NOVOMIX® 30 FLEXPEN® 100 j./ml suspenzija za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Liječenje Diabetes mellitus-a kod odraslih, adolescenata i djece uzrasta od 10 do 17 godina.

Doziranje

Kod insulinskih analoga, uključujući insulin aspart, jačina se izražava u jedinicama (j.), dok se kod humanih insulina jačina izražava u internacionalnim jedinicama (i.j.).

Doziranje lijeka NovoMix 30 je individualno i određuje se prema potrebama pacijenta. Preporučuje se redovna kontrola nivoa šećera u krvi i prilagođavanje doze insulina u cilju postizanja optimalne kontrole glikemije.

Kod pacijenata sa Diabetes mellitus-om tip 2, NovoMix 30 se može primjeniti kao monoterapija ili u kombinaciji sa oralnim antidijabeticima, u slučajevima kada nije postignuta adekvatna regulacija glikemije upotrebom samo oralnih antidijabetika. Kod pacijenata sa dijabetesom tip 2 preporučena početna doza lijeka NovoMix 30 je 6 j. u vrijeme doručka i 6 j. u vrijeme večere (večernji obrok). Terapija lijekom NovoMix 30 može se takođe započeti primjenom jedne doze od 12 j. dnevno u vrijeme večere (večernji obrok). U slučaju kada se NovoMix 30 primjenjuje jednom dnevno, a dostigne se doza od 30 j., preporučuje se da se doza podijeli u dvije jednake doze, u vrijeme doručka i večere. Ukoliko doziranje dva puta dnevno sa lijekom NovoMix 30 dovede do ponovljenih dnevnih hipoglikemijskih epizoda, jutarnja doza može da se podijeli na dvije doze, uz doručak i ručak (doziranje tri puta dnevno).

Preporučene smjernice za titraciju i podešavanje doze su:

Koristiti najniže vrijednosti glikemije izmjerene prije obroka u prethodna tri dana i dozu ne treba povećavati ukoliko se u tom periodu javi hipoglikemija. Podešavanje doze se može vršiti jednom nedjeljno sve dok se ne postigne ciljna vrijednost HbA1C. Na osnovu vrijednosti glikemija izmjerenih prije obroka procjenjuje se adekvatnost prethodne doze.

Kod pacijenata koji posjeduju rizik za razvoj znakova ili simptoma neželjenih događaja koji se odnose na metabolizam tečnosti, kombinovanu primjenu lijeka NovoMix 30 i pioglitazona treba isključivo razmotriti na osnovu kliničke evaluacije. Uvođenje lijeka NovoMix 30 u terapiju treba sprovesti oprezno, titracijom do najniže doze koja je dovoljna za postizanje adekvatne regulacije glikemije (pogledati pod 4.4).

Kod pacijenata sa dijabetesom tip 1 individualne potrebe za insulinom su obično između 0,5 i 1,0 j./kg dnevno. Ove potrebe se mogu u potpunosti ili djelimično zadovoljiti primjenom lijeka NovoMix 30. Dnevna potreba za insulinom može biti i veća kod pacijenata koji su rezistentni na insulin (npr. zbog gojaznosti), odnosno manja kod pacijenata sa rezidualnom endogenom produkcijom insulina.

Podešavanje doze može biti neophodno ako pacijent poveća fizičku aktivnost, promijeni uobičajeni režim ishrane ili u slučaju uporednog oboljenja.

Kod pacijenata sa Diabetes mellitus-om optimalna metabolička kontrola efikasno odlaže početak i usporava progresiju kasnih komplikacija dijabetesa. Preporučuje se optimalna metabolička kontrola, uključujući kontrolu glikemije.

Posebne populacije pacijenata

Stariji pacijenti (≥ 65 godina)

NovoMix 30 se može primjenjivati i kod starijih pacijenata; međutim iskustvo u kombinovanoj primjeni lijeka NovoMix 30 sa oralnim antidijabeticima kod pacijenata starijih od 75 godina je ograničeno.

Kao i kod svih drugih insulinskih preparata, kod starijih pacijenata treba češće sprovoditi kontrolu glikemije, a doziranje insulina aspart individualno prilagođavati.

Oštećenje bubrega ili jetre

Kod oštećenja bubrega ili jetre potreba pacijenata za insulinom može biti redukovana.

Kao i kod svih drugih insulinskih preparata, kod pacijenata sa oštećenjem bubrega ili jetre, treba češće sprovoditi kontrolu glikemije, a doziranje insulina aspart individualno prilagođavati.

Upotreba u pedijatriji

NovoMix 30 se može primjenjivati kod djece i adolescenata uzrasta od 10 godina i starijih, pošto se ustanovi da primjena gotovih insulinskih mješavina predstavlja prednost. Nema dovoljno kliničkih podataka o primjeni lijeka NovoMix 30 kod djece uzrasta od 6 do 9 godina (vidjeti pod 5.1).

Kliničke studije kod djece ispod 6 godina starosti nisu sprovedene. NovoMix 30 bi trebalo u ovom uzrastu koristiti isključivo uz oprez pod medicinskim nadzorom.

Prevođenje sa drugih insulinskih preparata

Prilikom prevođenja pacijenata sa bifaznog humanog insulina na NovoMix 30, terapiju početi primjenom iste doze i režima doziranja. Nakon toga doza se titrira u skladu sa individualnim potrebama pacijenta (vidjeti preporuke za titraciju u gornjoj tabeli).

Kao i kod svih drugih insulinskih preparata, preporučuje se stroga kontrola glikemije tokom prevođenja i nekoliko nedjelja nakon toga (vidjeti pod 4.4).

Način primjene

NovoMix 30 se primjenjuje isključivo potkožno. Ne smije se davati intravenski, jer to može da dovede do ozbiljne hipoglikemije. Takođe treba izbjegavati intamuskularnu primenu. NovoMix 30 se ne smije koristiti u insulinskim infuzionim pumpama.

Dejstvo lijeka NovoMix 30 nastupa brže u odnosu na bifazni humani insulin i po pravilu ga treba primjenjivati neposredno prije obroka. Kada je neophodno, NovoMix 30 se može primjeniti i neposredno poslije obroka.

NovoMix® 30 FlexPen® je originalno napunjeni pen predviđen za upotrebu sa NovoFine® ili NovoTwist® iglama. FlexPen® ima mogućnost odabiranja doze od 1 do 60 jedinica u podiocima od po 1 jedinice. Pacijente treba upozoriti da ne koriste falsifikovane igle.

NovoMix® 30 FlexPen® je obilježen određenom bojom, u pakovanju je priloženo odgovarajuće detaljno uputstvo za upotrebu koga se treba pridržavati.

NovoMix 30 se primjenjuje potkožnom injekcijom u bedreni predio ili u abdominalni zid, a pogodna mjesta mogu biti i glutealni ili deltoidni predio. Mjesta ubrizgavanja insulina treba kružno mijenjati u okviru istog anatomskog predjela. Uticaj različitih mjesta ubrizgavanja na resorpciju lijeka NovoMix 30 nije ispitivan. Kao i kod ostalih insulina, dužina trajanja dejstva lijeka će varirati u zavisnosti od primjenjene doze, mjesta ubrizgavanja, prokrvljenosti predjela tijela gdje je ubrizgan, tjelesne temperature i stepena fizičke aktivnosti.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na neki od sastojaka lijeka.

