LEUPRORELIN SANDOZ 5mg implant u napunjenom injekcionom špricu

• Palijativna terapija pacijenata sa uznapredovalim hormon-zavisnim karcinomom prostate.
• Terapija lokalno uznapredovalog hormon-zavisnog karcinoma prostate, tokom i nakon radioterapije.
• Terapija lokalizovanog, hormon-zavisnog karcinoma prostate kod pacijenata srednjeg i visokog rizika u kombinaciji sa radioterapijom.

Doziranje

Ljekar sa iskustvom u terapiji tumora treba da ustanovi indikaciju za primjenu lijeka kao i da sprovodi dugotrajno praćenje pacijenta.

Preporučena doza je pojedinačna doza od 5 mg lijeka Leuprorelin Sandoz, jednom na svaka 3 mjeseca.

Ako se, u izuzetnim slučajevima, odloži primjena lijeka do 4 nedjelje, kod većine pacijenata ne dolazi do promjene u terapijskom dejstvu lijeka (vidjeti dio 5.2).

Posebne populacije

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre ili kod starijih osoba.

Pedijatrijska populacija

Lijek Leuprorelin Sandoz je kontraindikovan kod djece i adolescenata, vidjeti dio 4.3.

Lijek Leuprorelin Sandoz se može koristiti kao neoadjuvantna ili adjuvantna terapija u kombinaciji sa radioterapijom kod lokalno uznapredovalog, hormon-osjetljivog karcinoma prostate kao i kod lokalizovanog karcinoma prostate kod pacijenata čiji je profil rizika umjeren i visokorizičan.

Način primjene

Lijek Leuprorelin Sandoz treba da pripremaju i primjenjuju samo zdravstveni radnici koji su upoznati sa ovim postupcima.

Jedan implant se daje subkutano u prednji trbušni zid.

Prije primjene injekcije, može se dati lokalni anestetik.

Preporučuje se da se primjena antiandrogena započne kao adjuvantna terapija oko 5 dana prije započinjanja primjene lijeka Leuprorelin Sandoz (vidjeti dio 4.4).

Uputstvo za upotrebu

Pažljivo pročitajte ova uputstva, jer aplikator koji se dostavlja uz ovaj lijek može biti drugačiji od ostalih koje ste koristili.

• Dezinfikujte mjesto primjene injekcije na prednjem trbušnom zidu ispod linije pupka.
• Izvadite aplikator iz sterilne kese i provjerite da li se implant vidi u repozitoriju (vidjeti uokviren dio). Da biste potvrdili, provjerite aplikator na svjetlosti ili ga lagano protresite.

194558919161700

• Povucite klip aplikatora u potpunosti unazad sve dok ne vidite cijelu liniju u drugom prozoru.

Napomena: Klip se može potisnuti unaprijed da bi se ubrizgao implant samo ako je prethodno u potpunosti povučen unazad!

• Skinite zaštitnu kapicu sa igle.

Držite tijelo aplikatora jednom rukom. Drugom rukom uštinite kožu pacijenta donjeg abdominalnog zida ispod linije pupka. Vidjeti sliku. Sa

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1 ili na neki drugi analog LHRH.

Potvrđeni hormon-nezavisni karcinom.

Lijek Leuprorelin Sandoz je kontraindikovan kod žena i pedijatrijskih pacijenata.

Pacijente sa hipertenzijom treba pažljivo pratiti.

Postoji povećani rizik od depresije (koja može biti teška) kod pacijenata na terapiji agonistima LHRH (agonisti gonadotropin- oslobađajućeg hormona) kao što je lijek Leuprorelin Sandoz. Pacijente treba upozoriti na ovaj rizik i liječiti na odgovarajući način ako se simptomi jave.

Zabilježene su alergijske i anafilaktičke reakcije. One uključuju lokalne reakcije na mjestu primjene injekcije i sistemske simptome.

Postmarketinški izvještaji o konvulzijama primijećeni su kod pacijenata na terapiji leuprorelin acetatom sa ili bez istorije epilepsije, konvulzija ili predisponirajućih faktora.

Nakon hirurške kastracije, lijek Leuprorelin Sandoz ne dovodi do daljeg smanjenja koncentracije testosterona.

Usljed kratkotrajnog porasta koncentracije testosterona u serumu na početku terapije, što privremeno može da pojača određene simptome bolesti, pacijente koji su pod rizikom od neuroloških komplikacija, metastaza u kičmi i opstrukcije urinarnog trakta treba konstantno pratiti tokom prvih nedjelja terapije, ukoliko je moguće u bolnici.

Dodatnu primjenu odgovarajućeg antiandrogena treba razmotriti u inicijalnoj fazi liječenja, kako bi se ublažile moguće posljedice inicijalnog naglog porasta testosterona i pogoršanje kliničkih simptoma.

Uspješnost terapije treba redovno pratiti (a posebno ako postoje dokazi o progresiji bolesti uprkos odgovarajućem liječenju) odgovarajućim kliničkim pregledima (digitalni rektalni pregled prostate, ultrazvuk, skeletna scintigrafija, kompjuterizovana tomografija) i određivanjem koncentracija fosfataza i/ili prostata specifičnog antigena (PSA) i koncentracije testosterona u serumu.

