PERGOVERIS 150i.j. + 75i.j. prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Lijek Pergoveris je indikovan za stimulaciju razvoja folikula kod odraslih žena sa teškim deficitom LH i FSH.

98742586042500Terapija lijekom Pergoveris treba da se započne pod nadzorom ljekara koji ima iskustva u liječenju infertiliteta.

Doziranje

Kod žena sa deficitom LH i FSH, cilj terapije lijekom Pergoveris je podsticanje razvoja folikula, nakon čega slijedi završno sazrijevanje folikula nakon primjene humanog horionskog gonadotropina (hCG). Lijek Pergoveris treba da se daje kao serija dnevnih injekcija. Ako je pacijentkinja amenoreična i ima nisku endogenu sekreciju estrogena, terapija može da bude započeta u bilo koje vrijeme.

Preporučeni režim doziranja počinje jednom bočicom lijeka Pergoveris dnevno. Ukoliko se koristi manje od jedne bočice dnevno, odgovor folikula može da bude nezadovoljavajući zato što količina lutropina alfa može da bude nedovoljna (vidjeti dio 5.1).

Terapija treba da bude prilagođena individualnom odgovoru pacijentkinje, procijenjenom mjerenjem veličine folikula ultrazvukom i na osnovu odgovora estrogena.

Ukoliko se povećanje doze FSH pokaže potrebnim, prilagođavanje doze po mogućstvu treba sprovesti nakon intervala od 7 do 14 dana, i po mogućstvu sa povećanjem za 37,5 do 75 i.j., koristeći registrovani lijek sa aktivnom supstancom folitropin alfa. Prihvatljivo je produženje trajanja stimulacije u bilo kom ciklusu do 5 nedjelja.

Kada se postigne optimalni odgovor, pojedinačna injekcija od 250 mikrograma r-hCG ili 5000 i.j. do 10000 i.j. hCG treba da se da 24 do 48 časova nakon posljednje injekcije lijeka Pergoveris. Pacijentkinji se preporučuje da ima polni odnos na dan kada je primila hCG, kao i sljedećeg dana nakon hCG administracije. Alternativno, može da se izvede intrauterina inseminacija ili neki drugi postupak medicinski potpomognutog oplođenja, zavisno od procjene ljekara u pojedinačnom kliničkom slučaju.

Može da se razmotri podrška lutealnoj fazi, jer nedostatak supstanci sa luteotrofičnom aktivnošću (LH/hCG) nakon ovulacije može da dovede do prerane atrofije žutog tijela.

Ukoliko se dobije prenaglašeni odgovor, terapiju treba prekinuti i obustaviti primjenu hCG. Terapiju treba ponovo započeti sljedećeg ciklusa, nižom dozom FSH od one u prethodnom ciklusu (vidjeti dio 4.4).

Posebne populacije

Starije osobe

Ne postoji relevantna indikacija za upotrebu lijeka Pergoveris kod starije populacije. Bezbjednost i efikasnost ovog lijeka kod starijih pacijentkinja još uvijek nije ustanovljena.

Oštećenje bubrega i jetre

Bezbjednost, efikasnost i farmakokinetika ovog lijeka kod pacijentkinja sa oštećenjem bubrega ili jetre još uvijek nije ustanovljena.

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne indikacije za upotrebu ovog lijeka kod pedijatrijske populacije.

Način primjene

Lijek Pergoveris je namijenjen za subkutanu primjenu. Primjena prve injekcije treba da bude pod direktnim medicinskim nadzorom. Prašak treba da bude rekonstituisan neposredno prije primjene pomoću priloženog rastvarača. Samo pacijentkinje koje su dovoljno motivisane, adekvatno obučene i kojima je savjet stručnjaka lako dostupan mogu samostalno primjenjivati lijek Pergoveris.

Za dalje instrukcije u vezi sa rekonstitucijom lijeka prije administracije, vidjeti dio 6.6.

Lijek Pergoveris ne smije da se koristi kod:

• hipersenzitivnosti na aktivne supstance ili na bilo koji ekscipijens naveden u dijelu 6.1,
• tumora hipotalamusa i hipofize,
• uvećanja jajnika ili ciste na jajniku koja nije posljedica policističnog oboljenja jajnika i nepoznate je etiologije,
• ginekološkog krvarenja nepoznate etiologije,
• karcinoma jajnika, materice ili dojke.

