NEBIDO® 1000mg/4ml rastvor za injekciju

Supstituciona terapija testosteronom kod hipogonadizma muškaraca, kada je nedostatak testosterona dokazan kliničkom slikom i biohemijskim testovima (vidjeti dio 4.4).

Doziranje

Jedna Nebido ampula/bočica (u kojoj je 1000 mg testosteron undekanoata) daje se intramuskularno svakih 10 do 14 nedjelja. Ovaj režim davanja omogućava dovoljan nivo testosterona u serumu, i ne dovodi do akumulacije.

Započinjanje terapije

Prije započinjanja i u početku terapije treba izmjeriti nivo testosterona u serumu. U zavisnosti od kliničkih simptoma i nivoa testosterona u serumu, prvi interval davanja injekcija može da se smanji na minimum od 6 nedjelja u poređenju sa preporučenim intervalom od 10 do 14 nedjelja za održavanje. Ovom početnom dozom, mnogo se brže postiže stanje ravnoteže testosterona.

Održavanje i individualizacija terapije

Interval između injekcija treba da bude u preporučenom opsegu od 10 do 14 nedjelja. Tokom faze održavanja terapije, potrebno je pažljivo praćenje nivoa testosterona u serumu. Preporučuje se redovno određivanje testosterona u serumu. Određivanje treba raditi pri kraju intervala između injekcija, uz praćenje kliničkih simptoma. Nivoi u serumu treba da budu unutar donje trećine normalnih vrijednosti. Nivoi u serumu ispod normalnih vrijednosti ukazivali bi na potrebu za skraćivanjem intervala između injekcija. U slučaju visokih nivoa testosterona u serumu, može se razmotriti mogućnost produžavanja intervala između injekcija.

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Nebido nije indikovan za upotrebu kod djece i adolescenata, a klinički nije procijenjena upotreba kod muškaraca ispod 18 godina starosti (vidjeti dio 4.4).

Stariji pacijenti

Na osnovu ograničenog broja dostupnih podataka nije potrebno prilagođavanje doze lijeka kod starijih pacijenata (vidjeti dio 4.4).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Nijesu sprovedene formalne studije kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Upotreba lijeka Nebido je kontraindikovana kod muškaraca koji su imali ili imaju tumor jetre (vidjeti dio 4.3).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Nijesu sprovedene formalne studije kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega.

Način primjene

Intramuskularna upotreba.

Injekcija mora da se daje vrlo sporo (preko dva minuta). Nebido se primjenjuje isključivo intramuskularnom injekcijom. Rukovodeći se uobičajenim mjerama predostrožnosti za intramuskularno davanje, treba obratiti pažnju da se Nebido ubrizga duboko u glutealni mišić. Posebno treba paziti da se izbjegne ubrizgavanje u krvni sud (vidjeti dio 4.4. pod Primjena). Sadržaj ampule/bočice treba ubrizgati intramuskularno odmah po otvaranju (za uputstvo za bezbjedno otvaranje ampule vidjeti dio 6.6).

Upotreba lijeka Nebido je kontraindikovana kod muškaraca sa:

• androgen-zavisnim karcinomom prostate ili mliječne žlijezde muškaraca

• ranije ili trenutno prisutnim tumorom jetre

• preosjetljivošću na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih materija (navedenih u dijelu 6.1).

Upotreba lijeka Nebido kod žena je kontraindikovana.

Pedijatrijska populacija

Nebido se ne preporučuje za upotrebu kod djece i adolescenata.

Nebido treba da se koristi samo kod dokazanog hipogonadizma (hiper- i hipogonadotrofičnog) i ako je prije započinjanja terapije isključena druga etiologija koja bi mogla biti odgovorna za ove simptome. Insuficijencija testosterona mora biti jasno potvrđena kliničkom slikom (gubitak sekundarnih polnih karakteristika, promjena u sastavu tijela, astenija, smanjen libido, erektilna disfunkcija itd.) i potvrđena sa dva odvojena određivanja nivoa testosterona u krvi.

Starija populacija

Iskustvo sa bezbjednom i efikasnom upotrebom lijeka Nebido kod pacijenata preko 65 godina starosti je ograničeno. Trenutno nema zajedničkog stava o referentnim vrijednostima testosterona za određenu starosnu dob. Ipak, treba uzeti u obzir da starenjem fiziološke vrijednosti testosterona u serumu opadaju.

Medicinska ispitivanja

Prije započinjanja liječenja testosteronom, svi pacijenti treba da prođu detaljno ispitivanje da bi se isključio rizik od postojećeg karcinoma prostate. Pregledi prostate i dojke se moraju raditi pažljivo i redovno, u skladu sa preporučenim metodama (digitalni rektalni pregled i određivanje PSA u serumu), svim pacijentima koji primaju testosteron najmanje jednom godišnje, a dva puta godišnje starijima i pacijentima sa kliničkim ili porodičnim faktorima rizika. U obzir treba uzeti i lokalne vodiče o bezbjednom praćenju pacijenata na supstitucionoj terapiji testosteronom.

Laboratorijski testovi

Nivo testosterona treba pratiti na početku terapije i u redovnim intervalima tokom daljeg liječenja. Ljekar treba da individualno prilagodi doziranje, kako bi se održao eugonadni nivo testosterona. Kod pacijenata na dugotrajnoj androgenoj terapiji, periodično treba provjeriti sljedeće laboratorijske parametre: hemoglobin, hematokrit, funkcionalne testove jetre i lipidni profil (vidjeti dio 4.8).

