PRILAZID® PLUS 5mg + 12.5mg film tableta

PRILAZID PLUS je indikovan za terapiju hipertenzije kod pacijenata kod kojih krvni pritisak nije adekvatno kontrolisan primjenom samo cilazaprila.

Preporučeno doziranje lijeka PRILAZID PLUS je jednom dnevno. S obzirom da unošenje hrane nema značajnog uticaja na resorpciju, PRILAZID PLUS se može uzimati prije ili poslije jela. Dozu uvijek treba uzimati u isto vrijeme svakog dana. Tablete se ne smiju žvakati i treba ih uzimati sa vodom.

Pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom

Kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom, prednost se daje diureticima Henleove petlje nad tiazidnim diureticima, u kombinaciji sa cilazaprilom. Pacijentima sa teškom bubrežnom disfunkcijom, PRILAZID PLUS se ne preporučuje (vidjeti odjeljak 4.3.).

Pacijenti sa cirozom jetre

Kod pacijenata sa cirozom jetre može doći do pojave značajne hipotenzije, ukoliko se liječe standardnom dozom ACE inhibitora, i potrebna je pažljiva titracija doze svake komponente lijeka ukoliko je pacijentima sa cirozom jetre neophodna terapija lijekom PRILAZID PLUS.

Starijii bolesnici

Rezultati kliničkih studija o efikasnosti i toleranciji cilazaprila i hidrohlortiazida, kada se daju istovremeno, bili su slični kod starijih kao kod mlađih hipertenzivnih bolesnika.

Djeca

Bezbjednost i efikasnost kod djece nijesu utvrđeni. Stoga se ne preporučuje primjena lijeka PRILAZID PLUS kod djece.

• Preosjetljivost na cilazapril, druge ACE inhibitore, hidrohlortiazid, ostale tiazidne diuretike, sulfonamide ili pomoćne supstance lijeka PRILAZID PLUS;
• kod pacijenata sa istorijom angioneurotskog edema koji je povezan sa prethodnom terapijom ACE inhibitorima;
• nasledni ili idiopatski angioedem;
• teška insuficijencija bubrega (CL cr ≤ 30 ml/min);
• trudnoća i dojenje (vidjeti dio 4.6).

Trudnoća

Primjena lijeka PRILAZID PLUS je kontraindikovana u trudnoći (vidjeti dio 4.3 ili 4.6). Epidemiološki podaci ukazuju da je izlaganje ACE inhibitorima u trudnoći povezano sa povećanim rizikom od velikih kongenitalnih malformacija. Trudnice treba upozoriti na moguću opasnost po fetus. Ukoliko nastavak terapije nije neophodan, pacijentkinje koje planiraju trudnoću treba prebaciti na alternativne antihipertenzivne tretmane sa ustanovljenim profilom bezbjednosti za primjenu tokom trudnoće. Kada se ustanovi trudnoća, treba odmah prekinuti terapiju ACE inhibitorima i ukoliko je moguće, započeti primjenu alternativne terapije. Postoje ograničena iskustva sa primjenom hidrohlortiazida u trudnoći. Tiazidi prolaze kroz placentu i mogu biti povezani sa nastankom žutice kod novorođenčeta, trombocitopenije i abnormalnosti u sastavu elektrolita. Redukcija volumena krvi majke, može uticati na prokrvljenost placente. Hidrohlortiazid ne treba koristiti za terapiju gestacijskog edema, gestacijske hipertenzije ili preeklampsije zbog rizika od smanjenog volumena plazme i placentalne hipoperfuzije, a bez efekta na poboljšanje same bolesti. Hidrohlortiazid ne treba koristiti za terapiju esencijalne hipertenzije kod trudnica, osim u rijetkim slučajevima kada se ne može koristiti druga terapija.

Hipotenzija

Pacijenti treba da započnu terapiju lijekom PRILAZID PLUS tek kada se hipertenzija prethodno stabilizuje pojedinačnim sastojcima ovog preparata koji su davani u istom odnosu u kom se nalaze u kombinovanom lijeku. ACE inhibitori mogu da dovedu do ozbiljne hipotenzije, naročito na početku terapije. Hipotenzija prve doze najčešće se javlja kod pacijenata sa aktiviranim sistemom renin-angiotenzin-aldosteron, koji boluju od renovaskularne hipertenzije ili drugog uzroka hipoperfuzije bubrega, deplecije natrijuma ili volumena ili su prethodno liječeni vazodilatatorima. Ovakva stanja mogu da koegzistiraju, naročito kod teške srčane insuficijencije.

Hipotenziju treba tretirati stavljanjem pacijenta u ležeći položaj i povećanjem volumena cirkulišuće tečnosti. Terapija cilazaprilom može biti nastavljena nakon što se uspostavi normalan volumen cirkulišuće tečnosti, ali ga treba dati u manjoj dozi, ili prekinuti terapiju cilazaprilom ukoliko hipotenzija perzistira.

Pacijenti u riziku treba da započnu terapiju cilazaprilom pod medicinskim nadzorom, sa niskom inicijalnom dozom i pažljivom titracijom doze. Terapiju diuretikom treba privremeno prekinuti, ukoliko je moguće. Oprez je potreban i kod pacijenata sa anginom pektoris ili cerebrovaskularnom bolešću kod kojih hipotenzija može dovesti do srčane ili moždane ishemije.

Bubrežna insuficijencija

Lijek PRILAZID PLUS je kontraindikovan kod pacijenata čiji je klirens kreatinina manji od 30ml/min/1,73m2. Kod pacijenata sa blagom bubrežnom insuficijencijom doza cilazaprila treba da se podesi prema klirensu kreatinina. Rutinsko praćenje vrijednosti kalijuma i kreatinina je dio redovne medicinske prakse kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom. ACE inhibitori imaju renoprotektivni efekat, ali mogu da dovedu do reverzibilnog oštećenja bubrežne funkcije kada već postoji smanjena perfuzija bubrega, bilo zbog bilateralne stenoze bubrežne arterije, teške kongestivne srčane insuficijencije, smanjenja volumena, hiponatrijemije ili visoke doze diuretika, i kod pacijenata liječenih NSAIL.

Preventivne mjere uključuju isključivanje ili privremeno obustavljanje terapije diureticima, započinjanje terapije vrlo niskom dozama ACE inhibitora i pažljivo titriranje doze. Kod pacijenata sa stenozom renalne arterije, aktivacija sistema renin-angiotenzin-aldosteron pomaže da se održi renalna perfuzija jer izaziva konstrikciju eferentne arteriole. Dakle, blokada stvaranja angiotenzina II i moguće povećanje sinteze bradikinina, dovodi do vazodilatacije eferentne arteriole i smanjenja pritiska glomerulske filtracije. Hipotenzija dalje doprinosi smanjenju renalne perfuzije (vidjeti dio 4.4.). Stoga pacijenti sa stenozom renalne arterije treba da započinju liječenje cilazaprilom pod strogim medicinskim nadzorom, sa niskom početnom dozom i pažljivom titracijom doze. Cilazapril ne treba davati pacijentima sa teškom bilateralnom stenozom bubrežne arterije (ili stenozom arterije jednog bubrega) i oštećenom bubrežnom funkcijom.

