MAGNEVIST® 0.5 mmol/ml rastvor za injekciju

Magnevist je dijagnostičko kontrastno sredstvo koje se daje isključivo intravenski.

• Za povećanje kontrasta u nuklearnoj magnetnoj rezonanci (MRI) pri snimanju lobanje i kičme

Magnevist se naročito koristi za prikazivanje tumora i za diferencijalno dijagnostičko rasvjetljavanje sumnje na meningiom (akustički), za prikazivanje neurinoma, invazivnih tumora (glioma) i metastaza; za prikazivanje malih i/ili tumora istog intenziteta, kod sumnje na rekurentne tumore poslije hirurške terapije ili radioterapije; za diferenciranje rijetkih neoplazmi kao što su to hemangioblastomi, ependimomi i mali pituitarni adenomi; za lakše određivanje širenja tumora koji nijesu porijeklom iz CNS-a.

Dodatno u spinalnoj NMR: Diferencijacija intra i ekstramedularnih tumora; demonstracija područja solidnih tumora; određivanje intramedularnog širenja tumora.

• Za povećanje kontrasta pri snimanju magnetnom rezonancom čitavog tijela

Uključujući facijalni dio lobanje, region vrata, predio toraksa i srce, predio abdomena, dojke žena, karlicu, aktivni i pasivni lokomotorni aparat i snimanje krvnih sudova cijelog tijela.

Magnevist je naročito pogodan za:

- postavljanje dijagnoze ili isključivanje postojanja tumora, upala i vaskularnih lezija;

- određivanje rasprostranjenosti i lokalizacije ovih lezija

- za diferencijaciju unutrašnje strukture lezija;

- za ispitivanje cirkulacije normalnih i patološki promijenjenih tkiva;

- za diferencijaciju tumora i ožiljaka poslije terapije;

- za prepoznavanje rekurentnih prolapsa diskova poslije hirurške intervencije;

- za semikvantitativnu evaluaciju renalne funkcije kombinovane sa dijagnostikom anatomije organa.

Primjena kontrastnog sredstva Magnevist je kontraindikovana kod pacijenata:

• Sa teškim oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije < 30 ml/min/1,73 m2),
• hipersenzitivnih na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci.

Posebna upozorenja

• Preosjetljivost

Kod pacijenata sa poznatom preosjetljivošću na preparat Magnevist ili bilo koji njegov sastojak, potrebna je posebno pažljiva procjena odnosa rizika i koristi.

Kao i kod drugih intravenskih kontrastnih sredstava, Magnevist se može povezati sa reakcijama anafilakse/preosjetljivosti ili drugim idiosinkratskim reakcijama koje se karakterišu kardiovaskularnim, respiratornim ili kutanim manifestacijama, a u rasponu do jakih reakcija uključujući šok.

Većina ovih reakcija se javlja u roku od najmanje pola sata od davanja. Međutim, u rijetkim slučajevima može doći do odloženih reakcija (nakon više sati, pa i do više dana) (vidjeti ,,Neželjena dejstva”).

Kao i kod drugih dijagnostičkih procedura sa primjenom kontrasta, preporučuje se posmatranje pacijenta nakon procedure.

Potrebni su lijekovi za tretiranje reakcija usljed preosjetljivosti kao i spremnost za primjenu hithih mjera.

Rizik pojave reakcija preosjetljivosti je veći u slučaju:

• prethodnih reakcija na kontrastna sredstva
• istorije bronhijalne astme
• istorije alergijskih poremećaja.

Prema tome, prije davanja bilo kog kontrastnog sredstva, pacijenta treba pitali da li postoji bilo kakva istorija alergija (npr. na plodove mora, polenska groznica, ospe), a mogu se razmotriti i osjetljivost na kontrastna sredstva, kao i bronhijalna astma i prethodno primanje antihistamina i/ili glukokortikoida.

Pacijenti koji primaju beta blokatore i kod kojih se javljaju takve reakcije mogu biti otporni na tretman beta agonistima.

Pacijenti sa kardiovaskularnim bolestima su osjetljiviji na alergijske reakcije koje mogu da pogoršaju stanje i da dovedu do ozbiljnih čak i fatalnih ishoda.

Teško oštećenje funkcije bubrega

Evidentirani su izvještaji o slučajevima nefrogene sistemske fibroze povezani sa upotrebom kontrastnog sredstva Magnevist, ili drugih kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinijum. Slučajevi nefrogene sistemske fibroze zabiljeleženi su kod pacijenata sa: akutnim ili hroničnim teškim oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije < 30 mmol/min /1,73 m2); akutnom bubrežnom insuficijencijom ili bilo kojim ozbiljnim stanjem koje je posljedica hepato-renalnog sindroma, ili u preoperativnom periodu za transplantaciju jetre.

