METALYSE 50mg/10ml prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Lijek Metalyse je indikovan kod odraslih za trombolitičku terapiju suspektnog infarkta miokarda sa perzistentnom elevacijom ST segmenta ili nedavnim blokom lijeve grane nastalim u okviru 6 sati od nastupa simptoma akutnog infarkta miokarda ().

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1 ili na gentamicin (ostatak u tragovima iz procesa proizvodnje). Ako se terapija lijekom Metalyse ipak smatra neophodnom, odmah se mora osigurati dostupna oprema za reanimaciju u slučaju potrebe.

Osim toga, lijek Metalyse je kontraindikovan u sljedećim situacijama, jer se terapija tromboliticima

povezuje sa povećanim rizikom od krvarenja:

●značajan poremećaj koagulacije koji je prisutan ili je bio prisutan u prethodnih 6 mjeseci

●pacijenti koji primaju efikasnu terapiju oralnim antikoagulansima, npr. varfarin natrijum (INR > 1,3) (vidjeti dio 4.4, podnaslov „Krvarenje”),

●bilo koje poznato oštećenje centralnog nervnog sistema (tj. neoplazma, aneurizma, intrakranijalna ili spinalna hirurška intervencija),

●poznata hemoragijska dijateza,

●teška nekontrolisana hipertenzija,

●veće hirurške intervencije, biopsija parenhimalnih organa ili značajna trauma u prethodna dva mjeseca (ovdje spada i bilo koja trauma povezana sa sadašnjim ),

●nedavna povreda glave ili kostiju lobanje,

●produžena kardiopulmonalna reanimacija (>2 minuta) u prethodne 2 nedjelje,

●akutni perikarditis i/ili subakutni bakterijski endokarditis,

●akutni pankreatitis,

●teška disfunkcija jetre, uključujući insuficijenciju jetre, cirozu, portnu hipertenziju (varikoziteti jednjaka) i aktivni hepatitis,

●aktivni peptički ulkus,

●arterijska aneurizma i poznata arterijska/venska malformacija,

●neoplazma sa povećanim rizikom krvarenja,

●bilo koja poznata anamneza hemoragijskog moždanog udara ili moždanog udara nepoznatog

porijekla,

●poznata anamneza ishemijskog moždanog udara ili tranzitornog ishemijskog ataka (TIA) u posljednjih 6 mjeseci,

●demencija.

Praćenje bioloških ljekova

U cilju poboljšanja praćenja bioloških ljekova, zaštićeno ime i broj serije primijenjenog lijeka treba da budu jasno evidentirani u kartonu pacijenta.

Koronarna intervencija

Ukoliko se planira primarna perkutana koronarna intervencija (PCI) prema trenutno važećim terapijskim smjernicama, tenekteplaza (vidjeti dio 5.1 studija ASSENT-4) se ne smije primjeniti.

Pacijenti koji ne mogu biti podvrgnuti primarnoj PCI-i unutar jednog sata, kao što je preporučeno u smjernicama, i koji primaju tenekteplazu za primarnu koronarnu rekanalizaciju moraju, bez odlaganja, biti prebačeni na odjeljenje opremljeno za kornarnu intervenciju radi angiografije i pravovremene dodatne koronarne intervencije u roku 6-24 sata ili ranije ukoliko je to medicinski indikovano (vidjeti dio 5.1 studija STREAM).

Krvarenje

Najčešća komplikacija koja se susrijeće tokom terapije tenekteplazom je krvarenje. Istovremena primjena antikoagulantne terapije heparinom može da doprinese pojavi krvarenja. S obzirom na to da tokom terapije tenekteplazom dolazi do liziranja fibrina, može doći do pojave krvarenja sa mjesta nedavne punkcije iglom.

Prema tome, kada se primjenjuje trombolitička terapija mora se strogo voditi računa o svim mogućim mjestima krvarenja (uključujući mjesta uvođenja katetera, mjesta arterijske ili venske punkcije, rezove i mjesta punkcije iglom). Tokom terapije tenekteplazom treba izbjegavati korišćenje krutih katetera, kao i intramuskularnih injekcija i suvišne manipulacije sa pacijentom.

Najčešće zabilježene hemoragije su na mjestima primjene injekcije, a povremeno je primijećeno i genitourinarno krvarenje i gingivalno krvarenje.

