LENZETTO 1.53mg/potisak transdermalni sprej, rastvor

Hormonska supstituciona terapija (HST) za liječenje simptoma nedostatka estrogena kod žena u postmenopauzi (kod žena kod kojih je proteklo najmanje 6 mjeseci od posljednje menstruacije ili hirurški indukovane menopauze, sa matericom illi bez nje).

Iskustvo u liječenju žena starijih od 65 godina je ograničeno.

Doziranje

Lijek Lenzetto se primjenjuje jednom dnevno, kao monoterapija ili kao kontinuirano sekvencijalno liječenje (kada se kombinuje sa progestagenom).

Kao početna doza, primjenjuje se jedno raspršivanje (potisak) odmjerene doze jedanput na dan, na suvu i zdravu kožu podlaktice. Doza se na osnovu kliničkog odgovora može povećati na dva raspršivanja (potiska) odmjerene doze dnevno, primijenjena na podlakticu. Povećanje doze treba da se zasniva na težini simptoma menopauze koje žena ima, a doza smije da se poveća tek nakon najmanje 4 nedjelje kontinuiranog liječenja lijekom Lenzetto. Maksimalna dnevna doza je 3 raspršivanja (potiska) odmjerene doze (4,59 mg/dan) primijenjena na podlakticu. Povećanje doze treba razmotriti sa ljekarom. Pacijentkinje koje imaju poteškoća sa primjenom propisane doze na odvojena područja iste podlaktice koja se ne preklapaju, lijek Lenzetto mogu takođe da primjenjuju na područja druge podlaktice ili područja unutrašnje strane butine.

Za početak i nastavak liječenja simptoma postmenopauze treba koristiti najmanju efikasnu dozu, u što kraćem vremenskom periodu (vidjeti dio 4.4).

Ako se težina menopauzalnih simptoma koje žena ima ne ublaži nakon povećanja doze, pacijentkinju bi trebalo vratiti na prethodnu dozu.

Pacijentkinje bi trebalo periodično ponovo pregledati, shodno kliničkom nalazu (npr. u 3-mjesečnim do 6-mjesečnim intervalima), kako bi se utvrdilo da li je liječenje i dalje neophodno (vidjeti dio 4.4).

Kada se estrogen propisuje ženi u postmenopauzi koja ima matericu, uz njega treba uvesti i progestagen odobren kao dodatak liječenju estrogenom, da bi se smanjio rizik od karcinoma endometrijuma.

Smiju se upotrebljavati samo progestageni koji su odobreni kao dodatak liječenju estrogenom.

Kod žena koje imaju matericu

Kod žena sa očuvanom matericom, potrebno je da se lijek kombinuje sa progestagenom koji je odobren kao dodatak liječenju estrogenom u kontinuirano-sekvencijalnom režimu primjene: estrogen se primjenjuje kontinuirano. Progestagen se dodaje sekvencijalno najmanje 12 do 14 dana svakog 28-dnevnog ciklusa.

Pacijentkinjama bez prethodnog iskustva sa ovakvim liječenjem, kao i pacijentkinjama koje prelaze sa druge HST (ciklične, sekvencijalne ili kombinovane kontinuirane) treba objasniti kako se liječenje započinje.

U periodu u kome se estrogen kombinuje sa progestagenom može doći do obustavnog krvarenja. Novi 28-dnevni ciklus liječenja se počinje bez pauze.

Kod žena koje nemaju matericu

Ne preporučuje se dodavanje progestagena kod žena koje nemaju matericu, osim ako im prethodno nije dijagnostikovana endometrioza.

Žene sa prekomjernom tjelesnom masom i gojazne žene

Postoje ograničeni podaci koji pokazuju da brzina i stepen resorpcije lijeka Lenzetto mogu biti smanjeni kod žena sa prekomjernom tjelesnom masom i kod gojaznih žena. U toku liječenja može biti potrebno prilagođavanje doze lijeka Lenzetto. Promjenu doze treba razmotriti sa ljekarom.

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne indikacije za primjenu lijeka Lenzetto kod djece.

Ako propusti dozu, pacijentkinja treba da nadoknadi propuštenu dozu čim se sjeti i uzme sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme. Ako je uskoro vrijeme za sljedeću dozu, treba da preskoči propuštenu dozu i uzme sljedeću u uobičajeno vrijeme. Ako je propuštena jedna ili više doza, potrebna je priprema raspršivača jednim potiskom u zatvarač. Zaboravljanje doze može da poveća vjerovatnoću pojave probojnog i tačkastog krvarenja.

Način primjene

Bočica mora da se drži uspravno i vertikalno prilikom raspršivanja. Prije nego što se novi aplikator upotrijebi prvi put, potrebno je pripremiti raspršivač za primjenu, sa tri potiska u zatvarač.

Dnevna doza je jedan potisak odmjerene doze primijenjen na unutrašnju stranu podlaktice. Ukoliko su dva ili tri potiska propisani kao dnevna doza, treba ih primijeniti na susjedna područja (jedno pored drugog) površine 20 cm2 koja se ne preklapaju, na unutrašnjoj strani ruke između lakta i ručnog zgloba. Nakon primjene, potrebno je sačekati oko 2 minuta da se osuši. Mjesto primjene bi trebalo prekriti odjećom, ukoliko bi neka druga osoba mogla da dođe u kontakt sa tim područjem kože nakon što se sprej osuši.

Mjesto primjene se ne smije prati 60 minuta. Ne smije da se dopusti da druga osoba dodirne mjesto primjene 60 minuta nakon primjene.

Pacijentkinje treba obavijestiti da djeca ne smiju doći u kontakt sa dijelom tijela gdje je estradiol sprej naprskan (vidjeti dio 4.4.). Ukoliko dijete dođe u kontakt sa dijelom ruke gdje je lijek Lenzetto naprskan, dječiju kožu treba odmah oprati sapunom i vodom.

Ispitivanja pokazuju da je, u poređenju sa primjenom na unutrašnjoj strani podlaktice, resorpcija estradiola slična kada se lijek Lenzetto primijeni na kožu butine, ali je manja ako se primijeni na kožu abdomena.

Ako se lijek koristi u skladu sa uputstvom, bez obzira na različite oblike ili smjerove raspršivanja na koži, svaki potisak će dostaviti istu količinu sastojka na kožu.

Povišena temperatura kože

Ispitivan je uticaj povišene temperature okoline na lijek Lenzetto, ali nije uočena klinički značajna razlika u stepenu resorpcije lijeka Lenzetto. Ipak, lijek Lenzetto se mora oprezno koristiti u ekstremnim temperaturnim uslovima, kao što su sunčanje ili korišćenje saune.

Nanošenje sredstva za zaštitu od sunca

Kada se sredstvo za zaštitu od sunca nanese oko jedan sat nakon nanošenja lijeka Lenzetto, resorpcija estradiola se može smanjiti za 10%. Kada se sredstvo za zaštitu od sunca nanese približno jedan sat prije nanošenja lijeka Lenzetto, nije uočen nikakav uticaj na resorpciju (vidjeti dio 5.2).

• Postojeći, prethodni ili suspektan karcinom dojke.
• Postojeći ili suspektni estrogen-zavisni maligni tumori, npr. karcinom endometrijuma.
• Nedijagnostikovano genitalno krvarenje.
• Neliječena hiperplazija endometrijuma.
• Prethodna ili postojeća venska tromboembolija (duboka venska tromboza, plućna embolija).
• Poznati trombofilijski poremećaji (npr. nedostatak proteina C, proteina S ili antitrombina; vidjeti dio 4.4)
• Aktivna ili nedavna arterijska tromboembolijska bolest (npr. angina pektoris, infarkt miokarda).
• Akutno oboljenje jetre ili istorija bolesti jetre, sve dok se rezultati testova funkcije jetre ne vrate na normalne vrijednosti.
• Porfirija.
• Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

U liječenju simptoma postmenopauze, HST smije da se uvede samo zbog simptoma koji negativno utiču na kvalitet života. U svim slučajevima je potrebno najmanje jednom godišnje uraditi pažljivu procjenu rizika i koristi, a upotreba HST smije da se nastavlja samo dok korist prevazilazi rizik.

Dokazi o rizicima povezanim sa primjenom HST u liječenju prevremene menopauze su ograničeni. Ipak, zbog niskog nivoa apsolutnog rizika kod mlađih žena, odnos koristi i rizika bi mogao biti povoljniji kod ovih žena nego kod starijih.

Ljekarski pregledi/kontrole

Prije početka ili ponovnog uvođenja HST, potrebno je uzeti kompletnu ličnu i porodičnu anamnezu. Fizikalni pregled (uključujući pregled karlice i dojki) treba da se uradi vodeći se anamnezom, kao i kontraindikacijama i posebnim upozorenjima za upotrebu. Za vrijeme liječenja se preporučuju periodični kontrolni pregledi, a njihovu učestalost i prirodu treba prilagoditi svakoj ženi ponaosob. Žene treba posavjetovati koje promjene na dojkama treba da prijave svom ljekaru ili medicinskoj sestri (vidjeti dio Karcinom dojke u nastavku). Preglede, uključujući odgovarajuće radiološke preglede, npr. mamografiju, treba obavljati u skladu sa trenutno prihvaćenom praksom praćenja pacijentkinja, i prilagoditi ih kliničkim potrebama svake žene.

Stanja koja zahtijevaju nadzor

Ako je prisutno bilo koje od sljedećih stanja, ako se prethodno javilo i/ili ako se pogoršalo za vrijeme trudnoće ili prethodne hormonske terapije, pacijentkinja se mora pažljivo pratiti.