Preosjetljivost/angioedem

Angioedem je zapažen kod bolesnika koji se liječe inhibitorima ACE, sa incidencijom od 0,1 do 0,5%. Angioedem usljed primjene ACE inhibitora se može javiti u vidu rekurentnih pojava otoka lica, koji se povlače po prestanku terapije, ili u vidu akutnih orofaringealnih edema i opstrukcije disajnih puteva, koji zahtijevaju hitno liječenje i mogu ugroziti život. Može se još javiti i angioedem crijeva, i to najčešće tokom prvih 24 - 48 sati od početka terapije. Čini se da je rizik od pojave angioedema veći kod pacijenata pripadnika crne rase. Pacijenti sa istorijom angioedema, koji nijesu bili povezani sa primjenom ACE inhibitora, mogu biti u većem riziku.

Anafilaksa

Hemodijaliza: anafilaksa se javljala kod pacijenata na hemodijalizi membranama visoke propustljivosti (na pr. AN 69), koji su bili na terapiji ACE inhibitorima. Treba razmotriti primjenu drugih tipova membrana za dijalizu ili druge klase antihipertenziva kod ovih pacijenata.

LDL afereza: kod pacijenata koji su bili na terapji ACE inhibitorima tokom LDL afereze sa dekstran sulfatom, javljale su se anafilaktičke reakcije opasne po život. Ovo se može izbjeći privremenim obustavljanjem terapije ACE inhibitorima prije svake afereze.

Desenzibilizacija: analfilaktičke reakcije mogu da se jave i kod pacijenata koji se podvrgavaju terapiji desenzibilizaciji poslije uboda ose ili pčele, ako istovremeno uzimaju neki ACE inhibitor. Terapija cilazaprilom se mora obustaviti prije nego što se započne desenzibilizacija pacijenata. U ovom slučaju, cilazapril se ne smije zamijeniti beta blokatorom.

Poremećaji jetre

Kod pacijenata koji su liječeni cilazapriolm rijetko su prijavljivani slučajevi poremećaja rada jetre, kao što je porast vrijednosti pokazatelja funkcije jetre (transaminaze, bilirubin, alkalna fosfataza, gama GT) i holestatski hepatitis sa ili bez nekroze. Ako se kod pacijenata pojavi žutica ili izraziti porast enzima jetre terapiju lijekom PRILAZID PLUS treba prekinuti i pacijenta podvrgnuti odgovarajućoj medicinskoj kontroli.

Kod pacijenata sa cirozom jetre (bez ascitesa) kojima je potrebna antihipertenzivna terapija, terapiju cilazaprilom treba započeti u niskoj dozi i uz značajan oprez, jer može doći do pojave hipotenzije (vidjeti dio 4.2).

Kod pacijenata sa ascitesom primjena cilazaprila se ne preporučuje. Upotreba tiazida kod pacijenata sa cirozom jetre može dovesti do pojave hepatičke encefalopatije, zbog promjene balansa elektrolita i tečnosti.

Neutropenija

Neutropenija i agranulocitoza se rijetko javljaju prilikom primjene tiazida i ACE inhibitora, naročito kod pacijenata sa kolagenom vaskularnom bolešću i oboljenjem bubrega, kao i kod pacijenta koji se liječe imunosupresivima. Potrebno je redovno praćenje broja leukocita kod tih pacijenata.

Serumski elektroliti

Kod svih pacijenata na terapiji lijekom PRILAZID PLUS treba da se redovno prate elektroliti i bubrežna funkcija. ACE inhibitori mogu da dovedu do hipotenzije zbog supresije aldosterona. Ovaj efekat obično nema značaja kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega. Ali kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom i/ili kod pacijenata koji uzimaju suplemente kalijuma (uključujući i zamjenu za so), može doći do pojave hiperkalijemije. Tiazidi povećavaju izlučivanje kalijuma i mogu dovesti do hipokalijemije. Hipokalijemija se može javiti i kod pacijenata koji se liječe lijekom PRILAZID PLUS, ali ipak u manjoj mjeri nego kod pacijenata na monoterapiji tiazidima. Tiazidi mogu takođe izazvati hiponatrijemiju i dehidraciju. Rizik od pojave hiponatrijemije je viši kod žena, pacijenata sa hipokalijemijom ili niskim unosom natrijuma, i kod starijih pacijenata. Tiazidi mogu smanjiti izlučivanje kalcijuma putem urina i dovesti do povećanja vrijednosti serumskog kalcijuma, i liječenje tiazidima treba privremeno obustaviti prije započinjanja ispitivanja paratireoidne funkcije.

Dijabetes

Davanje ACE inhibitora pacijentima oboljelim od dijabetesa može da pojača dejstvo insulina i oralnih antidijabetika, naročito kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom. Tiazidi mogu da smanje dejstvo oralnih antidijabetika i insulina na sniženje nivoa glukoze, i mogu dovesti do pojave dijabetesa kod pacijenata u riziku. Vrijednosti glukoze treba pažljivo pratiti tokom uvođenja terapije sa svakom komponentom lijeka PRILAZID PLUS.

Drugi poremećaji metabolizma

Tiazidi mogu povećati vrijednost mokraćne kiseline u serumu i izazvati napad gihta. Stoga lijek PRILAZID PLUS treba pažljivo primjenjivati kod pacijenata sa istorijom gihta.

PRILAZID PLUS treba pažljivo koristiti kod pacijenata sa porfirijom.

Operacije/anestezija

Anestetik sa efektom snižavanja krvnog pritiska može dovesti do hipotenzije kod pacijenata koji se liječe ACE inhibitorima. Takva hipotenzija se može regulisati sredstvima za povećanje volumena krvi.

Aortna stenoza/ hipertrofična kardiomiopatija

ACE inhibitore treba pažljivo koristiti kod pacijenata sa opstruktivnim srčanim poremećajima (npr. mitralna stenoza, aortna stenoza, hipertrofična kardiomiopatija), jer srčani rad ne može da se poveća i tako kompenzuje sistemsku vazodilataciju, i postoji rizik od teške hipotenzije.

Netolerancija na laktozu

Zbog prisustva laktoza monohidrata, pacijenti koji boluju od rijetkih nasljednih bolesti kao što su netolerancija na galaktozu, nedostatak Lapp laktaze ili malapsorpcija glukoze-galaktoze ne bi trebalo da uzimaju ovaj lijek.

Etnička pripadnost

ACE inhibitori imaju manju efikasnost kao antihipertenzivi kod pacijenata crne rase. Ovi pacijenti imaju i veći rizik od pojave angioedema.

Interakcije uglavnom povezane sa cilazaprilom

Litijum

Reverzibilno povećanje serumske koncentracije litijuma i toksičnosti je prijavljeno pri istovremenoj primjeni litijuma i ACE inhibitora. Istovremena primjena tiazidnih diuretika može povećati rizik od toksičnosti litijuma i povećati već povećani rizik toksičnosti litijuma pri primjeni sa ACE inhibitorima. Upotreba cilazaprila sa litijumom nije preporučljiva, ali ako je ova kombinacija neophodna, pažljivi monitoring serumskih nivoa litijuma je neophodan.

