbonat vezuje liposolubilne vitamine koji se nalaze u unetoj hrani. Kod pacijenata koji ne uzimaju ove vitamine, ali su na terapiji sevelamerom, treba pratiti vrijednosti vitamina A, D i E, kao i procjenu statusa vitamina K. Preporučeno je da se vitaminski suplementi daju ukoliko je to neophodno. Preporučeno je da se pacijentima sa hroničnom insuficijencijom bubrega koji nijesu na dijalizi, daju suplementi vitamina D (oko 400 IJ prirodnog vitamina D dnevno), koji može biti sastojak multivitaminskog preparata koji se uzima odvojeno od doze sevelamer karbonata. Dodatno praćenje vrijednosti liposolubilnih vitamina i folne kiseline se preporučuje kod pacijenata na peritonealnoj dijalizi, s obzirom da u kliničkim ispitivanjima nijesu praćene vrijednosti vitamina A, D, E i K kod ovih pacijenata.

Za sada nema dovoljno podataka da bi se isključio mogući nedostatak folata tokom dugotrajne terapije sevelamer karbonatom. Kod pacijenata koji ne uzimaju folnu kiselinu, ali su na terapiji sevelamerom, treba redovno pratiti nivo folne kiseline.

Hipokalcemija/hiperkalcemija

Kod pacijenata sa hroničnom insuficijencijom bubrega može se razviti hipokalcemija ili hiperkalcemija. Sevelamer karbonat ne sadrži kalcijum. Vrijednosti kalcijuma u serumu treba pratiti redovno i primijeniti elementarni kalcijum, ukoliko je potrebno.

Metabolička acidoza

Pacijenti sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom imaju predispoziciju za razvoj metaboličke acidoze. Stoga se kao dio dobre kliničke prakse, preporučuje praćenje vrijednosti bikarbonata u serumu.

Peritonitis

Pacijenti na hemodijalizi su izloženi određenom riziku od infekcija koje su specifične za terapiju hemodijalizom. Peritonitis je poznata komplikacija kod pacijenata koji su na peritonealnoj dijalizi i u kliničkim ispitivanjima sa sevelamer hidrohloridom zabilježen je veći broj slučajeva peritonitisa u sevelamer grupi nego u kontrolnoj grupi. Pacijente na peritonealnoj dijalizi trebalo bi pažljivo pratiti kako bi se osigurala primjena odgovarajuće aseptične tehnike sa trenutnim prepoznavanjem i zbrinjavanjem bilo kojih znakova i simptoma koji su povezani sa peritonitisom.

Problemi sa gutanjem i gušenjem

Povremeno su prijavljene teškoće sa gutanjem film tableta lijeka Renvela. Mnogi od ovih slučajeva uključuju pacijente sa stanjima komorbiditeta, kao što su poremećaji gutanja ili abnormalnosti jednjaka. Sposobnost normalnog gutanja se mora pažljivo pratiti kod pacijenata sa popratnim bolestima. Kod pacijenata sa otežanim gutanjem u anamnezi trebalo bi razmotriti primjenu sevelamer karbonata u obliku praška za oralnu suspenziju.

Hipotireoidizam

Potrebno je pažljivo praćenje pacijenata sa hipotireoidizmom kod kojih je propisana istovremena primjena ljekova sevelamer karbonat i levotiroksin (vidjeti dio 4.5).

Hiperparatireoidizam

Primjena lijeka Renvela nije indikovana za kontrolu hiperparatiroidizma. Kod pacijenata sa sekundarnim hiperparatiroidizmom, lijek Renvela treba koristiti u okviru multiplog terapijskog pristupa koji može da uključi suplemente kalcijuma, 1,25-dihidroksi vitamin D3 ili neki njegov analog, u cilju smanjenja vrijednosti intaktnog paratireoidnog hormona (iPTH).

Inflamatorni gastrointestinalni poremećaji

Prijavljeni su slučajevi ozbiljnih inflamatornih poremećaja različitih dijelova gastrointestinalnog trakta (uključujući ozbiljne komplikacije kao što su hemoragija, perforacija, ulceracija, nekroza, kolitis i masa u crijevima/cekumu) povezani sa prisutnošću kristala sevelamera (vidjeti dio 4.8). Inflamatorni poremećaji mogu da se povuku nakon prekida primjene sevelamera. Kod pacijenata koji razviju teške gastrointestinalne simptome, treba ponovo razmotriti terapiju sevelamerom.