Stoga, Magnevist se ne smije koristiti kod ovih pacijenata (vidite odjeljak 4.3 Kontraindikacije). Zbog toga, Magnevist se jedino može koristiti nakon pažljive procjene odnosa korist/ rizik uzimajući u obzir moguće alternativne postupke snimanja. Pri tome, kod pacijenata sa blagim stepenom oštećenja funkcije bubrega (brzina glomerularne filtracije: 30-60 ml/min) Magnevist je potrebno primjenjivati uz povećan oprez. Preporučuje se pažljiva procjena svih pacijenata prije primjene kontrastnog sredstva Magnevist, posebno kod starijih pacijenata (>65 godina) kao i pacijenata sa renalnom disfunkcijom, pri čemu je neophodno imati uvid u njihovu istoriju bolesti i/ili laboratorijske testove.

Magnevist se iz tijela može ukloniti hemodijalizom.

Pacijentima koji su na hemodijalizi, nakon primjene Magnevista, treba odmah da se im se omogući hemodijaliza, kako bi se eliminisalo kontrastno sredstvo.

Konvulzivni poremećaji

Kod pacijenata sa epilepsijom ili intrakranijalnim lezijama može postojati povišen rizik pojave aktivnosti napada što je u rijetkim slučajevima prijavljivano u vezi sa primjenom preparata Magnevist. Kod pacijenata sa predispozicijom za konvulzije, treba preduzeti preventivne mjere npr. pažljivo praćenje i nadzor, sva potrebna opreme kao i lijekovi koji su potrebni za spriječavanje mogućih konvulzija moraju da budu unaprijed spremni i pri ruci.

Novorođeni i bebe

Kod novorođenih i beba potrebnu dozu treba dati ručno.

Nisu poznate interakcije sa drugim lijekovima.

• Uticaj na dijagnostičke testove

Rezultati određivanja koncentracije gvožđa u serumu korišćenjem metode mjerenja kompleksa (npr. batofenantrolin) mogu biti sniženi tokom prvih 24 sata poslije pregleda preparatom Magnevist zbog slobodne DTPA koju sadrži rastvor kontrastnog sredstva.

• Trudnoća

Bezbjednost primjene preparata Magnevist tokom trudnoće još nije dovoljno potvrđena. Reprodukciono-toksikološke studije sa preparatom Magnevist na životinjama nijesu ukazale na teratogene niti druge embriotoksične efekte pri primjeni preparata Magnevist tokom trudnoće. Prema tome, potrebu za ovom vrstom ispitivanja kod trudnica treba s posebnom pažnjom razmotriti tek nakon jasne analize korist-rizik.

• Dojenje

Minimalne količine preparata Magnevist (maksimum 0,04% uzete doze) prelaze u majčino mlijeko. Iz dosadašnjih iskustava smatra se da to neće naškoditi djetetu koje se doji.

Nema poznatih uticaja.

Neželjena dejstva koja se sreću tokom upotrebe preparata Magnevist su najčešće blaga do umjerena i po pravilu prolazna.

Muka, povraćanje, glavobolja, vrtoglavica, osjećaj bola, opšti osjećaj toplote, kao i osjećaj užarenosti ili hladnoće na mjestu injekcije su najčešće zabilježene reakcije.

Prijavljene su teške i po život opasne reakcije, kao i smrtni ishodi.

Kasne reakcije na kontrast medijum su rijetke (vidjeti odjeljak 4.4 ,,Posebna upozorenja…”).

Učestalost neželjenih dejstava na osnovu podataka iz kliničkih studija prije registracije:

Nijedna pojedinačna neželjena reakcija nije imala veću učestalost od ,,ne tako česta”.

Na osnovu iskustva na više od 11.000 pacijenata, ispitivači su sljedeća neželjena dejstva uočili i klasifikovali kao povezana sa lijekom.

Donja tabela sadrži neželjene reakcije po MedDRA klasifikaciji sistema organa (MedDRA SOCs).

