MIMPARA® 90mg film tableta

Terapija sekundarnog hiperparatireoidizma (HPT) kod bolesnika sa bolešću bubrega u terminalnoj fazi (ESRD) koji su na dijaliznoj terapiji održavanja.

Mimpara® se može upotrebljavati kao dio terapijskog režima koji uključuje ljekove za vezivanje fosfata i/ili sterole vitamina D, prema potrebi (v. odjeljak 5.1).

Redukcija hiperkalcijemije kod bolesnika sa:

• karcinomom paratireoidee
• primarnim HPT kod kojih bi na bazi nivoa kalcijuma u serumu bila indikovana paratireoidektomija (kako definišu relevantne terapijske smjernice), ali kod kojih je paratireoidektomija klinički nepodesna ili je kontraindikovana.

Sekundarni hiperparatireoidizam

Odrasli i osobe starijeg životnog doba (>65 godina)

Preporučena početna doza za odrasle je 30 mg jednom dnevno. Doziranje lijeka Mimpara® treba da se titrira na svake 2 do 4 nedjelje do maksimalne doze od 180 mg jednom dnevno da bi se dostigao ciljni nivo paratireoidnog hormona (PTH) kod bolesnika na dijalizi između 150-300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l) u testu mjerenja intaktnog paratireoidnog hormona (iPTH). Nivoi PTH se moraju mjeriti najmanje 12 sati poslije davanja doze lijeka Mimpara®. Preporučuje se praćenje važećih terapijskih smjernica.

PTH treba mjeriti 1 do 4 nedjelje po uvođenju ili podešavanju doze lijeka Mimpara®, a u toku terapije održavanja treba kontrolisati PTH u intervalima od približno 1-3 mjeseca. Za procjenu nivoa PTH mogu se koristiti vrijednosti intaktnog PTH (iPTH) ili biološki intaktnog paratireoidnog hormona (biPTH). Terapijska primjena lijeka Mimpara® ne mijenja odnos između iPTH i biPTH.

U periodu titriranja doze, moraju se često kontrolisati nivoi kalcijuma u serumu, kao i u toku prve nedjelje od uvođenja ili prilagođavanja doze lijeka Mimpara®. Jednom kada se ustanovi doza održavanja, nivo kalcijuma u serumu treba da se kontroliše jednom mjesečno. Ako nivo kalcijuma u serumu opadne ispod granica normale, moraju se preduzeti odgovarajuće mjere uključujući i prilagođavanje prateće terapije (v. odjeljak 4.4).

Djeca i adolescenti

Primjena lijeka Mimpara kod djece i adolescenata nije indikovana zbog nedostatka podataka o bezbjednosti i efikasnosti lijeka (vidjeti odjeljak 5.2).

Karcinom paratireoidee i primarni hiperparatireoidizam

Odrasli i osobe starijeg životnog doba (>65 godina)

Preporučena inicijalna doza lijeka Mimpara® za odrasle je 30 mg dva puta dnevno. Doza lijeka Mimpara® treba da se titrira na svake 2 do 4 nedjelje i to podijeljenim dozama od 30 mg dva puta dnevno, 60 mg dva puta dnevno, 90 mg dva puta dnevno, ili 90 mg tri puta ili četiri puta dnevno, u zavisnosti od toga koliko je potrebno da se smanji koncentracija kalcijuma do gornje granice normalnih vrijednosti ili ispod. Maksimalna doza korišćena u kliničkim ispitivanjima bila je 90 mg 4 puta na dan.

Mjerenje nivoa kalcijuma u serumu mora da se izvrši u toku prve nedjelje po uvođenju ili podešavanju doze lijeka Mimpara®. Kad se ustanovi doza održavanja, nivo kalcijuma u serumu treba mjeriti svaka 2-3 mjeseca. Poslije titracije do maksimalne doze lijeka Mimpara®, nivo kalcijuma u serumu treba periodično kontrolisati; ukoliko se klinički značajno sniženje nivoa kalcijuma u serumu ne može održati, treba razmotriti prekid terapije lijekom Mimpara® (v. odjeljak 5.1).

Djeca i adolescenti

Primjena lijeka Mimpara kod djece i adolescenata nije indikovana zbog nedostatka podataka o bezbjednosti i efikasnosti lijeka (v. odjeljak 5.2).

