PROTAMIN SULFAT GALENIKA 50mg/5ml rastvor za injekciju

Koristi se za neutralisanje antikoagulantnog efekta heparina:

• prije operacija,
• poslije bubrežne dijalize,
• poslije operacije na otvorenom srcu,
• kod većih krvarenja,
• kod predoziranja heparinom.

Intravenska upotreba.

Odrasli:

Protamin sulfat Galenika se daje kao spora intravenska injekcija, tokom perioda od 10 minuta. Ne treba ga dati više od 50 mg u jednoj dozi.

Doza zavisi od količine i vrste heparina koji treba neutralisati, njegovog puta primjene i od vremena koje je proteklo od njegovog posljednjeg davanja, iz razloga što se heparin kontinuirano izlučuje. Idealno, dozu koja je potrebna da se neutrališe dejstvo heparina bi trebalo odrediti u skladu sa testovima koagulacije ili izračunati iz testa neutralizacije protaminom.

Prekomjerno dat, protamin sam djeluje kao antikoagulans.

Neutralizacija nefrakcionisanog heparina:

1 mg protamin sulfata obično neutrališe najmanje 100 i.j. heparina dobijenog iz crijeva ili 80 i.j. heparina dobijenog iz pluća. Dozu protamin sulfata treba smanjiti ukoliko je prošlo više od 15 minuta od intravenske injekcije.

Na primjer, ako je prošlo 30-60 minuta od intravenskog davanja heparina, preporučuje se 0,5-0,75 mg protamin sulfata na 100 i.j. heparina, dobijenog iz crijeva. Ako je prošlo 2 sata ili više treba dati 0,25-0,375 mg na 100 i.j. heparina, dobijenog iz crijeva.

Ukoliko pacijent prima intravensku infuziju heparina, infuziju treba prekinuti i dati 25-50 mg protamin sulfata kao sporu intravensku injekciju.

Ako je heparin dat supkutano, treba dati 1 mg protamin sulfata na 100 i.j. heparina, dobijenog iz crijeva, i to: 25-50 mg sporom intravenskom injekcijom, a ostalo kao sporu intravensku infuziju u toku 8-16 sati.

Kod neutralisanja nefrakcionisanog heparina nakon kardiopulmonalnog bajpasa, daje se ili gore navedena standardna doza protamina ili se doza titrira prema vrijednostima aktiviranog vremena koagulacije.

Pacijente treba pažljivo kontrolisati, koristeći ili aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (aPTT) ili aktivirano vrijeme koagulacije, 5-15 minuta nakon davanja protamin sulfata. Moguća je potreba za dodatnim dozama, jer se protamin uklanja iz cirkulacije brže nego heparin.

Neutralizacija niskomolekularnog heparina (LMW, eng. Low molecular weight):

Preporučuje se 1 mg protamin sulfata na 100 i.j., ali je potrebno uzeti u obzir i smjernice proizvođača.

Anti-Xa aktivnost LMW heparina ne mora biti kompletno neutralisana primjenom protamin sulfata i može da se održi i do 24 h nakon primjene.

Duže poluvrijeme eliminacije niskomolekularnog heparina (približno 2 puta duže od nefrakcionisanog heparina) treba imati u vidu kada se procjenjuje doza protamin sulfata koja je potrebna u odnosu na vrijeme koje je proteklo od primjene posljednje doze heparina.

Teoretski, dozu protamin sulfata treba prepoloviti kada prođe vrijeme jednog poluvremena eliminacije od posljednje doze niskomolekularnog heparina. Preporučuju se intermitentne injekcije ili kontinuirana infuzija protamin sulfata za neutralizaciju niskomolekularnog heparina nakon supkutane primjene, zbog moguće kontinuirane resorpcije iz supkutanog depoa.

Pacijente treba pažljivo kontrolisati. Moguća je potreba za dodatnim dozama, jer se protamin uklanja iz cirkulacije brže nego heparin, naročito niskomolekularni heparin.

Starije osobe:

Ne postoje saznanja koja bi ukazivala na potrebu prilagođavanja preporučenih doza.