Treba uzeti u obzir da se ova stanja mogu ponovno pojaviti ili pogoršati za vrijeme liječenja lijekom Lenzetto, a posebno:

• Lejomiomi (fibroidi materice) ili endometrioza
• Faktori rizika za tromboembolijske poremećaje (vidjeti u nastavku)
• Faktori rizika za estrogen zavisne tumore, npr. karcinom dojke kod krvnih srodnika prvog koljena
• Hipertenzija
• Poremećaji jetre (npr. adenom jetre)
• Diabetes mellitus sa ili bez komplikacija na krvnim sudovima
• Holelitijaza
• Migrena ili (teška) glavobolja
• Sistemski eritemski lupus
• Hiperplazija endometrijuma u anamnezi (vidjeti u nastavku)
• Epilepsija
• Astma
• Otoskleroza

Razlozi zbog kojih treba odmah prekinuti terapiju:

Terapija mora da se prekine u slučaju da se otkrije kontraindikacija, a i u sljedećim situacijama:

• Žutica ili pogoršanje funkcije jetre
• Značajno povišene vrijednosti krvnog pritiska
• Nova pojava glavobolje migrenoznog tipa
• Trudnoća

Hiperplazija i karcinom endometrijuma

Kod žena sa očuvanom matericom rizik od hiperplazije i karcinoma endometrijuma je povećan kada se estrogeni primjenjuju kao monoterapija tokom dužih perioda. Prijavljeno povećanje rizika od karcinoma endometrijuma kod žena koje primjenjuju samo estrogene varira, od 2 do 12 je puta veće nego kod žena koje ih ne primjenjuju, u zavisnosti od dužine trajanja liječenja i doze estrogena (vidjeti dio 4.8). Nakon prekida liječenja, rizik može ostati povećan još najmanje 10 godina.

Dodatna ciklična primjena progestagena u toku najmanje 12 dana u mjesecu/28-dnevnom ciklusu ili kontinuirana kombinovana estrogensko-progestagenska terapija kod žena koje nijesu bile podvrgnute histerektomiji, smanjuje rizik udružen sa primjenom samo estrogenske HST.

Za lijek Lenzetto, bezbjednost po endometrijum dodatno primijenjenih progestagena nije ispitivana.

Tokom prvih mjeseci liječenja može da dođe do pojave probojnog i tačkastog krvarenja. Ako se probojno ili tačkasto krvarenje pojavi nakon što terapija već neko vrijeme traje, ili ako se nastavi nakon prekida liječenja, treba istražiti njegov uzrok, što može uključivati biopsiju endometrijuma, kako bi se isključila maligna bolest endometrijuma.

Neoponirana stimulacija estrogenom može da dovede do premalignih ili malignih promjena u rezidualnim žarištima endometrioze. Stoga, kod žena kojima je urađena histerektomija zbog endometrioze, treba razmotriti dodavanje progestagena supstitucionoj terapiji estrogenom, ukoliko se zna da kod njih postoji rezidualna endometrioza.

Karcinom dojke

Sveukupni dokazi ukazuju na povećan rizik od karcinoma dojke kod žena koje uzimaju kombinovanu estrogensko-progestagensku ili samo estrogensku HST, što zavisi od dužine trajanja HST.

Kombinovana estrogensko-progestagenska terapija

Randomizovana, placebo-kontrolisana studija, the Women's Health Initiative study (WHI), i meta-analiza prospektivnih epidemioloških studija, dosljedne su u utvrđivanju povećanog rizika od karcinoma dojke kod žena koje uzimaju kombinovanu estrogensko-progestagensku HST, što se uočava nakon približno 3 (1-4) godine (vidjeti dio 4.8).

Terapija samo estrogenom

WHI studija nije utvrdila povećani rizik od karcinoma dojke kod žena koje su bile podvrgnute histerektomiji, a primjenjuju samo estrogensku HST. Opservacione studije su uglavnom izvještavale o malom povećanju rizika od karcinoma dojke, nižem od rizika utvrđenog kod pacijentkinja na terapiji kombinacijom estrogena i progestagena (vidjeti dio 4.8).

Rezultati velike meta-analize su pokazali da se, nakon prekida terapije, povećani rizik smanjuje vremenom, a vrijeme potrebno da se vrati na početni nivo zavisi od dužine prethodne primjene HST. Kada se HST uzima duže od 5 godina, rizik može da traje 10 i više godina.

HST, a naročito terapija kombinacijom estrogena i progestagena, povećava gustinu prikazanog tkiva na mamografskim snimcima, što može nepovoljno uticati na radiološko otkrivanje karcinoma dojke.

Karcinom jajnika

Karcinom jajnika je mnogo rjeđi od karcinoma dojke.

Epidemiološki dokazi iz velike meta-analize ukazuju na blago povećan rizik kod žena koje uzimaju samo estrogensku ili kombinovanu estrogensko-progestagensku HST, koji se uočava unutar 5 godina primjene, a smanjuje se vremenom, nakon prestanka uzimanja terapije.

Neka druga ispitivanja, uključujući WHI studiju, navode na zaključak da bi primjena kombinovane HST mogla da bude udružena sa sličnim ili nešto manjim rizikom (vidjeti dio 4.8).

Venska tromboembolija

• HST se povezuje sa 1,3 do 3 puta većim rizikom od razvoja venske tromboembolije (VTE), tj. duboke venske tromboze ili plućne embolije. Pojava jednog takvog događaja je vjerovatnija u prvoj godini upotrebe HST nego kasnije (vidjeti dio 4.8).
• Pacijentkinje sa ili dijagnostikovanim trombofilijskim stanjima, imaju povećan rizik od VTE, a primjena HST bi mogla dodatno povećati taj rizik. HST je stoga kontraindikovana kod ovih pacijentkinja (vidjeti dio 4.3).
• Opšte poznati faktori rizika za VTE uključuju: primjenu estrogena, starije životno doba, veći hirurški zahvat, produženu imobilizaciju, gojaznost (BMI >30 kg/m2), trudnoću/postpartalni period, sistemski eritemski lupus (SLE) i karcinom. Nema konsenzusa o mogućoj ulozi varikoznih vena u VTE.
• Kao i kod svih pacijenata u postoperativnom periodu, potrebno je razmotriti sprovođenje profilaktičkih mjera za sprječavanje VTE nakon hirurškog zahvata. Ako će nakon elektivnog hirurškog zahvata uslijediti produžena imobilizacija, preporučuje se privremena obustava HST 4-6 nedjelja prije zahvata. Liječenje se ne smije ponovo započeti sve dok žena ne bude potpuno pokretna.
• Ženama koje u ličnoj anamnezi nemaju VTE, ali imaju srodnika prvog koljena koji u anamnezi ima trombozu u mlađem životnom dobu, može se predložiti skrining nakon pažljivog savjetovanja o njegovim ograničenjima (skriningom se može identifikovati samo jedan dio trombofilijskih poremećaja). Ako se utvrdi trombofilijski poremećaj koji se razlikuje od tromboze kod člana porodice, ili ako je poremećaj "težak" (npr. nedostatak antitrombina, proteina S ili proteina C ili kombinacija poremećaja), HST je kontraindikovana.
• Kod žena koje hronično uzimaju antikoagulantnu terapiju, potrebno je pažljivo razmotriti koristi i rizike od upotrebe HST.
• Ako nakon početka terapije dođe do razvoja VTE, primjenu lijeka treba obustaviti. Pacijentkinje treba uputiti da se odmah obrate svom ljekaru ako primijete moguće simptome tromboembolije (npr. bolno oticanje noge, iznenadni bol u grudnom košu, dispneu).

Bolest koronarnih arterija (engl. coronary artery disease, CAD)

U randomizovanim, kontrolisanim ispitivanjima nije dokazana zaštita od infarkta miokarda kod žena sa postojećom bolešću koronarnih arterija ili bez nje, koje su dobijale kombinovanu estrogensko-progestagensku ili samo estrogensku HST.

Kombinovana estrogensko-progestagenska terapija

Relativni rizik od bolesti koronarnih arterija blago je povećan za vrijeme upotrebe kombinovane estrogensko-progestagenske HST. Budući da početni apsolutni rizik za oboljenje koronarnih arterija veoma zavisi od godina starosti, broj dodatnih slučajeva bolesti koronarnih arterija zbog primjene kombinovane terapije estrogenom i progestagenom kod zdravih žena blizu menopauze je veoma mali, ali će se povećati sa godinama starosti.

Terapija samo estrogenom

Podaci iz randomizovanih, kontrolisanih istraživanja nijesu ukazali na povećan rizik od bolesti koronarnih arterija kod žena podvrgnutih histerektomiji, a koje su primjenjivale terapiju samo estrogenom.

Ishemijski moždani udar

Kombinovana estrogensko-progestagenska i samo estrogenska terapija povezane su sa do 1,5 puta povećanim rizikom od ishemijskog moždanog udara. Relativni rizik se ne mijenja sa starosnim dobom, niti sa vremenom od ulaska u menopauzu. Međutim, budući da početni rizik od moždanog udara u velikoj mjeri zavisi od starosnog doba, sveukupni rizik od moždanog udara kod žena koje uzimaju HST će se povećavati sa godinama starosti (vidjeti dio 4.8).

Poremećaji vida

Kod žena koje su primale estrogene, prijavljena je tromboza krvnih sudova retine. Upotreba lijeka se mora odmah obustaviti sve dok se ne izvrši pregled, ukoliko dođe do iznenadnog djelimičnog ili potpunog gubitka vida ili iznenadne pojave proptoze, diplopije ili migrene. Ako se pregledom otkrije edem papile ili vaskularne lezije retine, primjena estrogena se mora trajno prekinuti.

Povećanje ALT

Tokom kliničkih ispitivanja sa kombinovanom terapijom infekcije virusom hepatitisa C (HCV) ljekovima koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir sa i bez dasabuvira, porast nivoa ALT za više od 5 puta u odnosu na gornju granicu referentnih vrijednosti (upper limit of normal-ULN) javljao se značajno češće kod žena koje su koristile ljekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su kombinovani hormonski kontraceptivi (KHK). Pored toga, i kod pacijenata liječenih kombinacijom glekaprevir/pibrentasvir, uočeno je povećanje nivoa ALT kod žena koje su koristile ljekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su KHK. Kod žena koje koriste ljekove koji sadrže druge estrogene (osim etinilestradiola), kao što je estradiol, stepen povećanja ALT je sličan kao kod žena koje nijesu primale estrogene. Međutim, zbog ograničenog broja žena koje uzimaju ove druge estrogene, potreban je oprez pri istovremenoj primjeni sa kombinovanom terapijom ljekovima ombitasvir/paritaprevir/ritonavir sa ili bez dasabuvira, kao i kombinacijom glekaprevir/pibrentasvir (vidjeti dio 4.5).

Ostala stanja

Estrogeni mogu prouzrokovati zadržavanje tečnosti, pa je stoga potrebno pažljivo pratiti pacijentkinje sa poremećajem srčane ili bubrežne funkcije.

