MIRAPEXIN 0.7mg tableta

Mirapexin je indikovan za liječenje znakova i simptoma idiopatske Parkinsonove bolesti kod odraslih.

Može se koristiti kao monoterapija ili u kombinaciji sa levodopom, npr. tokom trajanja bolesti, pa sve do uznapredovalih stadijuma kada dejstvo levodope slabi ili postane nestalno, pa dolazi do fluktuacija terapijskog dejstva (fluktuacije na kraju doznog intervala ili „on/off” fluktuacije).

Mirapexin je indikovan za simptomatsku terapiju umerenog do teškog oblika idiopatskog sindroma nemirnih nogu kod odraslih, u dozama do 0,54 mg baze (što odgovara 0,75 mg soli) (videti odeljak 4.2).

Doziranje

Parkinsonova bolest

Dnevna doza se daje tako što se podeli u tri jednake doze koje se uzimaju 3 puta na dan.

Inicijalna terapija

Doze treba povećavati postepeno počevši od početne doze od 0,264 mg baze (0,375 mg soli) na dan i potom povećavati svakih 5–7 dana. Pod uslovom da pacijent ne ispolji nepodnošljiva neželjena dejstva, dozu treba titrirati tako da se postigne maksimalno terapijsko dejstvo.

Ako je potrebno dodatno povećavanje doze, dnevnu dozu treba povećavati za po 0,54 mg baze (0,75 mg soli) u nedjeljnim intervalima, do maksimalne doze od 3,3 mg baze (4,5 mg soli) na dan. Međutim, treba imati u vidu da se incidenca somnolencije povećava sa dozama većim od 1,5 mg (soli) na dan (vidjeti odjeljak 4.8).

Terapija održavanja

Individualna doza treba da bude u rasponu od 0,264 mg baze (0,375 mg soli) do maksimalnih 3,3 mg baze (4,5 mg soli) na dan. Tokom perioda povećavanja doze u pivotalnim studijama, efikasnost je zabilježena pri dnevnim dozama od 1,1 mg baze (1,5 mg soli). Dalja prilagođavanja doze treba uskladiti sa kliničkim odgovorom i pojavom neželjenih dejstava. U kliničkim ispitivanjima približno 5% pacijenata je liječeno dozama manjim od 1,1 mg baze (1,5 mg soli). U slučaju uznapredovale Parkinsonove bolesti, doze veće od 1,1 mg baze (1,5 mg soli) na dan mogu da dovedu do dodatne terapijske koristi kod onih pacijenata gde se planira smanjenje doze levodope. Preporučuje se da se doza levodope smanji i tokom povećavanja i tokom terapije održavanja lijekom Mirapexin, zavisno od individualnog odgovora svakog pacijenta (vidjeti odjeljak 4.5).

Prekid terapije

Nagli prekid dopaminergičke terapije može da dovede do razvoja malignog neuroleptičnog sindroma ili sindroma obustave agonista dopamina. Dozu pramipeksola treba postepeno smanjivati za po 0,54 mg baze (0,75 mg soli) na dan, dok se dnevna doza ne smanji na 0,54 mg baze (0,75 mg soli), a tada dozu smanjivati za po 0,264 mg baze (0,375 mg soli) dnevno (vidjeti odjeljak 4.4). Sindrom obustave agonista dopamina može se pojaviti i tokom postepenog smanjivanja doze, pa može da bude potrebno privremeno povećanje doze prije nego što se nastavi s postepenim smanjenjem doze (vidjeti odjeljak 4.4).

Oštećenje funkcije bubrega

Eliminacija pramipeksola zavisi od bubrežne funkcije. Za započinjanje terapije preporučuje se sljedeća šema doziranja:

Pacijentima sa klirensom kreatinina preko 50 mL/min nije potrebno smanjenje dnevne doze ni učestalosti doziranja.

Kod pacijenata kod kojih je klirens kreatinina između 20 i 50 mL/min, inicijalnu dnevnu dozu lijeka Mirapexin treba dati u dvije podijeljene doze, počevši od 0,088 mg baze (0,125 mg soli) dva puta na dan (0,176 mg baze dnevno/0,25 mg soli). Maksimalna dnevna doza od 1,57 mg pramipeksola u obliku baze (2,25 mg soli), ne treba da bude prekoračena.

Kod pacijenata kojima je klirens kreatinina ispod 20 mL/min, dnevna doza lijeka Mirapexin treba da se daje kao jedna doza i to počevši od 0,088 mg baze (0,125 mg soli) na dan. Maksimalna dnevna doza od 1,1 mg baze (1,5 mg soli) pramipeksola, ne treba da bude prekoračena.

Ako bubrežna funkcija tokom terapije održavanja počne da slabi, potrebno je smanjiti dnevnu dozu lijeka Mirapexin za isti procenat za koji je smanjen klirens kreatinina, npr. ako klirens kreatinina opadne za 30%, onda i dnevnu dozu lijeka Mirapexin treba smanjiti za 30%. Dnevna doza se može davati u dvije podijeljene doze, ako je klirens kreatinina između 20 i 50 mL/min, a kao samo jedna dnevna doza, ako je klirens kreatinina manji od 20 mL/min.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre smanjivanje doze se ne smatra neophodnim, pošto se oko 90% resorbovane aktivne supstance izlučuje preko bubrega. Međutim, potencijalni uticaj insuficijencije jetre na farmakokinetiku lijeka Mirapexin nije ispitivan.

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost lijeka Mirapexin kod djece mlađe od 18 godina nije utvrđena. Ne postoji relevantna upotreba lijeka Mirapexin za Parkinsonovu bolest u pedijatrijskoj populaciji.

Sindrom nemirnih nogu

Preporučena početna doza Mirapexin tableta je 0,088 mg baze (0,125 mg soli) jednom dnevno 2-3 sata prije odlaska na spavanje. Za pacijente kojima je potrebno dodatno ublažavanje simptoma, ova doza se može povećavati u intervalima od 4-7 dana do maksimalno 0,54 mg baze (0,75 mg soli) na dan (kao što je prikazano u tabeli u nastavku teksta).

Odgovor pacijenta treba procijeniti poslije 3 mjeseca terapije i preispitati potrebu za nastavkom terapije. Ako se liječenje prekine više od nekoliko dana, treba ga započeti ponovo, titracijom doze kako je gore navedeno.

Prekid terapije

S obzirom na to da dnevna doza za liječenje sindroma nemirnih nogu neće prelaziti 0,54 mg baze (što odgovara 0,75 mg soli) lijek Mirapexin se može obustaviti bez postepenog smanjivanja doze. U jednom placebo kontrolisanom ispitivanju u trajanju od 26 nedelja, „rebound” fenomen simptoma sindroma nemirnih nogu (pogoršanje težine simptoma u poređenju sa početnim) zabilježen je kod 10% pacijenata (14 od 135) poslije naglog prekida terapije. Pokazano je da je ovaj efekat sličan za sve primijenjene doze.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Eliminacija pramipeksola zavisi od bubrežne funkcije. Pacijentima koji imaju klirens kreatinina veći od 20 mL/min nije potrebno smanjenje dnevne doze.

