MAVIRET 100mg + 40mg film tableta

Lijek Maviret je indikovan za liječenje odraslih pacijenata sa hroničnom hepatitis C (HCV) infekcijom (vidjeti odjeljke 4.2, 4.4 i 5.1).

Liječenje lijekom Maviret mora započeti i nadgledati ljekar sa iskustvom u liječenju hroničnog hepatitisa C.

Doziranje

Preporučena doza lijeka Maviret je 300 mg/120 mg (tri tablete od 100 mg/40 mg), primijenjena peroralno, jednom dnevno sa hranom (vidjeti odjeljak 5.2).

Preporučena trajanja liječenja lijekom Maviret kod pacijenata sa infekcijom HCVom genotipa 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 i kompenzovanim oboljenjem jetre (sa cirozom ili bez nje) navedena su u Tabeli 1 i Tabeli 2.

Tabela 1: Preporučeno trajanje liječenja lijekom Maviret kod pacijenata koji prethodno nijesu primali terapiju zbog HCVa

Tabela 2: Preporučeno trajanje liječenja lijekom Maviret kod pacijenata koji nijesu uspješno odgovorili na prethodnu terapiju kombinacijom peginterferon + ribavirin +/- sofosbuvir ili sofosbuvir + ribavirin

Za informacije o pacijentima koji nijesu uspješno odgovorili na prethodnu terapiju inhibitorom NS3/4A i/ili NS5A, vidjeti odjeljak 4.4.

Propuštena doza

Ako pacijent propusti da uzme dozu lijeka Maviret, propisanu dozu može uzeti unutar 18 sati nakon trenutka kada ju je trebao uzeti. Ako je od vremena kada se lijek Maviret obično uzima prošlo više od 18 sati, propuštena doza ne smije se uzeti, a sljedeću dozu pacijent treba da uzeme prema uobičajenom rasporedu doziranja. Pacijente treba upozoriti da ne smiju uzimati dvostruku dozu.

Ako pacijent povrati unutar 3 sata nakon primjene doze, treba da uzeme dodatnu dozu lijeka Maviret. Ako pacijent povrati više od 3 sata nakon primjene doze, ne treba da uzima dodatnu dozu lijeka Maviret.

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavati dozu lijeka Maviret kod starijih pacijenata (vidjeti odjeljke 5.1 i 5.2).

Oštećenje bubrežne funkcije

Nije potrebno prilagođavati dozu lijeka Maviret kod pacijenata sa bilo kojim stepenom oštećenja bubrežne funkcije, uključujući i pacijente na dijalizi (vidjeti odjeljke 5.1 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavati dozu lijeka Maviret kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre (ChildPugh stadijum A). Primjena lijeka Maviret ne preporučuje se kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre (ChildPugh stadijum B), a kontraindikovana je kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (ChildPugh stadijum C) (vidjeti odjeljke 4.3, 4.4 i 5.2).

Pacijenti sa transplantiranom jetrom ili bubregom

Kod pacijenata sa transplantiranom jetrom ili bubregom, s cirozom ili bez nje, liječenje sa lijekom Maviret je ocijenjeno i preporučuje se liječenje u trajanju od 12 nedjelja (vidjeti odjeljak 5.1). Kod pacijenata koji su inficirani genotipom 3 i koji su prethodno liječeni kombinacijom peginterferon + ribavirin +/- sofosbuvir ili sofosbuvir + ribavirin treba razmotriti liječenje u trajanju od 16 nedjelja.

Koinfekcija HIV-om tipa 1

Slijedite preporuke za doziranje navedene u Tabelama 1 i 2. Za preporuke za doziranje kod istovremene primjena sa antiviroticima za liječenje HIVa vidjeti odjeljak 4.5.

Pedijatrijska populacija

Nijesu ustanovljeni bezbjednost i efikasnost lijeka Maviret kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Za peroralnu primjenu.

Pacijente treba uputiti da tablete progutaju cijele sa hranom i da ih ne smiju žvakati, drobiti ni lomiti jer to može promijeniti bioraspoloživost aktivnih supstanci (vidjeti odjeljak 5.2).

Preosjetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odjeljku 6.1.

Pacijenti sa teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh stadijum C) (vidjeti odjeljke 4.2, 4.4 i 5.2).

Istovremena primjena sa ljekovima koji sadrže atazanavir, atorvastatinom, simvastatinom, dabigatran eteksilatom, ljekovima koji sadrže etinilestradiol, snažnim induktorima Pgpa i CYP3A (npr. rifampicinom, karbamazepinom, gospinom travom/kantarionom (Hypericum perforatum), fenobarbitalom, fenotoinom i primidonom) (vidjeti odjeljak 4.5).

Reaktivacija virusa hepatitisa B

Tokom ili nakon liječenja direktno djelujućim antiviroticima, zabilježeni su slučajevi reaktivacije virusa hepatitisa B (HBV), od kojih su neki imali smrtni ishod. HBV skrining se mora sprovesti kod svih pacijenata prije početka liječenja Pacijenti koji su istovremeno zaraženi HCV-om i HBV-om izloženi su riziku od reaktivacije HBV, te ih stoga treba pratiti i liječiti u skladu sa važećim kliničkim smjernicama.

Oštećenje funkcije jetre

Primjena lijeka Maviret ne preporučuje se kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre (ChildPugh stadijum B), a kontraindikovana je kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (ChildPugh stadijum C) (vidjeti odjeljke 4.2, 4.3 i 5.2).

