NORMIX 200mg film tableta

Lijek Normix, 200 mg, film tablete, indikovan je u terapiji putničke dijareje kod odraslih, koja nije povezana ni sa jednim od sljedećih stanja:

• groznica,
• krvave stolice,
• osam ili više tečnih stolica u prethodna 24h;
• okultno krvarenje (prisustvo tragova krvi) ili prisustvo leukocita u stolici.

Lijek Normix, 200 mg, film tablete mogu skratiti trajanje dijareje uzrokovane neinvazivnim sojem E. Coli (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.1).

Lijek Normix, 200 mg, film tablete, indikovan je u terapiji hepatičke encefalopatije.Lijek Normix, 200 mg, film tablete, indikovan je u terapiji simptomatske nekomplikovane divertikuloze kolona.

Doziranje

Putnička dijareja

200 mg na svakih 8 sati tokom tri dana (ukupno 9 doza).

Rifaksimin se ne smije koristiti duže od 3 dana čak i ukoliko se simptomi nastave i ne smije se uzimati druga tura lijeka (vidjeti odjeljak 4.4).

Rifaksimin se može uzimati sa hranom ili na prazan stomak.

Hepatička encefalopatija

1200 mg rifaksimina dnevno, podijeljeno u 3 doze:

3 puta dnevno 2 film tablete lijeka Normix

Terapiju lijekom Normix treba sprovoditi tokom 7 do 10 dana, pri čemu dužina trajanja terapije zavisi od kliničkog odgovora. Ukoliko je neophodno, terapijski ciklus se može ponoviti nakon najmanje 20-40 dana.

Terapija simptomatske nekomplikovane divertikuloze kolona

800 mg rifaksimina dnevno, podijeljeno u 2 doze:

Dva puta dnevno po 2 film tablete lijeka Normix.

Terapiju lijekom Normix treba sprovoditi tokom 7 do 10 dana čak i ukoliko dođe do poboljšanja simptoma. Za terapiju akutne simptomatske nekomplikovane divertikuloze kolona, jedan terapijski ciklus je dovoljan. U terapiji održavanja, sprovodi se jedan terapijski ciklus mjesečno.

U zavisnosti od savjeta ljekara, doze se mogu mjenjati, kako u pogledu ukupne dnevne doze, tako i u broju dnevnih administracija. Ukoliko nije drugačije propisano, terapija putničke dijareje ne bi trebala da traje duže od 3 dana. Ukoliko simptomi traju duže od 3 dana potrebno je obratiti se lekaru.

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost rifaksimina, film tablete, kod djece (mlađe od 18 godina), nije utvrđena.

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata nije potrebno prilagođavanje doze. Podaci o bezbjednosti i efikasnosti rifaksimina nijesu pokazali razliku između starijih i mlađih pacijenata.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti odjeljak 5.2).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Iako kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega nije predviđeno prilagođavanje doze, lijek Normix treba primjenjivati uz pojačan oprez kod ovih pacijenata (vidjeti odjeljak 5.2).

• Preosjetljivost na aktivnu supstancu, na rifamicine (na primjer rifampicin ili rifabutin) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci lijeka (vidjeti odjeljak 6.1).
• Intestinalna opstrukcija

Ozbiljne kožne reakcije

Tokom terapije rifaksiminom, prijavljene su, sa nepoznatom učestalošću, ozbiljne kožne neželjene reakcije (SCARs), uključujući Stivens-Džonsonov sindrom (SJS) i toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), koje mogu biti životno ugrožavajuće ili fatalne. Većina slučajeva je prijavljena kod pacijenata sa oboljenjem jetre (kao što je ciroza ili hepatitis). Prilikom propisivanja lijeka pacijente treba upoznati sa znacima i simptomima i pomno ih pratiti zbog reakcija na koži. Ako se pojave znaci i simptomi koji upućuju na ove reakcije, rifaksimin treba odmah ukinuti i razmotriti primjenu alternativne terapije (po potrebi). Ukoliko je pacijent prilikom primjene rifaksimina razvio ozbiljne kožne reakcije kao što su SJS ili TEN, terapija rifaksiminom se kod ovakvih pacijenta ni u jednom trenutku ne smije ponovo započeti.