Upotreba Mirapexin tableta kod pacijenata na hemodijalizi ili sa teškim oštećenjem funkcije bubrega nije ispitivana.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Smatra se da nije potrebno smanjivati dozu kod pacijenata sa insuficijencijom jetre, budući da se približno 90% resorbovane aktivne supstance izlučuje preko bubrega.

Pedijatrijska populacija

Mirapexin se ne preporučuje kod djece i adolescenata do 18 godina zbog nedovoljno podataka o njegovoj bezbjednosti i efikasnosti.

Turetov poremećaj

Pedijatrijska populacija

Mirapexin se ne preporučuje za upotrebu kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina, jer efikasnost i bezbjednost nijesu utvrđene u ovoj populaciji. Mirapexin se ne smije primjenjivati kod djece i adolescenata sa Turetovim poremećajem, jer je odnos koristi i rizika za ovaj poremećaj negativan (vidjeti odjeljak 5.1.).

Način primjene

Tablete treba uzimati oralno, progutati sa vodom i mogu se uzeti sa hranom ili bez nje.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odjeljku 6.1.

Kada se propisuju Mirapexin tablete pacijentima sa Parkinsonovom bolešću koji imaju oštećenje funkcije bubrega, preporučuje se smanjivanje doze u skladu sa odjeljkom 4.2.

Halucinacije

Halucinacije su poznata neželjena dejstva terapije dopaminskim agonistima i levodopom. Pacijente treba obavijestiti da može da dođe do pojave halucinacija (uglavnom vizuelnih).

Diskinezija

Kod pacijenata sa uznapredovalom Parkinsonovom bolešću, koji uzimaju kombinovanu terapiju sa levodopom, može doći do pojave diskinezija tokom inicijalne titracije lijeka Mirapexin. Ako do njih dođe, treba smanjiti dozu levodope.

Distonija

Aksijalna distonija, uključujući antekolis, kamptokormiju i pleurototonus (Pisa sindrom), povremeno je zabilježena kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću nakon početka terapije ili postepenog povećanja doze pramipeksola. Iako distonija može da bude simptom Parkinsonove bolesti, simptomi kod tih pacijenata poboljšali su se nakon smanjenja doze ili obustavljanja pramipeksola. U slučaju pojave distonije potrebno je preispitati režim davanja dopaminergičkih ljekova i razmotriti prilagođavanje doze pramipeksola.

Epizode naglog padanja u san i somnolencija

Primjena pramipeksola je povezana sa somnolencijom i epizodama iznenadnog nastupa sna, posebno kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću.

Povremeno su prijavljivani i iznenadni nastupi sna tokom dnevnih aktivnosti, u nekim slučajevima bez svjesnosti o tome ili prethodnih upozoravajućih znakova. Pacijenti moraju biti obaviješteni i upozoreni da budu oprezni prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama tokom terapije lijekom Mirapexin. Pacijenti koji su osjetili pospanost i/ili epizode naglog padanja u san, ne smiju da voze, niti da rukuju mašinama. Pored toga, može se razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije. Zbog mogućeg aditivnog dejstva, treba biti posebno oprezan kada pacijenti uzimaju druge sedative ili alkohol u kombinaciji sa pramipeksolom (vidjeti odjeljke 4.5, 4.7 i odjeljak 4.8).

Poremećaj kontrole nagona

Pacijente treba redovno pratiti kako bi se primijetio eventualni razvoj poremećaja kontrole nagona.

Pacijente i njihove staratelje treba upoznati sa činjenicom da se bihejvioralni simptomi poremećaja kontrole nagona, uključujući patološko kockanje, povišen libido, hiperseksualnost, kompulzivno trošenje novca ili kupovanje, prejedanje i kompulzivno prejedanje, mogu javiti kod pacijenata koji se liječe dopaminskim agonistima, uključujući i Mirapexin. Ako se pojave ovakvi simptomi, treba razmisliti o smanjenju doze ili postepenom obustavljanju lijeka.

Manija i delirijum

Pacijente treba redovno pratiti zbog mogućeg razvoja manije i delirijuma. Pacijente i njihove staratelje treba upoznati sa činjenicom da postoji mogućnost pojave manije i delirijuma kod pacijenata koji su na terapiji pramipeksolom. Ako se pojave ovakvi simtomi, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili postepeno obustavljanje lijeka.

Pacijenti sa psihičkim poremećajima

Pacijente sa psihičkim poremećajima treba leijčiti dopaminskim agonistima samo ako potencijalna korist prevazilazi rizike. Istovremeno davanje antipsihotičkih ljekova sa pramipeksolom treba da se izbjegava (vidjeti odjeljak 4.5.).

Oftalmološko praćenje

Preporučuje se oftalmološko praćenje u redovnim intervalima ili ako dođe do poremećaja vida.

Teška kardiovaskularna bolest

U slučaju teške kardiovaskularne bolesti, treba biti oprezan. Preporučuje se praćenje krvnog pritiska, posebno na početku terapije, zbog opšteg rizika od posturalne hipotenzije povezane sa dopaminergičkom terapijom.

Maligni neuroleptični sindrom

Simptomi koji ukazuju na maligni neuroleptični sindrom prijavljivani su kod naglog prekida dopaminergičke terapije (vidjeti odjeljak 4.2.).

Sindrom obustave agonista dopamina

Sindrom obustave agonista dopamina (engl. dopamine agonist withdrawal syndrome, DAWS) bio je prijavljen tokom primjene agonista dopamina, uključujući pramipeksol (vidjeti odjeljak 4.8.). Da bi se obustavila terapija kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću, dozu pramipeksola je potrebno postepeno smanjivati (vidjeti odjeljak 4.2.). Ograničeni podaci sugerišu da pacijenti sa poremećajima kontrole impulsa i pacijenti koji primaju visoku dnevnu dozu i/ili visoke kumulativne doze agonista dopamina mogu imati veći rizik od razvoja sindroma obustave agonista dopamina. Simptomi obustave mogu da uključuju apatiju, anksioznost, depresiju, zamor, znojenje, bol i izostanak terapijskog odgovora na levodopu. Prije smanjenja doze i obustavljanja terapije pramipeksolom, pacijente je neophodno obavijestiti o potencijalnim simptomima obustave terapije. Pacijente je potrebno pažljivo pratiti tokom postepenog smanjivanja doze i obustave terapije. U slučaju teških i/ili upornih simptoma obustave, može da se razmotri ponovna privremena primjena pramipeksola u najnižoj efikasnoj dozi.

Pojačanje sindroma nemirnih nogu

Prikazi u referentnoj literaturi ukazuju da terapija sindroma nemirnih nogu dopaminergičkim ljekovima može da dovede do njegovog pojačanja.

Ovo pojačanje se odnosi na raniji početak simptoma uveče (ili čak popodne), pogoršanje simptoma i širenje simptoma sa zahvatanjem i drugih ekstremiteta. Pojačanje je posebno ispitivano u jednom placebo kontrolisanom istraživanju u trajanju preko 26 nedelja. Pojačanje je zabilježeno kod 11,8% pacijenata u grupi koja je primala pramipeksol (N = 152) i kod 9,4% pacijenata u grupi koja je primala placebo (N = 149). Kaplan-Majerova analiza vremena do pojačanja sindroma nije pokazala značajnu razliku između grupa koje su primale pramipeksol i placebo.

