OPDIVO 10mg/ml koncentrat za rastvor za infuziju

• Provjerite da li OPDIVO koncentrat za infuziju sadrži čestice i da li je promijenio boju. Nemojte da tresete bočicu. OPDIVO koncentrat za infuziju je bistra do opalescentna, bezbojna do blijedo žuta tečnost. Odbacite bočicu ako je rastvor zamućen, ako je promijenio boju, ili sadrži druge čestice osim nekoliko providnih do bjeličastih čestica.
• Izvucite potrebnu zapreminu OPDIVO koncentrata za infuziju odgovarajućim sterilnim špricem.

• Koncentrat prebacite u sterilnu praznu staklenu bocu ili posudu za intravensku primjenu (PVC ili poliolefin).
• Ako je potrebno, razblažite ga sa odgovarajućom zapreminom 0,9% (9 mg/ml) rastvora natrijum hlorida za infuziju ili 5% (50 mg/ml) rastvora glukoze za infuziju. Da bi se olakšala priprema, koncentrat za infuziju se može direktno prebaciti u posudu sa odgovarajućom količinom 0,9% (9 mg/ml) rastvora natrijum hlorida za infuziju ili 5% (50 mg/ml) rastvora glukoze za infuziju.
• Nežno promješajte infuziju okrećući bocu u rukama. Nemojte je tresti.

Primjena

Infuzija lijeka OPDIVO ne smije da se primjeni kao brza intravenska ili bolus injekcija.

Infuzija lijeka OPDIVO se primjenjuje intravenski tokom perioda od 30 ili 60 minuta, zavisno od doze i indikacije.

Lijek OPDIVO ne smije da se daje infuzijom istovremeno sa drugim ljekovima kroz istu vensku liniju. Za infuziju upotrebite poseban infuzioni sistem.

Upotrebite infuzioni set, sterilan i apirogen in-line filter male sposobnosti vezivanja proteina (veličina pora od 0,2 mikrometra do 1,2 mikrometra).

Infuzija lijeka OPDIVO je kompatibilna sa bocama od PVC-a i poliolefina, staklenim bocama, infuzionim kompletima od PVC-a i in-line filterima koji imaju polietersulfonske membrane sa veličinom pora od 0,2 mikrometra do 1,2 mikrometra.

Nakon primjene doze nivolumaba isperite liniju 0,9% (9 mg/ml) rastvorom natrijum hlorida za infuziju ili 5% (50 mg/ml) rastvorom glukoze za infuziju.

Čuvanje lijeka i rok upotrebe

Neotvorena bočica

Lijek OPDIVO se čuva u frižideru, na temperaturi od 2°C - 8°C. Bočice se čuvaju u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti. Lijek OPDIVO ne smije da se zamrzava.

Neotvorena bočica može se čuvati na kontrolisanoj sobnoj temperaturi do 25˚C i pri sobnom osvjetljenju tokom najviše 48 sati.

Lijek OPDIVO se ne smije upotrebljavati nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji i naljepnici na bočici, iza oznake „EXP:”'. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Pripremljen OPDIVO rastvor za infuziju

Hemijska i fizička stabilnost lijeka OPDIVO od trenutka pripreme dokazana je kao što je opisano u sljedećoj tabeli (dato vrijeme podrazumijeva i vrijeme potrebno za davanje infuzije):

Sa mikrobiološkog stanovišta, pripremljen rastvor za infuziju, bez obzira koji se rastvor za infuziju koristio za razblaživanje, mora se upotrijebiti odmah nakon razblaživanja. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi skladištenja tokom upotrebe su odgovornost korisnika i obično ne bi trebalo da budu duži od 7 dana ukoliko se čuva na temperaturi od 2°C do 8°C, ili 8 sati (od ukupno 7 dana skladištenja) na sobnoj temperaturi (≤ 25°C). Tokom pripreme infuzije treba obezbjediti aseptičko rukovanje lijekom .

Odlaganje

Neupotrijebljeni rastvor za infuziju ne smije se čuvati za kasniju ponovnu upotrebu. Neiskorišćeni lijek ili otpadni materijal treba odbaciti u skladu sa važećim propisima.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Koliko lijeka OPDIVO ćete primiti

Kada se lijek OPDIVO primjenjuje sam, preporučena doza je ili 240 mg svake druge nedjelje ili 480 mg svake četvrte nedjelje, zavisno od indikacije.

Kada se OPDIVO daje kao monoterapija, za liječenje raka kože kod adolescenata od 12 godina i starijih čija je tjelesna masa najmanje 50 kg, preporučena doza je ili 240 mg na svake 2 nedjelje ili 480 mg na svake 4 nedjelje. Za adolescente od 12 godina i starije čija je tjelesna masa manja od 50 kg, preporučena doza je ili 3 mg nivolumaba po kilogramu vaše tjelesne mase koji se daje svake 2 nedjelje ili 6 mg nivolumaba po kilogramu vaše tjelesne mase svake 4 nedjelje.