Neadekvatno doziranje ili prekidanje terapije, posebno kod pacijenata sa Diabetes mellitus-om tip 1, mogu izazvati hiperglikemiju i dijabetičku ketoacidozu. Obično prvi simptomi hiperglikemije nastaju postepeno u periodu od nekoliko sati ili dana. Oni uključuju žeđ, povećanu učestalost mokrenja, mučninu, povraćanje, pospanost, crvenu suvu kožu, suva usta, gubitak apetita, kao i zadah na aceton. Kod Diabetes mellitus-a tip 1, hiperglikemija koja se ne liječi može izazvati dijabetičku ketoacidozu, potencijalno sa letalnim ishodom.

Prije putovanja koje zahtijeva prolaz kroz različite vremenske zone pacijent bi trebalo da se konsultuje sa ljekarom, obzirom da ovo podrazumijeva da će pacijent morati da insulin i obroke uzima u različito vrijeme.

Hipoglikemija

Preskakanje obroka ili neplanirana, naporna fizička aktivnost može dovesti do hipoglikemije.

Hipoglikemija se može javiti ukoliko je doza insulina veća od potrebe pacijenta za insulinom (vidjeti pod 4.8 i 4.9).

U poređenju sa bifaznim humanim insulinom, NovoMix 30 može ispoljiti jače izražen hipoglikemijski efekat do 6 sati nakon ubrizgavanja. Ovo se mora kompenzovati podešavanjem doze insulina i unosa hrane, što je individualno kod svakog pacijenta.

Neophodno je upozoriti pacijente, čija je glikemija znatno poboljšana, npr. intenziviranom insulinskom terapijom, da se njihovi uobičajeni upozoravajući simptomi za hipoglikemiju mogu značajno promijeniti. Uobičajeni upozoravajući simptomi mogu izostati kod pacijenata sa dugogodišnjim dijabetesom.

Preciznija kontrola glikemije može povećati mogućnost nastanka hipoglikemijskih epizoda, te se stoga zahtjeva posebna pažnja tokom intenziviranja terapije kao što je napomenuto pod 4.2.

NovoMix 30 treba primjenjivati neposredno uz obrok. Iz tog razloga treba razmotriti brzinu nastupanja dejstva lijeka kod pacijenata sa pratećim oboljenjima, ili kod onih koji istovremeno primjenjuju terapiju u kojoj se može očekivati odložena resorpcija hrane.

Prateća oboljenja, naročito infekcije i febrilna stanja, obično povećavaju potrebu pacijenta za insulinom. Prateća oboljenja bubrega, jetre odnosno nadbubrežne žlezde, hipofize ili tireoidee mogu zahtijevati promjenu doze insulina.

Prilikom prevođenja pacijenata sa različitih tipova preparata insulina, rani upozoravajući simptomi hipoglikemije se mogu promijeniti ili postati slabije izraženi u odnosu na iskustvo sa prethodno korišćenim insulinom.

Prelazak sa drugih insulinskih preparata

Prevođenje pacijenta na preparate insulina različitih karakteristika ili drugog proizvođača, mora se obavljati pod strogim nadzorom ljekara. Promjene jačine, naziva ili proizvođača, karakteristika, vrste (životinjski, humani, analog humanog insulina), i/ili metode proizvodnje insulina (rekombinantna DNK u odnosu na životinjski) mogu dovesti do potrebe za promjenom doze. Kod pacijenata koji primaju NovoMix 30, a prevode se sa jedne vrste insulina na drugu, može se ukazati potreba za povećanjem broja injekcija dnevno ili promjenom uobičajene doze insulina koga su do tada primjenjivali. Ako je neophodno, doza se podešava prilikom prvog doziranja ili tokom prvih nekoliko nedjelja ili mjeseci terapije.

Reakcije na mestu ubrizgavanja

Kao i kod svih ostalih insulina, mogu se javiti reakcije na mjestu ubrizgavanja kao što su bol, crvenilo, osip, upala, otok i svrab. Stalno mijenjanje mjesta ubrizgavanja unutar oblasti davanja injekcija može doprinijeti smanjenju intenziteta ili spriječavanju ovih reakcija. Reakcije obično prolaze za nekoliko dana ili nedjelja. Samo u rijetkim slučajevima reakcije na mjestu ubrizgavanja mogu dovesti do prekida terapije lijekom NovoMix 30.

Kombinovana primjena lijeka NovoMix sa pioglitazonom

Prijavljeni su slučajevi srčane insuficijencije kada se pioglitazon koristio u kombinaciji sa insulinom, naročito kod pacijenata koji su imali faktore rizika za njen razvoj. Ovu činjenicu bi trebalo imati na umu ako se razmatra kombinovana terapija pioglitazona i lijeka NovoMix. Ukoliko se kombinovana terapija ovih lijekova primjenjuje, kod pacijenata bi trebalo pratiti pojavu znakova i simptoma srčane insuficijencije, povećanja tjelesne mase i edema. Pioglitazon treba ukinuti ako dođe do bilo kakvog pogoršanja kardioloških simptoma.

Poznato je da mnogi lijekovi utiču na metabolizam glukoze.

Sljedeće supstance mogu smanjiti potrebu pacijenta za insulinom:

Oralni antidijabetici, inhibitori monoamino oksidaze (MAO), beta-blokatori, inhibitori angiotenzin-konvertujućeg enzima (ACE), salicilati, anabolički steroidi i sulfonamidi.

Sledeće supstance mogu povećati potrebe pacijenta za insulinom:

Oralni kontraceptivi, tiazidi, glukokortikoidi, tireoidni hormoni, simpatomimetici, hormon rasta i danazol.

Beta-blokatori mogu maskirati simptome hipoglikemije.

Oktreotid/lanreotid mogu i povećati i smanjiti potrebu za insulinom.

Alkohol može pojačati, ali i smanjiti hipoglikemijski efekat insulina.

Trudnoća

Kliničko iskustvo o primjeni lijeka NovoMix 30 u toku trudnoće je ograničeno.

Rezultati animalnih reproduktivnih studija ne ukazuju na razliku između insulina aspart i humanog insulina u pogledu embriotoksičnosti ili teratogenosti.

Preporučuje se češća kontrola glikemije i praćenje trudnica sa dijabetesom tokom cijele trudnoće, kao i pacijentkinja sa dijabetesom koje planiraju trudnoću. Potreba za insulinom je obično manja u toku prvog trimestra trudnoće, a povećava se potom u toku drugog i trećeg trimestra. Poslije porođaja, potreba za insulinom se brzo vraća na nivo prije trudnoće.

Dojenje

Ne postoje ograničenja u liječenju dijabetesa lijekom NovoMix 30 tokom dojenja. Liječenje dojilje insulinom ne predstavlja rizik za odojče. Međutim, potrebno je prilagoditi dozu insulina NovoMix 30.

Fertilitet

Rezultati animalnih reproduktivnih studija ne ukazuju na razliku između insulina aspart i humanog insulina u pogledu fertiliteta.

Sposobnost koncentracije i psihomotorna aktivnost mogu biti smanjeni kao posledica hipoglikemije. Ovo može predstavljati rizik u situacijama gdje su ove sposobnosti od posebnog značaja (npr. prilikom upravljanja motornim vozilima i mašinama).

Zbog toga je vrlo značajno upozoriti pacijente na potrebu preduzimanja preventivnih mjera u cilju spriječavanja nastanka hipoglikemija tokom vožnje. Ovo je naročito važno kod bolesnika sa uočljivim smanjenjem ili čak odsustvom sposobnosti prepoznavanja hipoglikemija, kao i kod pacijenata sa čestim epizodama hipoglikemija. U ovakvim slučajevima treba vrlo pažljivo procijeniti da li osoba uopšte treba da vozi.

a. Sažetak bezbijednosnog profila lijeka

Neželjena dejstva koja se javljaju kod pacijenata koji primjenjuju NovoMix uglavnom zavise od primjenjene doze lijeka i uzrokovana su farmakološkim dejstvom samog insulina.