Drugi antihipertenzivni ljekovi

Istovremena terapija drugim antihipertenzivnim ljekovima pojačava dejstvo preparata PRILAZID PLUS.

Diuretici koji štede kalijum, suplementi kalijuma, ili zamjene za so koje sadrže kalijum

Iako se serumski nivoi kalijuma uglavnom nalaze u normalnim granicama, hiperkalijemija se može javiti kod nekih pacijenata na terapiji cilazaprilom. Diuretici koji štede kalijum (spironolakton, triamteren, amiodaron), suplementi kalijuma, ili zamjene za so koje sadrže kalijum, mogu dovesti do značajnog povećanja nivoa serumskog kalijuma. Iz navedenog razloga upotreba cilazaprila sa gore navedenim ljekovima nije preporučljiva (pogledati dio 4.4). Ako je istovremena primjena indikovana zbog pokazane hipokalijemije, ona se mora sprovoditi sa oprezom i čestim monitoringom serumskog kalijuma.

Diuretici (tiazidni i diuretici Henleove petlje)

Prethodna upotreba visokih doza diuretika može dovesti do smanjenja volumena cirkulišuće tečnosti i rizika od hipotenzije kada se započinje terapija sa cilazaprilom (vidjeti dio 4.4). Hipotenzivni efekat se može umanjiti prekidom upotrebe diuretika, povećanjem unosa soli, ili započinjanjem terapije sa nižim dozama cilazaprila.

Triciklični antidepresivi/antipsihotici/anestetici/narkotici

Istovremena upotreba određenih anestetskih medicinskih produkata, tricikličnih antidepresiva i antipsihotika sa ACE inhibitorima može rezultirati daljim snižavanjem krvnog pritiska (vidjeti dio 4.4)

Nesteroidni antiinflamatorni lijekovi (NSAIL)

Kao i kod drugih ACE inhibitora, nesteroidni antiinflamatorni ljekovi mogu da smanje antihipertenzivno dejstvo lijeka PRILAZID PLUS ako se daju istovremeno. Istovremena upotreba ACE inhibitora i NSAIL može dovesti do povećanja rizika od pogoršanja renalne funkcije, uključujući i moguće akutne bubrežne probleme, kao i povećanje nivoa serumskog kalijuma, posebno kod pacijenata sa već postojećim problemima u renalnoj funkciji. Ova kombinacija ljekova se mora primjeniti sa oprezom, posebno kod starijih pacijenata. Pacijenti moraju biti adekvatno hidrirani, neophodno je sprovoditi monitoring na početku istovremene terapije ljekova iz ove dvije grupe, kao i periodično u toku terapije.

Simpatomimetici

Simpatomimetici mogu smanjiti antihipertenzivni efekat ACE inhibitora.

Antidijabetici

Epidemiološke studije su pokazale da istovremena upotreba ACE inhibitora i antidijabetika (insulini, oralni hipoglikemici) može prouzrokovati smanjenje nivoa šećera u krvi, sa rizikom od hipoglikemije. Ovo se češće može javiti u prvoj nedjelji terapije, kao i kod pacijenata sa bubrežnim problemima.

Zlato

Nitritoidne reakcije (simptomi uključuju crvenilo lica, nauzeju, povraćanje, hipotenziju) su rijetko prijavljivane kod pacijenata na istovremenoj terapiji sa injekcionim zlatom i ACE inhibitorima.

Ostalo

Nijesu primijećene klinički značajne interakcije kod istovremene primjene lijeka PRILAZID PLUS i digoksina, nitrata, kumarinskih antikoagulanasa i blokatora H2 receptora.

Interakcije su uglavnom povezane sa hidrohlortiazidom.

Digoksin

Kako se tiazidom prouzrokovana hipokalijemija može javiti pri terapiji lijekom PRILAZID PLUS (što može povećati rizik od aritmije, a koja se takođe može javiti pri terapiji digoksinom), pri istovremenoj terapiji ova dva lijeka preporučuje se monitoring plazma nivoa kalijuma.

Lijekovi koji mogu prouzrokovati torsades de pointes

Zbog rizika od hipokalijemije, hidrohlortiazid se sa oprezom mora primjenjivati kod pacijenata koji su u isto vrijeme na terapiji sa sljedećim ljekovima koji mogu dovesti do torsades de pointes:

• klasa I antiaritmika (hinidin, hidro hinidin, diizopiramid);
• klasa III antiaritmika (amiodaron, sotalol, defetilid, ibutilid);
• neki antipsihotici (tioridazin, hlorpromazin, trifluoperazin, sulpirid, haloperidol, droperidol);
• ostali medicinski proizvodi (bepridil, cisaprid, ketanserin, difemanil, halofantrin, pentamidin, terfenadin).

Nedepolarizujući mišićni relaksansi

Ne-depolarizjujući mišićni relaksansi ne treba da se koriste istovremeno, zbog mogućeg intenziviranja i prolongacije efekta mišićne relaksacije.

Holestiramin, holestipol

Holestiramin i holestipol smanjuju resorpciju hidrohlortiazida.

Antiholinergici

Istovremena upotreba antiholinergika (atropin, biperidin) može povećati bioraspoloživost hidrohlortiazida, a zbog smanjenja gastrointestinalne pokretljivosti i smanjenja gastričnog pražnjenja.

Amantidin

Istovremena upotreba amantidina i hidrohlortizida može pojačati moguća neželjena dejstva amantidina.

Citotoksični ljekovi (metotreksat, ciklofosfamid)

Istovremena upotreba hidrohlortiazida i citotoksičnih ljekova može dovesti do smanjenja eliminacije citotoksičnog lijeka i stoga povećati rizik od pojave mijelodepresije.

Kontrasna sredstva sa jodom

U slučaju dehidratacije prouzrokovane hidrohlortiazidom, dolazi do povećanja rizika od akutnog renalnog oštećenja, posebno u slučaju upotrebe jodnih kontrastnih sredstava.

Ciklosporin

Istovremena upotreba ciklosporina i hidrohlortiazida može dovesti do povećanja rizika od pojave hiperurikemije i komplikacija sličnih gihtu.

Trudnoća

Upotreba ACE inhibitora, kao što je cilazapril, nije preporučljiva u prvom trimestru trudnoće, a kontraindikovana je u drugom i trećem trimestru trudnoće (vidjeti djelove 4.3. i 4.4.).

Posmatrajući rizik od teratogenosti pri izlaganju ACE inhibitorima u prvom trimestru trudnoće, epidemiološki podaci nijesu takvi da se teratogenost može dokazati, ali malo povećanje u riziku ne može biti isključeno. Ukoliko nastavak terapije nije neophodan, pacijentkinje koje planiraju trudnoću treba prebaciti na alternativne antihipertenzivne tretmane sa ustanovljenim profilom bezbjednosti za primjenu tokom trudnoće. Kada se ustanovi trudnoća, treba odmah prekinuti terapiju ACE inhibitorima, i ukoliko je moguće, započeti primjenu alternativne terapije.

