NATRIXAM® 10 mg + 1.5 mg tableta sa modifikovanim oslobađanjem

Natrixam je indikovan za liječenje esencijalne hipertenzije, kao supstituciona terapija kod pacijenata čiji je krvni pritisak kontrolisan kombinacijom indapamida i amlodipina, datim istovremeno i u istim dozama.

Doziranje: jedna tableta lijeka Natrixam dnevno, kao pojedinačna doza. Najbolje je uzeti ujutru sa vodom. Tabletu ne treba žvakati.

Kombinacija fiksnih doza nije pogodna kao inicijalna terapija.

Ukoliko je potrebno izmijeniti doziranje, titraciju bi trebalo uraditi pojedinačnim ljekovima.

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija:

Efikasnost i bezbjednost lijeka Natrixam kod pedijatrijske populacije nije utvrđena.

Podaci nijesu raspoloživi.

Pacijenti sa renalnom insuficijencijom (vidjeti odjeljke 4.3 i 4.4):

Terapija je kontraindikovana kod teške renalne insuficijencije (klirens kreatinina < 30 mL/min).

Kod pacijenata sa slabijom do umjerenom renalnom insuficijencijom, podešavanje doze nije potrebno.

Starije osobe (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.2)

Stariji pacijenti mogu biti liječeni lijekom Natrixam u skladu sa njihovom bubrežnom funkcijom.

Pacijenti sa insuficijencijom jetre (vidjeti odjeljke 4.3 i 4.4)

Kod teške insuficijencije jetre, terapija je kontraindikovana.

Kod pacijenata sa slabijom do umjerenom insuficijencijom jetre nijesu ustanovljene dozne preporuke za amlodipin. Stoga, potreban je pažljiv odabir doze i terapiju treba započeti nižim dozama (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.2).

Način primjene:

Lijek se uzima oralno.

• Preosjetljivost na aktivne supstance, druge sulfonamide, derivate dihidropiridina ili na bilo koji ekscipijens naveden u odjeljku 6.1.
• Teška renalna insuficijencija (klirens kreatinina ispod 30 mL/min);
• Hepatička encefalopatija ili teška insuficijencija jetre;
• Hipokalemija;
• Laktacija;
• Teška hipotenzija;
• Šok, uključujući i kardiogeni šok;
• Opstrukcija izlaznog trakta lijeve ventrikule (npr. stenoza aorte visokog stepena);
• Hemodinamički nestabilna srčana insuficijencija nakon preživljenog akutnog infarkta miokarda.

Posebna upozorenja

Hepatička encefalopatija

Kada je funkcija jetre oštećena, tiazidni diuretici i tiazidima-slični diuretici mogu izazvati hepatičku encefalopatiju, naročito u slučaju disbalansa elektrolita. U ovakvim slučajevima primjenu lijeka Natrixam potrebno je prekinuti zbog prisustva indapamida.

Fotosenzitivnost:

Slučajevi fotosenzitivnosti su prijavljivani kod pacijenata koji su uzimali tiazide i tiazidima-slične diuretike (vidjeti odjeljak 4.8). Ukoliko se pojavi reakcija fotosenzitivnosti u toku terapije, terapiju treba prekinuti. Ukoliko je neophodno ponovo započeti primjenu diuretika, potrebno je zaštititi djelove izložene sunčevoj svjetlosti i vještačkom UVA zračenju.

Posebne predostrožnosti za primjenu

Hipertenzivna kriza:

Bezbjednost i efikasnost amlodipina u hipertenzivnoj krizi nijesu ustanovljene.

Balans vode i elektrolita:

• Nivo natrijuma u plazmi:

Nivo natrijuma u plazmi mora biti kontrolisan prije početka terapije i redovno tokom trajanja terapije. Svaka terapija diureticima može izazvati sniženje nivoa natrijuma, što može imati ozbijne posljedice. Sniženje nivoa natrijuma može biti asimptomatsko u početku, pa je zato neophodno redovno testiranje. Testiranje bi trebalo češće obavljati kod starijih i cirotičnih pacijenata (vidjeti odjeljke 4.8 i 4.9).

• Nivo kalijuma u plazmi:

Smanjenje kalijuma sa hipokalemijom je veliki rizik kod upotrebe tiazidnih diuretika i diuretika sličnih tiazidima. Rizik smanjenja nivoa kalijuma (< 3,4 mmol/L) treba spriječiti u nekim visoko rizičnim populacijama, kakve su starije osobe i/ili slabo uhranjene osobe, bilo da one uzimaju ili ne više ljekova u isto vreme, cirotični pacijenti sa edemom i ascitom, pacijenti sa koronarnom bolešću i pacijenti sa insuficijencijom srca.

U ovim slučajevima hipokalemija povećava srčanu toksičnost kardiotoničnih glikozida i rizik od poremećaja ritma.

Osobe sa produženim QT intervalom su takođe pod rizikom, bilo da je produžen QT interval kongenitalnog ili jatrogenog porijekla.

Hipokalemija, kao i bradikardija, djeluje kao faktor koji favorizuje početak teških poremećaja ritma, posebno torsade de pointes, koji mogu biti fatalani.

U svim slučajevima je neophodno češće kontrolisanje nivoa kalijuma. Prvo mjerenje nivoa kalijuma u plazmi treba uraditi tokom prve nedjelje od početka terapije.

Ako je utvrđen nizak nivo kalijuma, neophodna je korekcija.

• Nivo kalcijuma u plazmi:

Tiazidni diuretici i tiazidima-slični diuretici mogu smanjiti izlučivanje kalcijuma urinom i izazvati blago i prolazno povećanje nivoa kalcijuma u plazmi. Značajno povećanje nivoa kalcijuma može biti povezano sa nedijagnostikovanim hiperparatireoidizmom. U ovim slučajevima terapija se prekida do ispitivanja paratiroidne funkcije.

Glukoza u krvi: Zbog prisustva indapamida, kontrola glukoze u krvi je značajna za pacijente sa dijabetesom, posebno kada je nivo kalijuma nizak.

Srčana insuficijencija

Pacijente sa srčanom insuficijencijom treba liječiti uz oprez. U dugotrajnoj, placebo kontrolisanoj studiji kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom (NYHA klasa III i IV) učestalost pojave plućnog edema je bila viša u grupi koja je primala amlodipin nego u grupi koja je primala placebo. Pacijentima sa hroničnom srčanom insuficijencijom kalcijumske blokatore, uključujući amlodipin treba davati uz oprez jer mogu povećati rizik od pojave kardiovaskularnih događaja i mortaliteta.

Renalna funkcija

Tiazidni diuretici i diuretici slični tiazidima su potpuno efikasni jedino kada je renalna funkcija normalna ili blago oštećena (nivo kreatinina niži od približno 25 mg/L, odnosno 220 µmol/L za odrasle).

Kod starijih osoba vrijednost kreatinina u plazmi treba da bude usklađena tako da se uzme u obzir starost, težina i pol pacijenta.