Najčešće prijavljivano neželjeno dejstvo je hipoglikemija. Učestalost pojave hipoglikemije varira u zavisnosti od populacije pacijenata, režima doziranja i nivoa kontrole glikemije, pogledajte pod c.

Na početku primjene insulina mogu se javiti refrakcione anomalije, edem i lokalne reakcije preosjetljivosti (bol, crvenilo, osip, upala, otok i svrab na mjestu primjene lijeka), ove reakcije su obično prolazne prirode. Naglo poboljšanje glikemije može se dovesti u vezu sa akutnom bolnom neuropatijom, koja je obično reverzibilna. Intenziviranje insulinske terapije sa naglim poboljšanjem glikemije može se dovesti u vezu sa privremenim pogoršanjem dijabetičke retinopatije, dok dugotrajno poboljšanje glikemije smanjuje rizik od progresije dijabetičke retinopatije.

b. Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Slijedeće navedene neželjene reakcije dobijene su na osnovu podataka iz kliničke studije i klasifikovane su po učestalosti i klasama sistema organa prema MedDRA sistemu. Kategorije učestalosti definisane su kao: vrlo česta (≥1/10); česta (≥1/100 do <1/10); povremena (≥1/1000 do <1/100); rijetka (≥1/10 000 do <1/1000); vrlo rijetka (<1/10 000); nepoznata (ne mogu se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

* pogledajte pod c.

c. Opis navedenih neželjenih reakcija

Hipoglikemija:

Najčešće prijavljivana neželjena reakcija je hipoglikemija. Može nastati ukoliko je doza insulina suviše velika u odnosu na potrebe pacijenta za insulinom. Teška hipoglikemija može izazvati gubitak svijesti i/ili konvulzije i prouzrokovati privremena ili trajna oštećenja funkcije mozga, pa čak i smrt. Simptomi hipoglikemije se obično javljaju iznenada. Oni uključuju hladan znoj, hladnu blijedu kožu, malaksalost, nervozu ili drhtavicu, anksioznost, neuobičajeni umor ili slabost, konfuziju, teškoće u koncentraciji, pospanost, izrazitu glad, poremećaj vida, glavobolju, mučninu i palpitaciju.

U kliničkim studijama učestalost hipoglikemija varira u zavisnosti od populacije pacijenata, režima doziranja i stepena regulisanosti glikemije. Tokom kliničkih studija ukupne vrijednosti hipoglikemija nisu se razlikovale među pacijentima koji su koristili insulin aspart u poređenju sa humanim insulinom.

Anafilaktička reakcija:

Simptomi opšte reakcije preosjetljivosti (koji uključuju generalizovan raš po koži, svrab, znojenje, gastrointestinalne poremećaje, angioneurotski edem, teškoće u disanju, palpitacije i sniženje krvnog pritiska) su vrlo rijetki, ali mogu ugroziti život.

Lipodistrofija:

Lipodistrofija je povremeno prijavljivana. Može se javiti na mjestu ubrizgavanja; zbog toga se preporučuje mijenjanje mijesta unutar oblasti davanja injekcija.

d. Pedijatrijska populacija

Na osnovu postmarketinških podataka, kao i podataka iz kliničkih studija, nema razlike u pogledu učestalosti, vrste i ozbiljnosti neželjenih reakcija kod pedijatrijske populacije u odnosu na opštu populaciju.

e. Ostale posebne grupe pacijenata

Na osnovu postmarketinških podataka, kao i podataka iz kliničkih studija, nema razlike u pogledu učestalosti, vrste i ozbiljnosti neželjenih reakcija kod starijih pacijenata i pacijenata sa oštećenjem bubrega ili jetre u odnosu na opštu populaciju.

Ne postoje određene specifičnosti u definisanju predoziranja insulinom. Ukoliko je međutim primijenjena veća

doza insulina u odnosu na potrebe pacijenta, hipoglikemija se može razvijati kroz slijedeće stadijume:

• Blage hipoglikemijske epizode se mogu liječiti oralnom primjenom glukoze ili slatkih proizvoda. Zbog toga se pacijentu oboljelom od dijabetesa preporučuje da uvijek sa sobom nosi slatkiše.
• Ozbiljne hipoglikemijske epizode, praćene gubitkom svijesti pacijenta se mogu liječiti intramuskularnom ili potkožnom injekcijom glukagona (0,5 do 1 mg) koju primjenjuju obučene osobe iz okruženja oboljelog, ili intravenskom infuzijom glukoze, koju primjenjuje medicinsko osoblje. Ako pacijent ne reaguje na primjenu glukagona u roku od 10 do 15 minuta, neophodna je intravenska primjena glukoze. Kada se pacijentu povrati svijest, preporučuje se peroralna primjena ugljenih hidrata, kako bi se spriječila ponovna hipoglikemijska kriza.

Farmakoterapijska grupa:

Ljekovi koji se koriste u dijabetesu. Insulini i analozi za injekcionu primjenu, srednje dugog dejstva u kombinaciji sa humanim insulinom brzog dejstva.

ATC kod:

A10AD05

NovoMix 30 je bifazna suspenzija koja sadrži 30% rastvorljivog insulina aspart (analog humanog insulina brzog dejstva) i 70% insulina aspart kristalisanog protaminom (analog humanog insulina srednje dugog dejstva).

Mehanizam dejstva

Smanjenje koncentracije glukoze u krvi rezultat je vezivanja insulina za insulinske receptore ćelija mišićnog i masnog tkiva čime se olakšava preuzimanje glukoze u ćelije, kao i sprečavanja oslobađanja glukoze iz jetre.

NovoMix 30 je bifazni insulin koji sadrži 30% rastvorljivog insulina aspart. Zahvaljujući njegovom brzom nastupanju dejstva primjenjuje se neposredno prije obroka (0 do 10 minuta pre jela), što nije slučaj sa rastvorljivim humanim insulinom. Kristalna faza (70%) se sastoji od insulina aspart kristalisanog protaminom, čiji je profil dejstva sličan humanom NPH insulinu (Slika 1).

Kada se NovoMix 30 ubrizga potkožno, dejstvo nastupa 10 do 20 minuta poslije ubrizgavanja. Maksimalni efekat se ispoljava 1 do 4 časa nakon ubrizgavanja, a dejstvo traje do 24 časa.

Slika 1: Profil dejstva lijeka NovoMix 30 (-) i bifaznog humanog insulina 30 ( --- ) kod zdravih dobrovoljaca

Rezultati tromjesečnog kliničkog ispitivanja kod pacijenata sa Diabetes mellitus-om tip 1 i tip 2 ukazuju da se terapijom lijekom NovoMix 30 postiže podjednako dobra kontrola glikoziliranog hemoglobina u poređenju sa bifaznim humanim insulinom 30. Insulin aspart ima istu molarnu biološku aktivnost kao humani insulin. U poređenju sa bifaznim humanim insulinom 30, primjena lijeka NovoMix 30 prije doručka i večere rezultira u nižim postprandijalnim glikemijama nakon oba obroka (doručak i večera).

Meta-analiza koja je obuhvatila rezultate devet kliničkih ispitivanja kod pacijenata sa dijabetesom tip 1 i tip 2 pokazuje da su vrijednosti glikemije našte bile više kod pacijenata na terapiji lijekom NovoMix 30 nego kod pacijenata koji su primali bifazni humani insulin 30.

