QLAIRA® 3mg/ 2mg+2mg/ 2mg+3mg/ 1mg film tableta

Oralna kontracepcija.

Liječenje obilnih menstrualnih krvarenja kod žena koje nemaju patološko stanje organa i žele oralnu kontracepciju.

Kombinovane oralne kontraceptive (KOK) ne treba koristiti ako postoji bilo koje od dolje navedenih stanja. Ukoliko se bilo koje od stanja po prvi put pojavi tokom korišćenja KOK, korišćenje proizvoda treba odmah prekinuti.

• Venska tromboza koja je prisutna ili u anamnezi (tromboza dubokih vena, pulmonarna embolija)
• Arterijska tromboza koja je prisutna ili u anamnezi (npr. infarkt miokarda) ili prodromalna stanja (npr. angina pektoris i prolazni napad ishemije)
• Cerebrovaskularni akcident u anamnezi
• Prisustvo izrazitih ili višestrukih faktor(a) rizika za vensku (vidjeti 4.4) ili arterijsku trombozu kao što su:
• diabetes melitus sa vaskularnim simptomima
• teška hipertenzija
• teška dislipoproteinemija
• Nasljedna ili stečena predispozicija za vensku ili arterijsku trombozu, kao što je APC rezistencija, antitrombin-III-deficjencija, deficijencije proteina C, deficijencije proteina S, hiperhomocisteinemija i antifosfolipid-antitela (antikardiolipin-antitela, lupus anticoagulans).
• Prisustvo ili anamneza pankreatitisa ako je povezan sa izrazitom hipertrigliceridemijom.
• Prisustvo ili anamneza izraženog hepatičkog oboljenja ako se vrijednosti za funkciju jetre nisu vratile na normalu.
• Prisustvo ili anamneza tumora jetre (benignih ili malignih).
• Poznati ili sumnja na malignitete na koje utiču polni steroidi (npr. genitalnih organa ili dojki).
• Nedijagnostikovano vaginalno krvarenje.
• Istorijat migrene sa fokalnim neurološkim simptomima.

Preosjetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci.

Ako su prisutni neki od dolje navedenih stanja/faktori rizika, prednosti KOK treba posmatrati u odnosu na moguće rizike za svaku korisnicu ponaosob i razgovarati sa njom prije nego što se odluči da ih uzima. U slučaju pogoršanja, pojačanja ili prve pojave bilo kog od ovih stanja ili faktora rizika, korisnica treba da se obrati svom ljekaru. Ljekar tada treba da odluči da li treba prekinuti korišćenje KOK.

Nema epidemioloških studija o efektima KOK koji sadrže estradiola/estradiol valerat. Sva naredna upozorenja i mjere opreza proističu iz kliničkih i epidemioloških podataka o KOK koji sadrže etinil estradiol. Nije poznato da li se ova upozorenja i mjere opreza odnose na lijek Qlaira®.

• Poremećaji cirkulacije

Epidemiološke studije su pokazale da je učestalost VTE kod korisnica oralnih kontraceptiva sa niskim sadržajem estrogena (<50 μg etinilestradiola) u rasponu od oko 20 do 40 slučajeva na 100.000 žena godišnje, ali ova procjena rizika varira u skladu sa progestagenom. To se može uporediti sa 5 do 10 slučajeva na 100.000 žena-godišnje kod onih koje nisu korisnice.

Korišćenje bilo koje kombinovane tablete za kontracepciju (uključujući lijek Qlaira®) nosi povećan rizik pojave venske tromboembolije (VTE) u poređenju sa nekorišćenjem. Povećan rizik pojave VTE je najveći tokom prve godine u kojoj korisnica po prvi put koristi kombinovani tabletu za kontracepciju. Učestalost VTE povezana sa trudnoćom se procjenjuje na 60 slučajeva na 100.000 trudnoća. VTE je fatalan u 1- 2% slučajeva.

Rizik pojave VTE tokom korišćenja lijeka Qlaira® u ovom trenutku nije poznat.

Epidemiološke studije su takođe povezale korišćenje KOK koji sadrže etinilestradiol sa povećanim rizikom pojave arterijske tromboembolije (infarkt miokarda, prolazni ishemijski napad).

Izuzetno rijetko, prijavljena je pojava tromboze u drugim krvnim sudovima, npr. hepatičkim, mezenteričkim, bubrežnim, cerebralnim ili retinalnim venama i arterijama, kod korisnika KOK. Nema koncenzusa o tome da li je pojava ovih događaja povezana sa korišćenjem KOK.

Simptomi venskih ili arterijskih trombotičkih/tromboembolijskih događaja ili cerebrovaskularnog akcidenta mogu uključivati:

• bol i/ili otok jedne noge;
• iznenandan jak bol u grudima, bez obzira da li se širi u lijevu ruku;
• iznenandno ostajanje bez vazduha;
• iznenandan napad kašlja;
• neuobičajena, jaka, produžena glavobolja;
• iznenandan djelimičan ili potpun gubitak vida;
• diplopiju;
• nejasan govor ili afaziju;
• vrtoglavicu;
• pad sa ili bez fokalnog napada;
• slabost ili veoma izraženu otupjelost samo sa jedne strane ili u jednom dijelu tijela; motoričke poremećaje;
• ,,akutni” abdomen.

Sljedeća stanja povećavaju rizik pojave venskih tromboembolijskih događaja kod korisnika KOK:

• godine
• pozitivna porodična anamneza (venska tromboembolija bilo kada kod brata ili sestre ili roditelja u relativmo maloj starosti). Ako se sumnja na nasljednu predispoziciju, korisnicu treba uputiti specialisti na savetovanje prije donošenja odluke o bilo kakvom korišćenju KOK.
• produžena imobilizacija, veća hirurška intervencija, bilo kakva hirurška intervencija na nogama, ili veća trauma. U takvim situacijama preporučljivo je prekinuti korišćenje pilule (u slučaju elektivne hirurške intervencije najmanje četiri nedjelje unapred) i ne nastavljati do dvije nedelje nakon potpune remobilizacije. Antitrombotsko liječenje treba razmotriti ako tablete za kontracepciju nisu prekinute unaprijed.
• gojaznost (indeks tjelesne mase preko 30 kg/m²).

Nema koncenzusa o mogućoj ulozi proširenih vena i površinskog tromboflebitisa u nastupanju ili napredovanju venske tromboze.

Sledeča stanja povećavaju rizik pojave arterijskih tromboembolijskih događaja ili cerebrovaskularnog akcidenta:

• godine;
• pušenje (korisnicama preko 35 godina treba izričito preporučiti da ne puše ako žele da koriste KOK);
• pozitivna porodična anamneza (arterijska tromboembolija bilo kada kod brata ili sestre ili roditelja u relatinmo maloj starosti). Ako se sumnja na naslednu predispoziciju, korisnicuu treba uputiti specialisti na savjetovanje prije donošenja odluke o bilo kakvom korišćenju KOK;
• gojaznost (indeks tjelesne mase preko 30 kg/m2);
• dislipoproteinemija;
• hipertenzija;
• migrena;
• oboljenje srčanih zalistaka;
• atrijalna fibrilacija;

Prisustvo jednog ozbiljnog faktora rizika ili većeg broja faktora rizika za vensko ili arterijsko oboljenje, tim redom, takođe može biti kontraindikacija. Mogućnost antikoagulantne terapije treba takođe uzeti u obzir. Korisnicima KOK treba posebno istaći da se obrate svom ljekaru u slučaju mogućih simptoma tromboze. U slučaju sumnje na trombozu ili potvrđene tromboze, korišćenje KOK treba prekinuti. Treba početi sa primjenom adekvatne alternativne kontracepcije zbog teratogenosti antikoagulantne terapije (kumarini).