Pacijenti koji nijesu uspješno odgovorili na prethodno liječenje režimom koji je sadržavao inhibitor NS5A i/ili NS3/4A

U ispitivanju MAGELLAN1 ispitivani su pacijenti zaraženi virusom genotipa 1 (i veoma mali broj pacijenata zaraženih virusom genotipa 4) koji nijesu uspješno odgovorili na prethodne režime liječenja koji mogu uzrokovati rezistenciju na glekaprevir/pibrentasvir (vidjeti odjeljak 5.1). U skladu sa očekivanjima, rizik od neuspjeha bio je najveći kod pacijenata koji su bili izloženi ljekovima iz obje grupe. Nije utvrđen algoritam rezistencije na osnovu kog bi se mogao predvidjeti rizik od neuspjeha liječenja prema početnoj rezistenciji. Kod pacijenata koji nijesu uspješno odgovorili na prethodne režime liječenja, pri ponovnom liječenju, sada sa glekaprevirom/pibrentasvirom u ispitivanju MAGELLAN1 generalno je utvrđeno akumuliranje rezistencije na obje grupe ljekova. Za pacijente zaražene virusom genotipa 2, 3,5 ili 6 nema dostupnih podataka o ponovnom liječenju. Lijek Maviret se ne preporučuje za ponovno liječenje pacijenata koji su prethodno bili izloženi inhibitorima NS3/4A i/ili inhibitorima NS5A.

Interakcije ljekova

Ne preporučuje se istovremena primjena sa nekim ljekovima, što je detaljno navedeno u odjeljku 4.5.

Laktoza

Maviret sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.

Mogući uticaj lijeka Maviret na druge ljekove

Glekaprevir i pibrentasvir inhibiraju Pglikoprotein (Pgp), protein koji uzrokuje otpornost raka dojke na liječenje (engl. breast cancer resistance protein, BCRP) te polipeptidni prenosnik organskih aniona (engl. organic anion transporting polypeptide, OATP) 1B1/3. Istovremena primjena sa lijekom Maviret može povećati plazma koncentracije ljekova koji su supstrati Pgpa (npr. dabigatran eteksilat, digoksin), BCRPa (npr. rosuvastatin) ili prenosnika OATP1B1/3 (npr. atorvastatin, lovastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin). Za specifične preporuke vezane za interakcije sa osjetljivim supstratima Pgpa, BCRPa i OATP1B1/3 vidjeti Tabelu 3. Kod primjene drugih supstrata Pgpa, BCRPa ili OATP1B1/3 možda će biti potrebno prilagođavanje doze.

Glekaprevir i pibrentasvir slabi su inhibitori enzima citokroma P450 (CYP) 3A i uridin-glukuronoziltransferaze (UGT)1A1 in vivo. Nijesu primijećena klinički značajna povećanja izloženosti osjetljivim supstratima CYP3A (midazolam, felodipin) ili UGT1A1 (raltegravir) kada su se primjenjivali istovremeno sa lijekom Maviret.

I glekaprevir i pibrentasvir inhibiraju pumpu za izbacivanje žučnih soli (engl. bile salt export pump, BSEP) in vitro.

Ne očekuje se značajna inhibicija CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, UGT1A6, UGT1A9, UGT1A4, UGT2B7, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 ili MATE2K.

Pacijenti liječeni antagonistima vitamina K

Kako se funkcija jetre može mijenjati tokom liječenja sa lijekom Maviret, preporučuje se pažljivo praćenje vrijednosti internacionalnog normalizovanog odnosa „International Normalized Rati“(INR).

Mogući uticaj drugih ljekova na Maviret

Primjena sa snažnim induktorima Pgpa/CYP3A

Ljekovi koji su snažni induktori Pgpa i CYP3A (npr. rifampicin, karbamazepin, gospina trava/kantarion (Hypericum perforatum), fenobarbital, fenitoin i primidon) mogli bi značajno sniziti plazma koncentracije glekaprevira ili pibrentasvira i dovesti do smanjenja terapijskog efekta lijeka Maviret ili gubitka virusološkog odgovora. Istovremena primjena takvih ljekova sa lijekom Maviret je kontraindikovana (vidjeti odjeljak 4.3).

Istovremena primjena lijeka Maviret sa ljekovima koji su umjereni induktori Pgpa/CYP3A može smanjiti plazma koncentracije glekaprevira i pibrentasvira (npr. okskarbazepin, eslikarbazepin, lumakaftor, krizotinib). Istovremena primjena sa umjerenim induktorima se ne preporučuje (vidjeti odjeljak 4.4).

Glekaprevir i pibrentasvir su supstrati efluksnih prenosnika Pgpa i/ili BCRPa. Glekaprevir je i supstrat prenosnika jetre za unos OATP1B1/3. Istovremena primjena lijeka Maviret sa ljekovima koji inhibiraju Pgp i BCRP (npr. ciklosporin, kobicistat, dronedaron, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir) može usporiti eliminaciju glekaprevira i pibrentasvira te tako povećati plazma izloženost antiviroticima. Ljekovi koji inhibiraju OATP1B1/3 (npr. elvitegravir, ciklosporin, darunavir, lopinavir) povečavaju sistemsku koncentraciju glekaprevira.

Utvrđene i druge moguće interakcije između ljekova

U Tabeli 3 navodi se odnos srednjih vrijednosti dobijenih metodom najmanjih kvadrata (interval pouzdanosti od 90%) djelovanja na koncentraciju lijeka Maviret i nekih čestih istovremeno primjenjivanih ljekova. Smjer strelice označava smjer promjene izloženosti (Cmax, AUC i Cmin) glekapreviru, pibrentasviru i istovremeno primijenjenom lijeku (↑ = povećanje (više od 25%), ↓ = smanjenje (više od 20%), ↔ = nema promjene (smanjenje za najviše 20% ili povećanje za najviše 25%). Ovaj popis nije konačan.

Tabela 3: Interakcije između lijeka Maviret i drugih ljekova

a. Djelovanje rifampicina na glekaprevir i pibrentasvir 24 sata nakon posljednje doze rifampicina.

b. Navedeno je djelovanje atazanavira i ritonavira na prvu dozu glekaprevira i pibrentasvira.

c. Kod ispitanika sa infekcijom HCVom i presađenim organima koji su primali ciklosporin u medijan dozi od 100 mg na dan, povećanje izloženosti glekaprevira bilo je do 2.4 puta, nego kod onih koji nijesu primali ciklosporin.