U jednoj randomiziranoj kliničkoj studiji sprovedenoj na 341 pacijentu sa Diabetes mellitus-om tip 2 primjenjena je terapija lijekom NovoMix 30 bilo kao monoterapija ili u kombinaciji sa metforminom, odnosno metforminom i sulfonilurejom. Primarni parametar efikasnosti–HbA1c posle 16 nedjelja terapije nije se razlikovao između pacijenata tretiranih lijekom NovoMix 30 u kombinaciji sa metforminom i pacijenata koji su primali metformin i sulfonilureju. U ovom ispitivanju 57% pacijenata imalo je početnu vrijednost HbA1c preko 9%; kod ovih pacijenata terapija lijekom NovoMix 30 u kombinaciji sa metforminom rezultirala je značajno nižim vrijednostima HbA1c u odnosu na kombinovanu terapiju metforminom i sulfonilurejom.

U jednoj kliničkoj studiji sprovedenoj kod pacijenata sa Diabetes mellitus-om tip 2 koji nisu bili zadovoljavajuće regulisani oralnim hipoglikemijskim lijekovima, sprovedena je randomizovana terapija lijekom NovoMix 30 dva puta dnevno (117 pacijenata), odnosno jednom dnevno insulinom glargin (116 pacijenata). Nakon 28 nedjelja terapije, prateći preporučen režim doziranja kao što je navedeno pod 4.2, srednja vrijednost smanjenja HbA1c vrijednosti bila je 2,8% sa lijekom NovoMix 30 (srednja vrednost na početku = 9,7%). Kod 66% odnosno 42% pacijenata na terapiji lijekom NovoMix 30, postignuta je vrijednost HbA1c 7%, odnosno 6,5%, a srednja vrednost glikemije našte bila je redukovana za oko 7 mmol/L (od 14 mmol/L na početku do 7,1 mmol/L).

Kod pacijenata sa dijabetesom tip 2 meta-analiza ukazuje na smanjenje rizika od nastanka ukupnih noćnih hipoglikemijskih epizoda i teških hipoglikemija tokom upotrebe lijeka NovoMix 30 u poređenju sa bifaznim humanim insulinom 30. Rizik od nastanka ukupnih dnevnih hipoglikemijskih epizoda bio je povećan kod pacijenata na terapiji lijekom NovoMix 30.

Pedijatrijska populacija

Klinička studija u trajanju od 16 nedjelja koja poredi postprandijalne vrijednosti glikemija studijskog lijeka NovoMix 30 primjenjenog uz obrok u odnosu na humani insulin/bifazni humani insulin 30 primjenjen uz obrok i NPH insulin primjenjen pred spavanje, sprovedena je na 167 ispitanika uzrasta od 10 do 18 godina. Prosječna vrijednost HbA1c ostala je ista tokom ispitivanja u obe terapijske grupe, a nisu uočene razlike u učestalosti pojave hipoglikemijskih epizoda u terapiji lijekom NovoMix 30 i bifaznim humanim insulinom 30.

U manjoj (54 ispitanika) i mlađoj (uzrast od 6 do 12 godina) populaciji pacijenata, koja je primala terapiju u toku trajanja duplo-slijepe unakrsne kliničke studije (12 nedjelja na svakoj terapiji), učestalost pojave hipoglikemijskih epizoda i postprandijalno povećanje vrijednosti glikemija značajno su bili manje izraženi kod ispitanika na terapiji sa lijekom NovoMix 30 u odnosu na bifazni humani insulin 30. Krajnja vrijednost HbA1c bila je značajno niža kod pacijenata na terapiji sa bifaznim humanim insulinom 30 u odnosu na NovoMix 30.

Resorpcija, distribucija i eliminacija

U insulinu aspart zamjenom aminokiseline prolina asparaginskom kiselinom u položaju B28 insulina smanjena je sklonost ka formiranju heksamera u rastvorljivoj frakciji lijeka NovoMix 30, u poređenju sa rastvorljivim humanim insulinom. Stoga se rastvorljiva faza insulina aspart, koja predstavlja 30% od ukupnog sadržaja analoga insulina u lijeku NovoMix 30, mnogo brže resorbuje iz potkožnog tkiva, nego rastvorljiva insulinska komponenta bifaznog humanog insulina. Preostalih 70% analoga insulina u lijeku NovoMix 30 je u kristalnom obliku, kao insulin aspart protamin i ima produženu resorpciju sličnu humanom NPH insulinu.

Primjenom lijeka NovoMix 30 u poređenju sa bifaznim humanim insulinom 30 postiže se u prosjeku za 50% viša maksimalna koncentracija insulina u serumu za, u prosjeku, upola kraće vrijeme. Kod zdravih dobrovoljaca srednja vrijednost maksimalne koncentracije insulina u serumu iznosila je 140±32 pmol/l, a zabilježena je oko 60 minuta nakon s.c. primjene lijeka u dozi od 0,20 j./kg tjelesne mase. Srednja vrijednost poluvremena eliminacije (t½) lijeka NovoMix 30 iznosila je 8-9 sati poslije s.c. primjene, što zavisi od brzine resorpcije protaminske frakcije. Koncentracije insulina u serumu su se vratile na početne vrijednosti 15-18 sati posle s.c. primjene. Kod pacijenata sa dijabetesom tip 2, maksimalna koncentracija insulina postignuta je za oko 95 minuta poslije primjene lijeka, a mjerljive koncentracije lijeka, vrijednosti iznad nule, mogle su se odrediti nakon najmanje 14 sati od primjene.

Ostale posebne grupe pacijenata

Farmakokinetika lijeka NovoMix 30 nije ispitana kod starijih pacijenata, kao ni kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika lijeka NovoMix 30 nije ispitana kod djece ili adolescenata. Međutim, ispitivane su farmakokinetičke i farmakodinamske karakteristike rastvorljivog insulina aspart kod djece (6-12 godina) i adolescenata (13-17 godina) oboljelih od dijabetesa tip 1. Resorpcija insulina aspart je bila brza kod obe starosne grupe sa sličnim tmax kao kod odraslih, dok se vrijednost Cmax razlikovala kod različitih starosnih grupa, što ukazuje na značaj individualne titracije insulinom aspart.

Pretklinički podaci koji su bazirani na farmakološkom praćenju bezbijednosti primjene lijeka, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i toksičnosti na reprodukciju i razvoj, ukazuju da nema posebnog izlaganja opasnosti prilikom humane primjene.

U in vitro ispitivanjima, uključujući vezivanje za insulinski i IGF-1 receptor, kao i efekat na ćelijski rast, insulin aspart se ponašao slično humanom insulinu. Studije takođe pokazuju da je disocijativnost vezivanja insulina aspart sa insulinskim receptorom ekvivalentna humanom insulinu.

Glicerol

Fenol

Metakrezol

Cink hlorid

Natrijum hidrogenfosfat, dihidrat

Natrijum hlorid

Protamin sulfat

Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH)

Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH)

Voda za injekcije

S obzirom da studije kompatibilnosti nisu rađene, NovoMix 30 se ne smije miješati sa drugim lijekovima.

Rok upotrebe je 2 godine.

Lijek se nakon otvaranja mora upotrijebiti u roku od 4 nedjelje ako se čuva na temperaturi ispod 30˚ C.

NovoMix 30 čuvati u frižideru (na 2°C – 8°C), ne blizu odjeljka za zamrzavanje. Ne smije se zamrzavati.

Uvijek vratiti poklopac na FlexPen u cilju zaštite od svjetlosti.

Nakon prvog otvaranja ili ako se nosi kao rezerva: Ne čuvati u frižideru. Čuvati na temperatuti ispod 30°C.

NovoMix® 30 mora biti zaštićen od toplote i sunčeve svijetlosti.