Izlaganje ACE inhibitorima tokom drugog i trećeg trimestra može dovesti do pojave toksičnosti po fetus (smanjena funkcija bubrega, oligohidroamnion, retardacija usljed okoštavanja lobanje) i po novorođenče (bubrežna insuficijencija, hipotenzija, hiperkalemija). Ukoliko je liječenje ACE inhibitorima započeto od drugog trimestra, preporučuje se ultrazvučni pregled bubrega i lobanje. Novorođenčad čije su majke liječene ACE inhibitorima treba pažljivo pratiti zbog pojave hipotenzije (vidjeti djelove 4.3. i 4.4.).

Postoje ograničena iskustva sa primjenom hidrohlortiazida u trudnoći. Tiazidi prolaze kroz placentu i postoje indikacije o pojavi žutice kod novorođenčadi, trombocitopenije, kao i promjenama u ravnoteži elektrolita. Smanjenje volumena krvi kod majke isto tako može negativno uticati na prokrvljenost placente. Hidrohlortiazid ne treba koristiti za terapiju gestacijskog edema, gestacijske hipertenzije ili preeklampsije zbog rizika od smanjenog volumena plazme i placentalne hipoperfuzije, a bez efekta na poboljšanje same bolesti. Hidrohlortiazid ne treba koristiti za liječenje esencijalne hipertenzije kod trudnica, osim u rijetkim slučajevima kada se ne može koristiti druga terapija.

Dojenje

Nema dostupnih informacija o primjeni lijeka PRILAZID PLUS tokom dojenja. Stoga je ovaj lijek kontraindikovan tokom dojenja i treba primjeniti alternativne ljekove sa ustanovljenim profilom bezbjednosti, što se posebno odnosi na dojilje koje doje novorođenčad i prijevremeno rođene bebe.

Fertilitet

Pretkliničke studije nijesu sprovedene sa fiksnom kombinacijom cilazaprila i hidrohlortiazida.

Lijek može uticati na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanje mašinama ukoliko se jave vrtoglavica i umor kao posljedice primjene lijeka.

a) Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešća neželjena dejstva kod pacijenata koji primaju ACE inhibitore su kašalj, osip i bubrežna insuficijencija. Kašalj se češće javlja kod žena i nepušača. Ukoliko pacijenti mogu da tolerišu kašalj, treba nastaviti sa terapijom. U nekim slučajevima može biti od pomoći smanjenje doze. Neželjena dejstva koja zahtijevaju obustavu terapije javljaju se kod manje od 5% pacijenata na monoterapiji ACE inhibitorima. Najčešće neželjeno dejstvo kod pacijenata koji primaju monoterapiju tiazidima je vrtoglavica. Neke biohemijske i metaboličke poremećaje, koji su povezani sa primjenom tiazidnih diuretika, smanjuje istovremena primjena cilazaprila. Neželjena dejstva koja zahtijevaju obustavu terapije javljaju se kod oko 0,1% pacijenata na monoterapiji tiazidima. Ukupni rizik pojave neželjenih dejstava kod pacijenata na terapiji lijekom PRILAZID PLUS je sličan onim rizicima koji su zabilježeni kod pacijenata na monoterapiji cilazaprilom.

b) Lista neželjenih dejstava

Sljedeća neželjena dejstva su primijećena u kliničkim studijama i nakon uvođenja lijeka na tržište, i uključuju neželjena dejstva kod pacijenata koji su bili na terapiji samo cilazaprilom i/ili drugim ACE inhibitorima, samo hidrohlortiazidom i/ili drugim tiazidnim diureticima i kod pacijenata koji su primali kombinovanu terapiju. Procjena učestalosti se zasniva na udjelu pacijenata koji su prijavili svako neželjeno dejstvo tokom kliničkih studija sa lijekom PRILAZID PLUS, koje su uključivale ukupno 1097 pacijenata. Neželjena dejstva koja nijesu primijećena u studijama sa lijekom PRILAZID PLUS, već su prijavljena u vezi sa monoterapijom sa svakom komponentom posebno, tokom terapije nekim drugim ACE inhibitorom ili tiazidnim diuretikom, ili su prijavljena nakon uvođenja lijeka na tržište, klasifikovana su kao povremena (<1/100).

Kategorije prema učestalosti su sljedeće:

Veoma česta ≥ 1/10

Česta ≥ 1/100 i <1/10

Povremena < 1/100.

Neželjena dejstva cilazaprila

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema

Povremeno: neutropenija, agranulocitoza, trombocitopenija, anemija.

Imunološki poremećaji

Povremeno: angioedem (otok lica, usana, jezika, larinksa), anafilaksa (vidjeti dio 4.4), sindrom sličan lupusu (simptomi mogu uključivati vaskulitis, mijalgije, artralgije/artritis, pozitivna antinuklearna antitijela, povećan stepen sedimentacije eritrocita, eozinofiliju i leukocitozu).

Poremećaji nervnog sistema

Često: glavobolja.

Povremeno: disgeuzija - metalni ukus u ustima, moždana ishemija, prolazan ishemijski napad, ishemijski šlog, periferna neuropatija.

Kardiološki poremećaji

Povremeno: ishemija miokarda, angina pektoris, tahikardija, palpitacije, infarkt miokarda, aritmija.

Vaskularni poremećaji

Često: vrtoglavica.

Povremeno: hipotenzija, posturalna hipotenzija (vidjeti dio 4.4.). Simptomi hipotenzije mogu uključivati sinkopu, slabost, vrtoglavicu i poremećaj vida.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Često: kašalj.

Povremeno: dispnea, bronhospazam, rinitis, intersticijska bolest pluća, bronhitis, sinusitis.

Gastrointestinalni poremećaji

Često: mučnina.

Povremeno: suvoća usta, aftozni stomatitis, smanjen apetit, dijareja, povraćanje, glositis, pankreatitis.

Hepatobilijarni poremećaji

Povremeno: poremećaj u vrijednostima pokazatelja funkcije jetre (transaminaze, bilirubin, alkalna fosfataza, gama GT), holestatski hepatitis sa ili bez nekroze.

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Povremeno: osip, makulopapulozni osip, psorijatiformni dermatitis, psorijaza (pogoršanje), lichen planus, eksfolijativni dermatitis, urtikarija, erythema multifome, Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, bulozni pemfigoid, pemfigus, Kapošijev sarkom, vaskulitis/purpura, reakcije fotosenzitivnosti, alopecija, oniholiza.

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva

Povremeno: grčevi, mijalgija, artralgija.

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema

Povremeno: bubrežna insuficijencija, akutna bubrežna insuficijencija (vidjeti dio 4.4.), povišenje nivoa kreatinina u serumu, povišenje nivoa uree u serumu, hiperkalemija, hiponatrijemija, proteinurija, nefrotski sindrom, nefritis.

Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki

Povremeno: seksualna disfunkcija, ginekomastija.

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Često: umor

Povremeno: prekomjerno znojenje, napadi vrućine, astenija, poremećaji spavanja.

Neželjena dejstva hidrohlortiazida

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema

Povremeno: trombocitopenija, hemolitička anemija, oštećenje kostne srži, neutropenija.