Zbog varijabilnosti u laboratorijskim vrijednostima, sva određivanja koncentracija testosterona bi trebalo obavljati u istoj laboratoriji.

Tumori

Androgeni mogu da ubrzaju razvoj subkliničkog karcinoma prostate i benigne hiperplazije prostate.

Kod pacijenata sa karcinomom koji imaju rizik od hiperkalcijemije (i udružene hiperkalciurije) lijek Nebido bi trebalo primjenjivati oprezno, zbog mogućih metastaza na kostima. Kod ovih pacijenata se preporučuje redovno praćenje koncentracije kalcijuma u serumu.

Prijavljeni su slučajevi benignih i malignih tumora jetre kod korisnika hormonskih supstanci poput androgenih jedinjenja. Ukoliko dođe do teških problema u gornjem abdomenu, uvećanja jetre ili znakova intraabdominalnog krvarenja kod muškaraca koji koriste Nebido, u diferencijalnoj dijagnozi treba uzeti u obzir i tumor jetre.

Srčana, jetrena ili bubrežna insuficijencija

Kod pacijenata koji boluju od teške insuficijencije srca, jetre ili bubrega, ili ishemijske bolesti srca, terapija testosteronom može da izazove ozbiljne komplikacije koje se karakterišu edemom, sa kongestivnom srčanom insuficijencijom ili bez nje. U ovakvim slučajevima terapija se mora odmah prekinuti.

Jetrena ili bubrežna insuficijencija

Nijesu rađena ispitivanja efikasnosti i bezbjednosti ovog lijeka kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre. Zbog toga, kod ovih pacijenata supstitucionu terapiju testosteronom treba sprovoditi oprezno.

Srčana insuficijencija

Potrebno je obratiti pažnju kod pacijenata sa predispozicijom za nastanak edema, npr. u slučaju teške srčane, jetrene ili bubrežne insuficijencije, ili ishemijske bolesti srca, jer terapija androgenima može dovesti do povećanog zadržavanja natrijuma i vode. U slučaju ozbiljnih komplikacija praćenih edemom sa kongestivnom srčanom insuficijencijom ili bez nje, terapija se odmah mora obustaviti (vidjeti dio 4.8).

Testosteron može dovesti do povećanja krvnog pritiska, te lijek Nebido treba koristiti sa oprezom kod muškaraca sa hipertenzijom.

Poremećaj koagulacije

Opšte je pravilo da se pri upotrebi intramuskularne injekcije kod pacijenata sa stečenim ili nasljednim

poremećajima koagulacije krvi uvijek treba pridržavati ograničenja.

Zabilježeno je da testosteron i njegovi derivati povećavaju aktivnost oralnih antikoagulanasa, derivata

kumarina (vidjeti dio 4.5).

Testosteron treba oprezno koristiti kod pacijenata sa trombofilijom ili sa faktorima rizika za vensku tromboemboliju (VTE) s obzirom na postmarketinška ispitivanja i prijave trombotičnih događaja kod ovih pacijenata tokom terapije testosteronom (npr. duboka venska tromboza, plućna embolija, okularna tromboza). Kod pacijenata sa trombofilijom, slučajevi VTE su prijavljeni čak i tokom antikoagulacione terapije, pa nastavak primjene terapije testosteronom nakon prve pojave tromboze treba pažljivo procijeniti. U slučaju nastavka terapije treba preduzeti odgovarajuće mjere kako bi se smanjio rizik od VTE.

Ostala stanja

Nebido treba sa posebnom pažnjom primjenjivati kod pacijenata sa epilepsijom i migrenom zato što može da dođe do pogoršanja ovih stanja.

Kod pacijenata liječenih androgenima kod kojih je poslije supstitucione terapije postignuta normalna koncentracija testosterona u plazmi može da dođe do povećane osjetljivosti na insulin.

Određeni klinički znaci: razdražljivost, nervoza, povećanje tjelesne mase, produžene ili česte erekcije mogu ukazivati na povećanu izloženost androgenima, što zahtijeva korekciju doze.

Može doći do potenciranja već postojeće apneje u toku sna.

Sportistima liječenim supstitucionom terapijom testosteronom zbog primarnog ili sekundarnog hipogonadizma muškaraca treba objasniti da aktivna supstanca lijeka može da da pozitivnu reakciju na antidoping testovima.

Androgeni nijesu pogodni za povećanje mišićne mase niti za povećanje fizičke sposobnosti kod zdravih osoba.

Ukoliko se uz preporučenu dozu lijeka Nebido simptomi povećane izloženosti androgenima nastavljaju ili tokom liječenja ponovo jave, treba definitivno obustaviti terapiju lijekom Nebido.

Zloupotreba droga i zavisnost

Testosteron se zloupotrebljava, obično u dozama većim od preporučenih za odobrenu indikaciju, i u kombinaciji sa drugim anaboličkim androgenim steroidima.

Zloupotreba testosterona i drugih anaboličkih androgenih steroida može dovesti do ozbiljnih neželjenih reakcija, uključujući: kardiovaskularne (sa smrtnim ishodima u nekim slučajevima), hepatičke i/ili psihijatrijske događaje. Zloupotreba testosterona može rezultovati zavisnošću i simptomima obustave lijeka nakon značajnog smanjenja doze ili naglog prekida upotrebe. Zloupotreba testosterona i drugih anaboličkih androgenih steroida nosi ozbiljan zdravstveni rizik koji treba umanjiti.

