NGENLA 24mg rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Lijek Ngenla je indikovan za liječenje djece i adolescenata uzrasta od 3 godine sa smetnjama u rastu usljed nedovoljnog lučenja hormona rasta.

Liječenje treba da započne i da se sprovodi pod nadozorom ljekara koji su kvalifikovani i iskusni u dijagnozi i liječenju pedijatrijskih pacijenata sa nedostatkom hormona rasta (engl. growth hormone deficiency, GHD).

Doziranje

Preporučena doza je 0,66 mg/kg tjelesne težine koja se daje jednom nedjeljno subkutanom injekcijom.

Svaki napunjeni injekcioni pen može da podesi i isporuči dozu koju je propisao ljekar. Doza se može zaokružiti naviše ili naniže na osnovu stručnog znanja ljekara o individualnim potrebama pacijenta. Kada su potrebne doze veće od 30 mg (tj. tjelesna težina je > 45 kg), moraju se dati dvije injekcije.

Početna doza za pacijente koji prelaze sa dnevnih ljekova za hormon rasta

Za pacijente koji prelaze sa dnevnih ljekova za hormon rasta, nedjeljna terapija somatrogonom može da se započne dozom od 0,66 mg/kg nedjeljno na dan nakon posljednje dnevne injekcije.

Titracija doze

Doza somatrogona se može prilagoditi po potrebi, na osnovu brzine rasta, neželjenih reakcija, tjelesne težine i koncentracije insulinu sličnog faktora rasta 1 (engl. insulin-like growth factor 1, IGF-1) u serumu.

Prilikom praćenja IGF-1, uzorke uvijek treba uzimati 4 dana nakon prethodne doze. Prilagođavanja doze treba da budu usmjerena na postizanje prosječnih nivoa indikatora standardne devijacije (engl. standard deviation score, SDS) za IGF-1 u normalnom opsegu, tj. između -2 i +2 (poželjno blizu 0 SDS).

Kod pacijenata čije koncentracije IGF-1 u serumu premašuju srednju referentnu vrijednost za njihov uzrast i pol za više od 2 SDS, dozu somatrogona treba smanjiti za 15%. Kod nekih pacijenata može biti potrebno više od jednog smanjenja doze.

Procjena i prekid liječenja

Procjenu efikasnosti i bezbjednosti treba razmotriti u intervalima od približno 6 do 12 mjeseci i može se postići procjenom auksoloških parametara, biohemije (IGF-1, hormoni, nivoi glukoze) i pubertetskog statusa. Preporučuje se rutinsko praćenje SDS nivoa za IGF-1 u serumu tokom cijelog liječenja. Češće procjene treba razmotriti tokom puberteta.

Liječenje treba prekinuti kada postoje dokazi o zatvaranju epifiznih ploča za rast (vidjeti dio 4.3). Liječenje takođe treba prekinuti kod pacijenata koji su postigli konačnu visinu ili skoro konačnu visinu, tj. godišnju brzinu promjene visine < 2 cm/godišnje ili starost kostiju > 14 godina kod djevojčica ili > 16 godina kod dječaka.

Propuštena doza

Pacijenti treba da održavaju svoj redovni dan doziranja. Ako se propusti doza, somatrogon treba primijeniti što je prije moguće u roku od 3 dana nakon propuštene doze, a zatim treba nastaviti sa uobičajenim rasporedom doziranja jednom nedjeljno. Ako je prošlo više od 3 dana, propuštenu dozu treba preskočiti i sljedeću dozu treba primijeniti na dan predviđen rasporedom. U svakom slučaju, pacijenti mogu da nastave sa uobičajenim rasporedom doziranja jednom nedjeljno.

Promjena dana doziranja

Dan u nedjelji kada se primjenjuje lijek može da se promijeni po potrebi pod uslovom da je vrijeme između dvije doze najmanje 3 dana. Nakon izbora novog dana doziranja, doziranje jednom nedjeljno treba nastaviti.

Posebne populacije

Starije osobe

Bezbjednost i efikasnost somatrogona kod pacijenata starijih od 65 godina nijesu utvrđene. Nema dostupnih podataka.

Oštećenje funkcije bubrega

Somatrogon nije bio istraživan kod pacijenata sa oštećenjem bubrega. Ne može se dati preporuka o dozi.

Oštećenje funkcije jetre

Somatrogon nije bio istraživan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Ne može se dati preporuka o dozi.

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost somatrogona kod novorođenčadi, odojčadi i djece mlađe od 3 godine još uvijek nijesu utvrđene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Somatrogon se primjenjuje subkutanom injekcijom.

Somatrogon se ubrizgava u stomak, butine, zadnjicu ili nadlaktice. Mjesto ubrizgavanja treba mijenjati pri svakoj primjeni. Injekcije u nadlaktice i zadnjicu treba da daje njegovatelj.

Pacijent i njegovatelj treba da prođu obuku kako bi se obezbijedilo razumijevanje procedure primjene radi podrške prilikom samoprimjene.

Ako je za isporuku kompletne doze potrebno više od jedne injekcije, svaku injekciju treba primijeniti na drugom mjestu ubrizgavanja.

Somatrogon se primjenjuje jednom nedjeljno, istog dana svake nedjelje, u bilo koje doba dana.

Ngenla 24 mg rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Napunjeni injekcioni pen isporučuje doze od 0,2 mg do 12 mg somatrogona u koracima od 0,2 mg (0,01 ml).

Ngenla 60 mg rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Napunjeni injekcioni pen isporučuje doze od 0,5 mg do 30 mg somatrogona u koracima od 0,5 mg (0,01 ml).

Uputstva za lijek prije primjene vidjeti u dijelu 6.6 i tekst na kraju uputstva za lijek.