Hipovolemija koja je posljedica gubitka vode i natrijuma izazvanih diureticima, na početku terapije izaziva redukciju glomerularne filtracije. Rezultat može biti povećanje nivoa ureje i kreatinina u krvi. Ova prolazna funkcionalna renalna insuficijencija ne predstavlja neželjenu posljedicu kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega, ali može pogoršati već postojeću renalnu insuficijenciju.

Pacijenti koji pate od renalne insuficijencije mogu uzimati amlodipin u uobičajenim dozama. Promjene u koncentracijama amlodipina u plazmi nijesu dovedene u vezu sa stepenom renalne insuficijencije. Amlodipin se ne dijalizira.

Efekat lijeka Natrixam nije testiran kod pacijenata sa renalnom disfunkcijom. Kod renalne insuficijencije doze lijeka Natrixam bi trebale da budu jednake onima u kojima bi pojedinačne komponente bile uzimane odvojeno.

Mokraćna kiselina

Vjerovatnoća za pojavu napada gihta može biti povećana kod pacijenata sa hiperurikemijom, usljed prisustva indapamida.

Oštećenje jetre:

Poluvrijeme eliminacije amlodipina je produženo, dok su vrijednosti PIK više kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre. Ne postoje preporuke za doziranje, zato bi amlodipin kod ovih pacijenata trebalo primjenjivati u manjim dozama i uz oprez, u trenutku uvođenja terapije, kao i kada se povećava doza.

Dejstvo lijeka Natrixam kao fiksne kombinacije, nije bilo ispitivano kod pacijenata sa hepatičkom disfunkcijom. Uzimajući u obzir dejstvo indapamida i amlodipina, Natrixam je kontraindikovan kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre, dok ga pacijentima sa blažim do umjerenim oštećenjem jetre treba davati uz oprez.

Starije osobe

Stariji pacijenti mogu biti liječeni lijekom Natrixam u skladu sa njihovom bubrežnom funkcijom (vidjeti odjeljke 4.2 i 5.2).

Ekscipijensi

Natrixam ne bi trebalo davati pacijentima sa rijetkim, nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, deficijencijom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze.

Vezano za amlodipin

Dantrolen (infuzija): Kod životinja se uočavaju smrtonosne ventrikularne fibrilacije i kardiovaskularni kolaps nakon primjene verapamila i i.v. dantrolena. Usljed rizika od pojave hiperkalemije preporučuje se izbjegavanje uzimanja blokatora kalcijumskih kanala kao što je amlodipin kod pacijenata podložnih malignoj hipertermiji kao i u liječenju maligne hipertermije.

Uzimanje soka od grejpfruta sa amlodipinom se ne preporučuje jer bioraspoloživost može biti povećana kod nekih pacijenata što može rezultovati jačim dejstvom sniženja krvnog pritiska.

Inhibitori CYP3A4: Konkomitantna upotreba amlodipina sa jakim ili umjerenim inhibitorima CYP3A4 (inhibitori proteaze, azoli, makrolidi kao što su eritromicin ili klaritromicin, verapamil ili diltiazem) može dovesti do povećanja izloženosti amlodipinu. Kliničke manifestacije ovih razlika u farmakokinetici su izraženije kod starijih pacijenata. Kiničko praćenje i podešavanje doze mogu biti neophodni.

Induktori CYP3A4: Nema podataka o dejstvu induktora CYP3A4 na amlodipin. Konkomitantna upotreba induktora CYP3A4 (pr. rifampicin, hypericum perforatum) može uzrokovati smanjenje koncentracije amlodipina u plazmi. Amlodipin bi trebalo koristiti sa oprezom u kombinaciji sa induktorima CYP3A4.

Dejstvo amlodipina na druge ljekove:

Efekat smanjenja krvnog pritiska amlodipina uvećava efekat smanjenja krvnog pritiska drugih antihipertenzivnih ljekova.

U kliničkim studijama koje ispituju interakcije među ljekovima, amlodipin nije uticao na farmakokinetiku atorvastatina, digoksina, varfarina ili ciklosporina.

Simvastatin: koadministracija višestrukih doza od 10 mg amlodipina sa 80 mg simvastatina rezultira povećanjem koncentracije simvastatina za 77% u poređenju sa simvastatinom datim pojedinačno. Dozu simvastatina bi trebalo ograničiti na 20 mg kod pacijenata koji uzimaju amlodipin.

Vezano za indapamid:

Kombinacije koje se ne preporučuju:

Litijum:

Povišeni nivoi litijuma u plazmi sa znacima predoziranja, kao u slučaju dijete bez uzimanja soli (snižen nivo ekskrecije litijuma urinom). Međutim, ako je upotreba diuretika neophodna, potrebno je pažljivo praćenje nivoa litijuma i podešavanje doze.

Kombinacije koje zahtijevaju posebnu pažnju:

Ljekovi koji izazivaju torsades de pointes:

• antiaritmici klase IA (hinidin, hidrohinidin, dizopiramid);
• antiaritmici klase III (amjodaron, dofetilid, ibutilid, sotalol);
• neki antipsihotici: fenotiazini (hlorpromazin, ciamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin), benzamidi (amisulpirid, sulpirid, sultoprid, tiaprid), butirofenoni (droperidol, haloperidol), drugi ljekovi kao što su bepridil, cisaprid, difemanil, i.v. eritromicin, halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloksacin, moksifloksacin, i.v. vinkamin.

Povišen je rizik od pojave ventrikularnih aritmija, naričito torsade de pointes (hipokalemija je faktor rizika). Praćenje nivoa kalijuma i korekcija ako je neophodno, prije uvođenja terapije. Kliničko praćenje, elektroliti u plazmi i praćenje EKG-a.

Upotrebaljavati supstance koje nemaju manu da izazivaju torsade de pointes u slučaju hipokalemije.

Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL), uključujući COX-2 selektivne inhibitore i acetilsalicilnu kiselinu u višim dozama (≥ 3 g/dan):

Moguće smanjenje antihipertenzivnog dejstva indapamida.

Rizik od akutne renalne insuficijencije kod dehidriranih pacijenata (smanjena glomerularna filtracija). Pacijente treba hidrirati i pratiti bubrežnu funkciju od započinjanja terapije.

Inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE inhibitori):

Prilikom iniciranja terapije ACE inhibitorom kod već prisutnog smanjenja koncentracije natrijuma (naročito kod pacijenata sa stenozom renalne arterije) postoji rizik od iznenadne hipotenzije i/ili akutne renalne insuficijencije.

U hipertenziji, ako je prethodna terapija diureticima izazvala smanjenje nivoa natrijuma, neophodno je:

• prekinuti terapiju diuretikom 3 dana prije započinjanja terapije ACE inhibitorima i ponovo uvesti hipokalemijski diuretik ako je potrebno;
• ili započeti terapiju ACE inhibitorom niskim početnim dozama i postepeno povećavati dozu.

Kod hronične srčane insuficijencije, terapiju ACE inhibitorom bi trebalo započeti veoma niskim dozama, po mogućstvu nakon redukcije doze konkomitantnog hipokalemijskog diuretika.