Sprovedena su dodatna ispitivanja interakcija između ljekova, koja nijesu ukazala na klinički značajne interakcije lijeka Maviret sa sljedećim ljekovima: abakavirom, amlodipinom, buprenorfinom, kofeinom, dekstrometorfanom, dolutegravirom, emtricitabinom, felodipinom, lamivudinom, lamotriginom, metadonom, midazolamom, naloksonom, noretindronom ili drugim kontraceptivima koji sadrže samo progestin, rilpivirinom, tenofovir afenamidom i tolbutamidom.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni glekaprevira ili pibrentasvira kod trudnica ograničeni (manje od 300 ishoda trudnoća).

Ispitivanja primjene glekaprevira ili pibrentasvira kod pacova/miševa ne ukazuju na direktno ili indirektno štetno djelovanje na reprodukciju. Kod primjene glekaprevira kod kunića primijećena je toksičnost za majku povezana s gubitkom embrina/fetusa, zbog čega u toj vrsti nije bilo moguće ocijeniti glekaprevir pri kliničkim nivoima izloženosti (vidjeti odjeljak 5.3). Kao mjera opreza, ne preporučuje se primjena lijeka Maviret u trudnoći.

Dojenje

Nije poznato izlučuju li se glekaprevir ili pibrentasvir u majčino mlijeko. Dostupni farmakokinetički podaci iz ispitivanja na životinjama pokazali su da se glekaprevir i pibrentasvir izlučuju u mlijeko (za više informacija vidjeti odjeljak 5.3). Ne može se isključiti rizik za dijete koje doji. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja lijekom Maviret, uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o uticaju glekaprevira i/ili pibrentasvira na plodnost kod ljudi. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na štetne efekte glekaprevira ili pibrentasvira na plodnost prilikom veće izloženosti od onih koje se postižu kod ljudi nakon primjene preporučene doze (vidjeti odjeljak 5.3).

Lijek Maviret ne utiče ili zanemarivo utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Ocjena bezbjednosti lijeka Maviret kod ispitanika sa kompenzovanim oboljenjem jetre (sa cirozom ili bez nje) koji su liječeni 8, 12 ili 16 nedjelja zasniva se na ispitivanjima faze 2 i 3 u kojima je ocijenjeno približno 2300 ispitanika. Najčešće prijavljene neželjene reakcije (incidenca ≥ 10%) bile su glavobolja i umor. Ozbiljne neželjene reakcije (prolazni cerebralni ishemijski događaji) zabilježene su kod manje od 0.1% ispitanika liječenih lijekom Maviret. Odnos ispitanika liječenih lijekom Maviret koji su trajno prekinuli liječenje zbog neželjenih reakcija iznosio je 0.1%. Sveukupno su vrsta i težina neželjenih reakcija kod ispitanika sa cirozom bile upoređivane as onima zapaženim kod ispitanika bez ciroze.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Kod pacijenata liječenih sa lijekom Maviret utvrđene su sljedeće neželjene reakcije. Neželjene reakcije u nastavku razvrstane su prema organskim sistemima i učestalosti ispoljavanja. Učestalost je definisana kao: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000) ili veoma rijetko (< 1/10 000).

Tabela 4: Neželjene reakcije primijećene kod primjene lijeka Maviret

Opis odabranih neželjenih reakcija

Neželjene reakcije kod ispitanika sa teškim oštećenjem bubrežne funkcije, uključujući ispitanike na dijalizi

Bezbjednost lijeka Maviret kod ispitanika sa hroničnom bubrežnom isuficijencijom (stadijum 4 ili stadijum 5, uključujući ispitanike na dijalizi) i hroničnom infekcijom HCVom genotipa 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 i kompenzovanom bolesti jetre (sa cirozom ili bez nje) ocijenjena je kod 104 ispitanika (EXPEDITION4). Najčešće neželjene reakcije kod ispitanika sa teškim oštećenjem bubrežne funkcije bile su pruritus (17%) i umor (12%).

Neželjene reakcije kod ispitanika sa transplantiranom jetrom ili bubregom

Bezbjednost lijeka Maviret je praćena kod 100 pacijenata koji su imali transplantaciju ili jetre ili bubrega a imali su hroničnu infekciju HCV-om genotip 1,2,3,4 ili 6 bez ciroze (MAGELLAN-2). Sveukupan bezbjednosni profil kod pacijenata koji su imali transplataciju je bio uporediv sa onim koji je bio praćen u Fazi 2 i 3 ispitivanja. Neželjene reakcije koje su bile praćene su bile veće ili jednake do 5% ispitanika koji su primili Maviret u toku 12 nedjelja su bili glavobolja (17%), umor (16%), mučnina (8%) i svrab (7%).

Bezbjednost kod ispitanika sa koinfekcijom HCV/HIV-1

Sveukupan bezbjednosni profil kod pacijenata sa istovremenom infekcijom HCV-om i HIV-1 (ENDURANCE-1 i EXPEDITION-2) bio je uporediv sa onim koji je primjećen kod pacijenata koji su imali samo infekciju HCV-om.

Povišeni nivoi bilirubina u serumu

Kod 1.3% ispitanika primijećene su povišene vrijednosti ukupnog bilirubina najmanje 2 puta iznad gornje granice normale (GGN), koja su povezana sa inhibicijom prenosnika i metabolizma bilirubina posredovanom glekaprevirom. Povišene vrijednosti bilirubina bile su asimptomatske i prolazne te su se obično javljale u ranoj fazi liječenja. Zabilježene su prvenstveno povišene vrijednosti indirektnog bilirubina, koje nijesu povezane sa povišenim vrijednostima ALTa. Direktna hiperbilirubinemija prijavljenja je kod 0.3% ispitanika.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Najveća zabilježena doza primjenjena kod zdravih doborovoljaca iznosila je 1200 mg glekaprevira jednom dnevno tokom 7 dana i 600 mg pibrentasvira jednom dnevno tokom 10 dana. Nakon primjene ponovljenih doza glekaprevira (700 mg ili 800 mg) jednom dnevno tokom ≥ 7 dana, kod 1 od 70 zdravih ispitanika primijećena su asimptomatska povišenja serumskih vrijednosti ALTa (> 5 x GGN). U slučaju predoziranja, pacijenta treba pratiti zbog moguće pojave znakova i simptoma toksičnosti (vidjeti odjeljak 4.8) i odmah uvesti odgovarajuće simptomatsko liječenje. Glekaprevir i pibrentasvir neće se u značajnoj mjeri eliminisati hemodijalizom.