Preosjetljivost na somatrogon (vidjeti dio 4.4.) ili neku od pomoćnih supstanci (ekscipijenasa) navedenih u dijelu 6.1.

Somatrogon se ne smije koristiti kada postoje dokazi o aktivnosti tumora zasnovani na iskustvu sa svakodnevnim ljekovima za hormon rasta. Intrakranijalni tumori moraju biti neaktivni i antitumorska terapija mora biti završena prije početka terapije hormonom rasta (engl. growth hormone, GH). Liječenje treba prekinuti ako postoje dokazi o rastu tumora (vidjeti dio 4.4).

Somatrogon se ne smije koristiti za ubrzanje rasta kod djece sa zatvorenim epifizama.

Pacijenti sa akutnom kritičnom bolešću koji pate od komplikacija nakon operacije na otvorenom srcu, abdominalne operacije, višestruke traume nakon nezgoda, akutne respiratorne insuficijencije ili sličnih stanja ne smiju se liječiti somatrogonom (informacije za pacijente koji su podvrgnuti supstitucionoj terapiji vidjeti u dijelu 4.4).

Sljedljivost

Kako bi se poboljšala sljedljivost bioloških lijekova, potrebno je da se jasno evidentira naziv i broj serije primijenjenog lijeka.

Preosjetljivost

Ozbiljne sistemske reakcije preosjetljivosti (npr. anafilaksa, angioedem) prijavljene su kod dnevnih ljekova koji sadrže hormon rasta. Ako dođe do ozbiljne reakcije preosjetljivosti, upotrebu somatrogona treba odmah prekinuti; pacijente treba odmah liječiti prema standardu njege i pratiti dok se znaci i simptomi ne povuku (vidjeti dio 4.3).

Hipoadrenalizam

Na osnovu objavljenih podataka, pacijenti koji primaju svakodnevnu terapiju hormonom rasta, koji imaju ili kod kojih postoji rizik od nedostat(a)ka hormona hipofize mogu biti izloženi riziku od smanjenja nivoa kortizola u serumu i/ili otkrivanja centralnog (sekundarnog) hipoadrenalizma. Dodatno, pacijentima koji se liječe zamjenom glukokortikoida zbog prethodno dijagnostikovanog hipoadrenalizma može biti potrebno povećanje doze za održavanje ili smanjenje stresa nakon početka terapije somatrogonom (vidjeti dio 4.5). Pacijente treba pratiti zbog smanjenja nivoa kortizola u serumu i/ili potrebe za povećanjem doze glukokortikoida kod onih sa poznatim hipoadrenalizmom (vidjeti dio 4.5).

Poremećaj funkcije štitne žlijezde

Hormon rasta povećava ekstratiroidnu konverziju T4 u T3 i može otkriti početni hipotireoidizam. Pacijente sa već postojećim hipotireozom treba liječiti na odgovarajući način prije početka liječenja somatrogonom kako je indikovano na osnovu kliničke procjene. Pošto hipotireoza ometa odgovor na terapiju hormonom rasta, pacijentima treba redovno testirati funkciju štitne žlijezde i treba da primaju supstitucionu terapiju tiroidnim hormonima kada je to indikovano (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8).

Prader-Willi sindrom

Somatrogon nije ispitivan kod pacijenata sa Prader-Willi sindromom. Somatrogon nije indikovan za dugotrajno liječenje pedijatrijskih pacijenata koji imaju zastoj u rastu zbog genetski potvrđenog Prader-Willi sindroma, osim ako takođe imaju dijagnozu GHD. Bilo je izvještaja o iznenadnoj smrti nakon započinjanja terapije hormonom rasta kod pedijatrijskih pacijenata sa Prader-Willi sindromom koji su imali jedan ili više od sljedećih faktora rizika: visok stepen gojaznosti, istoriju opstrukcije gornjih disajnih puteva ili apneju u snu, ili neidentifikovanu respiratornu infekciju.

Poremećaj metabolizma glukoze

Liječenje ljekovima za hormon rasta može smanjiti osjetljivost na insulin i izazvati hiperglikemiju. Potrebno je razmotriti dodatno praćenje kod pacijenata koji se liječe somatrogonom koji imaju intoleranciju na glukozu ili dodatne faktore rizika za dijabetes. Kod pacijenata koji se liječe somatrogonom koji imaju dijabetes melitus, hipoglikemijski ljekovi mogu zahtijevati prilagođavanje (vidjeti dio 4.5).

Neoplazma

Kod pacijenata sa prethodnom malignom bolešću, posebnu pažnju treba obratiti na znakove i simptome relapsa. Pacijente sa već postojećim tumorima ili nedostatkom hormona rasta usljed intrakranijalnih lezija treba rutinski pregledati kako bi se utvrdilo ima li progresije ili recidiva osnovnog procesa bolesti. Kod pacijenata kod kojih je izliječen rak u djetinjstvu, zabilježen je povećan rizik od druge neoplazme kod pacijenata liječenih somatropinom nakon njihove prve neoplazme. Intrakranijalni tumori, posebno meningiomi, kod pacijenata tretiranih zračenjem glave zbog njihove prve neoplazme, bili su najčešće sekundarne neoplazme.

Benigna intrakranijalna hipertenzija

Intrakranijalna hipertenzija (IH) sa edemom papile, ataksijom, promjenama u čulu vida, glavoboljom, mučninom i/ili povraćanjem prijavljena je kod malog broja pacijenata liječenih ljekovima za hormon rasta. Pregled fundusa se preporučuje na početku liječenja i prema klinički opravdanim potrebama. Kod pacijenata sa kliničkim ili funduskopskim dokazima za IH, primjenu somatrogona treba privremeno prekinuti. Trenutno nema dovoljno dokaza za davanje konkretnih savjeta o nastavku terapije hormonom rasta kod pacijenata sa otklonjenim IH-om. Ako se liječenje somatrogonom ponovo započne, neophodno je praćenje znakova i simptoma IH-a.

