LUVERIS 75i.j. prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Lijek Luveris u kombinaciji sa preparatom folikulostimulirajućeg hormona (FSH) je indikovan za stimulisanje razvoja folikula kod odraslih žena sa ozbiljnim deficitom luteinizirajućeg hormona (LH) i FSH.

Terapija lijekom Luveris treba da se započne pod nadzorom ljekara koji ima iskustva u liječenju poremećaja fertiliteta.

Doziranje

Kod žena sa deficijencijom LH i FSH, cilj terapije lutropinom alfa, zajedno sa FSH, je da se nakon davanja humanog horiogonadotropina (hCG), promoviše razvoj folikula nakon čega slijedi konačno sazrijevanje. Lijek Luveris treba davati u seriji dnevnih injekcija simultano sa FSH. Ukoliko je pacijentkinja amenoreična i ima nisku endogenu sekreciju estrogena, terapija može da počne u bilo kom trenutku.

Lijek Luveris treba davati istovremeno sa folitropinom alfa.

Preporučeni režim doziranja počinje sa 75 i.j. lutropina alfa (jedna bočica lijeka Luveris) dnevno zajedno sa 75 do 150 i.j. FSH. Terapija treba da bude individualna, prilagođena odgovoru pacijentkinja koji se procjenjuje mjerenjem veličine folikula ultrazvukom i estrogenog odgovora (mjerenje koncentracije estrogena).

U kliničkim studijama je pokazano da lijek Luveris pojačava osjetljivost jajnika na folitropin alfa. Ukoliko je potrebno dalje povećanje FSH prilagođavanje doze bi trebalo da bude nakon intervala od 7 do 14 dana i to za 37.5i.j. do 75i.j. Prihvatljivo je produžiti trajanje stimulacije bilo kog pojedinačnog ciklusa do 5 nedjelja.

Kada se dobije optimalni odgovor, pojedinačna injekcija od 250 mikrograma r-hCG ili 5000 i.j. do 10000 i.j. hCG treba da se da 24 do 48 časova nakon posljednje injekcije lutropina alfa i FSH. Pacijentkinji se preporučuje da ima odnos na dan ili sljedećeg dana nakon primjene hCG.

Alternativno, može da se izvede intrauterina inseminacija ili drugi postupak medicinski potpomognute reprodukcije, a na osnovu procjene ljekara o kliničkom slučaju.

Treba razmotriti podršku lutealnoj fazi jer nedostatak supstanci sa luteotropnom aktivnošću (LH/hCG) nakon ovulacije može da dovede do preranog propadanja žutog tijela.

Ukoliko se dobije prenaglašeni odgovor, terapiju treba obustaviti a hCG ne davati. U sljedećem ciklusu terapiju treba otpočeti dozom FSH nižom od one u prethodnom ciklusu (vidjeti dio 4.4).

Posebne populacijske grupe

Stariji

Nema relevantne primjene lijeka Luveris kod starijih pacijenata. Bezbjednost i efikasnost upotrebe lijeka Luveris kod starijih pacijenata nije utvrđena.

Pacijenti sa oštećenjem bubrega ili jetre

Bezbjednost, efikasnost i farmakokinetika prilikom upotrebe lijeka Luveris kod pacijenata sa oštećenjem bubrega ili jetre nije utvrđena.

Pedijatrijska populacija

Ne postoji relevantna primjena lijeka Luveris kod djece.

Način primjene

Lijek Luveris je namijenjen za potkožnu primjenu. Prva injekcija lijeka Luveris trebalo bi da se aplikuje pod nadzorom zdravstvenog radnika. Prašak treba da se rastvori sa priloženim rastvaračem neposredno pred upotrebu. Jedino pacijenti koji su dobro motivisani, adekvatno obučeni i koji imaju kontakt sa stručnjacima mogu sami sebi da daju ovaj medicinski proizvod.

Za instrukcije u vezi rekonstitucije lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.

Lijek Luveris je kontraindikovan kod pacijenata sa:

• preosjetljivošću na aktivnu supstancu ili na bilo koji ekscipijens naveden u dijelu 6.1
• tumorom hipotalamusa i hipofize
• uvećanjem jajnika ili cistom na jajniku nepoznatog porijekla koja nije u vezi sa sindromom policističnih jajnika
• ginekološke hemoragije nepoznatog porijekla
• karcinomom ovarijuma, uterusa ili dojke

Lijek Luveris se ne smije koristiti u stanjima kod kojih trudnoća nije moguća kao što su:

• primarna ovarijalna insuficijencija
• malformacije polnih organa inkompatibilne sa trudnoćom
• fibroidni tumori uterusa inkompatibilni sa trudnoćom

Sljedivost

Da bi se poboljšala sljedivost bioloških ljekova, naziv i broj serije primijenjenog proizvoda moraju biti jasno zabilježeni.

Opšte preporuke

Prije početka terapije, infertilitet para kao i postojanje kontraindikacija za trudnoću treba da se adekvatno procijene. Dodatno, treba ispitati da li kod pacijentkinja postoje hipotireoidizam, adrenokortikalna deficijencija i hiperprolaktinemija i dati odgovarajuću specifičnu terapiju.