Povećan rizik pojave venske tromboembolije u puerperijumu se mora uzeti u obzir (za informacije o ,,Trudnoći i dojenju” vidjeti dio 4.6).

Druga medicinska stanja koja su povezivana sa neželjenim cirkulatornim događajima uključuju diabetes melitus, sistemski lupus eritematozus, hemolitički uremički sindrom, hronično inflamatorno oboljenje crijeva (Kronova bolest ili ulcerativni kolitis) i bolest srpastih ćelija.

• Povećanje učestalosti ili ozbiljnosti migrene tokom korišćenja KOK (što može biti prodroma cerebrovaskularnog događaja) može biti razlog da se odmah prekine primjena KOK.
• Tumori

Povećan rizik cervikalnog karcinoma kod dugoročnih korisnica KOK (> 5 godina) je prijavljeno u nekim epidemiološkim studijama, ali i dalje postoji kontroverza o obimu u kojem se ovaj nalaz može pripisati mješovitim efektima seksualnog ponašanja i drugih faktora poput humanog papiloma virusa (HPV).

Meta analiza 54 epidemioloških studija je prijavila postojanje blago povećanog relativnog rizika (RR = 1,24) za pojavu karcinoma dojke dijagnostikovanog kod korisnica koje u datom trenutku koriste KOK. Povišen rizik postepeno nestaje tokom 10 godina nakon prestanka primjene KOK. Pošto je karcinom dojke rijedak kod korisnica mlađih od 40 podina, povećan broj dijagnoza karcinoma dojke kod onih koji sada koriste ili su nedavno koristile KOK je mali u odnosu na ukupan rizik pojave karcinoma dojke. Ove studije ne daju dokaze za uzročnost. Uočena šema povećanog rizika može biti usljed ranije dijagnoze karcinoma dojke kod korisnica KOK, bioloških efekata KOK ili kombinacije oba faktora. Karcinomi dojke dijagnostikovani kod ranijih korisnica imaju tendenciju da budu klinički manje uznapredovali nego karcinomi dijagnostikovani kod onih koje niikada nisu bile korisnice.

U rijetkim slučajevima, benigni tumori jetre i još rjeđe maligni tumori jetre su prijavljeni kod korisnica KOK. U izolovanim slučajevima, ovi tumori su dovodili do po život opisnih intraabdominalnih krvarenja. Tumor jetre treba razmotriti pri diferencijalnoj dijagnozi kada se kod korisnica koje koriste KOK javi jak bol u gornjem abdomenu, uvećanje jetre ili znaci intraabdominalnog krvarenja.

• Druga stanja

Žene sa hipertrigliceridemijom, ili porodičnom anamnezom iste, mogu imati povećan rizik pojave pankreatitisa pri korišćenju KOK.

Mada su mala povećanja krvnog pritiska prijavljena kod mnogih korisnica koje koriste KOK, klinički relevantna povećanja su rijetka. Međutim, ako se tokom korišćenja KOK javi uporna klinički značajna hipertenzija, mudro je da ljekar prekine KOK i liječi hipertenziju. Kada se smatra odgovarajućim, korišćenje KOK se može nastaviti ukoliko se normalne vrijednosti pritiska mogu postići pomoću antihipertenzivne terapije.

Prijavljena je pojava ili pogoršanje sljedećih stanja sa kako trudnoćom tako i korišćenjem KOK, ali dokazi o povezanosti sa korišćenjem KOK ne omogućavaju zaključak: žutica i/ili pruritus povezani sa holestazom; formiranje žučnih kamena; porfirija; sistemski lupus eritematozus; hemolitički uremički sindrom; Sidenhamova horea; herpes gestationis; gubitak sluha povezan sa otosklerozom.

Kod korisnica sa nasljednim angioedemom egzogeni estrogeni mogu indukovati ili pojačati simptome angioedema.

Akutni ili hronični poremećaji funkcije jetre mogu da zahtijevaju prekid korišćenje KOK dok se markeri funkcije jetre ne vrate na normalu. Rekurencija holestatske žutice koja se prvi put javila tokom trudnoće ili prethodnog korišćenja polnih steroida zahtjeva prekid KOK.

Mada KOK mogu imati efekat na perifernu insulinsku rezistenciju i toleranciju glukoze, nema dokaza da je potrebno promijeniti terapijski režim kod dijabetičara koji koriste KOK sa niskim dozama (koji sadrže <0,05 mg etinilestradiol). Međutim, žene dijabetičare treba pažljivo pratiti dok uzimaju KOK, naročito u ranoj fazi korišćenja KOK.

Pogoršanje endogene depresije, epilepsije, Kronove bolesti i ulcerativnog kolitisa je prijavljeno tokom korišćenja KOK.

Hloazma se može javiti povremeno, naročito kod korisnica sa istorijom chloasma gravidarum. Žene sa tendencijom ka hloazmi treba da izbjegavaju izlaganje suncu ili ultravioletnom zračenju tokom uzimanja KOK.

Estrogeni mogu izazvati retenciju tečnosti i stoga pacijente sa srčanom ili bubrežnom disfunkcijom treba pažljivo posmatrati. Pacijente sa terminalnom renalnom insuficijencijom treba pažljivo posmatrati, pošto nivo estrogena u cirkulaciji može biti povećan nakon davanja lijeka Qlaira®.

Ovaj medicinski proizvod ne sadrži više od 50 mg laktoze po tableti. Pacijenti sa rijetkim naslednom problemima intolerancije galaktoze, Lapp deficijencijom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze koji su na dijeti bez laktoza treba ovu količinu da uzmu u obzir.

Medicinski pregledi/konsultacije

Prije počinjanja ili ponovnog korišćenja KOK treba uzeti kompletnu anamenezu (uključujući porodičnu anamnezu) i uraditi fizički pregled i mora se isključiti trudnoća. Treba mjeriti krvni pritisak i uraditi fizički pregled, vođen kontraindikacijama (vidjeti dio 4.3) i upozorenjima (vidjeti dio 4.4). Ženu treba uputiti da pažljivo pročita knjižicu za korisnika i da se pridržava datih savjeta. Učestalost i priroda pregleda treba da se zasnivaju na ustanovljenim smjernicama iz prakse i treba ih prilagoditi svakoj ženi pojedinačno.

Korisnicama treba reći da oralni kontraceptivi ne štite od HIV infekcija (AIDS) i drugih polno prenosivih bolesti.

Smanjena efikasnost

Efikasnost KOK može biti umanjena npr. zbog sledećih događaja: propuštene aktivne tablete (dio 4.2), gastrointestinalni poremećaji (dio 4.2) tokom uzimanja aktivnih tableta ili ljekova koji se uzimaju istovremeno (dio 4.5).

Kontrola ciklusa

Sa svim KOK, može da se javi neredovno krvarenje (tačkasto ili probojno krvarenje), naročito tokom prvih mjeseci korišćenja. Prema tome, ocjena bilo kakvog nepravilnog krvarenja ima značaja samo posle intervala adaptacije od oko 3 ciklusa.

Na osnovu dnevnika pacijenta iz uporednog kliničkog ispitivanja, procenat korisnica po ciklusu kod kojih se javilo krvarenje unutar ciklusa je bio 10 – 18% za žene koje su koristile lijek Qlaira®.

Kod korisnica lijeka Qlaira® se može javiti amenoreja iako nisu trudne. Na osnovu dnevnika pacijenta, amenoreja se javlja u približno 15% ciklusa.

Ako se lijek Qlaira® upotrebljava u skladu sa uputstvima opisanim u dijelu 4.2, nije vjerovatno da je korisnica trudna. Ako se lijek Qlaira® nije upotrebljavala u skladu sa ovim uputstvom prije prvog izostalog krvarenja, ili ako su krvarenja izostala tokom dva uzastopna ciklusa, prije nastavka korišćenja lijeka Qlaira® mora se isključiti trudnoća.