Egzogeni estrogeni mogu izazvati ili pogoršati simptome nasljednog ili stečenog angioedema.

Žene sa već postojećom hipertrigliceridemijom treba pažljivo pratiti za vrijeme supstitucione terapije estrogenom ili hormonske supstitucione terapije, budući da su tokom terapije estrogenom kod ovog stanja prijavljeni rijetki slučajevi velikog povećanja vrijednosti triglicerida u plazmi, koje je dovodilo do pankreatitisa.

Estrogeni povećavaju koncentraciju globulina koji vezuje hormone štitne žlijezde (engl. thyroid binding globulin, TBG), što dovodi do povećanja ukupne vrijednosti hormona štitne žlijezde u cirkulaciji, što je izmjereno jodom vezanim za proteine (engl. protein-bound iodine, PBI), koncentracije T4 (hromatografijom u koloni ili radioimunološkim testom) ili koncentracije T3 (radioimunološkim testom). Smanjeno je vezivanje T3 za smolu, što odražava povišene vrijednosti TBG-a. Koncentracije slobodnog T4 i slobodnog T3 ostaju nepromijenjene. Mogu biti povišene koncentracije drugih vezujućih proteina u serumu, npr. globulina koji vezuje kortikosteroide (engl. corticoid binding globulin, CBG), što dovodi do porasta koncentracije kortikosteroida, ili globulina koji vezuje polne hormone (engl. sex hormone-binding globulin, SHBG), što dovodi do povećanja koncentracije cirkulišućih polnih steroida. Koncentracije slobodnih ili biološki aktivnih hormona ostaju nepromijenjene. Koncentracije ostalih proteina u plazmi mogu biti povišene (angiotenzinogena/supstrata za renin, alfa-I-antitripsina i ceruloplazmina).

Primjena HST ne poboljšava kognitivne funkcije. Postoje određeni dokazi povećanog rizika za nastanak demencije kod žena koje su počele da primjenjuju kontinuiranu kombinovanu HST ili samo estrogensku HST nakon 65. godine starosti.

Nanošenje sredstva za zaštitu od sunca

Kada se sredstvo za zaštitu od sunca nanese približno jedan sat nakon nanošenja lijeka Lenzetto, resorpcija estradiola može da se smanji za 10%. Kada se sredstvo za zaštitu od sunca nanese približno jedan sat prije nanošenja lijeka Lenzetto, nije uočen nikakav uticaj na resorpciju (vidjeti dio 5.2).

Povišena temperatura kože

Ispitivan je uticaj povišene temperature okoline i uočena je razlika u resorpciji lijeka Lenzetto od približno 10%. Ne očekuje se da će ovaj efekat imati klinički značaj za svakodnevnu primjenu lijeka Lenzetto (vidjeti dio 5.2). Ipak, lijek Lenzetto se mora oprezno primjenjivati u ekstremnim temperaturnim uslovima, kao što su sunčanje ili korišćenje saune.

Pedijatrijska populacija

Potencijalni prenos estradiola na djecu

Estradiol sprej može se slučajno prenijeti na djecu, sa mjesta na koži gdje je naprskan.

U postmarketinškom praćenju, prijavljeni su početak razvoja grudi i pojava masa u dojkama djevojčica u pretpubertetu, preuranjen pubertet i ginekomastija, i pojava masa u grudima kod dječaka u pretpubertetu, nakon nenamjerne sekundarne (indirektne) izloženosti estradiolu u obliku spreja. U većini slučajeva se stanje vratilo u normalu nakon prestanka izlaganja estradiolu u obliku spreja.

Pacijentima treba dati instrukcije:

- ne dozvoliti drugima, posebno djeci, da dođu u kontakt sa izloženim dijelom kože i po potrebi prekriti mjesto primjene odjećom. U slučaju kontakta, kožu djeteta treba što je prije moguće oprati vodom i sapunom.

- konsultovati ljekara u slučaju znakova i simptoma (razvoj grudi ili druge polne promjene) kod djeteta koje je možda slučajno bilo izloženo estradiolu u obliku spreja.

U slučaju mogućnosti nenamjerne sekundarne izloženosti lijeku Lenzetto

U ovom slučaju ljekar mora da identifikuje uzrok abnormalnog seksualnog razvoja kod djeteta. Ukoliko se utvrdi da su neočekivan razvoj dojki ili promjene u dojkama posljedica nenamjernog izlaganja lijeku Lenzetto, ljekar mora da posavjetuje ženu o pravilnoj upotrebi i rukovanju lijekom Lenzetto u blizini djece. Ukoliko se ne mogu zadovoljiti uslovi za bezbjednu primjenu, potrebno je razmotriti prekid primjene lijeka Lenzetto.

Pomoćne supstance

Ovaj lijek sadrži 65,47 mg alkohola (etanola) u svakoj dozi, što odgovara 72,74%w/v. Može izazvati osjećaj pečenja na oštećenoj koži.

Tečnosti na bazi alkohola su zapaljive. Držati dalje od vatre. Izbjegavati otvoren plamen, pušenje ili upotrebu nekih grejnih uređaja (npr. fena za kosu) prilikom nanošenja spreja na kožu, dok se sprej ne osuši.

Studije interakcija za lijek Lenzetto nijesu sprovedene.

Metabolizam estrogena može da se poveća istovremenom primjenom supstanci za koje je poznato da indukuju enzime koji metabolišu ljekove, naročito enzime citohrom P450, kao što su antikonvulzivi (npr. fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) i antiinfektivni ljekovi (npr. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz).

Nasuprot tome, ritonavir i nelfinavir, iako poznati kao snažni inhibitori, pokazuju svojstva induktora kada se koriste istovremeno sa steroidnim hormonima. (Tradicionalni) biljni ljekovi koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum) mogu indukovati metabolizam estrogena (i progestagena).

Pri transdermalnoj primjeni, izbjegava se efekat prvog prolaza kroz jetru, pa bi induktori enzima mogli da imaju manji uticaj na transdermalno primijenjenu estrogensku (i progestagensku) HST u odnosu na hormone primijenjene oralno.

Klinički, povećan metabolizam estrogena i progestagena može da dovede do smanjenog dejstva lijeka i promjena u obrascu krvarenja iz materice.

Uticaj HST sa estrogenima na druge ljekove

Pokazalo se da hormonski kontraceptivi koji sadrže estrogene značajno smanjuju koncentraciju lamotrigina u plazmi kada se primjenjuju istovremeno zbog indukcije glukuronidacije lamotrigina. Ovo može smanjiti kontrolu napada. Iako potencijalna interakcija između terapije zamjene hormona i lamotrigina nije proučavana, očekuje se da postoji slična interakcija, što može dovesti do smanjenja kontrole napada kod žena koje uzimaju oba lijeka zajedno.

Farmakodinamske interakcije

Tokom kliničkih ispitivanja sa kombinovanom terapijom infekcije virusom hepatitisa C (HCV) ljekovima koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir sa i bez dasabuvira, porast nivoa ALT za više od 5 puta u odnosu na gornju granicu referentnih vrijednosti (upper limit of normal - ULN) javljao se značajno češće kod žena koje su koristile ljekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su kombinovani hormonski kontraceptivi (KHK). Pored toga, i kod pacijenata liječenih kombinacijom glekaprevir/pibrentasvir, uočeno je povećanje nivoa ALT kod žena koje su koristile ljekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su KHK. Kod žena koje koriste ljekove koji sadrže druge estrogene (osim etinilestradiola), kao što je estradiol, stepen povećanja ALT je sličan kao kod žena koje nijesu primale estrogene. Međutim, zbog ograničenog broja žena koje uzimaju ove druge estrogene, potreban je oprez pri istovremenoj primjeni sa kombinovanom terapijom ljekovima ombitasvir/paritaprevir/ritonavir sa ili bez dasabuvira, kao i kombinacijom glekaprevir/pibrentasvir (vidjeti dio 4.4).

Trudnoća

Primjena lijeka Lenzetto nije indikovana u trudnoći. Ako dođe do trudnoće za vrijeme liječenja lijekom Lenzetto, njegova primjena se mora odmah obustaviti.

Rezultati najvećeg broja dosadašnjih epidemioloških studija sa relevantnim podacima o fetusima koji su nepažnjom bili izloženi estrogenima, ukazuju na to da nema teratogenih niti fetotoksičnih efekata.

Dojenje

Primjena lijeka Lenzetto nije indikovana za vrijeme dojenja.

Nijesu sprovedena ispitivanja uticaja lijeka na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

U randomizovanom, placebom kontrolisanom ispitivanju lijeka Lenzetto sprovedenom na 454 žene, u trajanju od 12 nedjelja, 80-90% žena koje su randomizacijom određene da primaju aktivnu supstancu, primalo je terapiju najmanje 70 dana, a 75-85% žena određenih da primaju placebo, primalo je terapiju najmanje 70 dana.

Neželjena dejstva su navedena prema klasi sistema organa i učestalosti, u skladu sa MedDRA konvencijom: često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1,000 do < 1/100), rijetko (≥1/10,000 do <1/1,000).

Tabela 1: Prijavljena neželjena dejstva

Sljedeća neželjena dejstva su dodatno prijavljena tokom postmarketinškog praćenja lijeka:

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

• Alopecija
• Hloazma
• Promjena boje kože.

Rizik od karcinoma dojke

Kod žena koje upotrebljavaju kombinovanu terapiju estrogenom i progestagenom duže od 5 godina, prijavljen je do 2 puta veći rizik od dijagnoze karcinoma dojke.

Povećanje rizika kod žena koje uzimaju terapiju koja sadrži samo estrogen, je niže nego povećanje koje se uočava kod žena koje primjenjuju kombinacije estrogena i progestagena.

Stepen rizika zavisi od dužine primjene lijeka (vidjeti dio 4.4)

Procjene apsolutnog rizika zasnovane na rezultatima najvećeg randomizovanog, placebom kontrolisanog ispitivanja (WHI studija) i najveće meta analize prospektivnih epidemioloških ispitivanja prikazane su u nastavku.