Hipogonadizam koji se javlja kod dugotrajne primjene analoga LHRH i/ili orhiektomije može da dovede do osteoporoze sa povećanim rizikom od fraktura. Razvoj osteoporoze je izraženiji nakon orhiektomije, sa povišenim vrijednostima kortizola, nego nakon primjene analoga LHRH. Kod visokorizičnih pacijenata dodatna primjena bisfosfonata može prevenirati demineralizaciju kostiju.

Promjene glukozne tolerancije su prijavljene kod nekih pacijenata koji su liječeni analozima LHRH. Pacijenti sa dijabetesom se moraju pažljivo pratiti tokom terapije lijekom Leuprorelin Sandoz.

Androgena deprivacija može dovesti do produženja QT intervala.

Kod pacijenata sa istorijom bolesti ili sa faktorima rizika za produženje QT intervala i kod pacijenata koji istovremeno primaju ljekove koji mogu da produže QT interval (vidjeti dio 4.5), prije započinjanja terapije lijekom Leuprorelin Sandoz ljekar mora da procijeni odnos koristi i rizika, uključujući mogućnost nastanka torsade de pointes.

Idiopatska intrakranijalna hipertenzija

Idiopatska intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor cerebri) je prijavljena kod pacijenata koji su primali leuprorelin. Pacijente treba upozoriti na znake i simptome idiopatske intrakranijalne hipertenzije, uključujući tešku ili ponavljajuću glavobolju, poremećaje vida i tinitus. Ako se pojavi idiopatska intrakranijalna hipertenzija, treba razmotriti prekid terapije leuprorelinom.

Primjena lijeka Leuprorelin Sandoz može dovesti do pozitivnih nalaza pri doping kontroli. Primjena ovog lijeka u svrhu dopinga može ugroziti zdravlje.

Nijesu sprovedene studije interakcije.

S obzirom da androgena deprivacija može dovesti do produženja QT intervala, potrebno je pažljivo razmotriti istovremenu primjenu lijeka Leuprorelin Sandoz sa ljekovima za koje se zna da produžavaju QT interval ili ljekovima koji mogu da indukuju torsade de pointes kao što su antiaritmici klase IA (npr. hinidin, dizopiramid) ili antiaritmici klase III (npr. amjodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moksifloksacin, antipsihotici itd (vidjeti dio 4.4).

Lijek Leuprorelin Sandoz je namijenjen samo za primjenu kod muškaraca.

Ovaj lijek može promijeniti reaktivnost u takvom stepenu, čak i kada se primjenjuje kako je preporučeno, da dovodi do smanjene sposobnosti upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ovo se javlja zbog zamora koji se javlja kod nekih pacijenata, posebno na početku terapije, a koji takođe može biti uzrokovan postojećim karcinomom.

Simptomi su još izraženiji ako se konzumira alkohol.

Inicijalno se normalno javlja kratkotrajni porast koncentracije testosterona u serumu, što može privremeno da dovede do pogoršanja određenih simptoma bolesti (bol u kostima ili jači bol u kostima, opstrukcija urinarnog trakta i posljedice, kompresija kičmene moždine, mišićna slabost u nogama, limfatični edem). Ovo pogoršanje simptoma normalno se povlači spontano bez prekida primjene lijeka Leuprorelin Sandoz.

Neželjena dejstva se mogu javiti kao posljedica nedostatka polnih hormona.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjena dejstva su navedena prema klasi sistema organa i MedDRA konvenciji o učestalosti:

veoma često≥1/10

često≥1/100 do <1/10

povremeno≥1/1000 do <1/100

rijetko≥1/10000 do <1/1000

veoma rijetko<1/10000

nepoznatone može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka.

	Veoma često	Često	Povremeno	Rijetko	Veoma rijetko	Nepoznato
Poremećaji imunog sistema			generalizovane alergijske reakcije (groznica, svrab,	anafilaktičk e reakcije
Poremećaji metabolizma i ishrane		smanjen apetit, pojačan apetit,		promjene u metaboličko m statusu dijabetesa (povećanje ili smanjenje koncentracij a glukoze u
Psihijatrijski poremećaji		promjene raspoloženja,
Poremećaji nervnog sistema		glavobolja, parestezija		vertigo, prolazna disgeuzija	kao i kod primjene drugih ljekova iz iste grupe, prijavljeni su veoma rijetki slučajevi apopleksije hipofize nakon inicijalne primjene leuprorelina kod pacijenata sa adenomom hipofize	konvulzije, idiopatska intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor cerebri) (vidjeti dio 4.4)
Kardiološki poremećaji						produženje QT
Vaskularni poremećaji	naleti vrućine			promjene u regulaciji krvnog pritiska (hipertenzij a ili hipotenzija), tromboza
Respiratorni, torakalni i medijastinalni				embolija pluća		intersticijal na bolest pluća
Gastrointestina lni poremećaji		mučnina/povraća nje	dijareja
Poremećaji kože i potkožnog tkiva			suva koža ili sluzokoža, noćno preznojavanj	alopecija
Poremećaji mišićno- koštanog sistema i vezivnog tkiva	bol u kostima	bol u zglobovima i/ili leđima, miastenija				demineralizacija kostiju (vidjeti dio 4.4)
Poremećaji bubrega i urinarnog		nokturija, dizurija, polakiurija	urinarna retencija
Poremećaji reproduktivno g sistema i dojki	smanjenje ili gubitak libida i seksualne potencije, smanjenje veličine	ginekomastija	bol u testisima
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene	pojačano preznojavan je, reakcije na mjestu primjene injekcije, npr. crvenilo, bol, edem, svrab koji se obično	zamor, periferni edem,				U nekim slučajevima apscesi
Ispitivanja	porast tjelesne mase	gubitak tjelesne mase, povećanje vrijednosti enzima LDH,