Ukoliko dođe do teškog krvarenja, posebno cerebralne hemoragije, odmah treba obustaviti istovremenu primjenu heparina. Treba razmotriti primjenu protamina ako je heparin primjenjen u roku od 4 sata pre početka krvarenja. Kod manjeg broja pacijenata koji ne reaguju na primjenu ovih konzervativnih mjera liječenja, treba razmisliti o mogućoj primjeni ljekova putem transfuzije. Potrebno je razmotriti primjenu transfuzije krioprecipitata, svježe zamrznute plazme i trombocita, uz kliničku i laboratorijsku

procjenu nakon svake primjene. Kod infuzije krioprecipitata poželjna je vrijednost fibrinogena od 1 g/L. Antifibrinolitici su na raspolaganju kao posljednja alternativa. U sljedećim stanjima, rizik od primjene tenekteplaze može biti povećan i trebalo bi ga odmjeriti u odnosu na očekivane koristi:

• sistolni krvni pritisak >160 mm Hg (vidjeti dio 4.3),
• cerebrovaskularna bolest,
• nedavno gastrointestinalno ili genitourinarno krvarenje (u prethodnih 10 dana),
• velika vjerovatnoća za nastanak tromba u lijevoj polovini srca, npr. mitralna stenoza sa atrijalnom fibrilacijom,
• bilo kakva poznata nedavna primjena intramuskularne injekcije (u protekla 2 dana),
• starije životno doba, tj. pacijenti stariji od 75 godina,
• mala tjelesna masa (< 60 kg),
• pacijenti koji uzimaju oralne antikoagulanse: Primjena lijeka Metalyse se može razmotriti kada se zbog doziranja ili vremena od posljednjeg uzimanja antikoagulantne terapije smatra je rezidualna efikasnost malo vjerovatna, i ako odgovarajući test(-ovi) antikoagulantne aktivnosti određenog(/-ih) lijeka (/-ova) pokaže(/-u) da nema klinički relevantne aktivnosti sistema koagulacije (npr. INR ≤ 1,3 za antagoniste vitamina K ili kada su drugi relevantni testovi za druge oralne antikoagulanse u odgovarajućim gornjim granicama normale).

Aritmije

Koronarna tromboliza može da dovede do aritmija povezanih sa reperfuzijom. Reperfuzione aritmije mogu da dovedu do srčanog zastoja, mogu da budu životno ugrožavajuće i mogu da zahtijevaju upotrebu konvencionalne antiaritmijske terapije. Preporučuje se da na raspolaganju bude dostupna i antiaritmijska terapija za bradikardiju i/ili ventrikularne tahiaritmije (pejsmejker/defibrilator) tokom primjene tenekteplaze.

Antagonisti glikoproteina IIb/IIIa

Istovremena upotreba GP IIb/IIIa antagonista povećava rizik od krvarenja.

Preosjetljivost/Ponovljena primjena

Nakon terapije nije primijećeno produženo stvaranje antitijela na molekule tenekteplaze. Međutim, ne postoji sistematsko iskustvo sa ponovljenom primjenom tenekteplaze. Neophodan je oprez prilikom primjene tenekteplaze osobama sa poznatom preosjetljivošću (ne računajući anafilaktičku reakciju) na aktivnu supstancu, na neku od pomoćnih supstanci, ili na gentamicin (ostatak iz procesa proizvodnje). Ako dođe do anafilaktoidne reakcije, treba odmah prekinuti primjenu injekcije i započeti odgovarajuću terapiju. U svakom slučaju, tenekteplazu ne treba ponovo primijeniti prije procjene hemostatskih faktora kao što su fibrinogen, plazminogen i alfa2-antiplazmin.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primjena lijeka Metalyse kod djece (ispod 18 godina) zbog nedostatka podataka o bezbjednosti i efikasnosti.

Nijesu sprovedene formalne studije interakcije tenekteplaze i ljekova koji se obično daju pacijentima sa . Međutim, analiza podataka na više od 12000 pacijenata liječenih u fazama I, II i nije pokazala nikakve klinički relevantne interakcije sa ljekovima koji se uobičajeno primjenjuju kod pacijenata sa i kod kojih je istovremeno korišćena tenekteplaza.