Kada se lijek OPDIVO primjenjuje u kombinaciji sa ipilimumabom u terapiji raka kože kod odraslih i adolescenata od 12 godina i starijih, preporučena doza lijeka OPDIVO je 1 mg nivolumaba po kilogramu tjelesne mase za prve 4 doze (faza kombinovane terapije).

Nakon toga preporučena doza lijeka OPDIVO (faza monoterapije) iznosi 240 mg svake druge nedjelje ili 480 mg svake četvrte nedjelje, zavisno od indikacije (faza monoterapije) kod odraslih i adolescenata od 12 godina i starijih tjelesne mase od najmanje 50 kg ili 3 mg nivolumaba po kilogramu vaše tjelesne mase koji se daje svake 2 nedjelje ili 6 mg nivolumaba po kilogramu vaše tjelesne mase svake 4 nedjelje za adolescente od 12 godina i starijih čija je tjelesna masa manja od 50 kg.

Kada se lijek OPDIVO primjenjuje u kombinaciji sa ipilimumabom u terapiji uznapredovalog raka bubrega, preporučena doza lijeka OPDIVO je 3 mg nivolumaba po kilogramu tjelesne mase za prve 4 doze (faza kombinovane terapije). Nakon toga preporučena doza lijeka OPDIVO iznosi 240 mg svake 2 nedjelje ili 480 mg svake 4 nedjelje, zavisno od indikacije (faza monoterapije).

Kada se lijek OPDIVO primjenjuje u kombinaciji sa ipilimumabom u terapiji uznapredovalog raka debelog crijeva ili rektuma, preporučena doza lijeka OPDIVO je 3 mg nivolumaba po kilogramu tjelesne mase ili 240 mg kod prve 4 doze (faza kombinovane terapije), zavisno od Vašeg liječenja. Nakon toga preporučena doza lijeka OPDIVO iznosi 240 mg svake 2 nedjelje ili 480 mg svake 4 nedjelje (faza monoterapije) zavisno od vašeg liječenja.

Kada se lijek OPDIVO primjenjuje u kombinaciji sa ipilimumabom u terapiji malignog pleuralnog mezotelioma, preporučena doza lijeka OPDIVO je 360 mg svake 3 nedjelje.

Kada se lijek OPDIVO primjenjuje u kombinaciji sa ipilimumabom u terapiji uznapredovalog raka jednjaka, preporučena doza lijeka OPDIVO je 3 mg nivolumaba po kilogramu tjelesne mase svake 2 nedjelje ili 360 mg svake 3 nedjelje.

Kada se lijek OPDIVO primjenjuje u kombinaciji sa ipilimumabom za liječenje neresektabilnog ili uznapredovalog raka jetre, preporučena doza lijeka OPDIVO je 1 mg nivolumaba po kilogramu tjelesne mase za najviše 4 doze (faza kombinovane terapije), zavisno od Vašeg liječenja. Nakon toga preporučena doza lijeka OPDIVO iznosi 240 mg svake 2 nedjelje ili 480 mg svake 4 nedjelje (faza monoterapije), zavisno od Vašeg liječenja.

Kada se lijek OPDIVO primjenjuje u kombinaciji sa hemioterapijom kod neoadjuvantne terapije nemikrocelularnog karcinoma pluća, preporučena doza lijeka OPDIVO je 360 mg svake 3 nedjelje.

Kada se lijek OPDIVO primjenjuje u kombinaciji sa hemioterapijom kod uznapredovalog raka jednjaka, preporučena doza lijeka OPDIVO je 240 mg svake 2 nedjelje ili 480 mg svake 4 nedjelje.

Kada se lijek OPDIVO primjenjuje u kombinaciji sa hemioterapijom u terapiji uznapredovalog adenokarcinoma želuca, jednjaka ili spoja jednjaka i želuca, preporučena doza lijeka OPDIVO iznosi 360 mg svake 3 nedjelje ili 240 mg svake 2 nedjelje.

Kada se lijek OPDIVO primjenjuje u kombinaciji sa hemioterapijom u terapiji karcinoma urotela, preporučena doza lijeka OPDIVO je 360 mg nivolumaba svake 3 nedjelje u najviše 6 ciklusa, nakon čega slijedi monoterapija nivolumabom koji se primjenjuje intravenski u dozi od 240 mg svake 2 nedjelje ili 480 mg svake 4 nedjelje.

Kada se lijek OPDIVO primjenjuje u kombinaciji sa ipilimumabom i hemioterapijom u terapiji uznapredovalog nemikrocelularnog karcinoma pluća, preporučena doza lijeka OPDIVO je 360 mg svake 3 nedjelje. Nakon završena 2 ciklusa hemoterapije, nastavlja se primjena lijeka OPDIVO u kombinaciji sa ipilimumabom, a preporučena doza lijeka OPDIVO iznosi 360 mg svake 3 nedjelje.

Kada se lijek OPDIVO primjenjuje u kombinaciji sa kabozantinibom u terapiji uznapredovalog raka bubrega, preporučena doza lijeka OPDIVO iznosi 240 mg svake 2 nedjelje ili 480 mg svake 4 nedjelje.