Postoje postmarketinški podaci o intestinalnoj pneumoniji, uglavnom iz Japana.

Posebne napomene

Odgovor na terapiju lijekom Leuprorelin Sandoz može se pratiti mjerenjem serumskih koncentracija testosterona, kisele fosfataze i PSA (prostata specifičnog antigena). Na početku terapije dolazi do porasta vrijednosti testosterona, ali nakon toga opadaju u periodu od 2 nedjelje. Nakon 2 - 4 nedjelje, dostignute koncentracije testosterona su uporedive sa onim vrijednostima koje su zabilježene nakon bilateralne orhiektomije i zatim ostaju konstantne tokom cjelokupnog perioda terapije.

Prolazni porast vrijednosti kisele fosfataze se može javiti tokom inicijalne faze liječenja. Obično se nakon nekoliko nedjelja ponovo postižu normalne vrijednosti ili vrijednosti bliske normalnim vrijednostima.

U retkim slučajevima došlo je do injekcijskih apscesa. U jednom slučaju injekcijskih apscesa primijećena je neadekvatna apsorpcija leuprorelina iz depo formulacije, pa u takvim slučajevima treba pratiti vrijednosti testosterona.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole za lijek je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Do danas nisu zabilježeni simptomi intoksikacije.

Čak i kada se primijene doze do 20 mg leuprorelin acetata na dan, tokom 2 godine, što je bio slučaj u prvim kliničkim studijama, nisu se pojavila druga ili nova neželjena dejstva koja bi se razlikovala od onih koja su zabilježena pri primjeni dnevne doze od 1 mg ili doze od 11,25 mg jednom u 3 mjeseca.

Farmakoterapijska grupa: Hormoni i srodni ljekovi; Analozi gonadotropin-oslobađajućeg hormona

ATC kod: L02AE02

Leuprorelin acetat, aktivna supstanca lijeka Leuprorelin Sandoz, je sintetski analog prirodnog luteinizirajućeg oslobađajućeg hormona (engl. luteinizing-hormone-releasing hormone, LHRH) hipotalamusa, koji kontroliše oslobađanje gonadotropnih hormona LH (luteinizirajućeg hormona) i FSH (folikulostimulirajućeg hormona) iz prednjeg režnja hipofize. Ovi hormoni zauzvrat stimulišu sintezu gonadalnih steroida.

Nasuprot prirodnom LHRH, koji se oslobađa iz hipotalamusa na pulsativan način, leuprorelin acetat poznat i kao LHRH agonista, kontinuirano blokira LHRH receptore u hipofizi tokom dugotrajne terapijske primjene, uzrokujući njihovu desenzitizaciju (engl. down regulation) nakon početne kratkotrajne stimulacije. Kao rezultat, dolazi do reverzibilne pituitarne supresije otpuštanja gonadotropina nakon čega slijedi smanjenje koncentracije testosterona.

Koncentracija testosterona se smanjuje što posljedično utiče na rast karcinomatoznog tkiva prostate, koje je inače normalno stimulisano dihidrotestosteronom, koji nastaje smanjenjem testosterona u ćelijama prostate.

Kontinuiranom primjenom leuprorelin acetata smanjuje se broj i/ili osjetljivost (tzv. „down regulation”) receptora hipofize, što posljedično dovodi do smanjenja koncentracija LH, FSH i DHT; pri tome se vrijednost testosterona smanjuje do kastracijskih vrijednosti.

Antiandrogeno dejstvo, kao i dejstvo inhibicije rasta karcinoma prostate potvrđeni su i u ispitivanjima sprovedenim na životinjama.

Prema rezultatima pretkliničkih i kliničkih ispitivanja, primjena leuprorelin acetata jednom mjesečno dovodi do inhibicije oslobađanja gonadotropina nakon početne stimulacije.

Kod muškaraca, supkutana primjena leuprorelin acetata uzrokuje početni porast vrijednosti LH (luteinizirajućeg hormona) i FSH (folikulostimulirajućeg hormona) što dovodi do prolaznog porasta koncentracija testosterona i dihidrotestosterona.

Kako je u izolovanim slučajevima zabilježeno kratkotrajno pogoršanje kliničkih simptoma bolesti tokom prve 3 nedjelje liječenja, potrebno je razmotriti opravdanost adjuvantne primjene antiandrogena kod muškaraca sa karcinomom prostate.