Klinički podaci pokazuju da rifaksimin nije efikasan u terapiji intestinalnih infekcija izazvanih invazivnim entero-patogenima kao što su sojevi Campylobacter jejuni, Salmonella spp. i Shighella spp. koji po pravilu izazivaju dijareju koju karakterišu groznica, krv u stolici i učestale stolice.

Ukoliko dođe do pogoršanja simptoma ili ukoliko simptomi traju duže od 48 sati, terapiju rifaksiminom treba prekinuti i razmotriti terapiju alternativnim antibiotikom.

Dijareja povezana sa Clostridioides difficile (CDAD - Clostridioides difficile associated diarrhoea) prijavljena je kod primjene skoro svih antibiotika, uključujući i rifaksimin. Moguća veza između primjene rifaksimina i nastanka CDAD ili pseudomembranoznog kolitisa (PMC) ne može se sasvim isključiti. Pacijente treba upozoriti da, iako je resorpcija lijeka zanemarljiva (manja od 1%), i rifaksimin, kao i ostali derivati rifamicina, može izazvati crvenkastu prebojenost urina.

Zbog uticaja crijevne flore, efikasnost oralnih estrogenih kontraceptivnih sredstava može biti smanjena nakon primjene rifaksimina. Međutim, ovakve interakcije nijesu često prijavljivane. Preporučuje se primjena dodatnih mjera kontracepcije, naročito ukoliko je sadržaj estrogena u oralnom kontraceptivnom sredstavu manji od 50 mikrograma (vidjeti odjeljak 4.5).

Posebnu pažnju treba obratiti pri istovremenoj primjeni rifaksimina i inhibitora glikoproteina P kao što je ciklosporin (vidjeti odjeljak 4.5).

Kada je potrebna istovremena primjena rifaksimina i inhibitora P – glikoproteina (kao što je ciklosporin), lijek Normix treba primijeniti uz pojačan oprez (vidjeti odjeljak 4.5)

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom

Lijek Normix sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti tj. suštinski je bez natrijuma

Nema podataka o primjeni rifaksimina kod pacijenata koji istovremeno uzimaju drugi rifamicin za liječenje sistemskih bakterijskih infekcija.

In vitro podaci pokazuju da rifaksimin ne inhibira većinu citohroma P450 (CYP) koji su odgovorni za metabolizam lijeka (CYPs1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4).

In vitro podaci pokazuju da rifaksimin nije indukovao CYP1A2 i CYP2B6, ali je bio slab induktor CYP3A4 izoenzima citohroma P450.

Kod zdravih pojedinaca, kliničke studije interakcija lijeka pokazale su da rifaksimin nije značajno uticao na farmakokinetiku CYP3A4 supstrata. Međutim, kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre ne može se isključiti mogućnost da rifaksimin može smanjiti izloženost pratećih CYP3A4 supstrata koji su primijenjeni (npr. varfarin, antiepileptici, antiaritmici, oralni kontraceptivi), zbog više sistemske izloženosti u odnosu na zdrave pojedince.

Kod pacijenata koji su na terapiji varfarinom i kojima je propisan rifaksimin prijavljeni su kako smanjenje tako i povećanje normalnih vrednosti INR. Ukoliko je neophodna zajednička administracija, potrebno je pažljivo kontrolisati INR vrednosti dodavanjem ili isključivanjem rifaksimina. Mogu biti potrebna podešavanja doza oralnih antikoagulanasa.

In vitro studija je pokazala da je rifaksimin supstrat za glikoprotein P (P-gp) i metaboliše se pomoću

CYP3A4. Nije poznato da li istovremena primjena inhibitora CYP3A4 može povećati sistemsku izloženost rifaksiminu.