Imunološki poremećaji

Povremeno: preosjetljivost (angioedem, anafilaksa), sindrom sličan lupusu.

Poremećaji metabolizma i ishrane

Povremeno: hipokalemija, hiponatrijemija, hipohloremija, hipomagnezemija, hiperkalcemija, hipokalcurija, hipovolemija/dehidracija, metabolička alkaloza, hipergikemija, hiperurikemija, giht, hiperholesterolemija, (povišeni ukupni holesterol, LDL i VLDL holesetrol), hipertrigliceridemija.

Psihijatrijski poremećaji

Povremeno: poremećaji spavanja, depresija.

Poremećaji nervnog sistema

Često: vrtoglavica.

Povremeno: konfuzija.

Poremećaji na nivou oka

Povremeno: smanjeno izlučivanje suza, poremećaj vida, ksantopsija.

Kardiološki poremećaji

Povremeno: aritmija.

Vaskularni poremećaji:

Povremeno: hipotenzija.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Povremeno: intersticijska bolest pluća, akutni plućni edem.

Gastrointestinalni poremećaji

Često: mučnina.

Povremeno: suva usta, sijaloadenitis, gubitak apetita, pankreatitis.

Hepatobilijarni poremećaji

Povremeno: holestatska žutica.

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Povremeno: osip, fotosenzitivnost, pseudoporfirija, sindrom sličan lupusu, vaskulitis.

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva

Povremeno: grčevi u mišićima.

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema

Povremeno: intersticijalni nefritis, bubrežna insuficijencija.

Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki

Povremeno: seksualna disfunkcija.

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Često: umor.

c) Opis odabranih neželjenih dejstava

Hipotenzija i posturalna hipotenzija se mogu javiti prilikom započinjanja liječenja, ili prilikom povećanja doze, naročito kod pacijenata u riziku (vidjeti dio 4.4.). Bubrežna insuficijencija i akutna bubrežna insuficijencija se češće javljaju kod pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom, stenozom bubrežne arterije ili deplecijom volumena krvi (vidjeti dio 4.4.). Pojava cerebralne ishemije, prolaznog ishemijskog napada i šloga, koja je rijetko prijavljivana kod primjene ACE inhibitora, može biti u vezi sa hipotenzijom kod pacijenata sa prikrivenom cerebrovaskularnom bolešću. Slično, ishemija miokarda može biti povezana sa hipotenzijom kod pacijenata sa prikrivenom ishemijskom bolesti srca. Hipokalemija se može javiti kod pacijenata na terapiji lijekom PRILAZID PLUS, ali ređe nego kod pacijenata na monoterapiji tiazidima. Rizik od hiponatrijemije je veći kod žena, pacijenata sa hipokalemijom i niskim unosom natrijuma, i kod starijih osoba. Kod svih pacijenata koji primaju lijek PRILAZID PLUS, preporučuje se redovno praćenje elektrolita i bubrežne funkcije. Glavobolja je često prijavljivano neželjeno dejstvo, iako je incidenca pojave glavobolje veća kod pacijenata koji su primali placebo, nego kod pacijenata koji su primali cilazapril i hidrohlortiazid u kombinaciji.

Frekvenca neželjenih dejstava povezanih sa cilazaprilom, a koja se pojavljuju kod pacijenata koji su na kombinovanoj terapiji cilazaprilom i hidrohlortiazidom, može se razlikovati od one koja se javlja kod pacijenata koji su na monoterapiji cilazaprilom. Razlozi mogu uključivati:

a) razlike u ciljnoj populaciji koja je na terapiji lijekom PRILAZID PLUS i lijekom PRILAZID;

b) razlike u dozi cilazaprila;

c) razlike specifičnog efekta kombinovane terapije.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik  primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax:+382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Postoje ograničeni podaci o predoziranju prilikom primjene lijeka kod ljudi. Simptomi predoziranja sa ACE inhibitorima su hipotenzija, cirkulatorni šok, poremećaj elektrolita, bubrežna insuficijencija, hiperventilacija, tahikardija, palpitacija, bradikardija, vrtoglavica, anksioznost i kašalj. Kod pacijenata sa predispozicijom predoziranje hidrohlortiazidom može dovesti do pojave akutne retencije urina.

Preporučen tretman kod predoziranja sa lijekom PRILAZID PLUS je intravenska infuzija sa 0,9% fiziološkim rastvorom. Ukoliko se pojavi hipotenzija, pacijent mora biti postavljen u Trendelenburgov položaj ako je moguće, terapija sa angiotenzin II infuzijom i/ili intravenskim kateholaminom se takođe može primijeniti. Pesmejker je indikovan kod bradikardije rezistentne na terapiju. Vitalni znaci, serumski elektroliti i koncentracija kreatinina se moraju stalno pratiti. Ukoliko je indikovano, aktivna forma cilazaprila, cilazaprilat, može se ukloniti iz organizma hemodijalizom.

Farmakoterapijska grupa: ANTIHIPERTENZIVI; ljekovi koji djeluju na renin-angiotenzin sistem

Inhibitori ACE i diuretici

ATC kod: C09BA08

Antihipertenzivni efekat terapije cilazaprila i hidrohlortiazida u kombinaciji je aditivan i povećava procenat hipertoničara koji reaguju zadovoljavajuće na način gdje dolazi do veće redukcije krvnog pritiska u odnosu na svaku komponentu primjenjenu pojedinačno. Cilazapril se konvertuje u svoj aktivni metabolit, cilazaprilat, specifični dugo-djelujući inhibitor angiotenzin konvertujučeg enzima (ACE) koji suprimira renin-angiotenzin-aldosteron sistem i sprečava konverziju inaktivnog angiotenzina I u angiotenzin II, koji je snažni vazokonstriktor. U preporučenim dozama, efekat cilazaprila u hipertoničara se održava do 24 sata.

Hidrohlortiazid je tiazidni diuretik koji djeluje tako što izbacuje tečnost i smanjuje krvni pritisak inhibicijom supstanci koje povećavaju reapsorpciju natrijuma u početnom dijelu distalnog tubula. Povećava urinarnu ekskreciju natrijuma i hlorida, a u manjem stepenu ekskreciju kalijuma i magnezijuma, čime povećava diurezu i ispoljava antihipertenzivni efekat. Upotreba ovog lijeka povećava aktivnost renina u plazmi i sekreciju aldosterona što dovodi do smanjenja nivoa kalijuma u serumu.

Kliničke studije i studije efikasnosti

Sprovedene kliničke studije pokaziju da kombinacija cilazaprila i hidrohlortiazida, primijenjenih jednom dnevno u različitim dozama, statistički i klinički značajno snižava sistolni i dijastolni pritisak 24h nakon primjene doze, u poređenju sa placebom. Kombinacija komponenti u različitim dozama pokazala je statistički i klinički značajno sniženje krvnog pritiska nego bilo koja od dvije komponente pojedinačno. Kod pacijenata koji nijesu odgovorili na terapiju cilazaprilom od 5 mg, dodatak hidrohlortiazida u niskoj dozi od 12,5mg jednom dnevno značajno je poboljšala odgovor na liječenje. Kombinacija je efikasna bez obzira na pol, godine ili rasnu pripadnost pacijenta.