Pomoćne supstance

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, tako da se može smatrati da je “suštinski bez natrijuma”.

Dijaliza

Kod pacijenata na dijalizi nijesu rađena ispitivanja interakcija.

Ciprofloksacin

U studijama interakcija na zdravim dobrovoljcima, sevelamer hidrohlorid (koji sadrži isti aktivni dio supstance kao i lijek Renvela,) je u studiji pojedinačne doze smanjio bioraspoloživost ciprofloksacina za oko 50% pri istovremenoj primjeni. Zbog toga, sevelamer karbonat ne treba primjenjivati istovremeno sa ciprofloksacinom.

Ciklosporin, mikofenolat mofetil i takrolimus kod pacijenata kod kojih je izvršena transplantacija

Smanjene vrijednosti ciklosporina, mikofenolat mofetila i takrolimusa su zabilježeni kod pacijenata nakon transplantacije, pri njihovoj istovremenoj primjeni sa sevelamer hidrohloridom, ali bez bilo kakvih kliničkih posljedica (tj. bez odbacivanja transplantata). Mogućnost interakcije ne može biti isključena, pa bi trebalo pažljivo pratiti koncentracije ciklosporina, mikofenolat mofetila i takrolimusa u krvi, kako u toku same primjene ove kombinovane terapije, tako i po njenom završetku.

Levotiroksin

Prijavljeni su veoma rijetki slučajevi hipotiroidizma kod pacijenata koji su istovremeno uzimali sevelamer hidrohlorid (koji sadrži isti aktivni dio supstance kao i sevelamer karbonat) i levotiroksin. Iz tih razloga, preporučuje se pažljiviji monitoring (češće praćenje) vrijednosti tireoidnog-stimulišućeg hormona (TSH) kod pacijenata koji primaju sevelamer karbonat i levotiroksin.

Antiaritmici i antikonvulzivi

Pacijenti koji uzimaju antiaritmike za kontrolu aritmija i pacijenti koji uzimaju antikonvulzive za kontrolu epileptičnih napada, nijesu bili uključeni u kliničke studije. Stoga se ne može isključiti mogućnost smanjene resorpcije. Antiaritmike treba uzeti najmanje sat prije ili tri sata poslije uzimanja lijeka Renvela, a treba razmotriti i praćenje koncentracije ljekova u krvi.

Inhibitori protonske pumpe

Tokom postmarketinškog praćenja, zabilježeni su veoma rijetki slučajevi povećanja vrijednosti fosfata kod pacijenata koji su istovremeno bili na terapiji inhibitorima protonske pumpe i sevelamer-karbonatom. Treba biti oprezan prilikom propisivanja inhibitora protonske pumpe pacijentima koji su na terapiji lijekom Renvela. Treba pratiti vrijednosti fosfata u serumu i s obzirom na to prilagoditi dozu lijeka Renvela.

Bioraspoloživost

Sevelamer karbonat se ne resorbuje i zbog toga može uticati na bioraspoloživost drugih ljekova. Kada se primjenjuje bilo koji drugi lijek čije smanjenje biološke raspoloživosti može imati klinički značajne posljedice na bezbjednost ili efikasnost terapije, ovaj lijek treba primjeniti najmanje jedan sat prije, ili tri sata poslije uzimanja sevelamer karbonata, ili ljekar treba da razmotri praćenje koncentracije tog lijeka u krvi.

Digoksin, varfarin, enalapril ili metoprolol

U studijama interakcija na zdravim ispitanicima, sevelamer hidrohlorid, koji sadrži isti aktivni dio supstance kao i sevelamer karbonat, nije uticao na bioraspoloživost digoksina, varfarina, enalaprila ili metoprolola.

Trudnoća

Nema podataka o primjeni sevelamera kod trudnica. Ispitivanja na životinjama su pokazala izvesnu reproduktivnu toksičnost kada je sevelamer primjenjen na pacovima u velikim dozama (vidjeti dio 5.3).

Takođe je pokazano da sevelamer smanjuje resorpciju nekoliko vitamina, uključujući folnu kiselinu (vidjeti djelove 4.4 i 5.3). Potencijalan rizik za ljude je nepoznat. Lijek Renvela treba dati trudnim ženama samo ako je zaista neophodan, posle pažljive i detaljne procene odnosa korist/rizik i za majku i za fetus.

