MELITOR® 25mg film tableta

Liječenje epizoda velike depresije kod odraslih osoba.

Lijek Melitor je indikovan samo kod odraslih.

Doziranje

Preporučena doza je 25 mg jednom dnevno. Uzima se oralno prije spavanja.

Ukoliko ne dođe do poboljšanja simptoma poslije dvije nedjelje liječenja, doza lijeka se može povećati na 50 mg jednom dnevno, npr. dvije tablete od 25 mg, uzete zajedno prije spavanja.

Odluka o povećanju doze bi trebalo da bude izbalansirana sa povećanim rizikom od povećanja nivoa transaminaza. Svaka odluka o povećanju doze na 50 mg bi trebalo da bude donijeta na osnovu individualne procijene koristi i rizika za svakog pacijenta uz striktno poštovanje praćenja funkcije jetre.

Funkcionalne testove jetre treba uraditi kod svih pacijenata: prije početka liječenja. Terapiju ne bi trebalo započinjati ako nivo transaminaza prelazi vrijednost tri puta veću od gornjeg limita (vidjeti odjeljak 4.3 i 4.4). Tokom terapije nivo transaminaza treba pratiti periodično oko treće nedjelje, šeste nedjelje (kraj akutne

faze), dvanaeste nedjelje i dvadesetčetvrte nedjelje (kraj faze održavanja), a zatim kada je to klinički indikovano (vidjeti odjeljak 4.4). Terapiju treba prekinuti ukoliko nivo tranaminaza pređe vrijednost tri puta veću od gornjeg limita (vidjeti odjeljak 4.3 i 4.4).

Pri povećanju doze lijeka treba ponovo sprovesti funkcionalne testove jetre sa istom frekvencom kao i pri započinjanju terapije.

Trajanje terapije

Pacijente koji boluju od depresije treba liječiti dovoljno dugo, najmanje 6 mjeseci, kako bi bili sigurni da su se simptomi bolesti povukli.

Promjena terapije sa SSRI/SNRI antidepresiva na agomelatin

Pacijenti nakon obustave terapije SSRI/SNRI antidepresivima mogu iskusiti simptome obustave terapije.

Trebalo bi konsultovati Sažetak karakteristika lijeka za konkretan SSRI/SNRI za instrukcije, kako bi se ovo izbjeglo. Agomelatin se može uvesti u terapiju odmah po početku smanjenja doze SSRI/SNRI (vidjeti odjeljak 5.1).

Prestanak liječenja

Nije potebno postepeno smanjivati dozu pri obustavljanju terapije agomelatinom.

Posebne populacije pacijenata

Stariji pacijenti

Efikasnost i bezbjednost agomelatina (25 do 50 mg/dan) ustanovljena je kod starijih pacijenata sa depresijom ispod 75 godina starosti. Efikasnost nije pokazana kod pacijenata starijih od 75 godina (vidjeti odjeljak 5.1). U skladu sa tim, pacijenti koji pripadaju ovoj starosnoj grupi ne bi trebalo da uzimaju agomelatin (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.1). Nije potrebno podešavati dozu lijeka na osnovu starosti pacijenta (vidjeti odjeljak 5.2).

Pacijenti sa poremećajem funkcije bubrega

Nijesu uočene značajne izmjene u farmakokinetičkim parametrima agomelatina kod pacijenata sa teškom insuficijencijom bubrega. Međutim, dostupni su samo ograničeni klinički podaci o primjeni lijeka Melitor kod pacijenata sa epizodama velike depresije i teškom do umjerenom insuficijencijom bubrega. Zbog toga je potreban oprez pri propisivanju lijeka Melitor ovoj grupi pacijenata.

Pacijenti sa poremećajem funkcije jetre

Lijek Melitor je kontraidikovan za primjenu kod pacijenata sa poremećajem funkcije jetre (vidjeti odjeljke 4.3, 4.4 i 5.2).

Djeca i adolescenti

Bezbjednost i efikasnost lijeka Melitor još uvijek nije ustanovljena u liječenju epizoda velike depresije kod djece starije od 2 godine. Nema dostupnih podataka (vidjeti odjeljak 4.4).

Nema relevantnih podataka o primjeni lijeka Melitor u liječenju epizoda velike depresije kod djece do 2 godine starosti.

Način primjene

Za oralnu upotrebu.

Melitor film tablete se mogu uzimati sa ili bez hrane.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u odjeljku 6.1.

Oslabljena funkcija jetre (npr. ciroza ili aktivno oboljenje jetre) ili koncentracija transaminaza koja je 3 puta veća od normalne vrijednosti (vidjeti odjeljke 4.2 i 4.4).

Istovremena primjena jakih inhibitora CYP1A2 (npr. fluvoksamin, ciprofloksacin) (vidjeti odjeljak 4.5).

Praćenje funkcije jetre

Tokom postmarketinškog praćenja pacijenata na terapiji lijekom Melitor, prijavljeni su slučajevi oštećenja jetre, uključujući hepatičnu insuficijenciju (prijavljeno je nekoliko izuzetnih slučajeva sa fatalnim ishodom ili transplantacijom jetre kod pacijenata sa hepatičnim faktorima rizika), povećanje vrijednosti enzima jetre za više od 10 puta u odnosu na referentne vrijednosti, hepatitis i žuticu (vidjeti odjeljak 4.8). Većina ovih slučajeva se javila tokom prvih mjeseci terapije. Oštećenje jetre je bilo prvenstveno hepatocelularno. Nakon prekida terapije lijekom Melitor kod ovih pacijenata, serumske transaminaze su se obično vraćale na normalne vrijednosti.

Potreban je oprez prije početka liječenja i sprovođenje strogog nadzora u periodu liječenja kod svih pacijenata, posebno ako su prisutni faktori rizika oštećenja jetre ili konkomitantna terapija povezana sa rizikom oštećenja jetre.