Zavisno od Vaše doze, odgovarajuća količina lijeka OPDIVO će se prije primjene razblažiti rastvorom za infuziju natrijum hlorida u koncentraciji od 9 mg/ml (0,9%) ili rastvorom za infuziju glukoze od 50 mg/ml (5%). Da bi se pripremila potrebna doza, možda će biti potrebno više od jedne bočice lijeka OPDIVO.

Kako se primjenjuje lijek OPDIVO

Lijek OPDIVO se primjenjuje u bolnici ili na klinici, pod nadzorom iskusnog ljekara.

Lijek OPDIVO se primjenjuje kao infuzija, u venu (intravenski), tokom perioda od 30 ili 60 minuta svake 2 ili 4 nedjelje, zavisno od propisane doze. Ljekar će nastaviti sa primjenom lijeka OPDIVO sve dok od njega budete imali koristi ili do trenutka kada više ne budete mogli da podnosite liječenje.

Kada se lijek OPDIVO primjenjuje u kombinaciji sa ipilimumabom, za liječenje raka kože, uznapredovalog raka bubrega, uznapredovalog raka debelog crijeva ili rektuma, ili neresektabilnog ili uznapredovalog raka jetre, do 4 doze infuzija će se primjenjivati u trajanju od 30 minuta svake 3 nedjelje (faza kombinovane terapije) zavisno od Vašeg liječenja. Nakon toga lijek ćete primati u obliku infuzije tokom perioda od 30 ili 60 minuta svake 2 ili 4 nedjelje, zavisno od propisane doze (faza monoterapije).

Kada se lijek OPDIVO primjenjuje u kombinaciji sa ipilimumabom u terapiji malignog pleuralnog mezotelioma, infuzija će se primjenjivati u toku perioda od 30 minuta svake 3 nedjelje

Kada se lijek OPDIVO primjenjuje u kombinaciji sa ipilimumabom u terapiji uznapredovalog raka jednjaka, infuzija će se primjenjivati u toku 30 minuta svake 2 ili 3 nedjelje, zavisno od doze koju ćete primati.

Kada se lijek OPDIVO primjenjuje u kombinaciji sa hemioterapijom kod neoadjuvantne terapije nemikrocelularnog karcinoma pluća, infuzija će se primjenjivati u toku perioda od 30 minuta svake 3 nedjelje.

Kada se lijek OPDIVO primjenjuje u kombinaciji sa hemioterapijom kod uznapredovalog raka jednjaka, infuzija će se primjenjivati u toku 30 minuta svake 2 ili 4 nedjelje, zavisno od doze koju ćete primati.

Kada se lijek OPDIVO primjenjuje u kombinaciji sa hemioterapijom u terapiji uznapredovalog adenokarcinoma želuca, jednjaka ili spoja jednjaka i želuca, infuzija će se primjenjivati u toku 30 minuta svake 3 nedjelje ili svake 2 nedjelje, zavisno od doze koju ćete primati.

Kada se lijek OPDIVO primjenjuje u kombinaciji sa hemioterapijom u terapiji karcinoma urotela, infuzija će se primjenjivati u toku 30 minuta svake 2, 3 ili 4 nedjelje, zavisno od doze koju ćete primati.

Kada se lijek OPDIVO primjenjuje u kombinaciji sa ipilimumabom i hemioterapijom u terapiji uznapredovalog nemikrocelularnog karcinoma pluća, infuzija će se primjenjivati u toku perioda od 30 minuta svake 3 nedjelje.

Kada se lijek OPDIVO primjenjuje u kombinaciji sa kabozantinibom, infuzija će se primjenjivati u toku 30 minuta ili 60 minuta, svake 2 ili svake 4 nedjelje, zavisno od propisane doze.

Ako ste propustili dozu lijeka OPDIVO

Vrlo je važno da dolazite na sve dogovorene termine za primjenu lijeka OPDIVO. Ako propustite termin, pitajte svog ljekara kada možete da zakažete termin za sljedeću dozu.

Ako prestanete da primate lijek OPDIVO

Prekid liječenja mogao bi da zaustavi efekat lijeka. Nemojte da prekidate liječenje lijekom OPDIVO bez prethodnog razgovora sa svojim ljekarom.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi sa liječenjem ili primjenom ovog lijeka, obratite se ljekaru.

Kada se lijek OPDIVO primjenjuje u kombinaciji sa drugim ljekovima za liječenje raka, prvo ćete primiti lijek OPDIVO, a zatim drugi lijek.

Pročitajte uputstvo za te druge ljekove za rak da biste shvatili za šta se ti ljekovi koriste. Ako imate bilo kakvih pitanja o tim ljekovima, obratite se ljekaru.

Kao i svi ljekovi i lijek OPDIVO može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Vaš ljekar će o tome da razgovara sa Vama i da Vam objasni rizike i koristi od liječenja.