Lijek Pergoveris ne smije da se koristi kada ne može da se dobije adekvatan odgovor, kao što je u slučaju:

• primarne ovarijalne insuficijencije,
• malformacije polnih organa inkompatibilne sa trudnoćom,
• fibroidnih tumora uterusa inkompatibilnih sa trudnoćom.

Sljedljivost

Kako bi se poboljšala sljedljivost bioloških ljekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Opšte preporuke

Lijek Pergoveris sadrži aktivne supstance sa snažnim gonadotropnim dejstvom koje mogu da izazovu blage do teške neželjene reakcije, i treba da se koristi jedino od strane ljekara koji su temeljno upoznati sa problemima infertiliteta i njihovim liječenjem.

Prije početka terapije, treba procijeniti infertilitet kod para, kao i postojanje mogućih kontraindikacija za trudnoću. Posebno, treba ispitati postojanje hipotiroidizma, adrenokortikalne deficijencije, hiperprolaktinemije, i treba sprovesti odgovarajuću specifičnu terapiju.

Terapija gonadotropinom zahtijeva određenu vremensku posvećenost ljekara i zdravstvenog osoblja, kao i dostupnost odgovarajuće opreme za praćenje. Kod žena, bezbjedna i efikasna upotreba lijeka Pergoveris zahtijeva praćenje odgovora jajnika ultrazvukom, ili po mogućstvu korišćenjem ultrazvuka u kombinaciji sa redovnim mjerenjem nivoa estradiola u serumu. Može da postoji stepen varijabiliteta među pacijentkinjama u odgovoru na primjenu FSH/LH, tako da odgovor na FSH/LH kod nekih pacijentkinja može biti slab. Treba koristiti najnižu efektivnu doza lijeka u odnosu na cilj terapije kod žena.

Porfirija

Pacijentkinje sa porfirijom ili porodičnom anamnezom porfirije treba da budu pažljivo praćene tokom terapije lijekom Pergoveris. Kod ovih pacijentkinja, lijek Pergoveris može da poveća rizik od akutnog napada. Pogoršanje ili prva pojava ovog stanja može zahtijevati obustavljanje terapije.

Sindrom ovarijalne hiperstimulacije (SOHS)

Izvjesno uvećanje jajnika je očekivani efekat kontrolisane ovarijalne stimulacije. Češće se viđa kod žena sa sindromom policističnih jajnika, i obično se povlači bez terapije.

987425111188500Sindrom ovarijalne hiperstimulacije (SOHS) je stanje koje se jasno razlikuje od nekomplikovanog uvećanja jajnika i može se manifestovati rastućim stepenom ozbiljnosti. Obuhvata znatno uvećanje jajnika, visok nivo polnih steroida u serumu i porast vaskularnog permeabiliteta koji može da rezultuje nakupljanjem tečnosti u peritonealnoj, pleuralnoj i, rijetko, u perikardijalnoj šupljini.

Sljedeći simptomi mogu da budu zapaženi u teškim slučajevima SOHS: abdominalni bol, abdominalna distenzija, ozbiljno uvećanje jajnika, porast tjelesne mase, dispneja, oligurija i gastrointestinalni simptomi, uključujući mučninu, povraćanje i dijareju.

Klinička procjena može da pokaže postojanje: hipovolemije, hemokoncentracije, elektrolitnog disbalansa, ascitesa, hemoperitoneuma, pleuralnih efuzija, hidrotoraksa, akutnog plućnog distresa i tromboembolijskih događaja.

Veoma rijetko, težak SOHS može da bude zakomplikovan ovarijalnom torzijom ili tromboembolijskim događajima kao što su plućna embolija, ishemijski moždani udar ili infarkt miokarda.

Nezavisni faktori rizika za nastanak SOHS uključuju mladu životnu dob, nizak sadržaj tjelesne masti, sindrom policističnih jajnika, visoke doze egzogenih gonadotropina, visoke apsolutne vrijednosti ili brzo rastuće vrijednosti serumskog estradiola (> 900 pikogram/ml ili > 3300 pikomol/l u anovulaciji), prethodne epizode SOHS i veliki broj ovarijalnih folikula u razvoju (3 folikula prečnika ≥ 14 mm u anovulaciji).