Primjena

Kao i svi uljani rastvori, Nebido se mora ubrizgati isključivo intramuskularno i veoma sporo (u toku dva minuta). Pulmonalna mikroembolija usljed primjene uljanih rastvora može u rijetkim slučajevima dovesti do znakova i simptoma kao što su kašalj, dispneja, osjećanje slabosti, hiperhidroza, bol u grudima, vrtoglavica, parastezije ili sinkopa. Ove reakcije se mogu javiti tokom ili neposredno poslije primjene injekcije i reverzibilne su. Stoga pacijenta treba posmatrati tokom i neposredno nakon primjene svake injekcije kako bi se na vrijeme mogli uočiti i prepoznati mogući znaci i simptomi pulmonalne mikroembolije usljed primjene uljanih rastvora. Terapija je obično suportivna, npr. primjena dopunskog kiseonika.

Prijavljeni su slučajevi suspektnih anafilaktičkih reakcija nakon primjene Nebido injekcija.

Informacije o ekscipijensima:

Ovaj lijek sadrži 2000 mg benzil benzoata u svakoj ampuli/bočici od 4 ml, što odgovara koncentraciji od 500 mg/ml.

Oralni antikoagulansi

Postoje podaci da testosteron i njegovi derivati pojačavaju aktivnost oralnih antikoagulanasa, derivata kumarina. Pacijente koji primaju oralne antikoagulanse treba vrlo pažljivo pratiti, posebno na početku i na kraju terapije androgenima. Preporučuje se češća kontrola protrombinskog vremena i određivanje INR.

Ostale interakcije

Istovremeno davanje testosterona sa ACTH ili kortikosteroidima može da pojača stvaranje edema; zbog toga ove aktivne supstance treba davati oprezno, posebno kod pacijenata sa oboljenjima srca ili jetre ili kod pacijenata za predispozicijom za nastanak edema.

Interakcije sa laboratorijskim testovima: androgeni mogu da snize nivo tiroksin-vezujućeg globulina, što dovodi do smanjenja ukupnog nivoa T4 u serumu i povećanog vezivanja T3 i T4 za smolu. Nivo slobodnog tireoidnog hormona, pak, ostaje nepromijenjen, i nema kliničkih znakova disfunkcije tireoideje.

Plodnost

Supstituciona terapija testosteronom može reverzibilno smanjiti spermatogenezu (vidjeti djelove 4.8. i 5.3).

Trudnoća

Nebido nije indikovan za upotrebu kod žena i ne smije se uzimati u trudnoći (vidjeti dio 4.3).

Dojenje

Nebido nije indikovan za upotrebu kod žena i ne smije se uzimati tokom perioda dojenja (vidjeti dio 4.3).

Nebido nema uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilom niti na rukovanje mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Za neželjena dejstva vezana za upotrebu androgena vidjeti takođe i dio 4.4.

Najčešće prijavljivana neželjena dejstva tokom terapije lijekom Nebido su akne i bol na mjestu primjene.

Pulmonalna mikroembolija usljed primjene uljanih rastvora može u rijetkim slučajevima dovesti do znakova i simptoma kao što su kašalj, dispneja, osjećanje slabosti, hiperhidroza, bol u grudima, vrtoglavica, parastezije ili sinkopa. Ove reakcije se mogu javiti tokom ili neposredno poslije primjene injekcije i reverzibilne su. Sa učestalošću „rijetko“ prijavljivani su slučajevi plućne mikroembolije nastale usled primjene uljanih rastvora od strane kompanije ili izvještača i oni se odnose kako na kliničke studije (kod ≥ 1/10.000 i <1/1.000 injekcija) tako i na postmarketinško iskustvo (vidjeti dio 4.4).

Prijavljeni su slučajevi suspektnih anafilaktičkih reakcija nakon primjene Nebido injekcija.

Androgeni mogu da ubrzaju razvoj subkliničkog karcinoma prostate i benignu hiperplaziju prostate.

U Tabeli 1 ispod data su prijavljena neželjena dejstva klasifikovana prema sistemima organa (MedDRA SOCs). Učestalost je bazirana na podacima iz kliničkih studija i definisana kao česta (≥1/100 do <1/10) povremena (≥1/1000 do <1/100) i rijetka (≥1/10000 do <1/1000). Navedena su neželjena dejstva koja su prikupljena iz 6 kliničkih studija (N=422) i za koja se smatra da postoji makar moguća povezanost sa primjenom lijeka Nebido.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Tabela 1: Kategorizovana relativna učestalost neželjenih reakcija na lijek kod muškaraca, prema MedDRA SOC- zasnovana na podacima prikupljenim iz šest kliničkih studija, N = 422 (100,0 %), tj. N =302 hipogonadna muškarca na terapiji i.m. injekcijama od po 4 ml i N = 120 sa 3 ml TU 250 mg/ml

* Učestalost utvrđena na osnovu upotrebe proizvoda koji sadrže testosteron.

** Učestalost je zasnovana na broju primljenih injekcija.

U tabeli su korišćeni najpogodniji MedDRA termini kako bi se opisala neželjena dejstva. Sinonimi ili stanja vezana za neželjena dejstva nisu navedeni, ali ih svakako treba uzeti u obzir.

1 Osip uključujući i papularni osip

2 Mišićni poremećaji: mišićni spazam, istegnuće mišića, mijalgija

3 Različite reakcije na mjestu primjene: bol na mjestu primjene, nelagodnost na mjestu primjene, svrab na mjestu primjene, eritem na mjestu primjene, hematom na mjestu primjene, iritacija na mjestu primjene, reakcija na mjestu primjene.