Sistem organaNe tako česta(1/1.000 do 1/100)Rijetka(1/10.000 do 1/1.000)Psihijatrijski poremećajiDezorijentacijaPoremećaji nervnog sistemaVrtoglavicaGlavobolja Disgeuzija (poremećaj u čulu ukusa)KonvulzijeParestezijaOsjećaj pečenjaTremorPoremećaji okaKonjunktivitisSrčani poremećajiTahikardijaAritmijaVaskularni poremećaji TromboflebitisCrvenilo VazodilatacijaRespiratorni, torakalni i mediastinalni poremećaji DispneaIritacija grla / stezanje u grluFaringolaringealni bol/ osjećaj neugodnosti u farinksuKašaljKijanjeŠumno disanjeGastrointestinalni poremećajiPovraćanje MučninaBol u abdomenuNelagodnost u želucuDijarejaZuboboljaSuva usta Bol i parestezija mekih tkiva ustaPoremećaji kože i potkožnih tkiva UrtikarijaPruritis RašEritemPoremećaji mišiča i skeleta Bol u ekstremitetimaOpšti poremećaji i stanja na mjestu davanjaBol Osjećaj toplote Osjećaj hladnoćeRazni oblici reakcija na mjestu injekcije*Edem licaBol u grudimaPireksijaPeriferni edemOsećaj neugodnostiZamorŽeđAstenijaSistem organaNe tako česta(1/1.000 do 1/100)Rijetka(1/10.000 do 1/1.000)Psihijatrijski poremećajiDezorijentacijaPoremećaji nervnog sistemaVrtoglavicaGlavobolja Disgeuzija (poremećaj u čulu ukusa)KonvulzijeParestezijaOsjećaj pečenjaTremorPoremećaji okaKonjunktivitisSrčani poremećajiTahikardijaAritmijaVaskularni poremećaji TromboflebitisCrvenilo VazodilatacijaRespiratorni, torakalni i mediastinalni poremećaji DispneaIritacija grla / stezanje u grluFaringolaringealni bol/ osjećaj neugodnosti u farinksuKašaljKijanjeŠumno disanjeGastrointestinalni poremećajiPovraćanje MučninaBol u abdomenuNelagodnost u želucuDijarejaZuboboljaSuva usta Bol i parestezija mekih tkiva ustaPoremećaji kože i potkožnih tkiva UrtikarijaPruritis RašEritemPoremećaji mišiča i skeleta Bol u ekstremitetimaOpšti poremećaji i stanja na mjestu davanjaBol Osjećaj toplote Osjećaj hladnoćeRazni oblici reakcija na mjestu injekcije*Edem licaBol u grudimaPireksijaPeriferni edemOsećaj neugodnostiZamorŽeđAstenija

* Razni oblici reakcija na mjestu injekcije (hladnoća mjesta injekcije, parestezija mjesta injekcije, otok mjesta injekcije, toplota mjesta injekcije, bol na mjestu injekcije, edem mjesta injekcije, iritacija mjesta injekcije, hemoragija na mjestu injekcije, eritem mjesta injekcije, neugodnost na mjestu injekcije)

Za opisivanje određene reakcije i njenih sinonima i s njom povezanih stanja se koristi najprikladniji termin iz MedDRA.

Dodatne neželjene reakcije iz podataka nakon dobijanja odobrenja (spontane prijave):

Sistema organaRijetka (< 1/1 000)Poremećaji krvnog i limfatičkog sistema Povišen nivo gvožđa u serumu Poremećaji imunog sistema Anafilaktoidni šok/anafilaktoidne reakcijeReakcije preosjetljivosti Psihijatrijski poremećajiUznemirenostKonfuzijaPoremećaji nervnog sistema KomaGubitak svesti PospanostPoremećaj govora ParosmijaPoremećaji okaPoremećaj vidaBol okaSuzenjePoremećaji uha i lavirintaOmeten sluh Bol uhaSrčani poremećajiPrekid rada srca Smanjena brzina rada srca Refleksna tahikardijaVaskularni poremećajiŠokSinkopaVasovagalna reakcijaHipotenzija Povišeni krvni pritisakRespiratorni, torakalni i medijastinalni poremećajiPrekid disanja Respiratorni distresPovećana brzina disanja ili smajena brzina disanja BronhospazamLaringospazamLaringealni edemFaringealni edemPulmonarni edemCijanozaRinitisGastrointestinalni poremećajiLučenje pljuvačke Hepatobilijarni poremećajiPovišenje nivoa bilirubina u krviPovišenje nivoa enzima jetrePoremećaji kože i potkožnih tkiva Angioedem Poremećaji mišića i skelata i vezivnih tkiva Bol u leđimaArtralgijaBubrežni i urinarni poremećajiAkutno otkazivanje bubrega * Povišeni serum kreatinin*Urinarna inkontinencija Podsticaj na mokrenjeOpšti poremećaji i stanja na mjestu davanjaJezaZnojenjePovišena tjelesna temperatura ili snižena tjelesna temperaturaRazni vidovi reakcija na mjestu injekcije**Sistema organaRijetka (< 1/1 000)Poremećaji krvnog i limfatičkog sistema Povišen nivo gvožđa u serumu Poremećaji imunog sistema Anafilaktoidni šok/anafilaktoidne reakcijeReakcije preosjetljivosti Psihijatrijski poremećajiUznemirenostKonfuzijaPoremećaji nervnog sistema KomaGubitak svesti PospanostPoremećaj govora ParosmijaPoremećaji okaPoremećaj vidaBol okaSuzenjePoremećaji uha i lavirintaOmeten sluh Bol uhaSrčani poremećajiPrekid rada srca Smanjena brzina rada srca Refleksna tahikardijaVaskularni poremećajiŠokSinkopaVasovagalna reakcijaHipotenzija Povišeni krvni pritisakRespiratorni, torakalni i medijastinalni poremećajiPrekid disanja Respiratorni distresPovećana brzina disanja ili smajena brzina disanja BronhospazamLaringospazamLaringealni edemFaringealni edemPulmonarni edemCijanozaRinitisGastrointestinalni poremećajiLučenje pljuvačke Hepatobilijarni poremećajiPovišenje nivoa bilirubina u krviPovišenje nivoa enzima jetrePoremećaji kože i potkožnih tkiva Angioedem Poremećaji mišića i skelata i vezivnih tkiva Bol u leđimaArtralgijaBubrežni i urinarni poremećajiAkutno otkazivanje bubrega * Povišeni serum kreatinin*Urinarna inkontinencija Podsticaj na mokrenjeOpšti poremećaji i stanja na mjestu davanjaJezaZnojenjePovišena tjelesna temperatura ili snižena tjelesna temperaturaRazni vidovi reakcija na mjestu injekcije**