Obratite pažnju na važne simptome zapaljenja. Lijek OPDIVO djeluje na imuni sistem i može da izazove zapaljenja nekih djelova organizma. Zapaljenje može ozbiljno da naškodi Vašem organizmu, a neka zapaljenska stanja mogu da budu opasna po život i da zahtijevaju liječenje ili prestanak primjene nivolumaba.

Sljedeće neželjene reakcije prijavljene su kada se nivolumab primjenjivao kao monoterapija:

Veoma česta (mogu se javiti kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• infekcije gornjih disajnih puteva
• smanjen broj crvenih krvnih ćelija (koje prenose kiseonik), bijelih krvnih ćelija (koje su važne za borbu protiv infekcija) ili krvnih pločica (ćelija koje doprinose zgrušavanju krvi)
• smanjen apetit, visok nivo šećera u krvi (hiperglikemija)
• glavobolja
• nedostatak vazduha (dispneja), kašalj
• proliv (vodenaste, rijetke ili meke stolice), povraćanje, mučnina, bol u trbuhu, zatvor
• kožni osip ponekad sa plikovima, svrab
• bol u mišićima, kostima (mišićno-koštana bol) i zglobovima (artralgija)
• osjećaj umora ili slabosti, povišena tjelesna temperatura

Česta (mogu se javiti kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• teška infekcija pluća (upala pluća), bronhitis
• reakcije povezane sa infuzijom leka, alergijska reakcija (uključujući po život opasnu alergijsku reakciju)
• smanjena aktivnost štitaste žlijezde (što može da izazove umor ili povećanje tjelesne mase), pojačana aktivnost štitaste žlijezde (što može da izazove ubrzan rad srca, znojenje i gubitak tjelesne mase), oticanje štitaste žlijezde
• dehidracija, smanjenje tjelesne mase, nizak nivo šećera u krvi (hipoglikemija)
• zapaljenje nerava (praćeno osjećajem utrnulosti, slabosti, peckanja ili žarenja u rukama i nogama), vrtoglavica
• zamagljen vid, suvo oko
• ubrzani otkucaji srca, neuobičajen srčani ritam
• visok krvni pritisak (hipertenzija)
• zapaljenje pluća (pneumonitis, sa kašljem i otežanim disanjem), tečnost oko pluća
• zapaljenje crijeva (kolitis), ranice i afte u ustima (stomatitis), suva usta
• promjene boje kože u vidu pečata (vitiligo), suva koža, crvenilo kože, neuobičajen gubitak ili stanjivanje kose
• upala zglobova (artritis)
• slabost bubrega (uključujući nagli gubitak bubrežne funkcije)
• bol, bol u grudnom košu, edem (oticanje)

Povremena (mogu se javiti kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

• povećan broj nekih bijelih krvnih ćelija
• hronične bolesti povezane sa nakupljanjem inflamatornih ćelija u različitim organima i tkivima, najčešće plućima (sarkoidoza)
• smanjeno lučenje hormona nadbubrežnih žlijezda (žlijezde koje se nalaze iznad bubrega), nedovoljna aktivnost (hipopituitarizam) ili zapaljenje hipofize, žlijezde koja se nalazi na bazi mozga, šećerna bolest (dijabetes melitus)
• povećane koncentracije kiseline u krvi (metabolička acidoza)
• oštećenje nerava koje izaziva utrnulost i slabost (polineuropatija), zapaljenje nerava koje nastaje zato što organizam napada samog sebe, a dovodi do utrnulosti, slabosti, osjećaja mravinjanja ili žarećeg bola (autoimuna neuropatija)
• zapaljenje oka (praćeno bolom i crvenilom)
• zapaljenje srčanog mišića, zapaljenje srčane ovojnice i nakupljanje tečnosti oko srca (perikardijalni poremećaji), neuobičajen srčani ritam promjene srčanog ritma ili brzine otkucaja srca
• tečnost u plućima
• zapaljenje pankreasa (pankreatitis), zapaljenje želuca (gastritis),
• zapaljenje jetre (hepatitis), blokada žučnih puteva (holestaza)
• kožno oboljenje sa zadebljalim i crvenim pečatima na koži, često prekrivenim srebrnkastim ljuskicama (psorijaza); kožna promjena na licu, kod koje su nos i obrazi neuobičajeno crveni (rozacea); teška kožna bolest koja uzrokuje crvene tačkice često praćene svrabom, nalik na osip kod boginja, koja se prvo javlja na udovima, a ponekad i na licu i drugim djelovima tijela (multiformni eritem), koprivnjača (osip iznad nivoa kože koji svrbi)
• upala mišića koja uzrokuje bol ili ukočenost (reumatska polimialgija)

Rijetke (mogu se javiti kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek)