Djeca:

Bezbjednost i efikasnost kod djece nisu utvrđeni. Ne preporučuje se primjena lijeka kod djece.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci koje ulaze u sastav lijeka (vidjeti odjeljak 6.1).

Suviše brza primjena protamin sulfata može da izazove ozbiljnu hipotenziju i anafilaktoidnu reakciju. Stoga bi trebalo da je dostupna oprema za reanimaciju i anti-šok tretman.

Protamin sulfat nije pogodan za neutralizaciju efekta oralnih antikoagulanasa. Protamin sulfat se ne smije koristiti za krvarenje bez prethodnog izlaganja heparinu. Potreban je oprez kada se protamin sulfat daje osobama kod kojih postoji povećan rizik od pojave alergijske reakcije na protamin. U ove pacijente ubrajaju se oni koji su ranije bili podvrgnuti koronarnoj angioplastici ili kardio-pulmonalnom bajpasu što je moglo da uključi primjenu protamina, dijabetičari koji su primali insulin sa protaminom, pacijenti alergični na ribu i osobe muškog pola kojima je urađena vazektomija ili su infertilni i mogu imati protaminska antitijela.

Pacijentima koji su na produženoj terapiji, koja podrazumijeva ponovljene doze protamina, treba pažljivo pratiti parametre koagulacije. Može da se javi rebound efekat krvarenja i do 18 sati nakon operacije, koji reaguje na naknadne doze protamina.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Protamin sulfat Galenika se ne smije kombinovati sa drugim ljekovima, bez znanja o njihovoj kompatibilnosti, zato što je protamin sulfat pokazao inkompatibilnost sa određenim antibioticima, uključujući cefalosporine i peniciline. Protamin sulfat Galenika može povećati obim i/ili dužinu dejstva nedepolarizujućih miorelaksanasa.

Trudnoća

Nije utvrđena bezbjednost za primjenu protamin sulfata u toku trudnoće.

Nisu sprovedene studije ni na ljudima ni na životinjama, tako da se protamin sulfat može primjenjivati u trudnoći samo ako je jasno indikovan.

Laktacija

Nije utvrđena bezbjednost za primjenu protamin sulfata tokom dojenja. Nije poznato da li se protamin sulfat izlučuje u majčino mlijeko, tako da lijek treba primjenjivati sa oprezom.

Fertilitet

Nisu sprovođene studije o uticaju protamin sulfata na fertilitet.

Protamin sulfat Galenika nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanje mašinama.

Poremećaji krvi i limfnog sistema: antikoagulantno dejstvo (kada se koristi u dozama koje premašuju one koje su neophodne za neutralizaciju antikoagulantnog dejstva heparina).

Imunološki poremećaji: reakcije preosjetljivosti uključujući angioedem, anafilaktoidne reakcije i fatalnu anafilaksu su prijavljene.

Kardiološki poremećaji: bradikardija.

Vaskularni poremećaji: iznenadni pad krvnog pritiska, plućna i sistemska hipertenzija, prolazno crvenilo i osjećaj toplote, ozbiljna akutna plućna vazokonstrikcija sa kardiovaskularnim kolapsom.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: dispneja. Prijavljeni su rijetki slučajevi nekardiogenog plućnog edema sa produženom hipotenzijom, sa značajnim morbiditetom i mortalitetom.

Gastrointestinalni poremećaji: mučnina i povraćanje.

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva: bol u leđima.

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene: malaksalost.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik  primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax:+382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Simptomi:

Protamin posjeduje slabo antikoagulantno dejstvo, tako da ako je dat u odsustvu heparina ili u dozama koje premašuju one koje su neophodne za neutralizaciju antikoagulantnog dejstva heparina, ispoljava sopstveno antikoagulantno dejstvo.

Hipotenzija, bradikardija, dispneja, mučnina, povraćanje, malaksalost i prolazno crvenilo i/ili osjećaj toplote mogu da se jave prilikom predoziranja.

Terapija:

Praćenje testova koagulacije, plućna ventilacija i simptomatska terapija. Ukoliko je krvarenje problem, treba dati svježu smrznutu plazmu ili svježu punu krv.

