LEFISYO 5mg/ml oralni rastvor

Lijek Lefisyo se koristi:

- kod odraslih kao dio integrisanog programa supstitucione terapije zavisnosti od opijata/opioida koji uključuje medicinsku, socijalnu i psihološku njegu;

- kao privremena supstitucija, npr. u slučaju hospitalizacije.

Supstitucionu terapiju levometadon hidrohloridom treba da vodi ljekar sa iskustvom u liječenju zavisnosti od opijata/opioida, poželjno u centrima specijalizovanim za liječenje

zavisnosti od opijata/opioida.

Levometadon je približno dvostruko efikasniji od metadon racemata. Postoje dokazi da se razgradnja levometadona povećava kada se daje metadon racemat, pa se ovaj odnos može promijeniti. Ovo se mora uzeti u obzir pri doziranju.

Doziranje se zasniva na pojavi simptoma apstinencije (obustave) i mora se prilagoditi svakom pacijentu u skladu sa njegovom individualnom situacijom i subjektivnim osjećanjima. Generalno, jednom kada se doza odredi, cilj je da se dostigne održavanje najnižom mogućom dozom.

Da bi se izbjeglo predoziranje, početnu dozu od 15 do 20 mg levometadon hidrohlorida (ekvivalentno 3 do 4 ml rastvora) treba uzimati prvog dana liječenja, ujutru. U zavisnosti od subjektivnog i objektivnog efekta, dodatna potrebna količina od 10 do 25 mg levometadon hidrohlorida (2 do 5 ml rastvora) uzima se prvog dana, uveče. Kod pacijenata sa niskim ili nepoznatim pragom tolerancije (npr. po izlasku iz zatvora), početna doza ne bi trebalo da bude veća od 15 mg levometadon hidrohlorida (3 ml rastvora).

Poslije 1 do 6 dana, dnevna doza se primjenjuje jednom ujutru. Prelazak na doziranje jednom dnevno, ujutru se obično vrši u koracima od 5 mg levometadon hidrohlorida (1 ml rastvora).

U slučaju nedovoljne efikasnosti (pojava apstinencijalnih simptoma), ljekar može povećavati dozu za 5 do 10 mg levometadon hidrohlorida (1 do 2 ml rastvora) dnevno.

Doza održavanja se obično dostiže nakon 1 do 6 dana. Doza može biti i do 60 mg levometadon hidrohlorida (12 ml rastvora), a u pojedinim slučajevima može biti i znatno veća. Doze veće od 50 do 60 mg levometadon hidrohlorida smiju se koristiti samo u opravdanim pojedinačnim slučajevima i samo ako se može isključiti istovremena upotreba drugih supstanci.

Napomena

Interakcije i/ili indukcija enzima drugim ljekovima (pogledati dio 4.5) mogu povećati dnevnu potrebnu količinu levometadona. Stoga, čak i kod pacijenata sa stabilnom dozom, treba obratiti pažnju na potencijalne simptome obustave i prilagoditi dozu ako je potrebno.

Trajanje liječenja

Trajanje liječenja u okviru cjelokupnog terapijskog režima u skladu je sa napretkom supstitucione terapije, ustanovljenim terapijskim ciljem i individualnim potrebama pacijenta.

Trajanje liječenja može se kretati od kratkotrajnog (npr. supstituciona terapija kod pacijenata zavisnih od droge tokom hospitalizacije) do dugotrajnog liječenja.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Preporučuje se smanjenje doze kod starijih pacijenata (pogledati dio 4.4).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega i/ili jetre

Smanjenje doze preporučuje se kod pacijenata koji imaju bolest bubrega ili tešku hroničnu bolest jetre (pogledati dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih podataka o liječenju djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Stoga se ne preporučuje upotreba lijeka Lefisyo kod djece i adolescenata (pogledati dio 4.4).

Način primjene

Lijek Lefisyo je namijenjen samo za oralnu upotrebu.

Uobičajeno, lijek se može uzimati sa vodom za piće ili voćnim sokom (npr. sok od pomorandže ili sirup od maline).

Doza lijeka se može dati pacijentu za neposrednu upotrebu ili kao pripravak za upotrebu kod kuće i mora se koristiti prema uputstvima ljekara.

Pacijent dobija potrebnu dozu za neposrednu upotrebu od svog ljekara ili medicinskog osoblja koje je ljekar ovlastio. Potrebnu količinu mjeri isključivo ljekar ili medicinsko osoblje koje je ljekar ovlastio, ali nikada pacijent.

Ljekar mora obavijestiti pacijenta da je oralna primjena jedini odobreni i bezbjedan način primjene ovog lijeka. Pored toga, ljekar mora naglasiti potencijalne posljedice svake zloupotrebe.

Terapiju koja se primjenjuje kod kuće mora propisati ljekar.

Recept kojim se propisuje uzimanje lijeka kod kuće ne smije se izdati ako su ljekarski pregledi i upitnici pokazali da pacijent:

- konzumira supstance koje su pri istovremenoj upotrebi sa supstitucionom terapijom opasne za pacijenta,

- još uvijek nema stabilnu prilagođenu dozu, uzimajući u obzir razvoj tolerancije,

- zloupotrebljava supstance.

Izdavanje lijeka se mora obaviti u zdravstvenoj ustanovi. Ljekar koji propisuje ljekove može, tamo gdje smatra da je to potrebno, propisati i izdavanje preparata za povećanje viskoznosti.

- preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1,

- tokom liječenja MAO inhibitorima ili u periodu od dvije nedjelje od prestanka liječenja MAO inhibitorima.