4 Hiperhidroza: Hiperhidroza i noćno znojenje

Opis odabranih neželjenih reakcija

Pulmonalna mikroembolija usljed primjene uljanih rastvora može u rijetkim slučajevima dovesti do znakova i simptoma kao što su kašalj, dispneja, osjećanje slabosti, hiperhidroza, bol u grudima, vrtoglavica, parastezije ili sinkopa. Ove reakcije se mogu javiti tokom ili neposredno poslije primjene injekcije i reverzibilne su. Sa učestalošću „rijetko“ prijavljivani su slučajevi plućne mikroembolije od strane kompanije ili izvještača i oni se odnose kako na kliničke studije (kod ≥1/10.000 i <1/1.000 injekcija) tako i na postmarketinško iskustvo (vidjeti dio 4.4).

Uz prethodno pomenuta neželjena dejstva, prijavljivani su nervoza, neprijateljsko raspoloženje, apneja prilikom spavanja, različite kožne reakcije uključujući seboreju, pojačan rast dlaka, povećana učestalost erekcija, kao i veoma rijetko zabilježeni slučajevi žutice prilikom liječenja proizvodima koji sadrže testosteron.

Terapije visokim dozama ljekova sa testosteronom obično reverzibilno prekidaju ili smanjuju spermatogenezu, stoga smanjuju veličinu testisa. Liječenje hipogonadizma supstitucionom terapijom testosterona može u rijetkim slučajevima dovesti do trajnih bolnih erekcija (prijapizam). Visoke doze ili dugotrajna upotreba testosterona može ponekad da pospješi pojavu retencije vode ili edema.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Nema posebnih terapijskih mjera koje treba preduzeti nakon predoziranja, sem prekida terapije ili smanjenja doze lijeka.

Farmakoterapijska grupa: androgeni, 3-oksoandrosten (4) derivati

ATC kod: G03BA03

Testosteron undekanoat je estar prirodnog androgena testosterona. Aktivni oblik, testosteron, formira se cijepanjem bočnih lanaca.

Testosteron je najvažniji androgen kod muškaraca. On se u najvećoj mjeri sintetiše u testisima i manjim dijelom u kori nadbubrežnih žlijezda.

Testosteron je odgovoran za ispoljavanje muških polnih karakteristika tokom fetalnog perioda, ranog djetinjstva i puberteta, a time i za očuvanje muškog fenotipa i androgen-zavisnih funkcija (npr. spermatogeneze, akscesornih seksualnih žlijezda). Takođe je važan za funkcije kože, mišića, skeleta, bubrega, jetre, koštane srži i CNS.

Zavisno od ciljnog organa, spektar djelovanja testosterona je uglavnom androgenski (npr. kod prostate, sjemenih kesica, epididimisa) ili protein-anabolički (kod mišića, kostiju, hematopoeze, bubrega, jetre).

Efekti testosterona u pojedinim organima se povećavaju poslije perifernog pretvaranja u estradiol, koji se onda vezuje za receptore estrogena u jedrima ciljnih ćelija, npr. hipofize, masnog tkiva, mozga, kosti i Leydig-ovih ćelija testisa.

Resorpcija

Nebido je depo oblik testosteron undekanoata za intramuskularnu primjenu, čime se izbjegava efekat prvog prolaza kroz jetru. Poslije intramuskularne injekcije uljanog rastvora testosteron undekanoata, jedinjenje se postepeno oslobađa iz depoa i skoro potpuno cijepa pod uticajem esteraza iz seruma na testosteron i undekanoičnu kisjelinu. Povećanje nivoa testosterona u serumu iznad bazalnih vrijednosti može da se vidi već sjutradan po injektovanju.

Stanje dinamičke ravnoteže

Poslije prve intramuskularne injekcije sa 1000 mg testosteron undekanoata kod hipogonadnih muškaraca, prosječne Cmax vrijednosti od 38 nmol/l (11 ng/ml) postignute su poslije 7 dana. Druga doza je data 6 nedjelja poslije prve injekcije i postignute su maksimalne koncentracije testosterona od oko 50 nmol/l (15 ng/ml). Konstantan dozni interval od 10 nedjelja je održavan tokom naredna 3 davanja, a stanja dinamičke ravnoteže su postignuta između trećeg i petog davanja. Prosječne Cmax i Cmin vrijednosti testosterona u stanju dinamičke ravnotežne su bile oko 37 (11 ng/ml), odnosno 16 nmol/l (5 ng/ml). Srednja intra- i interindividualna varijabilnost (koeficijent varijacije, %) Cmin vrijednosti je bila 22 % (opseg: 9-28%), odnosno 34% (opseg: 25-48%).

Distribucija

U serumu kod muškaraca oko 98% testosterona u cirkulaciji je vezano za globulin koji vezuje polne hormone (engl. sex hormone binding globulin, SHBG) i albumin. Samo slobodna frakcija testosterona se smatra biološki aktivnom. Poslije intravesnke infuzije testosterona starijim muškarcima, poluvrijeme eliminacije testosterona je bilo otprilike jedan sat, a prividni volumen distribucije oko 1,0 l/kg.

Metabolizam

Testosteron, koji se uglavnom stvara cijepanjem estara iz testosteron undekanoata, metaboliše se i izlučuje istim putem kao i endogeni testosteron. Undekanoična kiselina se β-oksidacijom metaboliše na isti način kao i druge alifatične karboksilne kiseline. Glavni aktivni metaboliti testosterona su estradiol i dihidrotestosteron.