Akutna kritična bolest

Kod kritično bolesnih odraslih pacijenata koji su pretrpjeli komplikacije nakon operacije na otvorenom srcu, abdominalne hirurgije, višestruke traume nakon nezgode ili akutne respiratorne insuficijencije, smrtnost je bila veća kod pacijenata liječenih sa 5,3 mg ili 8 mg somatropina dnevno (tj. 37,1 – 56 mg/nedjeljno) u poređenju sa pacijentima koji su primali placebo, i to 42% naspram 19%. Na osnovu ovih informacija, ove vrste pacijenata ne treba liječiti somatrogonom. Pošto nema dostupnih informacija o bezbjednosti supstitucione terapije hormonom rasta kod akutno kritično bolesnih pacijenata, koristi od nastavka liječenja somatrogonom u ovoj situaciji treba procijeniti u odnosu na potencijalne rizike. Kod svih pacijenata koji razvijaju drugu ili sličnu akutnu kritičnu bolest, moguća korist od liječenja somatrogonom se mora procijeniti u odnosu na potencijalni rizik.

Pankreatitis

Iako rijetko kod pacijenata koji se liječe ljekovima za hormon rasta, pankreatitis treba razmotriti kod pacijenata koji se liječe somatrogonom i koji tokom liječenja osjete jak bol u stomaku.

Skolioza

Pošto somatrogon povećava brzinu rasta, tokom liječenja treba pratiti znake razvoja ili progresije skolioze.

Epifizni poremećaji

Poremećaji epifize, uključujući iskliznuće epifize glave femura, mogu se češće javiti kod pacijenata sa endokrinim poremećajima ili kod pacijenata koji brzo rastu. Treba pažljivo procijeniti svakog pedijatrijskog pacijenta koji počne da hramlje ili da se žali na bol u kuku ili koljenu tokom liječenja.

Oralna terapija estrogenom

Estrogen uzet oralno utiče na reagovanje IGF-1 na hormon rasta. Ako pacijentkinja koja uzima somatrogon počne ili prekine oralnu terapiju koja sadrži estrogen, potrebno je pratiti vrijednost IGF-1 kako bi se utvrdilo da li dozu hormona rasta treba prilagoditi kako bi se nivoi IGF1 u serumu održali u normalnom opsegu (vidjeti dio 4.2). Kod pacijentkinja koje primaju oralnu terapiju koja sadrži estrogen može biti potrebna veća doza somatrogona da bi se postigao cilj liječenja (vidjeti dio 4.5).

Pomoćne supstance

Sadržaj natrijuma

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, takoreći „ne sadrži natrijum“.

Metakrezol

Miozitis je veoma rijetki neželjeni događaj koji može biti povezan sa konzervansom metakrezolom. U slučaju mijalgije ili nesrazmjernog bola na mjestu ubrizgavanja, treba razmotriti miozitis i ako se potvrdi, treba koristiti druge ljekove za hormon rasta bez metakrezola.

Nijesu sprovedene studije interakcija u pedijatriji.

Glukokortikoidi

Istovremena terapija glukokortikoidima može inhibirati efekte somatrogona koji podstiču rast. Pacijentima sa nedostatkom adrenokortikotropnog hormona (ACTH) treba pažljivo prilagoditi terapiju zamjene glukokortikoida kako bi se izbjegao bilo kakav inhibitorni efekat na rast. Zbog toga, treba pažljivo pratiti rast pacijenata koji se liječe glukokortikoidima kako bi se procijenio potencijalni uticaj terapije glukokortikoidima na rast.

Hormon rasta smanjuje konverziju kortizona u kortizol i može da otkrije prethodno neotkriveni centralni hipoadrenalizam ili da niske zamjenske doze glukokortikoida učini neefikasnim (vidjeti dio 4.4).

Insulin i hipoglikemični ljekovi

Kod pacijenata sa dijabetes melitusom kojima je potrebna terapija ljekovima, doza insulina i/ili oralnih/injektabilnih hipoglikemijskih ljekova može zahtijevati prilagođavanje kada se započne terapija somatrogonom (vidjeti dio 4.4).

Ljekovi za štitastu žlijezdu

Liječenje dnevnim hormonom rasta može razotkriti prethodno nedijagnostikovani ili subklinički centralni hipotireoidizam. Možda će biti potrebno započeti ili prilagoditi zamjensku terapiju tiroksinom (vidjeti dio 4.4).

Oralna terapija estrogenom

Kod pacijenata ženskog pola na oralnoj terapiji koja sadrži estrogen, može biti potrebna veća doza somatrogona da bi se postigao cilj liječenja (vidjeti dio 4.4).

Proizvodi metabolizma citokroma P450

Studije interakcije ljekova sa somatrogonom nijesu sprovedene. Pokazalo se da somatrogon indukuje ekspresiju mRNK CYP3A4 in vitro. Klinički značaj ovoga nije poznat. Studije sa drugim agonistima receptora humanog hormona rasta (hGH) sprovedene kod djece i odraslih sa nedostatkom hormona rasta, kao i kod zdravih starijih muškaraca, sugerišu da primjena može povećati klirens (izlučivanje) jedinjenja za koja je poznato da se metabolišu izoenzimima citohroma P450, posebno CYP3A. Klirens jedinjenja koja se metabolišu pomoću CYP3A4 (npr. polni steroidi, kortikosteroidi, antikonvulzivi i ciklosporin) može biti povećan i može dovesti do manje izloženosti ovim jedinjenjima.