Insuficijencija jetre

Nije potrebno mijenjanje početne doze. Lijek Mimpara® treba oprezno upotrebljavati kod bolesnika sa umjerenom do teškom insuficijencijom jetre i tretman treba pažljivo pratiti u periodu titriranja doze kao i u nastavku terapije (v. odjeljke 4.4 i 5.2).

Način primjene

Za oralnu upotrebu. Preporučuje se da se Mimpara® uzima uz obrok ili ubrzo poslije jela, s obzirom na to da su ispitivanja pokazala da je bioraspoloživost sinakalceta veća kad se uzima s hranom (v. odjeljak 5.2). Tablete se uzimaju cijele i ne treba ih dijeliti.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih materija navedenih u odjeljku 6.1.

Napadi

U kliničkim ispitavanjima napadi su se javili kod 1,4% bolesnika koji su primali lijek Mimpara i kod 0,7% bolesnika na placebu. Iako osnova za registrovanu razliku u pogledu učestalosti pojave napada nije jasna, značajne redukcije nivoa kalcijuma u serumu su značajno spustile prag za napade.

Hipotenzija i/ili pogoršanje srčane insuficijencije

U post-marketinškom praćenju bezbjednosti, izolovani, idiosinkratski slučajevi hipotenzije i/ili pogoršanja srčane insuficijencije su primijećeni kod pacijenata sa oštećenom srčanom funkcijom, kod kojih se uzročna veza sa sinakalcetom ne može u potpunosti isključiti i može biti posredovana redukcijom nivoa kalcijuma u serumu. Podaci iz kliničke studije su pokazali da se hipotenzija javila kod 7% pacijenata na terapiji sinakalcetom, kod 12 % pacijenata koji su uzimali placebo, a srčana insuficijencija se javila kod 2% pacijenata koji su uzimali sinakalcet ili placebo.

Serumski kalcijum

Terapija lijekom Mimpara® se ne smije započinjati kod bolesnika kod kojih je nivo serumskog kalcijuma (korigovan za albumin) ispod donje granice normale. S obzirom na to da sinakalcet snižava serumski kalcijum, bolesnike treba pažljivo kontrolisati na pojavu hipokalcijemije (v. odjeljak 4.2). Kod bolesnika sa hroničnom bolešću bubrega (CKD) na dijalizi koji su dobijali lijek Mimpara®, kod 4% su vrijednosti serumskog kalcijuma bile ispod 7,5 mg/dl (1,875 mmol/l). U slučaju pojave hipokalcijemije, za podizanje serumskog kalcijuma mogu da se koriste ljekovi za vezivanje fosfata koji sadrže kalcijum, steroli vitamina D i/ili podešavanje koncentracija kalcijuma u rastvoru za dijalizu. Ako je hipokalcijemija i dalje prisutna, treba smanjiti dozu ili prekinuti davanje lijeka Mimpara®. Hipokalcijemija se može manifestovati parestezijama, mijalgijama, mišićnim grčevima, tetanijom i konvulzijama.

Sinakalcet nije indikovan kod bolesnika sa hroničnom bolešću bubrega (CKD) koji nijesu na dijalizi. Istraživačke studije su pokazale da CKD pacijenti koji nijesu na dijalizi, a na terapiji su sinakalcetom imaju povećani rizik od hipokalcemije (nivoi kalcijuma u serumu < 8.4 mg/dl (2.1 mmol/l)) u poredjenju sa CKD pacijentima koji su na dijalizi što može biti posljedica nižeg baznog nivoa kalcijuma i/ili prisustva zaostale funkcije bubrega.

Opšte

Ukoliko su nivoi PTH hronično suprimirani ispod gornje granice normalnih vrijednosti za približno 1,5 puta, u testu određivanja iPTH, može se razviti adinamična bolest kostiju. Ukoliko se nivoi PTH spuste ispod preporučenog ciljnog raspona kod bolesnika koji primaju lijek Mimpara®, dozu lijeka Mimpara® i/ili sterola vitamina D treba smanjiti ili prekinuti terapiju.