3 ml suspenzije u ulošku (staklo tip 1) sa klipom (bromobutil) i čepom (bromobutil/poliizopren). Originalno napunjen uložak nalazi se u višedoznom penu od polipropilena.

Uložak sadrži staklenu kuglicu koja olakšava resuspendovanje.

Originalno pakovanje sadrži 5 penova sa uloškom (bez igala).

Igle i NovoMix 30 FlexPen treba da koristi isključivo jedna osoba. Uložak se ne smije dopunjavati.

Nakon što se lijek NovoMix 30 FlexPen izvadi iz frižidera, preporučuje se da se ostavi da dostigne sobnu temperaturu i da se insulin resuspenduje na način opisan pod priprema za upotrebu prvi put.

NovoMix 30 se ne smije koristiti ako suspenzija insulina nije ujednačena i bijele boje nakon resuspendovanja.

Pacijentu se mora posebno skrenuti pažnja na obavezno resuspendovanje lijeka neposredno prije upotrebe.

NovoMix 30 koji je bio zamrznut se ne smije upotrebljavati.

Pacijenta treba upozoriti da obavezno ukloni iglu nakon svakog ubrizgavanja.

NovoMix® 30 je savremeni insulin (insulinski analog), sa kombinovanim brzim i srednje dugim dejstvom, u odnosu 30/70. Savremeni insulini su unaprijeđene verzije humanih insulina.

NovoMix® 30 se koristi za liječenje Diabetes mellitus-a kod odraslih, adolescenata i djece uzrasta 10 godina i starijih. Diabetes mellitus je oboljenje u kojem organizam ne stvara dovoljno insulina za regulaciju šećera u krvi.

NovoMix® 30 će početi da snižava nivo šećera u krvi za 10 - 20 minuta nakon ubrizgavanja, maksimalan efekat se ispoljava 1 do 4 sata, a dejstvo lijeka traje i do 24 sata. Može se primjenjivati u kombinaciji sa određenim oralnim antidijabeticima.

Ne koristite NovoMix® 30

• Ako ste alergični (preosjetljivi) na insulin aspart ili na neki od ostalih sastojaka lijeka NovoMix® 30 (pogledajte pod 6 Dodatne informacije)
• Ako osjetite simptome hipoglikemije (nizak nivo šećera u krvi) (pogledajte pod 3 Kako se lijek NovoMix® 30 upotrebljava)
• U insulinskim infuzionim pumpama
• Ako je FlexPen ispušten, oštećen ili nagnječen
• Ako nije čuvan propisno ili je bio zamrznut (pogledajte pod 5 Čuvanje lijeka NovoMix® 30)
• Ako suspenzija insulina nije ujednačena i bijele boje nakon resuspendovanja
• Ako se pojave grudvice ili ako se rastvorljive bijele čestice zalijepe na dno ili na zid uloška dajući utisak da je lijek bio zamrznut.

Prije upotrebe lijeka NovoMix® 30

• Provjerite oznake na pakovanju da bi ste se uvjerili da je to odgovarajuća vrsta insulina
• Uvijek koristite novu iglu za svaku injekciju kako biste spriječili rizik od kontaminacije
• Igle i NovoMix® 30 FlexPen® se ne smiju dijeliti sa drugima.

Posebno obratite pažnju pri primjeni lijeka NovoMix® 30

• Ako imate problema sa bubrezima, jetrom, nadbubrežnom ili tireoidnom žlijezdom, odnosno hipofizom
• Ako vježbate više nego uobičajeno ili ako želite da promijenite uobičajeni režim ishrane, pošto bi ovo moglo da utiče na nivo Vašeg šećera u krvi
• Ako ste bolesni: nastavite sa uzimanjem insulina i konsultujte svog ljekara
• Ako putujete u inostranstvo: putovanje kroz različite vremenske zone može imati uticaja na potrebu za insulinom i vrijeme davanja injekcija. Konsultujte svog ljekara ako planirate ovakvo putovanje.

Upotreba drugih ljekova

Mnogi ljekovi utiču na metabolizam glukoze u organizmu, što se može odraziti na Vašu dozu insulina. Navedeni su ljekovi koji najčešće mogu da utiču na terapiju insulinom. Konsultujte se sa ljekarom, medicinskom sestrom ili farmaceutom ako uzimate ili ste skoro uzimali druge ljekove, čak i one koji se izdaju bez recepta. Naročito je važno da svome ljekaru kažete ako uzimate bilo koji od dolje navedenih ljekova koji utiču na Vaš nivo šećera u krvi.

Ako uzimate bilo koji od sljedećih navedenih ljekova nivo Vašeg šećera u krvi mogao bi se smanjiti (hipoglikemija):

• Drugi ljekovi za liječenje dijabetesa

• Inhibitori monoamino oksidaze (MAO) (koriste se za liječenje depresije)
• Beta-blokatori (koriste se za liječenje visokog krvnog pritiska)
• Inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) (koriste se za liječenje nekih srčanih oboljenja ili visokog krvnog pritiska)
• Salicilati (koriste se protiv bolova i groznice)
• Anabolički steroidi (kao što je testosteron)
• Sulfonamidi (koriste se za liječenje infekcija).

Ako uzimate bilo koji od sljedećih navedenih ljekova nivo Vašeg šećera u krvi mogao bi se povećati (hiperglikemija) :

• Oralni kontraceptivni ljekovi (pilule za kontrolu začeća)
• Tiazidi (koriste se za liječenje visokog krvnog pritiska ili pretjeranog zadržavanja tečnosti)
• Glukokortikoidi (kao što je „kortizon“ koji se koristi za liječenje upala)
• Tireoidni hormoni (koriste se za liječenje oboljenja štitne žlezde)
• Simpatomimetici (kao što su epinefrin [adrenalin], salbutamol ili terbutalin koji se koriste za liječenje astme)
• Hormon rasta (lijek za stimulaciju skeletnog i somatskog rasta, sa izrazitim uticajem na metaboličke procese u organizmu)
• Danazol (lijek koji djeluje na ovulaciju).

Oktreotid i lanreotid (koriste se za liječenje akromegalije, rijetkog hormonskog poremećaja koji se obično javlja u srednjem dobu, uslijed povećanog stvaranja hormona rasta u hipofizi) mogu i da povećaju i da smanje nivo Vašeg šećera u krvi.

Beta-blokatori (koriste se za liječenje visokog krvnog pritiska) mogu da utiču na smanjenje ili potpuni izostanak prvih znakova upozorenja koji Vam pomažu da prepoznate hipoglikemiju.

Pioglitazon (oralni antidijabetik koji se koristi u terapiji diabetes mellitus-a tip 2):

Kod nekih pacijenta sa dugotrajnim diabetes mellitus-om tip 2 i srčanim oboljenjima ili prethodnim moždanim udarom, koji su bili liječeni pioglitazonom i insulinom, došlo je do razvoja srčane slabosti. Obavijestite Vašeg lijekara što je prije moguće ukoliko se jave znaci srčane slabosti kao što su neobično kratak dah, brzo povećanje tjelesne mase ili lokalizovani otoci (edemi).

Uzimanje lijeka NovoMix® 30 sa hranom i pićem

• Ako konzumirate alkohol Vaša potreba za insulinom se može promijeniti, jer se nivo Vašeg šećera u krvi može kako povećati tako i smanjiti. Preporučuje se stroga kontrola glikemije.

Trudnoća i dojenje

Obratite se svom ljekaru ili farmaceutu za savjet pre uzimanja bilo kog lijeka.