Vezivanje za proteine plazme

Pramipeksol se vezuje za proteine plazme u veoma maloj mjeri (<20%) i kod ljudi se viđa neznatna biotransformacija. Prema tome, nije vjerovatno da dođe do interakcija sa drugim ljekovima koji utiču na vezivanje za proteine plazme ili eliminaciju biotransformacijom. Budući da se antiholinergici uglavnom eliminišu biotransformacijom, malo je verovatno da može doći do interakcija između ovih ljekova i pramipeksola. Interakcija sa antiholinergicima nije ispitivana. Selegilin i levodopa ne utiču na farmakokinetiku pramipeksola.

Inhibitori/kompetitori aktivnog puta eliminacije putem bubrega

Cimetidin smanjuje bubrežni klirens pramipeksola za oko 34%, verovatno putem inhibicije sistema odgovornog za sekretorni transport katjona u bubrežnim tubulima. Ljekovi koji inhibišu ovu aktivnu bubrežnu tubularnu sekreciju ili se i sami eliminišu ovim putem, kao što su cimetidin, amantadin, meksiletin, zidovudin, cisplatin, hinin i prokainamid, mogu da uđu u interakciju sa pramipeksolom,

što dovodi do smanjenog klirensa pramipeksola. U slučaju istovremene terapije ovim ljekovima treba razmotriti smanjivanje doze lijeka Mirapexin.

Kombinacija sa levodopom

Kada se Mirapexin daje u kombinaciji sa levodopom, preporučuje se da se pacijentima smanji doza levodope, a da se doze ostalih antiparkinsonika zadrže na konstantnom nivou, pri čemu se doza lijeka Mirapexin povećava.

Zbog mogućeg dodatnog dejstva, treba biti posebno oprezan kada pacijenti uzimaju druge sedativne ljekove ili alkohol u kombinaciji sa pramipeksolom (vidjeti odjeljke 4.4, 4.7 i 4.8).

Antipsihotici

Istovremenu primjenu antipsihotika sa pramipeksolom treba izbjegavati (vidjeti odjeljak 4.4) ako se, na primjer, očekuje antagonistički efekat.

Trudnoća

Dejstvo na trudnoću i dojenje nije ispitivano na ljudima. Pramipeksol nije imao teratogeno dejstvo kod pacova i kunića, ali je bio embriotoksičan kod pacova pri dozama koje su bile toksične i po majku (vidjeti odjeljak 5.3.).

Mirapexin ne treba koristiti u trudnoći osim ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik po fetus.

Dojenje

Kako terapija Mirapexin tabletama inhibira sekreciju prolaktina kod žena, očekuje se i inhibicija laktacije.

Izlučivanje pramipeksola u majčino mlijeko nije ispitivano kod žena. Kod pacova koncentracija radioaktivnosti povezane sa aktivnom supstancom, bila je veća u mlijeku majke nego u plazmi. U odsustvu podataka iz humane populacije, lijek Mirapexin ne treba koristiti tokom dojenja. Međutim, ako je njegova upotreba neizbežna, dojenje treba prekinuti.

Plodnost

Ispitivanja dejstva lijeka na fertilitet kod ljudi nijesu sprovedena. U ispitivanjima na životinjama, pramipeksol je uticao na estrusni ciklus i smanjivao fertilitet ženki, što je i očekivano za dopaminski agonist. Međutim, ove studije nijesu ukazale ni na direktno, ni na indirektno štetno dejstvo na fertilitet mužjaka.

Mirapexin može da ima veliki uticaj na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanje mašinama.

Moguća je pojava halucinacija i somnolencije.

Pacijenti koji se liječe Mirapexin tabletama, kod kojih je primijećena pospanost i/ili epizode iznenadnog nastupa sna, moraju biti upozoreni da ne smiju da voze, niti da učestvuju u aktivnostima tokom kojih, zbog smanjene mogućnosti reagovanja mogu sebe i druge izložiti riziku od teške povrede ili smrti (npr. da upravljaju mašinama) dokle se te rekurentne epizode sna i somnolencija ne povuku (vidjeti odjeljke 4.4, 4.5 i 4.8).

Na osnovu analize objedinjenih, placebo-kontrolisanih ispitivanja koja su obuhvatila ukupno 1923 pacijenta koji su primali pramipeksol i 1354 pacijenta koji su primali placebo, neželjene reakcije na lijek zabilježene su često u obje grupe: 63% pacijenata koji su primali pramipeksol i 52% pacijenata koji su primali placebo prijavili su po najmanje jedno neželjeno dejstvo.

Većina neželjenih reakcija se obično ispolji na početku terapije i najveći broj se povuče, čak i ukoliko se terapija nastavi.

Unutar klasifikacije po sistemima organa, neželjene reakcije su grupisane prema učestalostima ispoljavanja (broj pacijenata za koje se očekuje da će ispoljiti reakciju) koristeći sljedeću konvenciju:

Veoma često ≥1/10;

Često ≥1/100 do <1/10;

Povremeno ≥1/1 000 do <1/100;

Rijetko ≥1/10000 do <1/1 000;

Veoma rijetko <1/10000;

Nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Parkinsonova bolest, najčešće neželjenje reakcije

Najčešće (≥ 5%) zabilježene neželjene reakcije na lijek kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću i češće sa pramipeksolom nego sa placebom, bile su mučnina, diskinezija, hipotenzija, vrtoglavica, somnolencija, nesanica, konstipacija, halucinacija, glavobolja i zamor. Incidenca somnolencije povećavala se sa dozama većim od 1,5 mg pramipeksol soli na dan (vidjeti odjeljak 4.2). Češća neželjena reakcija u kombinaciji sa levodopom bila je pojava diskinezije. Hipotenzija može da se pojavi na početku terapije, posebno ako se pramipeksol titrira prebrzo.

Tabela 1: Parkinsonova bolest

1Ovo neželjeno dejstvo je zabilježeno nakon puštanja lijeka u promet (postmarketinško iskustvo). Sa sigurnošću od 95% kategorija učestalosti ne prelazi povremenu, ali može da bude niža. Precizna procjena učestalosti nije moguća, jer se ovo neželjeno dejstvo nije pojavilo u bazi podataka kliničkih istraživanja na 2762 pacijenta sa Parkinsonovom bolešću koji su liječeni pramipeksolom.

Sindrom nemirnih nogu, najčešće neželjene reakcije

Najčešće (≥ 5%) prijavljene neželjene reakcije kod pacijenata sa sindromom nemirnih nogu koji su liječeni sa pramipeksolom su bile mučnina, glavobolja, vrtoglavica i zamor. Mučnina i zamor su bili češće prijavljivani kod pacijentkinja koje su uzimale lijek Mirapexin (20,8%, odnosno 10,5%) u odnosu na pacijente muškog pola (6,7%, odnosno 7,3%).