Prije početka liječenja

Potreban je oprez kada se lijek Melitor propisuje kod pacijenata sa faktorima rizika za oštećenje jetre, npr. gojaznost/prekomjerna tjelesna masa/masna jetra koja nije uzrokovana alkoholizmom, dijabetes, prekomjerna konzumacija alkohola ili istovremena upotreba sa ljekovima koji su povezani sa rizikom od oštećenja jetre. Osnovne funkcionalne testove jetre treba uraditi svim pacijentima i liječenje ne treba počinjati kod pacijenata sa osnovnim vrijednostima ALT i/ili AST > 3 puta od gornje granice referentnih vrijednosti (vidjeti odjeljak 4.3). Potreban je oprez kada se lijek Melitor primjenjuje kod pacijenata koji imaju povećan nivo transaminaza prije terapije (> gornje granice referentnih vrijednosti i ≤ 3 puta više od gornje granice referentnih vrijednosti).

132080151765Učestalost provjere funkcije jetrePrije početka terapijeA zatim:Nakon oko 3 nedjeljeNakon oko 6 nedjelje (kraj akutne faze),Nakon oko 12 i 24 nedjelje (kraj faze održavanja),Poslije toga kada je klinički indikovano.Pri povećanju doze lijeka treba ponovo sprovesti funkcionalne testove jetre sa istom frekvencom kao i pri započinjanju terapije.Funkcionalne testove jetre treba ponoviti unutar 48h kod svakog pacijenta kod koga dođe do povećanja serumskih transaminaza.00Učestalost provjere funkcije jetrePrije početka terapijeA zatim:Nakon oko 3 nedjeljeNakon oko 6 nedjelje (kraj akutne faze),Nakon oko 12 i 24 nedjelje (kraj faze održavanja),Poslije toga kada je klinički indikovano.Pri povećanju doze lijeka treba ponovo sprovesti funkcionalne testove jetre sa istom frekvencom kao i pri započinjanju terapije.Funkcionalne testove jetre treba ponoviti unutar 48h kod svakog pacijenta kod koga dođe do povećanja serumskih transaminaza.

• Za vrijeme liječenja

Terapiju lijekom Melitor treba prekinuti odmah ukoliko:

• postoje simptomi ili znaci potencijalnog oštećenja jetre (taman urin, stolica svijetle boje, žuta prebojenost kože/očiju, bol sa gornje desne strane stomaka, nova pojava upornog i neobjašnjivog zamora),
• se serumske transaminaze povećaju za više od 3 puta preko referentnih vrijednosti, a funkcionalne testove jetre treba redovno raditi dok se serumske transaminaze ne vrate na normalne vrijednosti.

Nakon obustave lijeka Melitor funkcionalne testove jetre treba redovno raditi dok se serumske transaminaze ne vrate na normalne vrijednosti.

Primjena u pedijatrijskoj populaciji

Primjena lijeka Melitor se ne preporučuje za terapiju depresije kod pacijenata mlađih od 18 godina, budući da bezbjednost i efikasnost lijeka Melitor nije utvrđena u ovoj populacionoj grupi. U kliničkim studijama pri primjeni drugih antidepresiva kod djece i adolescenata primijećen je veći broj slučajeva suicidnog ponašanja (pokušaj samoubistva ili suicidne misli), kao i neprijateljskog ponašanja (uglavnom agresije, kontriranja i bijesa), u odnosu na one pacijente koji su bili na placebu (vidjeti odjeljak 4.2).

Primjena kod starijih pacijenata

Nema dokumentovanih podataka za pacijente ≥ 75 godina, te se stoga agomelatina ne smije primjenjivati u ovoj populacionoj grupi (vidjeti odjeljke 4.2 i 5.1).

Primjena kod starijih pacijenata sa demencijom

Lijek Melitor ne treba primjenjivati za terapiju epizoda velike depresije kod starijih pacijenata sa demencijom, budući da efikasnost i bezbjednost lijeka Melitor kod ovih pacijenata nije dokazana.

Bipolarni poremećaj/ manija / hipomanija

Lijek Melitor bi trebalo primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa dokumentovanim bipolarnim poremećajem, manijom ili hipomanijom i potrebno je prekinuti terapiju ukoliko pacijent razvije simptome manije (vidjeti odjeljak 4.8).

Suicid / suicidne misli

Depresija je povezana sa povećanim rizikom od pojave suicidnih misli, samopovrjeđivanja i suicida (događaji povezani sa suicidom). Ovaj rizik postoji dok ne dođe do značajne remisije bolesti. S obzirom da poboljšanje ne mora da bude vidljivo tokom prvih nedjelja liječenja ili duže, potrebno je pacijente pažljivo pratiti dok do ovog poboljšanja dođe. Opšte kliničko iskustvo govori o tome da se rizik od suicida može povećati u ranijim fazama oporavka.

Za pacijente sa istorijom događaja povezanih sa suicidom ili pacijente sa značajnim stepenom suicidnih ideja prije započinjanja terapije je poznato da su u većem riziku od pojave suicidnih misli i pokušaja suicida, i potrebno ih je pažljivo pratiti tokom liječenja. Meta analizom placebo kontrolisanih, kliničkih studija u kojima je ispitivana primjena antidepresiva kod odraslih pacijenata mlađih od 25 godina starosti sa psihijatrijskim poremećajima, pokazano je povećanje rizika od pojave suicidnog ponašanja kod pacijenata koji su liječeni antidepresivima u odnosu na pacijente koji su primali placebo.

Neposredni nadzor pacijenata, a posebno onih koji su u velikom riziku, potrebno je pridružiti terapijskom liječenju, a naročito tokom započinjanja liječenja i tokom promjene doze lijeka. Potrebno je upozoriti pacijente (kao i njegovatelje pacijenata) da je neophodno da prate bilo koja klinička pogoršanja, suicidno

ponašanje ili misli, kao i neobične promjene u ponašanju i da odmah potraže medicinski savjet ukoliko ovakvi simptomi postoje.

Istovremena primjena sa CYP1A2 inhibitorima (vidjeti odjeljke 4.3 i 4.5)

Potreban je oprez kada se lijek Melitor propisuje sa umjerenim inhibitorima CYP1A2 (npr. propranololom, enoksacinom), a čija primjena može rezultovati povećanom izlaganju agomelatinu.

Intolerancija laktoze

Lijek Melitor sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smiju koristiti ovaj lijek.

Potencijalne interakcije koje utiču na agomelatin

Agomelatin se najvećim dijelom metaboliše preko citohroma P450 1A2 (CYP1A2) (90%) i CYP2C9/19 (10%). Ljekovi koji stupaju u interakciju sa ovim izoenzimima mogu smanjiti ili povećati bioraspoloživost agomelatina.