Farmakoterapijska grupa: Antidoti

ATC kod: V03AB14

Iako je protamin moćni antidot za heparin, njegov tačan mehanizam dejstva je nepoznat. Ukoliko se jako bazni protamin kombinuje sa jako kiselim heparinom, formira se stabilna so koja nema antikoagulantnu aktivnost. 1 mg protamin sulfata neutrališe između 80 i 120 jedinica heparina, međutim metode standardizacije i primjena heparina iz različitih izvora (mukozni, pluća) mogu da dovedu do različitih odgovora na protamin.

Početak dejstva protamina počinje unutar 5 minuta nakon intravenskog davanja. Sudbina protamin-heparin kompleksa nije poznata, ali je moguće da se djelimično razgrađuje, pri čemu se oslobađa heparin.

Nema raspoloživih podataka.

Natrijum hlorid;

fenol;

sumporna kiselina;

voda za injekcije.

Protamin sulfat Galenika je inkompatibilan sa nekim antibioticima, uključujući i neke cefalosporine i peniciline.

4 godine.

Rastvor za injekciju upotrijebiti odmah nakon otvaranja ampule.

Dokazana je fizičko-hemijska stabilnost lijeka nakon rastvaranja u roku od 16 sati nakon pripreme, ukoliko se čuva pod navedenim uslovima i ukoliko je pripremljen uz pomoć nekog od navedenih infuzionih rastvora:

S mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba primijeniti odmah nakon pripreme za upotrebu. Ukoliko se odmah ne upotrijebi, odgovornost za vrijeme i uslove čuvanja prije upotrebe preuzima korisnik i ne bi trebalo da bude duže od 16 sati na temperaturi 20 do 25°C.

Lijek se ne smije koristiti poslije isteka roka upotrebe označenog na pakovanju.

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.

Unutrašnje pakovanje gotovog lijeka je ampula od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip I, zapremine (deklarisane) 5 mL.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija. U kartonskoj kutiji se nalazi 5 ampula sa po 5 mL rastvora za injekciju.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Koristi se za neutralisanje antikoagulantnog efekta heparina:

- pre operacija,

- posle bubrežne dijalize,

- posle operacije na otvorenom srcu,

- kod većih krvarenja,

- kod predoziranja heparinom.

Intravenska upotreba.

Odrasli:

Protamin sulfat Galenika se daje kao spora intravenska injekcija, tokom perioda od 10 minuta. Ne treba ga dati više od 50 mg u jednoj dozi.

Doza zavisi od količine i vrste heparina koji treba neutralisati, njegovog puta primene i od vremena koje je proteklo od njegovog poslednjeg davanja, zbog toga što se heparin kontinuirano izlučuje. Idealno, dozu koja je potrebna da se neutrališe dejstvo heparina bi trebalo odrediti u skladu sa testovima koagulacije ili izračunati u skladu sa testom neutralizacije protaminom.

Prekomerno dat, protamin sam deluje kao antikoagulans.

Neutralizacija nefrakcionisanog heparina:

1 mg protamin-sulfata obično neutrališe najmanje 100 i.j. heparina dobijenog iz creva ili 80 i.j. heparina dobijenog iz pluća. Dozu protamin-sulfata treba smanjiti ukoliko je prošlo više od 15 minuta od intravenske injekcije.

Na primer, ako je prošlo 30-60 minuta od intravenskog davanja heparina, preporučuje se 0,5-0,75 mg protamin-sulfata na 100 i.j. heparina, dobijenog iz creva. Ako je prošlo 2 sata ili više treba dati 0,25-0,375 mg na 100 i.j. heparina, dobijenog iz creva.

Ukoliko pacijent prima intravensku infuziju heparina, infuziju treba prekinuti i dati 25-50 mg protamin - sulfata kao sporu intravensku injekciju.

Ako je heparin dat supkutano, treba dati 1 mg protamin-sulfata na 100 i.j. heparina dobijenog iz creva., i to: 25-50 mg sporom intravenskom injekcijom, a ostalo kao sporu intravensku infuziju u toku 8-16 sati.

Kod neutralisanja nefrakcionisanog heparina nakon kardiopulmonalnog bajpasa, daje se ili gore navedena standardna doza protamina ili se doza titrira prema vrednostima aktiviranog vremena koagulacije.