*Kod pacijenata sa već postojećim oštećenjem funkcije bubrega **Razni vidovi reakcija na mjestu injekcije (nekroza na mjestu injekcije, tromboflebitis na mjestu injekcije, flebitis na mjestu injekcije, inflamacija na mjestu injekcije, ekstravazacija na mjestu injekcije).

Za opisivanje određene reakcije i njenih sinonima i s njom povezanih stanja se koristi najprikladniji termin iz MedDRA.

Bilo je izveštaja o slučajevima Nefrogene sistemske fibroze.

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega koji su zavisni od dijalize a koji su primili Magnevist, često su uočene odložene i prolazne reakcije slične inflamaciji, poput temperature, jeze i povišenja C-reaktivnog proteina. Kod tih pacijenata je MRI pregled uz primjenu Magnevist vršen dan prije hemodijalize.

U kliničkoj upotrebi do sada nijesu uočeni znaci sekundarne intoksikacije kod predoziranja.

Slučajno predoziranje može da izazove prateće efekte zbog hiperosmolalnosti preparata Magnevist: povišenje pritiska pulmonalne arterije, osmotsku diurezu, hipervolemiju i dehidrataciju.

Kod pacijenata sa oštećenjem bubrega mora da se prati njihova funkcija.

Pri slučajnom predoziranju ili u slučajevima teško oštećene funkcije bubrega, preparat Magnevist se može ukloniti iz organizma hemodijalizom.

Farmakoterapijska grupa:

Paramagnetno kontrastno sredstvo

ATC kod:

V08CA01

Magnevist je paramagnetno kontrastno sredstvo za snimanje magnetnom rezonancom.

Kontrastni efekat se ostvaruje preko di-N-metilglukaminske soli gadopentetske kisjeline i gadolinijum kompleksa pentetske kisjeline (dietilen triamin penta sirćetna kisjelina = DTPA).

Kada se pogodna sekvenca (na pr.T1-weighted spin-echo technique) koristi u snimanju protonskom magnetnom rezonancom, gadolinijum jon indukuje skraćenje relaksacionog vremena spin strukture ekscitiranog atomskog jezgra što dovodi do povećanja intenziteta signala, a tako i do pojačanja kontrasta slike određenih tkiva.

Dimeglumin-gadopentetat je jako paramagnetno jedinjenje koje dovodi do upadljivog skraćenja relaksacionog vremena čak i pri niskim koncentracijama. Paramagnetna efikasnost ili relaksivnost, određena na osnovu uticaja na relaksaciono vrijeme spin strukture protona u plazmi iznosi oko 4,95 l/mmol/sec i malo zavisi od jačine magnetnog polja.

DTPA gradi kompleks sa paramagnetnim gadolinijum jonom ekstremno visoke stabilnosti in vitro i in vivo(log K = 22 - 23). Dimeglumin, so gadopentetske kisjeline, je jedinjenje lako rastvorljivo u vodi, jako hidrolno sa distribucionim koeficientom između n-butanola i pufera na pH 7,6 oko 0,0001. Ne pokazuje posebnu težnju za vezivanjem na proteine ni inhibitorno dejstvo prema enzimima (na pr. sa srčanom Na+ i K+ - ATPaza-om).

Magnevist ne aktivira sistem komplementa i zbog toga, vjerovatno ima mali potencijal za izazivanje anafilaktičkih reakcija.

Pri većim koncentracijama i dužem inkubacionom periodu gadopentetat dimeglumin ima blagi in-vitro efekat na morfologiju eritrocita. Poslije intravenskog davanja preparata Magnevist kod ljudi, reverzibilni proces može da dovede do blage intravaskularne hemolize, što može da objasni blagi porast bilirubina i gvožđa u serumu, koji se povremeno viđa u prvih nekoliko sati poslije injiciranja.