Tabela 2: Sindrom nemirnih nogu

1Ovo neželjeno dejstvo je zabilježeno nakon puštanja lijeka u promet (postmarketinško iskustvo). Sa sigurnošću od 95% kategorija učestalosti ne prelazi povremenu, ali može da bude niža. Precizna procjena učestalosti nije moguća, jer se ovo neželjeno dejstvo nije pojavilo u bazi podataka kliničkih istraživanja sa 1395 pacijenata sa sindromom nemirnih nogu koji su liječeni pramipeksolom.

Opis odabranih neželjenih dejstava

Somnolencija

Pramipeksol se često dovodi u vezu sa somnolencijom i povremeno sa prekomjernom pospanošću tokom dana, kao i epizodama naglog padanja u san (vidjeti i odjeljak 4.4).

Poremećaj libida

Pramipeksol može povremeno da se dovede u vezu sa poremećajima libida (pojačan ili oslabljen).

Poremećaji kontrole nagona

Patološko kockanje, povišen libido, hiperseksualnost, kompulzivno trošenje novca ili kupovanje, prejedanje i kompulzivno prejedanje, mogu se javiti kod pacijenata koji su liječeni dopaminskim agonistima, uključujući i Mirapexin (vidjeti odjeljak 4.4).

U jednoj unakrsnoj, retrospektivnoj skrining, kontrolnoj studiji kojom je obuhvaćeno 3090 pacijenata sa Parkinsonovom bolešću, 13,6% svih pacijenata koji su primali dopaminergičku ili ne-dopaminergičku terapiju ispoljilo je simptome poremećaja kontrole impulsa u prethodnih šest mjeseci. U ove manifestacije spadali su patološko kockanje, kompulzivna kupovina, prejedanje i kompulzivno seksualno ponašanje (hiperseksualnost). U moguće nezavisne faktore rizika za poremećaj kontrole impulsa spadaju dopaminergička terapija i veće doze dopaminergičke terapije, mlađi uzrast (≤ 65 godina), pacijenti koji nijesu u braku (neoženjeni, neudate) i po sopstvenom priznanju slučajevi kockarskog ponašanja u porodici.

Sindrom obustave agonista dopamina

Kad se doza lijeka smanjuje ili se obustavlja primjena agonista dopamina, uključujući pramipeksol, može doći do nemotoričkih neželjenih dejstava. Simptomi uključuju apatiju, anksioznost, depresiju, zamor, znojenje i bol (vidjeti odjeljak 4.4).

Srčana insuficijencija

U kliničkim ispitivanjima i na osnovu postmarketinškog iskustva, srčana insuficijencija se javljala kod pacijenata koji primaju pramipeksol.

U jednoj farmakoepidemiološkoj studiji, upotreba pramipeksola je bila povezana sa pojačanim rizikom od srčane insuficijencije u poređenju sa neuzimanjem pramipeksola (zabilježeni koeficijent rizika 1,86; 95% CI, 1,21-2,85).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Nema kliničkog iskustva sa masivnim predoziranjem. Očekivana neželjena dejstva treba da budu ona koja su povezana sa farmakodinamičkim profilom dopaminskog agoniste, uključujući mučninu, povraćanje, hiperkineziju, halucinacije, agitaciju i hipotenziju. Nema utvrđenog antidota za predoziranje dopaminskim agonistom. Ako su prisutni znaci stimulacije centralnog nervnog sistema, mogu biti indikovani neuroleptici. Postupanje u slučaju predoziranja može da iziskuje opšte potporne mjere uz ispiranje želuca, intravensko davanje tečnosti, primenu aktivnog uglja i praćenje elektrokardiograma (EKG).

Farmakoterapijska grupa: agonisti dopamina

ATC šifra: N04BC05

Mehanizam dejstva

Pramipeksol je dopaminski agonist i vezuje se visoko selektivno i specifično za D2 podgrupu dopaminskih receptora, od kojih poseban afinitet ima za D3 receptore, i punu intrinsičku aktivnost.

Pramipeksol ublažava motorni deficit povezan sa Parkinsonovom bolešću stimulacijom dopaminskih receptora u strijatumu. Ispitivanja na životinjama su pokazala da pramipeksol inhibira sintezu dopamina, oslobađanje i obrt dopamina.

Mehanizam djelovanja pramipeksola u liječenju sindroma nemirnih nogu nije poznat, mada neurofarmakološki dokazi ukazuju na primarnu ulogu dopaminergičkog sistema.

Farmakodinamski efekti

U kliničkim studijama na dobrovoljcima zabilježen je dozno-zavisan pad nivoa prolaktina. U jednoj kliničkoj studiji na zdravim dobrovoljcima u kojoj su Mirapexin tablete sa produženim oslobađanjem titrirane brže (na svaka 3 dana) nego što je preporučeno sve do 3,15 mg pramipeksol baze (4.5 mg soli) dnevno, zabilježeni su povećanje krvnog pritiska i ubrzanje pulsa. Ovakvo dejstvo nije zabilježeno u studijama na bolesnicima.

Klinička efikasnost i bezbjednost kod Parkinsonove bolesti

Kod pacijenata pramipeksol ublažava znake i simptome idiopatske Parkinsonove bolesti.

Placebo-kontrolisanim kliničkim studijama obuhvaćeno je približno 1800 pacijenata u stadijumima I-V po skali Hoehn & Yahr koji su liječeni pramipeksolom. Od njih, približno 1000 su bili u višim stadijumima bolesti, istovremeno liječeni levodopom i imali motorne komplikacije.

I u ranim i u uznapredovalim stadijumima Parkinsonove bolesti, efikasnost pramipeksola u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima održavana je približno šest mjeseci. U otvorenim nastavcima studija koji su trajali i po više od tri godine, nije bilo znakova smanjenja efikasnosti.

U jednom kontrolisanom dvostruko slijepom ispitivanju u trajanju od 2 godine, inicijalna terapija pramipeksolom značajno je usporila početak motornih komplikacija, i smanjila njihovu pojavu u poređenju sa inicijalnom terapijom levodopom. Ovo usporavanje motornih komplikacija sa pramipeksolom treba odmjeriti u odnosu na veće poboljšanje motorne funkcije koje se postiže levodopom (što se mjeri srednjim promjenama na skoru UPDRS). Ukupna incidenca halucinacija i somnolencije bila je veća u fazi povećanja doze u grupi koja je primala pramipeksol. Međutim, nije bilo značajnih razlika tokom faze održavanja. Ove aspekte treba uzeti u obzir kada se započinje terapija pramipeksolom kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću.

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove je ukinula obavezu podnošenja rezultata ispitivanja leka Mirapexin u svim podgrupama pedijatrijske populacije kod Parkinsonove bolesti (videti odeljak 4.2. za upotrebu u pedijatriji).

Klinička efikasnost i bezbednost kod sindroma nemirnih nogu

Efikasnost pramipeksola procjenjivana je u četiri placebo kontrolisana ispitivanja kod približno 1000 pacijenata sa umjerenim do veoma teškim sindromom nemirnih nogu.