Ljekovi koji utiču na koagulaciju/funkciju trombocita

Ljekovi koji utiču na koagulaciju ili oni koji mijenjaju funkciju trombocita (npr. tiklopidin, klopidogrel, niskomolekularni heparini) mogu da povećaju rizik od krvarenja prije, tokom ili nakon terapije tenekteplazom.

Istovremena primjena GPIIb/IIIa antagonista povećava rizik od krvarenja.

Trudnoća

Podaci o primjeni lijeka Metalyse kod trudnica su ograničeni.

Pretklinički podaci dobijeni ispitivanjima tenekteplaze pokazali su krvarenje sa sekundarnim mortalitetom ženki laboratorijskih životinja zbog poznatog farmakološkog dejstva ove aktivne supstance, a u nekoliko slučajeva došlo je do pobačaja i resorpcije fetusa (ovo dejstvo je zabilježeno samo sa primjenom ponovljenih doza). Tenekteplaza se ne smatra teratogenom (vidjeti dio 5.3).

Korist od terapije se mora procijeniti u odnosu na potencijalni rizik u slučaju da do infarkta miokarda dođe za vrijeme trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se tenekteplaza izlučuje u majčino mlijeko. Treba preduzeti mjere opreza kada se lijek Metalyse primjenjuje kod žena koje doje i mora se donijeti odluka da li se dojenje prekida u prvih 24 sata nakon primjene lijeka Metalyse.

Plodnost

Ne postoje dostupni podaci kliničkih i pretkliničkih ispitivanja dejstva tenekteplaze (Metalyse) na plodnost.

Nije relevantno.

Simptomi

U slučaju predoziranja može postojati povećani rizik od krvarenja.

Terapija

U slučaju teškog produženog krvarenja, može se razmotriti primjena supstitucione terapije (plazma, trombociti), vidjeti dio 4.4.

Farmakoterapijska grupa: Antitrombotička sredstva, enzimi

ATC kod: B01AD11

Resorpcija i distribucija

Tenekteplaza je jedan rekombinantni protein koji aktivira plazminogen i koji se primjenjuje intravenskim putem.

Po intravenskoj primjeni bolusa od 30 mg tenekteplaze kod pacijenata sa akutnim infarktom miokarda, inicijalno procijenjene koncentracije tenekteplaze u plazmi iznosile su 6,45 ± 3,60 µg/ml (srednja vrijednost ± SD) ADDIN REFMGR.CITE Modi199830Pharmacokinetics of a slower clearing tissue plasminogen activator variant, TNK-tPA, in patients with acute myocardial infarctionJournal30Pharmacokinetics of a slower clearing tissue plasminogen activator variant, TNK-tPA, in patients with acute myocardial infarctionModi,N.B.Eppler,S.Breed,J.Cannon,C.P.Braunwald,E.Love,T.W.1998Not in File134139Thromb Haemost791P98-04800340-6245Thromb Haemost1. Faza distribucije predstavlja 31% ± 22% do 69% ± 15% (srednja vrijednost ± SD) ukupne vrijednosti PIK-a nakon primjene doza u rasponu od 5 do 50 mg.

Podaci o distribuciji u tkivima dobijeni su iz ispitivanja sa radioaktivno obilježenom tenekteplazom kod pacova. Glavni organ u koji se tenekteplaza distribuira bila je jetra. Nije poznato da li se i u kojoj mjeri tenekteplaza vezuje za proteine plazme kod ljudi. Srednje vrijeme zadržavanja (MRT) u tijelu je približno 1 sat, a srednja vrijednost (± SD) volumena distribucije u stanju ravnoteže (Vss) kretala se od 6,3 ± 2 L do 15 ± 7L.

Biotranformacija

Tenekteplaza se uklanja iz cirkulacije tako što se vezuje za specifične receptore u jetri poslije čega slijedi katabolizam u male peptide. Međutim, vezivanje za hepatične receptore je smanjeno u poređenju sa fiziološkim t-PA, što dovodi do produženog poluživota lijeka.

Eliminacija

Nakon primjene samo jedne intravenske bolus injekcije tenekteplaze pacijentima sa akutnim infarktom miokarda, antigen tenekteplaze ispoljava bifaznu eliminaciju iz plazme. Nema dozne zavisnosti klirensa tenekteplaze kada se ovaj lijek primjenjuje u terapijskom rasponu doza. Inicijalno predominantno poluvrijeme eliminacije je 24 ± 5.5 (srednja vrijednost +/- SD) min, što je pet puta duže nego za fiziološki t-PA. Terminalno poluvrijeme eliminacije iznosi 129 ± 87 min, a klirens iz plazme je 119 ± 49 ml/min.