• Ako planirate trudnoću, trudni ste ili dojite obratite se svom ljekaru za savjet. Kliničko iskustvo sa insulinom aspart u trudnoći je ograničeno. Postoji mogućnost da se potreba za insulinom promijeni u toku trudnoće i nakon porođaja. Stroga kontrola dijabetesa, prvenstveno prevencija nastanka hipoglikemije su veoma važni i zbog zdravlja Vaše bebe.

Upravljanje motornim vozilom i rukovanje mašinama

Ako je Vaš šećer u krvi nizak ili visok to se može odraziti na Vašu moć koncentracije i reagovanja, pa samim tim i na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama. Obavezno imajte u vidu da možete dovesti u opasnost sebe i druge. Trebalo bi da se konsultujete sa svojim ljekarom oko preporuke o vožnji:

• Ako imate česte hipoglikemije
• Ako teško prepoznajete znake upozorenja na hipoglikemiju.

Važne informacije vezano za neke od sastojaka lijeka NovoMix® 30

NovoMix® 30 sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, odnosno NovoMix® 30 je lijek „bez natrijuma“.

Doziranje

Razgovarajte o svom insulinskom režimu doziranja sa svojim ljekarom i medicinskom sestrom. Uvjerite se da ste dobili NovoMix 30 FlexPen označen odgovarajućom bojom prema uputstvu Vašeg ljekara ili medicinske sestre. Strogo se pridržavajte njihovih savjeta.

Kada se NovoMix® 30 koristi u kombinaciji sa oralnim antidijabeticima doza bi trebalo da bude prilagođena.

Ako Vas ljekar prevede sa jedne vrste insulina na drugu, može se ukazati potreba za prilagođavanjem doze koju mora da izvrši Vaš ljekar. Ne mijenjajte insulin koji koristite ako Vam to Vaš ljekar nije rekao da učinite.

Pojedite obrok ili užinu koja sadrži ugljene hidrate u roku od 10 minuta nakon primanja injekcije da biste izbjegli hipoglikemiju. NovoMix® 30 se najčešće daje neposredno prije obroka. Kada je neophodno, NovoMix 30 se može primjeniti i neposredno poslije obroka.

Upotreba kod djece

NovoMix 30 se može primjenjivati kod djece i adolescenata uzrasta od 10 godina i starijih, pošto se ustanovi da primjena gotovih insulinskih mješavina predstavlja prednost. Nema dovoljno kliničkih podataka o primjeni lijeka kod djece uzrasta od 6 do 9 godina.

Kliničke studije sa lijekom NovoMix 30 nisu rađene kod djece mlađe od 6 godina. NovoMix 30 se može koristiti kod djece mlađe od 10 godina isključivo po preporuci Vašeg ljekara.

Posebne populacije pacijenata

Kao i kod svih drugih insulinskih preparata, kod starijih pacijenata i pacijenata sa oštećenjem bubrega ili jetre, treba češće kontrolisati nivo šećera u krvi i doziranje insulina aspart individualno prilagoditi.

Način primene

NovoMix® 30 je predviđen za ubrizgavanje ispod kože (subkutano). Nikada ne ubrizgavajte insulin direktno u venu (intravenski) ili mišić (intramuskularno).

Uvijek mijenjajte mjesta ubrizgavanja, da bi izbjegli potkožne otvrdline (pogledajte pod 4 Moguća neželjena dejstva lijeka).

Najbolja mjesta da sebi dajete injekcije su: prednji dio stomaka (abdomen), zadnjica, prednji dio butina ili nadlaktica. Insulin će djelovati brže ako ga ubrizgate u predjelu stomaka.

Uvijek redovno mjerite nivo šećera u krvi.

Ako uzmete više lijeka NovoMix® 30 nego što bi trebalo

Ako uzmete previše insulina, Vaš će nivo šećera u krvi postati suviše nizak (ovo stanje se zove hipoglikemija ili hipo).

Ovo se takođe može dogoditi i ako:

• Jedete premalo ili propustite obrok
• Upražnjavate fizičke aktivnosti više nego uobičajeno.

Upozoravajući znaci hipoglikemije se mogu pojaviti iznenada i mogu uključivati: hladan znoj, hladnu blijedu kožu, glavobolju, ubrzano lupanje srca, osjećaj mučnine, izrazitu glad, privremene promjene vida, pospanost, neuobičajen umor i slabost, nervozu ili drhtavicu, anksioznost, osjećaj zbunjenosti, teškoće u koncentraciji.

Ako osjetite naznake hipoglikemije: pojedite užinu bogatu šećerom, pa potom izmjerite nivo šećera u krvi.

Ako je Vaš šećer u krvi suviše nizak: uzmite glukozu u tabletama ili užinu bogatu šećerom (slatkiši, keks, voćni sok), a zatim se odmorite.

Uvijek sa sobom za svaki slučaj nosite glukozu u tabletama, slatkiše, keks ili voćni sok.

Kada simptomi hipoglikemije nestanu ili kada se nivo šećera u krvi stabilizuje nastavite liječenje insulinom.

Objasnite osobama iz Vašeg okruženja da imate dijabetes i šta mogu biti posljedice, uključujući i rizik da se onesvijestite uslijed hipoglikemije.

Objasnite osobama iz Vašeg okruženja da Vas ako se onesvijestite, moraju okrenuti na stranu i hitno potražiti ljekarsku pomoć. U tom slučaju Vam nikako ne smiju davati bilo kakvu hranu ili piće, jer to može izazvati gušenje.

Ako izgubite svijest, možete se brže oporaviti ukoliko primite injekciju hormona glukagona od strane osobe koja zna kako da ga primjeni. Nakon primjene glukagona neophodno je uzeti glukozu ili užinu bogatu šećerom, čim se osvijestite. Ako ne reagujete na glukagon, morate biti dalje liječeni u bolničkim uslovima. Nakon primjene injekcije glukagona obratite se ljekaru da bi se ustanovio razlog nastanka hipoglikemije odnosno spriječila pojava narednih hipoglikemija.

• Ako se ozbiljna hipoglikemija ne liječi, može da izazove oštećenje mozga (privremeno ili trajno), pa čak i smrt
• Ako imate hipoglikemiju od koje ste izgubili svijest, ili imate učestale hipoglikemije, razgovarajte sa svojim ljekarom, jer je možda neophodno ponovo odrediti i prilagoditi dozu ili vrijeme uzimanja insulina, ishranu ili fizičku aktivnost.

Ako zaboravite da uzmete NovoMix® 30

Ako zaboravite da uzmete Vaš insulin, nivo šećera u krvi može postati previsok (ovo se naziva hiperglikemija).

Ovo se takođe može desiti i ako:

• Stalno uzimate manju dozu insulina od neophodne
• Dobijete infekciju ili groznicu
• Jedete više nego uobičajeno
• Upražnjavate fizičku aktivnost manje nego obično.

Znaci upozorenja se pojavljuju postepeno. Uključuju: učestalo mokrenje, osjećaj žeđi, gubitak apetita, osjećaj mučnine (ili povraćanje), osjećaj pospanosti ili umora, crvenilo lica, suvu kožu, suva usta i zadah na aceton.

Ukoliko primjetite neki od navedenih znakova upozorenja: provjerite nivo šećera u krvi, ako ste u mogućnosti provjerite urin na prisustvo ketona, a odmah nakon toga potražite ljekarski savjet.

Ovo mogu biti znaci veoma ozbiljnog stanja zvanog dijabetička ketoacidoza, koje ako se ne liječi, može dovesti do dijabetičke kome i smrti.