Porfirija

Kod pacijentkinja sa porfirijom ili sa porodičnom anamnezom porfirije lijek Luveris može da poveća rizik od pojave akutnih napada. Pogoršanje ili prva pojava ovog stanja može zahtijevati prekid terapije.

Sindrom ovarijalne hiperstimulacije (SOHS)

Određeni stepen uvećanja jajnika je očekivani efekat kontrolisane stimulacije jajnika. Češće se javlja kod žena sa sindromom policističnih jajnika i obično se povlači bez terapije.

Za razliku od uvećanja jajnika bez komplikacija, SOHS je stanje koje može da se manifestuje postepenim povećanjem nivoa ozbiljnosti. Ono obuhvata značajno uvećanje jajnika, visok nivo serumski polnih steroida i povećanje vaskularne permeabilnosti koja može da dovede do nakupljanja tečnosti u peritonealnoj, pleuralnoj i rijetko u perikardialnoj šupljini.

Blaga manifestacija SOHS uključuje bol u abdomenu, neprijatnost i oticanje u abdomenu ili uvećanje jajnika. Srednje teški oblici SOHS mogu dodatno da izazovu i mučninu, povraćanje, kao i značajno uvećanje jajnika ili pojavu ascitesa koji se mogu vidjeti ultrazvukom.

Teški slučajevi SOHS dalje mogu da dovedu do pojave značajnog uvećanja jajnika, povećanja tjelesne mase, dispneje ili oligurije. Tokom kliničke procjene može se uočiti i pojava hipovolemije, hemokoncentracije, elektrolitnog disbalansa, ascitesa, pleuralne efuzije ili akutnog plućnog distresa. Veoma rijetko, teški oblici SOHS mogu biti komplikovani torzijom jajnika ili tromboembolijskim događajima, kao što su plućna embolija, ishemijski moždani udar ili infarkt miokarda.

Nezavisni rizici za pojavu SOHS su mlađi uzrast pacijenta, mala tjelesna masa, sindrom policističnih jajnika, veće doze egzogenih gonadotropina, visok apsolutni ili ubrzano rastući nivo serumskog estradiola i već viđena pojava SOHS, veliki broj ovarijalnih folikula u razvoju kao i veliki broj uzetih oocita tokom ciklusa vještačke oplodnje (engl. assisted reproductive technology - ART).

Pridržavanje preporučene doze lijeka Luveris i FSH i režima administracije može smanjiti rizik od pojave ovarijalne hiperstimulacije. Praćenje ciklusa stimulacije ultrazvukom kao i nivoa estradiola se preporučuju radi ranog otkrivanja faktora rizika.

Postoje dokazi koji ukazuju da hCG igra ključnu ulogu kao okidač za pojavu SOHS i da ovaj sindrom može biti teži i trajati duže ukoliko dođe do začeća. Zbog toga se preporučuje, da ukoliko dođe do pojave znakova SOHS, ne davati hCG i savjetovati pacijentkinju da se uzdrži od koitusa ili da koristi metode zaštite najmanje 4 dana. Kako SOHS može veoma brzo da uznapreduje (u toku 24 sata) ili da tokom nekoliko dana postane ozbiljno medicinsko stanje, pacijentkinje treba pratiti najmanje još 2 nedjelje poslije administracije hCG.

Blagi i srednje teški oblici SOHS se obično povuku sami po sebi. Ukoliko dođe do pojave teškog oblika SOHS, preporučuje se da se prekine terapija gonadotropinom, ukoliko još traje, i da se pacijentkinja hospitalizuje i počne odgovarajuća terapija.

Torzija jajnika

Prijavljeni su slučajevi torzije jajnika tokom terapije drugim gonadotropinima. Ova pojava može biti udružena sa drugim faktorima rizika kao što su SOHS, trudnoća, ranije operacije abdomena, istorija torzije jajnika, ranija pojava ili postojanje cisti na jajnicima kao i sindrom policističnih jajnika. Oštećenje jajnika zbog smanjenog dotoka krvi se može svesti na minimum blagovremenim utvrđivanjem postojanja torzije jajnika i hitnom detorzijom jajnika.

Višestruka trudnoća

Kod pacijentkinja koje su podvrgnute indukciji ovulacije, pojava višestrukih trudnoća je češća nego prilikom normalnog začeća. U najvećem broju slučajeva višestruke trudnoće su blizanačke. Višestruke trudnoće, posebno one sa većim brojem embriona, nose sa sobom povećani rizik od pojave neželjenih događaja kod majke ili ploda.

Da bi se rizik od pojave višestrukih trudnoća sveo na minimum, preporučuje se pažljivo praćenje odgovora jajnika.

Kod pacijentkinja koje su podvrgnute ART procedurama rizik od višestruke trudnoće je povezan uglavnom sa brojem vraćenih embriona, njihovim kvalitetom i starošću pacijentkinje.