Farmakoterapijska grupa: direktno djelujući antivirusni ljekovi; glekaprevir i pibrentasvir

ATC kod: J05AP57

Mehanizam djelovanja

Lijek Maviret je fiksna kombinacija doza dva pangenotipska direktno djelujuća antivirusna ljeka: glekaprevira (inhibitora proteaze NS3/4A) i pibrentasvira (inhibitora NS5A), koji ciljano djeluju na HCV u nekoliko različitih stadijuma životnog ciklusa virusa.

Glekaprevir

Glekaprevir je pangenotipski inhibitor proteaze NS3/4A HCVa, koja je potrebna za proteolitičko cijepanje poliproteina kojeg kodira HCV (u zrele oblike proteina NS3, NS4A, NS4B, NS5A i NS5B) i neophodna za virusnu replikaciju.

Pibrentasvir

Pibrentasvir je pangenotipski inhibitor proteina NS5A HCVa, koji je neophodan za replikaciju virusne RNK i sklapanje viriona. Mehanizam djelovanja pibrentasvira opisan je na osnovu antivirusne aktivnosti u ćelijskoj kulturi i ispitivanja sprovedenih radi mapiranja rezistencije na lijek.

Antivirusna aktivnost

Vrijednosti EC50 glekaprevira i pibrentasvira protiv replikona pune dužine ili himeričkih replikona koji kodiraju NS3 ili NS5A iz laboratorijskih sojeva prikazane su u Tabeli 5.

Tabela 5: Aktivnost glekaprevira i pibrentasvira protiv ćelijskih linija replikona HCVa genotipa 16

ND = nije dostupno

Aktivnost glekaprevira in vitro ispitivala se i u biohemijskom testu, u kojem su vrijednosti IC50 bile podjednako niske u svim genotipovima.

Vrijednosti EC50 glekaprevira i pibrentasvira protiv himeričkih replikona koji kodiraju NS3 ili NS5A iz kliničkih izolata prikazane su u Tabeli 6.

Tabela 6: Aktivnost glekaprevira i pibrentasvira protiv prolaznih replikona koji sadrže NS3 ili NS5A iz kliničkih izolata HCVa genotipa 16

ND = nije dostupno

Rezistencija

U ćelijskoj kulturi

Aminokiselinske supstitucije u proteinima NS3 ili NS5A koje su izdvojene u ćelijskoj kulturi ili su važne za tu grupu inhibitora fenotipski su okarakterizovane u replikonima.

Supstitucije u proteinu NS3 na položajima 36, 43, 54, 55, 56, 155, 166 ili 170, koje su važne za skupinu inhibitora HCV proteaze, nijesu uticale na aktivnost glekaprevira. Supstitucije na aminokiselinskom položaju 168 u proteinu NS3 nijesu imale efekta kod genotipa 2, dok su neke supstitucije na položaju 168 smanjile osjetljivost na glekaprevir do 55 puta (genotipovi 1, 3, 4) ili smanjile osjetljivost > 100 puta (genotip 6). Neke su supstitucije na položaju 156 smanjile osjetljivost na glekaprevir (genotipovi 14) > 100 puta. Supstitucije na aminokiselinskom položaju 80 nijesu smanjile osjetljivost na glekaprevir, osim supstitucije Q80R kod genotipa 3a, koja je smanjila osjetljivost na glekaprevir 21 put.

Pojedinačne supstitucije na položajima 24, 28, 30, 31, 58, 92 ili 93 u proteinu NS5A kod genotipova 16, koje su važne za razred inhibitora NS5A, nijesu uticale na aktivnost pibrentasvira. Konkretno, kod genotipa 3a supstitucija A30K ili Y93H nije uticala na aktivnost pibrentasvira. Neke kombinacije supstitucija kod genotipova 1a i 3a (uključujući A30K+Y93H kod genotipa 3a) pokazale su smanjenu osjetljivost na pibrentasvir.

U kliničkim ispitivanjima

Ispitivanja kod ispitanika sa cirozom ili bez nje koji prethodno nijesu bili liječeni i onih koji su prethodno liječeni peginterferonom (pegIFN), ribavirinom (RBV) i/ili sofosbuvirom

Od približno 2,300 ispitanika liječenih lijekom Maviret tokom 8, 12 ili 16 nedjelja u kliničkim ispitivanjima faze 2 i 3, njih 22 je doživjelo virusološki neuspjeh (2 sa infekcijom genotipom 1, 2 sa infekcijom genotipom 2, 18 s infekcijom genotipom 3).

Od 2 ispitanika sa infekcijom genotipom 1 koja su doživjela virusološki neuspjeh, kod jednoga je tokom liječenja došlo do supstitucije A156V u proteinu NS3 te supstitucije Q30R/L31M/H58D u proteinu NS5A, a u jednoga je došlo do supstitucije Q30R/H58D u proteinu NS5A (dok je na početku ispitivanja i nakon liječenja bila prisutna supstitucija Y93N).

Kod 2 ispitanika sa infekcijom genotipom 2 nijesu primijećene supstitucije u proteinu NS3 ili NS5A nastale tokom liječenja (kod oba ispitanika je na početku ispitivanja i nakon liječenja bio prisutan polimorfizam M31 u proteinu NS5A).