• privremena i reverzibilna nezarazna upala zaštitnih membrana koje okružuju mozak i kičmenu moždinu (aseptički meningitis)
• bolest koja uzrokuje upalu ili uvećanje limfnog čvora (Kikuchijev limfadenitis)
• kiselina u krvi kao posljedica šećerne bolesti (dijabetesna ketoacidoza), smanjena funkcija paratiroidne žlijezde
• privremena upala nerva koja uzrokuje bol, slabost i paralizu ekstremiteta (GuillainBarré-ov sindrom); gubitak zaštitnog omotača oko nerva (demijelinizacija); bolest kod koje mišići oslabe i brzo se umaraju (mijastenični sindrom); zapaljenje mozga
• zapaljenska bolest krvnih sudova
• ranice u tankom crijevu
• teško ljuštenje kože moguće i sa fatalnim ishodom (toksična epidermalna nekroliza ili Stivens-Johnson-ov sindrom),
• bolest u kojoj imunski sistem napada žlijezde koje proizvode tjelesne tečnosti, kao što su suze ili pljuvačka (Sjögren-ov sindrom), bol u mišićima, osjetljivost mišića na dodir ili mišićna slabost koja nije uzrokovana vježbanjem (miopatija), zapaljenje mišića (miozitis), ukočenost mišića i zglobova, grčevi u mišićima (rabdomioliza)
• zapaljenje bubrega, upala bešike, znaci simptomi mogu uključivati učestalo i/ili bolno mokrenje. Nagon za mokrenjem, krv u urinu, bol ili pritisak u donjem dijelu stomaka
• nedostatak ili smanjenje enzima za varenje koje proizvodi pankreas (insuficijencija egzokrinog pankreasa)
• celijačna bolest (koja se karakteriše simptomima kao što su bol u stomaku, dijareja i nadimanje nakon konzumiranja hrane koja sadrži gluten)

Druge prijavljene neželjene reakcije sa nepoznatom učestalošću (učestalost ne može da se procijeni na osnovu dostupnih podataka):

• stanje u kojem imunski sistem stvara previše histiocita i limfocita (ćelije koje učestvuju u borbi protiv infekcija), što može uzrokovati razne simptome (tzv. hemofagocitna limfohistiocitoza)
• odbacivanje presađenog solidnog organa
• grupa metaboličkih komplikacija koje se javljaju nakon terapije raka i koje karakterišu visoke koncentracije kalijuma i fosfata u krvi i niske koncentracije kalcijuma u krvi (sindrom lize tumora)
• zapaljenski poremećaj (najvjerojatnije autoimunog porijekla) koji zahvata oči, kožu, membrane u uhu i ovojnice mozga i kičmene moždine (VogtKoyanagiHarad sindrom)
• bol, utrnulost, trnci ili slabost u rukama ili nogama; tegobe s mokraćnom bešikom ili crijevima, uključujući češću potrebu za mokrenjem, inkontinenciju (nevoljno oticanje) mokraće, otežano mokrenje i otežano pražnjenje crijeva (mijelitis/transverzalni mijelitis)
• promjene na bilo kom dijelu kože i/ili području genitalija koja koje su praćene isušivanjem, stanjivanjem, svrabom i bolom (lichen sclerosus ili drugi lihenski poremećaji)

Sljedeće neželjene reakcije prijavljene su kada se nivolumab primjenjivao u kombinovanoj terapiji sa drugim ljekovima za liječenje raka (učestalost i težina neželjenih reakcija mogu da se razlikuju u zavisnosti od primjenjene kombinacije ljekova za rak):

Veoma česte (mogu se javiti kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• infekcije gornjih disajnih puteva
• smanjen broj crvenih krvnih ćelija (koje prenose kiseonik), bijelih krvnih ćelija (koje su važne za borbu protiv infekcija) ili krvnih pločica (ćelija koje doprinose zgrušavanju krvi)
• smanjena aktivnost štitaste žlijezde (može izazvati umor ili povećanje tjelesne mase), prekomjerna aktivnost štitaste žlijezde (može izazvati ubrzan puls, znojenje i gubitak tjelesne mase)
• smanjen apetit, smanjenje tjelesne težine, smanjene koncentracije albumina u krvi, visok (hiperglikemija) ili nizak (hipoglikemija) nivo šećera u krvi
• zapaljenje nerava (izaziva utrnulost, slabost, trnce ili žareću bol u rukama i nogama), glavobolja, vrtoglavica, izmijenjen osjećaj ukusa
• visok krvni pritisak (hipertenzija)
• otežano disanje (dispneja), kašalj, neuobičajen zvuk glasa pri govoru (disfonija)
• proliv (vodenaste, rijetke ili meke stolice), zatvor, povraćanje, mučnina, bol u trbuhu, ulkusi i afte u ustima (stomatitis), loše varenje (dispepsija)
• kožni osip, ponekad sa plikovima, svrab, bol u dlanovima ili tabanima, osip ili crvenilo kože, trnjenje i osjetljivost na dodir praćeni simetričnim crvenilom, oticanjem i bolom prvenstveno na dlanovima i tabanima (sindrom palmarno-plantarne eritrodisestezije)
• bol u zglobovima (artralgija), bol u mišićima i kostima (muskuloskeletni bol), grčevi u mišićima
• višak proteina u urinu
• osjećaj umora ili slabosti, povišena tjelesna temperatura, edem (oticanje)