Resorpcija

Cilazapril se dobro resorbuje poslije oralne primjene preparata PRILAZID PLUS i brzo prelazi estarskim razlaganjem u aktivnu formu, cilazaprilat. Biološka raspoloživost cilazaprilata je približno 60% od unijete doze cilazaprila, na osnovu podataka dobijenih iz izlučenog urina. Maksimalna koncentracija cilazaprilata u plazmi se postiže za oko 2 sata. Hidrohlortiazid se brzo resorbuje poslije oralne primjene preparata PRILAZID PLUS. Maksimalna koncentracija hidrohlortiazida u plazmi postiže se za oko 2 sata nakon uzimanja lijeka. Biološka raspoloživost hidrohlortiazida po uzimanju oralne doze je oko 65% na osnovu podataka dobijenih iz urina. Vrijednosti AUC (površine ispod krive) povećavaju se proporcionalno za cilazapril i hidrohlortiazid s povećanjem njihovih doza u ovoj kombinaciji. Farmakokinetički parametri cilazaprilata se ne mijenjaju u prisustvu hidrohlortiazida. Istovremeno davanje cilazaprila sa hidrohlortiazidom nema uticaja na biološku raspoloživost cilazaprilata, cilazaprila ili hidrohlortiazida. Davanje cilazaprila i hidrohlortiazida sa hranom produžava Tmax cilazaprilata za 1,5 sati i smanjuje njegovu Cmax za 24%; slično, produžava Tmax hidrohlortiazida za 1,4 sata i smanjuje njegovu Cmax za 14%, ali nema uticaj na ukupnu biološku raspoloživost što se procjenjuje preko vrijednosti AUC (0 do 24 časa), i što ukazuje da hrana utiče na brzinu, ali ne i na obim resorpcije oba lijeka.

Distribucija

Volumen raspodjele cilazaprilata je određen sa oko 0,5-0,7 l/kg. Vezivanje za proteine plazme iznosi oko 25 do 30%. Hidrohlortiazid se oko 65% vezuje na proteine plazme; relativni volumen distribucije iznosi 0,5-1,1 l/kg.

Eliminacija

Cilazaprilat se izlučuje nepromijenjen preko bubrega. Njegovo poluvrijeme eliminacije iznosi 9 sati. Hidrohlortiazid se uglavnom izlučuje u nepromijenjenom obliku preko bubrega, a njegovo poluvrijeme eliminacije je od 7 do 11 sati.

Kinetika posebnih grupa pacijenata

Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom se primjećuje viša koncentracija cilazaprilata u plazmi nego kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega, s obzirom da eliminacija lijeka opada proporcionalno sa klirensom kreatinina. Kod pacijenata sa terminalnom bubrežnom insuficijencijom ne dolazi do izlučivanja ali hemodijaliza snižava kako koncentraciju cilazaprila tako i koncentraciju cilazaprilata u ograničenoj mjeri.

Kod starijih pacijenata, čija je funkcija bubrega normalna u skladu sa njihovim godinama koncentracija cilazaprilata može da bude i do 40% veća a klirens 20% niži nego kod mlađih pacijenata.

Kod pacijenata sa insuficijencijom jetre ili cirozom jetre primjećene su povišene koncentracije cilazaprilata u plazmi kao i smanjenje klirensa plazme i renalnog klirensa. Oboljenje jetre ne utiče značajno na farmakokinetiku hidrohlortiazida.

Toksičnost

Akutna toksičnost kod oralne primjene cilazaprila je niska. Srednja letalna doza kod pacova, miševa i cinomolgus majmuna je bila viša od 2000 mg/kg tjelesne mase. Akutna toksičnost kod oralne primjene cilazaprila kod miševa nije povećana kombinacijom sa hidrohlortiazidom.

Kao i kod drugih ACE inhibitora, bubreg je bio prvi organ koji je stradao prilikom ispitivanja subhronične i hronične toksičnosti samog cilazaprila. Dolazilo je do povećanja vrijednosti uree u plazmi i kreatinina i okom je vidljivo zadebljanje glomerularnih arteriola ponekad povezanih i sa hiperplazijom jukstaglomerularnih ćelija. Ove promjene su bile reverzibilne, i posledica su pretjerane farmakodinamske aktivnosti cilazaprila koja se javlja samo kod višestrukog povećanja terapijskih doza. Istraživanja subhronične i hronične toksičnosti na životinjama (psi, pacovi) nijesu pokazala nikakve upadljive rezultate osim promjene u ravnoteži elektrolita (hipoklijemija). Kombinovana primjena cilazaprila i hidrohlortiazida u studijama, pokazala je slične nalaze koji su primijećeni kod primjene samog cilazaprila. Najznačajniji efekti kombinacije su bili smanjenje gubitka kalijuma izazvanog tiazidom i smanjena motorna aktivnost kod majmuna nakon primjene visokih doza.

Karcinogenost

Nema dokaza o karcinogenosti cilazaprila niti značajnih nalaza kod primjene hidrohlortiazida kod miševa i pacova. Ispitivanja karcinogenosti nijesu rađena sa kombinacijom ovih supstanci.

Mutagenost

Cilazapril nije pokazao mutageni ili genotoksični efekat u različitim ispitivanjima mutagenosti koja su izvođena in vitro i in vivo. Kombinacija cilazaprila i hidrohlortiazida nije pokazala mutageni potencijal u slučajevima terapijske primjene.

Toksičnost u vezi sa reprodukcijom

Ispitivanja dejstva na peri- i postnatalni razvoj i fertilitet nijesu sprovedena sa kombinacijom supstanci.

Teratogenost

Cilazapril se nije pokazao teratogenim kod pacova i cinomolgus majmuna. Kao i kod drugih ACE inhibitora, primijećeni su znaci fetalne toksičnosti kod pacova. Dolazilo je do povećanog broja preimplantacionih pobačaja i manjeg broja održivih fetusa. Neznatno povećanje incidence pelvične dilatacije je primijećeno pri dozi od 5 mg/kg/dan kod pacova. Cilazapril nije imao efekta na muški i ženski fertilitet kod pacova. Nije bilo dokaza o teratogenosti kombinacije cilazaprila i hidrohlortiazida kod pacova i miševa.

Sadržaj jezgra tablete:

-laktoza, monohidrat;

-skrob, kukuruzni;

-hipromeloza 2910/3 cp;

-talk;

-natrijum stearil fumarat.

Sadržaj filma Opadry Pink 03A240006:

-hipromeloza 2910/6 cp;

-talk;

-titan dioksid CI 77891;

- crveni gvožđe (III) oksid CI 77491.

Nije primjenljivo.

3 godine

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Lijek ne zahtjeva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Tri blistera OPA/ALU/PVC-ALU/PVC sa po 10 film tableta (30 film tableta) u kutiji.

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lijek PRILAZID PLUS je kombinacija dvije aktivne supstance koje se zovu cilazapril i hidrohlortiazid. Lijek PRILAZID PLUS je lijek za liječenje visokog krvnog pritiska. Dvije aktivne supstance djeluju zajedno na sniženje krvnog pritiska. Ove aktivne supstance se koriste u kombinaciji kada liječenje samo jednom od njih nije dovoljno.