Ako prekinete uzimanje lijeka NovoMix® 30

Ovo može dovesti do ozbiljne hiperglikemije (vrlo visok nivo šećera u krvi) i ketoacidoze (nagomilavanje kiselina u krvi, jer organizam razlaže masti umjesto šećera). Ne prekidajte uzimanje Vašeg insulina bez prethodnog razgovora sa ljekarom koji će Vam reći šta je potrebno učiniti.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja vezanih za korišćenje ovog lijeka obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kako postupati sa lijekom NovoMix® 30 FlexPen®

NovoMix® 30 je originalno napunjen pen za jednokratnu upotrebu koji sadrži smješu insulin asparta brzog i srednje dugog dejstva, u odnosu 30/70.

Pažljivo pročitajte dodatno uputstvo za upotrebu lijeka NovoMix® 30 FlexPen®. Pen morate koristiti na način opisan u dodatnom uputstvu za upotrebu.

Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lijekovi, i NovoMix® 30 može ispoljiti neželjena dejstva, mada se ne javljaju kod svih osoba.

Neželjena dejstva se mogu javiti u određenoj učestalosti i definišu se kao:

• Veoma česta: javljaju se kod više od 1 na 10 pacijenata
• Česta: javljaju se kod 1 do 10 na 100 pacijenata
• Povremena: javljaju se kod 1 do 10 na 1 000 pacijenata
• Rijetka: javljaju se kod 1 do 10 pacijenata na 10 000
• Vrlo rijetka: javljaju se kod manje od 1 pacijenta na 10 000
• Nepoznata: procjena učestalosti se ne može odrediti na osnovu dostupnih podataka.

Veoma česta neželjena dejstva

Nizak šećer u krvi (hipoglikemija).

Povremena neželjena dejstva

Znaci alergije. Na mjestu ubrizgavanja mogu se pojaviti lokalne alergijske reakcije (bol, crvenilo, koprivnjača, upala, otok i svrab). One obično nestaju poslije nekoliko nedjelja uzimanja insulina. Ako ne nestanu, kontaktirajte svog ljekara.

Potražite odmah ljekarsku pomoć:

• Ako se znaci alergije prošire na ostale dijelove tijela ili
• Ako se odjednom osjećate loše i pojavi se: znojenje, mučnina (povraćanje), poteškoće u disanju, ubrzano lupanje srca, vrtoglavica.

Problemi sa vidom. Kada prvi put započnete terapiju insulinom može doći do poremećaja vida, koji je obično privremen.

Promjene na mjestu ubrizgavanja (lipodistrofija). Ako suviše često primate injekcije u isto mjesto, masno tkivo ispod kože na tom mjestu se može smanjiti (lipoatrofija) ili zadebljati (lipohipertrofija). Mijenjanje mjesta ubrizgavanja prilikom davanja svake injekcije može doprinijeti spriječavanju pojave ovakvih promjena na koži. Ako primjetite da Vam se koža udubljuje ili otvrdnjava na mjestu ubrizgavanja, obratite se svom ljekaru ili medicinskoj sestri, jer ove reakcije mogu postati ozbiljnije prirode, ili mogu uzrokovati promjenu u resorpciji insulina ubrizganog u takvo mjesto.

Otekli zglobovi. Kada počnete sa uzimanjem insulina, zadržavanje vode može uzrokovati pojavu otoka oko članaka i ostalih zglobova, koji se međutim brzo povlače.

Dijabetička retinopatija (oboljenje očiju uzrokovano dijabetesom, koje može dovesti do gubitka vida). Ako imate dijabetičku retinopatiju, a regulacija glukoze u krvi se naglo poboljša, stanje retinopatije se može pogoršati. Potražite savet ljekara.

Rijetka neželjena dejstva

Bolna neuropatija (bol izazvana oštećenjem nerava). Ako se regulacija glukoze u krvi naglo poboljša, možete osjetiti bol, to se naziva akutna bolna neuropatija i obično je prolazna.

Vrlo rijetka neželjena dejstva

Ozbiljna alergijska reakcija na NovoMix® 30 ili neki od sastojaka lijeka (ovo se naziva sistemska alergijska reakcija). Pogledajte takođe upozorenja pod 2 Šta treba da znate prije upotrebe lijeka NovoMix® 30.

Ukoliko bilo koje neželjeno dejstvo postane ozbiljno, ili pak uočite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavijestite svog ljekara, medicinsku sestru ili farmaceuta.

Lijek čuvati van domašaja djece.

Rok upotrebe lijeka je 24 mjeseca, ako se čuva u frižideru (2°C – 8°C).

Ne koristite NovoMix® 30 nakon isteka datuma roka upotrebe naznačenog na naljepnici i kartonskoj kutiji. Naznačen datum podrazumijeva važnost roka upotrebe do posljednjeg dana navedenog mjeseca.

NovoMix® 30 FlexPen® koji se ne koristi treba čuvati u frižideru (2°C – 8°C), ne blizu odjeljka za zamrzavanje, kao ni pored elemenata za hlađenje. Ne smije se zamrzavati.

NovoMix® 30 FlexPen® koji je u upotrebi ili će se koristiti uskoro, ne mora se čuvati u frižideru. Nakon što se NovoMix® 30 FlexPen® izvadi iz frižidera, insulin treba da se resuspenduje na način opisan pod Priprema za upotrebu prvi put. Pogledajte dodatno uputstvo. Možete ga nositi sa sobom i čuvati na sobnoj temperaturi (ispod 30°C) do 4 nedjelje.

Pen sa uloškom uvijek čuvati sa poklopcem kada se ne koristi, u cilju zaštitite od svetlosti.

NovoMix® 30 mora biti zaštićen od toplote i sunčeve svjetlosti.

Posebne mjere uništavanja neupotrebljenog lijeka ili ostataka lijeka

Lijek se ne smije odbaciti sa kućnim otpadom, niti se smije naći u otpadnim vodama. Obratite se farmaceutu u vezi uputstva o načinu odbacivanja i uklanjanja lijeka koji više nije u upotrebi. Lijek se uništava u skladu sa lokalnim zakonskim propisima. Ove mjere obezbjeđuju zaštitu životne sredine.

NovoMix® 30 sadrži:

• Aktivna supstanca je insulin aspart. NovoMix® 30 je smješa koju čini 30% rastvorljivi insulin aspart i 70% insulin aspart kristalisan protaminom. 1 ml sadrži 100 j. insulina aspart. 1 uložak sadrži 3 ml suspenzije, što odgovara 300 j. insulin asparta.

• Ostali sastojci su: glicerol; fenol; metakrezol; cink hlorid; natrijum hidrogenfosfat, dihidrat; natrijum hlorid; protamin sulfat; hlorovodonična kiselina; natrijum hidroksid; i voda za injekcije.

Izgled lijeka NovoMix® 30 i sadržaj originalnog pakovanja

NovoMix® 30 je suspenzija za injekciju bijele boje u penu sa uloškom. Uložak sadrži staklenu kuglicu koja olakšava resuspenziju. Nakon resuspenzije tečnost treba da je ravnomjerno bijela i zamućena.

Originalno pakovanje sadrži 5 uložaka od 3 ml (bez igala).

Proizvođač:

Proizvođač se određuje po broju serije koji se nalazi na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju lijeka:

• Ukoliko su druga i treća oznaka W5, S6, P5, K7, R7 ili ZF proizvođač je Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsvaerd, Danska

• Ukoliko su druga i treća oznaka H7 ili T6 proizvođač je Novo Nordisk Production SAS., 45 Avenue d’Orleans F-28002 Chartres, Francuska

Nosilac dozvole za stavljanje u promet:

Novo Nordisk Pharma Operations A/S, Danska – Predstavništvo Crna Gora, Podgorica

Ulica Pilota Cvetkovića i Milojevića 7, 5/17

81000 Podgorica, Crna Gora

Odobrenje za stavljanje u promet:

ATC A10AD05

2030/12/34-1134 od 15.06.2012.