Česta (mogu se javiti kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• teška infekcija pluća (zapaljenje pluća), bronhitis, zapaljenje oka (konjuktivitis)
• povećan broj nekih bijelih krvnih ćelija, smanjen broj neutrofila uz povišenu tjelesnu temperaturu
• alergijska reakcija, reakcije povezane sa infuzijom lijeka
• smanjeno lučenje hormona nadbubrežne žlijezde (žlijezde smještene iznad bubrega); nedovoljna aktivnost (hipopituitarizam) ili upala (hipofizitis) hipofize, žlijezde koja se nalazi na bazi mozga; oticanje štitaste žlijezde, šećerna bolest
• dehidratacija, smanjena koncentracija fosfata u krvi
• osjećaj sličan utrnulosti, i trnjenju (parestezija)
• zujanje u ušima (tinitus)
• zamagljen vid, suvo oko
• ubrzani otkucaji srca, neuobičajen srčani ritam, inflamatorna bolest krvnih sudova
• formiranje krvnog ugruška u krvnom sudu (tromboza)
• zapaljenje pluća (pneumonitis, sa kašaljanjem i otežanim disanjem), nakupljanje tečnosti oko pluća, krvni ugrušci, krvarenje iz nosa
• zapaljenje crijeva (kolitis), zapaljenje pankreasa (pankreatitis), suva usta, zapaljenje želuca (gastritis), bol u ustima, hemoroidi
• zapaljenje jetre
• promjene boje kože u obliku pečata (uključujući vitiligo), crvenilo kože, neuobičajen gubitak ili stanjivanje kose, promjena boje kose, koprivnjača (osip koji svrbi), promjene boje kože ili neuobičajeno tamnjenje kože (hiperpigmentacija kože), suva koža
• zapaljenje zglobova (artritis), slabost mišića, bol u mišićima
• oslabljen rad bubrega (uključujući iznenadni prekid rada bubrega)
• bol, bol u grudima, jeza
• osjećaj opšte slabosti (malaksalost)

Povremene (mogu se javiti kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

• povećana kiselost krvi kao posljedica šećerne bolesti (dijabetesna ketoacidoza)
• povećana kiselost krvi
• prolazno zapaljenje nerava koje uzrokuje bol, slabost i paralizu udova (Guillain-Barré-ov sindrom); oštećenje nerava koje uzrokuje utrnulost i slabost (polineuropatija); pad stopala (paraliza peronealnog nerva); zapaljenje nerava koje nastaje kad organizam napada samog sebe, a dovodi do utrnulosti, slabosti, osjećaja trnjenja ili žarećeg bola (autoimuna neuropatija), slabost mišića i umor bez atrofije (mijastenija gravis ili sindrom)
• zapaljenje mozga
• zapaljenje oka (izaziva bol i crvenilo)
• promjene srčanog ritma ili brzine otkucaja srca, usporen rad srca, upala srčanog mišića
• perforacija crijeva, zapaljenje dvanaestopalačnog crijeva, osjećaj žarenja ili bola u jeziku (glosodinija)
• težak oblik ljuštenja kože sa mogućim smrtnim ishodom (Stevens-Johnsonov sindrom), kožna bolest koje uzrokuje zadebljale i crvene mrlje na koži, često prekrivene srebrnastim ljuskicama (psorijaza), teška stanja kože sa crvenim tačkama, često sa svrabom, slično osipu kod boginja, koji se prvo pojavljuje na udovima i ponekad na licu i ostatku tijela (multiformni eritem), promjene na bilo kom području kože i/ili genitalnom području koje prate isušivanje, stanjivanje, svrab kože i bol (drugi lihenski poremećaji)
• osjetljivost mišića na dodir ili mišićna slabost koja nije uzrokovana vježbanjem (miopatija), zapaljenje mišića (miozitis), ukočenost mišića i zglobova, zapaljenje mišića praćeno bolom ili ukočenošću (reumatska polimijalgija), oštećenje vilične kosti, neuobičajen otvor između dva dijela tijela, kao na primjer između nekog organa ili krvnog suda i neke druge strukture (fistula)
• zapaljenje bubrega; zapaljenje bešike, znaci i simptomi mogu uključivati učestalo i/ili bolno mokrenje, nagon za mokrenjem, krv u urinu, bol ili pritisak u donjem dijelu stomaka

Rijetka (mogu se javiti kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek)