Nasuprot tome, dugotrajna primjena leuprorelin acetata dovodi do smanjenja koncentracija LH i FSH kod svih pacijenata; postignute su koncentracije androgena kod muškaraca slične vrijednostima nakon bilateralne orhiektomije. Ove promjene se obično javljaju 2 - 3 nedjelje nakon početka terapije i održavaju se tokom cijelog perioda liječenja. Zbog toga, hormonsku osjetljivost karcinoma prostate i mogući terapijski efekat orhiektomije, moguće je procijeniti primjenom leuprorelin acetata. Ako je potrebno, zahvat orhiektomije se može zamijeniti primjenom leuprorelin acetata na svakih mjesec dana. Prema sadašnjim saznanjima, kontinuiranom primjenom leuprorelin acetata, duže od 5 godina, moguće je održavati vrijednosti testosterona u kastracijskim vrijednostima.

Klinička efikasnost

U multicentričnoj, randomizovanoj studiji faze III sa leuprorelin acetatom, procjenjivano je 263 pacijenta sa lokalno uznapredovalim karcinomom prostate stadijuma T3-T4 ili pT3, N0, M0.

133 pacijenta su primila kombinaciju radioterapije i terapije androgene deprivacije, a 130 pacijenata je primilo samo terapiju androgene deprivacije sa leuprorelin acetatom tokom 3 godine.

Na osnovu Feniks (engl. Phoenix) kriterijuma Američkog udruženja za radiološku i onkološku terapiju (engl. American Society for Therapeutic Radiology and Oncology, ASTRO) (preživljavanje bez progresije bolesti duže od 5 godina bilo je 60,9% (64,7%) u kombinovanoj terapiji u poređenju sa 8,5% (15,4%) u grupi koja je primala samo hormonsku terapiju (p = 0,0001; [p = 0,0005]).

Prema ASTRO – kriterijumima, rizik od progresije bio je 3,8 puta veći u grupi koja je primala samo hormonsku terapiju (95% CI [2,17; 6,49]).

Prema kliničkim ili biohemijskim pokazateljima medijana preživljavanja bez progresije bolesti prema ASTRO kriterijumima bila je 641 dan (95% CI [626; 812]) u grupi koja je primala samo hormonsku terapiju nasuprot 2804 dana (95% CI [2090; –]; p < 0,0001) u grupi koja je primala kombinovanu terapiju.

Nije bilo statistički značajnih razlika u pogledu lokoregionalne progresije (HR 3,6 [95% CI {1,9; 6,8}; p < 0,0001]), metastatske progresije (p < 0,018) i preživljavanja bez metastaza (p = 0,018) u grupi koja je primala kombinovanu terapiju u odnosu na onu koja je primala samo terapiju androgene deprivacije.

U ovom ispitivanju se jasno vidi da je kombinacija terapije androgene deprivacije sa radioterapijom duže od 3 godine superiorna u poređenju sa terapijom androgene deprivacije primijenjene samostalno.

Sljedeća ispitivanja pokazala su da je kombinovana terapija analozima LHRH takođe superiornija u odnosu na samostalno primijenjenu radioterapiju kod pacijenata sa lokalno uznapredovalim karcinomom prostate.

U randomizovanom RTOG 85-31 ispitivanju (engl. Radiation Therapy Oncology Group - Radioterapijska onkološka grupa) 977 pacijenata sa lokalno uznapredovalim karcinomom prostate stadijuma T1-T3 sa metastazama u limfnim čvorovima, bilo je uključeno i širenje van prostate odnosno širenje karcinoma prostate u sjemene kesice.

488 pacijenata primilo je kombinovanu radioterapiju sa dugotrajnom terapijom androgene deprivacije sa goserelinom, dok je 489 pacijenata primilo samo radioterapiju.

Rezultati jasno pokazuju da je kombinovana terapija superiornija u odnosu na samostalno primijenjenu radioterapiju.

Preživljavanje bez progresije bolesti tokom 10 godina iznosilo je 37% u odnosu na 23% (p < 0,001); preživljavanje bez progresije bolesti sa vrijednošću PSA < 1,5 ng/ml bilo je 31% u odnosu na 9%, lokalna rekurenca javila se kod 23% u odnosu na 38% (p < 0,0001) i progresija sa metastazama javila se kod 24% nasuprot 39% (p < 0,0001).

Ukupno preživljavanje bilo je 49% u odnosu na 39% (p = 0,002), a smrtnost specifična za bolest bila je 16% u odnosu na 22% (p = 0,0052).

Superiornost kombinacije radioterapije sa terapijom deprivacije androgena sa LHRH analozima u odnosu na samostalno primijenjenu radioterapiju kod pacijenata sa lokalizovanim karcinomom prostate sa umjerenim profilom rizika pokazana je u sljedećem kliničkom ispitivanju.

Randomizovano kliničko ispitivanje faze III RTOG 94-08 sprovedeno je kod pacijenata sa lokalizovanim karcinomom prostate stadijuma T1b, T1c, T2a ili T2b i PSA vrijednošću ≤ 10 ng/ml.