Sa povećanjem tjelesne mase dolazi i do umjerenog povećanja klirensa tenekteplaze, dok kod pacijenata starijeg životnog doba dolazi i do neznatnog smanjenja klirensa. Po pravilu, kod žena klirens je manji nego kod muškaraca, ali se ovo može opisati i time što je generalno u prosjeku tjelesna masa manja kod žena.

Linearnost/nelinearnost

Analiza linearnosti doze na osnovu PIK-a pokazala je da tenekteplaza ispoljava nelinearnu farmakokinetiku u ispitivanom rasponu doza tj. od 5 mg do 50 mg.

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

S obzirom na to da se tenekteplaza eliminiše putem jetre, ne očekuje se da će disfunkcija bubrega da utiče na farmakokinetiku ovog lijeka. Ovo podržavaju i podaci dobijeni na životinjama. Međutim, dejstvo disfunkcije bubrega i jetre na farmakokinetiku tenekteplaze kod ljudi nije posebno ispitivano. Zbog toga nema nikakvih smjernica za prilagođavanje doze tenekteplaze kod pacijenata sa insuficijencijom jetre i teškom insuficijencijom bubrega.

Intravenska primjena pojedinačnih doza primijenjena na pacovima, kunićima i psima dovodila je do dozno-zavisnih i reverzibilnih promjena u parametrima koagulacije sa lokalnom hemoragijom na mjestu ubrizgavanja, što se smatralo posljedicom farmakodinamskog dejstva tenekteplaze. Ispitivanja toksičnosti višestrukih doza primijenjenih na pacovima i psima potvrdila su gore navedena zapažanja, ali trajanje studije bilo je ograničeno na dvije nedjelje stvaranjem antitijela na humani protein tenekteplaze, što je za rezultat imalo pojavu anafilakse.

Farmakološki podaci o bezbjednosti kod makaki (engl.“cynomolgus”) majmuna pokazali su smanjenje krvnog pritiska praćeno promjenama EKG-a, ali je do ovoga dolazilo pri izlaganjima lijeku koja su bila znatno veća od onih u kliničkim uslovima.

Kada se radi o indikaciji i primjeni pojedinačnih doza kod ljudi, ispitivanje reproduktivne toksičnosti bilo je ograničeno na embriotoksičnu studiju kod kunića, kao osjetljive vrste. Tenekteplaza je uzrokovala smrt cjelokupnih legla mladunaca na sredini embrionalnog perioda. Kada je tenekteplaza primjenjivana tokom sredine ili pri kraju embrionalnog perioda, na životinjama majki su zabilježena vaginalna krvarenja dan nakon primjene prve doze. Sekundarni mortalitet je uočen 1-2 dana kasnije. Podaci o fetalnom periodu nisu dostupni.

Za ovu klasu rekombinantnih proteina ne očekuje se pojava mutagenosti i karcinogenosti, zbog toga ispitivanja genotoksičnosti i karcinogenosti nijesu bila neophodna.

Nije zabilježena lokalna iritacija krvnih sudova nakon intravenske, intraarterijske ili paravenske primjene finalne formulacije tenekteplaze.

Prašak

Arginin

Fosforna kiselina, koncentrovana

Polisorbat 20

Ostaci u tragovima iz procesa proizvodnje: gentamicin

Rastvarač

Voda za injekcije

Lijek Metalyse je inkompatibilan sa infuzionim rastvorom glukoze.

Rok upotrebe neotvorenog lijeka

3 godine

Rekonstituisani rastvor

Dokazana hemijska i fizička stabilnost u primjeni je 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C i 8 sati na 30°C.

Sa mikrobiološkog stanovišta, rekonstituisani rastvor treba upotrijebiti odmah.

Ukoliko se ne upotrijebi odmah, rok trajanja i uslovi čuvanja rekonstituisanog rastvora predstavljaju odgovornost korisnika, a normalno ne bi smjeli biti duži od 24 sata na temperaturi od 2ºC do 8°C.