Nivoi testosterona

Kod bolesnika sa bubrežnom bolešću u krajnjoj fazi (ESRD) nivoi testosterona su često niži od raspona normalnih vrijednosti. U kliničkom ispitivanju bolesnika sa ESRD na dijalizi, nivoi slobodnog testosterona su se poslije 6 mjeseci terapije smanjili u prosjeku za 31,3% u grupi koja je primala lijek Mimpara®, odnosno za 16,3% u grupi koja je primala placebo. Otvoreno proširenje ove studije pokazalo je da nema dodatnog smanjenja koncentracije slobodnog i ukupnog testosterona u periodu od 3 godine kod pacijenata na terapiji lijekom Mimpara®. Klinički značaj ovakvih opadanja nivoa testosterona u serumu ostaje nepoznat.

Insuficijencija jetre

Pošto kod bolesnika sa umjerenom do teškom insuficijencijom jetre (Child-Pugh klasifikacija) postoji mogućnost da se jave 2 do 4 puta viši nivoi sinakalceta u plazmi, kod ovih bolesnika Mimpara® mora da se upotrebljava oprezno, a terapija mora da se odvija pod strogim nadzorom (v. odjeljke 4.2 i 5.2).

Laktoza

Pacijenti sa rijetkim nasljednim problemom netolerancije na galaktozu, Lap laktaznim sindromom ili sa malapsorpcijom glukoze/galaktoze ne treba da uzimaju ovaj lijek.

Efekti drugih ljekova na sinakalcet

Enzim CYP3A4 djelimično metaboliše sinakalcet. Istovremena primjena ketokonazola, moćnog inhibitora CYP3A4, u dozi od 200 mg dva puta na dan, dovela je do približno dvostrukog rasta nivoa sinakalceta. Može da bude neophodno prilagođavanje doze lijeka Mimpara® ukoliko bolesnik koji prima lijek Mimpara® započne ili prekine terapiju snažnim inhibitorom (npr. ketokonazol, itrakonazol, telitromicin, vorikonazol, ritonavir) ili induktorom (npr. rifampicin) ovog enzima (v. odjeljak 4.4).

In vitro podaci ukazuju na to da se sinakalcet u izvjesnoj mjeri metaboliše i posredstvom CYP1A2. Pušenje indukuje CYP1A2; uočeno je da je kod pušača klirens sinakalceta 36-38% veći nego kod nepušača. Efekat inhibitora CYP1A2 (npr. fluvoksamina, ciprofloksacina) na nivoe sinakalceta u plazmi nije ispitivan. Ako bolesnik počne da puši ili ostavi pušenje, ili ako istovremeno počne ili prestane da prima snažne inhibitore CYP1A2, potrebno je podešavanje doze.

Kalcijum karbonat: Istovremena primjena kalcijum karbonata (1500 mg jednokratno) nije mijenjala farmakokinetiku sinakalceta.

Sevelamer: Istovremena primjena sevelamera (2400 mg tri puta dnevno) nije uticala na farmakokinetiku sinakalceta.

Pantoprazol: Istovremena primjena pantoprazola (80 mg jednom dnevno) nije mijenjala farmakokinetiku sinakalceta

Efekti sinakalceta na druge ljekove

Ljekovi koji se metabolišu posredstvom odgovarajućih izoenzima citohroma P450: Sinakalcet je snažan inhibitor CYP2D6. Kad se Mimpara® daje istovremeno sa individualno titriranim supstancama uskog terapijskog indeksa, koje metaboliše pretežno CYP2D6 (npr. flekainid, propafenon, metoprolol, dezipramin, nortriptilin, klomipramin), može se pokazati neophodnim podešavanje doze tih ljekova (v. odjeljak 4.4).

Dezipramin: Istovremena primjena doze od 90 mg sinakalceta jednom dnevno i 50 mg dezipramina, tricikličnog antidepresiva koji prvenstveno metaboliše CYP2D6, značajno je povećavala izloženost dezipraminu, odnosno za 3,6 puta (90% CI 3.0, 4.4) kod bolesnika sa ekstenzivnim CYP2D6 metabolizmom.

Varfarin: Ponovljene oralne doze sinakalceta nijesu uticale na farmakokinetiku ili farmakodinamiku varfarina (na osnovu protrombinskog vremena i faktora VII koagulacije).