Trudnoća

Nema podataka o primjeni somatrogona kod trudnica. Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte, kao što je pokazano u studijama reproduktivne toksičnosti (pogledajte dio 5.3). Primjena lijeka Ngenla se ne preporučuje tokom trudnoće, kao ni kod žena u reproduktivnim periodu koje ne koriste kontracepciju.

Dojenje

Nije poznato da li se somatrogon/metaboliti izlučuju u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za novorođenče/odojče. Odluku o tome da li treba prekinuti dojenje ili prekinuti/uzdržati se od terapije somatrogonom treba donijeti uzimajući u obzir korist od dojenja za dijete i korist od terapije za ženu.

Plodnost

Rizik od neplodnosti kod žena ili muškaraca reproduktivnog potencijala nije proučavan kod ljudi. U studiji na pacovima, nije bila ugrožena plodnost kod mužjaka i ženki (vidjeti dio 5.3).

Lijek Ngenla ne utiče ili zanemarljivo utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Često prijavljivane neželjene reakcije nakon liječenja somatrogonom su reakcije na mjestu ubrizgavanja (engl. injection site reactions, ISR) (25,1%), glavobolja (10,7%) i pireksija (10,2%).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Bezbjednosni podaci su izvedeni iz faze 2, multicentrične studije bezbjednosti i određivanja doze, i faze 3, pivotalne multicentrične studije neinferiornosti kod pedijatrijskih pacijenata sa GHD (vidjeti dio 5.1). Podaci odražavaju izloženost 265 pacijenata somatrogonu koji se daje jednom nedjeljno (0,66 mg/kg/nedjeljno).

Tabela 1. predstavlja neželjene reakcije za somatrogon u okviru grupe sistema organa (SOC). Neželjene reakcije navedene u tabeli u nastavku prikazane su prema grupi sistema organa i kategorijama učestalosti, koje su definisane prema sljedećoj konvenciji: veoma česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100 do < 1/10), povremene (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetke (≥ 1/10.000 do < 1/1000), veoma rijetke (< 1/10.000) ili nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka). U okviru svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su prikazane prema opadajućem stepenu ozbiljnosti.

Pojedinačne doze somatrogona veće od 0,66 mg/kg nedjeljno nijesu proučavane.

Na osnovu iskustva sa dnevnim ljekovima za hormon rasta, kratkotrajno predoziranje može u početku dovesti do hipoglikemije, a zatim i do hiperglikemije. Dugotrajno predoziranje može dovesti do znakova i simptoma gigantizma i/ili akromegalije u skladu sa reakcijama viška hormona rasta.

Liječenje predoziranja somatrogonom treba da uključi opšte suportivne mjere.

Farmakoterapijska grupa: Hormoni i analozi hipofize i hipotalamusa, somatropin i agonisti somatropina.

ATC kod: H01AC08

Mehanizam djelovanja

Somatrogon je glikoprotein koji se sastoji od aminokiselinske sekvence hGH sa jednom kopijom C-terminalnog peptida (CTP) iz beta lanca humanog horionskog gonadotropina (hCG) na N-terminusu i dvije kopije CTP-a (zajednički) na karboksilnom kraju. Domen glikozilacije i CTP-a odgovorni su za poluvrijeme eliminacije somatrogona, što omogućava nedjeljno doziranje.

Somatrogon se vezuje za GH receptor i pokreće kaskadu transdukcije signala koja kulminira promjenama u rastu i metabolizmu. U skladu sa signaliziranjem GH, vezivanje somatrogona dovodi do aktivacije STAT5b signalnog puta i povećava koncentraciju IGF-1 u serumu. Utvrđeno je da se IGF-1 povećava na način koji zavisi od doze tokom liječenja somatrogonom, djelimično posredujući kliničko dejstvo. Kao rezultat toga, GH i IGF-1 stimulišu metaboličke promjene, linearni rast i povećavaju brzinu rasta kod pedijatrijskih pacijenata sa GHD.

Farmakodinamski efekti

U kliničkim studijama, somatrogon povećava IGF-1. Farmakodinamičke procjene obavljene približno 96 sati nakon primjene doze da bi se procijenio srednji indikator standardne devijacije (SDS) za IGF-1 tokom intervala doziranja pokazale su da su vrijednosti IGF-1 normalizovane kod liječenih subjekata tokom jednog mjeseca liječenja.

Metabolizam vode i minerala

Somatrogon indukuje zadržavanje fosfora.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Bezbjednost i efikasnost somatrogona za liječenje djece i adolescenata od 3 godine sa GHD procijenjene su u dvije multicentrične randomizovane, otvorene kontrolisane kliničke studije. Obje studije su uključivale 12-mjesečni period osnovnog dijela studije u toku kojeg se upoređivao somatrogon jednom nedjeljno sa somatropinom koji se primjenjuje jednom dnevno, nakon čega je uslijedio otvoreni produžetak studije sa jednom grupom tokom kojeg su svi pacijenti primali somatrogon jednom nedjeljno. Primarni parametar praćenja efikasnosti za obje studije bio je godišnja brzina porasta visine (HV) nakon 12 mjeseci liječenja. Drugi parametri praćenja koji odražavaju sustizanje rasta, kao što su promjena SDS-a visine u odnosu na početnu vrijednost i SDS-a visine, takođe su procijenjene u obje studije.