Dojenje

Nije poznato da li se sevelamer ili njegovi metaboliti izlučuje u humano mlijeko. Osobina samog sevelamera da se ne resorbuje ukazuje da je izlučivanje sevelamera u mlijeko kod dojilja malo vjerovatno. Odluku o tome da li nastaviti/prekinuti dojenje ili prekinuti/nastaviti trerapiju lijekom Renvela treba doneti poslije pažljive procjene koristi dojenja za odojče i koristi terapije za majku.

Plodnost

Nema podataka o efektu sevelamera na plodnost kod ljudi. Studije na životinjama su pokazale da sevelamer nije oštetio plodnost ženki i mužjaka pacova kod izloženosti dozama koje su dva puta veće od maksimalnih doza u kliničkim ispitivanjima od 13 g dnevno, na osnovu poređenja relativne tjelesne površine.

Sevelamer nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Neželjena dejstva koja su se najčešće pojavljivala (≥ 5% pacijenata) bila su od strane gastrointestinalnog sistema i većina je bila blagog do umjerenog intenziteta.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Bezbjednost primjene sevelamera (bilo u obliku soli karbonata ili hidrohlorida) ispitivana je u brojnim kliničkim studijama koje su uključile 969 pacijenata na hemodijalizi, u trajanju od 4 do 50 nedjelja (724 pacijenata lječeno je sevelamer hidrohloridom, a 245 sevelamer karbonatom), 97 pacijenata na peritonealnoj dijalizi u trajanju od 12 nedjelja (svi su lječeni sevelamer hidrohloridom) i 128 pacijenata sa hroničnom insuficijencijom bubrega (CKD) koji nijesu na hemodijalizi u trajanju od 8 do 12 nedelja (79 pacijenata lječeno je sevelamer hidrohloridom, a 49 sevelamer karbonatom).

Podaci iz kliničkih ispitivanja ili spontano prijavljeni u toku post-marketinškog perioda, prikazani su prema učestalosti u donjoj tabeli. Zabilježena učestalost neželjenih dejstava je klasifikovana kao: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100, <1/10), povremena (≥1/1000, <1/100), rijetka (≥1/10 000, <1/1000), veoma rijetka (<1/10 000), nepoznata (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

*iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet

1 Vidjeti upozorenja o inflamatornim gastrointestinalnim poremećajima u dijelu 4.4

Pedijatrijska populacija

Generalno, bezbjednosni profil kod djece i adolescenata (od 6-18 godina starosti) je sličan kao i bezbjednosni profil kod odraslih.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Sevelamer hidrohlorid, koji sadrži isti aktivni dio supstance kao i sevelamer karbonat, primjenjen zdravim ispitanicima tokom osam dana, u dozama do 14 grama dnevno, bez neželjenih dejstava. Kod pacijenata sa hroničnom insuficijencijom bubrega, prosječna maksimalna dnevna doza koja je ispitivana bila je 14,4 g sevelamer karbonata, kao pojedinačna dnevna doza.

Simptomi zabilježeni u slučaju predoziranja su bili slični neželjenim dejstvima navedenim u dijelu 4.8, uključujući uglavnom konstipaciju i druge simptome od stane gastrointestinalnog trakta.

Pacijentima treba obezbjediti odgovarajuću simptomatsku terapiju.

Farmakoterapijska grupa: Ljekovi u terapiji hiperkalijemije i hiperfosfatemije

ATC kod: V03AE02

Mehanizam dejstva

Lijek Renvela sadrži sevelamer, neresorbujući umreženi polimer koji vezuje fosfate, bez prisustva metala ili kalcijuma. Sevelamer sadrži višestruke amine koji su odvojeni jednim ugljenikom od polimerske osnove i koji postaju protonizovani u želucu. Ovi protonizovani amini vezuju negativno naelijektrisane jone, kao što su fosfati iz hrane u crijevima.

Farmakodinamske karakteristike

Vezujući fosfate u gastrointestinalnom traktu i smanjujući resorpciju, sevelamer smanjuje koncentraciju fosfora u serumu. U toku primjene ljekova koji vezuju fosfate, uvijek je neophodno redovno praćenje vrijednosti fosfora u serumu.

Klinička efikasnost i bezbjednost

U dvije randomizovane, ukrštene kliničke studije sevelamer karbonat, pokazao je istu terapijsku ekvivalentnost kao sevelamer hidrohlorid, kada je primjenjivan tri puta dnevno i zato je efikasan u kontroli serumskog fosfora kod pacijenata na dijalizi sa hroničnom insuficijencijom bubrega.