Antagonisti narkotika ili drugi agonisti/antagonisti (npr. pentazocin i buprenorfin) ne smiju se koristiti tokom liječenja lijekom Lefisyo, osim za liječenje predoziranja.

Levometadon mogu da koriste samo pacijenti zavisni od opijata/opioida ako je propisan od strane ljekara ovlašćenih za supstitucionu terapiju, jer standardne doze koje se koriste u supstitucionom liječenju mogu izazvati ozbiljnu intoksikaciju ili čak biti fatalne kod pacijenata koji nemaju toleranciju na opijate.

Stroge indikacije i poseban medicinski nadzor potrebni u slučaju:

- trudnoće i dojenja (pogledati dio 4.6);

- smanjenog stanja svijesti;

- istovremene upotrebe drugih ljekova i supstanci koje djeluju depresorno na CNS ili respiratorni sistem;

- poremećaja kod kojih se mora izbjegavati depresija respiratornog centra;

- povišenog intrakranijalnog pritiska;

- hipotenzije kod hipovolemije;

- hipertrofije prostate sa nakupljanjem rezidualnog urina;

- pankreatitisa;

- poremećaja žučnih kanala;

- opstruktivnih i upalnih poremećaja crijeva;

- feohromocitoma;

- hipotireoidizma;

- umjerenog do ozbiljnog oštećenja respiratornog centra i respiratorne funkcije;

- bradikardije;

- liječenja antiaritmicima klase I i III.

Pluća i disanje

Lijek Lefisyo treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa:

- astmom;

- hroničnom opstruktivnom bolešću pluća;

- plućnim srcem (cor pulmonale);

- veoma ograničenom respiratornom rezervom;

- već postojećim oštećenjem respiratorne funkcije;

- hipoksijom ili hiperkapnijom.

Čak i u standardnim terapijskim dozama narkotika, ovi pacijenti mogu iskusiti smanjenu respiratornu aktivnost uz istovremeno povećanje otpora disajnih puteva, što može dovesti do apneje.

Kod pacijenata koji imaju predispoziciju za takve atopijske pojave, postojeća astma, kožni osip i abnormalnosti krvne slike (eozinofilija) mogu se pogoršati.

Poremećaji disanja u toku spavanja

Opioidi mogu izazvati respiratorne poremećaje u snu, uključujući centralnu apneju za vrijeme spavanja (CSA) i hipoksemiju vrijeme spavanja. Upotreba opioida povećava rizik od nastanka centralne apneje za vrijeme spavanja (CSA) u zavisnosti od primijenjene doze. Kod pacijenata koji imaju (CSA), potrebno je razmotriti smanjenje doze.

Intrakranijalni pritisak

Respiratorni depresorni efekat narkotika i njihov kapacitet za povećanje pritiska cerebrospinalne tečnosti mogu se značajno povećati ukoliko već postoji povećan intrakranijalni pritisak. S obzirom na profil efikasnosti levometadona kao μ-agoniste, on se mora koristiti izuzetno oprezno i treba ga koristiti samo ako se smatra neophodnim za liječenje takvih pacijenata.

Rizici od istovremene upotrebe lijeka Lefisyo i sedativnih ljekova kao što su benzodiazepini ili ljekovi slični benzodiazepinima

Istovremena primjena lijeka Lefisyo i sedativnih ljekova, kao što su benzodiazepini ili slične aktivne supstance, može dovesti do pojave sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog ovih rizika, istovremeno propisivanje sa ovim sedativnim ljekovima treba da bude ograničeno na pacijente kod kojih druge metode liječenja nijesu moguće.

Ako se donese odluka o propisivanju lijeka Lefisyo istovremeno sa sedativnim ljekovima, potrebno je primijeniti najnižu efikasnu dozu, a trajanje liječenja treba da bude što kraće.

Pacijente treba pažljivo pratiti zbog znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. Zbog toga se izričito preporučuje da pacijenti i njihovi njegovatelji budu informisani o tim simptomima (pogledati dio 4.5).

Rizik od istovremene upotrebe alkohola

Istovremena upotreba opioida, uključujući levometadon i alkohol, može dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Treba izbjegavati konzumiranje alkohola tokom liječenja levometadonom (pogledati dio 4.5.).

Istovremena upotreba

Zloupotreba droga i ljekova tokom supstitucione tearpije može dovesti do životno ugrožavajućih stanja i mora se izbjegavati po svaku cijenu.

Treba vršiti redovne testove urina kako bi se otkrilo bilo kakvo istovremeno konzumiranje drugih nedozvoljenih droga.

Visokorizični pacijenti

Liječenje se mora izvoditi sa izuzetnim oprezom u sljedećim slučajevima:

- Veoma ranjivi pacijenti:

Pokušaji samoubistva opijatima, posebno u kombinaciji sa antidepresivima, alkoholom i drugim ljekovima koji djeluju na centralni nervni sistem, dio su kliničkih karakteristika zavisnosti. Kod pacijenata sa nekontrolisanom upotrebom ljekova i upornim visokorizičnim ponašanjem, uprkos odgovarajućoj farmakoterapiji, treba razmotriti individualnu evaluaciju i planiranje liječenja, koje može uključivati stacionarnu njegu.

- Akutni stomačni poremećaji:

Liječenje lijekom Lefisyo može maskirati dijagnozu ili klinički tok kod pacijenata koji pate od akutnih stomačnih poremećaja. Zbog toga pacijente sa znacima akutnih stomačnih poremećaja tokom supstitucionog liječenja treba pažljivo nadgledati dok se ne postavi precizna dijagnoza.