Cilazapril pripada grupi ljekova koji se nazivaju ACE inhibitori (inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima). Djeluje tako što opušta i širi krvne sudove. Ovo pomaže da se snizi krvni pritisak, a takođe pomaže i srcu da lakše pumpa krv kroz tijelo.

Hidrohlortiazid pripada grupi ljekova koji se nazivanju tiazidni diuretici ili tablete za izmokravanje. Djeluje tako što povećava količinu urina koje Vaše tijelo proizvodi, organizam se oslobađa viška tečnosti i na taj način se snižava krvni pritisak.

Lijek PRILAZID PLUS ne smijete koristiti:

• ako ste alergični na cilazapril, hidrohlortiazid ili bilo koji drugi sastojak lijeka (vidjeti dio 6);
• ako ste alergični na ljekove slične lijeku PRILAZID PLUS, tj. druge ACE inhibitore, druge tiazidne diuretike ili sulfonamide;
• ako ste ranije imali ozbiljan neželjeni efekat koji se naziva angioedem, nakon uzimanja drugih ACE-inhibitora, nasledni angioedem ili angioedem nepoznatog uzroka. Znaci uključuju otok lica, usana, usta i jezika;
• ako imate ozbiljne probleme sa bubrezima (klirens kreatinina je manji od 30 ml/min) ili prestanak izlučivanja mokraće (anurija);
• ako ste trudni ili dojite.

Nemojte uzimati lijek PRILAZID PLUS ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas.

Ukoliko nijeste sigurni, obratite se ljekaru ili farmaceutu prije nego što uzmete lijek PRILAZID PLUS.

Kada uzimate lijek PRILAZID PLUS, posebno vodite računa:

Obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu prije nego što uzmete lijek ukoliko:

• imate problema sa srcem (lijek PRILAZID PLUS nije pogodan za primjenu kod pacijenata sa pojedinim srčanim problemima);
• ste imali šlog ili imate problema sa protokom krvi ka mozgu;
• imate ozbiljne probleme sa jetrom ili imate žuticu;
• imate probleme sa bubrezima ili dotokom krvi u bubrege, što se naziva stenoza renalne arterije;
• ste na hemodijalizi;
• ste nedavno povraćali i imali proliv;
• ste na dijeti sa kontrolisanim unosom soli (natrijuma);
• planirate da se podvrgnete tretmanu desenzitizacije, tj. smanjenja osjetljivosti na ubode pčela ili osa;
• Vam predstoji operacija, uključujući i stomatološku operaciju, (zato što neki anestetici mogu dovesti do smanjenja krvnog pritiska, koji može postati suviše nizak);
• imate nakupljanje tečnosti u stomaku (ascites);
• imate dijabetes (šećernu bolest);
• imate bolest kolagena krvnih sudova;
• se podvrgavate LDL aferezi (terapijski postupak za odstranjivanje LDL holesterola iz krvi) sa dekstran sulfatom;
• imate giht (nagomilavanje soli mokraćne kiseline u zglobovima);
• imate porfiriju (poremećaj metabolizma).

Nemojte uzimati lijek PRILAZID PLUS ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas. Ukoliko nijeste sigurni, obratite se ljekaru ili farmaceutu prije nego što uzmete lijek.

Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko mislite da ste trudni ili želite da ostanete trudni. Lijek PRILAZID PLUS se ne preporučuje tokom rane trudnoće, a ne smije se uzimati nakon 3. mjeseca trudnoće jer može ozbiljno da ošteti plod (vidjeti dio „Primjena lijeka PRILAZID PLUS u periodu trudnoće i dojenja“)

Primjena kod djece i adolescenata

Lijek PRILAZID PLUS se ne preporučuje kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Molimo Vas da obavijestite ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate ili ste nedavno uzimali druge ljekove. Ovo se odnosi i na ljekove koji se dobijaju bez recepta i biljne ljekove. To je zato što lijek PRILAZID PLUS može da utiče na efekat drugih ljekova, a takođe, drugi ljekovi mogu da utiču na efekat lijeka PRILAZID PLUS.

Naročito obavijestite Vašeg ljekara ako uzimate neki od sljedećih ljekova:

• bilo koji lijek za liječenje visokog krvnog pritiska;
• ljekove koji se nazivanju nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL), kao što su aspirin, indometacin, ibuprofen;
• insulin ili druge ljekove za liječenje dijabetesa;
• litijum (za liječenje depresije);
• steroide (npr. hidrokortizon, prednizolon, deksametazon) ili druge ljekove koji suprimiraju (suzbijaju) imuni sistem;
• dodatke ishrani na bazi kalijuma (uključujući i zamjenu za so) ili diuretike koji štede kalijum;
• antagoniste aldosterona;
• simpatikomimetike;
• anestetike, narkotike;
• triciklične antidepresive, antipsihotike;
• jedinjenja zlata (za liječenje reumatoidnog artritisa);
• ljekove za liječenje srčane insuficijencije ili nepravilnosti srčanog ritma;
• suplemente kalcijuma i vitamina D;
• holestiramin/holestipol (za smanjenje masnoća u krvi);
• antiholinergike;
• citotoksične ljekove (metotreksat, ciklofosfamid);
• ciklosporin (sprečava odbacivanje organa nakon transplantacije);
• kontraste koji sadrže jod (daju se pacijentima prije snimanja rendgenom, u pojedinim slučajevima).

Uzimanje lijeka PRILAZID PLUS sa hranom ili pićima

Lijek PRILAZID PLUS se može uzimati uz jelo ili nezavisno od jela.

Recite svom ljekaru ukoliko uzimate dodatke ishrani koji sadrže kalijum.

Primjena lijeka PRILAZID PLUS u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća

Morate obavijestiti Vašeg ljekara ukoliko mislite da ste trudni ili želite da zatrudnite. Ljekar će Vam najčešće savjetovati da prekinete sa uzimanjem lijeka PRILAZID PLUS prije nego što zatrudnite, ili čim saznate da ste trudni, i propisaće Vam neki drugi lijek.

Upotreba lijeka PRILAZID PLUS se ne preporučuje tokom rane trudnoće, a ne smije se uzimati nakon 3. mjeseca trudnoće, jer može ozbiljno da ošteti plod.

Dojenje

Recite Vašem ljekaru ako dojite ili treba da počnete sa dojenjem. Lijek PRILAZID PLUS se ne preporučuje kod majki koje doje. Ako želite da nastavite sa dojenjem, ljekar će Vam preporučiti drugu terapiju, naročito ukoliko je Vaša beba tek rođena ili je rođena prije termina.

Prije nego što počnete da uzimate neki lijek, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Uticaj lijeka PRILAZID PLUS na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Možete osjetiti vrtoglavicu nakon uzimanja lijeka PRILAZID PLUS. Ovo se češće dešava ako ste na početku terapije. Ukoliko imate vrtoglavicu, nemojte voziti ili rukovati alatima i mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka PRILAZID PLUS

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka, jer se u njegovom sastavu nalazi laktoza.