Procjenjivan je potencijal nastanka lijek-lijek interakcija na nivou transportnog sistema creva.

Kod zdravih pojedinaca, istovremena primjena pojedinačnih doza ciklosporina (600 mg), jakog inhibitora glikoproteina P i rifaksimina (550 mg) rezultirala je 83-strukim i 124-strukim povećanjem srednjih vrijednosti Cmax i PIK ∞. Klinički značaj ovog povećanja sistemske izloženosti je nepoznat.

Procjenjivan je potencijal nastanka lijek-lijek intrakcija na nivou transporntog sistema crijeva.

In vitro studije pokazuju da je klinička interakcija između rifaksimina i drugih jedinjenja koja prolaze efluks preko P-gp i drugih transportnih proteina (MRP2, MRP4, BCRP i BSEP) malo vjerovatna. Studije koje proučavaju istovremenu primjenu rifaksimina i drugih ljekova koji se koriste u terapiji putničke dijareje (na primjer loperamid, aktivni ugalj), nijesu na raspolaganju.

Pacijenti bi trebalo da uzimaju rifaksimin najmanje 2 sata nakon primjene aktivnog uglja.

Plodnost

Studije na životinjama nijesu pokazale direktan ili indirektan štetan uticaj na fertilitet mužjaka i ženki.

Trudnoća

Podaci o primjeni rifaksimina tokom trudnoće ne postoje ili postoji ograničena količina podataka.

Studije na životinjama pokazale su prolazno djelovanje na okoštavanje i varijacije skeleta fetusa (vidjeti

odjeljak 5.3). Klinički značaj, ovih podataka, za ljude nije poznat.

Lijek Normix se ne preporučuje u trudnoći

Dojenje

Nije poznato da li se rifaksimin ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mlijeko. Rizik po novorođenčad/dojenčad ne može se isključiti.

Treba donijeti odluku da li da se prekine dojenje ili terapija lijekom Normix, uzimajući u obzir odnos koristi dojenja za dijete i korist terapije za majku.

U klinički kontrolisanim studijama prijavljeni su ošamućenost i pospanost. Međutim, rifaksimin ima

zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanje mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Tokom terapije rifaksiminom, prijavljene su ozbiljne kožne neželjene reakcije (SCARs) uključujući Stivens-Džonsonov sindrom (SJS) i toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN). Većina slučajeva je prijavljena kod pacijenata sa oboljenjem jetre (kao što je ciroza ili hepatitis).

Kliničke studije

Tokom duplo slepih kontrolisanih kliničkih studija ili farmakoloških studija, efekti rifaksimina su poređeni sa placebom i drugim antibioticima, stoga su dostupni kvantitativni podaci o sigurnosti.

Napomena: Većina navedenih neželjenih reakcija (posebno gastrointestinalnih poremećaja) se mogu pripisati osnovnim bolestima koje se leče i imaju istu učestalost kao i neželjene reakcije prijavljene tokom placebo kontrolisanih kliničkih istraživanja.

Post-marketinška iskustva

Tokom upotrebe rifaksimina prijavljeni su i drugi neželjeni efekti. Učestalost ovih reakcija nije poznata (ne mogu se proceniti na osnovu raspoloživih podataka).

Neželjena dejstva klasifikovana su prema sistemima organa i učestalosti pojavljivanja na sljedeći način:

veoma česta (≥ 1/10), česta (≥ 1/100 < 1/10), povremena (≥ 1/1000 < 1/100), rijetka (≥ 1/10000 < 1/1000), veoma rijetka (≤ 1/10000) i nepoznate učestalosti (ne može se odrediti na osnovu raspoloživih podataka).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

U kliničkim ispitivanjima kod pacijenata koji imaju putnu dijareju, doze do 1800 mg/dan tolerisane su bez težih kliničkih simptoma. Čak i kod pacijenata/ispitanika sa normalnom bakterijskom florom, rifaksimin u dozama do 2400 mg dnevno, davan tokom 7 dana, nije doveo do pojave bilo kog relevantnog kliničkog simptoma vezanog za visoke doze.