Najveća meta analiza prospektivnih epidemioloških ispitivanja: procijenjeni dodatni rizik od karcinoma dojke nakon 5 godina primjene kod žena sa BMI 27 (kg/m2)

Procijenjeni dodatni rizik od karcinoma dojke nakon 10 godina primjene kod žena sa BMI 27 (kg/m2)

WHI studije u SAD-u: dodatni rizik za nastanak karcinoma dojke nakon 5 godina primjene

Rizik od karcinoma endometrijuma

Žene u postmenopauzi koje imaju matericu

Rizik od karcinoma endometrijuma iznosi približno 5 na svakih 1000 žena koje imaju matericu i koje ne primjenjuju HST.

Kod žena koje imaju matericu, primjena isključivo estrogenske HST se ne preporučuje, jer ona povećava rizik od karcinoma endometrijuma (vidjeti dio 4.4).

U zavisnosti od dužine trajanja terapije i primijenjene doze estrogena, povećanje rizika od karcinoma endometrijuma u epidemiološkim ispitivanjima je variralo između 5 i 55 dodatnih dijagnostikovanih slučajeva na svakih 1000 žena, starosti između 50 i 65 godina.

Dodavanje progestagena terapiji koja sadrži samo estrogen u toku najmanje 12 dana po ciklusu može da spriječi ovaj povećani rizik. U istraživanju Million Women Study primjena kombinovane (sekvencijalne ili kontinuirane) HST tokom pet godina, nije povećala rizik od karcinoma endometrijuma (Relativni Rizik (RR 1,0 (0,8-1,2)).

Karcinom jajnika

Upotreba samo estrogenske ili kombinovane estrogensko-progestagenske HST povezana je sa blago povećanim rizikom od dijagnostikovanja karcinoma jajnika (vidjeti dio 4.4).

U jednoj meta analizi 52 epidemiološka istraživanja prijavljen je povećan rizik od karcinoma jajnika kod žena koje trenutno primjenjuju HST u poređenju sa ženama koje nikad nijesu primjenjivale HST (RR 1,43, 95% CI 1,31- 1,56). Kod žena starosti između 50 i 54 godine, a koje su 5 godina uzimale HST, ovo dovodi do oko 1 dodatnog slučaja na 2 000 žena koje primjenjuju HST. Kod žena starosti između 50 i 54 godine, a koje ne uzimaju HST, kod oko 2 na 2 000 žena će biti dijagnostikovan karcinom jajnika u toku perioda od 5 godina.

Rizik od venske tromboembolije

HST je povezana sa 1,3 do 3 puta većim relativnim rizikom od razvoja venske tromboembolije (VTE), tj. duboke venske tromboze ili plućne embolije. Pojava takvog događaja je vjerovatnija u prvoj godini primjene hormonske terapije (HT) (vidjeti dio 4.4). Rezultati WHI istraživanja su prikazani u nastavku:

Istraživanje WHI: dodatni rizik od VTE tokom 5 godina primjene

3 Istraživanje kod žena koje nemaju matericu

Rizik od bolesti koronarnih arterija

Rizik od bolesti koronarnih arterija je blago povećan kod žena koje primjenjuju kombinovanu estrogensko-progestagensku HST starijih od 60 godina (vidjeti dio 4.4).

Rizik od ishemijskog moždanog udara

Upotreba samo estrogena i kombinovana estrogen-progestagen terapija povezana je sa do 1,5 puta povećanim relativnim rizikom od ishemijskog moždanog udara. Rizik od hemoragijskog moždanog udara nije povećan za vrijeme upotrebe HST.

Ovaj relativni rizik ne zavisi od godina starosti niti od trajanja terapije, ali, budući da početni rizik u velikoj mjeri zavisi od starosti, ukupan rizik od moždanog udara kod žena koje primjenjuju HST će se povećavati sa godinama starosti (vidjeti dio 4.4).

Objedinjena WHI istraživanja: dodatni rizik od ishemijskog moždanog udara4 tokom 5 godina primjene

4 Nije pravljena razlika između ishemijskog i hemoragijskog moždanog udara.

Za vrijeme terapije estrogenom i/ili progestinima prijavljene su takođe i sljedeće dodatne neželjene reakcije: angioedem, anafilaktoidne/anafilaktičke reakcije, intolerancija glukoze, depresija, poremećaji raspoloženja, razdražljivost, pogoršanje horeje, pogoršanje epilepsije, demencija (vidjeti dio 4.4), pogoršanje astme, holestatska žutica, povećana incidenca bolesti žučne kese, pankreatitis, uvećanje hemangioma jetre, hloazma ili melazma, koje mogu trajati i nakon prestanka uzimanja lijeka; multiformni eritem, hemoragijski osip, gubitak kose, artralgije, galaktoreja, fibrocistične promjene na dojkama, povećanje veličine lejomioma uterusa, promjena u količini cervikalne sekrecije, promjene cervikalnog ektropiona, vaginalna kandidijaza, hipokalcemija (prethodno nastala).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka.

Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Nijesu prijavljene posljedice akutne ingestije velikih doza ljekova koji sadrže estrogen.

Predoziranje estrogenom može da izazove mučninu i povraćanje, osjetljivost dojki, vrtoglavicu, abdominalni bol, pospanost ili umor, a kod žena može da dođe do obustavnog krvarenja. Terapija predoziranja se sastoji od prekida uzimanja lijeka Lenzetto, uz sprovođenje odgovarajućeg simptomatskog liječenja.

Farmakoterapijska grupa: Polni hormoni i modulatori genitalnog sistema; Estrogeni; Prirodni i polusintetski estrogeni, monokomponentni

ATC kod: G03CA03

Lijek Lenzetto omogućava sistemsku supstitucionu terapiju estrogenom oslobađanjem estradiola, glavnog estrogenog hormona koga luče jajnici. Aktivna supstanca, sintetski 17-beta-estradiol, hemijski i biološki je identičan endogenom humanom estradiolu. On nadoknađuje gubitak stvaranja estrogena kod žena u menopauzi i ublažava simptome menopauze.

Resorpcija

Kada se lijek Lenzetto nanese na kožu, prosječno vrijeme sušenja iznosi 90 sekundi (medijana = 67 sekundi). U ispitivanju sa višestrukim dozama, žene u postmenopauzi su liječene 14 dana primjenom jednog, dva ili tri raspršivanja (potiska) lijeka Lenzetto od 90 μL na unutrašnji dio podlaktice. Izgleda da su koncentracije estradiola u serumu dostizale stanje ravnoteže nakon 7-8 dana primjene lijeka Lenzetto.

Nakon primjene ujutru, nivoi lijeka u krvi ostajali su relativno stabilni i unutar terapijske širine tokom 24 sata nakon primjene, a maksimalni nivoi su dostignuti između 2 i 6 sati ujutro,.

U jednom kliničkom ispitivanju, žene u postmenopauzi su liječene 12 nedjelja primjenom jednog, dva ili tri raspršivanja (potiska) lijeka Lenzetto od 90 mikrolitara na unutrašnji dio podlaktice, a nivoi estradiola u krvi su mjerene u 4., 8. i 12. nedjelji. Izloženost estradiolu se povećavala sa povećanjem doze (jedno, dva, odnosno tri raspršivanja), ali je povećanje bilo nešto manje od povećanja proporcionalnog dozi.

Farmakokinetički parametri estradiola i estrona iz jednog, dva, odnosno tri raspršivanja lijeka Lenzetto od 90 mikrolitara su dodatno ispitivani u u jednom kliničkom ispitivanju, i prikazani su u Tabeli 2.

Tabela 2: Farmakokinetički parametri na 14. dan (nekorigovani za početnu vrijednost)

1Sve vrijednosti su izražene kao srednje geometrijske vrijednosti.

U drugoj farmakokinetičkoj studiji, ispitivane su serumske koncentracije estradiola kod 20 žena u postmenopauzi koje su 18 dana bile liječene primjenom tri raspršivanja lijeka Lenzetto od 90 mikrolitara na unutrašnji dio podlaktice. U ovom ispitivanju, nanošenje sredstva za zaštitu od sunca jedan sat prije primjene lijeka Lenzetto nije dovelo do značajne razlike u resorpciji estradiola. Kada je sredstvo za zaštitu od sunca nanijeto jedan sat nakon primjene lijeka Lenzetto, resorpcija estradiola se smanjila za približno 10% (vidjeti dio 4.4).

Ispitivanja ukazuju da je, u poređenju sa primjenom na unutrašnjoj strani podlaktice, resorpcija estradiola slična kada se lijek Lenzetto nanese na kožu butine, ali manja nego nakon nanošenja na kožu abdomena.

Prenošenje estradiola za vrijeme primjene lijeka Lenzetto

U jednom kliničkom ispitivanju, 20 žena u postmenopauzi je liječeno primjenom tri raspršivanja (potiska) transdermalnog spreja estradiola od 90 mikrolitara (1,53 mg/potisak) na unutrašnji dio podlaktice jedanput na dan, da bi se procijenio rizik od prenošenja lijeka, tako što se jedan sat nakon nanošenja lijeka ženina podlaktica na 5 minuta prislanjala na unutrašnji dio podlaktice osobe muškog pola. Za vrijeme kliničkog ispitivanja nije uočen značajan prenos estradiola. Nema dostupnih informacija o prenosu unutar jednog sata nakon primjene (vidjeti dio 4.4).

Povišena temperatura kože

Studija bioraspoloživosti ispitivala je efekat povišene temperature okoline kod 24 zdrave žene u postmenopauzi, kojima su primjenjivana dva raspršivanja (potiska) lijeka na podlakticu. U ovom ispitivanju, izlaganje povišenoj temperaturi okoline od 35°C u toku 4 sata dovelo je do slične brzine i stepena resorpcije, sa razlikom od približno 10% u poređenju sa podacima dobijenim na sobnoj temperaturi.

Žene sa prekomjernom tjelesnom masom i gojazne žene

Da bi se procijenio uticaj gojaznosti na resorpciju, urađena je komparativna studija bioraspoloživosti sa jednokratnom dozom. Studija je sprovedena kako bi se uporedila brzina i stepen resorpcije estradiola u dozi od 1,53 mg/potisak (90 mikrolitara) kod gojaznih žena i žena sa normalnom tjelesnom masom, pod normalnim temperaturnim uslovima, nakon primjene dva raspršivanja (potiska) na podlakticu. Na osnovu predviđenih vrijednosti za nekonjugovani estradiol i nekonjugovan estron, korigovanih prema početnim vrijednostima, stepen resorpcije je bio približno 33-38% manji, a brzina resorpcije 15-17% niža, dok je medijana maksimalne resorpcije uočena 12-14 sati ranije. Kod gojaznih žena u postmenopauzi, stepen resorpcije ukupnog estrona korigovanog prema početnoj vrijednosti je bio približno 7% manji, dok se brzina resorpcije povećala za približno 22%. Tmax tog metabolita je bilo odloženo za približno 6 sati kod gojaznih žena u postmenopauzi.