U tabeli su prikazane fizičko-hemijske osobine 0,5 mmol/ml rastvora kontrastnog sredstva Magnevist:

Magnevist 0,5 mmol/mlKoncentracija kontrast medijuma (mg/ml)469Osmolalnost (Osm/kg H2O)Na 37°C1,96Viskozitet (mPa·s)Na 20°CNa 37°C4,9 2,0 Gustina (g/ml)Na 20°CNa 37°C1,2101,195pH-vrijednost7,0-7,946Magnevist 0,5 mmol/mlKoncentracija kontrast medijuma (mg/ml)469Osmolalnost (Osm/kg H2O)Na 37°C1,96Viskozitet (mPa·s)Na 20°CNa 37°C4,9 2,0 Gustina (g/ml)Na 20°CNa 37°C1,2101,195pH-vrijednost7,0-7,946

Gadopentetat dimeglumin se u organizmu ponaša kao druga izrazito hidrofilna, biološki inertna jedinjenja (npr. manitol ili inulin).

Farmakokinetika, gadopentetat - dimeglumin je dozno-nezavisna.

• Distribucija

Poslije intravenskog davanja supstanca brzo difunduje u ekstracelularni prostor. Poslije primjene gadopentetat dimeglumina u dozama do 0,25 mmol po kg tjelesne mase ( 0,5 ml Magnevist®/kg), koncentracije u plazmi opadaju poslije rane distribucione faze koja traje nekoliko minuta sa poluvremenom eliminacije od oko 90 min, što odgovara bryini eliminacije preko bubrega. Poslije primjene doze od 0,1 mmol gadopentetat - dimeglumina po kg tjelesne mase (0.2 ml Magnevist®/kg), izmjereno je u plazmi 0,6 mmol/ml gadopentetat - dimeglumina poslije 3 minuta od injekcije i 0,24 mmol/ml gadopentetat - dimeglumina 60 min poslije primjene.

Sedam dana poslije intravenske administracije radioaktivno-markiranog gadopentetat - dimeglumin, uočljivo manje od 1% unijete doze nađeno je u tijelu i pacova i psa.

Relativno veće koncentracije supstance nađene su u bubrezima u obliku intaktnog gadolinijum kompleksa.

Jedinjenje ne prolazi intaktnu krvno-moždanu, ni krvno-testis barijeru. Male količine koje prođu placentnu barijeru, brzo se eliminišu od strane fetusa.

• Metabolizam

Nije primjećeno cijepanje paramagnetnog jona ili metabolička degradacija.

• Eliminacija

Gadopentetat - dimeglumin se eliminiše nepromijenjen, preko bubrega glomerularnom filtracijom. Dio koji se eliminiše van bubrega je ekstremno .

U prosjeku 83% doze se eliminiše preko bubrega za 6 sati poslije injiciranja. Oko 91% doze je nađeno u urinu u okviru 24 časa. Za 5 dana poslije injiciranja, količina nađena u fecesu je manja od 1%. Za renalni klirens gadopentetat - dimeglumina se navodi da je 1,73 m² za 120 ml/min i uporediv je sa inulinom ili Cr-EDTA.

• Karakteristike za pacijente

Gadopentetat dimeglumin se kompletno eliminiše preko bubrega čak i ako postoji poremećena bubrežna funkcija (klirens kreatinina> 20 ml/min); poluživot u plazmi raste sa stepenom bubrežne insuficijencije, a porast ekstrarenalne eliminacije nije uočen.

Kada je poluživot u serumu produžen (do 30 časova) kod jako poremećene funkcije bubrega (klirens kreatinina

< 20 ml/min), gadopentetat dimeglumin se može eliminisati hemodijalizom.

Na osnovu konvencionalnih studija farmakologije bezbjednosti, sistemske toksičnosti, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala, reproduktivne toksičnosti, neklinički podaci ne ukazuju na bilo kakav poseban rizik za ljude.

• Sistemska toksičnost

Eksperimentalno ispitivanje sistemske podnošljivosti, poslije ponavljanog intravenskog davanja preparata Magnevist, nije dalo rezultate koji bi se odnosili na pojedinačne dijagnostičke doze preparata Magnevist kod ljudi.

Na osnovu rezultata studija akutne toksičnosti, mala je vjerovatnoća rizika od akutne intoksikacije pri primjeni preparata Magnevist kod odraslih.

• Genotoksičnost i uticaj na stvaranje tumora

Ispitivanja genotoksičnih efekata dimeglumin soli gadopentetske kisjeline (mutacioni testovi gena, hromozoma i genoma) in vivo i in vitro, nijesu pokazala postojanje mutagenog potencijala.

Ispitivanjem tumorogenosti preparata Magnevist kod pacova nije nađeno da bilo koja od ovih supstanci dovodi do stvaranja tumora. Zbog odsustva genotoksičnog efekta, uzimajući u obzir farmakokinetiku, odsustva pokazatelja toksičnih efekata na brzorastuća tkiva, kao i činjenice da se preparat Magnevist koristi jednokratno, ne postoji evidenatan rizik od tumorogenog uticaja kod ljudi.