Kod 18 ispitanika sa infekcijom genotipom 3 koji su liječeni lijekom Maviret tokom 8, 12 ili 16 nedjelja i doživjeli virusološki neuspjeh, kod njih 11 primijećene su supstitucije Y56H/N, Q80K/R, A156G ili Q168L/R u proteinu NS3 nastale tokom liječenja. Kod 5 ispitanika na početku ispitivanja i nakon liječenja bile su prisutne supstitucije A166S ili Q168R. Kod 16 ispitanika primijećene su supstitucije M28G, A30G/K, L31F, P58T ili Y93H u proteinu NS5A nastale tokom liječenja, dok je kod njih 13 na početku ispitivanja i nakon liječenja bila prisutna supstitucija A30K (n=9) ili Y93H (n=5).

Ispitivanja kod ispitanika sa kompenzovanom cirozom ili bez nje koji su prethodno liječeni inhibitorima NS3/4A proteaze i/ili inhibitorima NS5A

Od 113 ispitanika koji su u ispitivanju MAGELLAN1 liječeni lijekom Maviret tokom 12 ili 16 nedjelja, njih 10 je doživjelo virusološki neuspjeh.

Među 10 ispitanika sa infekcijom genotipom 1 koji su doživjeli virusološki neuspjeh, kod njih 7 zapažene su supstitucije V36A/M, R155K/T, A156G/T/V ili D168A/T u proteinu NS3 koje su nastale tokom liječenja. Kod 5 od tih 10 ispitanika su na početku ispitivanja i nakon liječenja bile prisutne kombinacije supstitucija V36M, Y56H, R155K/T ili D168A/E u proteinu NS3. Kod svih ispitanika sa infekcijom genotipom 1 koji su doživjeli virusološki neuspjeh na početku ispitivanja je bila prisutna jedna ili više supstitucija u proteinu NS5A: L/M28M/T/V, Q30E/G/H/K/L/R, L31M, delecija P32, H58C/D ili Y93H, a kod njih 7 su u trenutku virusološkog neuspjeha primijećene dodatne supstitucije u proteinu NS5A nastale tokom liječenja: M28A/G, P29Q/R, Q30K, H58D ili Y93H.

Efikasnost aminokiselinskih polimorfizama HCVa prisutnih na početku ispitivanja na odgovor na liječenje

Sprovedena je analiza objedinjenih podataka o prethodno neliječenim ispitanicima i ispitanicima prethodno liječenima sa pegiliranim interferonom, ribavirinom i/ili sofosbuvirom koji su u kliničkim ispitivanjima faze 2 i 3 primali lijek Maviret, kako bi se ispitala povezanost između polimorfizama prisutnih na početku ispitivanja i ishoda liječenja te opisale supstitucije primijećene nakon virusološkog neuspjeha. Polimorfizmi povezani sa referentnom sekvencom specifičnom za pojedini podtip i prisutni na početku ispitivanja na aminokiselinskim položajima 155, 156 i 168 u proteinu NS3 te položajima 24, 28, 30, 31, 58, 92 i 93 u proteinu NS5A ocijenjeni su sekvenciranjem nove generacije (engl. next-generation sequencing) uz prag detekcije od 15%. Na početku ispitivanja polimorfizmi u proteinu NS3 primijećeni su kod 1.1% (9/845), 0.8% (3/398), 1.6% (10/613), 1.2% (2/164), 41.9% (13/31) odnosno 2.9% (1/34) ispitanika sa infekcijom HCVom genotipa 1, 2, 3, 4, 5 odnosno 6. Na početku ispitivanja polimorfizmi u proteinu NS5A primijećeni su kod 26.8% (225/841) ispitanika sa infekcijom HCVom genotipa 1, 79.8% (331/415) sa genotipom 2, 22.1% (136/615) sa genotipom 3, 49.7% (80/161) sa genotipom 4, 12.9% (4/31) sa genotipom 5 odnosno 54.1% (20/37) ispitanika sa genotipom 6.

Genotip 1, 2, 4, 5 i 6: Polimorfizmi prisutni na početku ispitivanja kod genotipova 1, 2, 4, 5 i 6 nijesu uticali na ishod liječenja.

Genotip 3: Kod ispitanika koji su primali preporučeni režim (n=309), polimorfizmi prisutni na početku ispitivanja u proteinu NS5A (uključujući Y93H) ili NS3 nijesu imali značajnog uticaja na ishode liječenja. Svi ispitanici (15/15) sa polimorfizmom Y93H i 75% (15/29) njih sa polimorfizmom A30K u proteinu NS5A na početku ispitivanja postigli su SVR12 (engl. Sustained virologic response, SVR). Ukupna prevalenca A30K i Y93H na početku ispitivanja iznosila je 6.5% odnosno 4.9%. Kod prethodno neliječenih ispitanika sa cirozom i prethodno liječenih ispitanika mogućnost ocjene uticaja polimorfizama NS5A na početku ispitivanja bila je ograničena zbog niske prevalence A30K (1.6%, 2/128) ili Y93H (3.9%, 5/128).

Ukrštena rezistencija

Podaci prikupljeni in vitro pokazuju da je većina supstitucija u proteinu NS5A na aminokiselinskim položajima 24, 28, 30, 31, 58, 92 ili 93 koje su povezane sa rezistencijom na ombitasvir, daklatazvir, ledipasvir, elbasvir ili velpatasvir ostala osjetljiva na pibrentasvir. Određene kombinacije supstitucija u proteinu NS5A na navedenim položajima pokazale su smanjenu osjetljivost na pibrentasvir. Glekaprevir je iskazao potpunu aktivnost protiv supstitucija povezanih sa rezistencijom u proteinu NS5A, dok je pibrentasvir bio potpuno aktivan protiv supstitucija povezanih sa rezistencijom u proteinu NS3. I glekaprevir i pibrentasvir bili su potpuno aktivni protiv supstitucija povezanih sa rezistencijom na nukleotidne i nenukleotidne inhibitore NS5B.

Klinička efikasnost i bezbjednost

U Tabeli 7 sažeto su prikazana klinička ispitivanja lijeka Maviret sprovedena kod ispitanika sa infekcijom HCVom genotipa 1, 2, 3, 4, 5 ili 6.