U svim slučajevima, pratiti renalnu funkciju (kreatinin u plazmi) tokom prvih nedjelja terapije ACE inhibitorom.

Drugi ljekovi koji izazivaju hipokalemiju: amfotericin B (i.v), gluko- i kortikosteroidi (za sistemsku primjenu), tetrakosaktid, stimulantni laksativi:

Povećan rizik od hipokalemije (aditivni efekat).

Praćenje nivoa kalijuma u plazmi i korigovanje po potrebi. Mora se posebno obratiti pažnja prilikom konkomitantne upotrebe sa digitalisom. Koristiti nestimulantne laksative.

Preparati digitalisa:

Nizak nivo kalijuma potencira toksični efekat kardiotoničnih glikozida.

Treba pratiti nivo kalijuma i EKG, i ako je neophodno, ponovo razmotriti terapiju.

Baklofen:

Potenciranje antihipertenzivnog efekta.

Hidrirati pacijenta; pratiti renalnu funkciju na početku terapije.

Alopurinol

Konkomitantna terapija sa indapamidom može povećati incidencu za pojavu reakcija preosjetljivosti na alopurinol.

Kombinacije koje zahtijevaju izvjesnu pažnju:

Diuretici koji štede kalijum (amilorid, spironolakton, triamteren):

Dok su racionalne kombinacije korisne kod nekih pacijenata, hipokalemija i hiperkalemija (naročito kod pacijenata sa renalnom insuficijencijom ili dijabetesom) se ipak mogu javiti. Trebalo bi pratiti nivo kalijuma i EKG i revidirati terapiju po potrebi.

Metformin:

Laktatna acidoza usljed primjene metformina izazvana mogućom renalnom insuficijencijom vezanom za diuretike i posebno za diuretike Henleove petlje.

Ne koristiti metformin kada je nivo kreatinina u plazmi iznad 15 mg/L (135 µmol/L) kod muškaraca i 12 mg/L (110 µmol/L) kod žena.

Jodirana kontrastna sredstva:

U slučajevima dehidratacije izazvane diureticima postoji povećan rizik pojave akutne renalne insuficijencije, posebno kada se koriste visoke doze jodiranih kontrastnih sredstava.

Treba sprovoditi rehidrataciju prije primjene jodiranih jedinjenja.

Imipraminu slični antidepresivi, neuroleptici:

Povećanje antihipertenzivnog dejstva i povećanje rizika od ortostatske hipotenzije (aditivni efekt).

Kalcijum (soli):

Rizik povećanja nivoa kalcijuma zbog redukovane eliminacije kalcijuma urinom.

Ciklosporin, takrolimus:

Rizik povećanja nivoa kreatinina bez promjena cirkulišućeg nivoa ciklosporina, čak i kada nema gubitka vode i soli.

Kortikosteroidi, tetrakozaktid (sistemska primjena):

Redukcija antihipertenzivnog dejstva (retencija soli i vode izazvana kortikosteroidima).

Na osnovu podataka o pojedinačnim komponentama vezano za trudnoću i dojenje:

Lijek Natrixam se ne preporučuje tokom trudnoće.

Lijek Natrixam je kontraindikovan tokom dojenja.

Trudnoća:

U vezi sa amlodipinom:

Bezbjednost primjene amlodipina tokom trudnoće kod ljudi nije utvrđena.

U studijama na životinjama je primijećena reproduktivna toksičnost pri uzimanju većih doza (vidjeti odjeljak 5.3).

U vezi sa indapamidom:

Nema podataka ili su podaci o upotrebi indapamida kod trudnica ograničeni (manje od 300 ishoda trudnoća). Produženo izlaganje tiazidima u toku trećeg trimestra trudnoće može smanjiti volumen plazme majke, kao i uteroplacentarni protok krvi, što može uzrokovati fetoplacentarnu ishemiju i usporavanje rasta.

Štaviše, rijetki slučajevi hipoglikemije i trombocitopenije u novorođenčadi prijavljeni su nakon izlaganja lijeku neposredno pred porođaj.

Studije na životinjama ne pokazuju direktna ni indirektna štetna dejstva u pogledu reproduktivne toksičnosti (vidjeti odjeljak 5.3).

Dojenje:

U vezi sa amlodipinom:

Nije poznato da li se amlodipin izlučuje mlijekom.

U vezi sa indapamidom:

Nema dovoljno podataka o izlučivanju indapamida i njegovih metabolita humanim mlijekom. Indapamid je usko povezan sa tiazidnim diureticima koji su u toku dojenja dovedeni u vezu sa smanjenjem i čak, supresijom laktacije. Može doći do preosjetljivosti na sulfonamidske derivate i hipokalemije.

Ne može biti isključeno postojanje rizika za novorođančad i bebe.

Fertilnost:

U vezi sa amlodipinom:

Kod nekih pacijenata koji su koristili blokatore kalcijumskih kanala, zabilježene su reverzibilne biohemijske promjene u glavi spermatozoida koje mogu umanjiti mogućnost oplođenja. Klinički podaci o potencijalnom dejstvu amlodipina na fertilnost su nedovoljni. U jednoj studiji na pacovima su uočena neželjena dejstva na fertilnost mužijaka (vidjeti odjeljak 5.3).

U vezi sa indapamidom:

Studije reproduktivne toksičnosti nijesu pokazale uticaj na fertilitet ženki i mužijaka pacova (vidjeti odjeljak 5.3). Ne očekuje se uticaj na fertilnost kod ljudi.

Natrixam ima mali ili umjeren uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom vožnje i rukovanja mašinama:

• Amlodipin može imati mali ili umjeren uticaj na sposobnost za vožnju i upravljanje mašinama. Ako pacijent pati od nesvjestice, glavobolje, zamora ili mučnine njegova sposobnost da reaguje može biti smanjena. Potrebna je pažnja, naročito na početku terapije.
• Indapamid ne utiče na budnost ali kod nekih pacijenata može doći do pojave različitih reakcija povezanih sa padom krvnog pritiska, naročito na početku terapije ili kada se dodaju drugi antihipertenzivi.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće prijavljivana neželjena dejstva pri pojedinačnoj upotrebi indapamida i amlodipina su somnolencija, nesvjestica, glavobolja, palpitacije, crvenilo lica, abdominalni bol, mučnina, oticanje zglobova, edemi i umor.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

U toku terapije indapamidom ili amlodipinom primijećena su navedena neželjena dejstva koja su rangirana prema sljedećoj učestalosti: veoma česta (≥1/10), česta (od ≥1/100 do <1/10), povremena (od ≥1/1000 do <1/100), rijetka (od ≥1/10000 do <1/1000), veoma rijetka (<1/10000); nepoznata (ne može se utvrditi na osnovu raspoloživih podataka).

*Odgovorna za dehidrataciju i ortostatsku hipotenziju. Istovremeni gubitak hloridnih jona može dovesti do sekundarne kompenzatorne metaboličke alkaloze: incidenca i stepen ovih događaja su mali.