Ako neuredna krvarenja traju ili se javi nakon prethodno redovnih ciklusa, treba razmotriti nehormonske uzroke, a indikovane su adekvatne dijagnostičke mjere za isključenje maligniteta ili trudnoće. To može uključiti kiretažu.

Napomena: Treba razmotriti informacije za propisivanje ljekova koji se uzimaju istovremeno radi identifikovanja potencijalnih interakcija.

Studije interakcija su rađene samo kod odraslih osoba.

Interakcija drugih medicinskih proizvoda sa lijekom Qlaira®

Interakcija između oralnih kontraceptiva i drugih ljekova mogu dovesi do probojnog krvarenja i/ili neuspjeha kontraceptivne zaštite. Sledeće interakcije su prijavljene u literaturi za KOK uopšte ili su proučavane u kliničkim ispitivanjima sa lijekom Qlaira®.

Dienogest je supstrat za citohrom P450 (CYP) 3A4.

Interakcije se mogu javiti sa fenitoinom, barbituratima, primidonom, karbamazepinom, rifampicinnom i možda okskarbazepinom, topiramatom, felbamatom, ljekovima za HIV (npr. ritonavir i/ili nevirapin), grizeofulvinom i biljnim lijekom kantarion (Hypericum perforatum). Čini se da se mehanizam ove interakcije zasniva na hepatičkim svojstvima indukcije enzima (npr. CYP 3A4 enzima) ovih ljekova što može rezultirati povećanjem klirensa polnih hormona.

Maksimalna indukcija enzima se obično javlja tokom 2-3 nedjelje, ali se potom može održavati tokom najmanje 4 nedjelje nakon prestanka terapije lijekom.

U kliničkoj studiji je rifampicin, jak induktor CYP 3A4, doveo do značajnih padova koncentracija u stacionarnom stanju i sistemskih izloženosti dienogesta i estradiola. PIK (0-24h) za dienogest i estradiol u stacionarnom stanju, je bila niža za 83% i 44%, tim redom.

Žene na kratkoročnom tretmanu (do nedelju dana) nekim od gore pomenutih klasa medicinskih proizvoda ili pojedinačnim aktivnim supstancama osim rifampicina treba pored KOK privremeno da koriste barijerni metod , tj. tokom istovremene primjene medicinskih proizvoda i 14 dana nakon prekida.

Žene na rifampicinu treba pored KOK da koriste barijerni metod tokom primjene rifampicina i 28 dana nakon završene terapije.

Za žene na hroničnom liječenju aktivnim supstancama koje indukuju hepatičke enzime, preporučuje se drugi pouzdan, nehormonski, metod kontracepcije.

Poznati inhibitori CYP3A4 enzima kao što su azolni antimikotici, cimetidini, verapamil, makrolidi, diltiazem, antidepresivi i sok grejpfruta mogu da povećaju nivoe dienogesta u plazmi.

U kliničkoj studiji koja je ispitivala efekat CYP3A4 inhibitora (ketokonazol, eritromicin), bili su povećani nivoi dienogesta i estradiola u plazmi u stacionarnom stanju. Istovremena primjena sa jakim inhibitorom CYP3A4 enzima ketokonazolom je rezultirala povećanjem od 186% i 57% za PIK (0-24h) u stacionarnom stanju za dienogest i estradiol, redom. Istovremena primjena umjerenog inhibitora eritromicina povećala je PIK (0-24h) za dienogest i estradiol u stacionarnom stanju za 62% i 33%, redom. Klinička relevantnost ovih interakcija nije poznata.

Takođe su prijavljeni neuspjesi kontraceptiva sa antibioticima, kao što su penicilin i tetraciklin. Mehanizam ovog efekta nije rasvijetljen.

• Interakcije lijeka Qlaira® na druge medicinske proizvode

Oralni kontraceptivi mogu uticati na metabolizam nekih drugih aktivnih supstanci. Shodno tome, koncentracije u plazmi i tkivima se mogu ili povećati (npr. ciklosporin) ili smanjiti (npr. lamotrigin).

Istovremena primjena 2 mg dienogesta + 0,03 mg etinilestradiola nije uticala na farmakokinetiku nifedipina, što je potvrdilo rezultate in vitro studije koja je ukazivala na to da inhibicija CYP enzima lijekom Qlaira® nije vjerovatna pri terapijskoj dozi.

Laboratorijski nalazi

Korišćenje kontraceptivnih steroida može uticati na rezultate nekih laboratorijskih testova, uključujući biohemijske parametre jetre, tiroidee, adrenalne i renalne funkcije, nivoa (nosećih) proteina u plazmi, npr. globulina koji vezuje kortikosteroide i frakcije lipida/lipoproteina, parametre metabolizma ugljenih hidrata i parametra koagulacije i fibrinolize. Promjene uglavnom ostaju unutar normalnih laboratorijskih vrijednosti.

Lijek Qlaira® ne treba koristiti tokom trudnoće.

Ako do trudnoće dođe tokom korišćenja lijeka Qlaira® treba prekinuti dalje uzimanje. Međutim, obimne epidemiološke studije sa KOK koji sadrže etinilestradiol nijesu otkrile ni povećan rizik urođenih defekata kod djece korisnica koje su koristile KOK prije trudnoće, niti teratogeni efekat kada su KOK uzeti nenamjerno tokom trudnoće. Studije na životinjama ne ukazuju na rizik reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3).

KOK mogu uticati na laktaciju jer mogu umanjiti količinu i promijeniti sastav majčinog mlijeka. Prema tome, korišćenje KOK uopšteno, ne treba preporučiti dok majka potpuno ne prestane da doji bebu. Male količine kontraceptivnih steroida i/ili njihovih metabolita se mogu izlučiti sa mlijekom. Ove količine mogu uticati na dijete.

Lijek Qlaira® nema uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama..

Donja tabela prikazuje neželjene reakcije (NR) po MedDRA sistemu klasa organa (MedDRA SOCs). Naveden je najprimjereniji MedDRA termim (verzija 12.0) za opis određene neželjene reakcije. Sinonimi ili srodna stanja nisu nabrojani, ali ih takođe treba uzeti u obzir. Učestalosti se zasnivaju na podacima kliničkih ispitivanja. Neželjene reakcije su zabilježene u 5 kliničkih studija Faze III (N=2,266 korisnica sa rizikom za trudnoću N=264 žena sa disfunkcionalnim krvarenjem iz uterusa koje nemaju patološko stanje organa koje su željele oralnu kontracepciju) za koje se smatralo da su u najmanju ruku moguće uzročno povezane sa korišćenjem lijeka Qlaira®. Sve neželjene reakcije (ADR) nabrojane u kategoriji ,,rijetke” su se javile kod 1 do 2 dobrovoljca, sa rezultatom < 0,1%.

N = 2,530 žene (100.0%)

1 uključujući vulvovaginalnu kandidijazu i identifikovan uzorak cervikalne gljivice

2 iključujući plakanje i labilnost osjećanja

3 uključujući gubitak libida

4 uključujući promjenu raspoloženja i promjene raspoloženja

5 uključujući glavobolju usled napetosti i glavobolju usled sinusa

6 uključujući migrenu sa aurom i migrenu bez aure

7 uključujući distenziju abdomena, bol u gornjem abdomenu i bol u donjem abdomenu

8 uključujući povećanje alanin aminotransferaze, povećanje aspartat aminotransferaze i povećanje

gamaglutamiltransferaze

9 uključujući pustularne akne

10 uključujući generalizovani pruritus i pruritički raš

11 uključujući makularni raš

12 uključujući alergijski dermatitis i urtikariju

13 uključujući zatezanje kože

14 uključujući bol dojke, osjetljivost dojke, poremećaj bradavice i bol bradavice

15 uključujući nepravilnu menstruaciju

16 uključujući otok dojke

17 uključujući krvarenje iz vagine, genitalno krvarenje i krvarenje iz materice

18 uključujući periferni edem

19 uključujući povišen krvni pritisak i smanjen krvni pritisak.