Pivotalna multicentrična studija faze 3 neinferiornosti procjenjivala je bezbjednost i efikasnost doze somatrogona od 0,66 mg/kg nedjeljno u poređenju sa 0,034 mg/kg/dan somatropina kod 224 pedijatrijska pacijenta prije puberteta sa GHD. Prosječna starost u grupama za liječenje bila je 7,7 godina (min. 3,01, maks. 11,96), 40,2% pacijenata je bilo > 3 godine do ≤ 7 godina, 59,8% je bilo > 7 godina. 71,9% pacijenata bili su muškog pola, a 28,1% ženskog pola. U ovoj studiji, 74,6% pacijenata su bili bijelci, 20,1% su bili Azijati; 0,9% su bili crnci. Polazne karakteristike bolesti bile su ujednačene u obje grupe liječenja. Približno 68 % pacijenata je imalo maksimalne nivoe GH u plazmi od ≤ 7 ng/ml, a srednja visina je bila ispod -2 SDS.

Somatrogon jednom nedjeljno nije bio inferioran na osnovu HV u 12 mjeseci u poređenju sa somatropinom primijenjenim jednom dnevno (vidjeti Tabelu 2.). Jednom nedjeljno somatrogon je takođe izazivao povećanje vrijednosti SDS-a za IGF1 sa srednje vrijednosti od -1,95 na početku do srednje vrijednosti od 0,65 nakon 12 mjeseci.

Farmakokinetika (FK) somatrogona je procijenjena korišćenjem pristupa populacionog FK-a za somatrogon kod 42 pedijatrijska pacijenta (u uzrastu 3 – 15,5 godina) sa GHD.

Apsorpcija

Nakon potkožne injekcije, koncentracije u serumu su se polako povećavale, dostižući maksimum 6 do 18 sati nakon doziranja.

Kod pedijatrijskih pacijenata sa GHD, izloženost somatrogonu se povećava prema principu proporcionalno dozi za doze od 0,25 mg/kg nedjeljno, 0,48 mg/kg nedjeljno i 0,66 mg/kg nedjeljno. Nema akumulacije somatrogona nakon primjene jednom nedjeljno. Kod pedijatrijskih pacijenata sa GHD, populacionom farmakokinetikom procijenjena je maksimalna koncentracija u stanju dinamičke ravnoteže od 636 ng/ml nakon 0,66 mg/kg somatrogona nedjeljno. Pacijenti koji su bili pozitivni na ADA imali su približno 45% višu prosječnu koncentraciju u stanju dinamičke ravnoteže.

Distribucija

Kod pedijatrijskih pacijenata sa GHD-om, populacionom farmakokinetikom je procijenjen prividni centralni volumen distribucije od 0,728 l/kg, i prividni periferni volumen distribucije od 0,165 l/kg.

Biotransformacija

Vjeruje se da je metabolička sudbina somatrogona klasični katabolizam proteina, sa naknadnim obnavljanjem aminokiselina i povratkom u sistemsku cirkulaciju.

Eliminacija

Kod pedijatrijskih pacijenata sa GHD, populacionom farmakokinetikom procijenjen je prividni klirens od 0,0317 l/ h/kg. Pacijenti koji su bili pozitivni na ADA imali su približno 25,8% smanjenja pretpostavljenog klirensa. Populacionom farmakokinetikom procijenjeno je efektivno poluvrijeme eliminacije od 28,2 sata, a somatrogon je prisutan u krvotoku oko 6 dana nakon posljednje doze.

Posebne populacije

Starosna dob, rasa, pol, tjelesna težina

Na osnovu analiza populacione FK, starosna dob, pol, rasa i etnička pripadnost nemaju klinički značajan efekat na farmakokinetiku somatrogona kod pedijatrijskih pacijenata sa GHD. Izloženost somatrogonu se smanjuje sa povećanjem tjelesne težine. Međutim, doza somatrogona od 0,66 mg/kg/nedjeljno obezbjeđuje adekvatnu sistemsku izloženost za bezbjedno postizanje efikasnosti u opsegu težine procijenjenom u kliničkim studijama.

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na poseban rizik za ljude, na osnovu konvencionalnih ispitivanja farmakološke bezbjednosti i toksičnosti ponovljenih doza.

Studije reproduktivne i razvojne toksičnosti sprovedene su kod pacova sa somatrogonom primijenjenim subkutano u dozama do 30 mg/kg (povezano sa nivoima izloženosti približno 14 puta maksimalne preporučene doze kod ljudi na osnovu AUC).

Somatrogon je izazvao povećanje dužine ciklusa estrusa, intervala kopulacije i broja žutih tijela kod ženki pacova, ali nije imao uticaja na indekse parenja, plodnost ili rani razvoj embriona.

Nijesu primijećeni efekti somatrogona na razvoj embriona i fetusa.

U ispitivanju pre-postnatalnog razvoja somatrogon je izazvao povećanje srednje tjelesne težine prve generacije (F1) (oba pola), kao i povećanje srednjeg kopulacionog intervala kod F1 ženki pri najvišoj dozi (30 mg/kg), koja je bila u skladu sa dužim ciklusom estrusa; međutim, nije bilo povezanih dejstava na indekse parenja.

Čuvati u frižideru (2°C do 8°C). Ne zamrzavati. Čuvajte lijek Ngenla u spoljnoj kutiji kako biste ga zaštitili od svjetlosti.

Uslove skladištenja nakon prve upotrebe lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Ngenla 24 mg rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Ovaj napunjeni injekcioni pen sa više doza za jednokratnu upotrebu, koji se sastoji od uloška (providno staklo tipa I) trajno zapečaćenog u plastičnom penu, sadrži 1,2 ml somatrogona. Uložak je na dnu zatvoren gumenim čepom (gumeni zatvarači tipa I) u obliku klipa, a na vrhu gumenim čepom (gumeni zatvarači tipa I) u obliku diska i zapečaćen aluminijumskim poklopcem. Poklopac pena, dugme za doziranje i naljepnica na injekcionom penu su ljubičaste boje.