Čuvati na temperaturi do 30°C. Čuvati lijek u spoljašnjem pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije lijeka, vidjeti dio 6.3.

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica tipa I od 20 ml, sa obloženim (B2-42) sivim gumenim čepom i flip-off pokolopcem, napunjena praškom za rastvor za injekciju. Jedna bočica sadrži 50 mg tenekteplaze.

Plastični špric od 10 ml je već napunjen sa 10 ml rastvarača.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa liofiliziranim praškom, jedan napunjeni injekcioni špric sa rastvaračem, jedan sterilni nastavak za bočicu i Uputstvo za lijek.

Lijek Metalyse treba rekonstituisati dodavanjem cjelokupne zapremine rastvarača iz napunjenog šprica u bočicu koja sadrži prašak za rastvor za injekciju.

• Provjeriti da li je odabrana odgovarajuća veličina bočice u skladu sa tjelesnom masom pacijenta.

Kategorija kojoj pacijent pripada prema svojoj tjelesnoj masi (kg)	Odgovarajuća zapremina rekonstituisanog rastvora (ml)	tenekteplaza	tenekteplaza
<60	6	6 000	30
60 do <70	7	7 000	35
70 do <80	8	8 000	40
80 do <90	9	9 000	45
90	10	10 000	50

• Provjerite da li je poklopac bočice neoštećen.
• Skinite sa bočice dio poklopca koji se skida (flip-off).
• Otvorite vrh nastavka za bočicu. Sa šprica napunjenog rastvaračem skinite zaštitni poklopac. Zatim odmah napunjeni špric čvrsto spojite navrtanjem na nastavak za bočicu i probodite čep na bočici u sredini vrhom nastavka za bočicu.
• Dodati rastvarač u bočicu polagano potiskujući klip šprica prema dolje da bi se izbjeglo stvaranje pjene.
• Ostavite špric pričvršćen za nastavak za bočicu i rekonstituišite blagim kružnim pokretima.
• Rekonstituisani rastvor za injekciju je bezbojan do blijedo žut, bistar rastvor. Samo bistar rastvor bez čestica se smije primijeniti.
• Neposredno prije primjene, okrenite bočicu naopako sa pričvršćenim špricem tako da špric bude ispod bočice.
• Prenesite odgovarajuću zapreminu rekonstituisanog rastvora lijeka Metalyse u špric, na osnovu tjelesne mase pacijenta.
• Odvrnite špric sa nastavka za bočicu.
• Već postojeći intravenski put se može koristiti samo za primjenu lijeka Metalyse u 9 mg/ml (0,9%) rastvoru natrijum-hlorida.

Nijedan drugi lijek se ne smije dodavati u rastvor za injekciju.

12. Lijek Metalyse treba primjenjivati pacijentima intravenski u trajanju od oko 10 sekundi. Ne smije

se primjenjivati linijom koja sadrži glukozu, jer je lijek Metalyse inkompatibilan sa rastvorom glukoze.

13. Linija se mora isprati nakon injekcije Metalyse, za pravilnu isporuku.

14. Neupotrijebljen rekonstituisan rastvor se mora odbaciti.

Rekonstitucija se još može izvesti i uz pomoć igle, umjesto priloženog nastavka za bočicu.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Metalyse je prašak i rastvarač za rastvor za injekciju.

Lijek Metalyse pripada grupi ljekova koji se nazivaju trombolitički ljekovi. Ovi ljekovi pomažu u razgradnji krvnih ugrušaka. Tenekteplaza je rekombinantni fibrin-specifični aktivator plazminogena.

Lijek Metalyse se primjenjuje u liječenju infarkta miokarda (srčanih udara) u roku od 6 sati od nastanka simptoma i pomaže u razgradnji krvnih ugrušaka koji su nastali u krvnim sudovima srca. Ovo pomaže u spriječavanju oštećenja uzrokovanih srčanim udarima i dokazano se na ovaj način spašavaju životi.