Pridržavanje preporučenih doza i režima davanja lijeka Pergoveris i FSH i pažljivo praćenje terapije može smanjiti na minimum rizik za pojavu ovarijalne hiperstimulacije. Praćenje ciklusa stimulacije ultrazvukom i mjerenjem nivoa estradiola preporučuje se za rano otkrivanje faktora rizika.

Postoje dokazi koji ukazuju na to da hCG igra ključnu ulogu u nastanku SOHS, kao i da sindrom može biti teži i duže trajati ukoliko dođe do trudnoće. Stoga, ukoliko se pojave simptomi SOHS kao što su nivo estradiola > 5500 pikogram/ml ili > 20200 pikomol/l i/ili ≥ 40 folikula ukupno, savjetuje se obustavljanje terapije hCG. Pacijentkinji se savjetuje da se uzdrži od polnog odnosa ili da koristi barijerne kontraceptivne metode najmanje 4 dana. SOHS može da napreduje brzo (u roku od 24 sata) ili u toku nekoliko dana i da postane ozbiljno medicinsko stanje. Najčešće, SOHS se javlja nakon prekida hormonske terapije i dostiže maksimum otprilike sedmog do desetog dana nakon terapije. Obično, SOHS se spontano rješava sa pojavom menstruacije. Zbog toga pacijentkinje treba pratiti najmanje 2 nedjelje nakon primjene hCG.

Kada se javi teški SOHS, treba obustaviti terapiju gonadotropinom ukoliko još uvijek traje, pacijentkinju treba hospitalizovati i početi specifičnu terapiju za SOHS. Ovaj sindrom se javlja sa većom incidencom kod pacijentkinja sa policističnim oboljenjem jajnika.

Kada se procijeni da postoji rizik od SOHS, treba razmotriti da li treba obustaviti terapiju.

Ovarijalna torzija

Ovarijalna torzija (uvrtanje jajnika) je bila prijavljena nakon terapije drugim gonadotropinima. Ovo može biti povezano sa drugim fakorima rizika, kao što su SOHS, trudnoća, prethodna operacija abdomena, prethodno uvrtanje jajnika, prethodna ili postojeća ovarijalna cista i sindrom policističnih jajnika. Oštećenje jajnika uzrokovano smanjenim dotokom krvi može se umanjiti ranom dijagnozom i hitnim postupkom detorzije jajnika.

Višestruka trudnoća

Kod pacijentkinja koje su podrvgnute indukciji ovulacije, incidenca višestrukih trudnoća i porođaja je povećana u poređenju sa prirodnim začećem. Većina višestrukih začeća je blizanačka. Višestruka trudnoća, pogotovu visokog reda, nosi povećani rizik od neželjenih maternalnih i perinatalnih ishoda.

Da bi se rizik od višestruke trudnoće smanjio na minimum, preporučuje se pažljivo praćenje odgovora jajnika.

Prije početka terapije pacijentkinji treba predočiti potencijalni rizik od višestrukih rođenja. Ukoliko se otkrije rizik od višestrukih trudnoća, treba razmotriti prekid terapije.

Gubitak trudnoće

Incidenca neuspjelih trudnoća koje se završe pobačajima ili abortusima viša je kod pacijentkinja koje su podvrgnute stimulaciji folikularnog rasta radi indukcije ovulacije nego u normalnoj populaciji.

Ektopična trudnoća

Žene sa anamnezom oboljenja jajovoda su izložene riziku od ektopične trudnoće, bilo da je trudnoća nastala spontanim začećem ili usljed terapije fertiliteta. Prevalenca ektopične trudnoće poslije asistirane reproduktivne tehnologije (engl. assisted reproductive technologies, ART) viša je nego u normalnoj populaciji.

Neoplazme reproduktivnog sistema

Zabilježene su neoplazme jajnika i drugih djelova reproduktivnog sistema, kako benigne, tako i maligne, kod žena koje su bile podvrgnute primjeni različitih terapijskih protokola u terapiji infertiliteta. Još uvijek nije utvrđeno da li terapija gonadotropinima povećava osnovni rizik za razvoj ovih tumora kod žena sa infertilitetom ili ne.

Kongenitalne malformacije

Prevalenca kongenitalnih malformacija poslije ART može da bude neznatno viša nego nakon spontanog začeća. Smatra se da je ovo posljedica razlike u roditeljskim karakteristikama (npr. starost majke, karakteristike sperme) i višestrukih trudnoća.