Gubitak trudnoće

Učestalost pojave gubitka trudnoće pobačajem ili abortusom je veća kod pacijentkinja koje su podvrgnute stimulaciji rasta folikula radi indukcije ovulacije ili ART procedurama nego kod normalnog začeća.

Ektopične trudnoće

Žene sa anamnezom oboljenja jajovoda su izložene riziku od ektopične trudnoće, bilo da je trudnoća nastala spontanim začećem ili usljed terapije infertiliteta. Procenat pojave ektopične trudnoće poslije ART procedure je veći u poređenju sa opštom populacijom.

Kongenitalne anomalije

Učestalost kongenitalnih malformacija poslije metode asistirane reprodukcije može da bude neznatno veća nego nakon spontanog začeća. Smatra se da je ovo usljed razlike u roditeljskim karakteristikama (npr. starost majke, genetika), asistirane reprodukcije ili višestrukih trudnoća.

Tromboembolijski poremećaji

Kod žena kod kojih već postoje ili su nedavno imale tromboembolijske poremećaje, ili kod žena sa već dokazanim faktorima rizika za tromboembolijske događaje, kao što su lična i porodična anamneza, trombofilija ili gojaznost (indeks tjelesne mase veći od 30 kg/m2) terapija gonadotropinima može dalje da poveća rizik za pogoršanje ili pojavu ovih događaja. Kod ovih žena, korist od primjene gonadotropina mora da bude procijenjena u odnosu na rizik. Međutim treba imati u vidu i da trudnoća sama po sebi kao i SOHS takođe nose povećani rizik od tromboembolijskih događaja.

Neoplazme reproduktivnog sistema

Zabilježene su neoplazme jajnika i drugih reproduktivnih organa, kako benigne tako i maligne kod žena koje su bile podvrgnute multiplim režimima ljekova u terapiji infertiliteta. Još uvijek nije utvrđeno da li terapija gonadotropinima povećava osnovni rizik od ovih tumora kod žena sa infertilitetom.

Sadržaj natrijuma

Lijek Luveris sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno esencijalnog „slobodnog natrijuma“.

Nijesu sprovedene studije interakcije sa lijekom Luveris.

Luveris ne treba miješati sa drugim ljekovima u istoj injekciji, osim sa folitropinom alfa, za koji su studije pokazale da istovremeno davanje značajno ne mijenja aktivnost, stabilnost, farmakokinetiku ili farmakodinamska svojstva aktivnih supstanci.

Plodnost

Luveris je indikovan za stimulaciju razvoja folikula, u kombinaciji sa FSH (vidjeti dio 4.1)

Trudnoća

Ne postoji indikacija za upotrebu lijeka Luveris tokom trudnoće.

Podaci koji postoje, a na osnovu veoma malog broja slučajeva izloženosti lijeku Luveris tokom trudnoće, ne pokazuju nikakva neželjena dejstva gonadotropina na trudnoću, razvoj embriona ili fetusa, porođaj ili postnatalni razvoj, poslije kontrolisane ovarijalne stimulacije.

Nije primijećen teratogeni efekat lijeka Luveris tokom ispitivanja na životinjama. Nema dovoljno kliničkih podataka, koji bi isključili teratogeni efekat lijeka Luveris, u slučaju izloženosti lijeku tokom trudnoće.

Dojenje

Luveris nije indikovan za upotrebu tokom dojenja.

Lijek Luveris nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanje mašinama, ili je taj uticaj zanemarljiv.

Sažetak bezbjedonosnog profila

Lijek Luveris se koristi za stimulaciju razvoja folikula u kombinaciji sa folitropinom alfa. U tom smislu, teško je pripisati neželjena dejstva bilo kojoj od primijenjenih supstanci.

U kliničkoj studiji, blage i umjerene reakcije na mjestu injekcije (modrice, bol, crvenilo, svrab i otok) prijavljeni su kod 7.4%, tj. 0.9% datih injekcija. Nije prijavljena nijedna teška reakcija na mjestu primjene injekcije.

Sindrom ovarijalne hiperstimulacije (SOHS) je prijavljen kod manje od 6% pacijenata koji su primali Luveris. Nije zabilježen nijedan teški SOHS (vidjeti dio 4.4).

U rijetkim slučajevima, torzija adneksa (komplikacija koja nastaje kao posljedica uvećanja jajnika) i hemoperitoneum su dovedeni u vezu sa terapijom humanim menopauzalnim gonadotropinom. Iako ova neželjena dejstva nijesu zabilježena, mogu se javiti i prilikom primjene lijeka Luveris.

Može se javiti i ektopična trudnoća, pogotovu kod žena sa anamnezom oboljenja jajovoda.

Lista neželjenih dejstava:

Za određivanje učestalosti (neželjena reakcija/broj pacijenata) korišćena je sljedeća nomenklatura: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), povremena (≥1/1000 do <1/100), rijetka (≥1/10 000 do <1/1000), veoma rijetka (<1/10 000), nepoznate učestalosti (ne mogu se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Sljedeća neželjena dejstva mogu biti primijećena nakon upotrebe lijeka Luveris:

Poremećaji imunog sistema

Veoma rijetka: blaga do teška preosjetljivost uključujući i anafilaktičku reakciju ili šok.