Distribucija

Estrogeni u cirkulaciji su u najvećoj mjeri vezani za globulin koji vezuje polne hormone (SHBG) i albumin.

Metabolizam

Estradiol se reverzibilno konvertuje u estron, a oba mogu da se konvertuju u estriol, koji je glavni metabolit u urinu. Estrogeni takođe podliježu enterohepatičkoj recirkulaciji putem sulfatne i glukuronidne konjugacije u jetri, izlučivanja konjugata kroz žuč u crijeva, i hidrolize u tankom crijevu, nakon koje slijedi reapsorpcija. Kod žena u postmenopauzi, značajan udio estrogena u cirkulaciji nalazi se u obliku sulfatnih konjugata, a naročito estron sulfata, koji služi kao cirkulišući rezervoar za stvaranje aktivnijih estrogena.

EliminacijaEstradiol, estron i estriol se izlučuju urinom zajedno s glukuronidnim i sulfatnim konjugatima.

Nakon što je postignuto stanje ravnoteže, serumske koncentracije estradiola, estrona i estron sulfata su se vratile na početne vrijednosti poslije više od nedjelju dana nakon prekida liječenja.

Konvencionalna ispitivanja opštih podataka o toksičnosti nijesu otkrila dodatne rizike, pored onih koji su već opisane u Sažetku karakteristika lijeka. Dugoročna kontinuirana primjena prirodnih i sintetskih estrogena kod određenih životinjskih vrsta povećava učestalost karcinoma dojke, materice, cerviksa, vagine, testisa i jetre (vidjeti dio 4.4).

Ispitivanja na životinjama sa estradiolom ili estradiolvaleratom pokazala su letalna dejstva na embrion čak i pri relativno niskim dozama, malformacije urogenitalnog sistema i feminizaciju fetusa muškog pola.

Oktisalat je uključen u formulaciju kao pomoćna supstanca koja pospješuje penetraciju kroz kožu. Oktisalat je već godinama u širokoj primjeni u komercijalnim preparatima za kožu. Iako nema mnogo formalnih ispitivanja toksičnosti, malo je vjerovatno da će oktisalat predstavljati bilo kakav poseban rizik za ljude, jer pokazuje nisku akutnu toksičnost nakon oralne primjene, kao i nisku subhroničnu toksičnost nakon primjene na kožu ili oralnog puta primjene. Rezultati ispitivanja fototoksičnosti i fotokontaktne alergije kod muškaraca bili su negativni. Štaviše, negativni su bili i rezultati testiranja mutagenosti, klastogenosti, fotomutagenosti i fotoklastogenosti, rađeni na bakterijskim i tkivnim kulturama.

Na osnovu urađenih ispitivanja hormonske aktivnosti i genotoksičnosti, a uzimajući u obzir ograničenu penetraciju oktisalata kroz kožu, relativno malu dozu oktisalata u lijeku (8,5%) i činjenicu da nije bilo prijava bilo kakvih efekata široke upotrebe oktisalata u sredstvima za zaštitu od sunca i kozmetičkim preparatima, malo je vjerovatno da će oktisalat uticati na reprodukciju kod ljudi ili imati kancerogeno dejstvo.

Procjena rizika po životnu sredinu

Istraživanja procjene rizika po životnu sredinu su pokazala da aktivna supstanca estradiol hemihidrat može da predstavlja rizik po vodenu životnu sredinu, naročito za ribe.

Oktisalat

Etanol 96%

Nije primjenljivo.

3 godine.

Upotrijebiti u roku od 56 dana nakon prvog korišćenja.

Čuvati na temperaturi do 25C.

Ne čuvati u frižideru.

Ne zamrzavati.

Sadrži etanol, koji je zapaljiv. Čuvati daleko od grejnih tijela, otvorenog plamena i drugih izvora paljenja.

Unutrašnje pakovanje je bočica od tamnog stakla (staklo tip I) zapremine 10 ml, koja je zatvorena ugrađenom sprej pumpom za doziranje (90 mikrolitara) i bijelim aktuatorom.

Pakovanje je smješteno u plastično kućište sa konusnim, zvonastim otvorom koji služi za kontrolu udaljenosti, ugla i područja raspršivanja mjerne doze lijeka, sa dugmetom za raspršivanje i zaštitnim poklopcem preko otvora za raspršivanje.

Zaštitni poklopac ima jastuče sa unutrašnje strane.

Jedno pakovanje sadrži jedan kontejner sa od 6,5 ml transdermalnog spreja, rastvora i dizajnirano je tako da obezbjeđuje 56 potisaka nakon pripreme.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan kontejner sa 6,5 ml rastvora transdermalnog spreja (56 potisaka) i Uputstvo za lijek.

Nakon raspršivanja 56 potisaka, kontejner mora biti uklonjen čak i ako je u njemu zaostala neka količina rastvora. Broj raspršenih potisaka treba označiti pomoću tabele na kutiji.

Budući da u ispražnjenim kontejnerima može zaostati mala količina lijeka, one ne smiju da se odlažu u kućni otpad. Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Ovaj lijek može da predstavlja rizik po životnu sredinu (vidjeti dio 5.3).

Lijek Lenzetto je za hormonsku supstitucionu terapiju - HST (nadoknadu hormona). Sadrži ženski hormon estrogen. Lijek Lenzetto se koristi kod žena u postmenopauzi, kod kojih je proteklo najmanje 6 mjeseci od posljednje prirodne menstruacije.

Lijek Lenzetto se takođe može koristiti kod žena kojima su hirurškim putem odstranjeni jajnici, pošto ovaj postupak odmah dovodi do menopauze.

Lijek Lenzetto je rastvor u spreju koji sadrži male količine lijeka koji se zove estradiol. Kada se nanese na kožu prema uputstvu, prolazi kroz kožu u Vaš krvotok.

Lijek Lenzetto se primjenjuje za:

Ublažavanje simptoma koji se javljaju nakon menopauze

Tokom menopauze, smanjuje se količina estrogena koji se stvara u tijelu žene. Ovo može izazvati simptome kao što su osjećaj vrućine u licu, vratu i grudima ("talasi vrućine-valunzi"). Lijek Lenzetto ublažava ove simptome nakon menopauze. Ljekar će Vam propisati lijek Lenzetto samo ako Vam simptomi ozbiljno narušavaju svakodnevni život.

Lijek Lenzetto je indikovan za liječenje simptoma nedostatka estrogena nakon menopauze, nakon što prestanu menstruacije. Simptomi nedostatka estrogena uključuju valunge (iznenadni talasi vrućine i znojenja po cijelom tijelu), poteškoće sa spavanjem, razdražljivost i suvoću vagine.

Iskustvo u liječenju žena starijih od 65 godina je ograničeno.

Lijek Lenzetto nije kontraceptiv (sredstvo za sprječavanje trudnoće).

Istorija bolesti i redovne kontrole

Upotreba hormonske supstitucione terapije (HST) nosi rizike koje treba razmotriti pri donošenju odluke o početku ili nastavku liječenja.

Iskustvo u liječenju žena sa prijevremenom menopauzom (zbog otkazivanja ili operacije jajnika) je ograničeno. Ako je kod Vas menopauza nastupila prijevremeno, rizici korišćenja HST mogu biti različiti. Obratite se svom ljekaru.

Prije nego što počnete (ili ponovno počnete) sa upotrebom HST, ljekar će Vam postaviti pitanja o Vašoj ličnoj i porodičnoj istoriji bolesti. Vaš ljekar će možda odlučiti da obavi fizikalni pregled. Ovo može uključivati pregled Vaših dojki i/ili pregled unutrašnjih organa, ukoliko je to potrebno.

Nakon što počnete da uzimate lijek Lenzetto, morate redovno da odlazite na kontrole kod svog ljekara (najmanje jedanput godišnje). Na kontrolama razgovarajte sa svojim ljekarom o koristima i rizicima nastavka liječenja lijekom Lenzetto.

Redovno idite na pregled dojki, prema preporuci Vašeg ljekara.

Lijek Lenzetto ne smijete koristiti:

Ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas. Ako nijeste sigurni u vezi bilo čega navedenog u nastavku, razgovarajte sa svojim ljekarom prije nego što počnete sa primjenom lijeka Lenzetto.

Lijek Lenzetto ne smijete koristiti:

• ako imate ili ste ikada imali rak dojke ili ako postoji sumnja da ga imate;
• ako imate rak koji je osjetljiv na estrogene, kao što je rak sluzokože materice (endometrijuma) ili ako postoji sumnja da ga imate;
• ako imate bilo kakvo nerazjašnjeno vaginalno krvarenje;
• ako imate prekomjerno zadebljanje sluzokože materice (hiperplaziju endometrijuma) koje nije liječeno;
• ako imate ili ste ikada imali krvni ugrušak u veni (trombozu), na primjer u nogama (duboku vensku trombozu) ili u plućima (plućna embolija);
• ako imate poremećaj zgrušavanja krvi (kao što je nedostatak proteina C, proteina S ili antitrombina);
• ako imate ili ste nedavno imali bolest prouzrokovanu krvnim ugrušcima u arterijama, kao što su srčani udar, moždani udar ili angina;
• ako imate ili ste ikada imali bolest jetre nakon koje se testovi analiza funkcije jetre nijesu vratili na normalne vrijednosti;
• ako imate rijedak poremećaj krvi koji se naziva "porfirija", koji se nasljeđuje u porodici (nasljedni poremećaj);
• ako ste alergični (preosjetljivi) na estradiol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6).

Ako se bilo šta od prethodno navedenog pojavi prvi put tokom primjene lijeka Lenzetto, odmah prestanite sa primjenom lijeka i smjesta se obratite Vašem ljekaru.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije nego što primijenite lijek Lenzetto.