Veličina pakovanja je 1 napunjeni injekcioni pen.

Ngenla 60 mg rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Ovaj napunjeni injekcioni pen sa više doza za jednokratnu upotrebu, koji se sastoji od uloška (providno staklo tipa I) trajno zapečaćenog u plastičnom penu, sadrži 1,2 ml somatrogona. Uložak je na dnu zatvoren gumenim čepom (gumeni zatvarači tipa I) u obliku klipa, a na vrhu gumenim čepom (gumeni zatvarači tipa I) u obliku diska i zapečaćen aluminijumskim poklopcem. Poklopac pena, dugme za doziranje i naljepnica na injekcionom penu su plave boje.

Veličina pakovanja je 1 napunjeni injekcioni pen.

Rastvor treba da bude bistar i bezbojan do blago svijetlo žuti rastvor i da ne sadrži čestice. Nemojte ubrizgavati lijek ako je zamućen, tamnožut ili sadrži čestice. Nemojte tresti, trešenje može oštetiti lijek.

Svaki injekcioni pen napunjen lijekom Ngenla treba da koristi samo jedan pacijent. Injekcioni pen napunjen lijekom Ngenla nikada ne smije da se dijeli između pacijenata, čak i ako se igla promijeni.

Napunjeni injekcioni pen treba koristiti samo do 28 dana nakon prve upotrebe i prije isteka roka upotrebe.

Ne zamrzavajte lijek. Ne izlažite toploti (iznad 32°C). Nemojte koristiti lijek Ngenla ako je zamrznut ili izložen toploti, već ga bacite u otpad.

Priprema doze

Injekcioni pen se može koristiti direktno iz frižidera. Za prijatniji osjećaj prilikom primanja injekcije, napunjeni injekcioni pen koji sadrži sterilni rastvor somatrogona može da dostigne sobnu temperaturu do 32°C u roku od 30 minuta. Treba pregledati da li u rastvoru u injekcionom penu ima ljuspica, čestica i promjene boje. Injekcioni pen ne treba tresti. Ako se uoče ljuspice, čestice ili promjene u boji, injekcioni pen ne treba koristiti.

Primjena

Predviđeno mjesto ubrizgavanja treba pripremiti prema uputstvima navedenim u Uputstvu za upotrebu. Preporučuje se rotiranje mjesta ubrizgavanja pri svakoj primjeni. Nakon upotrebe, uvijek vratite poklopac na napunjeni injekcioni pen nakon svake injekcije. Vratite lijek Ngenla u frižider nakon svake upotrebe. Nova igla mora uvijek biti pričvršćena prije upotrebe. Igle se ne smiju ponovo koristiti. Iglu za injekciju treba ukloniti nakon svakog ubrizgavanja, a injekcioni pen treba čuvati bez pričvršćene igle. Ovo može spriječiti blokiranje igala, kontaminaciju, infekciju, curenje rastvora i netačno doziranje.

U slučaju začepljenih igala (tj. tečnost se ne pojavljuje na vrhu igle), pacijenti moraju da poštuju uputstva opisana u Uputstvu za upotrebu koje je priloženo uputstvu za lijek.

Za primjenu su potrebne sterilne igle, ali nijesu uključene u pakovanje. Lijek Ngenla se može primijeniti iglom od 4 mm do 8 mm i između 30G i 32G.

Uputstva za pripremu i primjenu proizvoda data su u Uputstvu za lijek i Uputstvu za upotrebu.

Odlaganje

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima. Ako je napunjeni injekcioni pen prazan, ako je bio izložen temperaturi višoj od 32°C, ako je stajao van frižidera duže od 4 sata pri svakoj upotrebi, ako je korišćen 5 puta ili je prošlo više od 28 dana nakon prve upotrebe, treba ga baciti čak i ako sadrži neiskorišćeni lijek. Mala količina sterilnog rastvora somatrogona može ostati u injekcionom penu nakon što su sve doze pravilno date. Pacijente treba uputiti da ne koriste preostali rastvor, već da propisno bace injekcioni pen na odgovarajući način.

• Operite i osušite ruke.
• Injekcioni pen možete koristiti direktno iz frižidera. Za prijatniji osjećaj prilikom primanja injekcije, ostavite injekcioni pen na sobnoj temperaturi do 30 minuta. (Pogledajte dio 5 „Kako čuvati lijek Ngenla” u Uputstvu za lijek Ngenla 24 mg napunjeni injekcioni pen).
• Provjerite naziv, jačinu i naljepnicu na Vašem injekcionom penu da biste bili sigurni da je to lijek koji Vam je ljekar propisao.
• Provjerite rok upotrebe na oznaci na injekcionom penu. Ne koristiti ako je istekao rok upotrebe.
• Ne koristite injekcioni pen ako:
• je bio zamrznut ili izložen toploti (iznad 32 °C) ili je prošlo više od 28 dana nakon prve upotrebe injekcionog pena. (Pogledajte dio 5 „Kako čuvati lijek Ngenla” u Uputstvu za lijek Ngenla 24 mg napunjeni injekcioni pen).
• je bio ispušten
• izgleda slomljeno ili oštećeno
• Ne skidajte poklopac sa injekcionog pena - sve dok ne budete spremni za ubrizgavanje.