Pregled pojave amenoreje i krvarenja unutar ciklusa na osnovu dnevnika pacijenata je dat u dijelu 4.4 Kontrola ciklusa.

Sledeći ozbiljni neželjeni događaji su prijavljeni kod korisnica koje su koristile KOK, o čemu se govori u dijelu 4.4 Posebna upozorenja i posebne mjere opreza pri primjeni:

• Venski tromboembolijski poremećaji
• Arterijski tromboemboliiski poremećaji
• Hipertenzija
• Tumori jetre
• Pojava ili pogoršanje stanja za koja povezanost sa korišćenjem KOK nije konkluzivno: Kronova bolest, ulcerativni kolitis, epilepsija, migrena, miom materice, porfirija, sistemski lupus eritematozus, herpes gestationis, Sidenhamova horea, hemolitički uremički sindrom, holestatska žutica
• Hloazma
• Akutni ili hronični poremećaji funkcije jetre mogu zahtjevati prekid korišćenja KOK dok se markeri funkcije jetre ne vrate na normalu.
• Kod korisnica sa naslednim angioedemom egzogeni estrogeni mogu indukovati ili pojačati simptome angioedema.

Učestalost dijagnoze kancera dojke je vrlo blago povećana među korisnicama OK. Kako je kancer dojke rijedak kod korisnica mlađih od 40 godina broj povećanja je mali u odnosu na ukupan rizik pojave kancera dojke. Kauzalna veza sa korišćenjem KOK nije poznata. Za dodatne informacije vidjeti djelove 4.3 i 4.4.

Pored gore pomenutih neželjenih reakcija, eritiema nodozum, eritiema multiforme, iscjedak iz/i preosjetljivost dojke su se javljali tokom liječenja sa KOK koji sadrže etinilestradiol. Mada ovi simptomi nisu prijavljeni tokom kliničkih studija rađenih sa lijekom Qlaira® ne može se isključiti mogućnost da se oni takođe javljaju tokom liječenja.

Nije bilo izvješataja o ozbiljnim štetnim efektima predoziranja. Simptomi koji se mogu javiti u slučaju predoziranja aktivnim tabletama su: mučnina, povraćanje i kod mladih djevojaka blago vaginalno krvarenje. Ne postoje antidoti i dalji tretman treba da bude simptomatski.

Farmakoterapijska grupa:

Farmakoterapijska grupa: progestageni i estrogeni, sekvencijelni preparati

ATC kod:

G03AB..

U kliničkim ispitivanjima rađenim sa lijekom Qlaira® u Evropskoj uniji i u SAD/Kanadi izračunati su sledeći Pearl indeksi:

Pearl Index (18-50 godina starosti)

Neuspjeh metoda: 0,42 (gornja granica 95% CI 0,77)

Neuspjeh korisnika + metoda: 0,79 (gornja granica 95% CI 1,23)

Pearl Index (18-35 godina starosti)

Neuspjeh metoda: 0.51 (gornja granica 95% CI 0,97)

Neuspjeh korisnika + metoda: 1,01 (gornja granica 95% CI 1,59)

Kontraceptivni efekat KOK se zasniva na interakciji raznih faktora, od kojih se najznačajnijim smatraju inhibicija ovulacije, promjene cervikalnog sekreta i promjene endometrijuma.

Lijek Qlaira® se dozira kao režim sniženja estrogena i povećanja progestina koji se u odsustvu patološkog stanja organa može koristiti za liječenje obilnog menstrualnog krvarenja, simptoma koji se ponekad nazivaju disfunkcionalnim krvarenjem iz uterusa (DUB).

Radi procjene efikasnosti i bezbjednosti lijeka Qlaira® kod žena sa simptomima disfunkcionalnog krvarenja iz uterusa koje su željele oralnu kontracepciju urađene su dvije multicentričke, duplo slijepe randomizirane studije sličnog dizajna. Ukupno je 269 žena randomizirano da prima lijek Qlaira® a 152 pacijentkinje placebo.

Nakon 6 mjeseci liječenja, medijana za gubitak krvi menstruacijom (menstrual blood loss - MBL) je smanjena za 88% sa 142 mL na 17 mL u Qlaira® grupi u poređenju sa 24% sa 154 mL na 117 mL u placebo grupi.

Nakon 6 mjeseci liječenja, procenat žena koje su bile u potpunosti izliječene od svih simptoma disfunkcionalnog krvarenja iz uterusa je bio 29% u Qlaira® grupi u poređenju sa 2% u placebo grupi.

Estrogen u lijeku Qlaira® je estradiol valerat, estar prirodnog humanog 17ß-estradiola (1 mg estradiol valerata odgovara 0,76 mg 17 ß-estradiola). Ovaj estrogen se razlikuje od estrogena etinilestradiola ili njegovog prolijeka mestranola koji se koriste u drugim KOK po nepostojanju etinil grupe na 17alfa položaju.

Dienogest je derivat nortestosterona koji nema androgenu već pre antiandrogenu aktivnost koja je približno jedna trećina one kod ciproteron acetata. Dienogest se vezuje za progesteronski receptor humanog uterusa sa samo 10% relativnog afiniteta progesterona. I pored svog niskog afiniteta za progesteronski receptor, dienogest ima jak progestageni efekat in vivo. Dienogest nema značajnu androgenu, mineralokortikoidnu ili glukokortikoidnu aktivnost in vivo.

Histologija endometrijuma je ispitana u podgrupi korisnica (n=218) u jednoj kliničkoj studiji nakon 20 ciklusa tretmana. Nije bilo nenormalnih rezultata.

Dienogest

Resorpcija

Oralno primijenjen dienogest se brzo i gotovo potpuno resorbuje. Maksimalne koncentracije u serumu od 90,5 ng/ml se dostižu oko 1 sat nakon oralne primjene lijeka Qlaira®, tablete koja sadrži 2 mg estradiol valerata + 3 mg dienogesta. Bioraspoloživost je oko 91%. Farmakokinetka dienogesta je proporcionalna dozi u okviru raspona doza od 1 – 8 mg.

Istovremeni unos hrane nema bilo kakav klinički relevantan efekat na brzinu i obim resorpcije dienogesta.

Distribucija

Relativno velik dio od 10% cirkulišućeg dienogesta je prisutan u slobodnom obliku, a oko 90% je nespecifično vezano za albumin. Dienogest se ne vezuje za specifične transportne proteina SHBG i CBG. Volumen distribucije u stacionarnom stanju (Vd, ss) za dienogest je 46 l nakon intravenske primjene 85 μg 3H-dienogesta.

Metabolizam

Dienogest se gotovo potpuno metaboliše poznatim putevima metabolizma steroida (hidroksilacija, konjugacija), uglavnom preko CYP3A4. Farmakološki neaktivni metaboliti se brzo izlučuju što rezultira time da je dienogest glavna frakcija u plazmi koja čini oko 50% cirkulišućih jedinjenja porijeklom od dienogesta. Ukupni izračunat klirens nakon intravenske primjene 3H-dienogesta je 5,1 l/h.

Eliminacija

Poluvrijeme u plazmi za dienogest je približno 11 sati. Dienogest se ekstenzivno metaboliše a samo 1% lijeka se izlučuje neizmijenjeno. Odnos urinarne i fekalne ekskrecije je oko 3:1 nakon oralne primjene 0,1 mg/kg. Nakon oralne primjene, 42% doze se eliminiše u toku prva 24 h a 63% u roku od 6 dana putem renalne ekskrecije. Kombinovano se 86% doze izlučuje u urinu i fecesu nakon 6 dana.