**Uglavnom udružen sa holestazom.

Slučajevi ekstrapiramidalnog sindroma su prijavljeni pri upotrebi amlodipina.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Ne postoje podaci o predoziranju lijekom Natrixam.

Amlodipin

Iskustvo sa amlodipinom u smislu namjernog predoziranja je ograničeno.

Simptomi

Raspoloživi podaci pokazuju da bi veliko predoziranje moglo da dovede do velike periferne vazodilatacije i moguće, do refleksne tahikardije. Prijavljeni su izražena i vjerovatno produžena sistemska hipotenzija koja može dovesti do i uključivati šok sa fatalnim ishodom.

Terapija

Klinički značajna hipotenzija usljed predoziranja amlodipinom zahtijeva aktivnu kardiovaskularnu podršku uključujući praćenje srčane i respiratorne funkcije, podizanje ekstremiteta i praćenje volumena cirkulišuće tečnosti i lučenja urina.

Prilikom ponovnog uspostavljanja vaskularnog tonusa i krvnog pritiska vazokonstriktor može biti koristan, pod uslovom da nema kontraindikacija za njegovu primjenu. Intravenski dat kalcijum-glukonat može biti od koristi prilikom otklanjanja dejstva blokade kalcijumskih kanala.

Gastrična lavaža može biti korisna u nekim slučajevima. Kod zdravih dobrovoljaca je pokazano da upotreba aktivnog uglja do 2 sata nakom administracije 10 mg amlodipina smanjuje apsorpciju amlodipina.

S obzirom da se amlodipin u velikoj mjeri vezuje za proteine plazme nije vjerovatno da bi dijaliza bila od koristi.

Indapamid

Simptomi

Indapamid nije toksičan do doze od 40 mg, odnosno 27 puta veće od terapijske.

Znaci akutnog trovanja su poremećaji vode i elektrolita (hiponatremija, hipokalemija). Klinički, moguća je pojava sljedećih reakcija: mučnina, povraćanje, hipotenzija, vrtoglavica, grčevi, pospanost, konfuzija, poliurija ili oligurija koja može progredirati do anurije (izazvana hipovolemijom).

Terapija

Prva mjera koju treba preduzeti je brza eliminacija unijetog lijeka (ljekova) gastričnom lavažom i/ili primjenom aktivnog uglja, zatim uspostaviti balans vode i elektrolita u specijalizovanim centrima dok se ne vrate u normalu.

Farmakoterapijska grupa: blokatori kalcijumovih kanala i diuretici

ATC kod: C08GA02

Mehanizam dejstva

Amlodipin je inhibitor influksa jona kalcijuma iz grupe dihidropiridina (blokatori sporih kanala ili antagonisti jona kalcijuma) i inhibira transmembranski influks jona kalcijuma u srčani i vaskularni glatki mišić.

Mehanizam antihipertenzivnog dejstva amlodipina je posljedica relaksantnog dejstva na glatke vaskularne mišiće.

Indapamid je derivat sulfonamida sa indolskim prstenom, farmakološki povezan sa tiazidnom grupom diuretika. Indapamid inhibira reapsorpciju natrijuma u kortikalnom dilucionom segmentu. Povećava urinarno izlučivanje natrijuma i hlorida, i u manjem stepenu izlučivanje kalijuma i magnezijuma, pri čemu se povećava ukupno izlučivanje urina što je praćeno antihipertenzivnim dejstvom.

Farmakodinamsko dejstvo

Studije faze II i III u kojima je indapamid primijenjen kao monoterapija, su pokazale da indapamid ima antihipertenzivno dejstvo koje traje 24 h. Ovo dejstvo se javlja u dozama pri kojima su diuretičke osobine minimalne.

Njegovo antihipertenzivno dejstvo je proporcionalno poboljšanju arterijske komplijanse i redukciji ukupne i arteriolarne periferne vaskularne rezistencije.

Indapamid redukuje hipertrofiju lijeve komore.

Kada je doza tiazidnog diuretika i tiazidima-sličnih diuretika prekomjerna, antihipertenzivno dejstvo dostiže plato, dok se nastavlja povećanje neželjenih dejstava. Ako je terapija neefektivna, dozu ne treba povećavati.

Dalje je pokazano da, kod pacijenata sa hipertenzijom kratkog, umjerenog i dugog trajanja, indapamid:

- nema dejstvo na metabolizam lipida: triglicerida, -holesterola i -holesterola,

- nema dejstvo na metabolizam ugljenih hidrata, čak i kod dijabetičnih hipertenzivnih pacijenata.

Doziranjem jednom dnevno kod pacijenata sa hipertenzijom obezbjeđuje se klinički značajno smanjenje krvnog pritiska i u ležećem i u uspravnom položaju u periodu od 24 sata. Akutna hipotenzija nije karakteristika primjene amlodipina zbog sporog početka djelovanja.

Amlodipin nije dovođen u vezu sa metaboličkim neželjenim dejstvima ili promjenama lipida u plazmi i pogodan je za primjenu kod pacijenata sa astmom, dijabetesom i gihtom.

Kilinička efikasnost i bezbjednost

Ispitivanja mortaliteta i morbiditeta nijesu rađena sa lijekom Natrixam.

U slučaju amlodipina, randomizirana dvostruko-slijepa studija morbiditeta-mortaliteta pod nazivom „Studija sprečavanja srčanog udara antihipertenzivnom terapijom i snižavanjem lipida“ (ALLHAT) je sprovedena da bi se uporedile novije terapije: amlodipin 2,5-10 mg/dan (blokator kalcijumskih kanala) ili lizinopril 10-40 mg/dan (ACE inhibitor) kao terapija prvog izbora u odnosu na terapiju tiazidnim diuretikom, hlortalidonom 12,5-25 mg/dan, kod blage do umjerene hipertenzije.

Ukupno 33.357 hipertenzivnih pacijenata starosti 55 godina ili više su randomizirani i praćeni tokom 4,9 godina, u prosjeku. Pacijenti su imali najmanje jedan dodatni CHD faktor rizika, uključujući: prethodni infarkt miokarda ili moždani udar (> 6 mjeseci prije ulaska u studiju) ili dokumentovane druge aterosklerotske CVD (ukupno 51,5 %), dijabetes tip 2 (36,1 %), HDL-C < 35 mg/dl (11,6 %), hipertrofiju lijeve komore dijagnostikovanu elektrokardiogramom ili ehokardiografijom (20,9 %), aktivno pušenje (21,9 %).

Primarni ishod je bio sastavljen iz fatalne CHD i nefatalnog infarkta miokarda. Nije bilo značajne razlike u primarnom ishodu između terapije amlodipinom i terapije hlortalidonom: RR 0,98 95 % CI (0,90-1,07) p=0,65. Među sekundarnim ishodima, incidenca srčane insuficijencije (komponenta složenog kombinovanog kardiovaskularnog ishoda) je bila značajno veća u grupi koja je primala amlodipin u poređenju sa grupom koja je primala hlortalidon (10,2 % prema 7,7 %, RR 1,38, 95 % CI [1,25-1,52 ] p < 0,001). Međutim, nije bilo značajne razlike u mortaliteta svih uzroka između grupe koja je primala amlodipin i grupe koja je primala hlortalidon. RR 0,96 95 % CI [0,89-1,02] p = 0,20.