Fluvoksamin, potentni inhibitor CYP1A2 i umjereni inhibitor CYP2C9 značajno inhibira metabolizam agomelatina što rezultuje 60 puta (opseg od 12-412) povećanom izlaganju agomelatinu.

Posljedično, kontraindikovana je istovremena primjena lijeka Melitor i potentnih inhibitora CYP1A2 (npr. fluvoksamin, ciprofloksacin).

Istovremena primjena aglomelatina i estrogena (umjereni inhibitori CYP1A2) rezultuje ozbiljnim povećanjem izlaganju agomelatinu. Iako nije bilo značajnih bezbjednosnih signala kod 800 pacijenata liječenih ovom kombinacijom ljekova, oprez je obavezan kad se agomelatin propisuje zajedno sa umjerenim inhibitorima CYP1A2 (npr. propranolol, enoksacin), dok se ne stekne više kliničkog iskustva (vidjeti odjeljak 4.4).

Rifampicin, induktor sva tri izoenzima uključena u metabolizam agomelatina, može smanjiti bioraspoloživost agomelatina.

Pušenje indukuje CYP1A2 i smanjuje bioraspoloživost agomelatina, naročito kod teških pušača (≥ 15 cigareta dnevno) (vidjeti odjeljak 5.2).

Potencijal agomelatina da utiče na druge ljekove

In vivo, agomelatin ne indukuje CYP450 izoenzime. Agomelatin ne inhibira ni izoenzim CYP1A2 in vivo, ni druge CYP450 izoenzime in vitro. Stoga, agomelatin neće izmijeniti izloženost ljekovima koji se metabolišu putem CYP450.

Ljekovi koji se u visokom procentu vezuju za proteine plazme

Agomelatin ne mijenja slobodnu koncentraciju ljekova koji posjeduju veliki afinitet vezivanja za proteine plazme, niti obrnuto.

Ostali ljekovi

Tokom faze I kliničkih ispitivanja nijesu uočeni dokazi o farmakokinetičkim ili farmakodinamskim interakcijama sa drugim ljekovima koji bi mogli da se propisuju sa lijekom Melitor u ciljnoj populaciji pacijenata: benzodiazepinima, litijumom, paroksetinom, flukonazolom i teofilinom.

Alkohol

Ne savjetuje se kombinovanje alkohola i lijeka Melitor.

Elektrokonvulzivna terapija (ECT)

Ne postoje iskustva sa istovremenom primjenom lijeka Melitor i ECT. Studije sprovedene na životinjama nijesu pokazale prokonvulzivna svojstva (vidjeti odjeljak 5.3). Stoga, ne očekuju se kliničke posljedice istovremene primjene ECT i lijeka Melitor.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija vršena su samo na odraslima.

Fertilitet

Ispitivanja reproduktivne sposobnosti na pacovima i zečevima nijesu pokazala uticaj agomelatina na plodnost (vidjeti odjeljak 5.3).

Trudnoća

Nema podataka ili su dostupni ograničeni podaci (manje od 300 trudnoća) o primjeni agomelatina u periodu trudnoće. Studije sprovedene na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, sazrijevanje ili postnatalni razvoj (vidjeti odjeljak 5.3). Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavanje primjene lijeka Melitor u periodu trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se agomelatin izlučuje mlijekom dojilja. Dostupni farmakodinamski/toksikološki podaci dobijeni iz studija na životinjama pokazuju da se agomelatin/metaboliti ekskretuju mlijekom (vidjeti odjeljak 5.3). Rizik za novorođenčad i bebe se ne može isključiti. Potrebno je donijeti odluku da li prekinuti dojenje ili prekinuti terapiju lijekom Melitor, uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije za majku.

Nijesu sprovedene studije koje pokazuju uticaj lijeka na sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.

Međutim, uzimajući u obzir da su vrtoglavica i somnolencija česta neželjena dejstva, potrebno je upozoriti pacijente da budu oprezni prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Tokom kliničkih studija, preko 7900 pacijenata sa depresijom je primalo lijek Melitor.

Neželjene reakcije su bile blagog do umjerenog intenziteta i javljale su se tokom prve dvije nedjelje terapije.

Najčešća neželjena dejstva su mučnina i vrtoglavica.

Ova neželjena dejstva su uglavnom bila prolaznog karaktera i generalno nijesu dovela do obustave terapije.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Neželjena dejstva su navedena prema sljedećem pravilu: vrlo česta (≥ 1/10); česta (≥1/100 do <1/10); povremena (≥1/1000 do <1/100); rijetka (≥1/10000 do <1/1000); vrlo rijetka (<1/10000), nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti iz postojećih podataka). Učestalost nije korigovana prema primjeni placeba.

*Procjena učestalosti neželjenih dejstava je napravljena na osnovu kliničkih studija neželjenih dejstava koja su spontano prijavljena

(1) Prijavljeno je nekoliko izuzetnih slučajeva sa fatalnim ishodom ili transplantacijom jetre kod pacijenata sa hepatičnim faktorima rizika

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax:+382 (0) 20 310 581

www.calims.me

[email protected]

putem IS zdravstvene zaštite

Simptomi

Postoji ograničeno iskustvo sa predoziranjem agomelatinom. Iskustva sa predoziranjem agomelatinom ukazuju da su prijavljivani epigastralgija, somnolencija, umor, agitacija, anksioznost, napetost, vrtoglavica, cijanoza i slabost.

Jedna osoba koja je uzela dozu od 2450 mg agomelatina, spontano se oporavila bez kardiovaskularnih i bioloških poremećaja.

Terapija

Ne postoji specifičan antidot za agomelatin. Terapija prilikom predoziranja se sastoji u liječenju kliničkih simptoma i rutinskom praćenju pacijenta. Preporučuje se medicinski nadzor u specijalizovanim ustanovama.

Farmakoterapijska grupa: Ostali antidepresivi

ATC kod: N06AX22

Mehanizam dejstva

Agomelatin je melatonergički agonist (MT1 i MT2 receptora) i 5-HT2C antagonist. Studije vezivanja indikuju da agomelatin nema efekta na uzimanje monoamina i nema afinitet za α-, β-adrenergičke, histaminergičke, holinergičke, dopaminergičke i benzodiazepinske receptore.

Agomelatin resinhronizuje cirkadijalni ritam na životinjskom modelu sa poremećenim cirkadijalnim ritmom.