Prva studija je pokazala da su tablete sevelamer karbonata primjenjene tri puta dnevno, ekvivalentne tabletama sevelamer hidrohlorida primjenjenim tri puta dnevno kod 79 pacijenata na hemodijalizi, koji su lečeni tokom 2 randomizovana perioda od 8 nedjelja (prosečno opterećenje srednjom vrijednošću fosfora u serumu bilo je 1,5±0,3mmol/l i za sevelamer karbonat i sevelamer hidrohlorid). Druga studija je pokazala da je prašak sevelamer karbonata doziran tri puta dnevno, ekvivalentan tabletama sevelamer hidrohlorida doziranim tri puta dnevno kod 31. pacijenta na dijalizi sa hiperfosfatemijom (serumske vrijednosti fosfora ≥1,78mmol/l), tokom 2 randomizovana perioda od 4 nedjelje (prosečno opterećenje srednjom vrijednošću fosfora u serumu bilo je 1,6±0.5mmol/l za sevelamer karbonat prašak i 1,7±0,4mmol/l za tablete sevelamer hidrohlorida).

U kliničkim studijama kod pacijenata na hemodijalizi, sam sevelamer nije imao konzistentno i klinički signifikantno dejstvo na intaktni paratireoidni hormon (iPTH) u serumu. U studiji koja je uključila pacijente na peritonealnoj dijalizi u trajanju od 12 nedelja, zabilježeno je slično smanjenje iPTH kao i kod pacijenata koji su primali kalcijum-acetat. Kod pacijenata sa sekundarnim hiperparatireoidizmom, lijek Renvela treba koristiti u okviru multiplog terapijskog pristupa koji može da uključi kalcijum kao suplement, 1,25- dihidroksi vitamin D3 ili neki njegov analog, u cilju smanjivanja intaktnog paratireoidnog hormona (iPTH).

Pokazano je da sevelamer vezuje žučne kiseline in vitro i in vivo na eksperimantalnim animalnim modelima. Vezivanje žučnih kiselina preko jonoizmenjivačkih smola je dobro utvrđeni metod smanjivanja holesterola u krvi. U kliničkim studijama sevelamera, srednji ukupni i LDL holesterol smanjen je za 15-39%. Smanjenje holesterola je zabilježeno posle 2 nedjelje tretmana i održavano je dugotrajnom terapijiom. Vrijednosti triglicerida, HDL holesterola i albumina nijesu se promenile u toku terapije sevelamerom.

Pošto sevelamer vezuje žučne kiseline, može ometati resorpciju liposolubilnih vitamina kao što su A, D, E i K.

Sevelamer ne sadrži kalcijum i zbog toga smanjuje incidencu epizoda hiperkalcijemije, u poređenju sa pacijentima koji koriste sredstva za vezivanje fosfata na bazi samog kalcijuma. Pokazano je da se dejstvo na fosfor i kalcijum održava tokom studije sa jednogodišnjim praćenjem. Ovi podaci su dobijeni iz studija u kojima je korišćen sevelamer hidrohlorid.

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost sevelamer karbonata kod hiperfosfatemičkih pedijatrijskih pacijenata sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom (CKD) je procjenjivana u randomizovanoj, placebo kontrolisanoj, multicentričnoj studiji sa dvonedjeljnom fiksnom dozom (FDP) praćenom nerandomizovanim periodom titracije doze (DTP) u trajanju od 6 mjeseci. Ukupno 101 pacijent (6 do 18 godina starosti) sa tjelesnom površinom / BSA-body surface area/ od 0,8 do 2,4m2 su bili randomizovani u studiji. 49 pacijenata je dobijalo sevelamer karbonat, a 51 pacijent je je dobijao placebo u trajanju od 2 nedjelje (FDP – fixed dose posology). Poslije toga svi pacijenti su dobijali sevelamer karbonat u trajanju od 26 nedjelja perioda titracije doze (DTP). Studija je ispunila primarni cilj, što znači da je sevelamer karbonat smanjio vrijednost fosfora u serumu za srednju vrijednost (dobijenu metodom najmanjih kvadrata) razlike 0,90 mg/dl u odnosu na placebo, kao i sekundarne ciljeve efikasnosti. Kod pedijatrijskih pacijenata sa hiperfosfatemijom, koja je posljedica hroničnog oboljenja bubrega, sevelamer karbonat je značajno redukovao vrijednost fosfora u serumu u poređenju sa placebom tokom dvije nedjelje FDP. Terapijski odgovor je održan kod pedijatrijskih pacijenata koji su dobijali sevelamer karbonat tokom šestomjesečnog ispitivanja otvorenog tipa perioda titracije doze. Na kraju terapije 27% pedijatrijskih pacijenata dostiglo je odgovarajuće vrijednosti fosfora u serumu. Ove cifre su bile 23% u podgrupi pacijenata na hemodijalizi, odnosno 15% kod pacijenata na peritonealnoj dijalizi. Površina tijela (BSA) nije imala uticaja na terapijski odgovor tokom dvije nedjelje primjene fiksne doze. Takođe, kod pedijatrijskih pacijenata koji su imali vrijednosti fosfora u serumu manje od 7,0 mg/dl, zabilježen je izostanak odgovora. Većina neželjenih događaja koji su prijavljeni kao povezani ili moguće povezani sa sevelamer karbonatom su bili gastrointestinalne prirode. Za vrijeme trajanja studije, tokom primjene sevelamer karbonata, nijesu uočeni novi rizici ili bezbjednosni signali.