Poremećaji nervnog sistema

Česta: glavobolja.

Vaskularni poremećaji

Veoma rijetka: tromboembolija, obično povezana sa teškim SOHS.

Gastrointestinalni poremećaji

Česta: bol i neprijatnost u abdomenu, mučnina, povraćanje, dijareja.

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Česta: blag do umjeren SOHS (uključujući udruženu simptomatologiju), ovarijalne ciste, bol u grudima, bol u karlici.

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Česta: reakcije na mjestu administracije (na pr. bol, eritem, hematom, oticanje i/ili iritacija na mjestu administracije)

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Efekti predoziranja lijekom Luveris nijesu poznati. Bez obzira može se očekivati pojava sindroma ovarijalne hiperstmulacije - SOHS (vidjeti dio 4.4).

Pojedinačna doza od 40 000 i.j. lutropina alfa je davana zdravim ženskim volonterima bez pojave neželjenih dejstava i dobro je tolerisana.

Terapija

Terapija je simptomatska.

Farmakoterapijska grupa: Polni hormoni i modulatori genitalnog sistema, gonadotropini

ATC kod: G03GA07

Mehanizam dejstva

Luteinizirajući hormon (LH) i folikulostimulirajući hormon (FSH) se luče iz prednjeg dijela hipofize kao odgovor na gonadotropin-oslobađajući hormon (GnRH) i igraju komplementarnu ulogu u razvoju folikula i ovulaciji. U theca ćelijama, LH stimuliše lučenje androgena koji se prenose u ćelije granuloze da bi se aromatazom pretvorili u estradiol (E2). U ćelijama granuloze, FSH stimuliše razvoj folikula jajnika, dok je dejstvo LH uključeno u razvoj folikula, steroidogenezu i sazrevanje.

Farmakodinamski efekti

Primarni efekat koji nastaje primjenom r-hLH je povećanje sekrecije E2 u zavisnosti od doze, čime se pojačava efekat primjene FSH na rast folikula.

Klinička efikasnost

U kliničkim studijama, uzeti su pacijenti sa serumskim nivoom LH <1.2 i.j./l mjerenim u centralnoj laboratoriji.

U ovim studijama stepen ovulacije po ciklusu bio je 70-75%. Međutim, treba uzeti u obzir da postoje varijacije između mjerenja LH izvedenim u različitim laboratorijama.

U jednoj kliničkoj studiji žena sa hipogonadotropnim hipogonadizmom i endogenom koncentracijom LH u serumu ispod 1,2 i.j./l ispitivana je odgovarajuća doza r-hLH. Doza od 75 i.j. r-hLH dnevno (u kombinaciji sa 150 i.j. r-hFSH) rezultovala je adekvatnim razvojem folikula i proizvodnjom estrogena. Doza od 25 i.j. r-hLH dnevno (u kombinaciji sa 150 i.j. r-hFSH) dovela je do nedovoljnog razvoja folikula.

Farmakokinetika lutropina alfa proučavana je kod hipofizno desenzitivisanih žena volontera primjenom doza od 75 i.j. do 40000 i.j. Farmakokinetski profil lutropina alfa je sličan endogenom LH.

Ne postoji farmakokinetička interakcija sa folitropinom alfa kada se primjenjuje istovremeno.

Distribucija

Nakon intravenske primjene, lutropin alfa se brzo distribuira sa inicijalnim poluvremenom eliminacije od približno jednog sata i eliminiše se iz tijela sa terminalnim poluživotom od oko 9 do 11 sati. Volumen distribucije u stanju ravnoteže je u opsegu 9 do 14l.

Lutropin alfa pokazuje linearnu farmakokinetiku, što se procjenjuje na osnovu površine ispod krive (PIK) koja je direktno proporcionalna primijenjenoj dozi.

Nakon subkutane primjene, apsolutna bioraspoloživost je 56% i prividno terminalno poluvrijeme je u rasponu od 8 do 21 sat. Proporcionalnost doze nakon subkutane primjene je pokazana do 450 i.j.

Farmakokinetika lutropina alfa nakon pojedinačne i ponovljene primjene lijeka Luveris bitno se ne razlikuje i stepen akumulacije lutropina alfa je minimalan.

Eliminacija

Ukupan klirens je približno 1,8 l/h, a manje od 5% unijete doze lijeka se izluči urinom.

Pretklinički podaci ne pokazuju poseban rizik za ljude na osnovu uobičajenih studija o pojedinačnoj i ponovljenoj doznoj toksičnosti, genotoksičnosti i kancerogenom potencijalu. Kao što se i očekuje od heterologe proteinske prirode ovog hormona, nakon određenog vremena lutropin alfa je doveo do proizvodnje antitijela kod eksperimentalnih životinja što je dovelo do snižavanja mjerljivih koncentracija LH u serumu, ali nije sasvim spriječilo njegovo biološko dejstvo. Nijesu zabilježeni znaci toksičnosti zbog razvoja antitijela na lutropin alfa.