Ukoliko dođe do predoziranja, preporučuje se simptomatska terapija i suportivna njega.

Farmakoterapijska grupa: antidijaroici, intestinalni antiinflamatorni/antiinfektivni lekovi; intestinalni

antiinfektivi; antibiotici

ATC kod: A07AA11

Mehanizam djelovanja:

Rifaksimin je antibakterijski agens iz klase rifamicina koji se ireverzibilno vezuje za beta subjedinicu

bakterijskog enzima DNK-zavisne RNK polimeraze i samim tim inhibiše sintezu bakterijske RNK.

Rifaksimin ima širok antibakterijski spektar protiv većine Gram-pozitivnih i Gram-negativnih aerobnih i anaerobnih bakterija odgovornih za crijevne infekcije.

Zbog veoma niske resorpcije iz gastrointestinalog trakta, rifaksimin u α polimorfnom obliku lokalno djeluje u crijevnom lumenu i klinički nije efikasan protiv invazivnih patogena, iako su ove bakterije osjetljive in vitro.

Mehanizam rezistentnosti:

Razvoj rezistentnosti na rifaksimin prvenstveno je reverzibilna hromozomska izmjena rpoB gena koji kodira bakterijsku RNK polimerazu. Incidenca rezistentnih subpopulacija bakterija izolovanih od pacijenata sa putnom dijarejom bila je veoma niska.

Kliničke studije koje su ispitivale promjene u osjetljivosti crijevne flore kod pacijenata sa putničkom

dijarejom nijesu utvrdile pojavu rezistentnih Gram-pozitivnih (npr enterokoke) i Gram-negativnih (E. coli) organizama tokom trodnevne terapije rifaksiminom.

Razvoj rezistentnosti u normalnoj intestinalnoj bakterijskoj flori ispitivan je sa ponovljenim visokim dozama rifaksimina kod zdravih dobrovoljaca i kod pacijenata sa inflamatornim oboljenjem crijeva. Razvili su se sojevi rezistentni na rifaksimin, ali su bili nestabilni i nijesu kolonizovali gastrointestinalni trakt ili zamijenili sojeve koji su osjetljivi na rifaksimin. Rezistentni sojevi su nakon prekida terapije veoma brzo nestali.

Eksperimentalni i klinički podaci sugerišu da terapija rifaksiminom kod pacijenata koji imaju Micobacterium tuberculosis ili Neisseria meningitidis neće dovesti do rezistentosti na rifampicin.

Osjetljivost:

Rifaksimin je antibakterijski lijek koji se ne resorbuje. In vitro ispitivanje osjetljivosti se ne može koristiti za pouzdano utvrđivanje osjetljivosti ili rezistencije bakterija na rifaksimin. Nema dovoljno raspoloživih podataka koji bi podržali uspostavljanje graničnih vrijednosti za ispitivanje osjetljivosti.

Rifaksimin je ispitivan in vitro na raznim patogenima koji izazivaju putnu dijareju. Ovi patogeni su uključivali ETEC (engl. Enterotoxigenic E. Coli), EAEC (engl. Enteroaggregative E.coli), Salmonella spp., Shigella spp., Non -V cholerae vibrios, Plesiomonas spp., Aeromonas spp.,Campylobacter spp.

MIK90 za testirane bakterijske izolate je 32 mikrograma/ml, koji se lako mogu postići u crijevnom lumenu usljed visokih fekalnih koncentracija rifaksimina.

Klinička efikasnost

Kliničke studije kod pacijenata sa putničkom dijarejom pokazuju kliničku efikasnost rifaksimina kod ETEC (Enterotoksična E.coli) i EAEC (Enteroagregativna E.coli). Ove bakterije su pretežno odgovorne za izazivanje putničke dijareje kod osoba koje putuju u mediteranske zemlje kao i zemlje tropskog i suptropskog regiona.