• Reproduktivna toksičnost

Studije reproduktivne toksičnosti na životinjama nijesu pružile bilo kakve indicije o postojanju teratogenog ili drugog embriotoksičnog potencijala nakon primjene preparata Magnevist tokom trudnoće.

• Lokalna podnošljivost i potencijal kontaktne preosjetljivosti

Eksperimentalne studije lokalne podnošljivosti preparata Magnevist koje su pratile jednokratno kao i ponavljana davanja preparata Magnevist, nijesu ukazale ni na kakva očekivana neželjena dejstva u krvnim sudovima ljudi. Eksperimentalne studije lokalne podnošljivosti koje su pratile jednokratnu vensku, subkutanu i intramuskularnu primjenu ukazuju na moguću blagu nepodnošljivost na mjestu primjene poslije neadekvatnog davanja.

Studije koje su ispitivale uticaj na pojavu kontaktne preosjetljivosti nijesu ukazale na potencijal preparata Magnevist da izaziva senzibilizaciju.

Meglumin

pentetska kiselina

voda za injekcije

Pošto kompatibilnost nije ispitivana, Magnevist se ne smije miješati sa drugim lijekovima.

5 godina

Poslije prvog otvaranja bočice:

Po otvaranju bočice, kontrastno sredstvo Magnevist ostaje stabilan za ispitivanje čitavog dana. Navedeno vrijeme se odnosi na fizičko hemijsku stabilnost, ali ne na mogućnost mikrobiološke kontaminacije.

Kontrastno sredstvo se ne smije koristiti poslije roka upotrebe označenog na spoljašnjem pakovanju.

Datum isteka roka odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati van domašaja i vidokruga djece.

Čuvati na temperaturi do 30 °C u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

• Bočice od 20 ml

Bočice: staklo tipa I, bezbojno

Gumeni čep: hlorisana butil guma (tip I)

Poklopac koji se skida: aluminijum, lakiran spolja i iznutra, i obojen plastični (polipropilen) poklopac.

Magnevist uvući u špric neposredno pred primjenu.

Gumeni zapušač probiti samo jednom.

Svu količinu kontrastnog sredstva koja se ne iskoristi tokom jednog pregleda baciti.

Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka

Svu neiskorišćenu količinu kontrastnog sredstva nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Magnevist® je lijek samo za dijagnostičku primjenu. To je rastvor za intravensku injekciju ili infuziju.

Magnevist® se kao paramagnetno kontrastno sredstvo za NMR koristi za snimanje glave, kičme, krvnih sudova i drugih djelova tjela. Magnevist® poboljšava detekciju oboljelog tkiva i omogućava dodatne informacije za njihov opis i klasifikaciju.

Nuklearna magnetna rezonanca (NMR) je oblik medicinskog dijagnostičkog snimanja koje se zasniva na ponašanju molekula vode u zdravom i oboljelim tkivima. To se postiže kompleksnim sistemom magneta i radiotalasa. Kompjuter zapisuje aktivnost i prevodi ga u sliku.

Lijek Magnevist® ne smijete koristiti:

Ukoliko ste preosjetljivi (alergični) na gadopentetat-dimeglumin ili bilo koji drugi sastojak,

ako imate teško oštećenje bubrega (brzina glomerularne filtracije < 30 ml/min/1,73 m2),

ne smijete da dobijete lijek Magnevist®.

Kada uzimate lijek Magnevist, posebno vodite računa:

Vaš ljekar treba posebno da vodi računa kod davanja preparata Magnevist®, i zato mu recite ako:

• Ako ste alergični (preosjetljivi) na gadopentetat dimeglumin ili na bilo koju od navedenih pomoćnih supstanci navedenih u sastavu preparata Magnevist®
• imate ili ste imali alergijsku reakcije (npr. polensku kijavicu, koprivnjaču) ili astmu
• ako ste ranije imali reakcije na bilo koje kontrastno sredstvo
• imate neku bolest srca ili krvnih sudova
• imate epilepsiju ili konvulzije ili druga oboljenja glave
• imate teški poremećaj funkcije bubrega.

Ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas recite Vašem ljekaru. Vaš ljekar će da odluči da li je namjeravano ispitivanje moguće ili nije.

Ne treba da dobijete preparat Magnevist® niti da se snimite NMR-om ako imate ugrađen:

• Pejsmejker srca
• Klipsove ili implantate na bazi čelika u Vašem tijelu.

Ovo upozorenje nema veze sa preparatom Magnevist®. Razlog je, da ako imate ugrađen neki od navedenih fero-magnetnih implantata ne smijete da se nađete u jakom magnetnom polju.

Sa izuzetkom ispitivanja glave i kičme nema dovoljnog iskustva za primjenu Magnevist® kod bolesnika mlađih od dvije godine.