Eliminacija

Testosteron podliježe obimnom hepatičnom i ekstrahepatičnom metabolizmu. Poslije unošenja radioaktivno obilježenog testosterona, oko 90% radioaktivnosti se pojavljuje u urinu kao konjugat glukuronske i sumporne kiseline, a 6% se pojavljuje u fecesu nakon prolaska kroz enterohepatičnu cirkulaciju. Metaboliti u urinu uključuju androsteron i etioholanolon. Poslije intramuskularne primjene ove depo formulacije, stepen oslobađanja okarakterisan je poluvremenom od 90±40 dana.

Toksikološka ispitivanja nijesu otkrila ni jedan drugi učinak osim onih koji se baziraju na hormonskom profilu lijeka Nebido.

Korišćenjem modela reverzne mutacije (Ames test) ili ćelija jajnika hrčka, nađeno je da testosteron in vitro nije mutagen. U studijama na laboratorijskim životinjama pronađen je odnos između terapije androgenima i izvjesnih karcinoma. Eksperimentalni podaci na pacovima su pokazali veću incidencu karcinoma prostate poslije terapije testosteronom.

Poznato je da polni hormoni potpomažu razvoj izvjesnih tumora indukovanih poznatim kancerogenim agensima. Klinički značaj ovih posljednjih ispitivanja nije poznat.

Ispitivanja fertiliteta kod glodara i primata su pokazala da terapija testosteronom, zavisno od načina doziranja, može da oslabi plodnost zbog supresije spermatogeneze.

Benzil benzoat

Ricinusovo ulje, prečišćeno

Iako nema studija kompatibilnosti, ovaj lijek ne smije da se miješa sa drugim ljekovima.

5 godina.

Lijek se mora upotrijebiti odmah poslije prvog otvaranja.

Lijek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Ampula

Unutrašnje pakovanje je ampula od tamnog stakla tip I ukupne zapremine 5 ml sa 4 ml rastvora za injekciju.

Bočica

Unutrašnje pakovanje je bočica od tamnog stakla tip I ukupne zapremine 6 ml sa sivim čepom od bromobutila (obložen ETFE folijom), aluminijumskim zatvaračem i PP poklopcem, u kojoj se nalazi 4 ml rastvora za injekciju.

Pri niskim temperaturama, osobine ovog uljanog rastvora mogu privremeno biti izmijenjene (npr. veći viskozitet, zamagljenost). Ukoliko se čuva na niskoj temperaturi, lijek prije primjene treba zagrijati na sobnu temperaturu ili temperaturu tijela.

Prije upotrebe, treba vizuelno pregledati rastvor za intramuskularnu injekciju. Može se koristiti samo bistar rastvor, bez čestica.

Lijek je namijenjen za pojedinačnu upotrebu, a svaki neiskorišćen rastvor se mora uništiti u skladu sa propisima.

Ampula

Uputstvo za rukovanje ampulom:

Postoji urezana oznaka ispod obojenog dijela ampule do koje se puni ampula. Prije otvaranja, provjerite da li je sav rastvor iz gornjih dijelova prešao u donji dio ampule. Koristite obje ruke; dok držite donji dieo ampule u jednoj ruci, drugom rukom odlomite gornji dio ampule u pravcu suprotnom od obojenog dijela.

Bočica

Uputstvo za rukovanje bočicom:

Bočica je samo za jednokratnu upotrebu. Sadržaj bočice treba injektovati intramuskularno odmah nakon punjenja šprica. Nakon skidanja plastićnog poklopca (A) ne uklanjajte metalni prsten (B) na grlu bočice (C).

Lijek Nebido kao aktivnu supstancu sadrži muški polni hormon testosteron. Nebido se ubrizgava u mišić, gdje ostaje neko vrijeme i postepeno se oslobađa. Nebido se upotrebljava kod odraslih muškaraca kao zamjena testosterona za liječenje različitih zdravstvenih problema izazvanih nedostatkom testosterona (muški hipogonadizam). Nedostatak testosterona treba potvrditi pomoću dva odvojena određivanja testosterona u krvi, a takođe treba da budu uključeni klinički simptomi kao što su:

• impotencija
• neplodnost
• oslabljen seksualni nagon
• umor
• depresivno raspoloženje
• gubitak koštane mase uzrokovan niskim nivoom hormona.

Lijek Nebido ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na testosteron undekanoat ili na bilo koji drugi sastojak lijeka Nebido (pogledajte dio 6),
• ako imate ili ste ranije imali androgen zavisni karcinom ili postoji sumnja na karcinom prostate ili dojke,
• ako imate ili ste ranije imali tumor jetre.

Lijek Nebido nije predviđen za primjenu kod žena.

Upozorenja i mjere opreza:

Prije upotrebe lijeka Nebido obavjestite vašeg ljekara ukoliko imate ili ste imali:

• epilepsiju
• probleme sa srcem, bubrezima ili jetrom
• migrenu
• kratkotrajne prekide disanja tokom sna (apneja), s obzirom na to da se mogu pogoršati
• karcinom, jer može biti potrebno redovno provjeravanje nivoa kalcijuma u krvi
• visok krvni pritisak ili ako ste na terapiji ljekovima za visoki krvni pritisak, jer testosteron može da izazove porast krvnog pritiska
• probleme sa krvnim ugrušcima:
• problem sa krvarenjem (npr. hemofilija)
• trombofiliju (poremećaj zgrušavanja krvi koji povećava rizik od tromboze – pojave krvnog ugruška u krvnim sudovima)
• faktore koji povećavaju rizik od fomiranja krvnog ugruška u venama: prethodni krvni ugrušci u venama, pušenje, gojaznost, rak, nepokretnost, ukoliko je neko od Vaše bliže rodbine imao krvni ugrušak u nozi, plućima ili drugim organima u mlađem dobu (npr. u periodu kada su imali manje od 50 godina), ako ste starije dobi.