Resorpcija

Studije farmakokinetike sprovedene kod pacova, pasa i ljudi pokazale su da se rifaksimin u α polimorfnom obliku nakon oralne primjene praktično ne resorbuje (manje od 1%). Nakon ponovljenih terapijskih doza rifaksimina kod zdravih dobrovoljaca i pacijenata sa oštećenom intestinalnom sluzokožom (inflamatorno oboljenje crijeva), nivo rifaksimina u plazmi bio je zanemarljiv (manje od 10 nanograma/ml). Sistemska resorpcija rifaksimina povećava se, ali ne u klinički značajnoj mjeri, pri primjeni u roku od 30 minuta nakon doručka bogatog mastima.

Distribucija

Rifaksimin se kod ljudi umjereno vezuje za proteine plazme. In vivo, srednja vrijednost vezivanja rifaksimina za proteine nakon primjene bila je 67,5% kod zdravih osoba i 62% kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre.

Biotransformacija

Analiza fekalnih ekstrakata je pokazala da se rifaksimin izlučuje u nepromijenjenom obliku, što ukazuje da se on ne razgrađuje niti metaboliše prilikom prolaska kroz gastrointestinalni trakt.

Studija u kojoj je korišćen obilježeni rifaksimin, pokazala je da se u urinu pojavljuje rifaksimin u količini od 0,025% primijenjene doze, dok se manje od 0,01% pojavilo kao 25-dezacetilrifaksimin, jedini metabolit rifaksimina koji je identifikovan kod ljudi.

Eliminacija

Studija u kojoj je korišćen obilježeni rifaksimin, pokazala je da se 14C-rifaksimin skoro isključivo i u potpunosti izlučuje fecesom (96,9% primijenjene doze). 14C-rifaksimin se izlučuje u urinu u koncentraciji koja ne prelazi 0,4% primijenjene doze.

Linearnost/nelinearnost

Stopu i obim sistemskog izlaganja ljudi rifaksiminu izgleda da karakteriše nelinearna (dozno zavisna) kinetika, što je u skladu sa mogućom apsorpcijom ograničenom stopom rastvorljivosti rifaksimina.

Posebne populacije

Oštećena funkcija bubrega

Ne postoje podaci vezani za primjenu rifaksimina kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.

Oštećena funkcija jetre

Klinički podaci za pacijente sa oštećenom funkcijom jetre pokazali su veću sistemsku izloženost nego kod zdravih pojedinaca. Sistemska izloženost rifaksiminu bila je 10-, 13- i 20-puta veća kod pacijenata sa blago (Child-Pugh A), umereno (Child-Pugh B) i teško (Child-Pugh C) oštećenom funkcijom jetre u poređenju sa zdravim dobrovoljcima. Veću sistemsku izloženost rifaksiminu kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre treba posmatrati u svijetlu njegovog lokalnog djelovanja u gastrointestinalnom traktu kao i male sistemske bioraspoloživosti kao i na osnovu raspoloživih bezbjednosnih podataka rifaksimina kod pacijenata sa cirozom.

Zbog svega ovoga, prilagođavanje doze se ne preporučuje, jer rifaksimin ima lokalno dejstvo

Djeca

Farmakokinetika rifaksimina nije proučavana kod pedijatrijskih pacijenata bilo koje starosti.

Neklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih farmakoloških ispitivanja bezbjednosti, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala, ne ukazuju na posebne opasnosti pri primjeni lijeka kod ljudi.

U studiji embriofoetalnog razvoja pacova, blago i prolazno kašnjenje u okoštavanju koje ne utiče na normalan rast i razvoj potomstva, primijećeno je pri dozi od 300 mg/kg/dan. Kod kunića poslije oralne primjene rifaksimina u periodu gestacije, primijećeno je povećanje učestalosti fetalnih skeletnih varijacija.

Klinički značaj ovih nalaza nije poznat.

Jezgro tablete:

- natrijum skrob glikolat, tip A

- glicerol distearat

- silicijum dioksid, koloidni, bezvodni

- talk

- celuloza, mikrokristalna.