Srednja promjena u odnosu na početnu vrijednost na skali Restless Legs Syndrome Rating Scale (IRLS) i Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) predstavljala je primarni cilj mjerenja efikasnosti. Za oba primarna parametra praćenja statistički značajne razlike uočene su u grupama pacijenata koji su primali 0,25 mg, 0,5 mg i 0,75 mg pramipeksol soli u odnosu na placebo grupu. Nakon 12 nedelja lečenja početni IRLS skor se poboljšao od 23,5 do 14,1 poena u placebo grupi, i od 23,4 do 9,4 poena u pramipeksol grupi (kombinovane doze). Zaokružena srednja razlika je bila – 4,3 jedinice (CI 95% -6,4; -2,1 jedinice, p <0,0001). CGI-I stope odgovora (poboljšane, znatno poboljšane) su bile 51,2% i 72,0% u placebo, odnosno pramipeksol grupi (sa razlikom od 20% CI 95%: 8,1%; 31,8%, p<0,0005). Efikasnost terapije se ispoljila sa 0,088 mg baze (0,125 mg soli) dnevno nakon prve nedjelje liječenja.

U placebo kontrolisanoj studiji polisomnografije tokom tri nedelje Mirapexin je značajno smanjio broj periodičnih pokreta ekstremiteta tokom vremena provedenog u krevetu.

Dugotrajna efikasnost je procjenjivana u jednom placebo-kontrolisanom kliničkom ispitivanju. Poslije 26 nedjelja terapije dolazilo je do podešenog srednjeg smanjenja ukupnog skora IRLS za 13,7 bodova u grupi koja je primala pramipeksol, a 11,1 u grupi koja je primala placebo, sa statistički signifikantnom (p = 0,008) srednjom razlikom između terapija od -2,6.

Stope odgovora po skali CGI-I (poboljšane, znatno poboljšane) iznosile su 50,3% (80/159) u grupi koja je primala placebo, a 68,5% (111/162) u grupi koja je primala pramipeksol (p = 0,001), što odgovara broju od 6 pacijenata koje treba liječiti (number needed to treat, NNT) (95%CI: 3,5; 13,4).

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za ljekove je odložila obavezu da se podnesu rezultati ispitivanja lijeka Mirapexin u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije kod sindroma nemirnih nogu (vidjeti odjeljak 4.2 upotreba u Pedijatrijskoj populaciji).

Klinička efikasnost i bezbjednost kod Turetovog poremećaja

Efikasnost pramipeksola (0,0625-0,5 mg/dan) kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta 6-17 godina sa Turetovim poremećajem, procjenjivana je u jednoj šestonedjeljnoj, dvostruko-slijepoj, randomizovanoj, placebo kontrolisanoj studiji sa fleksibilnim dozama. Ukupno je randomizovano 63 pacijenta (43 da primaju pramipeksol, a 20 placebo). Primarni parametar praćenja bio je promjena vrijednosti Ukupnog skora tikova (TTS) na Jel globalnoj skali težine tikova (YGTSS) u odnosu na početne (predterapijske) vrijednosti.

Nije primijećena razlika između pramipeksola i placeba ni u primarnim, ni u sekundarnim parametrima praćenja ishoda, uključujući ukupan skor YGTSS, globalni utisak pacijenta o poboljšanju (PGI-I), Klinički globalni utisak o poboljšanju (CGI-I) ili Klinički globalni utisak o težini bolesti (CGI-S). Sljedeći neželjeni događaji su zabilježeni kod najmanje 5% pacijenata u grupi koja je primala pramipeksol i bili su češći kod njih nego u grupi koja je primala placebo: glavobolja (27,9%, placebo 25,0%), somnolencija (7,0%, placebo 5,0%), mučnina (18,6%, placebo 10,0%), povraćanje (11,6%, placebo 0,0%), bol u gornjem dijelu abdomena (7,0%, placebo 5,0%), ortostatska hipotenzija (9,3%, placebo 5,0%), mijalgija (9,3%, placebo 5,0%), poremećaj spavanja (7,0%, placebo 0,0%), dispnea (7,0%, placebo 0,0%) i infekcije gornjih disajnih puteva (7,0%, placebo 5,0%). Drugi značajni neželjeni događaji koji su dovodili do obustave ispitivanog lijeka kod pacijenata koji su primali pramipeksol, bili su konfuzno stanje, poremećaj govora i pogoršanje stanja (vidjeti odjeljak 4.2).

Resorpcija

Pramipeksol se brzo i potpuno resorbuje poslije oralne upotrebe. Apsolutna biološka raspoloživost je veća od 90%, a maksimalne koncentracije u plazmi bilježe se poslije 1 do 3 sata. Brzina resorpcije se smanjuje unošenjem hrane, ali ne i ukupni obim resorpcije. Pramipeksol pokazuje linearnu kinetiku i relativno malu intervarijabilnost koncentracija u plazmi.

Distribucija

Kod ljudi je vezivanje pramipeksola za proteine veoma nisko (<20%), ali je volumen distribucije veliki (400 L). Kod pacova su zabilježene visoke koncentracije u moždanom tkivu (približno 8 puta veće nego u plazmi).

Biotransformacija

Pramipeksol se kod čoveka metaboliše samo u maloj mjeri.

Eliminacija

Bubrežna ekskrecija neizmenjenog pramipeksola je glavni put eliminacije. Približno 90% 14C-obilježene doze izluči se preko bubrega, dok se manje od 2% nalazi u fecesu. Ukupni klirens pramipeksola je približno 500 mL/min, a bubrežni klirens je približno 400 mL/min. Poluvreme eliminacije (t½ ) se kreće u rasponu od 8 časova kod mlađih do 12 časova kod starijih ispitanika.

Ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza pokazala su da pramipeksol ima funkcionalna dejstva, uglavnom zahvatajući CNS i reproduktivni sistem žena, vjerovatno kao posledica prekomernog farmakodinamskog dejstva pramipeksola.

Kod patuljastih svinja zabilježeni su smanjenje dijastolnog i sistolnog pritiska i brzine srčanog rada, dok je kod majmuna zabilježena sklonost ka hipotenzivnom dejstvu.

Potencijalno dejstvo pramipeksola na reproduktivnu funkciju ispitivano je na pacovima i kunićima. Pramipeksol nije imao teratogeno dejstvo kod pacova i kunića, ali je bio embriotoksičan kada su davane maternotoksične doze. Zbog selekcije životinjskih vrsta i ograničenih parametara ispitivanja, neželjena dejstva pramipeksola na trudnoću i fertilitet žena nijesu u potpunosti razjašnjena.

Kašnjenje seksualnog sazrevanja (na primer, odvajanje prepucijuma i formiranje vaginalnog otvora) zabilieženo je kod pacova. Značaj za humanu populaciju nije poznat.

Pramipeksol nije bio genotoksičan. U ispitivanjima kancerogenosti, pacovi muškog pola razvijali su hiperplaziju i adenome Lejdigovih ćelija, što se tumači dejstvom pramipeksola na inhibiciju prolaktina. Ovaj nalaz nije klinički relevantan za humanu populaciju. U istoj studiji pokazano je i da pri dozama od 2 mg/kg (u obliku soli) i većim, pramipeksol je bio povezivan sa degeneracijom retine kod albino pacova. Ovaj nalaz nije zabiliežen kod pigmentiranih pacova, niti u dvogodišnjem ispitivanju kancerogenosti kod albino miša, niti u ma kojoj drugoj ispitivanoj vrsti.