Farmakokinetičke studije nijesu sprovođene sa sevelamer karbonatom. Sevelamer hidrohlorid, koji sadrži isti aktivni dio supstance kao i sevelamer karbonat, ne resorbuje se iz gastrointestinalnog trakta, kao što je pokazano u studiji resorpcije na zdravim ispitanicima.

U jednogodišnjem kliničkom ispitivanju nijesu zabilježeni znakovi akumulacije sevelamera. Međutim,e može se u potpunosti isključiti mogućnost apsorpcije i akumulacije sevelamera tokom dugotrajnog hroničnog liječenja (duže od godinu dana).

Na osnovu konvencionalnih prekliničkih studija bezbjednosti, toksičnosti ponovljene doze ili genotoksičnosti, sevelamer nije pokazao neko posebno štetno dejstvo kod ljudi.

Sprovedene su studije karcinogenosti sevelamer hidrohlorida primjenjenim oralno na miševima (doze do 9 g/kg/dan) i pacova (0,3, 1 ili 3 g/kg/dan). Postojala je povećana incidenca tranzicionog ćelijskog papiloma mokraćne bešike u grupi mužjaka pacova koja je primala visoku dozu (a koja je odgovarala dvostrukoj najvišoj dozi za ljude u kliničkim ispitivanjima od 14,4g. Kod miševa nije uočena povećana incidenca tumora (pri dozi koja je odgovarala trostrukoj najvišoj dozi za ljude u kliničkim ispitivanjima).

U in vitro citogenetskom testu metaboličke aktivacije na sisarima, sevelamer hidrohlorid je izazvao statistički značajno povećanje broja strukturnih hromozomskih aberacija. Rezultati ispitivanja Ames-ovog testa bakterijskih mutacija nijesu ukazali na mutageni potencijal sevelamer hidrohlorida.

Kod pacova i pasa, sevelamer je smanjivao resorpciju liposolubilnih vitamina D, E i K (faktori koagulacije) i folne kiseline.

Deficiti skeletne osifikacije su zabilježeni na nekoliko mjesta kod fetusa ženki pacova pri srednjim i visokim dozama sevelamera (odgovarajuća doza za ljude manja je od maksimalne doze u kliničkim ispitivanjima od 14,4 g). Ovo dejstvo bi moglo biti posljedica smanjene vrijednosti vitamina D.

Kada su skotnim ženkama kunića za vrijeme organogeneze lavažom date oralne doze sevelamer hidrihlorida, javilo se povećanje ranih resorpcija u grupi koja je primala visoke doze (odgovarajuća doza za ljude dva puta veća od maksimalne doze u kliničkoj studiji).

U ispitivanju gde je lijek dat preko hrane, ženke pacova su bile tretirane 14 dana prije parenja i sve vrijeme trajanja gestacijskog perioda, a mužjaci 28 dana prije parenja. Utvrđeno je da djelovanje sevelamer hidrohlorida nije narušio plodnost oba pola. Najveća doza u studiji bila je 4,5 g/kg/dan (što na osnovu poređenja relativne tjelesne površine odgovara dvostrukoj najvišoj dozi za ljude u kliničkim ispitivanjima od 13 g/dan).

Jezgro tablete:

celuloza, mikrokristalna

natrijum hlorid

cink stearat

voda prečišćena

Film tablete:

hipromeloza (E464)

diacetilovani monogliceridi

voda prečišćena.