Farmakokinetička svojstva komponenata lijeka Maviret navedena su u Tabeli 11.

Tabela 11: Farmakokinetička svojstva komponenata lijeka Maviret kod zdravih ispitanika

a. Medijana Tmax nakon pojedinačnih doza glekaprevira i pibrentasvira kod zdravih ispitanika.

b. Srednja vrijednost sistemske izloženosti uz obrok sa umjerenim do visokim udjelom masti.

c. Primjena pojedinačne doze [14C]-glekaprevira ili [14C]-pibrentasvira u ispitivanjima tjelesnog balansa.

d. Oksidacijski metaboliti ili njihovi nusproizvodi činili su 26% radioaktivne doze. U plazmi nijesu primijećeni metaboliti glekaprevira.

Kod pacijenata sa hroničnom infekcijom virusom hepatitisa C bez ciroze, nakon 3 dana monoterapije glekaprevirom u dozi od 300 mg na dan (N=6) ili pibrentasvirom u dozi od 120 mg na dan (N=8), geometrijske srednje vrijednosti PIK24 iznosile su 13 600 ng∙h/ml za glekaprevir te 459 ng∙h/ml za pibrentasvir. Procjena farmakokinetičkih parametara uz pomoć populacionih farmakokinetičkih modela nosi inherentnu nesigurnost zbog nelinearnosti doze i ukrštene interakcije između glekaprevira i pibrentasvira. Na osnovu populacionih farmakokinetičkog modela lijeka Maviret, kod pacijenata sa hroničnim hepatitisom C, vrijednosti PIK24 u stanju dinamičke ravnoteže za glekaprevir i pibrentasvir iznosile su 4800 odnosno 1430 ng∙h/ml kod ispitanika bez ciroze (N=1804), dok su i kod ispitanika sa cirozom (N=280) iznosile 10 500 odnosno 1530 ng∙h/ml. U odnosu na zdrave ispitanike (N=230), za ispitanike sa infekcijom HCVom bez ciroze procijenjene vrijednosti PIK24,ss bile su slične (razlika od 10%) za glekaprevir i 34% niže za pibrentasvir.

Linearnost/nelinearnost

PIK glekaprevira povećavao se više nego proporcionalno dozi (uz 1200 mg jednom dnevno izloženost je bila 60 puta veća nego uz 200 mg jednom dnevno), što može biti povezano sa zasićenjem prenosnika za unos materija i efluksnih prenosnika.

U dozama do 120 mg AUC pibrentasvira povećavao se više nego proporcionalno dozi (uz 120 mg jednom dnevno izloženost je bila za više od 10 puta veća nego uz 30 mg jednom dnevno), dok je u dozama ≥ 120 mg pokazao linearnu farmakokinetiku. Nelinearno povećanje izloženosti u dozama < 120 mg može biti povezano sa zasićenjem efluksnih prenosnika.

Bioraspoloživost pibrentasvira kod istovremene primjene sa glekaprevirom 3 puta je veća nego kod samostalne primjene pibrentasvira. Istovremena primjena sa pibrentasvirom u manjoj mjeri utiče na glekaprevir.

Farmakokinetika u posebnim populacijama

Rasa/etničko podrijetlo

Nije potrebno prilagođavati dozu lijeka Maviret s obzirom na rasu ili etničko porijeklo.

Pol/tjelesna masa

Nije potrebno prilagođavati dozu lijeka Maviret s obzirom na pol ili tjelesnu masu.

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavati dozu lijeka Maviret kod starijih pacijenata. Populaciona farmakokinetička analiza kod ispitanika zaraženih HCVom pokazala je da unutar analiziranog raspona godina (18 do 88 godina) životno doba nije imalo klinički značajnog uticaja na izloženost glekapreviru ili pibrentasviru.

Oštećenje funkcije bubrega

U poređenju sa ispitanicima sa normalnom bubrežnom funkcijom, vrijednosti PIK glekaprevira i pibrentasvira povećale su se za ≤ 56% kod ispitanika bez infekcije HCVom koji su imali blago, umjereno ili teško oštećenje bubrežne funkcije ili su bili u terminalnoj fazi bubrežne isuficijencije, a nijesu bili na dijalizi. Kod ispitanika bez infekcije HCVom zavisnih od dijalize, vrijednosti PIK glekaprevira i pibrentasvira bile su slične nezavisno od dijalize (razlika od ≤ 18%). U populacionoj farmakokinetičkoj analizi kod ispitanika zaraženih HCVom primijećen je 86% veći PIK glekaprevira i 54% veći PIK pibrentasvira kod pacijenata u terminalnoj fazi bubrežne isuficijencije, nezavisno od dijalize, u poređenju sa ispitanicima sa normalnom bubrežnom funkcijom. Kada se u obzir uzme koncentracija nevezanog lijeka, mogu se očekivati veća povećanja. 

Sve ukupno, promjene u izloženosti lijeku Maviret kod ispitanika sa infekcijom HCVom i oštećenjem bubrežne funkcije, nezavisno od dijalize, nijesu klinički značajne.

Oštećenje funkcije jetre

U poređenju sa ispitanicima bez infekcije HCVom i normalnom funkcijom jetre, nakon primjene kliničke doze PIK glekaprevira bio je 33% veći kod ispitanika sa ChildPugh stadijumom A i 100% veći kod ispitanika sa ChildPugh stadijumom B, dok se kod ispitanika sa ChildPugh stadijumom C povećao 11 puta. PIK pibrentasvira bio je sličan kod ispitanika sa ChildPugh stadijumom A, 26% veći kod ispitanika sa ChildPugh stadijumom B i 114% veći kod ispitanika sa ChildPugh stadijumom C. Kada se uzme u obzir koncentracija nevezanog lijeka, mogu se očekivati veća povećanja.