• Manitol;
• Skrob, kukuruzni, osušen;
• Skrob, kukuruzni;
• Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni;
• Povidon K25;
• Magnezijum-stearat.

Nema poznatih.

3 godine

Čuvati na bezbednom mjestu van domašaja djece!

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti”.

Mirapexin, 0,18 mg, tablete: 30 tableta (3 blistera x 10 tableta)

Unutrašnje pakovanje lijeka je OPA/aluminijum/PVC-aluminijum blister.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera sa po 10 tableta i Uputstvo za lijek.

Mirapexin, 0,7 mg, tablete: 30 tableta (3 blistera x 10 tableta)

Unutrašnje pakovanje lijeka je OPA/aluminijum/PVC-aluminijum blister.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera sa po 10 tableta i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Mirapexin sadrži aktivnu supstancu pramipeksol i pripada grupi ljekova koji se zovu dopaminski agonisti, koji stimulišu dopaminske receptore u mozgu. Stimulacija dopaminskih receptora pokreće nervne impulse u mozgu koji pomažu da se kontrolišu pokreti tijela.

Mirapexin se koristi za:

• liječenje znakova i simptoma primarne Parkinsonove bolesti kod odraslih; Može da se koristi sam ili u kombinaciji sa levodopom (drugi lijek za terapiju Parkinsonove bolesti).
• liječenje simptoma umjerenog do teškog primarnog sindroma nemirnih nogu kod odraslih.

Lijek Mirapexin ne smijete uzimati:

-Ako ste alergični (preosjetljivi) na pramipeksol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (vidjeti odjeljak 6, „Dodatne informacije”).

Upozorenja i mjere opreza

Razgovarajte sa svojim ljekarom prije nego što uzmete Mirapexin.

Upozorite svog ljekara ako imate (ili ste imali) ma koje medicinsko stanje ili simptome, a posebno neko od sljedećih:

• Oboljenje bubrega;
• Halucinacije (kada vidite, čujete ili osjećate stvari koje nijesu prisutne); većina halucinacija su vizuelne.
• Diskinezija (npr. abnormalni, nekontrolisani pokreti udova). Ako imate uznapredovalu Parkinsonovu bolest i uzimate levodopu, može doći do pojave diskinezije tokom postepenog povećavanja doze lijeka Mirapexin;
• Distonija (nemogućnost držanja tijela i vrata ravno i uspravno (aksijalna distonija)). Konkretno, možete doživeti savijanje glave i vrata prema naprijed (što se naziva i antekolis), savijanje donjeg dijela leđa prema napred (što se naziva i kamptokormija) ili bočno savijanje leđa (što se naziva i pleurototonus ili Pisa sindrom).
• Pospanost i epizode naglog padanja u san;
• Psihoza (npr. slično simptomima shizofrenije);
• Poremećaji vida. Potrebno je da obavljate redovne preglede očiju tokom trajanja terapije lijekom Mirapexin;
• Teže oboljenje srca i krvnih sudova; moraćete redovno da kontrolišete svoj krvni pritisak, posebno na početku terapije. Ovo se radi da biste izbjegli posturalnu hipotenziju (pad krvnog pritisak pri ustajanju);
• Pojačavanje simptoma. Može Vam se desiti da se simptomi ispolje ranije nego obično, da su izraženiji i da zahvataju i druge udove.

Recite Vašem ljekaru ako Vi ili lice koje o Vama brine primijetite da Vam se javlja potreba ili neodoljiva želja da se ponašate na način koji nije uobičajen za Vas i da ne možete da odoljite nagonu, porivu ili iskušenju da obavite određene radnje kojima možete da naškodite sebi ili drugima. Ovo su poremećaji kontrole nagona i mogu uključiti ponašanja kao što su zavisnost od kockanja, prejedanje ili prekomerno trošenje novca, abnormalno izraženi seksualni nagon ili preokupiranost seksualnim mislima ili osećanjima. Vaš ljekar će možda morati da Vam prilagodi dozu ili obustavi primjenu ovog lijeka.

Obavijestite Vašeg ljekara ako Vi ili Vaša porodica/njegovatelj primetite da se kod Vas razvijaju simptomi manije (uznemirenost, osjećaj ushićenja ili prekomjernog uzbuđenja) ili delirijuma (smanjena svijest, konfuzija, gubitak osjećaja za realnost). Vaš ljekar će možda morati da prilagodi ili obustavi primjenu ovog lijeka.

Obavijestite svog ljekara ako osjetite simptome kao što su depresija, apatija, tjeskoba, zamor, znojenje ili bol nakon prestanka terapije ili smanjenja doze lijeka Mirapexin. Ako problemi uporno traju duže od

nekoliko sedmica, možda će Vaš ljekar morati da Vam prilagodi terapiju.

Obavijestite svog ljekara ako se kod Vas javlja nemogućnost držanja tijela i vrata ravno i uspravno (aksijalna distonija). Ukoliko se ovo dogodi, Vaš ljekar će možda željeti da Vam prilagodi ili promijeni ljekove.

Djeca i adolescenti

Mirapexin se ne preporučuje za upotrebu kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Drugi ljekovi i Mirapexin

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko primjenjujete, donedavno ste primenjivali ili ćete možda primjenjivati bilo koje druge ljekove. Ovo uključuje i ljekove, biljne preparate, dodatke hrani koje ste uzimali bez recepta.

Treba da izbjegavate istovremenu primjenu lijeka Mirapexin sa antipsihoticima.

Vodite računa ako uzimate neki od sljedećih ljekova:

• cimetidin (koji se koristi za lečenje viška kiseline u želucu i čira na želucu);
• amantadin (koji može da se koristi za liječenje Parkinsonove bolesti);
• meksiletin (koji se koristi za liječenje nepravilnog srčanog ritma, stanja koje se naziva ventrikularna aritmija)
• zidovudin (koji može da se koristi u terapiji sindroma stečene imunodeficijencije (SIDA), oboljenja imunog sistema kod ljudi);
• cisplatin (za liječenje različitih vrsta maligniteta);
• hinin (koji može da se koristi za prevenciju bolnih grčenja nogu tokom noći i za liječenje vrste malarije koja se naziva malarija falciparum (maligna malarija));
• prokainamid (za lečenje poremećaja srčanog ritma).

Ako uzimate levodopu, preporučuje se da se doza levodope smanji kada započinjete liječenje lijekom Mirapexin.

Vodite računa ako uzimate bilo koji lijek za smirenje (koji ima sedativno dejstvo) ili ako pijete alkohol. U tim slučajevima Mirapexin može da utiče na Vašu sposobnost da upravljate vozilima ili mašinama.

Uzimanje lijeka Mirapexin sa hranom i pićima

Treba da budete oprezni kada pijete alkohol tokom terapije lijekom Mirapexin.

Mirapexin se može uzimati sa hranom ili bez nje.

Trudnoća i dojenje

Recite svom ljekaru ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Nije poznato kakvo je dejstvo lijeka Mirapexin na nerođeno dijete. Prema tome, ne uzimajte Mirapexin ako ste trudni, osim ako Vam to ljekar ne propiše.