Nije zabilježena.

3 godine.

Bocu čuvati dobro zatvorenu, radi zaštite od vlage.

Ovaj lijek ne zahtjeva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Pakovanje lijeka je boca od polipropilena visoke gustine (HDPE) sa polipropilenskim zatvaračem i zapečaćenom zaštitnom folijom. Boca sadrži 180 film tableta. Uz bocu lijeka se nalazi i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka kao i otpadni materijal koji ostaje nakon upotrebe lijeka treba odbaciti u skladu sa lokalnim propisima.

Lijek Renvela sadrži sevelamer karbonat kao aktivnu supstancu. On vezuje fosfate iz hrane u digestivnom traktu i tako smanjuje vrijednosti fosfata u serumu i krvi.

Lijek Renvela se koristi za kontrolu hiperfosfatemije (visoke vrijednosti fosfata u krvi) kod:

• odraslih pacijenata na dijalizi (tehnika prečišćavanja krvi). Može se koristiti kod pacijenata koji su na hemodijalizi (uz pomoć mašine za prečišćavanje krvi) ili na peritonealnoj dijalizi (gdje se tečnost pumpa u abdomen a unutrašnja tjelesna membrana filtrira krv).
• pacijenata sa hroničnom (dugotrajnom) bubrežnom bolešću koji nisu na dijalizi i imaju vrijednosti fosfora u serumu jednaku ili veću od 1,78 mmol/L

Lijek Renvela treba koristiti istovremeno sa kalcijumskim suplementima i vitaminom D u cilju prevencije razvoja bolesti kostiju.

Povećane vrijednosti fosfora u serumu mogu dovesti do formiranja čvrstih depozita u Vašem tijelu koji se nazivaju kalcifikacije. Ovi depoziti mogu očvrsnuti krvne sudove što dovodi do otežanog kretanja krvi kroz krvne sudove Vašeg tijela. Povećane vrijednosti fosfora u serumu takođe mogu dovesti do pojave svraba po koži, crvenila očiju, bolova u kostima i fraktura kostiju.

Upozorite ljekara ako uzimate druge ljekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosjetljivi ste na ljekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.

Lijek Renvela ne smijete koristiti:

• ste alergični (preosjetljivi) na sevelamer ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (vidjeti dio 6: Sadržaj pakovanja i ostale informacije)
• imate male vrijednosti fosfata u krvi (Vaš ljekar će to provjeriti putem laboratorijskih analiza)
• imate opstrukciju (blokadu) crijeva

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom, prije nego što primite lijek Renvela, u sljedećim slučajevima, ukoliko imate:

• probleme sa gutanjem. Ukoliko imate ove probleme, ljekar će razmotriti primjenu lijeka Renvela u obliku praška za oralnu suspenziju
• probleme sa motilitetom (pokretljivošću) želuca i crijeva
• često povraćate
• imate aktivno zapaljenje crijeva
• bili ste podvrgnuti većoj hirurškoj intervenciji želuca ili crijeva

Konsultujte svog ljekara dok uzimate lijek Renvela:

• ukoliko imate jake stomačne bolove, poremećaje želuca ili crijeva, ili krv u stolici (gastrointestinalno krvarenje). Ovi simptomi mogu biti pokazatelj ozbiljnog zapaljenja crijeva koje je posljedica nagomilavanja kristala sevelamera u Vašim crijevima. U ovim slučajevima odluku o nastavku ili obustavi terapije doneće ljekar.

Dodatno lječenje:

Zbog bolesti bubrega ili lječenja dijalizom, kod Vas se može javiti:

• male ili velike vrijednosti kalcijuma u krvi. Pošto lijek Renvela ne sadrži kalcijum, ljekar Vam može dodatno propisati i tablete kalcijuma
• male vrijednosti vitamina D u krvi. Zato, Vaš ljekar može da prati vrijedosti vitamina D u krvi i da Vam propiše vitamin D, ukoliko bude potrebno. Ukoliko ne uzimate multivitaminske preparate kod Vas se mogu javiti male vrijednosti vitamina A, E, K i folne kiseline u krvi. Zbog toga ljekar mora da prati ove vrijednosti i po potrebi da propiše dodatne doze vitamina.
• poremećaj vrijednosti bikarbonata u krvi i povećana kiselost u krvi i drugim tkivima u tijelu. Vaš ljekar će pratiti vrijednosti bikarbonata u krvi, putem laboratorijskih testova.