Podgrupa pacijenata sa umjerenim profilom rizika definisana Gleason-skorom 6 u kombinaciji sa PSA- vrijednošću u rasponu od > 10 ng/ml do 20 ng/ml ili stadijumom T2b uključivala je 524 pacijenta u grupi koja je primala kratkotrajnu terapiju deprivacije androgena tokom 4 mjeseca (2 mjeseca prije i 2 mjeseca u kombinaciji sa radioterapijom) i 544 pacijenta u grupi koja je primala samo radioterapiju.

U podgrupi sa umjerenim profilom rizika, grupa koja je primila kombinaciju radioterapije i terapije deprivacije androgena sa goserelinom ili leuprorelin-acetatom bila je superiornija u odnosu na grupu koja je primala samo radioterapiju.

Ukupno preživljavanje nakon 10 godina bilo je 61% u odnosu na 54% (hazard ratio 1,23, 95% CI [1,02-1,49; p = 0,03]). Smrtnost specifična za bolest bila je 3% u odnosu na 10% (hazard ratio 2,49, 95% CI [1,50-4,11; p = 0,004]), a biohemijska progresija je bila 28% u odnosu na 45% (hazard ratio 1,79, 95% CI [1,45-2,21; p < 0,001]).

Primjena kod pacijenata sa lokalizovanim karcinomom prostate sa visokim profilom rizika zasniva se na objavljenim kliničkim ispitivanjima za radioterapiju u kombinaciji sa agonistima LHRH uključujući leuporelin acetat.

Podaci iz kliničkih ispitivanja su objavljeni za pet kliničkih ispitivanja koja jasno pokazuju prednost kombinacije radioterapije sa agonistima LHRH ((EORTC 22863, RTOG 85-31, RTOG 92-02, RTOG 8610 i D’Amico et al.,JAMA 2004). Jasna diferencijacija studijske populacije između indikacija lokalno uznapredovalog karcinoma prostate i lokalizovanog karcinoma prostate sa profilom visokog rizika nije bila moguća.

Klinički podaci pokazuju da treba dati prednost radioterapiji nakon koje se tokom 3 godine primjenjuje terapija deprivacije androgena u odnosu na radioterapiju nakon koje se tokom 6 mjeseci primjenjuje terapija deprivacije androgena.

Klinički vodiči preporučuju trajanje terapije androgene deprivacije tokom 2-3 godine kod pacijenata sa stadijumom T3 do T4.

Kod pacijenata sa metastatskim karcinomom prostate rezistentnim na kastraciju, pokazana je korist od dodatnih ljekova kao što su inhibitori sinteze androgena (npr. abirateron-acetat), antiandrogena (npr. enzalutamid), taksana (npr. docetaksel ili paklitaksel) ili ljekova za radioterapiju (npr. radijum-223) uz LHRH agoniste kao što je leuprorelin acetat.

Resorpcija

Nakon injekcije lijeka Leuprorelin Sandoz biorazgradivog implanta, aktivna supstanca leuprorelin acetat se kontinuirano oslobađa iz polimera polilaktatne kiseline tokom perioda do 182 dana (26 nedjelja). Polimer se resorbuje na isti način kao i hirurški konac.

U periodu od 2 sata, nakon supkutne pojednačne primjene lijeka Leuprorelin Sandoz izmjerene su maksimalne vrijednosti leuprorelina u serumu od 5216 pg/ml (5,2 ng/ml).

PIK tokom 3-mjesečne terapije lijekom Leuprorelin Sandoz bio je 32,4 ng/ml*d.

Mjerljive vrijednosti u serumu su prisutne do 182 dana (26 nedjelja) nakon primjene.

Distribucija

Volumen distribucije leuprorelina je 36 l kod muškaraca; ukupni klirens je 139,6 ml/min.

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili jetre, vrijednosti leuprorelina su bile u opsegu vrijednosti zabilježenih kod pacijenata sa zdravim bubrezima ili jetrom. Kod pojedinih pacijenata sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom, bile su izmjerene veće vrijednosti leuprorelina u serumu. Međutim, čini se da ovo zapažanje nema klinički značaj.

Pretklinička ispitivanja sa lijekom Leuprorelin Sandoz su pokazala dejstva na reproduktivne organe, što je očekivano s obzirom na poznata farmakološka svojstva leuprorelina.

Karcinogenost

U ispitivanjima sprovedenim na pacovima, primijećeno je dozno-zavisno povećanje adenoma hipofize, nakon supkutane injekcije lijeka u dozama od 0,6 – 4 mg/kg/dan tokom perioda od 12 do 24 mjeseci. Takvo dejstvo nije zabilježeno u ispitivanjima na miševima koja su trajala duže od 24 mjeseca.

Mutagenost

U in vitro i in vivo ispitivanjima leuprorelin acetata sprovedenim sa ciljem dokazivanja hromozomskih i genetskih mutacija, nije dokazan mutageni potencijal lijeka.

Reproduktivna toksičnost

U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti sprovedenim na kunićima, primijećen je porast smrtnosti fetusa kao i smanjena težina fetusa. Dejstva na smrtnost fetusa tumače se farmakodinamskim dejstvom lijeka.