Odsustvo efekta sinakalceta na farmakokinetiku R- i S-varfarina, kao i odsustvo autoindukcije nakon višekratne primjene kod bolesnika, ukazuju da kod ljudi sinakalcet nije induktor CYP3A4, CYP1A2 ili CYP2C9.

Midazolam: Istovremena primjena sinakalceta (90 mg) sa oralno primijenjenim midazolamom (2 mg), CYP3A4 i CYP3A5 substratom, nije uticala na promjenu farmakokinetike midazolama. Ovi podaci ukazuju da sinakalcet ne utiče na farmakokinetiku onih klasa ljekova koji se metabolišu uz pomoć CYP3A4 i CYP3A5, kao što su neki imunosupresivi, uključujući ciklosporin i takrolimus.

Trudnoća

Nema kliničkih podataka o upotrebi sinakalceta kod trudnica. Istraživanja na životinjama ne ukazuju na neposredna štetna dejstva lijeka na trudnoću, porođaj i postnatalni razvoj. U ispitivanjima na skotnim kunićima i pacovima nije registrovana embrionalna/fetalna toksičnost, uz izuzetak smanjene tjelesne težine fetusa pacova pri primjeni doza koje su praćene toksičnim efektima kod majki (v. odjeljak 5.3). Mimpara® se može upotrijebljavati u trudnoći samo pod uslovom da očekivana terapijska korist opravdava potencijalni rizik za fetus.

Dojenje

Nije poznato da li se sinakalcet izlučuje u mlijeko dojilje. Sinakalcet se izlučuje u mlijeko ženki pacova koje doje, u visokoj koncentraciji u mlijeku u odnosu na plazmu. Tek na osnovu pažljive procjene odnosa koristi i rizika može se donijeti odluka o tome da li da se prekine dojenje ili da se obustavi terapija lijekom Mimpara®.

Fertilitet

Nema kliničkih podataka o uticaju sinakalceta na fertilitet. Nije bilo uticaja na fertilitet u okviru studija na životinjama.

Nijesu vršena ispitivanja uticaja lijeka na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. Međutim neke od neželjenih reakcija mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama (v. odjeljak 4.8)

Sekundarni hiperparatireoidizam

Podaci kontrolisanih ispitivanja koje uključuju 656 bolesnika koji su primali lijek Mimpara® i 470 bolesnika koji su primali placebo tokom 6 mjeseci. Najčešće neželjene reakcije bile su muka i povraćanje, registrovani kod 31% bolesnika koji su primali lijek Mimpara® i kod 19% bolesnika u placebo grupi, i respektivno kod 27% bolesnika koji su primali lijek Mimpara® i kod 15% bolesnika u placebo grupi. Kod većine bolesnika su po težini muka i povraćanje bili blagi do umjereni i prolaznog karaktera. Glavni razlozi za prekid terapije zbog neželjenih efekata bili su uglavnom muka (1% u placebo grupi; 5% u grupi sinakalcet) i povraćanje (<1% placebo; 4% sinakalcet).

Neželjene reakcije, za koje se smatra da se potencijalno mogu dovesti u vezu sa terapijom sinakalcetom, na osnovu najosnovanije procjene uzročno-posljedične veze, a registrovani češće nego pri primjeni placeba u dvostruko-slijepim kliničkim ispitivanjima, navode se po sljedećim kategorijama:

veoma česte (>1/10), česte (>1/100, <1/10), povremene (>1/1000, <1/100), rijetke (>1/10 000, <1/1000), veoma rijetke (<10 000).

Poremećaji imunog sistema

Povremene: reakcije preosjetljivosti

Poremećaji metabolizma i ishrane

Česte: anoreksija

Poremećaji nervnog sistema

Česte: vrtoglavica, parestezija

Povremene: konvulzije

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma česte:muka, povraćanje

Povremene:dispepsija, dijareja

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Česte: osip

Mišićno–skeletni, koštani i poremećaji vezivnog tkiva

Česte:mijalgija

Opšti poremećaji i poremećaji na mjestu primjene

Česte: astenija

Ispitivanja

Česte:hipokalcijemija (v. odjeljak 4.4), smanjeni nivoi testosterona (v. odjeljak 4.4)

Karcinom paratireoidee i primarni hiperparatireoidizam

Bezbjednosni profil lijeka Mimpara® kod ovih populacija bolesnika je po pravilu sličan profilu koji se srijeće kod bolesnika sa hroničnom bolešću bubrega. Veoma česte neželjene reakcije kod ovih populacija bolesnika bili su muka i povraćanje. Napadi su je javljali rijetko.