Postizanje stanja ravnoteže

Na farmakokinetiku dienogesta ne utiču nivoi SHBG. Stacionarno stanje se dostiže nakom 3 dana iste doze od 3 mg dienogesta u kombinaciji sa 2 mg estradiol valerata. Maksimalne prosječne koncentracije dienogesta u serumu pri stacionarnom stanju su 11,8 ng/ml, 82,9 ng/ml i 33,7 ng/ml, tim redom. Ustanovljeno je da prosječna stopa akumulacije za PIK (0-24h) iznosi 1,24.

Estradiol valerat

Resorpcija

Nakon oralne primjene estradiol valerat se potpuno resorbuje. Podjela na estradiol i valerijansku kiselinu se odvija tokom resorpcije od strane intestinalne mukoze ili u toku prvog prolaza kroz jetru. To dovodi do pojave estradiola i njegovih metabolita estrona i estriola. Maksimalne koncentracije estradiola u serumu od 70,6 pg/ml se dotižu između 1,5 i 12 sati nakon samo jednog unosa tablete koja sadrži 3 mg estradiol valerata 1. dana.

Metabolizam

Valerijanska kiselina prolazi vrlo brz metabolizam. Nakon oralne primjene približno 3% doze je direktno biodostupno u vidu estradiola. Estradiol prolazi akstenzivan efekat prvog prolaza a priličan dio primijenjene doze se već metaboliše u gastrointestinalnoj mukozi. Zajedno sa presistemskim metabolizmom u jetri, oko 95% oralno primijenjene doze se metaboliše prije ulaska u sistemsku cirkulaciju. Glavni metaboliti su estron, estron sulfat i estron glukuronid.

Distribucija

U serumu je 38% estradiola vezano za SHBG, 60% za albumin, a 2-3% cirkuliše slobodno. Estradiol može blago indukovati koncentracije SHBG u serumu na dozno zavistan način. 21. dana cikljusa tretmana, SHBG je bio približno 148% od osnovne vrijednosti, a opadao je na oko 141% osnovne vrijednosti do 28. dana (kraj placebo faze). Nakon i.v. primjene ustanovljen je uočljivi volumen distribucije od približno 1,2 l/kg.

Eliminacija

Poluvrijeme u plazmi za cirkulišući estradiol je oko 90 min. Nakon oralne primjene, međutim, situacija je drugačija. Zbog velikog cirkulišućeg puta estrogen sulfata i glukuronida, kao i enterohepatičke recirkulacije, terminalno poluvrijeme eliminacije estradiola nakon oralne primjene predstavlja kompozitan parametar koji zavisi od svih ovih procesa i nalazi se u rasponu od oko 13-20 h.

Estradiol i njegovi metaboliti se uglavnom izlučuju u urin, s tim da se oko 10% izlučuje u stolicu.

Postizanje stanja ravnoteže

Nivoi SHBG utiču na farmakokinetiku estradiola. Kod mladih korisnica, izmjereni nivoi estradiola u plazmi su kompozit endogenog estradiola i estradiola koji generiše Qlaira®, . Tokom faze tretmana sa 2 mg estradiol valerata + 3 mg dienogesta, maksimalne i prosječne koncentracije estradiola u serumu pri stacionarnom stanju su 66,0 pg/ml i 51,6 pg/ml, tim redom. Tokom 28-dnevnog ciklusa, stabilne minimalne koncentracije estradiola su održavane i kretale su se od 28,7 pg/ml do 64,7 pg/ml.

Posebne populacije

Farmakokinetika lijeka Qlaira® nije ispitivana kod pacijenata sa ometenom funkcijom bubrega ili jetre.

Pretklinički podaci, zasnovani na na konvencionalnim studijama toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti, ukazuju da nema posebnih rizika po ljude. Ispitivanje karcinogenosti sa dienogestom na miševima i ograničenija ispitivanja na pacovima nijesu pokazala povećanu učestalost pojave tumora, dobro je poznato da zbog svog hormonskog djelovanja, polni steroidi mogu da pospiješe rast nekih hormonski zavisnih tkiva i tumora.

\s

Nije primenljivo

5 godina

Nema zahtjeva za posebnim uslovima čuvanja.

Providan PVC/aluminium blister u kartonskoj kutiji u obliku novčanika.

• Pakovanje

1 x 28 Film tableta

Pakovanje sadrži sledećim redom: 2 tamno žute tablete, 5 ružičastih tableta, 17 svijetlo žutih tableta, 2 tamno crvene tablete i 2 bijele tablete.

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

• Qlaira® je tableta za kontracepciju i koristi se za sprječavanje trudnoće.
• Lijek Qlaira® se koristi za liječenje obilnog menstrualnog krvarenja (koje nije izazvano oboljenjem materice) kod žena koje žele da koriste oralnu kontracepciju.
• Svaka obojena tableta sadrži malu količinu ženskih hormona, estradiolvalerat, ili estradiolvalerat kombinovan sa dienogestom.
• 2 bijele tablete ne sadrže aktivne supstance.
• Tablete za kontracepciju koje sadrže dva hormona se nazivaju ,,kombinovane tablete za kontracepciju”.

Opšte napomene

Prije nego što počnete da uzimate lijek Qlaira® Vaš ljekar će Vam postaviti izvjesna pitanja o Vašoj ličnoj anamnezi i anamnezi vaših bliskih rođaka. Ljekar će takođe izmjeriti Vaš krvni pritisak, a u zavisnosti od Vašeg ličnog stanja, može da uradi i neke druge testove.

U ovom uputstvu, opisan je veći broj stanja kada treba da prestanete da uzimate lijek Qlaira® ili kada pouzdanost lijeka Qlaira® može da bude umanjena. U takvim situacijama ili treba da se uzdržavate od seksualnih odnosa ili treba da preduzmete dodatne nehormonske metode kontracepcije, npr. koristite kondom ili neki drugi metod mehaničke zaštite. Ne koristite metode ,,plodnih dana” ili mjerenja temperature. Te metode mogu da budu nepouzdane, jer lijek Qlaira® mijenja mjesečne promjene tjelesne temperature i cervikalne sluzokože.

Qlaira® kao ni druge kombinovane tablete za kontracepciju, ne štiti od HIV infekcije (AIDS/SIDA) ili bilo koje druge seksualno prenosive bolesti.

Lijek Qlaira® ne smijete koristiti:

Nemojte uzimati lijek Qlaira®:

• ako imate (ili ste ikada imali) ugrušak krvi u nekom krvnom sudu noge (tromboza), plućima (plućna embolija) ili drugim organima
• ako imate (ili ste ikada imali) srčani napad ili moždani udar
• ako imate (ili ste ikada imali) oboljenje koje može da bude indikator (i) budućeg srčanog napada (npr. angina pektoris koja izaziva jak bol u grudima) i/ili moždanog udara (npr. manji moždani udar bez posljedičnih efekata)
• ako imate (ili ste ikada imali) izvjesnu vrstu migrene (sa tzv. fokalnim neurološkim simptomima)
• ako imate neko oboljenje koje može da poveća rizik od ugruška u arterijama. To se odnosi na sledeća oboljenja:
• šećerna bolest (dijabetes) sa oštećenjem krvnih sudova
• veoma visok krvni pritisak
• veoma visok nivo masti u krvi (holesterol ili trigliceridi)
• ako imate poremećaj zgrušavanja krvi (npr. nedostatak proteina C)
• ako imate (ili ste ikada imali) zapaljene pankreasa (pankreatitis)
• ako imate (ili ste ikada imali) oboljenje jetre, a funkcija Vaše jetre još uvek nije normalna
• ako imate (ili ste ikada imali) tumor jetre
• ako imate (ili ste ikada imali) karcinom ili se sumnjalo na karcinom dojke ili genitalnih organa
• ako imate bilo kakvo neobjašnjeno krvarenje iz vagine
• ako ste alergični (preosjetljivi) na estradiolvalerat ili dienogest, ili na bilo koji drugi sastojak lijeka Qlaira®. To može da izazove svrab, ospu ili otok.