Lokalna podnošljivost

Pretklinička ispitivanja sprovedena na psima i kunićima potvrdila su dobru lokalnu podnošljivost lijeka Leuprorelin Sandoz.

Polilaktatna kiselina

Nije primjenljivo.

4 godine.

Lijek čuvati na temperaturi do 30°C.

Unutrašnje pakovanje je plastični napunjen injekcioni špric od polikarbonata sa klipom od akrilonitril-butadien-stirenskog kopolimera i iglom, koji je zapečaćen u kesi od polietilen tereftalat/aluminijum/polietilen folije.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna kesa sa napunjenim injekcionim špricem, koji sadrži jedan implant i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Leuprorelin Sandoz sadrži aktivnu supstancu leuprorelin acetat koja pripada grupi inhibitora određenih polnih hormona.

Lijek Leuprorelin Sandoz djeluje na hipofizu, kratkotrajno stimulišući, a zatim smanjujući stvaranje hormona koji kontrolišu stvaranje polnih hormona u testisima.

Ovo znači da koncentracije polnih hormona postepeno opadaju i, kod kontinuirane primjene lijeka, ostaju na tim vrijednostima. Nakon prekida primjene lijeka Leuprorelin Sandoz koncentracije hormona hipofize i polnih hormona se vraćaju na normalne vrijednosti.

Lijek Leuprorelin Sandoz se koristi za simptomatsko liječenje uznapredovalog hormon-zavisnog tumora prostate (karcinom prostate).

Lijek Leuprorelin Sandoz se takođe koristi za liječenje lokalno uznapredovalog i lokalizovanog hormon– zavisnog tumora prostate u kombinaciji sa radioterapijom ili nakon radioterapije.

Lijek Leuprorelin Sandoz ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na leuprorelin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6),
• ukoliko ste alergični na supstance slične leuprorelinu, kao što su goserelin ili buserelin,
• ukoliko je Vaš tumor hormon-nezavistan,
• ukoliko ste žena ili dijete.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili medicinskom sestrom prije nego što primite lijek Leuprorelin Sandoz:

• ako znate da imate povišen krvni pritisak. U ovom slučaju ljekar će Vas pažljivo pratiti.
• ako su Vam oba testisa odstranjena hirurškim putem. U ovom slučaju, lijek Leuprorelin Sandoz ne dovodi do dodatnog smanjenja koncentracije muškog polnog hormona u krvi.
• ako, prije početka terapije, već imate neurološke simptome (pritisak na kičmenu moždinu, metastaze u kičmi) ili nelagodnost kada mokrite zbog pomjeranja urinarnog trakta. Morate o ovome odmah obavijestiti ljekara: ljekar će Vas posebno pažljivo pratiti tokom prvih nedjelja terapije, ako je moguće u bolnici.
• ako se simptomi bolesti ponovo jave (kao što su bol, otežano mokrenje ili slabost u nogama) kod produžene primjene lijeka Leuprorelin Sandoz. U ovom slučaju ljekar će redovno provjeravati uspješnost liječenja sprovođenjem kliničkih pretraga (digitalni rektalni pregled prostate, različita snimanja) i provjeravanjem krvne slike (fosfataze i prostata specifičnog antigena (PSA)) i muškog polnog hormona (testosterona).
• ako postoji rizik od razvoja osteoporoze. Ljekar će Vam dati dodatne ljekove, kada je to moguće, da bi se spriječio gubitak koštane mase.
• ako imate dijabetes. U ovom slučaju ljekar će Vas veoma pažljivo pratiti.

Ako patite od jake ili ponavljajuće glavobolje, problema sa vidom i zujanja u ušima, odmah se obratite ljekaru.

Prijavljeni su slučajevi depresije kod pacijenata koji su primali lijek Leuprorelin Sandoz, koja može biti teška. Ako primate lijek Leuprorelin Sandoz i kod Vas se razvije depresivno raspoloženje, obavijestite o tome ljekara.

Molimo Vas da obavijestite ljekara ako imate nešto od sljedećeg: bilo koje oboljenje srca ili krvnih sudova, uključujući poremećaje srčanog ritma (aritmiju) ili ako uzimate ljekove za ova oboljenja. Rizik od problema sa srčanim ritmom se može povećati kada se koristi lijek Leuprorelin Sandoz.

Primjena lijeka Leuprorelin Sandoz može dovesti do pozitivnih nalaza pri doping kontroli. Primjena ovog lijeka u svrhu dopinga može ugroziti zdravlje.

Djeca i adolescenti

Lijek Leuprorelin Sandoz je namijenjen samo za odrasle pacijente.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Lijek Leuprorelin Sandoz može da stupa u interakciju sa nekim ljekovima koji se koriste za liječenje poremećaja srčanog ritma (npr. hinidin, prokainamid, amjodaron i sotalol) ili mogu povećati rizik od pojave poremećaja srčanog ritma kada se koristi sa drugim ljekovima (npr. metadon (koristi se za smanjenje bola i kao dio detoksikacije kod zavisnosti od droga), moksifloksacin (antibiotik), antipsihotici (za liječenje ozbiljnih psihijatrijskih poremećaja)).