Tromboembolijski događaji

Kod žena sa skorijim ili aktuelnim tromboembolijskim oboljenjem ili kod žena sa prepoznatim faktorima rizika za tromboembolijske događaje, kao što su lična ili porodična anamneza, trombofilija ili ozbiljna gojaznost (indeks tjelesne mase > 30 kg/m²), terapija gonadotropinima može dodatno da poveća rizik. Kod ovih žena, korist od primjene gonadotropina mora da bude dobro procijenjena u odnosu na rizik. Međutim, treba imati u vidu da i trudnoća sama po sebi, kao i sindrom ovarijalne hiperstimulacije, takođe nosi povećani rizik od tromboembolijskih događaja.

Natrijum

Lijek Pergoveris sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Lijek Pergoveris ne sme da se kombinuje u istoj injekciji sa drugim ljekovima, izuzev sa folitropinom alfa za koji su studije pokazale da koadministracija nema značajnog uticaja na aktivnost, stabilnost, farmakokinetičke niti farmakodinamske osobine aktivnih supstanci.

Plodnost

Lijek Pergoveris je indikovan za liječenje neplodnosti (vidjeti dio 4.1).

Trudnoća

Nema indikacije za upotrebu lijeka Pergoveris tokom trudnoće. Podaci iz ograničenog broja trudnoća ne ukazuju na neželjena dejstva folitropina alfa i lutropina alfa na trudnoću, embrionalni ili razvoj fetusa, porođaj ili postnatalni razvoj nakon kontrolisane ovarijalne stimulacije. Nije primijećen teratogeni efekat ni tokom studija na životinjama. U slučaju izloženosti tokom trudnoće, klinički podaci nijesu dovoljni da isključe teratogeni efekat lijeka Pergoveris.

Dojenje

Lijek Pergoveris nije indikovan za upotrebu tokom dojenja.

Lijek Pergoveris nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće prijavljivane neželjene reakcije su glavobolja, ovarijalne ciste i lokalne reakcije na mjestu primjene injekcije (npr. bol, eritem, hematom, otok i/ili iritacija na mjestu primjene injekcije). Blagi ili umjereni sindrom ovarijalne hiperstimulacije (SOHS) je često prijavljivan i treba ga smatrati intrinzičnim rizikom procedure stimulacije jajnika. Ozbiljan SOHS je povremen (vidjeti dio 4.4).

Tromboembolija se može dogoditi veoma rijetko, obično je povezana sa ozbiljnim SOHS (vidjeti dio 4.4).

Pregled neželjenih dejstava

Neželjene reakcije navedene su prema MedDRA klasifikaciji organskih sistema i prema učestalosti. Sljedeće kategorije se primjenjuju za učestalost:

Veoma često (≥ 1/10)

Često (≥ 1/100 do < 1/10)

Povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100)

Rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000)

Veoma rijetko (< 1/10000)

Nepoznato (ne može se utvrditi iz raspoloživih podataka)

Poremećaji imunskog sistema

Veoma rijetko: Blage do ozbiljne reakcije hipersenzitivnosti, uključujući anafilaktičke reakcije i šok

Poremećaji nervnog sistema

Veoma često: Glavobolja

Vaskularni poremećaji

Veoma rijetko: Tromboembolija, obično u vezi sa ozbiljnim SOHS

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Veoma rijetko: Egzacerbacija ili pogoršanje astme

Gastrointestinalni poremećaji

Često: Abdominalni bol, distenzija abdomena, nelagodnost u abdomenu, mučnina, povraćanje, dijareja

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Veoma često: Ovarijalne ciste

Često: Bol u dojkama, bol u karlici, blagi ili umjereni SOHS (uključujući prateću simptomatologiju)

Povremeno: Ozbiljan SOHS (uključujući pridruženu simptomatologiju) (vidjeti dio 4.4)

Rijetko: Komplikacija ozbiljnog SOHS

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Veoma često: Blage do ozbiljne reakcije na mjestu primjene injekcije (npr. bol, eritem, hematom, modrice, otok i/ili iritacija na mjestu primjene injekcije)

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Simptomi

Efekti predoziranja lijekom Pergoveris su nepoznati. Bez obzira na to, postoji mogućnost razvoja sindroma ovarijalne hiperstmulacije, koji je detaljnije opisan u dijelu 4.4.