Posebna napomena za pacijente na peritonealnoj dijalizi

Kod Vas se može razviti peritonitis (infekcija tečnosti u trbušnoj duplji), a koja je u vezi sa peritonealnom dijalizom. Ovaj rizik se može smanjiti striktnim pridržavanjem sterilnih tehnika pri zameni kesa za peritonealnu dijalizu. Odmah obavjestite Vašeg ljekara ukoliko primetite bilo kakav novi znak ili simptom poremećaja u trbušnoj duplji (abdomenu) kao što su: otok stomaka, bol, preosjetljivost na dodir, ili tvrd stomak, otežano pražnjenje crijeva, povišena tjelesna temperatura-groznica, drhtavica, mučnina i povraćanje.

Djeca i adolescenti

Bezbjednost i efikasnost kod djece (ispod 6 godina starosti) nije utvrđena. Zato se ne preporučuje primjena lijeka Renvela kod djece mlađe od 6 godina.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko primate ste donedavno primali ili ćete možda primati bilo koje druge ljekove.

• Lijek Renvela ne treba primjenjivati istovremeno sa ciprofloksacinom (antibiotik).
• Ukoliko istovremeno sa lijekom Renvelal uzimate i ljekove za poremećaje srčanog ritma ili epilepsiju, treba da konsultujete Vašeg ljekara.
• Lijek Renvela može da smanji efekte ljekova kao što su ciklosporin, mikofenolat mofetil i takrolimus (ljekovi koji se koriste za ublažavanje imunskog odgovora) pri istovremenoj primjeni. Vaš ljekar će Vas posavjetovati ukoliko uzimate ove ljekove.
• Nedostatak hormona tiroidne (štitaste) žlezde može povremeno da se javi kod pojedinih ljudi koji su na terapiji levotiroksinom (lijek koji se koristi u terapiji malih vrijedosti tireoidnih hormona) i lijekom Renvela. Stoga Vaš ljekar može češće pratiti vrijedosti tireoidno-stimulišućeg hormona u krvi.
• Ako uzimate ljekove za lječenje gorušice, bolest ezofagealnog refluksa ili čira na želucu, kao što su omeprazol, prantoprazol ili lansoprazol, poznate i kao “inhibitori protonske pumpe” može doći do smanjenja dejstva lijeka. Vaš ljekar može pažljivije pratiti vrijedosti fosfata u krvi.

Vaš ljekar će redovno provjeravati da li postoji uzajamna interakcije između lijeka Renvela i drugih ljekova.

U nekim slučajevima kada lijek Renvela treba uzeti istovremeno sa drugim lijekom, ljekar Vas može posavjetovati da taj drugi lijek uzimate jedan sat prije, ili tri sata poslije uzimanja lijeka Renvela, ili može razmotriti praćenje vrijedosti tog drugog lijeka u krvi.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Nije poznato da li lijek Renvela može da naškodi nerođenom djetetu. Razgovarajte sa Vašim ljekarom koji će donijeti odluku da li možete da nastavite sa terapijom lijekom Renvela.

Nije poznato da li lijek Renvela prelazi u majčino mlijeko i da li može ispoljiti šetno dejstvo na novorođenče. Posavjetujte se sa Vašim ljekarom, koji će donijeti odluku da li da nastavite sa dojenjem ili ne, ili ako je neophodno, prekinuti terapiju lijekom Renvela.

Uticaj lijeka Renvela na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Malo je vjerovatno da će lijek Renvela, film tablete imati uticaja na Vašu sposobnost da vozite i upravljate mašinama.

Pomoćne supstance

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23mg) po tableti, tako da se može smatrati da je „suštinski bez natrijuma“.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Preporučena početna doza lijeka Renvela, film tablete za odrasle i starije pacijente (>65 godina) iznosi jedna do dvije tablete od 800 mg uz svaki obrok, tri puta dnevno. U koliko niste sigurni, provjerite sa ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.

Lijek Renvela uzimajte nakon obroka ili sa hranom.

Tablete se moraju progutati cijele. Nemojte ih gnječiti, žvakati, ili lomiti na dijelove.

Vaš ljekar će Vam na početku terapije i periodično, svake 2-4 nedjelje, laboratorijskim testovima kontrolisati vrijedosti fosfora u krvi i u odnosu na te rezultate podešavati dozu lijeka Renvela, kako bi se postigle odgovarajuće vrijedosti fosfata u krvi.