Agomelatin povećava oslobađanje noradrenalina i dopamina, posebno u frontalnom korteksu i nema uticaj na ekstracelularne nivoe serotonina.

Farmakodinamski efekti

Agomelatin je pokazao efekat sličan antidepresivima na životinjskom modelu sa depresijom (test naučene nesposobnosti, test očajavanja, hronični blagi stres), kao i na modelima sa desinhronizovanim cirkadijalnim ritmom i modelima povezanim sa stresom i anksioznošću.

Kod ljudi, lijek Melitor je pokazao pozitivnu fazu mijenjanja svojstava; indukuje ranu fazu spavanja, smanjuje temperaturu tijela i početak lučenja melatonina.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Efikasnost i bezbjednost lijeka Melitor u liječenju epizoda velike depresije ispitivana je u kliničkom programu koji je uključivao 7900 pacijenata na terapiji lijekom Melitor.

Deset placebo kontrolisanih studija je sprovedeno kako bi se ispitala efikasnost kratkotrajne primjene lijeka Melitor kod velike depresije kod odraslih, sa fiksnim dozama i/ili povećanjem doze. Na kraju liječenja (nakon 6 ili 8 nedjelja), prikazana je značajna efikasnost 25-50 mg agomelatina, u 6 od 10 kratkotrajnih, dvostruko-slijepih, placebo-kontrolisanih studija. Primarni cilj je bila promjena HAMD-17 skora u odnosu na početni. Agomelatin nije pokazao različito dejstvo u odnosu na placebo u dvije studije, gdje je aktivna kontrola, paroksetin ili fluoksetin, pokazala osjetljivost na test. Agomelatin nije direktno poređen sa paroksetinom i fluoksetinom pošto su ovi komparatori dodati da bi se osigurala osjetljivost studije na test. U druge dvije studije, nije bilo moguće izvući neki zaključak zato što aktivne kontrole, paroksetin i fluoksetin, nisu uspjele da pokažu razliku u odnosu na placebo. Međutim, u ovim studijama nije bilo dozvoljeno povećavanje početne doze agomelatina, paroksetina, ni fluoksetina čak iako odgovor nije bio adekvatan.

Efikasnost lijeka je primijećena i kod pacijenata sa težim oblikom depresije (HAM-D ≥ 25 na početku) u svim pozitivnim placebo kontrolisanim studijama.

Stopa odgovora je značajno veća pri primjeni lijeka Melitor u odnosu na placebo.

Superiornost (u 2 studije) odnosno ne-inferiornost (u 4 studije) je pokazana u šest od sedam studija efikasnosti u heterogenim populacijama odraslih pacijenata sa depresijom, naspram SSRI/SNRI (sertralin, escitalopram, fluoksetin, venlafaksin ili duloksetin). Antidepresivni efekat je procjenjivan HAMD-17 skorom, bilo kao primarni ili kao sekundarni cilj.

Održavanje antidepresivnog efekta je pokazano u studiji prevencije relapsa. U otvorenoj studiji, pacijenti koji su odgovorili na 8/10 – nedjeljnu akutnu terapiju lijekom Melitor, 25-50 mg, jednom dnevno, randomizovani su ili u grupu koja je nastavila da prima lijek Melitor, 25-50 mg, jednom dnevno, ili u grupu koja je primala placebo tokom narednih 6 mjeseci. U grupi koja je primala lijek Melitor, 25-50 mg, jednom dnevno, pokazana je statistički značajna superiornost u odnosu na placebo (p=0.0001), mjerena u odnosu na vrijeme do pojave relapsa. Incidenca pojave relapsa tokom 6-mjesečnog dvostruko-slijepog perioda praćenja pacijenata je bila 22% i 47% za grupu koja je primala lijek Melitor i grupu koja je bila na placebu, respektivno.

Lijek Melitor nema uticaja na dnevnu budnost i memoriju pri primjeni kod zdravih dobrovoljaca. Kod pacijenata koji boluju od depresije, terapija lijekom Melitor, 25 mg, produžila je fazu spavanja sa sporim talasima/sporotalasnog spavanja, bez modifikacije trajanja REM (Rapid Eye Movement) faze ili REM latencije. Lijek Melitor, 25 mg, takođe je indukovao ubrzanje vremena početka spavanja pri manjoj frekvenci rada srca. Tokom prve nedjelje terapije, početak spavanja i kvalitet spavanja su značajno poboljšani, bez pojave dnevne tromosti, kako su procijenili pacijenti.

U specifičnoj komparativnoj studiji seksualne disfunkcije kod pacijenata koji su u remisiji depresije, pokazan je numerički trend (nije statistički značajno) u smanjenju seksualne disfunkcije pri primjeni lijeka Melitor u poređenju sa venlafaksinom, prema rezultatima uzbuđenosti ili orgazma u Sex Effects skali (SEXFX). Zajednička analiza studija u kojima je korišćena Arizona Sexual Experience skala (ASEX) pokazala je da primjena lijeka Melitor nije bila povezana sa pojavom seksualne disfunkcije. Pri primjeni lijeka Melitor kod zdravih dobrovoljaca očuvana je seksualna funkcija u poređenju sa primjenom paroksetina.

Primjena lijeka Melitor u kliničkim studijama, pokazala je neutralni efekat na srčanu frekvencu i vrijednosti krvnog pritiska.

U studiji koja je dizajnirana da procijeni simptome prestanka primjene lijeka na osnovu Discontinuation Emergent Signs and Symptoms (DESS) liste kod pacijenata koji su u remisiji depresije, lijek Melitor nije indukovao apstinencijalni sindrom nakon iznenadnog prekida terapije.

Lijek Melitor nema potencijal za zloupotrebu, kako je izmjereno kod zdravih dobrovoljaca, specifičnom vizuelnom analognom skalom ili Addiction Research Center Inventory (ARCI) 49 listom.