Postmarketinško iskustvo

Sljedeći neželjeni efekti su primijećeni u toku postmarketinškog praćenja primjene lijeka Mimpara čija se učestalost ne može utvrditi iz raspoloživih podataka:

- u toku postmarketinškog praćenja bezbjednosti, opisani su izolovani, idiosinkratski slučajevi hipotenzije i/ili pogoršanje srčane insuficijencije kod pacijenata na terapiji sinakalcetom sa oštećenom srčanom funkcijom.

- alergijske reakcije, uključujući angioedem i urtikariju

Doze titrirane čak do 300 mg jednom dnevno bile su bezbjedno primjenjivane kod bolesnika na dijalizi.

Predoziranje lijekom Mimpara® može da dovede do hipokalcijemije. U slučaju predoziranja, bolesnika treba kontrolisati na znakove i simptome hipokalcijemije, a primjenjuje se simptomatska i suportivna terapija. Pošto se sinakalcet u visokom stepenu vezuje za proteine, hemodijaliza nije djelotvorna terapija u slučaju predoziranja.

Farmakoterapijska grupa:

Homeostaza kalcijuma, antiparatireoidni ljekovi

ATC kod:

H05BX01

Mehanizam dejstva

Receptori osjetljivi na kalcijum koji se nalaze na površini glavnih ćelija paratireoidne žlezde su ključni regulator sekrecije PTH. Sinakalcet je kalcimimetik, agens koji direktno snižava nivoe PTH tako što povećava osjetljivost ovih receptora prema ekstracelularnom kalcijumu. Snižavanje nivoa PTH praćeno je istovremenim smanjivanjem nivoa kalcijuma u serumu.

Redukcije nivoa PTH su u korelaciji sa koncentracijom sinakalceta.

Poslije dostizanja ravnotežne koncentracije, koncentracije kalcijuma u serumu ostaju nepromijenjene duž čitavog intervala doziranja.

Sekundarni hiperparatireoidizam

Tri šestomjesečna, dvostruko–slijepa, placebom kontrolisana klinička ispitivanja sprovedena su kod bolesnika sa ESRD na dijalizi, sa nekontrolisanim sekundarnim HPT (n=1136). Demografske karakteristike na početku ispitivanja odgovarale su populaciji bolesnika na dijalizi sa sekundarnim HPT. Srednje koncentracije iPTH su, u sva tri ispitivanja na početku bile 733 i 683 pg/ml (77,8 i 72,4 pmol/l) u grupi na sinakalcetu, odnosno na placebu. Na početku ispitivanja je 66% bolesnika primalo sterole vitamina D, a više od 90% je primalo ljekove za vezivanje fosfata. Za razliku od bolesnika na placebu koji su zbrinjavani na standardni način, kod bolesnika koji su dobijali sinakalcet registrovana su značajna smanjenja vrijednosti iPTH, serumskog proizvoda kalcijum–fosfor (Ca x P), kalcijuma i fosfora, a rezultati u sva tri ispitivanja su bili ujednačeni. U sva tri ispitivanja postignut je primarni cilj (udio bolesnika sa iPTH 250 pg/ml (26,5 pmol/l)) i to kod 41%, 46% i 35% bolesnika koji su primali sinakalcet, dok su u grupi na placebu te vrijednosti iznosile 4%, 7% i 6%. Kod približno 60% bolesnika liječenih sinakalcetom ostvareno je smanjenje nivoa iPTH za 30%, a efekat je bio ujednačen za čitav spektar polaznih vrijednosti nivoa iPTH. Srednje vrijednosti smanjenja serumskog Ca x P, kalcijuma i fosfora bile su 14%, 7%, odnosno 8%.

Smanjenja nivoa iPTH i Ca x P održali su se do čak 12 mjeseci poslije terapije. Sinakalcet je snižavao nivoe iPTH i Ca x P, kalcijuma i fosfora nezavisno od vrijednosti iPTH ili Ca x P na početku ispitivanja, modaliteta dijalize (PD prema HD), trajanja dijalize i nezavisno od toga da li su korišćeni steroli vitamina D.