Lijek Mirapexin ne treba koristiti tokom dojenja. Mirapexin može da smanji stvaranje majčinog mlijeka. Takođe, on može da prođe u majčino mlijeko i dospije do Vaše bebe. Ako se upotreba lijeka Mirapexin ne može izbjeći, treba prekinuti sa dojenjem.

Prije uzimanja bilo kog lijeka, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Mirapexin može da izazove halucinacije (da vidite, čujete ili osjetite stvari koje nijesu prisutne). Ako se ovo javi kod Vas, nemojte da vozite niti da rukujete mašinama.

Mirapexin je doveden u vezu sa pojavom pospanosti i epizodama naglog padanja u san, posebno kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću. Ako osjećate ta neželjena dejstva, ne smijete da vozite, niti upravljate mašinama. Ako se to desi, obavijestite svog ljekara.

Uvjek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš ljekar. Ukoliko nijeste sigurni provjerite sa Vašim ljekarom. Ljekar će Vam reći i koja je prava doza za Vas.

Mirapexin se može uzimati sa hranom ili bez nje. Tablete progutajte sa vodom.

Parkinsonova bolest

Dnevna doza se daje tako što se podijeli u tri jednake doze.

Tokom prve nedjelje uobičajena doza je polovina tablete lijeka Mirapexin 0,18 mg tri puta na dan (što odgovara ukupnoj dnevnoj dozi od 0,264 mg na dan):

Ova doza se povećava na svakih 5-7 dana, po uputstvu Vašeg ljekara, dok se simptomi ne stave pod kontrolu (doza održavanja).

Uobičajena doza održavanja je 1,1 mg na dan. Međutim, ova doza se može povećavati još više. Ako je neophodno, Vaš ljekar može da poveća Vašu dozu sve do 3,3 mg pramipeksola na dan. Moguća je i manja doza održavanja, odnosno pola tablete Mirapexin 0,18 mg 3 puta na dan.

Pacijenti sa oboljenjem bubrega:

Ako imate umjereno do teško oboljenje bubrega, Vaš ljekar će Vam propisati nižu dozu. U tom slučaju, moraćete da uzimate ove tablete samo jednom ili dva puta na dan. Ako imate umjereno oboljenje bubrega, uobičajena početna doza je pola tablete Mirapexin 0,18 mg dva puta na dan. U slučajevima teškog oboljenja bubrega, uobičajena početna doza je samo pola tablete Mirapexin 0,18 mg na dan.

Sindrom nemirnih nogu

Uobičajena doza se uzima jednom dnevno, uveče, 2-3 sata prije odlaska na spavanje.

Tokom prve nedjelje, uobičajena doza je pola tablete lijeka Mirapexin 0,18 mg jednom dnevno (što odgovara ukupnoj dnevnoj dozi od 0,088 mg):

Ova doza će se povećavati svakih 4-7 dana, po nalogu Vašeg ljekara, sve dok se simptomi ne stave pod kontrolu (doza održavanja).

Dnevna doza ne treba da pređe dozu od 3 tablete lijeka Mirapexin 0,18 mg ili dozu od 0,54 mg (što odgovara 0,75 mg pramipeksol soli) na dan.

Ako prestanete da uzimate svoje tablete duže od nekoliko dana i želite da ponovo počnete liječenje, morate da počnete ispočetka od najniže doze. Onda polako ponovo podižete dozu, kao što ste to radili prvi put. Posavjetujte se sa svojim ljekarom.

Vaš ljekar će preispitati ovu terapiju poslije 3 mjeseca da odluči da li da se liječenje nastavi ili ne.

Pacijenti sa oboljenjem bubrega

Ako imate teško oboljenje bubrega, Mirapexin možda nije pogodna terapija za Vas.

Ako ste uzeli više lijeka Mirapexin nego što treba

Ako slučajno uzmete previše tableta,

• Obratite se odmah svom ljekaru ili najbližoj hitnoj službi za savjet.
• Može se javiti povraćanje, uznemirenost ili bilo koje neželjeno dejstvo koje je opisano u odjeljku 4 „Moguća neželjena dejstva”.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Mirapexin

Ne brinite. Jednostavno tu dozu sasvim preskočite i uzmite narednu u vrijeme kada je to i predviđeno. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Mirapexin

Nemojte prekidati da uzimate Mirapexin prije nego što se posavjetujte sa svojim ljekarom. Ako morate da prestanete da uzimate ovaj lijek, Vaš ljekar će Vam postepeno smanjivati dozu. Tako se smanjuje opasnost od pogoršavanja simptoma.

Ako patite od Parkinsonove bolesti, ne smijete naglo da prekidate terapiju lijekom Mirapexin. Nagli prekid može da izazove pojavu stanja koje se naziva maligni neuroleptički sindrom koji predstavlja veliki rizik po zdravlje. Simptomi ovog sindroma uključuju:

• akineziju (gubitak mišićnih pokreta),
• ukočenost mišića,
• povišenu telesnu temperaturu,
• nestabilan krvni pritisak,
• tahikardiju (ubrzani rad srca),
• konfuziju,
• smanjeni nivo svijesti (npr. koma).

Ako prekinete terapiju ili smanjite dozu lijeka Mirapexin koju uzimate, kod Vas se može javiti medicinsko stanje poznato pod nazivom sindrom obustave agonista dopamina. Simptomi uključuju depresiju, apatiju, tjeskobu, zamor, znojenje ili bol. Ako osjetite ove simptome, obavijestite svog ljekara.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi, ovaj lijek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lijek.

Procjena ovih neželjenih dejstava zasniva se na sljedećim učestalostima:

Ukoliko ste oboljeli od Parkinsonove bolesti, može doći do pojave sljedećih neželjenih dejstava:

Veoma česta:

• Diskinezije (npr. abnormalno, nekontrolisano kretanje udova)
• Pospanost
• Vrtoglavica
• Mučnina

Česta:

• Poriv za neuobičajenim ponašanjem
• Halucinacije (kada vidite, čujete ili osjećate stvari koje nijesu prisutne)
• Konfuzija (zbunjenost)
• Zamor
• Nesanica
• Višak tečnosti, obično u nogama (periferni edem)
• Glavobolja
• Hipotenzija (nizak krvni pritisak)
• Abnormalni snovi (noćne more)
• Zatvor
• Poremećaj vida
• Povraćanje
• Gubitak tjelesne mase uključujući smanjenje apetita

Povremena:

• Paranoja (npr. prekomerna briga za sopstvenu dobrobit)
• Pojava sumanutih ideja (deluzije)
• Prekomjerna pospanost tokom dana i naglo padanje u san
• Amnezija (poremećaj pamćenja)
• Hiperkinezija (prekomjerno kretanje i nemogućnost da se miruje)
• Povećanje tjelesne mase
• Alergijske reakcije (npr. ospa, svrab, preosjetljivost)
• Gubitak svijesti
• Srčana slabost (srčani problemi koji mogu izazvati kratak dah i oticanje gležnjeva)*
• Neadekvatna sekrecija antidiuretskog hormona*
• Uznemirenost
• Dispnea (otežano disanje)
• Štucanje
• Pneumonija (zapaljenje pluća)
• Nemogućnost da se odoli nagonima, porivima, ili iskušenjima da se obavi određena radnja

kojom možete da naškodite sebi ili drugima, u koje mogu da spadaju:

• Snažan nagon za prekomernim kockanjem uprkos ozbiljnim ličnim i porodičnim

posljedicama.