Kod novorođenih i odojčadi se potrebna doza kontrasta daje ručno.

Primjena drugih lijekova

Imajte u vidu da se ove informacije mogu odnositi i na lijekove koje više ne pijete, kao i na lijekove koje planirate da uzimate u budućnosti. Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi lijek, uključujući i lijek koji se nabavlja bez ljekarskog recepta.

Recite Vašem ljekaru ukoliko uzimate beta-blokatore (lijekovi koji se koriste za liječenje povišenog krvnog pritiska ili drugih stanja srca).

Prije nego obavite testove krvi

Neki od testova za određivanje nivoa gvožđa u krvnom serumu mogu da budu promjenjeni u toku 24 sata poslije davanja preparata Magnevist.

Uzimanje lijeka Magnevist® sa hranom ili pićima

Sva kontrastna sredstva, kao i preparat Magnevist®, mogu da izazovu mučninu i povraćanje.

Molimo vas da 2 sata prije ispitivanja ne uzimate nikakvu hranu, da biste izbjegli mučninu i povraćanje.

Primjena lijeka Magnevist® u periodu trudnoće i dojenja

Obavijestite radiologa ili osoblju NMR centra ako ste ili namjeravate da ostanete u drugom stanju s obzirom da Magnevist® treba da se primjeni samo poslije sveobuhvatne procene odnosa koristi/rizik za vrijeme trudnoće.

Recite Vašem ljekaru ukoliko dojite ili namjeravate da dojite. Prema dosadašnjem iskustvu nije vjerovatno da će

preparat Magnevist® naškoditi bebi koja se doji.

Uticaj lijeka Magnevist® na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nije poznato da lijek utiče na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Magnevist®

Lijek Magnevist® sadrži sljedeće pomoćne supstance: meglumin, pentetsku kiselinu, vodu za injekcije.

Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na bilo koju od navedenih materija.

NMR kontrastna sredstva kao i preparat Magnevist® mogu da izazovu muku i povraćanje.

Molimo vas da ništa ne jedete 2 sata prije ispitivanja. Tečnosti možete da pijete kao i uobičajeno.

Ljekar ili neko od osoblja centra za NMR će Vas zamoliti da legnete na ležaj za snimanje. Poslije toga će Vam u venu iglom ili preko katetera ubrizgati kontrastno sredstvo Magnevist®.

Poslije snimanja ćete biti pod nadzorom.

Doza preparata Magnevist® zavisi od Vaše tjelesne mase i koja područja treba da se snime. Obično se koristi

0,2 ml preparata Magnevist® / kg tjelesne mase. Ljekar će donijeti odluku koliko je preparata Magnevist ® potrebno za Vaše ispitivanje (što znači da bi osobi od 70 kg doza bila 14 ml). Ukupna količina od 0,6 ml (deca 0.4 ml) po kg tjelesne mase se može primjeniti najviše kao pojedinačna doza.

Snimanje može da počne odmah po ubrizgavanju kontrastnog sredstva Magnevist 0174, ali se može i kasnije ubrizgati u zavisnosti od potreba Vašeg ispitivanja.

Dalje informacije za medicinsko osoblje o rukovanju i primjeni kontrastnog sredstva Magnevist se nalazi na kraju ovog uputstva.

Ako ste primili više lijeka Magnevist 0174 nego što je trebalo

Predoziranje je malo vjerovatno. Ako se to ipak dogodi, Vaš ljekar će Vam dati odgovarajuću terapiju radi liječenja bilo kojeg simptoma koji može da nastane. Ukoliko imate oslabljenu funkciju bubrega, Vaš ljekar će provjeriti njihovu funkciju u slučaju predoziranja.

Kao i svi lijekovi, kontrastno sredstvo Magnevist 0174 može da ima neželjena dejstva.

Neželjene reakcije kod primjene Magnevist® su obično blage do umjerene i po svojoj prirodi prolazne. Najčešće prijavljivane neželjene reakcije su mučnina, povraćanje, glavobolja, vrtoglavica i reakcije na mjestu injekcije

(npr. bol, osjećaj hladnoće, toplota).

Prijavljene su teške i po život opasne reakcije, kao i smrtni ishodi.

Odložene rekacije na kontrastni medijum su rijetke (vidite ,,Posebna upozorenja”).

Povremena znači između 1 i 10 na svakih 1000 pacijenata će ih vjerovatno dobiti.

Rijetka znači između 1 i 10 na svakih 10 000 pacijenata će ih vjerovatno dobiti.

Neželjena dejstva koja su zapažena tokom kliničkih ispitivanja prije registracije kontrastnog sredstva Magnevist®:

* Razni vidovi reakcija na mjestu davanja injekcije (osjećaj hladnoće na mjestu davanja injekcije, utrnulost i štipanje na mjestu davanja injekcije, otok na mjestu davanja injekcije, toplota na mjestu davanja injekcije, bol na mjestu davanja injekcije, iritacija na mjestu davanja injekcije, krvarenje na mjestu davanja injekcije, crvenilo kože na mjestu davanja injekcije, neugodnost na mjestu davanja injekcije).