Smanjenja nivoa PTH bila su praćena redukcijama markera metabolizma kosti koje nisu bile statistički značajne (alkalne fosfataze specifične za kosti, N-telopeptid, životni ciklus kosti i fibroze kosti). U post-hok analizama podataka akumuliranih na osnovu šestomjesečnih i 12-mjesečnih kliničkih ispitivanja, Kaplan-Meierove procjene za frakturu kosti i paratireoidektomiju bile su, u odnosu na kontrolnu grupu, niže u grupi sinakalcet.

Istraživačke studije kod bolesnika sa hroničnom bolešću bubrega (CKD) i sekundarnim HPT koji nijesu na dijalizi, malobrojni podaci kratkoročnih ispitivanja su ukazali na to da je sinakalcet snižavao nivoe PTH u sličnom obimu kao kod bolesnika sa ESRD i sekundarnim HPT koji su na dijalizi. Treba, međutim, istaći da efikasnost, bezbjednost, optimalne doze i ciljevi terapije nijesu utvrđeni za bolesnike sa renalnom insuficijencijom kojima tek predstoji dijaliza. Ove studije pokazuju da kod bolesnika sa CKD, koji nijesu na dijalizi a uzimaju sinakalcet, u odnosu na bolesnike sa ESRD koji su na dijalizi i uzimaju sinakalcet, postoji povećan rizik za hipokalcijemiju, što bi moglo biti posljedica nižih početnih nivoa kalcijuma i/ili prisustva zaostale funkcije bubrega.

Karcinom paratireoidee i primarni hiperparatireoidizam

U ključnom ispitivanju je 46 bolesnika (29 sa karcinomom paratireoidee i 17 sa primarnim HPT (neuspjela ili kontraindikovana paratireoidektomija) primalo sinakalcet do oko 3 godine (u prosjeku 328 dana kod bolesnika sa karcinomom paratireoidee i u prosjeku 347 dana kod pacijenata sa primarnim HPT). Sinakalcet je primjenjivan u dozama u rasponu od 30 mg dvaput dnevno do 90 mg četiri puta na dan. Primarna krajnja tačka ispitivanja bila je redukcija serumskog kalcijuma od 1 mg/dl (0,25 mmol/l). Kod bolesnika sa karcinomom paratireoidee, srednji nivo serumskog kalcijuma opao je sa 14,1 mg/dl na 12,4 mg/dl (sa 3,5 mmol/l na 3,1 mmol/l) dok kod bolesnika sa primarnim HPT, srednji nivo serumskog kalcijuma opao je sa 12,7 mg/dl na 10,4 mg/dl (sa 3,2 mmol/l na 2,6 mmol/l). Kod 18 od 29 bolesnika (62%) sa karcinomom paratireoidee i 15 od 17 bolesnika (88%) sa primarnim HPT ostvarena je redukcija serumskog kalcijuma od 1 mg/dl (0,25 mmol/l).

Sinakalcet nije ispoljio teratogenost kod zečeva kada je davan u dozi koja iznosi, na osnovu PIK, 0,4 maksimalne humane doze za sekundarni HPT (180 mg dnevno). Neteratogena doza kod pacova bila je, na osnovu PIK, 4,4 puta veća od maksimalne doze za sekundarni HPT. Nije bilo dejstva na fertilitet u pacova ženskog i muškog pola izloženih dozi 4 puta većoj od humane doze od 180 mg/dnevno (sigurnosne granice u maloj grupi bolesnika koji su primali maksimalnu kliničku dozu od 360 mg dnevno bile bi najvjerovatnije polovina od gore navedene doze).

Pri primjeni najviše doze kod skotnih pacova registrovano je blago smanjenje tjelesne mase i potrošnje hrane. Smanjena težina fetusa registrovana je kod pacova pri dozama kada su ženke imale tešku hipokalcijemiju. Pokazalo se da je kod zečeva sinakalcet prolazio kroz barijeru posteljice.