- Pacijenti sa produženim QT intervalom ili sa sumnjom na ovo stanje ili pacijenti sa poremećajem ravnoteže elektrolita, posebno hipokalemijom/srčanom aritmijom:

Prilikom korišćenja agonista μ-opioidnih receptora mora se uzeti u obzir moguće produženje QT intervala i posljedična pojava polimorfne ventrikularne tahikardije (torsade de pointes).

Kao opšte pravilo, sve pacijente treba ispitati o prethodnim bolestima srca i neobjašnjivim sinkopama prije započinjanja terapije. Pacijenta treba obavijestiti o mogućnosti nastanka srčane aritmije.

Prije početka terapije i poslije dvije nedjelje od početka liječenja potrebno je uraditi EKG, kako bi se potvrdio efekat supstitucionog agensa na QT interval i kako bi se kvantifikovao ovaj efekat. Takođe, preporučuje se izvođenje EKG-a prije povećanja doze i praćenje EKG-a najmanje jednom godišnje. U slučaju neobjašnjive sinkope, treba razmotriti mogućnost da je srčanog porijekla. Kada god se promijeni lijek iz dodatne terapije, treba razmotriti mogućnost interakcija koje utiču na QT interval.

Adrenalna insuficijencija

Levometadon treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa adrenalnom insuficijencijom jer opioidi mogu smanjiti proizvodnju kortizola.

Opioidi mogu da dovedu do reverzibilne insuficijencije nadbubrežne žlijezde, što zahtijeva praćenje i supstitucionu terapiju glukokortikoidima. Simptomi adrenalne insuficijencije mogu uključiti: mučninu, povraćanje, gubitak apetita, umor, slabost, vrtoglavicu ili nizak krvni pritisak.

Smanjena koncentracija polnih hormona i povećana koncentracija prolaktina

Dugotrajna upotreba opioida može biti povezana sa smanjenim nivoom polnih hormona i povećanom koncentracijom prolaktina. Simptomi uključuju smanjen libido, impotenciju ili amenoreju.

Hipoglikemija

Hipoglikemija je primijećena u slučaju predoziranja ili povećanja doze metadona (racemske mješavine levometadona i dekstrometadona). Tokom povećanja doze preporučuje se redovno praćenje šećera u krvi (pogledati djelove 4.8 i 4.9).

Poremećaji usled primjene opioida (zloupotreba i zavisnost)

Levometadon je opoidni analgetik koji ima visok potencijal izazivanja zavisnosti. Posjeduje dugo poluvrijeme eliminacije, te u slučajevima produžene i ponovljene upotrebe pojedinačne doze lijeka koja je namijenjena otklanjanju simptoma, može doći do akumulacije lijeka i posljedično do smrtnog ishoda. Ukoliko se primijeni sa drugim opioidima, primjena lijeka levometadon može dovesti do ispoljavanja simptoma tolerancije, fizičke i psihičke zavisnosti.

Levometadon ima visok potencijal izazivanja zavisnosti i može izazvati zavisnost u slučajevima produžene i ponavljane upotrebe. U slučaju naglog prekida ili upotrebe antagonista opijata, treba očekivati ozbiljne, ponekad i životno ugrožavajuće simptome obustave.

Zloupotreba ili nagla obustava primjene lijeka Lefısyo može dovesti do simptoma predoziranja i/ili smrtnog ishoda.

Rizik od razvoja poremećaja usljed zloupotrebe opioida (OUD) je povećan kod pacijenata sa ličnom ili porodičnom istorijom (roditelji, braća ili sestre) poremećaja usljed zloupotrebe supstanci (uključujući poremećaje usljed zloupotrebe alkohola); kod korisnika duvana ili kod pacijenata sa istorijom drugih poremećaja mentalnog zdravlja (npr. velika depresija, anksioznost i poremećaji ličnosti).

Pacijentima je potrebno uvesti terapijski monitoring u cilju praćenja odgovora na lijek (u slučaju preuranjene potrebe za dopunom terapije). Ovo uključuje praćenje usljed istovremene primjene opioida i psihoaktivnih supstanci (kao što su benzodiazepini). Kod pacijenata koji ispoljavaju simptome poremećaja zloupotrebe opioida (OUD), neophodno je razmotriti konsultacije sa ljekarom specijalizovanim za liječenje simptoma zavisnosti od droga.

Dodatne informacije

Kod starijih pacijenata i pacijenata sa bolestima bubrega, teškim hroničnim oboljenjem jetre ili kod pacijenata lošeg opšteg zdravlja, preporučuje se smanjenje doze (pogledati dio 4.2).

Kada koristite levometadon, važno je imati na umu da je levometadon otprilike dvostruko efikasniji od racemata metadona (pogledati dio 4.2).

Upotreba lijeka Lefisyo kod osoba koje nijesu tolerantne na opijate životno je ugrožavajuća i može rezultirati smrtnim ishodom zbog prestanka disanja.

Lijek Lefisyo namijenjen je samo za oralnu upotrebu. Intravenska zloupotreba lijeka Lefisyo može dovesti do ozbiljnih neželjenih dejstava, na primjer, sepse, flebitisa i plućne embolije, pa čak i do smrti.

Djeca i adolescenti

Upotreba lijeka Lefisyo kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina se ne preporučuje zbog nedostatka kliničkih podataka o njegovoj efikasnosti i bezbjednosti.

Doping kontrole

Upotreba lijeka Lefisyo može dovesti do pozitivnih rezultata u doping kontroli. Pored toga, zloupotreba lijeka Lefisyo u svrhu dopinga može dovesti do rizika po zdravlje.

Lijek Lefisyo sadrži natrijum benzoat

Ovaj lijek sadrži 0.3 mg natrijum benzoata u svakom ml.