Prije nego što počnete sa liječenjem, obavijestite svog ljekara ukoliko ste ikada imali bilo koji od sljedećih problema, zato što oni mogu ponovo da se pojave ili pogoršaju za vrijeme liječenja lijekom Lenzetto. U tom slučaju morate češće da odlazite na kontrolne preglede kod svoga ljekara:

• fibroidi u materici;
• rast sluzokože materice izvan materice (endometrioza) ili ako ste ranije imali prekomjeran rast sluzokože materice (hiperplaziju endometrijuma);
• povećan rizik od nastanka krvnih ugrušaka (vidjeti dio "Krvni ugrušci u veni (tromboza)");
• povećan rizik od pojave raka osjetljivog na estrogen (npr. ako su Vam majka, sestra ili baka imale rak dojke);
• povišen krvni pritisak;
• poremećaj jetre, kao što je dobroćudni tumor na jetri;
• šećerna bolest (dijabetes);
• kamen u žučnoj kesi;
• migrena ili teške glavobolje;
• bolest imunog sistema koja zahvata više organa u tijelu (sistemski eritemski lupus, SLE);
• epilepsija;
• astma;
• bolest koja zahvata bubnu opnu i utiče na sluh (otoskleroza);
• veoma visoke vrijednosti masnoća u krvi (triglicerida);
• zadržavanje tečnosti zbog srčanih ili bubrežnih problema
• nasljedni ili stečeni angioedem

Prestanite da uzimate lijek Lenzetto i odmah se javite svom ljekaru:

Ukoliko tokom upotrebe HST primijetite bilo šta od navedenog:

• neko od stanja navedenih u dijelu “Lijek Lenzetto ne smijete koristiti”;
• žutu prebojenost kože ili beonjača (žuticu). To bi mogli biti znaci oboljenja jetre;
• oticanje lica, jezika i/ili grla i/ili otežano gutanje ili koprivnjaču, uz otežano disanje, što ukazuje na angioedem;
• veliko povećanje krvnog pritiska (simptomi mogu biti glavobolja, umor, vrtoglavica);
• glavobolje koje liče na migrenu i koje se javljaju po prvi put;
• ako zatrudnite;
• ako primijetite znakove krvnog ugruška, kao što su:
• bolno oticanje i crvenilo nogu;
• iznenadan bol u grudnom košu;
• otežano disanje.

Za više informacija, vidjeti dio "Krvni ugrušci u veni (tromboza)".

Napomena: Lijek Lenzetto nije sredstvo za kontracepciju. Ako je prošlo manje od 12 mjeseci od Vaše posljednje menstruacije, ili ako ste mlađi od 50 godina, možda ćete i dalje morati da koristite dodatnu kontracepciju da biste spriječili trudnoću. Obratite se svom ljekaru za savjet.

HST i rak

Prekomjerno zadebljanje sluzokože materice (hiperplazija endometrijuma) i rak sluzokože materice (rak endometrijuma).

Upotreba HST koja sadrži samo estrogen povećaće rizik od prekomjernog zadebljanja sluzokože materice (hiperplazije endometrijuma) i raka sluzokože materice (raka endometrijuma).

Uzimanje progestagena uz estrogen tokom najmanje 12 dana svakog 28-dnevnog ciklusa zaštitiće Vas od tog dodatnog rizika. Stoga će Vam ljekar, ukoliko još imate matericu, posebno propisati i progestagen. Ako Vam je materica odstranjena (histerektomija), razgovarajte sa svojim ljekarom o tome da li možete bezbjedno uzimati ovaj lijek bez progestagena.

Kod žena koje još uvijek imaju matericu i koje ne upotrebljavaju HST, rak endometrijuma će biti dijagnostikovan kod prosječno 5 od 1000 žena, starosti između 50 i 65 godina.

Kod žena starosti od 50 do 65 godina, koje još uvijek imaju matericu i upotrebljavaju HST koja sadrži samo estrogen, rak endometrijuma će biti dijagnostikovan kod 10 do 60 od 1000 žena (tj. 5-55 dodatnih slučajeva), u zavisnosti od doze i dužine uzimanja lijeka.

Lijek Lenzetto sadrži veću dozu estrogena od drugih ljekova za HST koji sadrže samo estrogen. Nije poznato koliki je rizik od raka endometrijuma kad se lijek Lenzetto uzima zajedno sa progestagenom.

Neočekivano krvarenje

Ako lijek Lenzetto uzimate u kombinaciji sa progestagenskim lijekom koji se dozira sekvencijalno, imaćete krvarenje jednom mjesečno (tzv. obustavno krvarenje). Međutim, ako pored mjesečnog krvarenja dobijete i neočekivano krvarenje ili kapljice krvi (tačkasto krvarenje) koje:

• traje duže od prvih 6 mjeseci;
• počne nakon što ste uzimali lijek Lenzetto duže od 6 mjeseci;
• traje i nakon što ste prestali da uzimate lijek Lenzetto;

obratite se svom ljekaru što je prije moguće.

Rak dojke

Dokazi ukazuju da upotreba kombinacije estrogena i progestagena ili hormonske supstitucione terapije (HST) koja sadrži samo estrogen, povećava rizik od raka dojke. Dodatan rizik zavisi od dužine uzimanja HST. Dodatni rizik postaje očigledan u roku od 3 godine. Dodatni rizik se smanjuje sa vremenom nakon prestanka upotrebe HST, ali može trajati 10 i više godina ako ste koristili HST duže od 5 godina.

Poređenje: Kod žena starosti od 50 do 54 godine koje ne uzimaju HST, rak dojke će biti dijagnostikovan kod prosječno 13 do 17 od 1000 žena u toku perioda od 5 godina.

Kod žena starosti 50 godina koje uzimaju HST samo sa estrogenom tokom 5 godina, biće dijagnostikovano 16-17 slučajeva raka dojke od 1000 žena koje primjenjuju HST (tj. dodatnih 0 do 3 slučajeva).

Kod žena starosti 50 godina koje uzimaju estrogensko-progestagensku HST tokom 5 godina, biće dijagnostikovan 21 slučaj od 1000 žena koje primjenjuju HST (tj. dodatnih 4 do 8 slučajeva).

Kod žena starosti od 50 do 59 godina koje ne uzimaju HST, rak dojke će biti djagnostikovan kod prosječno 27 od 1000 žena, tokom perioda od 10 godina.

Kod žena starosti 50 godina koje uzimaju HST samo sa estrogenom tokom 10 godina, biće dijagnostikovano 34 slučaja raka dojke od 1000 žena koje primjenjuju HST (tj. 7 dodatnih slučajeva).

Kod žena starosti 50 godina koje uzimaju estrogensko-progestagensku HST tokom 10 godina, biće dijagnostikovano 48 slučajeva raka dojke od 1000 žena koje primjenjuju HST (tj. 21 dodatan slučaj).

Redovno kontrolišite svoje dojke. Obratite se svom ljekaru ako primijetite bilo kakvu promjenu, kao što su:

• udubljenja na koži;
• promjene na bradavici;
• bilo kakve kvržice koje možete vidjeti ili napipati.

Osim toga, savjetuje se i da učestvujete u programima mamografskog skrininga kada za njih dobijete poziv. Prilikom mamografskog skrininga, važno je da obavijestite medicinsku sestru/zdravstvenog radnika koji radi rendgensko snimanje da uzimate HST, pošto ovaj lijek može da poveća gustinu tkiva dojki i tako utiče na nalaz mamografije. Kad je gustina tkiva dojke povećana, mamografijom se možda neće otkriti sve promjene.

Rak jajnika

Rak jajnika je rijedak, mnogo rjeđi od raka dojke. Upotreba HST koja sadrži samo estrogen ili kombinaciju estrogena i progestagena je povezana sa blago povećanim rizikom od raka jajnika.

Rizik od raka jajnika varira sa starosnim dobom. Na primjer, kod žena starosti od 50 do 54 godine koje nijesu uzimale HST, rak jajnika će biti dijagnostikovan kod oko 2 od 2000 žena tokom perioda od 5 godina. Kod žena koje su uzimale HST tokom 5 godina, biće oko 3 slučaja raka jajnika na 2000 korisnica (tj. približno 1 dodatni slučaj).

Djelovanje HST na srce i cirkulaciju

Krvni ugrušci u veni (tromboza)

Rizik od krvnih ugrušaka u venama je oko 1,3 do 3 puta veći kod žena koje primjenjuju HST nego kod onih koje je ne primjenjuju, naročito tokom prve godine primjene.

Krvni ugrušci mogu biti ozbiljni, i ako neki dospije u pluća, može da izazove bol u grudnom košu, nedostatak vazduha, nesvjesticu, pa čak i smrt.

Veća je vjerovatnoća da ćete dobiti krvni ugrušak u venama kako starite i ako se bilo šta od sljedećeg odnosi na Vas. Obavijestite svog ljekara ako se bilo koje od navedenih stanja odnosi na Vas:

• ako duže vrijeme nijeste pokretni zbog veće operacije, povrede ili bolesti (takođe vidjeti i dio 3 "Ako treba da imate operaciju");
• ako ste veoma gojazni (indeks tjelesne mase, BMI >30 kg/m2);
• ako imate bilo kakav problem sa zgrušavanjem krvi koji zahtijeva dugotrajno liječenje lijekom za sprječavanje nastanka krvnih ugrušaka;
• ako je bilo ko od Vaših bliskih srodnika ikada imao krvni ugrušak u nozi, plućima ili nekom drugom organu;
• ako imate sistemski ertitemski lupus (SLE);
• ako imate rak.

Za više informacija o znakovima krvnog ugruška, vidjeti dio “Prestanite da uzimate lijek Lenzetto i odmah se javite svom ljekaru”.

Kod žena u 50-im godinama koje ne uzimaju HST, očekuje se da će krvni ugrušak u venama nastati kod prosječno 4 do 7 od 1000 žena, tokom razdoblja od 5 godina.

Kod žena u 50-im godinama koje su koristile estrogensko-progestagensku HST tokom više od 5 godina, biće dijagnostikovano 9 do 12 slučajeva od 1000 žena koje primjenjuju HST (tj. 5 dodatnih slučajeva).

Kod žena u 50-im godinama kojima je odstranjena materica i koje su koristile HST koja sadrži samo estrogen tokom više od 5 godina, biće dijagnostikovano 5 do 8 slučajeva od 1000 žena koje primjenjuju HST (tj. 1 dodatni slučaj).

Bolest srca (srčani udar)

Ne postoje dokazi da će HST spriječiti nastanak srčanog udara.