• privremeno i reverzibilno neinfektivno zapaljenje zaštitnih ovojnica mozga i kičmene moždine (aseptični meningitis)
• hronično oboljenje povezano sa nakupljanjem inflamatornih ćelija u različitim organima i tkivima, najčešće plućima (sarkoidoza)
• smanjena funkcija paratireoidne žlijezde
• skup metaboličkih komplikacija koje se javljaju nakon terapije karcinoma i koje odlikuju visoki nivoi kalijuma i fosfata u krvi i nizak nivo kalcijuma u krvi (sindrom lize tumora)
• zapaljenje (najvjerovatnije autoimuno) koji zahvata oči, kožu, membranu u uhu, ovojnice mozga i kičmene moždine (sindrom Vogt-Koyanagi-Harada)
• zapaljenje nerava
• bol, utrnulost, trnci ili slabost u rukama ili nogama; tegobe s mokraćnom bešikom ili crijevima, uključujući češću potrebu za mokrenjem, inkontinenciju (nevoljno oticanje) mokraće, otežano mokrenje i otežano pražnjenje crijeva (mijelitis/transverzalni mijelitis)
• težak oblik ljuštenja kože sa mogućim smrtnim ishodom (toksična epidermalna nekroliza) na bilo kom dijelu kože i/ili području genitalija koja koje su praćene isušivanjem, stanjivanjem, svrabom i bolom (lichen sclerosis)
• hronična bolest zglobova (spondiloartropatija), bolest kod koje imuni sistem napada žlijezde koje su odgovorne za lučenje tečnosti za vlaženje tijela, poput suza ili pljuvačke (Sjögren-ov sindrom), grčenje mišića (rabdomioliza)
• nedostatak ili smanjenje enzima za varenje koje proizvodi pankreas (insuficijencija egzokrinog pankreasa)
• celijačna bolest (koja se karakteriše simptomima kao što su bol u stomaku, proliv i nadimanje nakon konzumiranja hrane koja sadrži gluten)

Ostala neželjena dejstva koja su prijavljena nepoznate učestalosti (ne može da se procijeni na osnovu dostupnih podataka):

• stanje u kojem imunski sistem stvara previše histiocita i limfocita (ćelije koje učestvuju u borbi protiv infekcija), što može uzrokovati različite simptome (tzv. hemofagocitna limfohistiocitoza)
• odbacivanje presađenog solidnog organa
• zapaljenje srčane ovojnice i nakupljanje tečnosti oko srca (perikardijalni poremećaji)

Odmah obavijestite svog ljekara ako primijetite bilo koju od gore navedenih neželjenih reakcija. Nemojte pokušavati da sami liječite simptome drugim ljekovima.

Promjene u rezultatima laboratorijskih analiza

Lijek OPDIVO sam ili u kombinovanoj terapiji može uzrokovati promjene u rezultatima analiza koje sprovodi Vaš ljekar. One uključuju:

• odstupanja u rezultatima testova funkcije jetre (povećane količine enzima jetre aspartat aminotransferaze, alanin aminotransferaze, gama-glutamiltransferaze ili alkalne fosfataze u krvi, povišen nivo bilirubina kao otpadnog proizvoda u krvi)
• odstupanja u rezultatima testova bubrežne funkcije (povećane količine kreatinina u krvi)
• povišen nivo enzima koji razgrađuje masnoće i enzima koji razgrađuje skrob
• povećana ili smanjena količina kalcijuma ili kalijuma
• povišene ili snižene vrijednosti magnezijuma ili natrijuma u krvi
• povišene vrijednosti tireostimulirajućeg hormona
• porast triglicerida u krvi
• porast holesterola u krvi

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji i naljepnici na bočici. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u frižideru, na temperaturi od 2°C do 8°C. Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Neotvorena bočica može se čuvati na kontrolisanoj sobnoj temperaturi do 25˚C i pri sobnom osvjetljenju tokom najviše 48 sati.

Neupotrijebljeni rastvor za infuziju ne smije se čuvati za kasniju, ponovnu upotrebu.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek OPDIVO

Aktivna supstanca je nivolumab.

Jedan ml koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 10 mg nivolumaba.

Jedna bočica sadrži 40 mg (u 4 ml), 100 mg (u 10 ml), 120 mg (u 12 ml) ili 240 mg (u 24 ml) nivolumaba.

Pomoćne supstance su: natrijum citrat, dihidrat; natrijum hlorid (vidjeti dio 2 „Lijek Opdivo sadrži natrijum“); manitol (E421); dietilentriaminopentasirćetna kiselina; polisorbat 80; natrijum hidroksid (za podešavanje pH); hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH) i voda za injekcije.

Kako izgleda lijek OPDIVO i sadržaj pakovanja

OPDIVO, koncentrat za rastvor za infuziju (sterilan koncentrat) je bistra do opalescentna, bezbojna do blijedo žuta tečnost koja može da sadrži malu količinu sitnih čestica.