Lijek Lefisyo sadrži natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po ml, tj. suštinski je bez natrijuma.

Na efekte levometadona mogu uticati i farmakodinamičke i farmakokinetičke interakcije. Pored toga, u zavisnosti od kliničkih karakteristika, u slučaju interakcija opisanih u tekstu koji slijedi, možda će biti potrebno prilagođavanje doze levometadona i/ili lijeka koji se istovremeno koristi.

Sljedeće kombinacije su kontraindikovane (pogledati dio 4.3):

- Ako su MAO inhibitori korišćeni u posljednjih 14 dana prije upotrebe opioida (npr. petidin), primijećena su životno ugrožavajuća dejstva (depresorna i ekscitatorna u smislu njihovih simptoma) na centralni nervni sistem, disanje i cirkulaciju. Takve reakcije se ne mogu isključiti ni za levometadon.

- Pentazocin i buprenorfin mogu izazvati simptome obustave kod pacijenata zavisnih od heroina ili na supstitucionoj terapiji metadonom. Buprenorfin se smije primjenjivati najranije 20 sati nakon prestanka uzimanja lijeka Lefisyo.

Ako se levometadon i drugi ljekovi koriste istovremeno, moraju se uzeti u obzir sljedeće interakcije:

Uzajamno pojačavanje depresornog efekta na centralni nervni sistem ili na respiratorni sistem može se desiti kada se levometadon koristi sa depresorima centralnog nervnog sistema i respiratornim depresorima, na primjer:

- jaka sredstva protiv bolova (uključujući druge opijate);

- alkohol (pogledati dio 4.4);

- derivati fenotiazina;

- barbiturati i druge tablete za spavanje ili narkotici;

- triciklični antidepresivi.

Sedativni ljekovi kao što su benzodiazepini ili slične aktivne supstance:

Istovremena upotreba opioida sa sedativnim ljekovima, kao što su benzodiazepini ili slične aktivne supstance, povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresornog dejstva na CNS. Dozu i trajanje istovremene primjene potrebno je ograničiti (pogledati dio 4.4).

Gabapentinoidi: Istovremena primjena opoida i gabapentinoida (gabapentin i pregabalin) povećava rizik od pojave simptoma predoziranja opoidima, respiratorne depresije i smrti.

Efekat levometadona može se pojačati antihipertenzivima, kao što su:

- rezerpin;

- klonidin;

- urapidil;

- prazosin.

Koncentracija levometadona u plazmi može se povećati, a trajanje djelovanja produžiti ljekovima i supstancama koje inhibiraju enzimsko raspadanje levometadona u jetri (sistem citohroma P450), kao što su:

- cimetidin;

- antimikotici (npr. itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, flukonazol);

- makrolidni antibiotici;

- antiaritmici;

- kontraceptivi;

- selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI), kao što su: setralin, fluvoksamin, fluoksetin i paroksetin;

- ciprofloksacin.

Kanabidiol: Istovremena primjena kanabidiola može dovesti do povećanja koncentracije metadona u plazmi.

Koncentracija levometadona u plazmi može se smanjiti, a trajanje djelovanja skratiti ljekovima i supstancama koje pospješuju enzimsko raspadanje levometadona u jetri, kao što su:

- karbamazepin;

- fenobarbital;

- fenitoin;

- rifampicin;

- kantarion;

- spironolakton;

- fusidinska kiselina;

- flunitrazepam;

- efavirenz;

- nevirapin;

- nelfinavir;

- ritonavir;

- amprenavir.

Može doći do simptoma obustave.

Pažljivo praćenje pacijenata zbog pojave kliničkih simptoma predoziranja, subdoziranja i simptoma obustave i odgovarajuće prilagođavanje doze se takođe preporučuje kada se levometadon koristi istovremeno sa drugim ljekovima ili supstancama koje se metabolišu preko enzima jetre ili mogu uticati na vezivanje za proteine (levometadon se pretežno vezuje za alfa-kiseli glikoprotein i albumin, pogledati dio 5.2), kao i nakon prestanka upotrebe takvih ljekova ili supstanci.

Na primjer, nakon istovremene upotrebe antiretrovirusnih ljekova, zabilježeno je da se koncentracija antiretrovirusnih ljekova u plazmi ili smanjuje (didanozin i stavudin) ili se povećava (zidovudin), dok koncentracija levometadona u plazmi ostaje nepromijenjena. Potrebno je pažljivo praćenje ovih pacijenata zbog adekvatnog kliničkog odgovora ili znakova toksičnosti.

Serotonergični ljekovi:

Serotoninski sindrom se može javiti pri istovremenoj primjeni metadona (racemske mješavine levometadona i dekstrometadona) sa petidinom, MAO inhibitorima i serotonergičnim ljekovima (kao što su: selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI), inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina i norepinefrina (SNRI) i triciklični antidepresivi).

Simptomi serotoninskog sindroma uključuju promjenu mentalnog statusa, nestabilnost autonomnog nervnog sistema, neuromuskularne poremećaje i/ili gastrointestinalne simptome.

Plodnost

Metadon vjerovatno ne utiče na plodnost kod žena. Studije na muškarcima koji su primali terapiju održavanja metadonom pokazale su da metadon smanjuje nivo testosterona u serumu i značajno smanjuje zapreminu ejakulata i pokretljivost sperme. Broj spermatozoida ispitanika koji su primali metadon bio je dvostruko veći od onog u kontrolnoj grupi, kao rezultat smanjene količine sjemene tečnosti u ejakulatu.