Kako da prepoznate krvni ugrušak: bolni otok jedne noge ili iznenadne promjene boje Vaše kože, npr. koža postaje blijeda, crvena ili plava, iznenadni gubitak daha, iznenadni neobjašnjivi kašalj sa mogućim iskašljavanjem krvi; ili iznenadni bol u grudima, ozbiljna ošamućenost ili vrtoglavica, jak bol u želucu, iznenadni gubitak vida. Odmah zatražite medicinsku pomoć ukoliko primijetite neki od ovih simptoma.

Ukoliko imate teško oboljenje srca, jetre ili bubrega, liječenje lijekom Nebido može izazvati teške komplikacije u vidu zadržavanja vode u tijelu, što ponekad može biti udruženo sa (kongestivnom) srčanom slabošću.

Prije početka i tokom terapije, Vaš ljekar treba da Vam obavi sljedeće analize krvi: određivanje nivoa testosterona u krvi, kompletnu krvnu sliku.

Ukoliko imate problema sa jetrom

Nijesu sprovedena formalna ispitivanja kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Ljekar Vam neće propisati Nebido ukoliko ste imali karcinom jetre (vidjeti dio „Lijek Nebido ne smijete koristiti:“).

Djeca i adolescenti

Lijek Nebido se ne upotrebljava kod djece i adolescenata. Nema podataka o upotrebi lijeka Nebido kod muškaraca mlađih od 18 godina.

Stariji pacijenti (65 godina i stariji)

Nema potrebe za prilagođavanjem doze od strane ljekara kod muškaraca starijih od 65 godina (vidjeti dio „Medicinska ispitivanja/Praćenje“).

Povećanje mišićne mase i antidoping testovi

Ako ste zdravi, ne upotrebljavajte lijek Nebido za povećanje mišićne mase niti za povećanje fizičke sposobnosti!

Upotreba lijeka Nebido može da dovede do pozitivnog nalaza na antidoping testu.

Zloupotreba lijeka i zavisnost

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je objasnio Vaš ljekar ili farmaceut.

Zloupotreba testosterona, posebno ako uzimate previše ovog lijeka ili ako ga uzimate u kombinaciji sa drugim anaboličkim androgenim steroidima, može dovesti do ozbiljnih zdravstvenih problema sa Vašim srcem i krvnim sudovima (koji mogu dovesti do smrti), sa mentalnim zdravljem i/ili jetrom.

Kod pojedinaca koji su zloupotrebljavali testosteron može doći do pojave zavisnosti i simptoma obustave lijeka kada se doza lijeka značajno promijeni ili kada se naglo prestane sa upotrebom. Ne bi trebalo da zloupotrebljavate ovaj lijek ili kombinaciju ovog lijeka sa drugim anaboličkim androgenim steroidima jer predstavlja ozbiljan rizik po zdravlje (vidjeti dio „Moguća neželjena dejstva“).

Medicinska ispitivanja/Praćenje

Muški polni hormoni mogu da ubrzaju rast već postojećeg karcinoma prostate, kao i uvećane prostate (benigna hipertrofija prostate). Zato ljekar treba da isključi postojanje karcinoma prostate prije nego što se započne terapija lijekom Nebido.

Vaš ljekar će Vam redovno pregledati prostatu i dojke, naročito ako ste stariji. Takođe će Vam redovno uzimati krv za analizu.

Dolazilo je do pojave benignih (nekancerogenih) ili malignih (kancerogenih) tumora jetre nakon upotrebe hormonskih supstanci kao što su androgeni.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi lijek, uključujući i lijek koji se nabavlja bez ljekarskog recepta. Vaš ljekar će možda morati da podesi dozu ukoliko upotrebljavate neki od sljedećih ljekova:

• adrenokortikotropni (ACTH) hormon ili kortikosteroide (koriste se za liječenje različitih stanja kao što su reumatizam, artritis, alergijska stanja i astma). Lijek Nebido može da poveća rizik od zadržavanja vode, naročito ukoliko imate problema sa srcem ili jetrom.
• tablete koje razređuju Vašu krv (oralni antikoagulansi, derivati kumarina) jer ovi ljekovi mogu povećati rizik od nastanka krvarenja. Vaš ljekar će provjeriti dozu.
• ljekove koji se koriste u terapiji dijabetesa. Može biti potrebno prilagođavanje doze Vašeg lijeka za snižavanje nivoa šećera u krvi. Kao i drugi androgeni, testosteron može da poveća efekat insulina.

Obavijestite svog ljekara ukoliko patite od poremećaja zgrušavanja krvi, jer je važno da to Vaš ljekar zna prije primjene lijeka Nebido.

Obavijestite Vašeg ljekara ili osoblje laboratorije da primate lijek Nebido, zato što to može da utiče na rezultate nekih laboratorijskih testova (npr. hormoni štitne žlijezde).

Trudnoća i dojenje

Lijek Nebido se koristi samo kod muškaraca i ne smije se koristiti kod trudnica ili žena koje doje.

Plodnost

Terapija visokim dozama testosterona obično može reverzibilno da zaustavi ili smanji spermatogenezu (vidjeti dio „Moguća neželjena dejstva“).