Lijek PRILAZID PLUS uzimajte uvijek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš ljekar. Ako nijeste sasvim ssigurni, provjerite sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Uobičajena doza je jedna tableta dnevno.

Primjena lijeka

• Progutajte tabletu sa čašom vode.
• Nije značajno u koje doba dana ćete uzimati lijek. Ipak, važno je da se lijek primjenjuje uvijek u isto vrijeme.
• Lijek se može uzimati uz jelo ili nezavisno od jela.
• Tablete se ne smiju mrviti ili žvakati.

Ako ste uzeli više lijeka PRILAZID PLUS nego što je trebalo

Ako ste uzeli više lijeka nego što je trebalo, ili je neko drugi uzeo Vaš lijek, javite se ljekaru ili odmah idite u bolnicu. Ponesite pakovanje lijeka sa sobom. Mogu se javiti sljedeći simptomi: vrtoglavica, plitko disanje, hladna, vlažna koža, nesposobnost da se pomjerite ili govorite, spori i nepravilni otkucaji srca.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek PRILAZID PLUS

Ako zaboravite da popijete lijek, preskočite propuštenu dozu i uzmite sljedeću u uobičajeno vrijeme kao što je planirano. Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomjestite to što ste zaboravili da uzmete lijek!

Ako naglo prestanete da uzimate lijek PRILAZID PLUS

Uvijek primjenjujte lijek PRILAZID PLUS onako kako Vam je propisano.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Lijek PRILAZID PLUS, kao i drugi ljekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Teške reakcije

Ukoliko se javi teška neželjena reakcija koja se zove angioedem, prekinite sa uzimanjem lijeka PRILAZID PLUS i odmah se javite svom ljekaru.

Znaci mogu uključivati:

• iznenadni otok lica, grla, usana i usta; disanje i gutanje može biti otežano.

Poremećaji krvi, prijavljivani kod ACE inhibitora i tiazidnih diuretika su:

• nizak broj crvenih krvnih zrnaca (anemija). Znaci uključuju umor, bljedilo kože, brz ili nejednak srčani ritam (palpitacije) i kratak dah;
• nizak broj svih tipova bijelih krvnih zrnaca. Znaci uključuju povećan broj infekcija u ustima, desnima, grlu i plućima;
• nizak broj trombocita. Znaci uključuju pojavu modrica i krvarenja iz nosa.

Ostala moguća neželjena dejstva:

Česta (javljaju se kod manje od 1 na 10 pacijenata):

• vrtoglavica;
• kašalj;
• mučnina;
• osjećaj umora;
• glavobolja.

Povremena (javljaju se kod manje od 1 na 100 pacijenata):

• nizak krvni pritisak. To može dovesti do pojave vrtoglavice, zamagljenog vida i gubitka svijesti. Prekomjerno sniženje krvnog pritiska može dovesti do srčanog udara ili šloga kod nekih pacijenata;
• ubrzan rad srca;
• osjećaj slabosti;
• bol u grudima;
• problemi sa disanjem, uključujući kratak dah i stezanje u grudima;
• curenje iz nosa, zapušen nos i kijanje (rinitis);
• suva ili otečena usta;
• smanjen apetit;
• promjene u čulu ukusa;
• povraćanje i proliv;
• osip na koži (koji može biti i težak);
• grčevi u mišićima ili bol u mišićima i zglobovima;
• impotencija;
• prekomjerno znojenje;
• osjećaj toplote;
• problemi sa spavanjem;
• laboratorijski testovi krvi koji pokazuju smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca, bijelih krvnih zrnaca ili trombocita (anemija, neutropenija, agranulocitoza i trombocitipenija);
• poremećaj u sastavu elektrolita (natrijum, kalijum, hloridi, magnezijum, kalcijum, bikarbonati) ili povećanje nivoa glukoze, urata, holesterola i triglicerida;
• ozbiljne alergijske reakcije (anafilaksa);
• ishemija mozga, opšti ishemijski napad, ishemijski šlog (ukoliko krvni pritisak postane prenizak);
• nepravilan rad srca;
• intersticijska bolest pluća;
• poremećaj sličan sistemskom lupusu eritematozusu (sistemska bolest vezivnog tkiva);
• osjećaj bockanja i utrnulosti u šakama i stopalima;
• zviždanje u grudima;
• osjećaj punoće ili tup bol u predjelu nosa, obraza i očiju (sinuzitis);
• osjetljivost jezika;
• zapaljenje pankerasa (pakreatitis). Znaci uključuju jak bol u stomaku koji se širi ka leđima;
• promjene u radu jetre ili bubrega (pokazane u laboratorijskim testovima krvi i urina);
• zapaljenje jetre (hepatitis);
• ozbiljne reakcije na koži koje uključuju stvaranje plihova i ljuštenje kože;
• povećana osjetljivost na svjetlost;
• gubitak kose (koji može biti privremen);
• odvajanje noktiju od svog ležišta;
• povećanje dojki kod muškaraca;
• depresija;
• konfuzija;
• suvoća očiju;
• poremećaj vida - izmijenjeno opažanje žute boje.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Čuvati van domašaja i vidokruga djece.

Rok upotrebe

3 godine

Rok upotrebe ističe posljednjeg dana navedenog mjeseca.

Lijek se ne smije koristiti poslije isteka roka upotrebe označenog na pakovanju.

Čuvanje

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Lijekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti u kućni otpad. Pitajte Vašeg farmaceuta kako da uklonite ljekove koji Vam više nijesu potrebni. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek PRILAZID PLUS

Sadržaj aktivne supstance:

1 film tableta sadrži 5 mg cilazaprila, bezvodnog u obliku cilazapril, monohidrata (5,22 mg) i 12,5 mg hidrohlortiazida.

Sadržaj pomoćnih supstanci:

Sadržaj jezgra tablete:

laktoza, monohidrat; skrob, kukuruzni; hipromeloza 2910/3 cp; talk; natrijum stearil fumarat.

Sadržaj filma Opadry Pink 03A240006:

hipromeloza 2910/6 cp; talk; titan dioksid CI 77891; crveni gvožđe (III) oksid CI 77491.

Kako izgleda lijek PRILAZID PLUS i sadržaj pakovanja

Izgled:

Okrugle, bikonveksne, filmom obložene tablete, svetlocrvene boje sa naznačenom podjelom na jednoj strani.

Pakovanje:

Tri blistera OPA/ALU/PVC-ALU/PVC sa po 10 film tableta (30 film tableta) u kutiji.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za stavljanje lijeka u promet:

GLK pharma, Slobode b.b., Budva, Crna Gora

Proizvođač:

GALENIKA a.d., Batajnički drum b.b., 11 080 Beograd, Republika Srbija u saradnji sa F. Hoffmann-La Roche Ltd., Bazel, Švajcarska

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Maj, 2017.

Režim izdavanja lijeka

Obnovljiv (višekratni) recept.

Broj i datum dozvole

PRILAZID® PLUS, film tableta, 5 mg +12,5 mg, blister, 3 x 10: 2030/17/186 – 4563 od 15.05.2017.