Trudnoća

Upotreba levometadona tokom trudnoće mora biti strogo indikovana i potrebno je izvršiti odgovarajuće medicinsko praćenje, poželjno je u specijalizovanom medicinskom centru. Hronična upotreba tokom trudnoće može dovesti do navikavanja i zavisnosti fetusa, kao i do simptoma obustave, respiratorne depresije i niske tjelesne težine novorođenčeta.

Nema dostupnih podataka iz prospektivnih studija o upotrebi levometadona kod trudnica. Studije na životinjama pokazale su dokaze o reproduktivnoj toksičnosti kada se koristi metadon (pogledati dio 5.3). Tokom trudnoće se mora obezbijediti adekvatna supstitucija i prevencija simptoma obustave kako bi se smanjili štetni efekti na fetus.

Smanjenje doze ili ukidanje lijeka tokom trudnoće uvijek se mora sprovoditi uz pažljivo praćenje majke i tek nakon pažljive procjene odnosa rizik/korist.

Zbog potencijalne indukcije enzima tokom trudnoće (na osnovu kliničkih podataka o farmakokinetici metadona), kod nekih trudnica može biti potrebno povećanje doze ako se pojave simptomi obustave. Da bi se zaštitio fetus, možda će biti preporučljivo podijeliti dnevnu dozu kako bi se spriječile visoke maksimalne koncentracije u plazmi i nadoknadila ubrzana razgradnja levometadona, sprečavajući na taj način simptome obustave.

Levometadon prelazi placentnu barijeru i može, kada se primjenjuje prije i tokom porođaja, rezultovati respiratornom depresijom kod novorođenčadi. Otprilike 60-80% novorođenčadi zahtijeva stacionarno liječenje zbog sindroma obustave kod novorođenčadi. Povlačenje kod novorođenčadi mora se obaviti u odgovarajućoj pedijatrijskoj jedinici intenzivne njege, jer hronična terapija levometadonom može dovesti do stvaranja navike i zavisnosti kod fetusa, kao i do neonatalnog simptoma obustave što zahtijeva liječenje. Prilagođavanje doze (posebno smanjenje doze) može biti potrebno u roku od 1 do 2 nedjelje nakon porođaja.

Djeca majki koje primaju supstitucionu terapiju metadonom imala su srazmjerno nižu porođajnu težinu i manji obim glave od djece koja nijesu bila izložena ljekovima. Pored toga, kod djece koja su prenatalno izložena metadonu, zabilježena je povećana učestalost upale srednjeg uha i neuroloških stanja sa poremećajima sluha, kašnjenja u mentalnom i motoričkom razvoju i abnormalnosti oka. Sumnja se da postoji veza između primjene metadona i povećane incidence sindroma iznenadne smrti kod odojčadi.

Dojenje

Levometadon se izlučuje u majčino mlijeko u malom stepenu.

Za levometadon, odluka o preporučivanju dojenja donosi se prema kliničkim savjetima specijalista i treba razmotriti da li je žena na stabilnoj dozi održavanja levometadonom i da li i dalje koristi nedozvoljene supstance. Ako se donese odluka da se doji, doza levometadona treba da bude što niža. Ljekari koji propisuju levometadon treba da savjetuju dojilje da prate novorođenče zbog pojave sedacije i poteškoća sa disanjem i da potraže hitnu medicinsku pomoć ako se to dogodi. Iako količina levometadona izlučenog u majčino mlijeko nije dovoljna da u potpunosti suzbije simptome obustave kod odojčadi, može umanjiti težinu sindroma neonatalne apstinencije. Ako je neophodno prekinuti dojenje, to treba činiti postepeno, jer naglo odvikavanje može pojačati simptome obustave kod novorođenčadi.

Čak i kada se koristi prema uputstvima, lijek Lefisyo, može promijeniti reakcije do te mjere da može smanjiti sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama. Ovo se posebno odnosi na interakcije sa alkoholom.

Odluku o sposobnosti za vožnju mora donijeti ljekar za svaki pojedinačni slučaj, uzimajući u obzir odgovor pojedinca na terapiju i dozu koju prima.

Učestalost neželjenih dejstava opisuje se prema sljedećim kategorijama:

Veoma često (≥1/10);

Često (≥1/100 do <1/10);

Povremeno (≥1/1000 do < 1/100);

Rijetko (≥1/10 000 do < 1/1000);

Veoma rijetko (<1/10000);

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Treba razmotriti odgovarajuću profilaksu poznatih neželjenih dejstava povezanih sa opioidima (kao što je zatvor).

Simptomi obustave opijata obično se javljaju na početku supstitucione terapije. Takvi simptomi uključuju: anksioznost, anoreksiju, abnormalne pokrete i trzaje mišića, grčeve u crijevima, depresiju, dijareju, povraćanje, povišenu tjelesnu temperaturu, naizmjeničnu drhtavicu i valunge (nalete vrućine), zijevanje, naježenu kožu, gubitak tjelesne mase, tahikardiju, curenje iz nosa, kijanje, širenje zjenica, razdražljivost, pospanost, fizički bol, nesvjesticu, jako znojenje, pojačano suzenje, mučninu, nemir, grčeve u stomaku i tremor.

Ostala moguća neželjena dejstva:

Poremećaji metabolizma i ishrane

Povremeno do često:

Gubitak apetita.

Nepoznato:

Hipoglikemija.

Psihijatrijski poremećaji

Povremeno do često:

Euforija i disforija.

Nepoznato:

Zavisnost.

Poremećaji nervnog sistema

Povremeno do često:

Vrtoglavica, sedacija, konfuzija, dezorijentacija, glavobolja, nesanica, nemir.