Pacijenti koji uzimaju lijek Renvela, film tablete, trebaju da se pridržavaju propisane dijete.

Ako ste uzeli više lijeka Renvela nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu lijeka Renvela nego što je trebalo, odmah se obratite Vašem ljekaru.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Renvela

Ukoliko ste propustili da uzmete jednu dozu lijeka, ovu dozu preskočite, a sljedeću uzmite u uobičajeno vreme uz obrok. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadomjestili zaboravljenu (preskočenu) dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Renvela

Uzimanje lijeka Renvela je bitno za održavanje odgovarajuće vrijedosti fosfata u krvi. Prekid uzimanja lijeka dovešće do značajnih posljedica, a jedna od važnijih je kalcifikacija u krvnim sudovima i poremećaja cirkulacije. Zbog toga nikako ne smijete samostalno obustavljati terapiju lijekom Renvela bez prethodne konsultacije sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Kao i svi ljekovi i lijek Renvela može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Otežano pražnjenje crijeva je veoma često neželjeno dejstvo (može da se javi kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek) i može da bude rani simptom koji prethodi veoma rijetkim slučajevima crijevne opstrukcije. U slučaju opstipacije, molimo Vas da o tome odmah obavijestite svog ljekara ili farmaceuta.

Neka neželjena dejstva mogu biti veoma ozbiljna. U koliko se kod Vas pojavi bilo koje od navedenih neželjenih dejstava, odmah zatražite medicinsku pomoć:

• reakcije preosjetljivosti (znaci uključuju osip, koprivnjaču, oticanje, otežano disanje). Ovo je veoma rijetko neželjeno dejstvo (može se javiti kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek).
• blokada crijeva (znaci uključuju pojavu značajne nadutosti, bol u stomaku, oticanje ili grčeve, otežano pražnjenje crijeva). Učestalost pojavljivanja je nepoznata (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).
• pucanje zida crijeva (znaci uključuju jak bol u stomaku, groznicu, povišenu tjelesnu temperaturu, mučninu, povraćanje, osjetljivost stomaka). Učestalost pojave je nepoznata.
• ozbiljno zapaljenje debelog crijeva (simptomi uključuju: jak bol u stomaku, poremećaje u želucu ili crijevima ili krv u stolici [gastrointestinalno krvarenje]) i nakupljanja kristala u crijevima. Učestalost pojave je nepoznata.

Kod pacijenata koji su uzimali lijek Renvela zabilježena su i sljedeća neželjena dejstva:

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

povraćanje, bol u gornjem dijelu trbuha, mučnina.

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

proliv, bol u trbuhu, loše varenje, nadimanje.

Nepoznata učestalost (ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

prijavljeni su slučajevi svraba, osipa, smanjenog motiliteta (pokretljivosti) crijeva.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ne smijete koristiti lijek Renvela poslije isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca.

Bocu čuvati dobro zatvorenu, radi zaštite od vlage.

Ovaj lijek ne zahtjeva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Renvela

• Aktivna supstanca je sevelamer karbonat. Jedna film tableta sadrži 800 mg sevelamer karbonata.
• Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: celuloza, mikrokristalna; natrijum hlorid; cink stearat; voda prečišćena.

Film tablete: hipromeloza (E464); diacetilovani monogliceridi; voda prečišćena.

Kako izgleda lijek Renvela i sadržaj pakovanja

Bijele do skoro bijele ovalne tablete, sa utisnutom oznakom “RV800” sa jedne strane tablete.

Pakovanje lijeka je boca od polipropilena visoke gustine (HDPE) sa polipropilenskim zatvaračem i zapečaćenom zaštitnom folijom. Boca sadrži 180 film tableta. Uz bocu lijeka se nalazi i Uputstvo za pacijenta.

Nosilac dozvole i proizvođač:

Nosilac dozvole:

Amicus Pharma d.o.o. Podgorica

Bulevar Džordža Vašingtona 51, 81 000 Podgorica

Proizvođači:

Genzyme Ireland Limited

Ida Industrial Park - Old Kilmeaden Road, Waterford, Irska

Sanofi Winthrop Industrie – Carbon Blanc

1 rue de la Vierge, Ambares et Lagrave, 33565 Carbon Blanc, Francuska

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Broj rješenja: 2030/14/101 - 5581 od 14.02.2014.

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Novembar, 2024. godine