Lijek Metalyse ne smijete koristiti:

Vaš ljekar Vam neće propisati i primijeniti lijek Metalyse u sljedećim slučajevima:

−ukoliko ste prethodno imali iznenadnu alergijsku reakciju opasnu po život (teška preosjetljivost) na tenekteplazu, na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedenu u dijelu 6) ili na gentamicin (ostatak u tragovima iz procesa proizvodnje). Ako se terapija lijekom Metalyse ipak smatra neophodnom, odmah je potrebno osigurati dostupnost opreme za reanimaciju u slučaju da je potrebno;

−ukoliko imate, ili ste nedavno imali, neko oboljenje koje povećava rizik od krvarenja (hemoragije), uključujući:

• poremećaj krvarenja ili sklonost ka krvarenju (hemoragija)
• moždani udar (cerebrovaskularni događaj)
• veoma visok, nekontrolisani krvni pritisak
• povreda glave
• teška bolest jetre
• čir na želucu (peptički ulkus)
• proširene vene jednjaka (ezofagealni varikoziteti)
• abnormalnost krvnih sudova (npr. aneurizmu)
• neke određene tumore
• zapaljenje srčane maramice (perikarditis); zapaljenje ili infekciju srčanih zalistaka (endokarditis);
• demenciju;

−ukoliko koristite tablete/kapsule koje se propisuju za „razrjeđivanje” krvi, kao što su kumarinski derivati kao varfarin (antikoagulansi);

−ukoliko imate zapaljenje pankreasa (pankreatitis);

−ukoliko ste nedavno imali veću hiruršku intervenciju, uključujući operaciju na mozgu ili kičmi;

−ukoliko Vam je u prethodne dvije nedjelje pružana kardiopulmonalna reanimacija (pritiscima na grudni koš) u trajanju dužem od 2 minuta

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što primite lijek Metalyse:

−ukoliko ste imali bilo kakvu alergijsku reakciju ne računajući iznenadnu životno ugrožavajuću alergijsku reakciju (teška preosjetljivost) na tenekteplazu, na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (vidjeti dio 6.) ili na gentamicin (ostatak u tragovima iz procesa proizvodnje);

−ukoliko imate visok krvni pritisak;

−ukoliko imate probleme sa cirkulacijom krvi u mozgu (cerebrovaskularno oboljenje);

−ukoliko ste imali gastrointestinalno (crijevno) ili genitourinarno krvarenje u posljednjih deset dana (ovo može izazvati pojavu krvi u stolici ili urinu);

−ukoliko imate abnormalnost srčanih zalistaka (npr. mitralnu stenozu) uz abnormalan srčani ritam (npr. atrijalnu fibrilaciju– treperenje pretkomora);

−ukoliko ste primili intramuskularnu injekciju u prethodna dva dana;

−ukoliko ste stariji od 75 godina;

−ukoliko imate manje od 60 kg;

− ukoliko ste nekada primili lijek Metalyse

Djeca i adolescenti

Primjena lijeka Metalyse kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina se ne preporučuje.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego primite ovaj lijek.

Ljekar će izračunati odgovarajuću dozu lijeka Metalyse prema Vašoj tjelesnoj masi, a na osnovu sljedeće tabele:

Vaš doktor će Vam pored lijeka Metalyse primijeniti lijek za sprečavanje zgrušavanja krvi, što je prije moguće, odmah nakon pojave bola u grudima.

Lijek Metalyse se primjenjuje u vidu jedne injekcije u venu od strane ljekara koji ima iskustva u primjeni ove vrste ljekova.

Vaš ljekar će Vam primijeniti lijek Metalyse što je prije moguće nakon početka bolova u grudima, u obliku pojedinačne doze.

Kao i svi ljekovi i lijek Metalyse može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Osobe koje su primile Metalyse imale su neželjena dejstva opisana u nastavku:

Veoma često (mogu se javiti kod više od 1 na 10 pacijenata):

−krvarenje

Često (mogu se javiti kod najviše 1 na 10 pacijenata):

− krvarenje na mjestu primjene injekcije ili punkcije

− krvarenja iz nosa

− genitourinarno krvarenje (možete primijetiti krv u Vašem urinu)

− stvaranje modrica

− gastrointestinalno krvarenje (tj. krvarenje iz stomaka ili crijeva)

Povremeno (mogu se javiti kod najviše 1 na 100 pacijenata):

−nepravilno kucanje srca (reperfuzione aritmije), koje ponekad dovode do srčanog zastoja. Zastoj

srca može biti opasan po život,

−unutrašnje krvarenje u abdomenu (retroperitonealno krvarenje),

−krvarenje u mozgu (cerebralna hemoragija). Smrt ili trajna nesposobnost mogu se javiti kao posljedica krvarenja u mozgu ili drugih ozbiljnih krvarenja,

−krvarenje u očima (hemoragija oka).