Kod žena starijih od 60 godina koje koriste estrogensko-progestagensku HST, postoji nešto veća vjerovatnoća da će doći do razvoja bolesti srca nego kod žena koje ne koriste nikakvu HST.

Kod žena kojima je odstranjena materica i koje uzimaju terapiju koja sadrži samo estrogen, ne postoji povećan rizik od razvoja bolesti srca.

Moždani udar

Rizik od moždanog udara približno je 1,5 puta veći kod žena koje koriste HST nego kod onih koje ne koriste ovu terapiju. Broj dodatnih slučajeva moždanog udara zbog primjene HST povećaće se sa starosnim dobom.

Poređenje: Među ženama u 50-im godinama koje ne koriste HST, očekuje se da će prosječno njih 8 od 1000 imati moždani udar tokom perioda od 5 godina. Među ženama u 50-im godinama koje primjenjuju HST, biće 11 slučajeva na njih 1000 tokom perioda od 5 godina (tj. 3 dodatna slučaja).

Ostala stanja

HST neće spriječiti gubitak pamćenja. Postoje određeni dokazi koji ukazuju na povećan rizik od gubitka pamćenja kod žena koje počnu da uzimaju HST poslije 65. godine. Obratite se svom ljekaru za savjet.

Djeca i adolescenti

Estradiol sprej se može slučajno prenijeti sa kože na druge ljude. Ne dozvolite drugima, posebno djeci, da dođu u kontakt sa izloženim dijelom Vaše kože i ako je potrebno prekrijte to područje nakon što se sprej osuši. Ako dijete dođe u kontakt sa dijelom kože na koje je prskan estradiol, operite djetetu kožu sapunom i vodom što je prije moguće. Zbog transfera estradiola, mala djeca mogu pokazati znake puberteta koji se ne očekuju (na primjer, početak razvoja grudi). U većini slučajeva simptomi će nestati kada djeca više ne budu izložena spreju sa estradiolom.

Obratite se svom ljekaru ako primijetite bilo kakve znake i simptome (razvoj grudi ili druge seksualne promjene) kod djeteta koje je možda slučajno bilo izloženo spreju sa estradiolom.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate ili ste skoro uzimali ili planirate da uzmete neki drugi lijek ili biljni preparat; ovo se odnosi i na ljekove koji se izdaju bez recepta.

Neki ljekovi mogu da utiču na dejstvo lijeka Lenzetto, što bi moglo dovesti do neredovnog krvarenja. Ovo se odnosi na sljedeće ljekove:

• ljekove za epilepsiju (kao što su fenobarbital, fenitoin i karbamazepin);
• ljekove za tuberkulozu (kao što su rifampicin, rifabutin);
• ljekove za liječenje HIV infekcije (kao što su nevirapin, efavirenz, ritonavir ili nelfinavir);
• biljne ljekove koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum)

HST mogu uticati na dejstvo nekih ljekova:

• Lijek za epilepsiju (lamotrigin), budući da ovo može povećati frekvencu napada
• Ljekove za liječenje infekcije virusom Hepatitisa C (kao što je kombinovana terapija ljekovima koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir sa i bez dasabuvira, kao i kombinacija glekaprevir/pibrentasvir) koji mogu izazvati povećanje parametara funkcije jetre u rezultatima ispitivanja krvi (povećanje nivoa ALT enzima jetre) kod žena koje koriste kombinovane hormonske kontraceptive koji sadrže etinilestradiol. Lijek Lenzetto sadrži estradiol umjesto etinilestradiola. Nije poznato da li može doći do povećanja nivoa ALT enzima jetre prilikom upotrebe lijeka Lenzetto zajedno sa ovim kombinovanim terapijama infekcije virusom Hepatitisa C.

Obratite se svom ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što počnete da uzimate bilo koji lijek. Vaš ljekar će Vam dati savjet.

Laboratorijske analize

Ukoliko su Vam potrebne analize krvi, obavijestite ljekara ili osoblje u laboratoriji da koristite lijek Lenzetto, jer on može uticati na rezultate nekih analiza.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Lijek Lenzetto je namijenjen isključivo ženama u postmenopauzi. Ako zatrudnite, prestanite da primjenjujete lijek Lenzetto i obratite se svom ljekaru.

Nemojte da koristite lijek Lenzetto dok dojite.

Uticaj lijeka Lenzetto na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Lenzetto nema poznatih dejstava na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Lenzetto

Lijek Lenzetto sadrži alkohol.

Ovaj lijek sadrži 65,47 mg alkohola (etanola) u svakoj dozi, što odgovara 72,74% w/v. Može izazvati osjećaj pečenja na oštećenoj koži.

Tečnosti na bazi alkohola su zapaljive. Držati podalje od vatre. Izbjegavajte otvoren plamen, pušenje ili neke grejne uređaje (npr. fen za kosu) tokom nanošenja spreja na kožu, dok se sprej ne osuši.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Vaš ljekar će Vam propisati najmanju dozu potrebnu za liječenje Vaših simptoma u što kraćem periodu. Moguće je da će Vaš ljekar u toku liječenja prilagođavati dozu prema Vašim ličnim potrebama. Obratite se svom ljekaru ako mislite da je ta doza prejaka ili da nije dovoljno jaka.

Ako nijeste imali histerektomiju (hirurški zahvat kojim se odstranjuje materica), ljekar će Vam dati tablete koje sadrže drugi hormon koji se zove progestagen, da bi se poništilo dejstvo estrogena na sluzokožu materice, i objasniti Vam kako da uzimate ove tablete. Na kraju perioda liječenja progestagenom moguće je krvarenje usljed prestanka uzimanja lijeka (vidjeti dio „Neočekivano krvarenje“).

Ako treba da imate operaciju

Ako treba da imate operaciju, recite hirurgu da koristite lijek Lenzetto. Možda ćete morati da prestanete sa upotrebom lijeka Lenzetto oko 4 do 6 nedjelja prije operacije, kako bi se smanjio rizik od stvaranja krvnog ugruška (vidjeti dio 2 „Krvni ugrušci u veni (tromboza)“). Posavjetujte se sa svojim ljekarom kada možete ponovo početi da upotrebljavate lijek Lenzetto.

Gdje se nanosi lijek Lenzetto

Sprej treba nanijeti na suvu i zdravu kožu unutrašnjeg dijela podlaktice. Ukoliko to nije moguće, treba ga nanijeti na unutrašnji dio butine.

Lijek Lenzetto se ne smije nanositi ni na dojke niti na bilo koje područje u blizini dojki.

Kako se nanosi lijek Lenzetto

Prije prve primjene novog aplikatora, morate pripremiti raspršivač za upotrebu tako što ćete tri puta pritisnuti raspršivač dok je zatvarač još na spreju: Bočicu treba držati uspravno, kao što je prikazano na Slici 1. Ne skidajući zatvarač, palcem ili kažiprstom pritisnite dugme tri puta na dolje.

Lijek je tada spreman za upotrebu.

NEMOJTE pripremati aplikator prije svake doze; aplikator treba pripremiti samo jednom, prije prve upotrebe novog spreja. Ako propustite jednu ili više doza, pripremiti aplikator u skladu sa uputstvima datim u dijelu „Ako ste zaboravili da primijenite lijek Lenzetto“.

16649701540510Slika 100Slika 1730251610360držite uspravno00držite uspravno

Pobrinite se da je koža na mjestu na koje želite da nanesete lijek zdrava, čista i suva.

Kako se nanosi dnevna doza

16687801646555Slika 200Slika 22197102164715držite uspravno00držite uspravno

Da biste nanijeli svoju dnevnu dozu, skinite plastični zatvarač, držite sprej uspravno i prislonite plastičnu kupu ravno na kožu (Slika 2).

Možda ćete morati da pomjerite ruku ili kupasti dio kontejnera na ruci tako da kupa prijanja uz kožu i da nema otvora između kupe i Vaše kože.

Pritisnite dugme raspršivača jedanput na dolje. Uvijek ga treba potpuno pritisnuti i zadržati prije nego što ga otpustite.

Ukoliko je potrebno još jedno raspršivanje, pomjerite kupu niz ruku tako da se nađe pored mjesta na koje ste već nanijeli sprej. Pritisnite dugme raspršivača jedanput na dolje.

Ako je potrebno i treće raspršivanje, ponovno pomjerite kupu niz ruku i pritisnite dugme raspršivača jedanput na dolje.

19773901151890Slika 300Slika 3

Ako drugo ili treće raspršivanje spreja ne može da se izvede na istoj podlaktici, možete ga takođe nanijeti i na unutrašnji dio druge podlaktice. Ako imate poteškoća da namjestite kupu na unutrašnji dio podlaktice na način prikazan na Slici 3, ili ako Vam je teško da nanesete lijek na podlakticu, možete ga nanijeti i na unutrašnji dio Vaše butine.

18764252219325Slika 400Slika 4

Nakon što završite sa nanošenjem lijeka Lenzetto, uvijek vratite zatvarač na pakovanje. (Slika 4)

Ako se lijek koristi u skladu sa uputstvom, bez obzira na različite oblike ili smjerove raspršivanja na Vašoj koži, svaki potisak će dostaviti istu količinu sastojka na Vašu kožu.

Pričekajte najmanje 2 minuta da se nanijet lijek osuši prije nego što se obučete, a najmanje 60 minuta prije nego što se okupate ili operete. Ako lijek Lenzetto dospije na neki drugi dio kože, kao što su Vaše šake, odmah operite taj dio kože sapunom i vodom.

Lijek Lenzetto ne smije da se nanosi na ispucalu ili oštećenu kožu.

Nemojte masirati niti utrljavati lijek Lenzetto u kožu.

Nemojte da dozvolite da druge osobe dodiruju dio kože na koji ste nanijeli lijek dok se potpuno ne osuši i prekrijte odjećom dio kože 2 minuta nakon aplikacije spreja. Ako neka druga osoba (posebno dijete) slučajno dodirne dio Vaše kože na koji ste nanijeli lijek Lenzetto, recite toj osobi da odmah opere to područje svoje kože sapunom i vodom.

Koliko lijeka Lenzetto treba da primijenite

Vaš ljekar će vjerovatno započeti liječenje najmanjom dozom (jednim raspršivanjem na dan), a onda je potrebno da razgovarate sa Vašim ljekarom o tome koliko dobro lijek djeluje na Vas. Ako je potrebno, Vaš ljekar može da poveća Vašu dozu na dva raspršivanja na dan. Maksimalna dnevna doza je 3 raspršivanja.