Pacijente treba pažljivo kontrolisati, koristeći ili aktivirano parcijalno tromboplastinsko vreme (aPTT) ili aktivirano vreme koagulacije, 5-15 minuta posle davanja protamin sulfata. Moguća je potreba za dodatnim dozama, jer se protamin uklanja iz cirkulacije brže nego heparin.

Neutralizacija niskomolekularnog heparina:(LMW,eng.Low molecular weight):

Preporučuje se 1 mg protamin-sulfata na 100 i.j. heparina ali je potrebno uzeti u obzir smernice proizvođača.

Anti- Xa aktivnosti LMW heparina ne mora biti kompletno neutralisana primenom protamin-sulfatom i može da se održi i do 24 h nakon primene.

Duže poluvreme eliminacije niskomolekularnog heparina (približno 2 puta duže od nefrakcionisanog heparina) treba imati u vidu kada se procenjuje doza protamin-sulfata koja je potrebna u odnosu na vreme koje je proteklo od primene poslednje doze heparina.

Teoretski, dozu protamin-sulfata treba prepoloviti kada prođe vreme jednog poluvremena eliminacije od poslednje doze niskomolekularnog heparina. Preporučuju se intermitentne injekcije ili kontinuirana infuzija protamin-sulfata za neutralizaciju niskomolekularnog heparina nakon supkutane primene, zbog moguće kontinuirane resorpcije iz supkutanog depoa.

Pacijente treba pažljivo kontrolisati. Moguća je potreba za dodatnim dozama, jer se protamin uklanja iz cirkulacije brže nego heparin, naročito niskomolekularni heparin.

Starije osobe:

Ne postoje saznanja koja bi ukazivala na potrebu prilagođavanja preporučenih doza.

Deca:

Bezbednost i efikasnost kod dece nisu utvrđeni. Ne preporučuje se primena leka kod dece.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci koje ulaze u sastav leka (pogledati odeljak Lista pomoćnih supstanci).

Suviše brzo davanje protamin-sulfata može da izazove ozbiljnu hipotenziju i anafilaktoidnu reakciju. Stoga bi trebalo da je dostupna oprema za reanimaciju i anti-šok tretman.

Protamin-sulfat Galenika nije pogodan za neutralizaciju efekta oralnih antikoagulanasa. Protamin sulfat se ne sme koristiti za krvarenje bez prethodnog izlaganja heparinu. Potreban je oprez kada se protamin-sulfat Galenika daje osobama kod kojih postoji povećan rizik od pojave alergijske reakcije na protamin. U ove pacijente spadaju oni koji su ranije bili podvrgnuti koronarnoj angioplastici ili kardio-pulmonalnom bajpasu što je moglo da uključi primenu protamina, dijabetičari koji su primali insulin sa protaminom, pacijenti alergični na ribu i osobe muškog pola kojima je urađena vazektomija ili su infertilni i mogu imati protaminska antitela.

Pacijentima koji su na produženoj terapiji, koja podrazumeva ponovljene doze protamina, treba pažljivo pratiti parametre koagulacije. Može da se javi rebound efekat krvarenja i do 18 sati nakon operacije, koji reaguje na naknadne doze protamina.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno praktično je bez natrijuma.

Protamin-sulfat Galenika se ne sme kombinovati sa drugim lekovima, bez znanja o njihovoj kompatibilnosti, zato što je protamin-sulfat pokazao inkompatibilnost sa određenim antibioticima, uključujući cefalosporine i peniciline.

Protamin -sulfat može povećati obim i/ili dužinu dejstva nedepolarizujućih miorelaksanasa.

Trudnoća

Nije utvrđena bezbednost za primenu protamin-sulfata u toku trudnoće.

Nisu sprovedene studije ni na ljudima ni na životinjama, tako da se protamin-sulfat može koristiti u trudnoći samo ako je jasno indikovan.

Laktacija

Nije utvrđena bezbednost za primenu protamin-sulfata za vreme dojenja. Nije poznato da li se protamin-sulfat izlučuje u majčino mleko, tako da lek treba koristiti sa oprezom.

Fertilitet

Nisu sprovođene studije o uticaju protamin-sulfata na fertilitet.