• Izmijenjena ili pojačana seksualna interesovanja i ponašanja koja su veoma važna za Vas ili

druge, na primjer pojačani seksualni nagon.

• Nekontrolisano prekomjerno trošenje novca ili kupovanje.
• Prejedanje (jedenje velike količine hrane za kratko vrijeme) ili kompulzivno (prisilno)

jedenje (jedenje više hrane nego što je normalno i više nego što je dovoljno da se

zadovolji glad).*

• Delirijum (smanjena svijest, konfuzija, gubitak osjećaja za realnost)

Rijetka:

• Manija (uznemirenost, osećaj ushićenja ili prekomjernog uzbuđenja)

Nepoznata učestalost:

• Nakon prestanka terapije ili smanjenja doze lijeka Mirapexin mogu se javiti depresija, apatija, tjeskoba, zamor, znojenje ili bol (što se naziva sindrom obustave agonista dopamina).

Recite Vašem ljekaru ako Vam se javi bilo koje od ovih ponašanja; on će razgovarati sa Vama o načinima da se simptomi ublaže ili stave pod kontrolu.

Za neželjena dejstva označena (*) nije moguće precizno utvrditi učestalost, jer ta neželjena dejstva nijesu zabilježena u kliničkim ispitivanjima na 2762 pacijenta liječenih pramipeksolom. Kategorija učestalosti vjerovatno nije veća od „povremeno”.

Ukoliko imate sindrom nemirnih nogu, može doći do sljedećih neželjenih dejstava:

Veoma česta:

• Mučnina

Česta:

• Promjena obrasca spavanja, kao što su nesanica i pospanost
• Zamor
• Glavobolja
• Abnormalni snovi
• Zatvor
• Vrtoglavica
• Povraćanje

Povremena:

• Poriv za neuobičajenim ponašanjem*
• Srčana slabost (srčani problemi koji mogu izazvati kratak dah i oticanje gležnjeva)*
• Neadekvatna sekrecija antidiuretskog hormona*
• Diskinezija (npr. abnormalno, nekontrolisano kretanje udova)
• Hiperkinezija (prekomjerno kretanje i nemogućnost da se miruje)*
• Paranoja (npr. prekomjerna briga za sopstvenu dobrobit)*
• Pojava sumanutih ideja (deluzije)*
• Amnezija (poremećaj pamćenja)*
• Halucinacije (kada vidite, čujete ili osjećate stvari koje nijesu prisutne)
• Konfuzija (zbunjenost)
• Pretjerana pospanost tokom dana i naglo padanje u san
• Povećanje tjelesne mase
• Hipotenzija (nizak krvni pritisak)
• Višak tečnosti, obično u nogama (periferni edem)
• Alergijske reakcije (npr. ospa, svrab, preosjetljivost)
• Nesvjestica
• Uznemirenost
• Poremećaj vida
• Gubitak tjelesne mase uključujući smanjenje apetita
• Dispnea (otežano disanje)
• Štucanje
• Pneumonija (zapaljenje pluća)*
• Nemogućnost da se odoli nagonima, porivima ili iskušenjima da se obavi određena radnja

kojom možete da naškodite sebi ili drugima, u koje mogu da spadaju:

• Snažan nagon za prekomjernim kockanjem uprkos ozbiljnim ličnim i porodičnim

posljedicama.*

• Izmijenjena ili pojačana seksualna interesovanja i ponašanja koja su veoma važna za Vas ili

druge, na primjer pojačani seksualni nagon.*

• Nekontrolisano prekomjerno trošenje novca ili kupovanje.*
• Prejedanje (jedenje velike količine hrane za kratko vrijeme) ili kompulzivno (prisilno)

jedenje (jedenje više hrane nego što je normalno i više nego što je dovoljno da se

zadovolji glad).*

• Manija (uznemirenost, osjećaj ushićenja ili prekomjernog uzbuđenja)
• Delirijum (smanjena svijest, konfuzija, gubitak osjećaja za realnost)

Nepoznata učestalost:

• Nakon prestanka Vaše terapije ili smanjenja doze lijeka Mirapexin mogu se javiti depresija, apatija, tjeskoba, zamor, znojenje ili bol (što se naziva sindrom obustave agonista dopamina).

Recite Vašem ljekaru ako Vam se javi ma koje od ovih ponašanja; on će razgovarati sa Vama o načinima da se simptomi ublaže ili stave pod kontrolu.

Za neželjena dejstva označena (*) nije moguće precizno utvrditi učestalost, jer ta neželjena dejstva nijesu zabilježena u kliničkim ispitivanjima na 1395 pacijenata liječenih pramipeksolom. Kategorija učestalosti vjerovatno nije veća od „povremeno”.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Čuvati lijek van vidokruga i domašaja djece.

Ne smijete koristiti lijek Mirapexin poslije isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Neupotrebljivi ljekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obavještenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi ljekovi od građana. Neupotrebljivi ljekovi se ne smiju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mjere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lijek Mirapexin

Aktivna supstanca je pramipeksol.

Jedna Mirapexin 0,18 mg tableta sadrži 0,25 mg pramipeksol-dihidrohlorid, monohidrata, što odgovara

0,18 mg pramipeksola.

Jedna Mirapexin 0,7 mg tableta sadrži 1 mg pramipeksol-dihidrohlorid, monohidrata, što odgovara

0,7 mg pramipeksola.

Pomoćne supstance su: manitol; skrob, kukuruzni, osušen; skrob, kukuruzni; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; povidon K25; magnezijum-stearat.

Kako izgleda lijek Mirapexin i sadržaj pakovanja

Mirapexin, 0,18 mg, tablete

Tablete su bijele, ovalnog oblika, ravnih površina i fasetiranih ivica, sa jedne strane tablete je utisnuta podeona linija između dvije oznake „P7”, a sa druge strane je utisnuta podeona linija između dva simbola proizvođača Boehringer Ingelheim.

Tableta se može podijeliti na jednake doze.

Mirapexin 0,7 mg, tablete

Tablete su bijele, okruglog oblika, ravnih površina i fasetiranih ivica, sa jedne strane tablete je utisnuta podeona linija između dvije oznake „P9”, a sa druge strane je utisnuta podeona linija između dva simbola proizvođača Boehringer Ingelheim.

Tablete se mogu podijeliti na jednake doze.

Mirapexin, 0,18 mg, tablete: 30 tableta (3 blistera x 10 tableta)

Unutrašnje pakovanje lijeka je OPA/aluminijum/PVC-aluminijum blister.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta i Uputstvo za lijek.

Mirapexin, 0,7 mg, tablete: 30 tableta (3 blistera x 10 tableta)

Unutrašnje pakovanje lijeka je OPA/aluminijum/PVC-aluminijum blister.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o. Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO.KG

Binger Strasse 173, Ingelheim am Rhein, Nemačka

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Mirapexin, 0,18 mg, tablete: 2030/11/73-989 od 15.11.2011.

Mirapexin, 0,7 mg, tablete: 2030/11/72-988 od 15.11.2011.

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Maj, 2021. godine