Koliko često ćete koristiti lijek Lenzetto

Ukupan broj raspršivanja (doza) koje Vam je Vaš ljekar propisao treba da nanosite svakog dana u isto vrijeme.

Koliko dugo ćete koristiti lijek Lenzetto

Razgovarajte sa svojim ljekarom svakih 3-6 mjeseci o tome koliko dugo treba da koristite lijek Lenzetto. Lijek Lenzetto treba da koristite samo onoliko dugo koliko je potrebno da bi ublažio nalete vrućine (valunge) povezane sa menopauzom.

Druge korisne informacije

Sredstva za zaštitu od sunca mogu promijeniti resorpciju estrogena iz lijeka Lenzetto.

Izbjegavajte korišćenje sredstava za zaštitu od sunca na dijelu kože na koji namjeravate da nanesete lijek Lenzetto. Međutim, ukoliko je neophodno da koristite sredstvo za zaštitu od sunca, treba ga nanijeti najmanje 1 sat prije primjene lijeka Lenzetto.

Lijek Lenzetto treba oprezno koristiti u ekstremnim temperaturnim uslovima, kao što su korišćenje saune ili sunčanje.

Postoje ograničeni podaci koji ukazuju na to da brzina i stepen resorpcije lijeka Lenzetto mogu biti smanjeni kod žena sa prekomjernom tjelesnom masom i gojaznih žena. Molimo Vas da razgovarate sa svojim ljekarom. Moguće je da Vaš ljekar u toku liječenja prilagođava dozu prema Vašim ličnim potrebama.

Ako ste uzeli više lijeka Lenzetto nego što je trebalo

Ako ste primijenili više lijeka Lenzetto nego što je trebalo, ili ako su djeca slučajno koristila lijek, obratite se svom ljekaru ili bolnici kako biste dobili mišljenje o riziku i savjet o tome što treba da se preduzme.

Ako ste primijenili više lijeka Lenzetto nego što je trebalo, možete osjetiti mučninu, povraćanje i krvarenje usljed prestanka uzimanja lijeka (neuobičajeno vaginalno krvarenje).

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Lenzetto

Ako ste zaboravili da primijenite lijek Lenzetto u uobičajeno vrijeme, nanesite lijek čim se sjetite, a zatim ga, sljedećeg dana, nanesite kao i obično. Ako je blizu vrijeme za sljedeću dozu, sačekajte i nanesite sljedeću dozu prema uobičajenom rasporedu. Ako zaboravite jednu ili više doza, potrebna je priprema sa jednim raspršivanjem u zatvarač. Nemojte nanijeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili onu koju ste zaboravili. Zaboravljanje doze povećava vjerovatnoću od pojave probojnog ili tačkastog krvarenja.

Ako imate dodatnih pitanja u vezi sa primenom ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Ako prestanete da uzimate lijek Lenzetto

Vaš ljekar će Vam objasniti kako se prekida upotreba ovog lijeka nakon što se Vaše liječenje završi.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Lenzetto može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Sljedeće bolesti se češće prijavljuju kod žena koje koriste HST u poređenju sa ženama koje ne koriste HST:

• rak dojke;
• abnormalan rast ili rak sluzokože materice (hiperplazija ili rak endometrijuma);
• rak jajnika;
• krvni ugrušci u venama nogu ili pluća (venska tromboembolija);
• oboljenje srca;
• moždani udar (šlog);
• bolest žučne kese;
• povišen krvni pritisak;
• problemi sa jetrom;
• povišena koncentracija šećera u krvi;
• moguć gubitak pamćenja ako se sa primjenom HST započne nakon 65. godine života.

Za više informacija o ovim neželjenim dejstvima vidjeti dio 2.

Neka neželjena dejstva mogu biti ozbiljna.

Sljedeći simptomi zahtijevaju hitnu ljekarsku pomoć:

• iznenadan bol u grudnom košu;
• bol u grudnom košu koji se širi u ruku ili vrat;
• otežano disanje;
• bolno oticanje i crvenilo u nogama;
• žuta prebojenost očiju i lica (žutica);
• neočekivano vaginalno krvarenje (probojno krvarenje), ili tačkasto krvarenje nakon što se lijek Lenzetto koristi već neko vrijeme ili nakon što prestanete sa liječenjem;
• promjene na dojkama, uključujući udubljenja na koži dojke, promjene na bradavici, kvržice koje se mogu vidjeti ili napipati;
• bolne menstruacije;
• vrtoglavica ili nesvjestica;
• promjene u govoru;
• promjene vida;
• neobjašnjene glavobolje koje liče na migrenu.

Ako bilo koje od neželjenih dejstava postane ozbiljno, ili ako primijetite bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

U nastavku su navedena neželjena dejstva prijavljena kod upotrebe lijeka Lenzetto:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

Glavobolja, bol u stomaku, mučnina, osip, pruritus (svrab), osjetljivost dojki, bol u dojkama, neredovno krvarenje iz materice ili vaginalno krvarenje, uključujući tačkasto krvarenje, povećanje ili smanjenje tjelesne mase.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

Reakcije preosjetljivosti, depresivno raspoloženje, nesanica (poteškoće sa spavanjem), vrtoglavica, vertigo (osjećaj vrtoglavice ili "okretanja"), poremećaji vida, palpitacije (osjećaj lupanja srca), dijareja (proliv), dispepsija (poremećaj varenja), povišen krvni pritisak, nodozni eritem (koji se karakteriše bolnim crvenkastim čvorićima na koži), koprivnjača (generalizovan ili lokalizovan osip ili male otekline), iritacija kože, oticanje zbog zadržavanja tečnosti (edem), bol u mišićima, promjena boje dojki, sekret iz dojke, polipi (male izrasline) u materici ili grliću materice, hiperplazija endometrijuma, cista na jajniku, zapaljenje polnih organa (vaginitis), bol u pazuhu, povišene vrijednosti enzima jetre i holesterola u krvi.

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

Anksioznost, smanjen ili pojačan polni nagon, migrena, nepodnošenje kontaktnih sočiva, nadutost, povraćanje, pojačana dlakavost na tijelu, akne, grčevi u mišićima, bolne menstruacije, sindrom koji liči na predmenstrualni sindrom, uvećanje dojki, umor.

Ostala neželjena dejstva, nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka), prijavljena su za vrijeme praćenja nakon stavljanja lijeka Lenzetto u promet: (alopecija), hloazma (zlatno-smeđe pigmentne mrlje na koži, koje se nazivaju "trudničkim mrljama", naročito na licu), promjena boje kože.

Kod primjene drugih ljekova za HST prijavljena su sljedeća neželjena dejstva:

Ozbiljna alergijska reakcija koja prouzrokuje oticanje lica ili grla (angioedem), anafilaktoidne/anafilaktičke reakcije (ozbiljna alergijska reakcija koja dovodi do otežanog disanja ili vrtoglavice), nepodnošenje glukoze, , poremećaji raspoloženja, razdražljivost, pogoršanje horeje (oboljenje nerava koje izaziva iznenadne pokrete tijela, St.Vitus ples), pogoršanje epilepsije, demencija, pogoršanje astme, oboljenje žučne kese, žuta prebojenost kože (žutica), zapaljenje pankreasa, dobroćudni tumor glatkih mišića materice, različiti poremećaji kože: promjena boje kože, naročito lica ili vrata, koja se naziva "trudničkim mrljama" (hloazma); bolni crvenkasti čvorići na koži (nodozni eritem); osip praćen crvenilom ili ranicama koje liče na mete (multiformni eritem), hemoragijski osip, gubitak kose, bol u zglobu, lučenje mlijeka iz dojki, kvržice u dojkama, uvećanje dobroćudnog tumora glatkih mišića materice, promjene u sekretu i na unutrašnjoj sluzokoži cerviksa (grlića materice), zapaljenje vagine, gljivične infekcije vagine (vaginalna kandidijaza), abnormalno niski nivoi kalcijuma u krvi.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji i naljepnici na kontejneru. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Upotrijebiti u roku od 56 dana nakon prvog korišćenja.

Čuvati na temperaturi do 25C.

Ne čuvati u frižideru.

Ne zamrzavati.

Lijek sadrži etanol, koji je zapaljiv. Čuvati daleko od grejnih tijela, otvorenog plamena i drugih izvora paljenja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Lenzetto

• Aktivna supstanca je estradiol (u obliku estradiol hemihidrata).

Jedan potisak (raspršivanje) sadrži 1,53 mg estradiola (što odgovara 1,58 mg estradiol hemihidrata).

• Pomoćne supstance: oktisalat i etanol 96%.

Kako izgleda lijek Lenzetto i sadržaj pakovanja

Lijek Lenzetto je transdermalni sprej, rastvor.

Bistar rastvor, bezbojan do blijedo žute boje.

Unutrašnje pakovanje je bočica od tamnog stakla (staklo tip I) zapremine 10 ml, koja je zatvorena ugrađenom sprej pumpom za doziranje (90 mikrolitara) i bijelim aktuatorom.

Pakovanje je smješteno u plastično kućište sa konusnim, zvonastim otvorom koji služi za kontrolu udaljenosti, ugla i područja raspršivanja mjerne doze lijeka, sa dugmetom za raspršivanje i zaštitnim poklopcem preko otvora za raspršivanje.

Zaštitni poklopac ima jastuče sa unutrašnje strane.

Jedno pakovanje sadrži jedan kontejner sa od 6,5 ml transdermalnog spreja, rastvora i dizajnirano je tako da obezbjeđuje 56 potisaka nakon pripreme.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan kontejner sa 6,5 ml rastvora transdermalnog spreja (56 potisaka) i Uputstvo za lijek.

Nemojte koristiti jedan Lenzetto kontejner za više potisaka nego što je navedeno na naljepnici, čak i ako bočica možda nije potpuno ispražnjena.

Označite broj raspršenih potisaka pomoću tabele na kutiji.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Glosarij d.o.o., Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Gedeon Richter Romania SA, Str. Cuza Voda, nr. 99-105, Municipiul Targu Mures, Judet Mures, cod postal 540306, Rumunija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/25/2675 - 4737 od 24.07.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jul, 2025. godine