Omotač tablete (Opadry OY-S-34907 Pink):

- hipromeloza (5 cp i 15 cp)

- titan dioksid (E171)

- dinatrijum edetat

- propilen glikol

- gvožđe (III) oksid, crveni (E172).

Nije primjenjivo.

3 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PE/PVDC – aluminijumski blister koji sadrži 12 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister (ukupno 12 film tableta) i Uputstvo za pacijenta

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima

Lijek Normix sadrži aktivnu supstancu rifaksimin. Rifaksimin je intestinalni antibiotik.

Lijek Normix, 200 mg, film tablete, indikovan je u terapiji putničke dijareje (proliva) kod odraslih, koja nije povjezana ni sa jednim od slijedećih stanja:

• groznica (visoka telesna temperatura),
• krvavo-sluzave stolice,
• osam ili više tečnih stolica u prethodna 24h;
• okultno krvarenje (prisustvo tragova krvi) ili prisustvo leukocita u stolici

Lijek Normix, 200 mg, film tablete mogu skratiti trajanje dijareje uzrokovane neinvazivnim sojem E. Coli (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).

Lijek Normix, 200 mg, film tablete, indikovan je u terapiji hepatičke encefalopatije.

Lijek Normix, 200 mg, film tablete, indikovan je u terapiji simptomatske nekomplikovane divertikuloze

kolona.

Lijek NORMIX ne smijete koristiti:

• Ako ste alergični (preosjetljivi) na aktivnu supstancu (rifaksimin), na slične antibiotike (kao što su rifampicin ili rifabutin) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci lijeka (kompletan spisak pomoćnih supstanci naveden je u odjeljku 6),
• Ako imate crijevnu opstrukciju (prekid prolaza kroz crijeva).

Takođe lijek Normix ne smijete koristiti ako imate proliv koji je praćen sa:

• groznicom (povišena tjelesna temperatura);
• prisustvom krvi u stolici;
• osam ili više tečnih stolica u protekla 24 sata

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lijek Normix.

• Ako ste ikada razvili ozbiljan kožni osip ili ljuštenje kože, plikove i/ili ranice u ustima nakon uzimanja rifaksimina.

Posebno obratite pažnju prilikom primjene rifaksimina:

Tokom terapije rifaksiminom zabilježene su ozbiljne kožne reakcije uključujući Stivens-Džonsonov sindrom (SJS) i toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN). Većina slučajeva je prijavljena kod pacijenata sa oboljenjem jetre (kao što su ciroza ili hepatitis). Obustavite primjenu rifaksimina i odmah potražite medicinsku pomoć ukoliko primijetite simptome povezane sa ovim ozbiljnim kožnim reakcijama opisanim u dijelu 4.

• U terapiji dijareje, Normix se ne smije koristiti duže od 3 dana čak i ukoliko se simptomi dijareje nastave, i ne smije se uzimati druga tura lijeka
• Ako se tokom terapije simptomi dijareje pogoršaju ili traju duže od 48 sati prestanite da uzimate lijek Normix i posavjetujte se sa svojim ljekarom.
• Lijek Normix može smanjiti efikasnost oralnih kontraceptiva, pa se preporučuje korišćenje dodatnih merakontracepcije.
• Lijek Normix treba primjenjivati uz pojačan oprez kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega.
• Lijek Normix može izazvati crvenu prebojenost urina

Djeca i adolescenti

Lijek Normix nije ispitan kod dece i adolescenata i ne preporučuje se osobama mlađim od 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Kažite svom ljekaru i farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lijek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta.

Kažite svom ljekaru ako uzimate ciklosporin (imunosupresiv), varfarin, antiepileptike, antiaritmike, oralne kontraceptive.

Ako uzimate aktivni ugalj (npr. za liječenje gasova ili proliva), lijek Normix uzmite najmanje 2 sata nakon uzimanja aktivnog uglja

Uzimanje lijeka NORMIX sa hranom ili pićem

Lijek Normix može se uzimati sa hranom ili na prazan stomak.