Način izdavanja lijeka

Lijek se može izdavati samo uz ljekarski recept.

Okrenite stranu za informacije o načinu korišćenja Vašeg pena FlexPen®.

Poslednja verzija teksta uputstva

Jun, 2012.

NovoMix® 30, FlexPen®, NovoFine® i NovoTwist® su zaštićena imena u vlasništvu kompanije Novo Nordisk A/S, Danska.

© 20xx

Novo Nordisk A/S

NOVOMIX® 30 suspenzija za injekciju u penu sa uloškom. FlexPen®. UPUTSTVO ZA UPOTREBU

Prije upotrebe lijeka NovoMix® 30 FlexPen® molimo Vas pažljivo pročitajte sledeće instrukcije.

FlexPen® je jedinstven insulinski pen sa uloškom sa mogućnošću odabiranja doze od 1 do 60 jedinica u podiocima od po 1 jedinice. FlexPen® je predviđen i ispitan za upotrebu sa NovoFine® ili NovoTwist® iglama za jednokratnu upotrebu dužine do 8 mm. Uvjerite se da ne koristite falsifikovane igle, konsultujte svog farmaceuta. Pacijent treba uvijek da nosi rezervni insulinski pen iz predostrožnosti, u slučaju da se FlexPen® izgubi ili ošteti.

Boja pena na slikama razlikuje se od Vašeg pena FlexPen®.

NovoMix® 30 FlexPen®

Igla (primjer)

Održavanje

FlexPen® je predviđen za preciznu i bezbijednu primjenu insulina. Neophodno je pažljivo postupati sa penom. Ukoliko se ispusti ili udari, postoji rizik od oštećenja u kom slučaju insulin može iscuriti.

FlexPen® spolja možete čistiti medicinskim tupferom. Nemojte potapati pen, niti ga prati ili kvasiti, jer može doći do oštećenja mehanizma.

Nemojte ponovo puniti FlexPen®.

Priprema Vašeg pena NovoMix® 30 FlexPen®

Provjerite oznake na pakovanju da biste se uvjerili da FlexPen® sadrži odgovarajući tip insulina. Prije nego što prvi put upotrebite novi FlexPen® morate resuspendovati insulin:

A

Insulin temperirati na sobnu temperaturu prije upotrebe, jer se na taj način olakšava resuspendovanje.

Skinite poklopac sa pena.

B

Protrljajte pen između dlanova 10 puta - vrlo je važno da ga pritom držite u horizontalnom položaju.

C

Okrećite pen gore-dolje iz jednog u drugi položaj 10 puta, kao što je prikazano, tako da se staklena kuglica pomjera sa jednog kraja uloška na drugi.

Postupak se ponavlja dok preparat ne postane ravnomjerno zamućen i bijele boje.

Prilikom svakog sljedećeg ubrizgavanja okrećite pen gore-dolje iz jednog u drugi položaj najmanje 10 puta, sve dok tečnost ne postane ravnomjerno zamućena i bijele boje.

Nakon što ste resuspendovali insulin, ubrizgajte suspenziju insulina bez odlaganja.

• Uvijek obavezno provjerite da li je u ulošku pena preostalo najmanje 12 jedinica insulina, koliko je neophodno da bi se omogućilo miješanje. Ukoliko je u ulošku preostalo manje od 12 jedinica insulina, upotrebite novi FlexPen®.

Postavljanje igle

D

Uklonite zaštitnu naljepnicu sa nove igle za jednokratnu upotrebu.

Zavrnite iglu čvrsto na Vaš FlexPen®.

E

Skinite veliki spoljašnji poklopac sa igle i sačuvajte ga za kasnije.

F

Skinite unutrašnji poklopac sa igle i bacite ga.

• Uvijek koristite novu iglu za svako ubrizgavanje da bi se spriječila kontaminacija.

• Postupajte pažljivo, tako da iglu ne savijate, niti oštetite prije upotrebe.

• Da bi se smanjio rizik od neočekivanih uboda iglom, nikada na vraćajte unutrašnji poklopac na iglu nakon što ste ga skinuli.

Provjera protoka insulina

Prije svakog ubrizgavanja male količine vazduha mogu se nakupiti u ulošku tokom uobičajene upotrebe. Da biste izbegli ubrizgavanje vazduha i obezbijedili pravilno doziranje:

G

Okretanjem dugmeta za odabiranje doze odaberite 2 jedinice.

H

Držite FlexPen® sa iglom okrenutom nagore i lagano lupkajte prstom po ulošku pena nekoliko puta da bi se mjehurići vazduha sakupili na vrhu.

I

Držeći FlexPen® i dalje u istom položaju sa iglom okrenutom naviše, pritisnite dugme za ubrizgavanje do kraja. Dugme za odabiranje doze vraća se na 0.

Kap insulina bi trebalo da se pojavi na vrhu igle. Ako se ne pojavi, promijenite iglu i postupak ponavljajte, ali ne više od 6 puta.

Ukoliko se kap insulina ni tada ne pojavi, pen nije ispravan za upotrebu i morate upotrijebiti novi.

Podešavanje Vaše doze

Proverite da li je dugme za odabiranje doze podešeno na 0.

J

Okretanjem dugmeta za odabiranje doze odaberite broj jedinica koje treba ubrizgati.

Doza se može korigovati okretanjem dugmeta za odabiranje doze u bilo kom smeru sve dok se odgovarajuća doza ne poklopi sa pokazivačem. Prilikom okretanja unazad, vodite računa da ne pritisnete dugme za ubrizgavanje, jer će insulin početi da ističe.

Nije moguće podesiti veću dozu od broja jedinica preostalih u ulošku pena.

• Nemojte koristiti skalu preostalog insulina za određivanje doze.

Ubrizgavanje insulina

Ubodite iglu u kožu. Koristite tehniku ubrizgavanja koju Vam je preporučio Vaš ljekar ili medicinska sestra.

K

Ubrizgajte odabranu dozu pritiskom na dugme za ubrizgavanje sve dok se 0 ne poklopi sa pokazivačem doze. Vodite računa da prilikom davanja injekcije pritiskate isključivo dugme za ubrizgavanje.

Prilikom okretanja dugmeta za odabiranje doze neće doći do ubrizgavanja insulina.

L

Dugme za ubrizgavanje držite pritisnuto do kraja sve dok iglu ne izvučete iz kože.

Poslije ubrizgavanja, iglu zadržati pod kožom najmanje još 6 sekundi, čime se osigurava potpuno ubrizgavanje odabrane doze.

M

Iglu pažljivo uvedite u veliki spoljašnji poklopac vodeći računa da je ne dotaknete. Pritiskom na poklopljenu iglu potpuno vratite veliki spoljašnji poklopac na iglu, pa je odvrnite zajedno sa poklopcem.

Pažljivo uklonite odvrnutu iglu i vratite ponovo poklopac na pen.

• Nakon svakog ubrizgavanja uklonite iglu i uvijek čuvajte FlexPen® bez postavljene igle. Ukoliko to ne učinite, tečnost može da iscuri, što može prouzrokovati neadekvatno doziranje.

• Svi koji brinu o pacijentu treba da se pridržavaju opštih mjera predostrožnosti prilikom uklanjanja i postavljanja igala kako bi izbjegli rizik od slučajnog ubadanja iglom.

• Odbacite upotrebljen FlexPen® pažljivo, prethodno uklonivši iglu.

• Igle i NovoMix® 30 FlexPen® ne smijete dijeliti sa drugima.