Pri dozama od 10 i.j./kg/dan i većim, ponovljena primjena lutropina alfa kod trudnih ženki pacova i kunića izazvalo je oštećenje reproduktivne funkcije uključujući i resorpciju fetusa i sniženu tjelesnu težinu ženki. Ipak, nije uočena pojava teratogenog efekta usljed primjene lijeka kod bilo koje od životinjskih vrsta.

Druge studije su pokazale da lutropin alfa nije mutagen.

Prašak:

- saharoza

- dinatrijum fosfat, dihidrat

- natrijum dihidrogen fosfat, monohidrat

- polisorbat 20

- fosforna kiselina, koncentrovana (za podešavanje pH)

- natrijum hidroksid (za podešavanje pH)

- L-metionin

- azot.

Rastvarač:

voda za injekcije

Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima, izuzev sa onima navedenim u dijelu 6.6.

3 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/rekonstitucije: upotrijebiti odmah

Čuvati na temperaturi do 25oC.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Prašak

Unutrašnje pakovanje je neutralna, bezbojna staklena bočica (staklo tip I), zapremine 3 ml, zatvorena bromobutilovanim zatvaračem, koji je zaštićen aluminijumskim prstenom i flip-off kapicom.

Rastvarač

Unutrašnje pakovanje je neutralna, bezbojna staklena bočica (staklo tip I), zapremine 2 ml ili 3 ml, zatvorena teflon-obloženim gumenim zatvaračem, koja sadrži 1 ml rastvarača.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu sa praškom, 1 bočicu sa rastvaračem i Uputstvo za lijek.

Za neposrednu i jednokratnu upotrebu nakon prvog otvaranja i rastvaranja.

Prašak se mora rastvoriti rastvaračem prije upotrebe, laganim mućkanjem.

Rastvor ne treba upotrijebiti ukoliko sadrži čestice ili ukoliko nije bistar.

Lijek Luveris se može miješati sa folitropinom alfa i primijeniti zajedno sa njim u istoj injekciji. U ovom slučaju treba prvo rastvoriti Luveris i onda ga iskoristiti za rastvaranje praška folitropina alfa.

Da bi se izbjeglo injektovanje velikih zapremina, jedna bočica lijeka Luveris se može rastvoriti zajedno sa jednom ili dvije bočice folitropina alfa, 75 i.j. u 1 ml rastvarača.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Šta je lijek Luveris

Lijek Luveris je lijek koji sadrži lutropin alfa, rekombinantni luteinizirajući hormon (r-hLH) koji je u osnovi sličan prirodnom hormonu koji je normalno prisutan kod ljudi, ali je proizveden biotehnološkim postupkom. Pripada familiji hormona koji su nazvani gonadotropini, koji su uključeni u normalnu kontrolu reprodukcije.

Čemu je namijenjen lijek Luveris

Luveris se preporučuje za liječenje žena kod kojih je pokazano da imaju veoma niske vrijednosti određenih hormona koji učestvuju u prirodnom reproduktivnom ciklusu. Lijek se koristi zajedno sa još jednim hormonom nazvanim folikulostimulirajući hormon, FSH, da bi doveli do razvoja folikula koji se nalaze u jajnicima, i predstavljaju strukture u kojima sazrijevaju jajne ćelije. Nakon toga, liječenje se nastavlja jednom dozom humanog horionskog gonadotropina (hCG), što vodi oslobađanju jajne ćelije iz folikula (ovulacija).

Lijek Luveris ne smijete koristiti

• ukoliko ste alergični (hipersenzitivni) na gonadotropine (kao što su luteinizirajući hormon, folikulostimulirajući hormon ili humani horiogonadotropin) ili na bilo koji drugi sastojak lijeka Luveris (navedenog u dijelu 6 ovog uputstva)
• ukoliko imate kancer jajnika, materice ili dojke
• ukoliko ste imali dijagnostikovan tumor mozga
• ukoliko imate uvećanje jajnika ili vodene ovarijalne ciste nepoznate etiologije
• ukoliko imate nerazjašnjena vaginalna krvarenja.

Nemojte koristiti lijek Luveris ukoliko se neko od gore navedenih stanja odnosi na Vas. Ako nijeste sigurni pitajte svog ljekara ili farmaceuta.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa Vašim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije nego što počnete da koristite lijek Luveris.

Prije nego što započnete liječenje, treba procijeniti plodnost kod Vas i Vašeg partnera

Preporuka je da ne koristite lijek Luveris ako imate bilo kakav poremećaj koji onemogućava normalan razvoj trudnoće kao što su nefunkcionalni jajnici zbog stanja zvanog ,,primarna insufucujencija jajnika,, ili malformacija reproduktivnih organa.

Porfirija:

Recite svom ljekaru prije nego što počnete terapiju ako neko od članova vaše porodice ima porfiriju (nasljedno oboljenje metaboličke prirode koje se odlikuje nemogućnošću razgradnje porfirina).