Plodnost, trudnoća i dojenje

Lijek Leuprorelin Sandoz je namijenjen samo za muškarce.

Uticaj lijeka Leuprorelin Sandoz na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Ovaj lijek, kao i postojeća tumorska bolest, mogu uzrokovati zamor. Ovaj efekat je posebno izražen ako se lijek uzima istovremeno sa alkoholom.

Zbog toga, nemojte upravljati vozilima niti rukovati mašinama bez dozvole Vašeg ljekara, ako se gore navedeno odnosi na Vas.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Primjena lijeka Leuprorelin Sandoz

• Mjesto primjene injekcije treba očistiti.
• Zatim se može primijeniti lokalni anestetik kako bi se ublažio bol na mjestu primjene implanta.
• Lijek Leuprorelin Sandoz se primjenjuje u obliku injekcije ispod kože (supkutano) u regiji stomaka.
• Lijek Leuprorelin Sandoz treba da vam daje samo Vaš ljekar ili medicinska sestra koji će takođe

voditi računa o pripremi proizvoda.

Koliko lijeka treba primiti

Preporučena doza lijeka Leuprorelin Sandoz je 1 implant sa 5 mg leuprorelina, na svaka 3 mjeseca.

• Pratite savjet ljekara o tome kada treba da primite lijek Leuprorelin Sandoz i koliki je vremenski razmak između svake primijenjene injekcije.
• Lijek Leuprorelin Sandoz ćete dobijati jednom na svaka 3 mjeseca. Ako se, u izuzetnim slučajevima, odloži primjena lijeka do 4 nedjelje, kod većine pacijenata ne dolazi do promjene u terapijskom dejstvu lijeka.
• Primjenjuje se sadržaj jednog napunjenog injekcionog šprica.
• Špric sadrži jedan implant kojim se primjenjuje doza od 5 mg leuprorelina.

Analize krvi

Vaš ljekar će raditi redovne analize krvi kako bi provjerio da li ovaj lijek djeluje kod Vas. Nakon 3 mjeseca terapije, ljekaru će obično biti jasno da li se Vaš karcinom prostate može liječiti lijekom Leuprorelin Sandoz ili ne. Zbog toga će ljekar provjeravati vrijednosti prostata specifičnog antigena (PSA) i testosterona.

Trajanje terapije

O tome će odlučiti Vaš ordinirajući ljekar. Terapiju treba nastaviti, čak i kada su se simptomi izazvani karcinomom povukli, odnosno kada je došlo do poboljšanja tumorske bolesti.

Karcinom prostate se može liječiti lijekom Leuprorelin Sandoz nekoliko godina. Zbog toga, ukoliko je lijek efikasan i podnosite ga, možete ga koristiti kontinuirano. Vaš ljekar će redovno raditi testove kako bi procijenio terapiju, posebno ako se vrate simptomi kao što su:

• bol
• otežano mokrenje
• slabost u nogama.

Ako ste uzeli više lijeka Leuprorelin Sandoz nego što je trebalo

Malo je vjerovatno da će Vam ljekar ili medicinska sestra dati previše lijeka.

Ako se slučajno primijeni više lijeka, Vaš ljekar će Vas pratiti i, ako je potrebno, dati odgovarajuću terapiju.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Leuprorelin Sandoz

Posavjetujte se sa ljekarom ako mislite da je zaboravljena primjena Vaše 3-mjesečne doze lijeka Leuprorelin Sandoz.

Ako prestanete da uzimate lijek Leuprorelin Sandoz

Ako se prekine sa terapijom bez odobrenja Vašeg ljekara, mogu se pogoršati simptomi Vaše bolesti. Zbog toga ne treba prerano prekidati sa terapijom ovim lijekom, bez prethodnog odobrenja ljekara.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili medicinskoj sestri.

Kao i svi ljekovi i lijek Leuprorelin Sandoz može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Odmah obavijestite svog ljekara ili idite do najbliže bolnice ako se kod Vas javi neko od sljedećih teških neželjenih dejstava:

• Alergijske reakcije (anafilaktičke reakcije). Simptomi mogu biti iznenadna pojava:
• Osjećaja vrućine, osipa, svraba ili koprivnjače na koži i/ili sluzokoži.
• Oticanja lica, usana ili jezika ili drugih djelova tijela.
• Kratkog daha, zviždanja u grudima ili otežanog disanja.
• Pada krvnog pritiska, ubrzanog rada srca, konvulzija, i u težim slučajevima, životno ugrožavajuće slabosti kardiovaskularnog sistema.
• Oticanje i bol određenih djelova tijela zbog stvaranja krvnog ugruška u veni.
• Otežano disanje, bol u grudima, gubitak svijesti, ubrzan srčani rad, plavičasto prebojena koža i diskoloracija zbog stvaranja krvnog ugruška u plućima.

Ova neželjena dejstva su rijetka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek).