Pedijatrijska populacija

Nema podataka za upotrebu lijeka Natrixam kod djece.

Evropska Agencija za ljekove je nosioca dozvole za stavljanje lijeka u promet oslobodila obaveze predavanja rezultata studija u svim podgrupama pedijatrijske populacije u terapiji hipertenzije (vidjeti odjeljak 4.2 za informacije o upotrebi kod pedijatrijske populacije).

Istovremena primjena amlodipina i indapamida ne mijenja njihova farmakokinetička svojstva u odnosu na pojedinačnu primjenu.

Amlodipin:

Amlodipin je inkorporiran u oblik sa trenutnim oslobađanjem.

Resorpcija, distribucija, vezivanje za proteine plazme

Amlodipin se dobro resorbuje nakon oralne primjene terapijskih doza uz maksimalne nivoe u krvi između 6 i 12 sati nakon uzimanja doze. Utvrđeno je da apsolutna bioraspoloživost iznosi između 64% i 80%. Volumen distribucije je oko 21 L/kg. In vitro studije su pokazale da je otprilike 97,5 % cirkulišućeg amlodipina vezano za proteine plazme.

Hrana ne utiče na njegovu bioraspoloživost.

Biotransformacija/eliminacija

Terminalno poluvrijeme eliminacije iz plazme iznosi 35-50 sati i u skladu je sa doziranjem jednom dnevno. Amlodipin se intezivno metaboliše u jetri u neaktivne metabolite. 60% primijenjene doze se izlučuje urinom u obliku metabolita, a 10% kao neizmijenjeni amlodipin.

Primjena kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre

Veoma ograničeni klinički podaci o primjeni amlodipina kod pacijenata sa insuficijencijom jetre su raspoloživi. Pacijenti koji pate od insuficijencije jetre imaju smanjen klirens amlodipina koji uzrokuje duži polu-život i povećan PIK za otprilike 40-60 %.

Primjena kod starijih pacijenata

Vrijeme do pojave maksimalnih koncentracija amlodipina u plazmi slično je kod starijih i mlađih ispitanika. Klirens amlodipina ima tendenciju smanjivanja što dovodi do povećanja PIK i poluvremena eliminacije kod starijih pacijenata. Povećanja PIK-a i poluvremena eliminacije kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom su bila u skladu sa očekivanjima u odnosu na starosnu grupu kojoj su ispitanici pripadali.

Indapamid:

1,5 mg indapamida je inkorporirano u oblik sa produženim oslobađanjem zasnovan na matriksu u kojem je aktivna supstanca dispergovana i koji omogućava produženo oslobađanje indapamida.

Resorpcija:

Oslobođena frakcija indapamida se kompletno i brzo resorbuje iz digestivnog trakta.

Hrana u manjoj mjeri povećava brzinu resorpcije, ali ne utiče na količinu resorbovane aktivne supstance.

Najveća koncentracija u serumu po uzimanju pojedinačne doze se dostiže poslije otprilike 12 sati od uzimanja lijeka, dok ponovljeno doziranje smanjuje variranje u koncentraciji u serumu između dvije uzete doze. Postoji intra-individualna varijabilnost.

Distribucija

Vezivanje za proteine plazme je 79%.

Poluvrijeme eliminacije je između 14 i 24 h (prosječno 18 h).

Steady state se postiže nakon 7 dana.

Ponovljena primjena ne dovodi do akumulacije.

Eliminacija

Eliminacija je uglavnom urinom (70%) i fecesom (22%) u obliku inaktivnih metabolita.

Osobe sa povećanim rizikom

Kod pacijenata sa renalnom insuficijencijom farmakokinetika je nepromijenjena.

Nijesu rađene pretkliničke studije sa lijekom Natrixam.

Amlodipin:

Reproduktivna toksičnost

Reproduktivne studije na pacovima i miševima su pokazale odložen i produžen porođaj i smanjeno preživljavanje mladunaca pri dozama oko 50 puta većim od maksimalne preporučene doze izražene u mg/kg.

Uticaj na fertilnost

Nije bilo uticaja na fertilitet pacova koji su primali amlodipin (mužijaci tokom 64, ženke tokom 14 dana prije parenja) u dozi do 10 mg/kg/dan (8 puta* više od maksimalne preporučene doze za ljude od 10 mg kao mg/m2). U drugoj studiji na pacovima u kojoj su mužijaci pacova primali amlodipin besilat tokom 30 dana u dozi uporedivoj sa humanom dozom zasnovanom na mg/kg, primijećene su smanjene doze folikulostimulirajućeg hormona i testosterona, kao i smanjena gustina sperme, broj zrelih spermatida i Sertolijevih ćelija.

Karcinogenost, mutagenost

Kod pacova i miševa koji su primali amlodipin hranom tokom 2 godine u dozama koje obezbjeđuju dnevne nivoe od 0,5; 1,25 i 2,5 mg/kg/dan nijesu primijećeni kancerogeni efekti. Najviša doza (za miševe slična maksimalnoj preporučenoj dozi od 10 na bazi mg/m2, a za pacove dvostruko veća*) je bila približna maksimalnoj dozi koja se toleriše za miševe ali ne i za pacove.

Studije mutagenosti nijesu pokazale dejstvo na nivou gena ni hromozoma povezano sa lijekom.

*Zasnovano na pacijentu težine 50 kg.

Indapamid:

Najveće doze primijenjene oralno različitim životinjskim vrstama (40 do 8.000 puta veće od terapijske doze) su pokazale egzacerbaciju diuretičkih svojstava indapamida. Glavni simptomi trovanja pri studijama akutne toksičnosti indapamida primijenjenog intravenski ili intraperitonealno su bili povezani sa farmakološkim dejstvom indapamida, odnosno bradipneja i periferalna vazodilatacija.

Indapamid nije pokazao mutagena ni kancerogena svojstva u testovima.

Studije reproduktivne toksičnosti nijesu pokazale embriotiksična ni teratogena tejstva kod pacova, miševa ni zečeva.

Nije bilo uticaja na fertilitet kod mužijaka ni ženki pacova.