Sindrom hiperstimulacije jajnika (SOHS):

Ova terapija povećava rizik da se kod Vas razvije stanje koje se naziva sindrom hiperstimulacije ovarijuma (SOHS). To je stanje kada folikuli previše narastu i postanu velike ciste. Ukoliko imate bol u predjelu donjeg stomaka, naglo dobijate na težini, osjećate se loše ili povraćate, ukoliko imate poteškoće sa disanjem, odmah se obratite Vašem ljekaru, jer postoji mogućnost da Vam on prekine terapiju ovim lijekom (vidjeti dio 4 «Moguća neželjena dejstva»).

U slučaju da nemate ovulacije i ako se poštuju propisane doze i režim doziranja, pojava SOHS nije česta. Liječenje lijekom Luveris rijetko može dovesti do značajnog SOHS-a, izuzev u slučajevima kada se primjeni lijek (koji sadrži hCG) koji treba da izazove finalno sazrijevanje folikula (vidjeti dio 3 « Doziranje »). Ako se kod Vas razvio SOHS, Vaš ljekar Vam možda neće preporučiti primjenu hCG i upozoriti Vas da se suzdržavate od seksualnih odnosa ili da koristite mehaničke metode kontracepcije najmanje naredna 4 dana.

Vaš ljekar će pažljivo pratiti odgovor jajnika, što podrazumijeva primjenu ultrazvuka i uzimanje uzoraka krvi prije i tokom liječenja.

Višeplodna trudnoća

Kada koristite lijek Luveris imate povećan rizik od pojave višeplodne trudnoće (,,multiple trudnoće,, - prije svega blizanačke) u poređenju sa prirodnim začećem. Višeplodna trudnoća povećava rizik od medicinskih komplikacija u toku trudnoće za Vas i za Vaše bebe. Ukoliko se primjenjuje preporučena doza i režim primjene, rizik od pojave višeplodne trudnoće može biti sveden na najmanju mjeru.

Ukoliko se primjenjuju postupci asistiranih reproduktivnih tehnologija (ART) rizik od pojave višeplodne trudnoće je povezan sa starošću pacijentkinje, kvalitetom i brojem oplođenih jajnih ćelija ili dobijenih embriona.

Pobačaji

Ukoliko se primjenjuju postupci asistiranih reporoduktivnih tehnologija ili stimulacija jajnika na proizvodnju jajnih ćelija, vjerovatnoća za pojavu pobačaja je češća nego u normalnoj populaciji žena.

Ektopična trudnoća

Kod žena koje su ranije imale bolesti jajovoda, postoji rizik od pojave ektopične trudnoće (trudnoće gde se embrion usađuje van materice) bez obzira da li je trudnoća nastala spontanim začećem ili tokom terapije infertiliteta.

Problemi sa zgrušavanjem krvi (tromboembolijski poremećaji)

Obavijestite svog ljekara prije upotrebe lijeka Luveris ukoliko ste Vi ili neko od članova Vaše porodice ikada imali pojavu krvnih ugrušaka u nogama ili u plućima, ili srčani ili moždani udar. Upotreba lijeka Luveris može povećati rizik za stvaranje krvnih ugrušaka ili pogoršanje već postojećih.

Tumori reproduktivnih organa

Kod žena koje su tokom terapije infertiliteta bile podvrgnute multiplim režimima primjene ljekova, prijavljeni su benigni i maligni tumori jajnika i drugih reproduktivnih organa.

Urođeni poremećaji

Rizik od pojave urođenih poremećaja nakon asistiranih reproduktivnih tehnologija neznatno se povećava u poređenju sa prirodnim začećem. To može biti posljedica starosti pacijentkinje, nasljednih faktora kao i posljedica asistiranih reproduktivnih tehnologija i višeplodne trudnoće.

Djeca i adolescenti

Luveris nije namijenjen za primjenu kod djece i adolescenata uzrasta ispod 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Kažite svom ljekaru i farmaceutu ako uzimate ili ste donedavno uzimali bilo koji drugi lijek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta.

Nemojte primjenjivati lijek Luveris pomiješan sa drugim ljekovima u istoj injekciji, osim sa folitropinom alfa, ukoliko ga je prepisao Vaš ljekar.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Nemojte koristiti lijek Luveris ukoliko ste trudni ili dojite.

Obratite se svom ljekaru ili farmaceutu prije nego što uzmete bilo koji lijek.

Uticaj lijeka Luveris na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Luveris nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanje mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Luveris

Lijek Luveris sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natijuma po dozi, odnosno esencijalnog „slobodnog natijuma”.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Primjena lijeka

U toku liječenja dozu i raspored primjene koji Vam najviše odgovara odrediće Vaš ljekar.

Doziranje

Lijek Luveris se uobičajeno primjenjuje svakodnevno u periodu do tri nedjelje, simultano uz injekcije .

• Uobičajena početna doza je 75 i.j. (jedna bočica) lijeka Luveris zajedno sa 75 i.j. ili 150 i.j. .
• U zavisnosti od Vašeg odgovora, Vaš ljekar može povećati dozu za 37,5 do 75 i.j. u intervalima od 7 do 14 dana.