Populaciona farmakokinetička analiza pokazala je da je nakon primjene lijeka Maviret kod ispitanika sa infekcijom HCVom sa kompenzovanom cirozom izloženost glekapreviru bila približno dvostruko veća, dok je izloženost pibrentasviru bila slična onoj kod ispitanika sa infekcijom HCVom bez ciroze. Mehanizam koji dovodi do razlike između izloženosti glekapreviru kod pacijenata sa hroničnim hepatitisom C i cirozom te onih bez ciroze nije poznat.

Glekaprevir i pibrentasvir nijesu bili genotoksični u nizu in vitro ili in vivo testova, uključujući test mutagenosti na bakterijama, test hromosomskih aberacija na limfocitima iz ljudske periferne krvi te in vivo mikronukleusni test na glodarima. Nijesu sprovedena ispitivanja kancerogenosti glekaprevira i pibrentasvira.

Kod glodara nije primijećen uticaj na parenje, plodnost ženki i mužjaka ili rani razvoj embriona kada su se primjenjivale doze sve do najviše ispitivane doze. Sistemske izloženosti (PIK) glekapreviru i pibrentasviru bile su približno 63 odnosno 102 puta veće od izloženosti koja se postiže kod ljudi nakon primjene preporučene doze.

U ispitivanjima reprodukcije na životinjama nijesu primijećeni štetni uticaji na razvoj kada su se komponente lijeka Maviret primjenjivale posebno tokom organogeneze pri izloženosti do 53 puta (pacovi; glekaprevir), 51 put (miševi, pibrentasvir) ili 1.5 puta (kunići; pibrentasvir) većoj od onih koje se postižu kod ljudi nakon primjene preporučene doze lijeka Maviret. Zbog toksičnosti za majku (anoreksija, manja tjelesna težina i manji rast tjelesne težine) i određene embriofetalne toksičnosti (povećanje broja postimplantacijskih gubitaka i broja resorpcija te smanjenje srednje vrijednosti tjelesne mase fetusa) nije bilo moguće ocijeniti glekaprevir kod kunića kod kliničke izloženosti. Ni jedna od komponenti nije pokazala uticaj na razvoj u ispitivanjima perinatalnog i postnatalnog razvoja kod glodara, u kojima su sistemske izloženosti (PIK) majke glekapreviru i pibrentasviru bile približno 47 odnosno 74 puta veće od izloženosti koja se postiže kod ljudi nakon primjene preporučene doze. Nepromijenjeni glekaprevir bio je glavna komponenta primijećena u mlijeku ženki pacova u laktaciji, ali nije imao uticaja na mladunce koji su bili dojeni. Pibrentasvir je bio jedina komponenta primijećena u mlijeku ženki pacova u laktaciji, ali nije imao uticaja na mladunce koji su bili dojeni.

Sadržaj jezgra tablete:

kopovidon (tip K 28)

vitamin E (tokoferol) polietilen glikol sukcinat

silicijum dioksid, koloidni, bezvodni

propilen glikol monokaprilat (tip II)

kroskarmeloza natrijum

natrijum stearil fumarat

Film omotač tablete:

hipromeloza 2910 (E464)

laktoza monohidrat

titan dioksid

makrogol 3350

gvožđe oksid, crveni (E172)  

Nije primjenjivo.

30 mjeseci.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Blister pakovanje od PVC/PE/PCTFE aluminijumske folije.

Pakovanje sadrži 84 film tablete (složiva kartonska kutija (zbirna kutija) u kojoj se nalaze 4 intermedijerna pakovanja (kutije) sa po 21. film tabletom (7 blistera sa po 3 tablete).

Neupotrijebljeni lijek ili otpadni materijal se odlaže u skladu sa lokalnim propisima za zbrinjavanje medicinskog otpada.

Lijek Maviret je antivirusni lijek koji se koristi za liječenje odraslih osoba koji boluju od dugotrajnog („hroničnog”) hepatitisa C (infektivna bolest jetre koju izaziva virus hepatitisa C). Sadrži aktivne supstance glekaprevir i pibrentasvir.

Maviret djeluje tako da se zaustavlja umnožavanje virusa hepatitisa C i širenje infekcije na druge ćelije. Time omogućava uklanjanje infekcije iz tijela.

Lijek Maviret ne smijete koristiti:

• ako ste alergični na glekaprevir, pibrentasvir ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u odjeljku 6.)
• ako osim hepatitisa C imate teške probleme sa jetrom
• ako uzimate sljedeće ljekove:
• atazanavir (za liječenje HIV infekcije)
• atorvastatin ili simvastatin (za snižavanje nivoa holesterola u krvi)
• karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, primidon (obično se koriste za liječenje epilepsije)
• dabigatraneteksilat (za sprečavanje krvnih ugrušaka)
• ljekove koji sadrže etinilestradiol (kao što su kontraceptivni ljekovi, uključujući vaginalne prstenove i tablete)
• rifampicin (za liječenje infekcija)
• gospinu travu/kantarion (Hypericum perforatum) (biljni lijek za liječenje blage depresije)

Nemojte uzimati lijek Maviret ako se nešto od navedenog odnosi na Vas. Ako nijeste sigurni, razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Maviret.

Kada uzimate lijek Maviret, posebno vodite računa:

Obratite se svom ljekaru ako imate nešto od navedenog u nastavku, jer će Vas ljekar možda htjeti dodatno pratiti:

• imate neku drugu bolest jetre, osim hepatitisa C
• imate ili ste prethodno imali infekciju virusom hepatitisa B

Laboratorijski nalazi

Ljekar će uraditi ispitivanja krvi prije, tokom i nakon liječenja lijekom Maviret kako bi:

• utvrdio da li trebate da uzimate lijek Maviret i koliko dugo
• potvrdio da je liječenje bilo efikasno i da u Vašem tijelu više nema virusa hepatitisa C

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek se ne smije davati djeci i adolescentima mlađima od 18 godina. Primjena lijeka Maviret kod djece i adolescenata još nije ispitana.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste do nedavno uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge ljekove.

Obavijestite svog liječnika ili farmaceuta prije nego uzmete lijek Maviret, ako uzimate bilo koji od ljekova navedenih u sljedećoj tabeli. Ljekar će možda morati promijeniti dozu tih ljekova.