Poremećaji oka

Povremeno do često:

Zamagljen vid.

Kardiološki poremećaji

Povremeno do često:

Palpitacije, bradikardija.

Rijetko do veoma rijetko:

Srčana aritmija (sinkopa), zastoj srca.

Vaskularni poremećaji

Rijetko do veoma rijetko:

Krvarenje (hemoragija), ortostatska hipotenzija, ograničenje cirkulacije, šok.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Povremeno do često:

Respiratorna depresija.

Rijetko do veoma rijetko:

Respiratorni zastoj.

Nepoznato:

Sindrom centralne apneje u snu.

Gastrointestinalni poremećaji

Povremeno do često:

Povraćanje, mučnina, suva usta, zatvor.

Hepatobilijarni poremećaji

Povremeno do često:

Bilijarna diskinezija.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Povremeno do često:

Koprivnjača i drugi osip, svrab.

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Povremeno do često:

Smanjena zapremina urina, poremećaji mokrenja.

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Povremeno do često:

Smanjen libido i/ili smanjena potencija (pogledati dio 4.6).

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Povremeno do često:

Naleti znojenja, umor, slabost, edem.

Rijetko do veoma rijetko:

Crvenilo

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax:+382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Životno ugrožavajuća intoksikacija može se javiti čak i pri dozama nižim od standardnih doza koje se koriste u supstitucionom liječenju, posebno kod osoba koje nemaju razvijenu toleranciju na opijate (posebno kod djece). Kod djece uzrasta do 5 godina to se može dogoditi u dozama od približno 0.5 mg levometadona, kod starije djece se može javiti u dozama od približno 1.5 mg, a kod odraslih od približno 10 mg levometadona.

Smanjivanje doze preporučuje se u slučajevima kada pacijenti pokazuju znake i simptome prekomjernog dejstva levometadona koje karakterišu simptomi kao što su „neobičan osjećaj“, smanjena sposobnost koncentracije, pospanost i potencijalno vrtoglavica u stojećem položaju.

Predoziranje karakterišu respiratorna depresija (Cheyne–Stokes disanje, cijanoza), ekstremna pospanost sa tendencijom ka poremećajima svijesti do kome, mioza, mlitavost skeletnih mišića, ljepljiva koža i ponekad bradikardija i hipotenzija. Prijavljena je hipoglikemija.

Veliko predoziranje može prouzrokovati zastoj disanja, cirkulatorni kolaps, srčani zastoj i smrt.

U slučaju predoziranja metadonom, primijećena je toksična leukoencefalopatija.

Hitne medicinske mjere ili, ako je potrebno, mjere intenzivne njege (npr. intubacija i ventilacija) moraju se odmah preduzeti. Specifični antagonisti opijata (npr. nalokson) mogu se koristiti za liječenje simptoma predoziranja. Pojedinačni antagonisti opijata se međusobno razlikuju u pogledu doziranja (pogledajte podatke od proizvođača!). Posebno treba napomenuti da levometadon može imati dugotrajan efekat na depresiju disanja (do 75 sati), dok antagonisti opijata djeluju mnogo kraće (1 do 3 sata). Stoga će možda biti potrebne dodatne injekcije kada se antagonistički efekti povuku. Možda će biti potrebne mjere kako bi se spriječio gubitak tjelesne toplote i terapija nadoknade tečnosti.

U slučaju oralnog predoziranja levometadonom, ispiranje želuca smije se izvršiti tek nakon početka antagonističkog dejstva. Zaštita respiratornog trakta intubacijom je posebno važna kada se vrši ispiranje želuca, kao i prije primjene antagonista (moguće je povraćanje). U liječenju predoziranja ne smije se koristiti alkohol, barbiturati, bemegrid, fenotiazini i skopolamin.

Levometadon se ne može odstraniti dijalizom.

Farmakoterapijska grupa: Ostali ljekovi koji djeluju na nervni sistem, ljekovi koji se koriste kod poremećaja zavisnosti, ljekovi koji se koriste u liječenju zavisnosti od opioida

ATC kod: N07BC05

Levometadon hidrohlorid je potpuno sintetski opioidni analgetik koji se, kao osnovni derivat difenilmetana, može strukturno dobiti iz morfina.

Levometadon je R (-) enantiomer metadona. S (+) enantiomer ima samo 1/50 analgetičkog efekta R (-) enantiomera. Klinički efekti levometadona u liječenju zavisnosti od opijata/opioida zasnivaju se na dva mehanizma. Prvo, levometadon, kao sintetski opioidni agonist, ima efekte slične morfinu koji mogu suzbiti simptome obustave kod ljudi zavisnih od opijata/opioida. Drugo, hronična oralna upotreba levometadona, zavisno od doze i trajanja supstitucije, može dovesti do razvoja tolerancije koja blokira subjektivno euforični efekat parenteralno primjenjenih opijata.

Efekat supstitucije započinje 1 do 2 sata nakon oralne primjene i traje 6 do 8 sati sa jednom dozom. Uz ponavljanu primjenu, kako se postiže farmakokinetička ravnoteža, trajanje djelovanja se povećava na 22 do 48 sati tako da je dovoljna primjena jednom dnevno.

Kao opioidni agonist, levometadon izaziva produženu respiratornu depresiju, koja je najizraženija nakon 4 sata i može trajati i do 75 sati. Pored klasičnih opioidnih efekata, kao što su: sedacija, euforija i mioza, farmakološki efekti levometadona uključuju: bradikardiju, hipotenziju, bronhokonstrikciju i antidiurezu. Poslije duže upotrebe, levometadon takođe uzrokuje zavisnost uporedivu sa heroinom i morfinom.