Sinakalcet nije ispoljio ni genotoksični, ni kancerogeni potencijal. Sigurnosne granice na životinjskim modelima u toksikološkim studijama su male zbog zapažene hipokalcijemije, zavisne od doze. Pojava katarakte i zamućenja sočiva registrovana je u toksikološkim ispitivanjima pri ponovljenim dozama i ispitivanjima kancerogenosti kod glodara, s tim što ove pojave nijesu zabilježene kod pasa ili majmuna, kao ni u kliničkim ispitivanjima u kojima je vršena kontrola pojave katarakte. Poznato je da se kod glodara javlja katarakta kao posljedica hipokalcijemije.

U in vitro ispitivanjima su vrijednosti IC50 za transporter serotonina i KATP kanale bile 7, odnosno 12 puta veće od EC50 za receptor osjetljiv na kalcijum, dobijene pod istim eksperimentalnim uslovima. Klinički značaj nije poznat, s tim što se ne može isključiti mogućnost da sinakalcet djeluje i na ove sekundarne ciljeve.

Jezgro tablete

Preželatinizovani skrob (kukuruzni)

Mikrokristalna celuloza

Povidon

Krospovidon

Magnezijum stearat

Silicijum dioksid koloidni, bezvodni

Film kojim su obložene tablete

Karnauba vosak

Opadry II green: (Laktoza monohidrat, hipromeloza, titan dioksid (E171) gliceroltriacetat, boja indigo karmin (E132), gvožđe oksid žuti (E172)

Opadry clear: (Hipromeloza, makrogol)

Nije primjenljivo.

4 godine

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Aclar/PVC /PVAc/aluminijumski blister sadrži 14 tableta. Kutija sa 2 blistera (28 tableta).

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Upozorite ljekara ako uzimate druge ljekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosjetljivi ste na ljekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.

Lijek MIMPARA® ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na sinakalcet ili neki od ostalih sastojaka lijeka.

Kada uzimate lijek MIMPARA®, posebno vodite računa:

Primjena drugih ljekova

Uzimanje lijeka MIMPARA® sa hranom ili pićima

Mimpara® se uzima uz obrok ili neposredno poslije jela.

Primjena lijeka MIMPARA® u periodu trudnoće i dojenja

Ukoliko ste trudni ili dojite, planirate trudnoću ili sumnjate na trudnoću, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što počnete da uzimate lijek.

Primjena lijeka Mimpara® kod trudnica nije ispitivana. U slučaju trudnoće, Vaš ljekar može da odluči da preinači terapiju koju uzimate, pošto Mimpara® može biti štetna za nerođenu bebu.

Nije poznato da li se Mimpara® izlučuje u mlijeko dojilje. Vaš ljekar će vam reći da li treba prestati sa dojenjem ili prekinuti terapiju lijekom Mimpara®.

Uticaj lijeka MIMPARA® na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nisu rađene studije o efektima lijeka na sposobnost upravljanja motornim vozilom i mašinama. Prijavljena je pojava vrtoglavice i konvulzija od strane pacijenata koji su uzimali lijek Mimpara®. Ukoliko osjetite ove simptome, to može uticati na vašu sposobnost upravljanja motornim vozilom i mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka MIMPARA®

Mimpara® sadrži laktozu.

Ako Vam je ljekar rekao da ne podnosite neku vrstu šećera, prije nego što počnete da uzimate ovaj lijek obratite se svom ljekaru.

Ukoliko mislite da lijek Mimpara® suviše slabo ili jako djeluje na Vaš organizam, obratite se ljekaru ili farmaceutu.

Lijek Mimpara® treba uvijek da uzimate tačno prema uputstvu ljekara ili farmaceuta. Ako imate nedoumica, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom. Ljekar će Vam reći koliku dozu lijeka Mimpara® treba da uzimate.

Mimpara® se mora uzimati oralno, uz obrok ili neposredno poslije obroka. Tableta se mora progutati cijela i ne smije se dijeliti.

Vaš ljekar će u toku terapije uzimati regularne uzorke krvi, kako bi pratio vaše poboljšanje i podešavao dozu lijeka ukoliko je neophodno.

Ako se liječite od sekundarnog hiperparatireoidizma

Uobičajena početna doza lijeka Mimpara® je 30 mg (jedna tableta) jednom dnevno.

Ako se liječite od karcinoma paratireoidne žlijezde ili primarnog hiperparatireoidizma

Uobičajena početna doza lijeka Mimpara® je 30 mg (jedna tableta) dva puta dnevno.