Natrixam, 5 mg + 1,5 mg, tableta sa modifikovanim oslobađanjem:

Jezgro tablete

Amlodipinski sloj

Kalcijum hidrogen fosfat, dihidrat

Celuloza, mikrokristalna (E460)

Kroskarmeloza natrijum (E468)

Magnezijum stearat (E572)

Skrob kukuruzni, preželatinizovani

Silicijum dioksid, koloidni, anhidrovani

Indapamidski sloj

Hipromeloza 4000 mPas

Laktoza, monohidrat

Magnezijum stearat (E572)

Povidon K30

Silicijum dioksid, koloidni, anhidrovani

Flim obloga

Glicerol (E422)

Hipromeloza 6 mPas

Makrogol 6000

Magnezijum stearat (E572)

Titan dioksid (E171)

Natrixam, 10 mg + 1,5 mg, tableta sa modifikovanim oslobađanjem:

Jezgro tablete

Amlodipinski sloj

Kalcijum hidrogen fosfat, dihidrat

Celuloza, mikrokristalna (E460)

Kroskarmeloza natrijum (E468)

Magnezijum stearat (E572)

Skrob kukuruzni, preželatinizovani

Silicijum dioksid, koloidni, anhidrovani

Indapamidski sloj

Hipromeloza 4000 mPas

Laktoza, monohidrat

Magnezijum stearat (E572)

Povidon K30

Silicijum dioksid, koloidni, anhidrovani

Flim obloga

Glicerol (E422)

Hipromeloza 6 mPas

Gvožđe (III) oksid, crveni (E172)

Makrogol 6000

Magnezijum stearat (E572)

Titan dioksid (E171)

Nije primjenjivo.

2 godine.

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Natrixam, 5 mg + 1,5 mg, tableta sa modifikovanim oslobađanjem:

Al/PVC blister. U kutiji se nalaze 2 blistera sa po 15 tableta.

Natrixam, 10 mg + 1,5 mg, tableta sa modifikovanim oslobađanjem:

Al/PVC blister. U kutiji se nalaze 2 blistera sa po 15 tableta.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Natrixam se propisuje kao supstituciona terapija za povišen krvni pritisak (hipertenziju) kod pacijenata koji već uzimaju indapamid i amlodipin u pojedinačnim tabletama, iste jačine.

Natrixam je kombinacija dvije aktivne komponente, amlodipina i indapamida.Amlodipin je blokator kalcijumskih kanala (koji pripada grupi ljekova koji se nazivaju dihidropiridini). Djeluje tako što opušta krvne sudove, tako da krv lako prolazi kroz njih.

Indapamid je diuretik. Diuretici povećavaju količinu izlučenog urina. Indapamid je, međutim, drugačiji od ostalih diuretika, jer samo malo povećava količinu izlučenog urina.

Obje aktivne komponente snižavaju krvni pritisak.

Lijek Natrixam ne smijete koristiti:

• ako ste alergični na amlodipin ili bilo koji drugi lijek iz grupe antagonista kalcijumskih kanala (klasa ljekova za liječenje hipertenzije), indapamid ili druge sulfonamide (klasa ljekova za liječenje hipertenzije), ili na bilo koji drugi sastojak lijeka (navedeni u odjeljku 6), Ovo se može manifestovati svrabom, crvenilom kože ili teškoćama u disanju,
• ako imate jako nizak krvni pritisak (hipotenziju),
• ako imate suženje ušća aorte (stenozu aorte) ili ste doživjeli kardiogeni šok (stanje u kome Vaše srce nije sposobno da pumpa dovoljno krvi u tijelo),
• ako imate srčanu insuficijenciju poslije preživljenog infarkta,
• ako imate ozbiljno oboljenje bubrega,
• ako imate ozbiljnu bolest jetre ili patite od stanja koje se zove hepatička encefalopatija (oboljenje mozga izazvano oboljenjem jetre),
• ako imate nizak nivo kalijuma,
• ako dojite.

Kada uzimate lijek Natrixam, posebno vodite računa:

Ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, molimo Vas obavijestite Vašeg ljekara prije uzimanja lijeka Natrixam:

• ako ste skoro imali srčani udar,
• ako imate srčanu insuficijenciju ili probleme sa srčanim ritmom, ako imate koronarnu arterijsku bolest (bolest srca uzrokovana lošim protokom krvi u krvnim sudovima srca).
• ako imate probleme sa bubrezima,
• ako imate veoma povišen krvni pritisak (hipertenzivnu krizu),
• ako spadate u grupu starijih pacijenata i Vašu dozu bi trebalo povećati,
• ako uzimate druge ljekove,
• ako ste neuhranjeni,
• ako imate problema sa jetrom,
• ako bi trebalo da obavite test da provjerite kako Vaša paratiroidna žlijezda fukcioniše,
• ako patite od gihta,
• ako imate dijabetes melitus (šećernu bolest),
• ako ste imali reakcije fotosenzitivnosti.

Ljekar Vas može uputiti da uradite testove kako biste provjerili da li imate nizak nivo natrijuma ili kalijuma ili visok nivo kalcijuma.

Ako mislite da se bilo koja od ovih tvrdnji odnosi na Vas ili imate bilo kakvih pitanja ili nedoumica u vezi sa uzimanjem lijeka, konsultujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Primjena drugih ljekova

Molimo Vas da obavijestite svog ljekara, ukoliko uzimate ili ste do skoro uzimali neke ljekove.

Ne bi trebalo da uzimate lijek Natrixam u kombinaciji sa:

• litijumom (upotrebljava se za liječenje poremećaja kao što su manija, bipolarni poremećaj, rekurentna depresija) zbog rizika od povećanja nivoa litijuma u krvi,
• dantrolenom (infuzija za liječenje ozbiljnih poremećaja tjelesne temperature).

Obavijestite svog ljekara ukoliko uzimate bilo koji od sljedećih ljekova:

• druge ljekove za liječenje povišenog krvnog pritiska,
• ljekovi za liječenje problema sa srčanim ritmom (pr. hinidin, hidrohinidin, dizopiramid, amjodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid),
• ljekove za terapiju psihičkih oboljenja kao što su depresija, anksioznost, šizofrenija... (npr. triciklični antidepresivi, antipsihotici, neuroleptici),
• bepridil (koristi se za liječenje angine pektoris, stanja koje izaziva bol u grudima),
• cisaprid, difemanil (za liječenje gastro-intestinalnih problema),
• sparfloksacin, moksifloksacin, injekcioni eritromicin (antibiotik za liječenje infekcija),
• vinkamin i.v. (za liječenje kognitivnih poremećaja kod starije populacije, uključujući gubitak pamćenja),
• halofantrin (antiparazitski lijek za liječenje nekih oblika malarije),
• pentamidin (za liječenje pneumonije),
• mizolastin (koristi se kod alergijskih reakcija, kao što je polenska groznica)
• nesteroidne antiinflamatorne ljekove protiv bolova (npr. ibuprofen) ili velike doze acetil-salicilne kiseline,
• inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE inhibitore) (koji se koriste za liječenje visokog krvnog pritiska i srčane insuficijencije),
• oralne kortikosteroide koji se koriste za liječenje različitih stanja kao što su teška astma ili reumatiodni artritis,
• kardiotonične glikozide (za liječenje srčanih problema),
• stimulantne laksative,
• baklofen (za liječenje mišićne ukočenosti koje se javlja kod bolesti kao što je multipla skleroza),
• diuretike koji štede kalijum (amilorid, spironolakton, triamteren),
• metformin (za terapiju dijabetesa)
• jodirana kontrastna sredstva (za dijagnostičke procedure koje uključuju X-zrake),
• kalcijum, uključujući i suplemente kalcijuma,
• ciklosporin, takrolimus ili druge imunosupresive koji se koriste nakon transplantacije organa, za liječenje autoimunih bolesti ili teških reumatskih ili kožnih oboljenja,
• tetrakozaktid (za liječenje Kronove bolesti),
• itrakonazol, ketokonazol, injekcioni amfotericin B (za liječenje gljivičnih infekcija),
• ritonavir, indinavir, nelfinavir (tzv. inhibitori proteaze koji se koriste za liječenje HIV-a),
• rifampicin, eritromicin, klaritromicin (antibiotici),
• Hipericum perforatum (kantarion),
• verapamil, diltiazem (ljekovi za srce),
• simvastatin, lijek koji se koristi za sniženje nivoa holesterola i masti (triglicerida) u krvi
• alopurinol (za liječenje gihta).