Dostupan je u pakovanjima koja sadrže 1 bočicu od 4 ml, 1 bočicu od 10 ml, 1 bočicu od 12 ml ili 1 bočicu od 24 ml.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Amicus Pharma d.o.o. Podgorica

Bulevar Džordža Vašingtona br. 51, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Swords Laboratories Unlimited Company t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics

Cruiserath Road, Mulhuddart, Dublin 15, D15 H6EF, Irska

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Opdivo, 10mg/ml, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 4 ml (40mg/4ml): 2030/23/36 – 6375 od 11.01.2023. godine

Opdivo, 10mg/ml, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 10 ml (100mg/10ml): 2030/23/37 – 6376 od 11.01.2023. godine

Opdivo, 10mg/ml, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 12 ml (120mg/12ml): 2030/23/39 – 8331 od 11.01.2023. godine

Opdivo, 10mg/ml, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 24 ml (240mg/24ml): 2030/23/40 – 6377 od 11.01.2023. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Maj, 2025. godine

<---------------------------------------------------------------------------------------------->

SlJedeće informacije namIJenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima:

Priprema i primena lijeka OPDIVO

Lijek treba da pripremi zdravstveno osoblje obučeno u skladu sa pravilima dobre prakse, naročito u odnosu na aseptični postupak.

Izračunavanje doze

Možda je potrebno dati više od jedne bočice lijeka OPDIVO, koncentrat za infuziju, da bi pacijent primio ukupnu dozu lijeka.

Nivolumab monoterapija:

Preporučena doza za odrasle iznosi 240 mg ili 480 mg, nezavisno od tjelesne mase pacijenta, a u zavisnosti od indikacije (vidjeti dio 4.2).

Melanom (uznapredovali ili adjuvantna terapija) kod adolescenata. Propisana doza za adolescente uzrasta 12 godina i starije čija je tjelesna masa najmanje 50 kg je 240 mg ili 480 mg. Za adolescente od 12 godina i starije čija je tjelesna masa manje od 50 kg propisana doza se izražava u mg/kg. Na osnovu ove propisane doze, izračunava se ukupna doza koju treba primjeniti.

• Ukupna doza nivolumaba (mg) = tjelesna masa pacijenta (kg) × propisana doza ( mg/kg).
• Volumen koncentrata (ml) lijeka OPDIVO za pripremu doze = ukupna doza nivolumaba (mg), podijeljena sa 10 (jačina koncentrata lijeka OPDIVO iznosi 10 mg/ml).

Nivolumab u kombinaciji sa ipilimumabom:

Propisana doza za pacijenata izražava se u mg/kg. Na osnovu te propisane doze izračunajte ukupnu dozu koju treba primjeniti (za izračunavanje doze, molimo pogledajte iznad).

Nivolumab u kombinaciji sa ipilimumabom kod malignog pleuralnog mezotelioma:

Propisana doza za pacijenta iznosi 360 mg, nezavisno od tjelesne mase.

Nivolumab u kombinaciji sa ipilimumabom kod uznapredovalog kolorektalnog karcinoma

Propisana doza za pacijenta može se zasnivati na tjelesnoj masi (3 mg/kg) ili iznosi 240 mg nezavisno od tjelesne mase.

Nivolumab u kombinaciji sa ipilimumabom kod uznapredovalog raka jednjaka:

Propisana doza za pacijenta može se zasnivati na tjelesnoj masi (3 mg/kg) ili iznosi 360 mg nezavisno od tjelesne mase.

Nivolumab u kombinaciji s ipilimumabom kod neresektabilnog ili uznapredovalog raka jetre

Propisana doza za pacijenta može se zasnivati na tjelesnoj masi (1 mg/kg).

Nivolumab u kombinaciji sa hemioterapijom kod resektabilnog nemikrocelularnog karcinoma pluća.

Propisana doza za pacijenta je 360 mg bez obzira na tjelesnu masu.

Nivolumab u kombinaciji sa hemioterapijom kod uznapredovalog raka jednjaka:

Propisana doza za pacijenta iznosi 240 mg ili 480 mg, nezavisno od tjelesne mase.

Nivolumab u kombinaciji sa hemioterapijom kod adenokarcinoma želuca, gastroezofagealnog spoja ili jednjaka:

Propisana doza za pacijenta iznosi 360 mg ili 240 mg, nezavisno od tjelesne mase.

Nivolumab u kombinaciji sa ipilimumabom i hemioterapijom:

Propisana doza za pacijenta iznosi 360 mg, nezavisno od tjelesne mase.

Nivolumab u kombinaciji sa kabozantinibom:

Propisana doza za pacijenta iznosi 240 mg ili 480 mg, zavisno od tjelesne mase.

Priprema infuzije

Vodite računa da obezbjedite aseptični postupak prilikom pripreme infuzije.

Lijek OPDIVO se može upotrebiti za intravensku primjenu:

• bez razblaživanja, nakon prenosa u bocu za infuziju uz pomoć odgovarajućeg sterilnog šprica;

ili

• nakon razblaživanja prema sljedećim instrukcijama:
• konačna koncentracija infuzije mora biti u rasponu od 1 do 10 mg/ml
• ukupan volumen infuzije ne smije preći 160 ml. Kod pacijenata lakših od 40 kg, ukupan volumen infuzije ne smije biti veći od 4 ml po kilogramu tjelesne mase

OPDIVO koncentrat za infuziju se može razblažiti:

• 0,9% (9 mg/ml) rastvorom za infuziju natrijum hlorida; ili
• 5% (50 mg/ml) rastvorom za infuziju glukoze