* Vaš ljekar može povećati učestalost Vaših analiza krvi kako bi provjerio zgrušavavanje Vaše krvi

Ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas (ili nijeste sigurni), razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Maviret.

Uzimanje lijeka Maviret sa hranom ili pićima

Nije primjenljivo.

Primjena lijeka Maviret u periodu trudnoće i dojenja

Djelovanje lijeka Maviret u trudnoći nijesu poznati. Ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate da imate dijete, obratite se svom ljekaru za savjet prije nego uzmete ovaj lijek, jer se primjena lijeka Maviret u trudnoći ne preporučuje. Kontraceptivi koji sadrže etinilestradiol ne smiju se koristiti u kombinaciji sa lijekom Maviret.

Dojenje

Ako dojite, obratite se svom ljekaru prije nego uzmete lijek Maviret. Nije poznato da li se izlučuju dva lijeka koja lijek Maviret sadrži u majčino mlijeko.

Uticaj lijeka Maviret na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Maviret ne bi trebao da utiče na sposobnost upravljanja vozilima kao i na rad sa alatima ili mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Maviret

Maviret sadrži laktozu.

Ukoliko Vam je ljekar rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se ljekaru prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš ljekar ili farmaceut. Ako nijeste sasvim sigurni, provjerite sa svojim ljekarom ili farmaceutom. Ljekar će Vam reći koliko dugo treba da uzimate lijek Maviret.

Koliko lijeka uzeti

Preporučena doza je tri tablete lijeka Maviret 100 mg/40 mg odjednom, jednom dnevno.

Dnevna doza su tri tablete sadržane u jednom blisteru.

Kako uzeti lijek

• Tablete uzmite sa hranom.
• Tablete progutajte cijele.
• Nemojte ih žvakati, drobiti ni lomiti jer to može uticati na količinu lijeka Maviret u krvi.

Ako povratite nakon što uzmete lijek Maviret, to može uticati na količinu lijeka u krvi. Zbog toga

Lijek Maviret možda neće djelovati dovoljno dobro.

• Ako povratite unutar 3 sata od uzimanja lijeka Maviret, uzmite još jednu dozu.
• Ako povratite nakon 3 sata od uzimanja lijeka Maviret, nemojte uzeti još jednu dozu nego sačekajte do sljedeće doze prema uobičajenom rasporedu.

Ako ste uzeli više lijeka Maviret nego što je trebalo

Ako slučajno uzmete veću dozu od preporučene, odmah se javite svom ljekaru ili idite u najbližu bolnicu. Ponesite sa sobom pakovanje lijeka kako biste mogli pokazati ljekaru što ste uzeli.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Maviret

Važno je da ne propustite da uzmete dozu ovoga lijeka.

Ako ipak propustite dozu, izračunajte koliko je vremena prošlo otkad ste trebali da uzmete lijek Maviret:

• Ako primijetite da ste propustili da uzmete lijek Maviret unutar 18 sati od uobičajenog vremena uzimanja lijeka, uzmite dozu što je prije moguće. Zatim uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme.
• Ako primijetite da ste propustili da uzmete lijek Maviret 18 ili više sati nakon uobičajenog vremena uzimanja lijeka, sačekajte i uzmite sljedeću dozu prema uobičajenom rasporedu. Nemojte uzeti dvostruku dozu (dvije doze u prekratkom vremenskom periodu).

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi sa primjenom ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Maviret

Nije primjenljivo.

Kao i svi ljekovi, ovaj lijek može uzrokovati neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Obratite se svom ljekaru ili farmaceutu ako primjetite bilo koje od sljedećih neželjenih dejstava.

Vrlo česte: mogu se javiti kod više od 1 na 10 osoba

• izraziti umor
• glavobolja

Česte: mogu se javiti do 1 na 10 osoba

• mučnina
• proliv
• slabost ili nedostatak energije (astenija)

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Rok upotrebe

30 mjeseci.

Čuvanje

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Nemojte koristiti ovaj lijek posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji i blisteru iza oznake ‘Rok upotrebe’ ili ‘EXP’.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako baciti ljekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Šta sadrži lijek Maviret

• Aktivne supstance su glekaprevir i pibrentasvir. Jedna tableta sadrži 100 mg glekaprevira i 40 mg pibrentasvira.
• Pomoćne supstance su:
• Jezgro tablete: kopovidon (tip K 28); vitamin E (tokoferol) polietilen glikol sukcinat; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; propilen glikol monokaprilat (tip II); kroskarmeloza natrijum; natrijum stearil fumarat.
• Film omotač tablete: hipromeloza 2910 (E464); laktoza monohidrat; titan dioksid; makrogol 3350; gvožđe oksid, crveni (E172).

Kako izgleda lijek Maviret i sadržaj pakovanja

Maviret tablete su ružičaste, ovalne, zaobljene s obje strane (bikonveksne), filmom obložene tablete dimenzija 18,8 mm x 10,0 mm, s utisnutom oznakom „NXT” na jednoj strani.

Maviret tablete su spakovane u blistere od folije od kojih svaki sadrži 3 tablete. Maviret je dostupan u pakovanju od 84 film tablete (složiva kartonska kutija (zbirna kutija) u kojoj se nalaze 4 intermedijerna pakovanja (kutije) sa po 21. film tabletom (7 blistera sa po 3 tablete).

Nosilac dozvole i proizvođač

Društvo za trgovinu na veliko farmaceutskim proizvodima „Glosarij“ d.o.o. - Podgorica

Vojislavljevića 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG

Knollstrasse

67061 Ludwigshafen

Njemačka

i

AbbVie Logistics B.V.

Zuiderzeelaan 53,

Zwolle, 8017JV,

Holandija

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Septembar, 2018. godine

Režim izdavanja lijeka

Ograničen recept.

Broj i datum dozvole

Maviret, film tableta, 100 mg + 40 mg, blister, 84 film tablete: 2030/18/376 – 6172 od 10.09.2018. godine