Uzimanje lijeka Natrixam sa hranom ili pićima

Pacijenti koji uzimaju lijek Natrixam ne bi trebalo da konzumiraju grejpfrut ni sok od grejpfruta. Grejpfrut i sok od grejpfruta mogu da dovedu do povećanja nivoa aktivne supstance amlodipina u krvi, što može dovesti do nepredvidljivog efekta sniženja krvnog pritiska lijekom Natrixam.

Primjena lijeka Natrixam u periodu trudnoće i dojenja

Ako ste trudni, dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, prije uzimanja bilo kog lijeka posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Nije preporučljivo uzimati ovaj lijek tokom trudnoće. Kada je trudnoća planirana ili potvrđena, trebalo bi što prije promijeniti terapiju.

Ne smijete uzimati lijek Natrixam ako dojite. Obavijestite svog ljekara ukoliko dojite ili ćete početi sa dojenjem.

Uticaj lijeka Natrixam na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Natrixam može uticati na vašu sposobnost da vozite ili upravljate mašinama. Ako poslije uzimanja tablete osjetite mučninu, nesvjesticu, umor ili dobijete glavobolju nemojte voziti ni upravljati mašinama i odmah se javite svom ljekaru. Ako iskusite ove simptome morate se uzdržati od vožnje i obavljanja drugih radnji koje zahtijevaju pozornost.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Natrixam

Natrixam sadrži laktozu. Ako Vam je ljekar rekao da imate intoleranciju na neke šećere, kontaktirajte svog ljekara prije uzimanja ovog lijeka.

Natrixam uvijek uzimajte onako kako Vam je ljekar rekao. Ukoliko nijeste sigurni, provjerite sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza je jedna tableta dnevno, po mogućstvu ujutru.

Tabletu progutajte cijelu, sa vodom, bez žvakanja.

Primjena kod djece

Natrixam ne treba davati djeci ni adolescentima.

Ako ste uzeli više lijeka Natrixam nego što je trebalo

Uzimanje previše tableta može izazvati sniženje krvnog pritiska, čak do opasno niskog nivoa. Možete osjetiti vrtoglavicu, malaksalost, slabost, nesvjesticu. Možete iskusiti i mučninu, povraćanje, grčeve, konfuziju i promjene u količini urina koji izlučuju bubrezi. Ako dođe do ozbiljnog pada krvnog pritiska možete doći u stanje šoka. Koža Vam može postati hladna i vlažna i možete se onesvijestiti.

Ako ste uzeli previše tableta, odmah se javite Vašem ljekaru ili u najbližu bolnicu.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Natrixam

Ne brinite. Ukoliko ste zaboravili da uzmete tabletu, izostavite tu dozu u potpunosti. Sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme. Ne uzimajte duplu dozu da bi ste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Natrixam

Pošto je terapija hipertenzije obično doživotna, prije prekidanja terapije uvijek razgovarajte sa svojim ljekarom.

Ukoliko imate dodatnih pitanja vezanih za ovaj lijek, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi drugi ljekovi i lijek Natrixam može imati neželjena dejstva, mada se ona ne javljaju kod svih pacijenata.

Ukoliko doživite neko od sljedećih neželjenih dejstava odmah prestanite da uzimate lijek Natrixam i javite se svom ljekaru:

• iznenadno šištanje i bol u grudima, nedostatak daha, teškoće u disanju (javljaju se povremeno, kod najviše 1 od 100 pacijenata),
• oticanje kapaka, lica ili usana (javlja se veoma rijetko, kod najviše 1 od 10 000 pacijenata),
• oticanje jezika ili grla koje uzrokuje velike teškoće u disanju (javlja se veoma rijetko, kod najviše 1 od 10 000 pacijenata),
• teške reakcije na koži koje uključuju intenzivan osip, koprivnjaču, crvenilo kože po cijelom tijelu, jak svrab, plihove, ljuštenje i oticanje kože, zapaljenje mukoznih membrana (Stevens Johnson sindrom), ili druge alergijske reakcije (javljaju se vema rijetko, kod najviše 1 od 10 000 pacijenata),
• infarkt, neregularan rad srca (javljaju se veoma rijetko, kod najviše 1 od 10 000 pacijenata),
• životno ugrožavajući nepravilan rad srca (torsade de pointes) (učestalost ispoljavanja je nepoznata),
• zapaljenje pankreasa koje može uzrokovati jak bol u stomaku i u leđima, praćen lošim opštim stanjem (javlja se veoma rijetko, kod najviše 1 od 10 000 pacijenata).

Sljedeća uobičajena neželjena dejstva su prijavljena. Ako Vam bilo koje neželjeno dejstvo pravi probleme, ili ako traje duže od nedjelju dana, kontaktirajte svog ljekara.

Česta (javljaju se kod najviše 1 od 10 pacijenata):

• Glavobolja, nesvjestica, pospanost (naročito na početku terapije),
• Palpitacije (osjećaj lupanja srca), crvenilo lica,
• Bol u stomaku, osjećaj mučnine,
• Otok skočnih zglobova (edem), osjećaj umora,
• Nizak nivo kalijuma u krvi koji može uzrokovati slabost mišića,
• Osip na koži.

Ostala neželjena dejstva koja su prijavljena su navedena na sljedećoj listi. Ako bilo koje neželjeno dejstvo postane ozbiljno, ili ako primijetite bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno na listi, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Povremena (javljaju se kod najviše 1 od 100 pacijenata):

• Poremećaji raspoloženja, anksioznost, depresija, pospanost,
• Drhtavica, poremećaj ukusa, nesvjestica,
• Utrnulost ili osjećaj golicanja u ekstremitetima, gubitak osjećaja za bol,
• Poremećaji vida, dvostruke slike, zujanje u ušima,
• Nizak krvni pritisak,
• Rinitis (zapušen nos ili curenje iz nosa),
• Izmijenjen ritam pražnjenja crijeva, dijareja, zatvor, poremećaj varenja, suva usta, povraćanje,
• Gubitak kose, pojačano znojenje, svrab po koži, crveni pečati po koži, diskoloracije na koži,
• Problemi sa mokrenjem, potreba za mokrenjem noću, povećana učestalost mokrenja,
• Nemogućnost postizanja erekcije, neprijatan osjećaj ili povećanje grudi kod muškaraca,
• Slabost, bol, iscrpljenost,
• Bol u zglobovima i mišićima, grčevi u mišićima, bol u leđima,
• Povećanje ili smanjenje težine.