\s

Kod pacjenata sa već postojećim slabim radom bubrega

**Razni vidovi reakcija na mjestu davanja injekcije (nekroza tkiva na mjestu davanja injekcije, otok na mjestu davanja injekcije i grušanje u veni, upala na mjestu davanja injekcije, krvarenje u tkiva na mjestu davanja injekcije)

Bilo je izveštaja o slučajevima nefrogene sistemske fibroze.

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega koji su zavisni od dijalize i koji su primili Magnevist®, često su uočene odložene i prolazne reakcije slične upali, poput povišene temperature, jeze i povišenja

C-reaktivnog proteina. Kod tih pacijenata se NMR pregled uz primjenu preparata Magnevist® vrši dan prije hemodijalize.

Vašem ljekaru opšte prakse, radiologu ili osoblju centra za NMR treba da kažete za bilo koju promjenu Vašeg zdravlja ili opšteg stanja koje ste primjetili tokom pregleda NMR –om sa preparatom Magnevist®, kao i tokom narednih nedjelju dana.

Kao i kod drugih kontrastnih sredstava, u rijetkim slučajevima mogu da nastanu reakcije slične alergijskim, uključujući ozbiljne reakcije (šok), koje zahtijevaju hitnu medicinsku intervenciju. Blago oticanje lica, usana, jezika ili grla, kašalj, svrab, kijanje, koprivnjača (osip tipa koprivnjače) mogu da budu prvi znaci da nastupa teških reakcija.

Odmah obavijestite ljekara-radiologa ili osoblje centra za NMR ako imate bilo koju od navedenih reakcija ili ako imate poteškoće u disanju.

Kasne reakcije satima i danima poslije primjene, preparata Magnevist® su rijetke.

Ako vam se dogode, odmah obavijestite Vašeg ljekara ili radiologa.

U slučaju da bilo koje neželjeno dejstvo postaje teško, ili ako uočite bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da odmah obavijestite Vašeg ljekara ili radiologa.

Čuvati van domašaja i vidokruga djece.

Rok upotrebe

5 godina

Poslije prvog otvaranja bočice:

Po otvaranju bočice, preparat Magnevist® ostaje stabilan za ispitivanje čitavog dana. Navedeno vrijeme se odnosi na fizičko hemijsku stabilnost, ali ne na mogućnost mikrobiološke kontaminacije.

Čuvanje

Magnevist treba da se čuva na temperaturi do 30°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Kontrastno sredstvo se ne smije koristiti poslije roka upotrebe označenog na bočici i kutiji.

Datum isteka roka odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Kontrastno sredstvo koje nije upotrebljeno u jednom ispitivanju, mora da se baci.

Svu neiskorišćenu količinu kontrastnog sredstva nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Magnevist®

Aktivna supstanca je: gadopentetat-dimeglumin

Ostali satojci su: meglumin, pentetska kiselina, voda za injekcije

Svaki ml lijeka Magnevist sadrži 469,01 mg gadopentetat-dimeglumina, što odgovara

0,5 mmol/ml.

Kako izgleda lijek Magnevist® i sadržaj pakovanja

Magnevist 0,5 mmol/ml je bistar, bezbojan do blijedožut rastvor za injekciju.

Jedna staklena bočica sadrži 20 ml rastvora.

Kartonska kutija sadrži 10 bočica.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole: Farmegra d.o.o., 4.jula 60, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač: Bayer Schering Pharma AG, Berlin, Mullerstrasse 178, Njemačka

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Septembar, 2010.

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može upotrebljavati samo u zdravstvenoj ustanovi

Broj i datum dozvole:

Magnevist ® rastvor za injekciju 0,5 mmol/ml 10 bočica sa 20 ml 2030/10/78 - 3480 od 01.09.2010.

INFORMACIJE NAMIJENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA

Sljedeće informacije su namijenjene samo zdravstvenim stručnjacima.

Oprez

Kod slučajnog predoziranja ili izrazito otežane bubrežne funkcije, Magnevist se iz tijela može ukloniti hemodijalizom.

Bočice sadrže 20 ml rastvora. Primjena automatskih injektora kod novorođenih i odojčadi je zabranjena.

Prije injiciranja

Na tržištu, Magnevist spreman za primjenu je bistar, bezbojan do blijedožut rastvor.

Kontrastno sredstvo ne smije da se koristi u slučaju da se izrazito obezbojilo, ukoliko se pojave čestice ili je bočica oštećena.

Rukovanje

Magnevist uvući u špric neposredno pred primjenu.

Gumeni zapušač probiti samo jednom.

Svu količinu kontrastnog sredstva koja se ne iskoristi tokom jednog pregleda baciti.