Produženje QT intervala

Kliničke studije na 39 pacijenata pokazale su da prelazak sa metadona na levometadon uzrokuje skraćivanje izmijenjenog QTc intervala i ukazuje na to da levometadon ima bolji bezbjednosni profil za srce. Studije na sporim CYP2B6 metabolizerima ukazuju da rizik od produženja QTc intervala kod ovih pacijenata može biti povećan odloženom razgradnjom (S)-enantiomera sadržanog u racematu metadona.

Resorpcija

Levometadon se brzo resorbuje nakon oralne primjene. Apsolutna bioraspoloživost nakon oralne primjene je u prosjeku oko 82%.

Distribucija

U dnevnoj dozi levometadona od 30 mg oralno, stanje ravnoteže u plazmi dostiže se nakon 4 do 5 dana. Levometadon pokazuje relativno veliki volumen distribucije od 3 do 4 l/kg. To znači da je visoko lipofilna supstanca i da se u značajnim količinama akumulira u perifernom tkivu, masnom tkivu, mišićima i koži. Vezivanje za serumske proteine je približno 85%. Prvenstveno se vezuje za alfa-kiseli glikoprotein i albumin.

Levometadon se izlučuje u majčino mlijeko i prolazi placentarnu barijeru. Koncentracija levometadona je niža u krvi pupčane vrpce od koncentracije u krvnoj plazmi majke. Ne postoji povezanost između koncentracije u krvnoj plazmi majke/koncentracije u krvi pupčane vrpce i nivoa u amnionskoj tečnosti.

Biotransformacija

Levometadon se N-demetiluje CYP izoenzimima, uključujući CYP3A4, 2D6, 2B6 i 2C19.

Do danas su identifikovana 32 metabolita metadona. Međutim, samo 2% primijenjene doze čine dva farmakološki aktivna metabolita. Metadon i njegovi metaboliti se akumuliraju prije svega u plućima, jetri, bubrezima, slezini i mišićima.

Eliminacija

Levometadon hidrohlorid i njegovi metaboliti se eliminišu putem bubrega i žuči. Eliminacija putem bubrega, koja zavisi od pH vrijednosti, glavni je put eliminacije kod većih doza, približno 60% se eliminiše kao nepromijenjeni metadon nakon primjene više od 160 mg. 10-45% ukupne količine izlučuje se putem žuči.

Terminalno poluvrijeme eliminacije u plazmi podložno je značajnim individualnim varijacijama (14 do 55 sati). Produžava se kada se lijek uzima duže vrijeme, kod starijih pacijenata i kod hroničnih oboljenja jetre.

Levometadon se ne može odstraniti dijalizom. Međutim, ne postoji rizik od akumulacije kod anurije, jer se u ovom slučaju aktivna supstanca izlučuje samo fecesom.

Akutna i hronična toksičnost

Smrt usljed prestanka disanja nastupa nakon akutnog predoziranja. Vrijednosti LD50 levometadona nakon intravenske primjene su 13.6 do 28.7 mg/kg kod miševa i 8.7 mg/kg kod pacova.

Najvažniji organi na koje je bilo uticaja kod laboratorijskih životinja nakon subhronične i hronične primjene bili su respiratorni sistem (respiratorna depresija) i jetra (povećana aktivnost alanin-aminotransveraze, hipertrofija ćelija jetre, promjene u citoplazmi eozinofila).

Mutageni i potencijal za razvoj tumora

In vitro i in vivo studije o genotoksičnosti metadona dale su kontradiktorne rezultate sa znacima slabog klastogenog potencijala. Međutim, iz ovih rezultata trenutno se ne može utvrditi rizik pri kliničkoj upotrebi. Dugotrajna ispitivanja na pacovima i miševima nijesu pružila dokaze o kancerogenom potencijalu.

Reproduktivna toksičnost

Levometadon nije dovoljno proučavan. Za procjenu se mogu koristiti rezultati iz istraživanja na D, L-metadonu.

Kod pacova, primjena 20 mg/kg/dan metadona tokom 5 dana dovela je do smanjenja težine prostate, sjemenih kesica i testisa. Potomci muških pacova liječenih metadonom (do 38 mg/kg/dan) imali su povećanu stopu neonatalnog mortaliteta od 74%.

Potomstvo ženki pacova zavisnih od metadona pokazalo je usporen postnatalni rast mozga, smanjenu tjelesnu težinu i povećan neonatalni mortalitet. Muški potomci pacova koji su primali oralnu terapiju metadonom od 14. do 19. dana trudnoće pokazali su značajno smanjenje nivoa testosterona u krvi (moguć je antagonizam naloksonom).

glicerol;

natrijum benzoat (E 211);

limunska kiselina, monohidrat;

voda, prečišćena.

Nije primjenjivo.

Dvije (2) godine.

Rok upotrebe lijeka nakon prvog otvaranja:

Nakon prvog otvaranja, lijek treba upotrijebiti u roku od 90 dana, kada se čuva na temperaturi do 25℃ u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Razblažen rastvor sa voćnim sokom (npr. sokom od pomorandže ili sirupom od maline) ili sa vodom za piće za neposrednu upotrebu treba iskoristiti u roku od 7 dana, ako se čuva na temperaturi do 25°C.

Razblažen rastvor sa vodom za piće ili sa konzerviranim i viskoznim razblaživačima za upotrebu kod kuće treba iskoristiti u roku od 3 mjeseca, ako se čuva na temperaturi do 25°C.

Preparat namijenjen za primjenu kod kuće čuvajte van domašaja djece.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja, pogledati dio 6.3.