U placebo-kontrolisanoj 8-nedjeljnoj studiji u kojoj je 25-50 mg agomelatina dnevno primjenjivano kod starijih pacijenata sa depresijom (≥ 65 godina, N=222, od kojih 151 je dobijalo agomelatin), prikazana je statistički značajna razlika od 2.67 poena u ukupnom HAM-D skoru, koji je bio primarni parametar praćenja. Analizom stope odgovora (procenat rispondera), takođe je utvrđeno da agomelatin ima statistički značajnu prednost u odnosu na placebo. Nije primijećeno poboljšanje kod veoma starih pacijenata (≥ 75 godina, N=69, od kojih 48 je dobijalo agomelatin). Podnošljivost agomelatina kod starijih pacijenata je bila uporediva sa podnošljivošću agomelatina kod mlađih odraslih osoba.

Specifična, kontrolisana, tronedjeljna studija je sprovedena kod pacijenata koji boluju od velike depresije, a stanje im se nije dovoljno popravilo na terapiji paroksetinom (SSRI) ili venlafaksinom (SNRI). Kada je terapija promijenjena sa ovih antidepresiva na agomelatin, došlo je do pojave simptoma obustave terapije SSRI/SNRI antidepresivima, bilo nakon naglog ili postepenog prekida terapije. Ovi simptomi obustave terapije mogu biti pomiješani sa odsustvom ranih efekata terapije agomelatinom.

Procenat pacijenata sa najmanje jednim simptomom obustave terapije, nedjelju dana nakon obustave terapije SSRI/SNRI je bio manji u grupi kod koje je terapija postepeno obustavljana tokom dužeg perioda (postepeno smanjenje prethodne terapije SSRI/SNRI tokom 2 nedjelje) nego u grupi kod koje je terapija postepeno obustavljana tokom kraćeg perioda (postepeno smanjenje prethodne terapije SSRI/SNRI tokom 1 nedjelje) i u grupi kod koje je terapija naglo promijenjena (nagla obustava terapije): redom 56,1%, 62,6% i 79,8%.

Pedijatrijska populacija

Evropska Agencija za ljekove je odložila obavezu predavanja rezultata studija sa lijekom Melitor u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije u terapiji epizoda velike depresije (vidjeti odjeljak 4.2).

Resorpcija i bioraspoloživost

Agomelatin se brzo i dobro (≥ 80%) resorbuje nakon oralne primjene. Apsolutna bioraspoloživost je mala (<5% oralne terapijske doze) i interindividualna varijabilnost je značajna. Bioraspoloživost je veća kod žena u odnosu na muškarce. Bioraspoloživost se povećava primjenom oralnih kontraceptiva, a smanjuje konzumiranjem duvana (pušenjem). Maksimalna koncentracija u plazmi se postiže nakon 1 do 2 sata.

U terapijskom opsegu doza, sistemsko izlaganje agomelatinu se proporcionalno povećava sa dozom. Pri primjeni većih doza, pojavljuju se efekti saturacije pri prvom prolazu.

Uzimanje hrane (standardni obrok ili obrok bogat mastima) ne utiče na izmjenu bioraspoloživosti lijeka, kao ni na stopu njegove resorpcije.

Varijabilnost se povećava sa primjenom masnije hrane.

Distribucija

Volumen distribucije u stanju ravnoteže je oko 35 l, a vezivanje za proteine plazme je 95% bez obzira na koncentraciju i ne mijenja se u odnosu na godine starosti, niti kod pacijenata sa poremećajem bubrežne funkcije, međutim, slobodna frakcija lijeka se udvostručuje kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom jetre.

Biotransformacija

Nakon oralne primjene lijeka, agomelatin se brzo metaboliše i to najviše putem hepatičkog CYP1A2; dok su CYP2C9 i CYP2C19 izoenzimi takođe uključeni, ali sa malim udjelom.

Glavni metaboliti, hidroksilovani i demetilovani agomelatin, nijesu aktivni i brzo se konjuguju i eliminišu putem urina.

Eliminacija

Eliminacija je brza, srednje poluvrijeme eliminacije u plazmi je između 1 i 2 sata, a klirens je visok (oko 1100 ml/min) i u suštini metabolički.

Ekskrecija se uglavnom odvija putem urina (80%) i u obliku metabolita, dok je zastupljenost nepromijenjene aktivne supstance u urinu zanemarljiva.

Nakon ponovljene primjene lijeka, kinetika nije izmijenjena.

Oslabljena funkcija bubrega

Nijesu uočene relevantene izmjene u farmakokinetičkim parametrima kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (n=8, pojedinačna doza od 25 mg), međutim, preporučuje se oprez pri primjeni lijeka kod pacijenata sa teškim ili umjerenim oštećenjem bubrega, s obzirom da postoje samo ograničeni klinički podaci o primjeni lijeka u ovoj populaciji pacijenata (vidjeti odjeljak 4.2).

Oslabljena funkcija jetre

U specifičnoj studiji koja je uključivala cirotične pacijente sa hroničnim blagim (Child-Pugh tip A) ili umjerenim (Child-Pugh tip B) oštećenjem jetre, ekspozicija agomelatinu, 25 mg, je bila značajno povećana (70 i 140 puta, respektivno), u poređenju sa istovjetnim dobrovoljcima (godine starosti, tjelesna težina i pušačke navike) koji nemaju oslabljenu funkciju jetre (vidjeti odjeljke 4.2, 4.3 i 4.4).

Stariji pacijenti

U farmakokinetičkoj studiji na starijim pacijentima (≥ 65 godina), pokazano je da su pri dozi od 25 mg srednji PIK i srednja Cmax bili približno 4 i 13 puta viši za pacijente ≥ 75 godina u poređenju sa pacijentima < 75 godina. Ukupan broj pacijenata koji su primali 50 mg je bio premali da bi se izveli zaključci. Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.

Etničke grupe

Nema podataka o uticaju rase na farmakokinetiku agomelatina.

Nakon primjene pojedinačne i ponovljenih visokih doza, primijećeni su sedativni efekti kod miševa, pacova i majmuna.

Kod glodara, uočena je značajna indukcija CYP2B, kao i umjerena indukcija CYP1A i CYP3A pri primjeni 125 mg/kg/dan, dok je kod majmuna uočena blaga indukcija za CYP2B i CYP3A pri primjeni doze od 375 mg/kg/dan. Nije primijećena pojava hepatotoksičnosti kod glodara ni majmuna u studijama toksičnosti kod primjene ponovljenih doza.

Agomelatin prolazi kroz placentu i fetuse skotnih pacova.

Reproduktivne studije sprovedene na pacovima i zečevima nijesu pokazale uticaj agomelatina na plodnost, embriofetalni razvoj, kao i na pre- i postnatalni razvoj.