Liječenje

Terapija je usmjerena na simptome.

Farmakoterapijska grupa: Polni hormoni i modulatori genitalnog sistema, gonadotropini

ATC kod: G03GA30

Lijek Pergoveris je preparat rekombinantnog humanog folikulostimulirajućeg hormona (folitropin alfa, r-hFSH) i rekombinantnog humanog luteinizirajućeg hormona (lutropin alfa, r-hLH) proizvedenih u ovarijalnim ćelijama kineskog hrčka (CHO) rekombinantnom DNK tehnologijom.

Mehanizam dejstva

Luteinizirajući hormon (LH) i folukulostimulirajući hormon (FSH) izlučuju se iz prednjeg režnja hipofize kao odgovor na djelovanje gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH) te imaju komplementarne uloge u razvoju folikula i ovulaciji. LH u teka ćelijama stimuliše lučenje androgena koji se prenose u granuloza ćelije kako bi ih aromataza konvertovala u estradiol (E2). FSH u granuloza ćelijama stimuliše razvoj folikula u jajniku, dok je LH uključen u razvoj folikula, steroidogenezu i maturaciju.

Farmakodinamsko dejstvo

Vrijednosti inhibina i estradiola su nakon primjene r-hFSH povišene, što dovodi do indukcije razvoja folikula. Porast vrijednosti inhibina u serumu nastupa brzo i može se uočiti već trećeg dana primjene r-hFSH, dok je za nivoe estradiola potrebno više vremena i porast se uočava tek od četvrtog dana liječenja. Ukupni volumen folikula počinje se povećavati nakon otprilike 4 - 5 dana svakodnevnog primanja lijeka te se maksimalni učinak postiže nakon otprilike 10 dana od početka primjene gonadotropina, zavisno od odgovora pacijentkinje. Primarni efekat primjene r-hLH jeste dozno zavisno povećanje lučenja E2, što pojačava efekat r-hFSH na rast folikula.

Klinička efikasnost

U kliničkim studijama, pacijentkinje sa teškom FSH i LH deficijencijom su definisane nivoom endogenog LH u serumu < 1,2 i.j./l, mjerenog u centralnoj laboratoriji. U ovim studijama, stopa ovulacije po ciklusu je bila 70 do 75%. Međutim, treba uzeti u obzir da postoje varijacije između mjerenja LH izvedenih u različitim laboratorijama.

U jednoj kliničkoj studiji kod žena sa hipogonadotropnim hipogonadizmom i koncentracijom endogenog LH u serumu ispod 1,2 i.j./l, ispitivana je odgovarajuća doza r-hLH (lutropin alfa). Doza od 75 i.j. r-hLH dnevno (u kombinaciji sa 150 i.j. r-hFSH) dovela je do adekvatnog folikularnog razvoja i produkcije estrogena. Doza od 25 i.j. r-hLH dnevno (u kombinaciji sa 150 i.j. r-hFSH) je dovela do nedovoljnog folikularnog razvoja.

Zbog toga, primjena manje od jedne bočice lijeka Pergoveris dnevno može da dovede do nedovoljne LH aktivnosti za odgovarajući folikularni razvoj.

Klinička ispitivanja lijeka Pergoveris sprovedena su sa liofiliziranom formulacijom. Komparativna klinička studija između liofilizirane i tečne formulacije pokazala je biološku ekvivalentnost između ove dve formulacije.

Nema farmakokinetičke interakcije između folitropina alfa i lutropina alfa kada se daju istovremeno.

Folitropin alfa

Distribucija

Nakon intravenske primjene, folitropin alfa se distribuira u ekstracelularnu tečnost, sa inicijalnim poluvremenom eliminacije od približno 2 sata, i eliminiše se iz organizma sa terminalnim poluvremenom eliminacije od 14 do 17 sati. Volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže je u opsegu od 9 do 11 l.

Nakon supkutane primjene, apsolutna bioraspoloživost je 66%, a prividno terminalno poluvrijeme eliminacije je u opsegu od 24 do 59 sati. Dozna proporcionalnost nakon supkutane primjene je dokazana do 900 i.j. Nakon ponovljene primjene, folitropin alfa se akumulira trostruko, postižući stanje dinamičke ravnoteže u roku od 3 do 4 dana.