13385801433830Zadnjica:Može da primjenjuje samo njegovatelj00Zadnjica:Može da primjenjuje samo njegovatelj14508841131090Butine (prednji gornji dio)00Butine (prednji gornji dio)1338580589280Ruke (zadnji gornji dio):Može da primjenjuje samo njegovatelj00Ruke (zadnji gornji dio):Može da primjenjuje samo njegovatelj167015444074Mjesta na abdomenu:Držite najmanje 5 cmudaljeno od pupka00Mjesta na abdomenu:Držite najmanje 5 cmudaljeno od pupka

• Lijek Ngenla se može davati u abdomen (stomak), butine, zadnjicu ili nadlaktice.
• Izaberite najadekvatnije mjesto za ubrizgavanje, prema preporuci Vašeg ljekara, medicinske sestre ili farmaceuta.
• Ako je potrebno više od 1 injekcije da biste dovršili punu dozu, svaku injekciju treba dati na drugom mjestu ubrizgavanja.
• Nemojte davati injekcije u koštana područja, područja sa modricama, crvena, bolna ili tvrda, i područja sa ožiljcima ili kožnim oboljenjima.
• Očistite mjesto ubrizgavanja tupferom namočenim u alkohol.
• Pustite da se mjesto ubrizgavanja osuši.
• Nemojte dodirivati mjesto ubrizgavanja nakon čišćenja.

• Skinite poklopac sa injekcionog pena i zadržite ga nakon injekcije.
• Provjerite lijek u držaču uloška.
• Provjerite da li je lijek bistar i bezbojan do blago svijetlo žute boje. Nemojte ubrizgavati lijek ako je zamućen ili tamnožut.
• Uvjerite se da lijek nema ljuspice ili čestice. Nemojte ubrizgavati lijek ako ima ljuspice ili čestice.

Napomena: Normalno je vidjeti jedan ili više mjehurića u lijeku.

• Uzmite novu iglu i skinite zaštitni papir.
• Poravnajte iglu sa svojim injekcionim penom, držeći ih obje u ravni.
• Lagano gurnite iglu na injekcioni pen, a zatim zavrnite iglu.

Nemojte previše zatezati.

Napomena: Vodite računa da ne pričvrstite iglu pod uglom. Ovo može dovesti do curenja lijeka iz injekcionog pena.

Oprez: Igle imaju oštre vrhove na oba kraja. Rukujte iglama pažljivo kako biste bili sigurni da nećete ubosti sebe (ili bilo koga drugog).

• Skinite spoljni poklopac igle.
• Vodite računa da zadržite spoljni poklopac igle. Kasnije će Vam biti potreban da uklonite iglu.

Napomena: Trebalo bi da vidite unutrašnji poklopac igle nakon što uklonite spoljni poklopac. Ako ga ne vidite, pokušajte ponovo da pričvrstite iglu.

Napomena: Ako koristite iglu sa sigurnosnim štitnikom, pogledajte uputstvo za upotrebu proizvođača.

• Pažljivo skinite unutrašnji poklopac igle da bi se pokazala igla.
• Bacite unutrašnji poklopac igle u posudu za oštre predmete. Više Vam neće biti potreban.

Napomena: Ako koristite iglu sa sigurnosnim štitnikom, pogledajte uputstvo za upotrebu proizvođača.

-247651513205Da: Idite na odjeljak za Postavljanje novog injekcionog pena00Da: Idite na odjeljak za Postavljanje novog injekcionog pena194945884555Da li je ovaj injekcioni pen nov?00Da li je ovaj injekcioni pen nov?left8729009823451712859Ne00Ne(„Da: Idite na dio za Postavljanje novog injekcionog pena“ ima strelicu koja vodi do „Postavljanja novog injekcionog pena (priprema)“, a „Ne“ ima strelicu koja vodi do „Postavljanje propisane doze“)

Postavljanje novog injekcionog pena (priprema) – samo za prvu upotrebu novog injekcionog pena

Morate da podesite svaki novi injekcioni pen (priprema) prije prve upotrebe

• Postavljanje novog injekcionog pena se vrši prije prve upotrebe svakog novog injekcionog pena.
• Svrha postavljanja novog injekcionog pena je da se uklone mjehurići vazduha i da se uvjerite da ste dobili tačnu dozu.

Važno: Preskočite korak od A do koraka C ako ste već postavili injekcioni pen.

Korak A: Postavite dugme na 0,4

146745715170430,40200000,4

• Okrenite dugme za doziranje na 0,4.

Napomena: Ako okrenete dugme za doziranje predaleko, možete ga vratiti nazad.

Korak B: Kucnite držač uloška

• Držite injekcioni pen sa iglom okrenutom nagore kako bi mjehurići vazduha mogli da se podignu.
• Lagano kucnite držač uloška da bi mjehurići vazduha isplivali na vrh.

Važno: Pratite korak B čak i ako ne vidite mjehuriće vazduha.

Korak-C: Pritisnite dugme i provjerite da li ima tečnosti

• Pritiskajte dugme za ubrizgavanje sve dok ne bude moglo da ide dalje i dok se ne pojavi „0“ u prozorčiću za doze.
• Provjerite da li ima tečnosti na vrhu igle. Ako se pojavi tečnost, Vaš injekcioni pen je podešen.
• Uvijek vodite računa da se kap tečnosti pojavi prije nego što ubrizgate. Ako se tečnost nije pojavila, ponovite korake od A do koraka C.
• Ako se tečnost ne pojavi nakon što ste ponovili korake od A do koraka C pet (5) puta, zakačite novu iglu i pokušajte još jedan (1) put.

Nemojte koristiti injekcioni pen ako se kap tečnosti i dalje ne pojavljuje. Obratite se svom ljekaru, medicinskoj sestri ili farmaceutu i upotrijebite novi injekcioni pen.