Uticaj lijeka Nebido na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Nebido nema uticaja na Vašu sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanje mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Nebido

Lijek Nebido sadrži benzil benzoat.

Ovaj lijek sadrži 2000 mg benzil benzoata u svakoj ampuli/bočici od 4 ml, što odgovara koncentraciji od 500 mg/ml.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Lijek Nebido će Vaš ljekar sporo ubrizgavati u mišić. Vaš ljekar će Vam davati lijek Nebido svakih 10 do 14 nedjelja. Ovakvim režimom se postiže održavanje zadovoljavajućeg nivoa testosterona, bez prevelikih skokova koncentracija testosterona u krvi.

Nebido se koristi isključivo intramuskularno. Posebno treba paziti da se pri davanju izbjegne ubrizgavanje u krvni sud (vidjeti dio „Primjena“).

Započinjanje terapije

Prije započinjanja i na početku terapije Vaš ljekar će Vam izmjeriti nivo testosterona u krvi. Vaš ljekar Vam može dati drugu injekciju poslije samo šest nedjelja da bi se brže dostigao željeni nivo testosterona u krvi. To će zavisiti od Vaših simptoma i nivoa testosterona u krvi.

Održavanje nivoa lijeka Nebido tokom liječenja

Interval između injekcija treba uvijek da bude u preporučenom opsegu od 10 do 14 nedjelja.

Vaš ljekar će Vam redovno određivati koncentraciju testosterona u serumu pri kraju intervala između injekcija da bi provjerio da je koncentracija na odgovarajućem nivou. Ukoliko su nivoi u serumu ispod normalne vrijednosti, Vaš ljekar će razmotriti mogućnost češćeg ubrizgavanja injekcija. U slučaju visokih nivoa testosterona u serumu, Vaš ljekar će razmotriti mogućnost rjeđeg ubrizgavanja injekcija.

Vodite računa o zakazanim terminima za injekciju jer, ukoliko ih budete propuštali, neće biti moguće održavati optimalan nivo testosterona.

Ukoliko mislite da lijek Nebido suviše slabo ili jako djeluje na Vaš organizam, obratite se ljekaru ili farmaceutu.

Ako ste uzeli više lijeka Nebido nego što je trebalo

Simptomi koji se mogu javiti ukoliko ste uzeli više lijeka Nebido nego što je trebalo uključuju:

• razdražljivost
• nervozu
• povećanje tjelesne mase
• dugotrajne ili česte erekcije.

Ukoliko imate bilo koji od ovih simptoma, obratite se vašem ljekaru. Ljekar će Vam rjeđe davati injekciju ili će prekinuti terapiju.

Kao i svi ljekovi i lijek Nebido može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Neželjena dejstva koja se najčešće javljaju su akne i bol na mjestu primjene.

Česta neželjena dejstva (mogu se javiti kod najviše 1 na 10 pacijenata):

• abnormalno povećan broj crvenih krvnih ćelija
• povećanje tjelesne težine
• naleti vrućine
• akne
• uvećana prostata i sa tim povezani problemi
• različite reakcije na mjestu ubrizgavanja (npr. bol, iritacija ili modrice).

Povremena neželjena dejstva (mogu se javiti kod najviše 1 na 100 pacijenata):

• alergijske reakcije
• povećan apetit, promjene u rezultatima nalaza krvi (npr. povećan šećer ili masnoće)
• depresija, emocionalni poremećaji, nesanica, nemir, agresivnost ili iritabilnost
• glavobolja, migrena ili tremor
• kardiovaskularni poremećaji, visok pritisak ili vrtoglavica
• bronhitis, sinuzitis, kašalj, kratak dah, hrkanje ili problemi sa glasom
• mučnina ili dijareja
• promjene u rezultatima ispitivanja funkcije jetre
• gubitak kose, ili različite kožne reakcije (npr. svrab, crvenilo, ili suva koža)
• bol u zglobovima, udovima, tegobe sa mišićima (npr spazmi, bol ili ukočenost), ili povećanje kreatin fosfokinaze u krvi
• poremećaji urinarnog trakta (smanjen protok urina, zadržavanje mokraće, noćna inkontinencija)
• poremećaji prostate (npr. intraepitelijalna neoplazija prostate, ili očvršćavanje ili inflamacija prostate), promjene u seksualnom nagonu, bolni testisi, bolne, očvrsle ili uvećane grudi, ili povišeni nivoi muških i ženskih hormona
• umor, opšti osjećaj slabosti, pojačano znojenje ili noćno znojenje.

Rijetka neželjena dejstva (mogu se javiti kod najviše 1 na 1000 pacijenata):

• Uljani rastvor lijeka Nebido može dospjeti do pluća (plućna mikroembolija uljanih rastvora) što može u rijetkim slučajevima dovesti do pojave znaka i simptoma kao što su kašalj, kratak dah, opšte loše stanje, izraženo znojenje, bol u grudima, vrtoglavica, osjećaj trnjenja i bockanja, ili nesvjestica. Ove reakcije se mogu javiti tokom ili neposredno nakon primjene injekcije i reverzibilne su prirode.

Prijavljeni su slučajevi suspektnih reakcija preosjetljivosti (anafilaktičkih reakcija) nakon primjene Nebido injekcija.

Uz gore navedene neželjene reakcije, prijavljivani su nervoza, neprijateljsko raspoloženje, kratki prekidi disanja prilikom spavanja, različite kožne reakcije uključujući perut i masnu kožu, povećan rast dlaka, povećana učestalost erekcija, kao i veoma rijetko zabilježeni slučajevi žuto prebojene kože i beonjača (žutica) prilikom terapije ljekovima koji sadrže testosteron.