Kada uzimate lijek Qlaira® posebno vodite računa:

U nekim situacijama morate biti posebno oprezni dok uzimate lijek Qlaira® ili bilo koje druge kombinovane tablete za kontracepciju, a može biti potrebno da Vas Vaš ljekar redovno pregleda. Konsultujte se sa svojim ljekarom prije nego što počnete da koristite lijek Qlaira® ukoliko se bilo koje od sljedećih stanja odnosi na Vas ili ako se bilo koje od navedenog pojavi ili pogorša dok uzimate lijek Qlaira®:

• ako neki blizak rođak ima ili je ikada imao karcinom dojke
• ako imate oboljenje jetre ili žučne kese
• ako imate žuticu
• ako imate šećernu bolest (dijabetes)
• ako patite od depresije
• ako imate Kronovo oboljenje ili inflamatorno oboljenje crijeva (ulcerativni kolitis)
• ako imate oboljenje krvi pod nazivom hemolitički uremijski sindrom (HUS) koji izaziva oštećenje bubrega
• ako imate bolest srpastih ćelija
• ako imate epilepsiju (vidjeti ,,Primjena drugih ljekova”)
• ako imate oboljenje imunog sistema nazvano sistemski lupus eritematozus (SLE)
• ako imate oboljenje koje se prvi put pojavilo tokom trudnoće ili ranijeg korišćenja polnih hormona, npr. gubitak sluha, porfiriju (oboljenje krvi), gestacioni herpes (ospa kože sa mehurićima tokom trudnoće), Sidenhamovu horeu (oboljenje nerava koje izaziva iznenandne pokrete tijela)
• ako imate (ili ste ikada imali) zlatno žute pigmentne mrlje, takozvane ,,trudničke mrlje” naročito na licu (hloazma). Ako je to slučaj, izbjegavajte izlaganje suncu ili ultravioletnom svjetlu
• ako imate nasljedan angioedem. Odmah konsultujte svog ljekara ako osjetite simptome angioedema npr. otok lica, jezika i/ili grla i/ili teško gutanje ili koprivnjaču, udruženo sa teškoćama u disanju. Proizvodi koji sadrže estrogene mogu da izazovu ili da pogoršaju simptome angioedema
• Ako imate insuficijenciju srca ili bubrega.

Lijek Qlaira® i venski/arterijski ugrušci krvi

Sljedeća upozorenja i mjere opreza proističu iz studije sa kombinovanim tabletama za kontracepciju koje sadrže etinilestradiol. Nije poznato da li se one odnose ili ne odnose na lijek Qlaira®:

Korišćenje bilo koje kombinovane tablete za kontracepciju (uključujući i lijek Qlaira®) povećava rizik da se kod žene pojavi venski ugrušak krvi (venska tromboza) u poređenju sa ženama koje uopšte ne uzimaju tablete za kontracepciju.

Rizik pojave venskog ugruška krvi je najveći tokom prve godine u kojoj žena koristi tablete za kontracepciju. Vrlo rijetko, ugrušak krvi može da izazove ozbiljna trajna oštećenja ili čak da bude fatalan. Glavna mjesta pojave ugrušaka krvi su, npr. vene u nogama (venska tromboza), arterije srca (srčani napad), pluća (plućna embolija) ili mozga (moždani udar).

Rizik pojave venskih ugrušaka krvi kod korisnica kombinovanih tableta za kontracepciju se povećava:

• sa godinama
• ako postoji gojaznost
• ako je neko od bliskih rođaka u Vašim godinama imao ugrušak krvi u nozi, plućima (plućnu emboliju), ili drugom organu
• ako Vam je potrebna hirurška intervencija, ako imate ozbiljnu povredu ili ako imate produžen period imobilizacije. Važno je da kažete svom ljekaru da koristite lijek Qlaira® jer će liječenje možda morati da se prekine. Vaš ljekar će Vam reći kada ponovo da počnete da uzimate lijek Qlaira®. To je obično dvije nedelje nakon što se oporavite.

Korišćenje kombinovanih tableta za kontracepciju je bilo povezano sa povećanim rizikom pojave arterijskog ugruška krvi (arterijska tromboza), npr. u krvnim sudovima srca (srčani napad) ili mozga (moždani udar).

Rizik pojave arterijskih ugrušaka krvi kod korisnica kombinovanih tableta za kontracepciju se povećava:

• sa godinama
• ako ste pušač. Izričito Vam se preporučuje da prestanete da pušite kada koristite tablete za kontracepciju, naročito ako ste stariji od 35 godina
• ako imate visok nivo holesterola ili triglicerida u krvi
• ako ste gojazni
• ako je neko od Vašig bliskih rođaka ikad imao srčani napad ili moždani udar, u mladim godinama
• ako imate visok krvni pritisak
• ako patite od migrene
• ako imate problem sa srcem (poremećaj zalistka, poremećaj srčanog ritma)

Prestanite da uzimate lijek Qlaira® i odmah kontaktirajte svog ljekara ako primijetite moguće znake ugruška krvi ili moždanog udara, ka što su:

• jak bol i/ili otok jedne noge
• iznenandno jak bol u grudima koji može da se širi u lijevu ruku
• iznenandni gubitak vazduha
• iznenandni kašalj bez ikakvog očiglednog razloga
• bilo kakva neuobičajena, jaka ili dugotrajna glavobolja, ili pogoršanje migrene
• djelimično ili potpuno sljepilo, ili dvostruk vid
• teškoće sa govorom, ili gubitka mogućnosti govora
• vrtoglavice ili padanja u nesvjest
• slabosti, čudan osjećaj, ili oduzetosta bilo kog dijela tijela
• iznenandno jak bol u stomaku.

Neposredno nakon porođaja, kod žena postoji povećan rizik pojave ugruška krvi, pa treba da se posavjetujete sa svojim ljekarom koliko brzo nakon porođaja možete da počnete da uzimate kombinovane tablete za kontracepciju.

Lijek Qlaira® i karcinom

Karcinom dojke je uočen nešto malo češće kod žena koje koriste tablete za kontracepciju, ali se ne zna da li to izaziva sama terapija. Na primjer, možda se veći broj tumora otkriva kod žena koje koriste kombinovane tablete za kontracepciju jer se one češće pregledaju kod ljekara. Rizik pojave tumora dojke postepeno opada nakon prekida korišćenja kombinovanih tableta za kontracepciju. Važno je da redovno provjeravate dojke, i treba da se obratite svom ljekaru ako napipate bilo kakvu grudvicu.

U rijetkim slučajevima, kod korisnica tableta za kontracepciju prijavljeni su benigni tumori jetre, a u još rjeđim slučajevima maligni tumori jetre. U izolovanim slučajevima, ovi tumori su doveli do unutrašnjeg krvarenja opasnog po život. Obratite se svom ljekaru ako imate neuobičajeno jak bol u trbuhu.

Neke studije ukazuju da dugotrajno korišćenje tableta za kontracepciju povećava rizik da se kod žene javi karcinom cerviksa. Međutim, nije jasno u kojoj mjeri seksualno ponašanje ili drugi faktori poput humanog papiloma virusa (HPV) povećavaju ovaj rizik.