Primjena kod djece

Djeca mlađa od 18 godina ne smiju uzimati lijek Mimpara®.

Ako ste uzeli više lijeka MIMPARA® nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu lijeka Mimpara® nego što bi trebalo, morate se javiti svom ljekaru. Mogući znaci predoziranja su utrnulost ili peckanje u predjelu oko usta, grčevi ili bolovi u mišićima i napadi.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek MIMPARA®

Nemojte uzeti dvostruku dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako ste zaboravili da uzmete dozu lijeka Mimpara®, uzmite sljedeću dozu na uobičajeni način.

Ako imate dodatnih pitanja o načinu upotrebe ovog lijeka, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek MIMPARA®

Ako imate dodatnih pitanja o načinu upotrebe ovog lijeka, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Ovaj lijek, kao i svi drugi ljekovi, može da izazove neželjena dejstva, iako se ona ne javljaju kod svakog bolesnika.

Ukoliko počnete da osjećate utrnulost ili peckanje u predjelu oko usta, bolove u mišićima ili grčeve i napade odmah obavijestite svog ljekara. Ovo mogu biti znaci niskog nivoa kalcijuma u krvi (hipokalcijemija).

Veoma česta: mogu se javiti kod više od 1 od 10 osoba

• muka i povraćanje; ova neželjena dejstva su obično sasvim blaga i ne traju dugo.

Česta: mogu se javiti kod manje od 1 od 10 osoba

• vrtoglavica
• utrnulost ili peckanje (parestezija)
• gubitak apetita (anoreksija)
• bol u mišićima (mijalgija)
• slabost (astenija)
• osip
• smanjeni nivoi testosterona

Povremena: mogu se javiti kod manje od 1 od 100 osoba

• napadi
• otežano varenje (dispepsija)
• dijareja
• alergijska reakcija (preosjetljivost)

Neželjena dejstva nepoznate učestalost (učestalost ne može biti procijenjena na osnovu dostupnih podataka)

- koprivnjača (urtikarija)

- oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla što može izazvati teškoće pri gutanju ili disanju (angioedem)

Nakon uzimanja lijeka Mimpara®, kod veoma malog broja pacijenata sa srčanim oštećenjem javilo se pogoršanje stanja. Nizak krvni pritisak (hipotenzija) je takođe primijećen kod veoma malog broja ovih pacijenata. Obzirom da se radi o tako malom broju slučajeva, nije poznato da li su oni uzrokovani lijekom Mimpara®, ili ne.

Ukoliko primetite neko neželjeno dejstvo, recite vašem ljekaru ili farmaceutu. Ovo podrazumeva i neželjeno dejstvo koje nije opisano u ovom uputstvu.

Rok upotrebe

Ovaj lijek se ne smije upotrebljavati po isteku roka trajanja navedenog na kutiji i blisteru poslije

Važi do:.

Datum isteka roka trajanja je posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvanje

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Držati lijek van vidokruga i domašaja djece!

Posebne mjere uništavanja neupotrijebljenog lijeka ili ostataka lijeka

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Nemojte ljekove bacati u đubre ili kanalizaciju. Pitajte farmaceuta kako da uništite ljekove koje više ne koristite. Ovo će pomoći zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lijek MIMPARA®

Kako izgleda lijek MIMPARA® i sadržaj pakovanja

Mimpara® je filmom obložena tableta svijetlozelene boje. Tablete su ovalnog oblika, i imaju na jednoj strani utisnutu oznaku "30", "60" ili "90", a na drugoj strani "AMG".

Mimpara® se pakuje u blistere koji sadrže film tablete od 30 mg, 60 mg ili 90 mg.

Jedno pakovanje sadrži 28 tableta u kartonskoj kutiji.

Nosilac dozvole i proizvođač

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jul, 2012.

Režim izdavanja lijeka

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Mimpara® film-tablete, 30 mg, 28 tableta: 2030/12/90 – 1379 od 17.07.2012.

Mimpara® film-tablete, 60 mg, 28 tableta: 2030/12/93 – 1380 od 17.07.2012.

Mimpara® film-tablete, 90 mg, 28 tableta: 2030/12/87 – 1381 od 17.07.2012.