Terapija visokim dozama ljekova sa testosteronom obično prekida ili smanjuje spermatogenezu, koja se vraća na normalu nakon prekida terapije. Liječenje oslabljene funkcije testisa (hipogonadizma) supstitucionom terapijom testosterona može u rijetkim slučajevima dovesti do trajnih bolnih erekcija (prijapizam). Visoke doze ili dugotrajna upotreba testosterona može ponekad da pospješi pojavu retencije vode ili edema (oticanje usljed zadržavanje vode).

Uopšteno, u periodičnim testovima krvi, za preparate testosterona kao čest rizik uočen je povećan broj crvenih krvnih zrnaca, povišen hematokrit (procenat crvenih krvnih zrnaca u krvi) i povišen hemoglobin (komponenta crvenih krvnih zrnaca koja transportuje kiseonik).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru ili farmaceutu. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Nebido

• Aktivna supstanca je testosteron undekanoat u koncentraciji 250 mg/ml (što odgovara 157,9 mg testosterona). Jedna ampula/bočica sadrži 1000 mg testosteron undekanoata (što odgovara 631,5 mg testosterona).
• Pomoćne supstance su benzil benzoat i rafinisano ricinusovo ulje.

Kako izgleda lijek Nebido i sadržaj pakovanja

Lijek Nebido je bistar, žućkast uljani rastvor.

Pakovanje sadrži: 1 ampulu/bočicu od tamnog stakla sa 4 ml rastvora za injekciju.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Evropa Lek Pharma d.o.o., Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

BAYER AG, Mullerstasse 178, Berlin, Njemačka

BAYER FARMACEVTSKA DRUŽBA D.O.O., Bravničarjeva ulica 13, 1000 Ljubljana, Slovenija

Režim izdavanja lijeka

Ograničen recept.

Broj i datum dozvole

Nebido®, rastvor za injekciju, 1000 mg/ 4 ml, ampula, 1x 4 ml: 2030/10/22-3783 od 30.03.2010.godine

Nebido®, rastvor za injekciju, 1000 mg/4 ml, bočica, 1 x 4 ml: 2030/21/857-1572 od 11.06.2021.godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jun, 2021. godine

Naredne informacije su namijenjene samo medicinskim ili zdravstvenim radnicima:

Čuvanje lijeka na niskim temperaturama može, privremeno, promijeniti svojstva uljanog rastvora (npr. veća gustina, zamućenost). Ukoliko se čuva na niskim temperaturama, lijek bi trebalo zagrijati na sobnu temperaturu ili temperaturu tijela prije upotrebe.

Rastvor za intramuskularnu injekciju se mora vizuelno pregledati prije ubrizgavanja, smiju se upotrebljavati samo bistri rastvori, bez prisutnih čestica.

Sadržaj ampule/bočice se mora ubrizgati intramuskularno odmah nakon otvaranja ampule/bočice.

Ovaj lijek je samo za jednokratnu upotrebu i sva neupotrijebljena količina se mora ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Primjena

Posebna pažnja se treba posvetiti izbjegavanju intravaskularne primjene.

Kao i svi uljani rastvori, Nebido se mora ubrizgati isključivo intramuskularno i polako. Plućni mikroembolizam usljed primjene uljanih rastvora u rijetkim slučajevima moze dovesti do pojave znakova i simptoma kao što su kašalj, dispneja, malaksalost, hiperhidroza, bol u grudima, vrtoglavica, parestezije ili sinkopa. Ove reakcije se mogu javiti tokom ili neposredno nakon davanja injekcije. Reverzibilne su i liječenje je uglavnom suportivno, npr. davanje kiseonika.

Prijavljene su suspektne anafilaktičke reakcije nakon primjene lijeka Nebido.

Upozorenja

Pažljivo i redovno praćenje stanja prostate i dojki je neophodno obaviti, po preporučenim metodama (digitalni rektalni pregled i određivanje serumskog PSA), kod pacijenata koji su na terapiji testosteronom minimum jednom godišnje, a kod starijih pacijenata i pacijenata sa povećanim rizikom (klinički ili porodični faktori) i dva puta godišnje.

Pored određivanja koncentracije testosterona kod pacijenata na dugotrajnoj terapiji androgenima, neophodno je u laboratorijske pretrage uključiti i sljedeće parametre: hemoglobin, hematokrit, testove funkcije jetre i lipidni profil.

Kod pacijenata koji boluju od teške srčane, jetrene ili bubrežne insuficijencije ili ishemijske bolesti srca, terapija testosteronom može dovesti do teških komplikacija koje se karakterišu edemom sa kongestivnom srčanom insuficijencijom ili bez nje. U tom slučaju, odmah obustaviti dalju terapiju.

Ampula

Uputstvo za rukovanje ampulom:

Postoji urezana oznaka ispod obojenog dijela ampule do koje se puni ampula. Prije otvaranja, provjerite da li je sav rastvor iz gornjih djelova prešao u donji dio ampule. Koristite obje ruke za otvaranje; dok držite donji dio ampule u jednoj ruci, drugom rukom odlomite gornji dio ampule u pravcu suprotnom od obojenog dijela.

Bočica

Uputstvo za rukovanje bočicom:

Bočica je samo za jednokratnu upotrebu. Sadržaj bočice treba injektovati intramuskularno odmah nakon punjenja šprica. Nakon skidanja plastičnog poklopca (A) ne uklanjajte metalni prsten (B) na grlu bočice (C).