Eliminacija

Ukupan klirens je 0,6 l/h i približno 12% doze folitropina alfa ekskretuje se putem urina.

Lutropin alfa

Distribucija

Nakon intravenske primjene, lutropin alfa se brzo distribuira, sa inicijalnim poluvremenom eliminacije od približno jednog sata i eliminiše se iz organizma sa terminalnim poluvremenom eliminacije od približno 9-11 sati. Volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže je u opsegu od 5 do 14 l. Lutropin alfa pokazuje linearnu farmakokinetiku, procijenjeno na osnovu površine ispod krive (PIK) koja je direktno proporcionalna primijenjenoj dozi.

Nakon supkutane primjene, apsolutna bioraspoloživost je 56%, a prividno terminalno poluvrijeme eliminacije je u opsegu od 8 do 21 sat. Dozna proporcionalnost nakon supkutane primjene je dokazana do 450 i.j. Farmakokinetika lutropina alfa nakon pojedinačne i ponovljene primjene je uporediva, a koeficijent akumulacije lutropina alfa je minimalan.

Eliminacija

Ukupan klirens je u opsegu od 1,7 do 1,8 l/h, a manje od 5% doze se ekskretuje putem urina.

Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik kod ljudi, na osnovu konvencionalnih studija bezbjednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti.

Prašak:

Saharoza;

Polisorbat 20;

Metionin;

Dinatrijum fosfat dihidrat;

Natrijum dihidrogen fosfat monohidrat;

Fosforna kiselina, koncentrovana (za podešavanje pH);

Natrijum hidroksid (za podešavanje pH).

Rastvarač:

Voda za injekcije.

Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima, osim sa onim navedenim u dijelu 6.6.

Neotvorene bočice

3 godine.

Rekonstituisani rastvor

Lijek Pergoveris je namijenjen za jednokratnu upotrebu nakon prvog otvaranja i rekonstitucije. Lijek upotrijebiti odmah nakon prvog otvaranja i rekonstitucije.

Čuvati na temperaturi do 25ºC.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije lijeka videti dio 6.3

Prašak:

Unutrašnje pakovanje je bočica od 3 ml (staklo tip I) sa čepom od bromobutil gume i aluminijumskom ,,flip-off" kapicom u kojoj se nalazi 11 mikrograma r-hFSH i 3 mikrograma r-hLH.

Rastvarač:

Unutrašnje pakovanje je bočica od 3 ml (staklo tip I) sa gumenim čepom obloženim teflonom i aluminijumskom ,,flip-off" kapicom u kojoj se nalazi 1 ml vode za injekcije.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu sa praškom, jednu bočicu sa rastvaračem i Uputstvo za lijek.

Za jednokratnu upotrebu nakon prvog otvaranja i rekonstitucije.

Rekonstitucija

pH vrijednost rekonstituisanog rastvora je 6,5 do 7,5.

Lijek Pergoveris mora da se rekonstituiše rastvaračem prije upotrebe blagim miješanjem.

Rekonstituisani rastvor ne smije da se primjenjuje ukoliko sadrži čestice ili nije bistar.

Lijek Pergoveris se može miješati sa folitropinom alfa i dati kao jedna injekcija.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

• 1 bočicu koja sadrži Pergoveris prašak,
• 1 bočicu koja sadrži vodu za injekcije (rastvarač).

U pakovanju se ne nalaze:

• 2 alkoholna tupfera,
• 1 prazan špric za injekciju,
• 1 igla za rekonstituciju,
• 1 tanka igla za subkutano (potkožno) injektovanje,
• kontejner za odlaganje oštrih predmeta (igle i staklo).

Kao i svi ljekovi i lijek Pergoveris može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Najozbiljnija neželjena dejstva

Odmah kontaktirajte Vašeg ljekara ukoliko primijetite bilo koje od dolje navedenih neželjenih dejstava. Ljekar Vas može savjetovati da obustavite terapiju lijekom Pergoveris.

Alergijske reakcije

Alergijske reakcije kao što su osip, crvenilo, korpivnjača i oticanje lica sa poteškoćama u disanju mogu ponekada biti ozbiljne. Ovo neželjeno dejstvo se javlja veoma rijetko.