Rijetka (javljaju se kod najviše 1 od 1 000 pacijenata):

• Konfuzija,
• Osjećanje nesvjestice.

Veoma rijetka (javljaju se kod najviše 1 od 10 000 pacijenata):

• Promjene krvnih ćelija kao što su trombocitopenija (smanjen broj krvnih pločica koji uzrokuje lakšu pojavu modrica i krvarenje iz nosa), leukopenija (smanjen broj bijelih krvnih zrnaca koji može uzrokovati neobjašnjenu pojavu groznice, bola u grlu ili druge simptome slične gripu – ako se ovo desi, kontaktirajte svog ljekara) i anemija (smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca),
• Povišen nivo šećera u krvi (hiperglikemija),
• Povišen nivo kalcijuma u krvi,
• Poremećaji nerava koji mogu uzrokovati slabost, trnce ili utrnulost,
• Kašalj,
• Otok desni,
• Nadimanje stomaka (gastritis),
• Abnormalna funkcija jetre, zapaljenje jetre (hepatitis), žuta obojenost kože (žutica), povišen nivo enzima jetre koji mogu uticati na rezultate nekih laboratorijskih testova; u slučaju slabljenja funkcije jetre postoji mogućnost pojave hepatičke encefalopatije (oboljenje mozga uzrokovano poremećajem jetre),
• Oboljenje bubrega,
• Povećan tonus mišića,
• Zapaljenje krvnih sudova, često sa osipom po koži,
• Osjetljivost na svjetlost,
• Poremećaji kod kojih se javljaju ukočenost, podrhtavanje i/ili poremećaji pokreta.

Nepoznata (učestalost ispoljavanja se ne može procijeniti na osnovu raspoloživih podataka):

• Mogu nastati poremećaji laboratorijskih parametara (u rezultatima testova krvi). Vaš ljekar može tražiti da se urade analize krvi, da bi pratio Vaše stanje. Sljedeći poremećaji u laboratorijskim parametrima mogu nastati:
• snižen nivo natrijuma u krvi koji može dovesti do dehidratacije i sniženog krvnog pritiska,
• povišen nivo mokraćne kiseline, supstance koja može prouzrokovati ili pogoršati giht (bol u zglobovima, naročito na stopalima),
• povišen nivo šećera u krvi kod pacijenata sa dijabetesom,
• Abnormalan EKG,
• Kratkovidost (miopija),
• Zamućen vid,
• Poremećaji vida.

Ako patite od sistemskog lupusa eritematozusa (vrsta kolagenske bolesti), bolest se može pogoršati.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Lijek čuvati van domašaja djece.

Rok upotrebe

2 godine.

Ne koristiti lijek Natrixam po isteku roka upotrebe koji je naznačen na pakovanju i blisteru. Rok upotrebe se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvanje

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Ljekove ne treba bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg farmaceuta kako da bacite ljekove koji Vam više ne trebaju. Ove mjere će pomoći zaštiti životne okoline.

Šta sadrži lijek Natrixam

Aktivne supstance su amlodipin besilat i indapamid.

Jedna tableta sa modifikovanim oslobađanjem lijeka Natrixam, 5 mg + 1,5 mg, sadrži 6,935 mg amlodipin besilata (što odgovara 5 mg amlodipina) i 1,5 mg indapamida.

Jedna tableta sa modifikovanim oslobađanjem lijeka Natrixam, 10 mg + 1,5 mg, sadrži 13,870 mg amlodipin besilata (što odgovara 10 mg amlodipina) i 1,5 mg indapamida.

Natrixam, 5 mg + 1,5 mg, tableta sa modifikovanim oslobađanjem:

Jezgro tablete

Amlodipinski sloj

Kalcijum hidrogen fosfat, dihidrat

Celuloza, mikrokristalna (E460)

Kroskarmeloza natrijum (E468)

Magnezijum stearat (E572)

Skrob kukuruzni, preželatinizovani

Silicijum dioksid, koloidni, anhidrovani

Indapamidski sloj

Hipromeloza 4000 mPas

Laktoza, monohidrat

Magnezijum stearat (E572)

Povidon K30

Silicijum dioksid, koloidni, anhidrovani

Flim obloga

Glicerol (E422)

Hipromeloza 6 mPas

Makrogol 6000

Magnezijum stearat (E572)

Titan dioksid (E171)

Natrixam,10 mg + 1,5 mg, tableta sa modifikovanim oslobađanjem:

Jezgro tablete

Amlodipinski sloj

Kalcijum hidrogen fosfat, dihidrat

Celuloza, mikrokristalna (E460)

Kroskarmeloza natrijum (E468)

Magnezijum stearat (E572)

Skrob kukuruzni, preželatinizovani

Silicijum dioksid, koloidni, anhidrovani

Indapamidski sloj

Hipromeloza 4000 mPas

Laktoza, monohidrat

Magnezijum stearat (E572)

Povidon K30

Silicijum dioksid, koloidni, anhidrovani

Flim obloga

Glicerol (E422)

Hipromeloza 6 mPas

Gvožđe (III) oksid, crveni (E172)

Makrogol 6000

Magnezijum stearat (E572)

Titan dioksid (E171)

Kako izgleda lijek Natrixam i sadržaj pakovanja

Natrixam, 5 mg + 1,5 mg: bijela, okrugla, film tableta sa ugraviranim na jednoj strani.

Al/PVC blister. U kutiji se nalaze 2 blistera sa po 15 tableta.

Natrixam, 10 mg + 1,5 mg: ružičasta, okrugla, film tableta sa ugraviranim na jednoj strani.

Al/PVC blister. U kutiji se nalaze 2 blistera sa po 15 tableta.

Pakovanje sadrži 30 tableta.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Glosarij d.o.o.

Vojislavljevića 76

81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođači

Les Laboratoires Servier Industrie

905 route de Saran, 45520 Gidy,

Francuska

Servier (Ireland) Indistries Ltd

Moneylands, Gorey Road

Arklow, Co. Wicklow, Irska

Anpharm Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne S.A.

Annopol 6B,

Warszawa, 03-236, Poljska

Laboratorios Servier, S.L.

Avda. de los Madronos, 33

Madrid 28043, Španija

EGIS Pharmaceuticals PLC.,

H 1165 Budapest, Bökényföldi út 118-120, Mađarska

EGIS Pharmaceuticals PLC,

9900 Körmend, Mátyás király u. 65, Mađarska

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Februar, 2017.

Režim izdavanja lijeka

Obnovljiv (višekratni) recept.

Broj i datum dozvole

Natrixam®, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 5 mg + 1,5 mg, blister, 30 tableta:

2030/17/214 – 793 od 28.02.2017.

Natrixam®, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 10 mg + 1,5 mg, blister, 30 tableta:

2030/17/215 – 794 od 28.02.2017.