Na osnovu velikog broja in vitro i in vivo standardnih testova genotoksičnosti, zaključeno je da agomelatin ne posjeduje mutageni ili klastogeni potencijal.

U studijama karcinogenosti, agomelatin je indukovao povećanje incidence pojave tumora jetre kod pacova i miševa, i to u dozama najmanje 110 puta većim od terapijskih doza. Tumori jetre su najvjerovatnije povezani sa indukcijom enzima specifičnom za glodare. Povećana frekvencija pojave fibroadenoma dojki koja je primijećena kod pacova koji su bili izlagani visokim dozama (60 puta većim od terapijskih doza lijeka) je ipak bila u granici kontrole.

Farmakološke studije bezbjednosti primjene lijeka nijesu pokazale efekte agomelatina na hERG (human Ether-à-go-go-Related Gene) ili na akcioni potencijal Purkinjijevih ćelija kod pasa. Agomelatin nije pokazao prokonvulzivna svojstva pri i.p. primjeni doze od 128 mg/kg kod miševa i pacova.

Nijesu primijećeni efekti agomelatina na način ponašanja, vizuelne i reproduktivne funkcije mladih životinja. Primijećeno je blago smanjenje tjelesne mase, što je u vezi sa farmakološkim svojstvima, a nije bilo dozno zavisno, kao i manji efekti na muški reproduktivni sistem bez oštećenja reproduktivne sposobnosti.

Jezgro tablete:

• laktoza, monohidrat;
• skrob, kukuruzni;
• povidon K30;
• natrijum skrobglikolat (tip A);
• stearinska kiselina;
• magnezijum stearat;
• silicijum dioksid, koloidni, bezvodni.

Film:

• hipromeloza;
• gvožđe (III) oksid, žuti (E172);
• glicerol;
• makrogol 6000;
• magnezijum stearat;
• titan dioksid (E171);

Mastilo za štampu sadrži: šelak, propilenglikol i indigotine (E132) aluminium lake.

Nije primjenljivo.

3 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je Al/PVC blister na kome su označeni dani u nedjelji za doziranje lijeka.

Spoljašnje pakovanje je kartonska kutija koja sadrži dva blistera (ukupno 28 film tableta) i uputstvo za lijek.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lijek Melitor sadrži aktivni sastojak agomelatin. Pripada grupi ljekova koji se zovu antidepresivi i lijek Melitor Vam je propisan za liječenje depresije.

Lijek Melitor se koristi kod odraslih.

Depresija je dugotrajni poremećaj raspoloženja, koji ometa svakodnevni život. Simptomi depresije su različiti od jedne do druge osobe, ali obično uključuju osjećaj duboke tuge, osjećaj bezvrijednosti, gubitak interesovanja za omiljene aktivnosti, poremećaj sna, osjećaj usporenosti, napetosti, promjene u tjelesnoj masi.

Očekivane koristi uzimanja lijeka Melitor su da smanji i postepeno ukloni simptome povezane sa Vašom depresijom.

Lijek Melitor ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični na agomelatin ili bilo koji drugi sastojak lijeka Melitor (vidjeti odjeljak 6).
• ukoliko Vaša jetra ne radi kako treba (oslabljena funkcija jetre).
• ukoliko uzimate fluvoksamin (drugi lijek koji se koristi u liječenju depresije) ili ciprofloksacin (antibiotik).

Kada uzimate lijek Melitor, posebno vodite računa:

Lijek Melitor neće biti odgovarajući za Vas:

• ukoliko imate bipolarni poremećaj, ukoliko ste već iskusili ili razvijete simptome manije (period prekomjerne visoke uzbuđenosti i emotivnosti), razgovarajte sa Vašim ljekarom prije započinjanja terapije ovim lijekom ili nastavka liječenja istim (vidjeti odjeljak 4 ''MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA'').
• ukoliko uzimate ljekove za koje se zna da utiču na rad jetre. Pitajte Vašeg ljekara koji ljekovi imaju uticaj na jetru.
• ukoliko ste gojazni ili imate prekomjernu tjelesnu masu, posavjetujte se sa Vašim ljekarom.
• ukoliko bolujete od šećerne bolesti, posavjetujte se sa Vašim ljekarom.
• ako imate povišene nivoe enzima jetre prije početka terapije, Vaš ljekar će odlučiti da li je Melitor odgovarajući lijek za Vas.
• ukoliko patite od demencije, Vaš ljekar će sprovesti individualnu procjenu da li je bezbjedno da koristite lijek Melitor.

Tokom terapije lijekom Melitor:

Kako izbjeći potencijalno ozbiljna oštećenja jetre

• Vaš ljekar bi trebao da provjeri da li Vaša jetra dobro funcioniše prije početka terapije. Kod nekih pacijenata može doći do povišenja nivoa enzima jetre u krvi tokom terapije lijekom Melitor. Zbog toga se preporučuju testovi praćenja u određenim vremenskim intervalima, i to:

	Prije započinjanja terapije ili povećanja doze	Oko 3 nedjelje	Oko 6 nedjelje	Oko 12 nedjelje	Oko 24 nedjelje
Testovi krvi	√	√	√	√	√

Na osnovu procjene ovih testova, ljekar će odlučiti da li da nastavite sa primjenom lijeka Melitor ili ne (takođe vidjeti u odjeljku 3 ''KAKO se upotrebljava lijek MELITOR'').

Obratite pažnju na znakove i simptome koji ukazuju da Vaša jetra možda ne funkcioniše dobro

• Ukoliko primijetite pojavu bilo koji od navedenih znakova ili simptoma problema sa jetrom: neuobičajeno taman urin, stolica svijetle boje, žuta prebojenost kože/očiju, bol sa gornje desne strane stomaka, neuobičajeni zamor (naročito kada je udružen sa drugim, prethodno navedenim simptomima), odmah se posavjetujte sa ljekarom koji Vam može savjetovati da prestanete da uzimate lijek Melitor.

Dejstvo lijeka Melitor nije potvrđeno kod pacijenata starijih od 75 godina. Stoga, pacijenti stariji od 75 godina ne treba da koriste lijek Melitor.