Sindrom ovarijalne hiperstimulacije (SOHS)

• Bol u donjem dijelu stomaka praćen mučninom i povraćanjem. Ovo mogu biti simptomi sindroma ovarijalne hiperstimulacije (SOHS). Ovo može ukazivati da su jajnici previše reagovali na terapiju i da su se razvile velike vrećaste formacije ispunjene tečnošću ili ciste (vidjeti dio 2, „Sindrom ovarijalne hiperstimulacije (SOHS)”). Ovo neželjeno dejstvo se javlja često. Ukoliko se ovo desi, potrebno je da Vas ljekar pregleda što prije.
• SOHS može da postane ozbiljno stanje, koje je praćeno izrazitim uvećanjem jajnika, smanjenom produkcijom urina, porastom tjelesne mase, otežanim disanjem i/ili mogućim nakupljanjem tečnosti u stomaku ili grudnom košu. Ovo neželjeno dejstvo se javlja povremeno (kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek).
• Komplikacije SOHS kao što su uvrtanje jajnika ili stvaranje tromba mogu da se jave rijetko (kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek).
• Ozbiljne komplikacije u vezi sa stvaranjem tromba (tromboembolijski događaji) koje se obično javljaju kod teškog SOHS mogu da se jave veoma rijetko. Ovo može da dovede do bola u grudima, nedostatka daha, šloga ili srčanog udara. U rijetkim slučajevima ovo može da se dogodi nezavisno od SOHS (vidjeti dio 2, „Problemi sa zgrušavanjem krvi (tromboembolijski događaji)“).

Ostala neželjena dejstva

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• vrećaste formacije ispunjene tečnošću u jajnicima (ovarijalne ciste)
• glavobolja
• lokalne reakcije na mjestu primjene injekcije kao što su bol, svrab, modrice, oticanje ili iritacija.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek ):

• dijareja
• bol u dojkama
• mučnina ili povraćanje
• bol u stomaku ili bol u karlici
• grčevi u stomaku ili nadutost987425121158000.

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• pogoršanje astme.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na spoljašnjem pakovanju nakon “Važi do:” i bočici nakon „EXP“. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Lijek se mora upotrijebiti odmah nakon rekonstitucije.

Ne koristite lijek Pergoveris ukoliko primijetite bilo koji vidljivi znak neispravnosti.

Rekonstituisani rastvor ne treba koristiti ukoliko sadrži čestice ili nije bistar.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Pergoveris

- Aktivne supstance su: folitropin alfa i lutropin alfa.

Jedna bočica sa praškom sadrži 150 i.j. (ekvivalentno 11 mikrograma) folitropina alfa i 75 i.j. (ekvivalentno 3 mikrograma) lutropina alfa.

Nakon rekonstitucije, 1 ml rastvora sadrži 150 i.j. folitropina alfa i 75 i.j. lutropina alfa.

- Pomoćne supstance su:

Prašak: saharoza; polisorbat 20; metionin; dinatrijum fosfat dihidrat; natrijum dihidrogen fosfat monohidrat; fosforna kiselina, koncentrovana (za podešavanje pH); natrijum hidroksid (za podešavanje pH).

Rastvarač: voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Pergoveris i sadržaj pakovanja

Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju.

Izgled praška: bijele do skoro bijele liofilizovane pelete.

Izgled rastvarača: bistar bezbojan rastvor.

Prašak:

Unutrašnje pakovanje je bočica od 3 ml (staklo tip I) sa čepom od bromobutil gume i aluminijumskom ,,flip-off" kapicom u kojoj se nalazi 11 mikrograma r-hFSH i 3 mikrograma r-hLH.

Rastvarač:

Unutrašnje pakovanje je bočica od 3 ml (staklo tip I) sa gumenim čepom obloženim teflonom i aluminijumskom ,,flip-off" kapicom u kojoj se nalazi 1 ml vode za injekcije.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu sa praškom, jednu bočicu sa rastvaračem i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

„Merck“ d.o.o. Beograd - dio stranog društva u Podgorici

Serdara Jola Piletića 8, 81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Merck Serono S.p.A.

Via Delle Magnolie 15, 70026 Modugno (Bari), Italija

Merck Serono SA

Succursale d'Aubonne, Zone industrielle de l'Ouriettaz, 1170 Aubonne, Švajcarska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/18/164 – 4590 od 01.03.2018. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Avgust, 2025. godine