Podešavanje Vaše propisane doze

2302510181874Primjer A:00Primjer A:7 korak - Podesite svoju dozu

2622383176466512,002000012,026142533892063,64,00200003,64,02276475209169012,0 mg prikazano u prozorčiću za doze0012,0 mg prikazano u prozorčiću za doze22669507620003,8 mg prikazano u prozorčiću za doze003,8 mg prikazano u prozorčiću za doze22849941323340Primjer B:00Primjer B:

• Okrenite dugme za doziranje da biste podesili svoju dozu.
• Doza se može povećati ili smanjiti okretanjem dugmeta za doziranje u bilo kom smjeru.
• Dugme za doziranje okreće se za 0,2 mg odjednom.
• Vaš injekcioni pen sadrži 24 mg lijeka, ali možete da podesite dozu do 12 mg po jednom doziranju.
• Prozorčić za doze prikazuje dozu u mg. Vidjeti Primjere A i B.
• Uvijek provjerite prozorčić za doze da biste bili sigurni da ste podesili tačnu dozu.

Važno: Nemojte pritiskati dugme za ubrizgavanje dok podešavate dozu.

Šta da radim ako ne mogu da podesim dozu koja mi je potrebna?

• Ako je Vaša doza veća od 12 mg, biće Vam potrebno više od 1 injekcije.
• U jednom ubrizgavanju možete primijeniti od 0,2 mg do 12 mg.
• Ako Vam je potrebna pomoć da pravilno podijelite dozu, pitajte svog ljekara, medicinsku sestru ili farmaceuta.
• Koristite novu iglu za svaku primjenu lijeka (Vidjeti 4. korak: Pričvrstite iglu).
• Ako uobičajeno trebate 2 ubrizgavanja za punu dozu, nemojte zaboraviti da primijenite i drugu dozu.

Šta da radim ako nemam dovoljno lijeka u injekcionom penu?

• Ako Vaš injekcioni pen sadrži manje od 12 mg lijeka, dugme za doziranje će se zaustaviti sa preostalom količinom lijeka prikazanom u prozorčiću za doze.
• Ako u Vašem injekcionom penu nema dovoljno lijeka za punu dozu, možete:
• ubrizgati preostalu količinu u injekcionom penu, a zatim pripremiti novi injekcioni pen kako biste primili potpunu dozu.

Ne zaboravite da oduzmete dozu koju ste već primili. Na primjer, ako je doza 3,8 mg, a dugme za doziranje možete da podesite samo na 1,8 mg, trebalo bi da ubrizgate još 2,0 mg novim injekcionim penom.

• ili da nabavite novi injekcioni pen i ubrizgate punu dozu.

Ubrizgavanje Vaše doze

8. korak - Ubodite iglu

• Držite injekcioni pen tako da vidite brojeve u prozorčiću za doze.
• Ubodite iglu pravo u kožu.

9. korak - Ubrizgajte lijek

• Držite iglu u istom položaju na koži.
• Pritiskajte dugme za ubrizgavanje sve dok ne bude moglo da ide dalje i dok se ne pojavi „0“ u prozorčiću za doze.

10. korak Brojite do 10

1689735985891Brojite do 1000Brojite do 10

• Nastavite da pritiskate dugme za ubrizgavanje dok ne izbrojite do 10. Brojanje do 10 će omogućiti da se primjeni potpuna doza lijeka.
• Nakon brojanja do 10, pustite dugme za ubrizgavanje i polako uklonite injekcioni pen sa mjesta ubrizgavanja tako što ćete iglu povući pravo napolje.

Napomena: Možda ćete vidjeti kap lijeka na vrhu igle. Ovo je normalno i ne utiče na dozu koju ste upravo primili.

11. korak - Pričvrstite spoljni poklopac igle

• Pažljivo vratite spoljni poklopac igle na iglu.
• Pritisnite spoljni poklopac igle dok se ne učvrsti.

Oprez: Nikada ne pokušavajte da vratite unutrašnji poklopac na iglu. Možete se ubosti iglom.

Napomena: Ako koristite iglu sa sigurnosnim štitnikom, pogledajte uputstvo za upotrebu proizvođača.

12. korak - Uklonite iglu

• Odvrnite iglu sa injekcionog pena.
• Lagano povucite dok se igla ne skine.

Napomena: Ako je igla i dalje na injekcionom penu, vratite spoljni poklopac igle i pokušajte ponovo. Obavezno izvršite pritisak prilikom odvrtanja igle.

Upotrijebljene igle za injekcioni pen odložite u posudu za oštre predmete prema uputstvima Vašeg ljekara, medicinske sestre ili farmaceuta i u skladu sa lokalnim zakonima o zdravlju i bezbjednosti. Držite posudu za oštre predmete van domašaja djece. Nemojte ponovo koristiti igle.

13. korak - Vratite poklopac injekcionog pena

• Vratite poklopac na injekcioni pen.
• Nemojte ponovo zatvarati injekcioni pen sa pričvršćenom iglom.
• Ako je u Vašem injekcionom penu ostalo lijeka, čuvajte u frižideru između dvije upotrebe. (Pogledajte dio 5 „Kako čuvati lijek Ngenla” u Uputstvu za lijek Ngenla 24 mg napunjeni injekcioni pen).

14. korak - Nakon uzbrizgavanja

• Lagano pritisnite mjesto ubrizgavanja čistom vatom ili gazom i držite nekoliko sekundi.
• Nemojte trljati mjesto ubrizgavanja. Možda ćete imati blago krvarenje. To je normalno.
• Ako je potrebno, možete pokriti mjesto ubrizgavanja malim flasterom.
• Ako je Vaš injekcioni pen prazan ili je prošlo više od 28 dana nakon prve upotrebe, bacite ga čak i ako sadrži neiskorišćeni lijek. Bacite injekcioni pen u posudu za oštre predmete.
• Da biste lakše zapamtili kada da bacite injekcioni pen, možete napisati datum prve upotrebe na naljepnici na injekcionom penu i ispod:

Datum prve upotrebe ___.___.______.