Krvarenje između ciklusa

Tokom prvih nekoliko mjeseci uzimanja lijeka Qlaira® možete da imate neočekivano krvarenje. Obično, krvarenje počinje 26. dana, dana kada uzmete drugu tamnocrvenu tabletu, ili tokom narednog dana. Informacije koje su iznijele žene u dnevnicima koje su vodile tokom jedne kliničke studije lijeka Qlaira® pokazuju da nije neobično da se javi neočekivano krvarenje u nekom datom ciklusu (10-18% korisnica). Ako se neočekivano krvarenje javi u više od 3 mjeseca zaredom, ili ako počne nakon izvjesnog broja mjeseci, Vaš ljekar će morati da ispita uzrok.

Šta uraditi ako se ne pojavi krvarenje 26. ili naredog(ih) dana

Informacije koje su iznijele žene u dnevnicima koje su vodile tokom jedne kliničke studije lijeka Qlaira® pokazuju da nije neočekivano da ne dođe do redovnog krvarenja nakon 26. dana (uočeno u oko 15% ciklusa).

Ako ste pravilno uzimali tablete, niste povraćali niti imali jak proliv i niste uzimali bilo koje druge ljekove, sasvim je mala vjerovatnoća da ste trudni.

Ako se očekivano krvarenje ne javi dva puta uzastopno ili niste pravilno uzimali tablete, možda ste trudni. Odmah se javite svom ljekaru. Ne počinjite sledeće pakovanje dok ne budete sigurni da niste trudni.

Primjena drugih ljekova

Uvijek recite svom ljekaru koje ljekove ili biljne proizvode već koristite. Takođe recite svakom drugom ljekaru ili stomatologu koji propisuje neki drugi lijek (ili farmaceutu od koga ste dobili lijek) da uzimate lijek Qlaira®. Oni Vam mogu reći ako je potrebno da preduzmete dodatne mjere kontracepcije (npr. kondomi) i ako je potrebno, koliko dugo.

Neki ljekovi mogu da učine lijek Qlaira® manje efikasnim u sprječavanju trudnoće, ili mogu da izazovu neočekivano krvarenje. To uključuje:

• Ljekove koji se koriste za lečenje:
• epilepsije (npr. primidon, fenitoin, barbiturati, karbamazepin, okskarbazepin, topiramat, felbamat)
• tuberkuloze (npr. rifampicin)
• HIV infekcija (npr. ritonavir, nevirapin), drugih infekcija (antibiotici kao penicilini, tetraciklini, grizeofulvin).
• Biljni lijek kantarion

Neki ljekovi mogu da povećaju nivoe aktivnih supstanci iz lijeka Qlaira® u krvi. Obavijestite svog ljekara ako koristite:

- ljekove koji sadrže ketokonazol a koriste se za liječenje glivičnih infekcija

• antibiotike koji sadrže eritromicin
• Lijek Qlaira® može da utiče na djelovanje drugih ljekova, npr.
• ljekova koji sadrže ciklosporin
• antiepileptik lamotrigin (to može da dovede do povećane učestalosti napada).

Pitajte svog ljekara ili farmaceuta za savjet prije uzimanja bilo kog lijeka. Vaš ljekar ili farmaceut mogu da Vas posavjetuju o dodatnim zaštitnim mjerama dok uzimate druge ljekove zajedno sa lijekom Qlaira®.

Laboratorijski nalazi

Ako treba da se podvrgnete ispitivanju krvi ili drugim laboratorijskim ispitivanjima recite svom ljekaru ili osoblju laboratorije da uzimate tablete za kontracepciju jer one mogu da utiču na rezultate nekih ispitivanja.

Primjena lijeka Qlaira® u periodu trudnoće i dojenja

Nemojte uzimati lijek Qlaira® ako ste trudni. Ako ostanete u drugom stanju dok uzimate lijek Qlaira® odmah prekinite uzimanje i obratite se svom ljekaru. Ako želite da ostanete u drugom stanju, možete u bilo kom trenutku da prestanete da uzimate lijek Qlaira® (vidjeti takođe ,,Ako želite da prestanete da uzimate lijek Qlaira®”).

Uopšte uzev, ne treba da uzimate lijek Qlaira® dok dojite. Ako želite da uzimate tablete za kontracepciju dok dojite, treba da se obratite svom ljekaru.

Ukoliko ste trudni ili dojite pitajte svog ljekara ili farmaceuta za savjet prije uzimanja bilo kog lijeka.

Uticaj lijeka Qlaira® na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Qlaira® nema uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama..

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Qlaira®

Lijek Qlaira® sadrži laktozu. Ako Vam je Vaš ljekar rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom ljekaru prije korišćenja lijeka Qlaira®.

Ako ste zaboravili bilo koju tabletu sa aktivnim supstancama u pakovanju, a ne javi se krvarenje na kraju pakovanja, možda ste trudni. Obratite se svom ljekaru prije nego što počnete sljedeće pakovanje.

\s

Primjena lijeka Qlaira® kod djece

Nema podataka za adolescente mlađe od 18 godina.

Šta da radite ako povraćate ili imate jak proliv?

Ako povraćate u roku od 3-4 sata po uzimanju tablete koja sadrži hormone ili imate jak proliv, postoji rizik da se aktivne supstance iz tablete nisu u potpunosti resorbovale u Vašem tijelu.

Situacija je gotovo ista kao kad se tableta zaboravi. Nakon povraćanja ili proliva, uzimite sljedeću tabletu što prije. Ako je moguće, uzmite je u roku od 12 sati od vremena kada normalno uzimate svoju tabletu za konracepciju. Ako to nije moguće ili je prošlo 12 sati, treba da se pridržavate savjeta datih pod ,,Ako zaboravite da uzmete lijek Qlaira®”. Ako ne želite da promijenite svoj normalni raspored uzimanja tableta, uzmite odgovarajuću tabletu iz drugog pakovanja.

Ako želite da prestanete da uzimate lijek Qlaira®

Možete da prestanete da uzimate lijek Qlaira® u bilo kom trenutku. Ako ne želite da ostanete u drugom stanju, pitajte svog ljekara o drugim pouzdanim metodama kontrole rađanja. Ako želite da ostanete u drugom stanju, prestanite da uzimate lijek Qlaira® i sačekajte menstruaciju prije nego što pokušate da ostanete u drugom stanju. Biće Vam lakše da izračunate očekivani datum porođaja.

Ako imate dodatnih pitanja o korišćenju ovog lijeka, pitajte svog ljekara ili farmaceuta.

Kao i svi ljekovi, i Qlaira® može da izazove neželjena dejstva, mada se ona ne javljaju kod svih.

Ozbiljna neželjena dejstva

Ozbiljne reakcije koje su povezane sa uzimanjem ovih tableta su opisane u dijelu: ,,Lijek Qlaira® i venski/arterijski ugrušci krvi” i lijek Qlaira® i karcinom. Molimo Vas da obavezno pročitate ova poglavlja i da odmah kontaktirate Vašeg ljekara ako je potrebno.

Česta neželjena dejstva (mogu se javiti kod između 1 i 10 na svakih 100 korisnica):

• glavobolja
• bol u abdomenu, mučnina
• akne
• izostanak menstruacije, neugodnost u dojkama, bolne menstruacije, nepravilno krvarenje (obilno nepravilno krvarenje)
• povećanje tjelesne mase

Povremena neželjena dejstva (mogu se javiti kod između 1 i 10 na svakih 1.000 korisnica):

• gljivične infekcije, gljivična infekcija vulve i vagine, vaginalna infekcija
• pojačan apetit
• depresija, depresivno raspoloženje, emocionalni poremećaj, problemi sa spavanjem, smanjeno interesovanje za seksualne odnose, mentalni poremećaj, promjenljivo raspoloženje
• ošamućenost, migrena
• talasi vrućine, povišeni krvni pritisak
• proliv, povraćanje
• povišenje enzima jetre
• opadanje kose, pretjerano znojenje (hiperhidroza), svrab, ospa
• grčevi mišića
• otok grudi, čvorovi u dojkama, nenormalan rast ćelija na vratu materice (cervikalna displazija), nepravilno genitalno krvarenje, bol prilikom seksualnih odnosa, fibrocističko oboljenje dojki, obilne menstruacije, menstrualni poremećaji, ovarijalna cista, bol u trbuhu, premenstrualni sindrom, izraštaj u materici, kontrakcije materice, krvarenje iz materice/vagine uključujući tačkasto krvarenje, iscjedak iz vagine, suvoća vulve i vagine
• umor, razdražljivost, otok djelova tijela, npr. članaka nogu (edem)
• gubitak tjelesne mase, promjene krvnog pritiska.