Suicidne misli i pogoršanje depresije

Ukoliko ste depresivni, ponekad ćete imati misli o tome da povrijedite sebe ili o samoubistvu. Ovo se može pojačati na početku primjene antidepresiva, s obzirom da ovim ljekovima treba vremena da počnu da djeluju, obično oko dvije nedjelje, a nekad i duže.

Veća je vjerovatnoća da će se kod Vas javiti ovakve misli:

• ukoliko ste ranije imali misli o samopovređivanju ili samoubistvu.
• ukoliko ste mlada odrasla osoba. Podaci iz kliničkih ispitivanja su pokazali povećan rizik od suicidnog ponašanja kod mladih odraslih ispitanika (manje od 25 godina starosti) sa psihijatrijskim stanjem koje je liječeno antidepresivima.

Ukoliko se kod Vas jave misli o samopovređivanju ili samoubistvu bilo kada u toku terapije, kontaktirajte Vašeg ljekara ili odmah idite u bolnicu.

Možda će Vam biti od pomoći da kažete svom rođaku ili bliskom prijatelju da ste depresivni i zamolite ga da pročita ovo Uputstvo. Možete ga zamoliti da Vam kaže, ukoliko misli da se Vaša depresija pogoršala, ili ako je zabrinut zbog promjena u Vašem ponašanju.

Djeca i adolescenti

Lijek Melitor nije namijenjen za primjenu kod djece i adolescenata (ispod 18 godina starosti).

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi lijek, uključujući i lijek koji se nabavlja bez ljekarskog recepta.

Lijek Melitor ne treba upotrebljavati istovremeno sa pojedinim ljekovima (vidjeti odjeljak ''Lijek Melitor ne smijete koristiti'') kao što su: fluvoksamin (drugi lijek koji se koristi u liječenju depresije) ili ciprofloksacin (antibiotik), jer mogu izmijeniti očekivanu koncentraciju agomelatina u krvi.

Obavezno recite svom ljekaru ako uzimate neki od sljedećih ljekova: propranolol (beta-blokator koji se koristi za liječenje hipertenzije), enoksacin (antibiotik) i ako pušite više od 15 cigareta dnevno.

Uzimanje lijeka Melitor sa hranom ili pićima

Ne preporučuje se konzumiranje alkohola dokle god ste na terapiji lijekom Melitor.

Primjena lijeka Melitor u periodu trudnoće i dojenja

Pitajte Vašeg ljekara ili farmaceuta za savjet prije nego što uzmete lijek Melitor ukoliko ste trudni ili planirate trudnoću.

Razgovarajte sa svojim ljekarom ukoliko dojite bebu ili namjeravate da dojite bebu, jer dojenje treba prekinuti ako uzimate lijek Melitor.

Pitajte Vašeg ljekara ili farmaceuta za savjet prije nego što uzmete bilo koji lijek.

Uticaj lijeka Melitor na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Možete iskusiti vrtoglavicu ili pospanost, što može uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama. Uvjerite se da su Vaše reakcije normalne prije nego što započnete ove radnje.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Melitor

Ovaj lijek sadrži laktozu. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Uvijek uzmite lijek Melitor onako kako Vam je ljekar rekao. Provjerite sa Vašim ljekarom ili farmaceutom ukoliko niste sigurni kako se lijek upotrebljava.

Lijek Melitor je namijenjen samo odraslim osobama.

Dejstvo lijeka Melitor nije potvrđeno kod pacijenata starijih od 75 godina. Stoga, pacijenti stariji od 75 godina ne treba da koriste lijek Melitor.

Preporučena doza lijeka Melitor je jedna tableta (25 mg) prije spavanja. U nekim slučajevima, Vaš ljekar će Vam propisati veću dozu lijeka (50 mg), npr. dvije tablete istovremeno uzmite prije spavanja.

Lijek Melitor počinje da djeluje na simptome depresije kod većine pacijenata sa depresijom tokom dvije nedjelje od početka terapije. Vaš ljekar će nastaviti sa primjenom lijeka Melitor, iako se osjećate bolje, kako bi se spriječilo ponovno vraćanje stanja depresije.

Depresija se mora liječiti dovoljno dugo, najmanje 6 mjeseci, da bi se simptomi sa sigurnošću povukli.

Nemojte prekidati terapiju ovim lijekom bez konsultacije sa Vašim ljekarem, čak i ako se osjećate bolje.

Lijek Melitor je za oralnu primjenu. Potrebno je da progutate cijelu tabletu sa dovoljno vode. Lijek Melitor se može uzimati sa hranom ili bez nje.

Kako preći sa SSRI/SNRI antidepresiva na lijek Melitor?

Ako Vaš ljekar zamijeni Vašu prethodnu terapiju antidepresivima SSRI/SNRI za Melitor, daće Vam instrukcije kako da prekinete terapiju prethodnim lijekom kada započinjete terapiju lijekom Melitor.

Možete iskusiti simptome povezane sa obustavom prethodne terapije tokom nekoliko nedjelja, čak iako postepeno budete smanjivali dozu antidepresiva koji ste prethodno uzimali.

Simptomi obustave terapije uključuju: nesvjesticu, utrnulost, poremećaje spavanja, razdražljivost i anksioznost, glavobolju, osjećaj mučnine, mučninu i drhtanje. Ovi efekti su uglavnom blagi do umjereni i spontano se povlače nakon nekoliko dana.

Ako se terapija lijekom Melitor uvede tokom postepene obustave terapije prethodnim lijekom, moguće simptome obustave terapije ne bi trebalo miješati sa ranim odsustvom dejstva lijeka Melitor.

Razgovarajte sa svojim ljekarom o tome koji je najbolji način da obustavite terapiju prethodnim antidepresivom koji ste uzimali, kada prelazite na terapiju lijekom Melitor.

Praćenje funkcije jetre:

Vaš ljekar će sprovesti laboratorijske testove kako bi utvrdio da Vam jetra radi ispravno, najprije prije početka terapije, a zatim periodično, obično poslije treće nedjelje, šeste nedjelje, dvanaeste nedjelje i dvadesetčetvrte nedjelje. Ukoliko Vaš ljekar poveća dozu lijeka na 50 mg, laboratorijske testove će sprovesti najprije na početku terapije promijenjenom dozom lijeka, a zatim periodično, obično poslije treće nedjelje, šeste nedjelje, dvanaeste nedjelje i dvadesetčetvrte nedjelje.