Vaš ljekar može odlučiti da produži liječenje do 5 nedjelja.

Kada se dobije željeni odgovor, daje se jedna injekcije hCG 24-48 sati nakon davanja posljednjih injekcija lijeka Luveris i . Preporučuje se da onog dana kada ste primili hCG imate seksualni odnos, kao i narednog dana. Alternativno, može se uraditi intrauterima inseminacija ili drugi postupak medicinski potpomognute reprodukcije, a na osnovu procjene ljekara o kliničkom slučaju.

Ukoliko se dobije pretjeran odgovor, liječenje treba prekinuti i obustaviti primjenu hCG (vidjeti dio 4 «Sindrom ovarijalne hiperstimulacije (SOHS)»). Za sljedeći ciklus, Vaš ljekar će prepisati u nižoj dozi nego što je bila u prethodnom ciklusu.

Način primjene

Lijek Luveris je namijenjen za potkožnu primjenu, što znači da se daje injekcijom pod kožu. Svaka bočica je za jednokratnu upotrebu.

Ukoliko sami sebi dajete Luveris, molimo Vas da pažljivo pročitate sljedeća uputstva:

• Operite dobro ruke. Važno je da Vaše ruke i stvari koje koristite budu maksimalno čisti.
• Prikupite sve što Vam je potrebno. Na čistu površinu postavite ono što Vam je potrebno:
• jedna bočica lijeka Luveris,
• jedna bočica rastvarača,
• dva komada vate natopljene alkoholom,
• jedan špric,
• jedna igla za rekonstituisanje koja služi za rastvaranje praška u rastvaraču,
• jedna fina igla za potkožnu injekciju,
• kontejner za odlaganje oštrih predmeta od stakla i igala.
• Uklonite zaštitni poklopac sa bočice sa rastvaračem. Stavite iglu za rekonstituciju na špric i uvucite malo vazduha u špric povlačenjem klipa otprilike do oznake 1 ml. Potom uvucite iglu u bočicu sa rastvaračem, pritisnite klip kako biste izbacili vazduh, okrenite bočicu naopako i lagano uvucite cjelokupnu količinu rastvarača u špric.

Pažljivo spustite špric na radnu površinu, vodeći računa da ne dotaknete iglu.

• Pripremite rastvor za injektovanje: Skinite zaštitni čep sa bočice Luveris praška, uzmite špric i polako ubrizgajte rastvarač u bočicu praška Luveris. Polako okrenite bočicu naopako i vratite nazad bez izvlačenja šprica. Ne mućkajte.
• Nakon što se prašak rastvori (što se obično dešava trenutno), provjerite da li je dobijeni rastvor bistar i da ne sadrži čestice. Okrenite bočicu naopako i polako uvucite rastvor ponovo u špric.

Takođe možete pomiješati lijek Luveris i folitropin alfa, umjesto da svaki lijek ubrizgavate pojedinačno.

Nakon rastvaranja Luveris praška, uvucite rastvor ponovo u špric i ubrizgajte ponovo u kontejner u kojem se nalazi prašak folitropina alfa. Kad se prašak rastvori, uvucite rastvor ponovo u špric. Provjerite da li se u rastvoru vide čestice, i nemojte ga koristiti ukoliko rastvor nije bistar.

U 1 ml rastvarača mogu se rastvoriti do 3 bočice praška .

• Zamijeniti iglu na špricu iglom finog otvora i uklonite mjehuriće vazduha: ukoliko vidite mjehuriće u špricu, uzmite špric tako da mu je igla okrenuta prema gore i lagano prstom kuckajte špric dok se sav vazduh ne sakupi u vrhu šprica. Polako gurnite klip šprica dok se ne istisne sav vazduh.
• Odmah ubrizgajte rastvor: Vaš ljekar ili sestra su Vas već posavjetovali gdje da ubrizgate (npr. stomak, prednja strana butine) Prebrišite odabrani dio vatom natopljenom u alkohol, čvrsto uhvatite kožu između palca i kažiprsta i ubodite iglu pod uglom od 45º do 90º naglim pokretom. Ubrizgajte rastvor pod kožu, kao što ste naučili. Ne ubrizgavajte direktno u venu. Rastvor ubrizgajte lagano pritiskajući klip šprica. Ubrizgavajte polako, bez žurbe, sve dok ne ubrizgate sav rastvor. Nakon toga, odmah izvucite iglu i kružnim pokretima prebrišite kožu alkoholom.
• Odložite na odgovarajuće mjesto sve upotrijebljene predmete: Nakon što ste završili davanje injekcije, odmah bacite sve igle i prazne bočice u specijalnu posudu za odlaganje oštrih predmeta. Takođe bacite i rastvor ukoliko je preostao.

Ako ste uzeli više lijeka Luveris nego što je trebalo

Efekti predoziranja lijekom Luveris su nepoznati, ali ipak postoji mogućnost pojave sindroma ovarijalne hiperstimulacije (vidjeti dio 4). Ipak, pojava ovih efekata je moguća samo ukoliko se ubrizga hCG (vidjeti dio 2 «Kada uzimate lijek Luveris, posebno vodite računa»)

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Luveris

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Molimo Vas kontaktirajte Vašeg ljekara.