Rijetka neželjena dejstva (mogu se javiti kod između 1 i 10 na svakih 10.000 korisnica):

• infekcija kandidom, herpes usana, zapaljensko oboljenje pelvisa, oboljenje krvnih sudova oka koje liči na gljivičnu infekciju (pretpostavljeni sindrom okularne histoplasmoze), gljivična infekcija kože (tinea versicolor), infekcija urinarnog trakta, bakterijsko zapaljenje vagine
• zadržavanje tečnosti, povećanje nekih masti u krvi (trigliceridi)
• agresija, anksioznost, osjećaj tuge, povećano interesovanje za seksualne osnose, nervoza, noćne more, nemir, problemi sa spavanjem, stres
• smanjena pažnja, ,,mravinjanje”, vrtoglavica
• nepodnošenje kontaktnih sočiva, suvo oko, otok oka
• srčani napad (infarkt miokarda), palpitacije
• krvarenje proširene vene, nizak krvni pritisak, zapaljenje površinskih vena, bol u venama
• zatvor, suva usta, slabo varenje, gorušica
• čvorići u jetri (fokalna nodularna hiperplazija), hronično zapaljenje žučne kese
• alergijske reakcije kože, zlatno mrke pigmentne mrlje (hloazme) i drugi poremećaji pigmentacije, muška šema maljavosti, pretjeran rast dlaka, stanja kože poput dermatitisa i neurodermatitisa, perut i masna koža (seboreja) i drugi poremećaji kože
• bol u leđima, bol u vilici, osjećaj težine
• bol u urinarnom traktu
• nepravilno krvarenje pri prekidu uzimanja, benigni čvorići u dojkama, rane faze karcinoma dojke, ciste u dojkama, iscjedak iz dojke, polip na vratu materice, crvenilo na vratu materice, krvarenje tokom odnosa, spontan tok mlijeka, iscjedak iz genitalija, slabije menstruacije, odložene menstruacije, prskanje ovarijalne ciste, neprijatan miris vagine, osjećaj pečenja u vulvi i vagini, vulvovaginalni osjećaj neprijatnosti
• otok limfnih čvorova
• astma, teškoće sa disanjem, krvarenje iz nosa
• bol u grudima, umor i opšte osjećanje slabosti, groznica
• nenormalni razmaz sa vrata materice.

Dodatne informacije (uzete iz dnevnika koje su žene vodile tokom jednog kliničkog ispitivanja lijeka Qlaira®,) o mogućim neželjenim dejstvima ,,nepravilno krvarenje (jako nepravilno krvarenje)” i ,,izostanak menstruacija” se nalaze u djelovima ,,Krvarenje između ciklusa” i ,,Šta uraditi ako se ne pojavi krvarenje 26. ili narednog(ih) dana”.

Pored gore pomenutih neželjenih reakcija, javljali su se kožni poremećaji eritema nodosum, eritema multiforme, kao i iscjedak iz dojki i preosjetljivost kod žena koje su koristile kombinovane tablete za kontracepciju koje sadrže etinilestradiol. Mada ovi simptomi nisu prijavljeni tokom kliničkih studija urađenih sa lijekom Qlaira® mogućnost da se oni takođe mogu javiti tokom korišćenja se ne može isključiti.

Ako bilo koje neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili ako primijetite bilo koja neželjena dejstva koja nisu navedena u ovom uputstvu, molimo da o tome obavestite svog ljekara ili farmaceuta.

Lijek Qlaira® čuvati van domašaja i vidokruga djece.

Rok upotrebe

5 godina.

Lijek se ne smije koristiti posle isteka roka upotrebe označenog na blisteru i kutiji.

Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog mjeseca.

Čuvanje

Nema zahtjeva za posebnim uslovima čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju ili kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da odložite ljekove koji Vam više nijesu potrebni. Ove mjere će pomoći da se zaštiti životna sredina.

Šta sadrži lijek Qlaira®

Aktivne supstance su estradiol valerat, ili estradiol valerat kombinovan sa dienogestom.

Pakovanje u obliku novčanika (28 film tableta) sadrži 26 tableta koje sadrže aktivne supstance u 4 različite boje u redovima 1, 2, 3 i 4 kao i 2 bijele tablete bez aktivnih supstanci u 4. redu.

Sastav obojenih tableta koje sadrže jednu ili dvije aktivne supstance:

2 tamno žute tablete od kojih svaka sadrži 3mg estradiol valerata

5 ružičastih tableta od kojih svaka sadrži 2mg estradiol valerata i 2mg dienogesta

17 svijetlo žutih tableta od kojih svaka sadrži 2mg estradiol valerata i 3mg dienogesta

2 tamno crvene tablete od kojih svaka sadrži 1mg estradiol valerata

Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete:

laktoza-monohidrat,

kukuruzni skrob,

preželiran kukuruzni skrob,

povidon K25 (E1201),

magnezijum-stearat (E572)

Film omotač:

hipromeloza tip 2910 (E464),

makrogol 6000,

talk (E553b),

titan-dioksid (E171),

žuti oksid gvožđa (E172) i/ili

crveni oksid gvožđa (E172)

Sastav bijelih tableta:

2 bijele film tablete bez aktivne supstance.

Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete:

laktoza-monohidrat,

kukuruzni skrob,

povidon K25 (E 1201),

magnezijum-stearat (E 572)

Film omotač:

hipromeloza tip 2910 (E 464),

talk (E 553 b),

titan-dioksid (E171).

Kako izgleda lijek Qlaira® i sadržaj pakovanja

Qlaira® tablete su film tablete; jezgro tablete je pokriveno filmom.

Pakovanje sadrži 2 tamno žute tablete u 1. redu, 5 ružičastih u 1. redu, 17 svijetlo žutih tableta u 2., 3. i 4. redu, 2 tamno crvene tablete u 4. redu kao i 2 bijele tablete u 4. redu.

Tamno žuta tableta je okrugla sa bikonveksnim stranama, na jednoj strani su utisnuta slova “DD” u pravilnom šestougaoniku.

Ružičasta tableta je okrugla sa bikonveksnim stranama, na jednoj strani su utisnuta slova “DJ” u pravilnom šestougaoniku.

Svijetlo žuta tableta je okrugla sa bikonveksnim stranama, na jednoj strani su utisnuta slova “DH” u pravilnom šestougaoniku.

Tamno crvena tableta je okrugla sa bikonveksnim stranama, na jednoj strani su utisnuta slova “DN” u pravilnom šestougaoniku.

Bijela tableta je okrugla sa bikonveksnim stranama, na jednoj strani su utisnuta slova “DT” u pravilnom šestougaoniku.

Lijek Qlaira® je dostupna u pakovanju od kartona u obliku novčanika koji sadrži blister sa 28 tableta.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole: Farmegra d.o.o. 4. Jul br. 60, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač: Bayer weimar GmbH & Co. KG,Weimar, Doebereinerstrasse 20, Njemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Januar, 2013. godine

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.