Lijek Normix se primjenuje oralno, sa čašom vode.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lijek.

Primjena lijeka Normix se ne preporučuje tokom trudnoće.

Vaš ljekar će donijeti odluku da li da se prekine dojenje ili da se prekine/odloži liječenje lijekom Normix.

Primjenom lijeka Normix, efikasnost oralnih kotraceptiva se može smanjiti, te se zbog toga preporučuju dodatne mjere kontacepcije, naročito ukoliko je koncentracija estrogena u oralnim kontraceptivima manja od 50 mikrograma

Uticaj lijeka NORMIX na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Malo je vjerovatno da će lijek Normix uticati na Vaše reakcije prilikom vožnje ili rukovanja mašinama

Ukoliko osjetite ošamućenost ili pospanost, nemojte upravljati motornim vozilom i rukovati mašinama

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka NORMIX

Lijek Normix sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, tj. suštinski je bez natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Lijek Normix uzimajte uvijek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš ljekar. Ako nijeste sasvim sigurni,

provjerite sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Ukoliko ljekar nije drugačije propisao, uobičajena doza je:

• Putnička dijareja

1 film tableta na svakih 8 sati (600 mg dnevno).

• Oštećenje mozga usljed hroničnog oboljenja jetre (hepatička encefalopatija)

2 film tablete na svakih 8 sati (1200 mg dnevno)

• Simptomatska nekomplikovana divertikuloza debelog crijeva (kesasto proširenje crijeva)

2 film tablete na svakih 12 sati (800 mg dnevno).

Način upotrebe:

Za oralnu upotrebu. Film tablete je potrebno progutati sa dovoljno tečnosti (npr. čaša vode) ujutru i uveče ili ujutru, u podne i uveče. Lijek Normix se može uzimati sa hranom ili na prazan stomak.

Trajanje terapije:

• Putnička dijareja

Terapiju lijekom Normix treba sprovoditi tokom tri dana, čak i ukoliko tokom terapije dođe do poboljšanja simptoma. Normix se ne smije koristiti duže od 3 dana čak i ukoliko se simptomi nastave, i ne smije se uzimati druga tura lijeka.

• Oštećenje mozga usljed hroničnog oboljenja jetre (hepatička encefalopatija)

Terapiju lijekom Normix treba sprovoditi tokom 7 do 10 dana. Ljekar određuje dužinu trajanja terapije. Ukoliko je neophodno, terapijski ciklus se može ponoviti nakon najmanje 20-40 dana.

• Simptomatska nekomplikovana divertikuloza debelog crijeva

Terapiju lijekom Normix treba sprovoditi tokom 7 do 10 dana čak i ukoliko dođe do poboljšanja simptoma.

Za terapiju akutne simptomatske nekomplikovane divertikuloze kolona, jedan terapijski ciklus je dovoljan.

U terapiji održavanja, sprovodi se jedan terapijski ciklus mesečno

Primjena kod djece i adolescenata

Lijek Normix se ne preporučuje osobama mlađim od 18 godina.

Ako ste uzeli više lijeka NORMIX nego što je trebalo

Ako ste uzeli više lijeka Normix nego što je trebalo, odmah se obratite svom ljekaru

Ako ste zaboravili da uzmete lijek NORMIX

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Normix, propuštenu dozu uzmite čim se sjetite, a sljedeću dozu uzmite po uobičajenom rasporedu.

Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili preskočenu dozu

Ako prestanete da uzimate lijek NORMIX

Ukoliko ne završite trodnevnu terapiju, simptomi se mogu pogoršati.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu

Kao i svi ljekovi i lijek Normix može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Prestanite sa primjenom rifaksimina i odmah potražite medicinsku pomoć ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma:

Crvenkaste, neizdignute mrlje nalik na mete ili kružne mrlje na trupu, često sa centralnim plikovima, ljuštenjem kože, čirevima u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima. Ovim ozbiljnim kožnim osipima mogu prethoditi groznica i simptomi slični gripu.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Ošamućenost, glavobolja,
• Abdominalni bol, gasovi, nadimanje, zatvor, proliv, nemogućnost zadržavanja stolice, mučnina, povraćanje, nevoljna i bolna ili neefikasna naprezanja,
• Groznica.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Infekcije izazvane kandidom, upala ili infekcija nosa i/ili ždrela, infekcija herpes virusom, infekcije gornjih disajnih puteva,
• Promjene u rezultatima laboratorijskih testova (povećani broj limfocita, povećani broj monocita, smanjeni broj neutrofilnih granulocita),
• Smanjenje apetita, gubitak vode i elektrolita iz organizma (dehidratacija),
• Neuobičajeni snovi, depresivno raspoloženje, nervoza, nesanica,
• Snižen osećaj dodira (hipestezija), migrena, sinusna glavobolja, parestezija (osjećaj bockanja, trnjenja), pospanost,
• Duple slike (diplopija),
• Bol u uhu, vertigo (vrtoglavica),
• Osjećaj jakog i ubrzanog srčanog rada,
• Povišen krvni pritisak, naleti vrućine,
• Otežano disanje, zapušen nos, suvo grlo, kašalj, bol u grlu, curenje iz nosa,
• Bolovi u gornjem dijelu trbuha, poremećaji varenja, poremećaj rada crijeva, suve usne, tvrda stolica, krv u stolici, sluzava stolica, poremećaj čula ukusa,
• Povišene vrijednosti enzima jetre (aspartat-aminotransferaze),
• Osip, promjene na koži (egzantem i erupcije), opekotine od sunca,
• Grčevi mišića, slabost mišića, bol u mišićima, bol u vratu, bol u leđima,
• Prisustvo krvi u urinu (hematurija), šećera u urinu (glukozurija), proteina u urinu (proteinurija),
• Često mokrenje, obimno mokrenje (poliurija),
• Učestale menstruacije (polimenoreja),
• Gubitak snage, jeza, hladan znoj, pojačano znojenje, simptomi nalik gripu, otok nogu i/ili ruku (periferni edem), bolovi

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti (ne može se odrediti na osnovu raspoloživih podataka)

• Bakterijske infekcije (npr. Clostridioides difficile);
• Smanjenje broja trombocita,
• Povećane vrijednosti testova funkcije jetre, poremećaj koagulacije krvi (INR),
• Anafilaktička reakcija, reakcije preosjetljivosti,
• Nesvjestica,
• Angioedem (otok lica, kapaka, usana i jezika), dermatitis (promjene na koži), generalizovano

crvenilo kože sa perutanjem (eksfolijativni dermatitis), ekcem, crvenilo kože i/ili sluzokoža,

svrab, purpura (potkožno krvarenje),

• Koprivnjača

Primjena bilo kog antibiotika može dovesti do pojave dijareje izazvane Clostridioides difficile.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primijetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavijestite svog ljekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtjeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek NORMIX

Aktivna supstanca je rifaksimin. Jedna film tableta sadrži 200 mg rifaksimina.

Pomoćne supstance:

Jezgro tablete: natrijum skrob glikolat, tip A; glicerol distearat; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; talk; celuloza, mikrokristalna.

Film tablete (Opadry OY-S-34907 Pink): hipromeloza (5 cp i 15 cp); titan dioksid (E171); dinatrijum edetat; propilen glikol; gvožđe (III) oksid, crveni (E172).

Kako izgleda lijek NORMIX i sadržaj pakovanja

Okrugle, bikonveksne film tablete, ružičaste boje.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PE/PVDC - aluminijumski blister koji sadrži 12 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister (ukupno 12 film tableta) i Uputstvo za pacijenta.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Goodwill Pharma d.o.o. Podgorica

Crnogorskih serdara br. 23, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Alfasigma S.p.A.

Via Enrico Fermi, 1 – 65020 Alanno (PE), Italija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/24/876 - 5051 od 21.02.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jul, 2025. godine