Rutinski dolazi do početnog kratkotrajnog povećanja muškog polnog hormona (testosterona) u krvi. Kao posljedica toga može doći do privremenog pogoršanja simptoma povezanih sa bolešću:

• Pojave ili pojačavanja bola u kostima.
• Otežanog mokrenja usljed pomjeranja urinarnog trakta.
• Pritiska na kičmenu moždinu.
• Mišićne slabosti u nogama.
• Oticanja usljed spriječenog oticanja tečnosti iz tkiva (limfatični edem).

Ovo pojačavanje simptoma se normalno povlači bez prekida terapije lijekom Leuprorelin Sandoz.

Kada se počinje sa terapijom, treba razmotriti i primjenu odgovarajućeg antagoniste muškog polnog hormona (antiandrogen), da bi se umanjile moguće posljedice početnog povećanja muškog polnog hormona.

Tokom ciklusa terapije vrijednost muškog polnog hormona se veoma smanjuje. Kao rezultat toga, kod pojedinih pacijenata se mogu javiti sljedeća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• naleti vrućine
• pojačano preznojavanje
• bol u kostima
• smanjenje ili gubitak seksualne želje i potencije
• smanjenje veličine testisa
• porast tjelesne mase
• lokalne reakcije na koži, npr. crvenilo, bol, oticanje i svrab na mjestu primjene injekcije, koji se obično povlače čak i tokom nastavka terapije; u izolovanim slučajevima pojavio se apsces

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• uvećanje dojki kod muškaraca
• smanjen apetit
• pojačan apetit
• depresija, promjene raspoloženja
• poremećaj sna
• glavobolja
• poremećaj čulnih osjećaja, kao što je osjećaj mravinjanja i/ili utrnulosti
• mučnina/povraćanje
• bol u zglobovima ili leđima
• mišićna slabost
• povećana potreba za mokrenjem tokom noći
• izrazito povećana učestalost mokrenja tokom dana
• otežano i bolno mokrenje
• zamor
• oticanje gležnjeva, stopala ili šaka (periferni edem)
• gubitak tjelesne mase
• povećanje vrijednosti enzima jetre u krvi (ALT, AST, γ-GT) i ostalih enzima (LDH, alkalna fosfataza)

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• generalizovane alergijske reakcije (groznica, svrab, povećanje broja određene vrste bijelih krvnih zrnaca (eozinofilija), kožni osip)
• proliv
• suva koža ili sluzokoža
• bol u testisima
• nesposobnost spontanog pražnjenja pune mokraćne bešike
• pojačano preznojavanje noću

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• smanjenje ili povećanje koncentracija šećera u krvi
• vrtoglavica
• prolazne promjene čula ukusa
• snižen ili povišen krvni pritisak
• gubitak kose

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• kao i kod svih ljekova iz ove grupe: infarkt hipofize nakon prve primjene kod pacijenata sa tumorom hipofize

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• neinfektivno oboljenje pluća (pneumonija) (prijavljeno uglavnom u Japanu)
• u izolovanim slučajevima pojavio se apsces na mjestu primjene injekcije
• promjene na EKG-u (produženje QT intervala)
• zapaljenje pluća, oboljenje pluća
• konvulzije
• smanjenje koštane mase kod dugotrajne terapije
• idiopatska intrakranijalna hipertenzija (povećan intrakranijalni pritisak oko mozga karakteriše

glavoboljom, dvostrukim vidom i drugim vizuelnim simptomima i zujanjem u jednom ili oba uha)

Posebne napomene

Odgovor na terapiju lijekom Leuprorelin Sandoz može se pratiti mjerenjem koncentracija muškog polnog hormona (testosterona) u krvi i drugim analizama krvi (kisela fosfataza i PSA=prostata specifičan antigen). Na početku terapije dolazi do porasta vrijednosti testosterona, ali nakon toga opadaju u periodu od dvije nedjelje. Nakon 2 do 4 nedjelje, dostignute koncentracije testosterona su uporedive sa onim vrijednostima koje su zabilježene nakon hirurškog uklanjanja oba testisa i zatim ostaju konstantne tokom cjelokupnog perioda terapije.

Prolazni porast vrijednosti kisele fosfataze u krvi se može javiti tokom početne faze liječenja. Obično se nakon nekoliko nedjelja ponovo postižu normalne vrijednosti ili vrijednosti bliske normalnim vrijednostima.

Smanjenje vrijednosti polnog hormona testosterona, koje se dešava nakon uklanjanja testisa ili pri terapiji sa ljekovima koji inhibiraju polne hormone (kao što je lijek Leuprorelin Sandoz), može dovesti do smanjenja gustine koštane mase sa povećanjem rizika od preloma kostiju (vidjeti dio Upozorenja i mjere opreza). Međutim, smanjenje gustine koštane mase nakon uklanjanja testisa je izraženije nego nakon primjene lijeka Leuprorelin Sandoz. Vaš ljekar će razmotriti dodatnu primjenu lijeka za regulaciju metabolizma kalcijuma (poznat kao bisfosfonat).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

To uradite pod blagim uglom, skoro paralelno sa površinom kože u potkožno tkivo.

center55900

Pažljivo

aplikator oko