Rijetko (mogu se javiti kod najviše 1 na 1000 pacijenata):

−nizak krvni pritisak (hipotenzija)

−krvarenje u plućima (plućna hemoragija)

−preosjetljivost (anafilaktoidne reakcije) npr. osip, koprivnjača (urtikarija), otežano

disanje (bronhospazam)

−krvarenje u području oko srca (hemoperikard)

−krvni ugrušak u plućima (plućni embolizam) i u krvnim sudovima drugih sistema organa (trombotička embolizacija)

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

− masna embolija (ugrušci koji se sastoje od masnoća)

− mučnina

− povraćanje

− povišena tjelesna temperatura (groznica)

− transfuzije krvi kao posljedica krvarenja.

Kao i kod drugih trombolitika, sljedeći događaji su zabilježeni kao posljedice infarkta miokarda, i/ili primjene trombolitika:

Veoma često (mogu se javiti kod više od 1 na 10 pacijenata):

− Nizak krvni pritisak (hipotenzija)

– Nepravilni otkucaji srca

– Bol u grudima (angina pektoris)

Često (mogu se javiti kod najviše 1 na 10 pacijenata):

− Ponovljeni bol u grudima /angina (rekurentna ishemija)

− Srčani udar

– Srčana slabost

– Šok usljed srčane slabosti

− Zapaljenje srčane maramice

– Voda u plućima (plućni edem)

Povremeno (mogu se javiti kod najviše 1 na 100 pacijenata):

− Srčani zastoj − Problem sa srčanim zalistkom ili srčanom maramicom (insuficijencija mitralnog zalistka,

perikardna efuzija) − Krvni ugrušak u venama (venska tromboza) − Prisustvo tečnosti između srčane maramice i srca (tamponada srca) − Pucanje srčanog mišića (ruptura miokarda)

Rijetko (mogu se javiti kod najviše 1 na 1000 pacijenata):

− Krvni ugrušak u plućima (embolija pluća)

Ovi kardiovaskularni događaji mogu biti životno ugrožavajući i mogu dovesti do smrtnog ishoda.

U slučaju krvarenja u mozgu, prijavljeni su događaji povezani sa nervnim sistemom npr. pospanost (somnolencija), poremećaji u govoru, paraliza djelova tijela (hemipareza) i epileptični napadi (konvulzije).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na spoljašnjem pakovanju nakon “Važi do”. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Čuvati lijek u spoljašnjem pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.

Lijek Metalyse se nakon rekonstitucije može čuvati 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C i 8 sati na 30°C. Sa mikrobiološkog stanovišta, Vaš ljekar će primijeniti ovaj proizvod odmah nakon rekonstitucije.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Metalyse

– Aktivna supstanca je tenekteplaza.

Jedna bočica sadrži 10 000 jedinica (50 mg) tenekteplaze.

Jedan napunjeni injekcioni špric sadrži 10 ml rastvarača. Nakon rekonstitucije sa

10 ml rastvarača, jedan mililitar sadrži 1 000 j. tenekteplaze.

– Pomoćne supstance su: Arginin, fosforna kiselina, koncentrovana i polisorbat 20.

− Rastvarač je voda za injekcije.

− Gentamicin je sadržan kao ostatak u tragovima iz procesa proizvodnje.

Kako izgleda lijek Metalyse i sadržaj pakovanja

Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju.

Prašak je bijele do skoro bijele boje. Rekonstituisani proizvod je bistar i bezbojan do blijedožut rastvor.

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica tipa I od 20 ml, sa obloženim (B2-42) sivim gumenim čepom i flip-off poklopcem, napunjena praškom za rastvor za injekciju. Jedna bočica sadrži 50 mg tenekteplaze.

Plastični špric od 10 ml napunjen je sa 10 ml rastvarača.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa liofiliziranim praškom, jedan napunjeni injekcioni špric sa rastvaračem, jedan sterilni nastavak za bočicu i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o., Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

Birkendorfer Strasse 65, 88397 Biberach / Riss, Njemačka

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/23/3947 - 7231 od 23.10.2023. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Februar, 2025. godine