Ukoliko imate bilo kakva pitanja o upotrebi ovog lijeka, pitajte vašeg ljekara, farmaceuta ili medicinsku sestru.

Kao i svi ljekovi i lijek Luveris može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga

Ozbiljna neželjena dejstva

Kontaktirajte vašeg ljekara odmah ako primijetite bilo koji od dolje navedenih neželjenih dejstava. Doktor može tražiti od Vas da prekinete terapiju.

Alergijske reakcije

Alergijske reakcije kao što su osip, crvenilo kože, koprivnjača, oticanje lica sa otežanim disanjem mogu ponekad da budu ozbiljne. Ova neželjena dejstva su veoma rijetka (najviše kod 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek).

Sindrom ovarijalne hiperstimulacije (SOHS):

• Bol u predjelu donjeg trbuha, u kombinaciji sa mučninom ili povraćanjem mogući su simptomi sindroma ovarijalne hiperstimulacije (SOHS). Ovo stanje podrazumijeva prenaglašeni odgovor jajnika na terapiju i razvijaju se velike ciste na jajnicima (vidjeti dio 2 ovog uputstva podnaslov «Sindrom ovarijalne hiperstimulacije (SOHS)»). Ovo neželjeno dejstvo je često (kod 1- 10 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek). Ukoliko Vam se ovo dogodi potrebno je da Vas Vaš doktor pregleda što prije.
• Ozbiljni problemi zgrušavanja krvi (tromboembolijski poremećaji) obično udruženi sa teškim SOHS javljaju se veoma rijetko. Oni mogu uzrokovati bol u grudima, plitko disanje, infarkt ili srčani udar (vidjeti dio 2 ovog uputstva podnaslov «Problemi sa zgrušavanjem krvi»)

Ostala česta neželjena dejstva:

• Glavobolja
• Mučnina, povraćanje, proliv, neprijatnost u stomaku ili bol u stomaku
• Formiranje vodenih cisti na jajnicima, bol u dojkama, bol u karlici
• Lokalna reakcija na mjestu injekcije (bol, iritacija, svrab, otok i modrice).

Uvrtanje (torzija) jajnika i krvarenje u stomačnoj duplji nijesu prijavljeni prilikom primjene lijeka Luveris, ali su prijavljeni kao rijetki slučajevi nakon liječenja humanim menopauzalnim gonadotropinom (hMG), lijekom dobijenim iz urina, koji takođe sadrži LH.

Može doći do pojave ektopične trudnoće (embrion usađen van materice), posebno kod žena koje su ranije imale bolesti jajovoda.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji nakon „Važi do:” i bočicama nakon “EXP:”. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 25oC.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Nemojte koristiti lijek Luveris ako primijetite bilo kakve vidljive neispravnosti kao što je promjena boje praška u bočici ili oštećenje bočice.

Lijek Luveris treba primijeniti odmah nakon rastvaranja praška rastvaračem!

Rastvor ne treba upotrijebiti ukoliko sadrži čestice ili ukoliko nije bistar.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Luveris

- Aktivna supstanca je lutropin alfa.

Jedna bočica sa praškom za injekciju sadrži 75 i.j. (internacionalnih jedinica) lutropina alfa.

Lutropin alfa je rekombinantni humani luteinizirajući hormon, r-hLH, proizveden putem rekombinantne DNK tehnologije.

- Pomoćne supstance u prašku za injekciju su: polisorbat 20, saharoza, natrijum dihidrogen fosfat, monohidrat, dinatrijum fosfat, dihidrat, fosforna kiselina, koncentrovana, natrijum hidroksid, L-metionin i azot.

Rastvarač je voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Luveris i sadržaj pakovanja

Luveris je prašak i rastvarač za rastvor za injekciju.

Izgled praška: bijele liofilizovane pelete.

Izgled rastvarača: bistar, bezbojan rastvor.

Prašak

Unutrašnje pakovanje je neutralna, bezbojna staklena bočica (staklo tip I), zapremine 3 ml, zatvorena bromobutilovanim zatvaračem, koji je zaštićen aluminijumskim prstenom i flip-off kapicom.

Rastvarač

Unutrašnje pakovanje je neutralna, bezbojna staklena bočica (staklo tip I), zapremine 2 ml ili 3 ml, zatvorena teflon-obloženim gumenim zatvaračem, koja sadrži 1 ml rastvarača.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu sa praškom, 1 bočicu sa rastvaračem i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Merck d.o.o. Beograd - dio stranog društva u Podgorici

Serdara Jola Piletića 8 81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođači:

Merck Serono S.p.A.,

Via Delle Magnolie 15, 70026 Modugno (Bari), Italija

Merck Serono SA,

Succursale d’Aubonne, Zone industrielle de l’Ouriettaz, 1170 Aubonne, Švajcarska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/24/3922 – 5747 od 22.07.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jul, 2024. godine