Nadalje će sprovoditi testove ukoliko bude smatrao da su neophodni.

Ne smijete uzimati lijek Melitor ukoliko Vam jetra ne radi ispravno.

Ukoliko imate problema sa bubrezima, ljekar će sprovesti individualnu procjenu o tome da li je bezbjedno da koristite lijek Melitor.

Lijek Melitor nije namijenjen za primjenu kod djece i adolescenata (ispod 18 godina starosti).

Ako ste uzeli više lijeka Melitor nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli više lijeka Melitor nego što je trebalo, ili ako je na primjer dijete slučajno uzelo lijek, odmah kontaktirajte Vašeg ljekara.

Iskustva sa predoziranjem lijekom Melitor su ograničena, ali prijavljeni simptomi uključuju bol u gornjim djelovima trbuha, pospanost, umor, razdražljivost, anksioznost, napetost, vrtoglavicu, cijanozu i slabost.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Melitor

Nemojte uzimati duplu dozu kako bi nadoknadili propuštenu. Nastavite sa uzimanjem sljedeće doze u

uobičajeno vrijeme.

Na blisteru su označeni dani u nedjelji za doziranje lijeka, što bi moglo da Vam pomogne da se prisjetite kada ste uzeli posljednju tabletu lijeka Melitor.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Melitor

Trebalo bi da razgovarate sa svojim ljekarom prije nego prestanete da uzimate ovaj lijek. Ako mislite da je dejstvo lijeka Melitor prejako ili preslabo, razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Ukoliko imate bilo koje pitanje u vezi sa primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Kao i drugi ljekovi, lijek Melitor može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju ispoljiti kod svih pacijenata koji uzimaju lijek.

Većina neželjenih dejstava je blagog do umjerenog intenziteta. Obično nastaju tokom prve dvije nedjelje terapije i obično su privremenog karaktera.

Neželjena dejstva su svrstana u sljedeće kategorije, u zavisnosti od toga koliko se često javljaju:

• Vrlo čestaJavljaju se kod više od 1 od 10 pacijenata koji uzimaju lijek
• ČestaJavljaju se kod do 1 od 10 pacijenata koji uzimaju lijek
• PovremenaJavljaju se kod do 1 od 100 pacijenata koji uzimaju lijek
• RijetkaJavljaju se kod do 1 od 1000 pacijenata koji uzimaju lijek
• Vrlo rijetkaJavljaju se kod do 1 od 10000 pacijenata koji uzimaju lijek
• NepoznataUčestalost ne može da se procijeni na osnovu postojećih podataka

Ova neželjena dejstva uključuju:

• Česta neželjena dejstva: vrtoglavica, pospanost (somnolencija), poteškoće pri spavanju (insomnija), migrena, glavobolja, mučnina, proliv, zatvor, bol u trbuhu, pojačano znojenje (hiperhidroza), bol u leđima, umor, anksioznost (nerealni strahovi), povećanje nivoa enzima jetre u krvi (ALT, AST), povraćanje.
• Povremena neželjena dejstva: osećaj bockanja u prstima ruku i nogu (parestezija), zamagljen vid, sindrom nemirnih nogu (poremećaj koji se karakteriše nepodnošljivim nagonom za pomjeranjem nogu), zujanje u ušima, ekcem, svrab, koprivnjača, razdražljivost, iritabilnost, nemir, agresivno ponašanje, košmari, abnormalni snovi.
• Rijetka neželjena dejstva: ozbiljne kožne erupcije (eritematozni osip), edem (oticanje) lica, angioedem (oticanje lica, usana, jezika i/ili grla, koje može uzrokovati teškoće u disanju ili gutanju), hepatitis, žutica (žuta prebojenost kože ili beonjača), povećanje nivoa enzima jetre u krvi (gama-glutamiltransferaze, alkalne fosfataze), oslabljena funkcija jetre*, manija/hipomanija (vidite odjeljak ''Kada uzimate lijek Melitor, posebno vodite računa''), halucinacije, povećanje tjelesne mase, smanjenje tjelesne mase.

Ostala neželjena dejstva:

• Nepoznata učestalost: suicidne misli ili ponašanje.

*Prijavljeno je nekoliko slučajeva koji su rezultirali smrću ili transplantacijom jetre.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Lijek čuvati van domašaja i vidokruga djece.

Nemojte koristiti lijek poslije isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju. Rok upotrebe ističe posljednjeg dana navedenog mjeseca.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lijekove koji Vam više nijesu potrebni. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Rok upotrebe

3 godine

Čuvanje

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Šta sadrži lijek Melitor

Aktivna supstanca je agomelatin. Jedna film tableta sadrži 25 mg agomelatina.

Pomoćne supstance:

Jezgro tablete:

• laktoza, monohidrat;
• skrob, kukuruzni;
• povidon K30;
• natrijum skrobglikolat (tip A);
• stearinska kiselina;
• magnezijum stearat;
• silicijum dioksid, koloidni, bezvodni.

Film:

• hipromeloza;
• gvožđe (III) oksid, žuti (E172);
• glicerol;
• makrogol 6000;
• magnezijum stearat;
• titan dioksid (E171);

Mastilo za štampu sadrži: šelak, propilenglikol i indigotine (E132) aluminium lake.

Kako izgleda lijek Melitor i sadržaj pakovanja

Narandžasto-žute, duguljaste, film tablete sa odštampanim znakom kompanije plave boje, na jednoj strani.

Unutrašnje pakovanje je Al/PVC blister na kome su označeni dani u nedelji za doziranje lijeka.

Spoljnje pakovanje je kartonska kutija koja sadrži dva blistera (ukupno 28 film tableta) i uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za stavljanje lijeka u promet:

Glosarij d.o.o.

Vojislavljevića 76,

81000 Podgorica

Proizvođači:

Les Laboratoires Servier Industrie

905, route de Saran, Gidy, Francuska

Servier (Ireland) Industries Ltd

Co.Wicklow, Gorey Road, Arklow, Irska

Anpharm Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne SA

Annopol 6B, Varšava, Poljska

Laboratorios Servier S.L.

Avnd. de los Madronos, 33, Madrid 28043, Španija

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Mart, 2015. godine

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Melitor®, film tableta, 25mg, blister, 28 film tableta: 2030/15/103 – 7164 od 06.03.2015. godine