Kartonska kutija sa ćilibarno-smeđom staklenom bocom (hidrolitičke otpornosti III), zapečaćena sigurnosnim zatvaračem za djecu (PP) sa plastičnim (RE) zaštitnim filmom i sigurnosnim prstenom.

Veličine pakovanja:

100 ml, 500 ml i 1000 ml oralnog rastvora.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Napomena za medicinsko osoblje

Lijek Lefisyo, namijenjen za kućnu upotrebu, može se pripremiti razblaživanjem vodom za piće u odnosu 1:2 (jedan dio lijeka Lefisyo i dva dijela vode) ili konzerviranim i viskoznim razblaživačima u odnosu 1:1.

Ako je lijek Lefisyo propisan za terapiju kod kuće, pakuje se u pojedinačne dnevne doze i obilježava. Pacijent dobija ove dnevne doze u zdravstvenoj ustanovi i uzima ih u obliku oralnih doza po uputstvu ljekara.

Ovaj lijek sadrži aktivnu supstancu levometadon hidrohlorid, koja spada u grupu opioida.

Lijek Lefisyo se koristi:

- kod odraslih, kao dio integrisanog programa supstitucione (zamjenske) terapije zavisnosti od opijata/opioida koji uključuje medicinsku, socijalnu i psihološku njegu;

- kao privremena zamjena (supstitucija), npr. u slučaju hospitalizacije.

Lijek Lefisyo ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na levometadon ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6).
• ukoliko ste na terapiji inhibitorima monoaminooksidaze (MAO inhibitorima) – ljekovi koji se koriste za liječenje Parkinsonove bolesti ili depresije ili ako ste uzimali ove ljekove u protekle dvije nedjelje.
• ukoliko ste na terapiji ljekovima koji mogu da neutrališu ili da promijene efekat lijeka Lefisyo, kao što su pentazocin i buprenorfin. Međutim, ovi ljekovi se mogu koristiti u terapiji predoziranja lijekom Lefisyo.

Upozorenja i mjere opreza:

Levometadon mogu da koriste samo pacijenti zavisni od opijata/opioida ako je propisan od strane ljekara ovlašćenih za supstitucionu terapiju, jer standardne doze koje se koriste u supstitucionom liječenju mogu izazvati ozbiljnu intoksikaciju ili čak biti fatalne kod pacijenata koji nemaju toleranciju na opijate.

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Lefisyo ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas. Tada će Vaš ljekar sprovesti liječenje samo ukoliko je neophodno. Ovo se posebno odnosi na slučajeve:

- Trudnoće i dojenja,

- Poremećaja svijesti,

- Istovremene primjene drugih ljekova koji potiskuju određene moždane funkcije (npr. kontrola disanja) (pogledati dio „Primjena drugih ljekova“ i „Uzimanje lijeka Lefisyo sa hranom ili pićem“),

- Istovremena primjena lijeka Lefisyo sa sedativnim ljekovima ili tabletama za spavanje (kao što su benzodiazepini i slični ljekovi): Ovo može dovesti do pospanosti, plitkog i otežanog disanja i kome, a može dovesti i do smrtnog ishoda (pogledati takođe „ Primjena drugih ljekova“).

- Bolesti kod kojih se depresija disanja mora izbjegavati, kao što su:

• Astma,
• Bolest pluća sa hronično suženim disajnim putevima,
• Srčana slabost izazvana teškim oboljenjem pluća,
• Umjerena do teška depresija disanja (sporo ili plitko, neefikasno disanje koje dovodi do povećanja količine ugljen dioksida i smanjenja količine kiseonika u tijelu) i dispneja (kratak dah),
• Niska koncentracija kiseonika u krvi,
• Povećana koncentracija ugljen dioksida u krvi.

Kod ovih bolesti može doći do otežanog disanja ili do zaustavljanja disanja čak i pri uobičajenim dozama lijeka Lefisyo. Može doći do pogoršanja postojeće astme ili osipa na koži i abnormalnosti krvne slike, posebno ako ste skloni alergijama.

- Povećan intrakranijalni pritisak: ovo se može dalje povećavati,

- Nizak krvni pritisak izazvan dehidratacijom,

- Uvećanje prostate sa nepotpunim pražnjenjem bešike,

- Upala pankreasa,

- Poremećaji žučnih kanala,

- Opstruktivni i upalni poremećaji crijeva,

- Feohromocitom, tumor nadbubrežne žlijezde koji oslobađa hormone,

- Hipotireoidizam (stanje u kojem štitasta žlijezda ne proizvodi dovoljno hormona),

- Rizik od samoubistva:

Pokušaji samoubistava opijatima, posebno u kombinaciji sa određenim ljekovima koji se koriste za liječenje depresije (antidepresivi), alkoholom i drugim supstancama, poput benzodiazepina, mogu biti jedna od kliničkih karakteristika zavisnosti od supstanci. Razgovarajte sa svojim ljekarom ili specijalizovanim savjetovalištem ako ne možete da prestanete da istovremeno konzumirate takve supstance,

• Teški stomačni poremećaji:

Liječenje lijekom Lefisyo može čak da prikrije ozbiljne stomačne probleme. Kod prvih znakova stomačnih poremećaja, trebalo bi da budete pod redovnim medicinskim nadzorom dok se ne utvrdi tačan uzrok,

- Pacijenti sa srčanim aritmijama ili produženom ventrikularnom aktivnošću, poznatom kao produženje QT intervala, ili poremećajima elektrolitnog balansa, posebno u slučaju niskih vrijednosti kalijuma u ​​krvi. Određeni opijati mogu uticati na srčanu provodljivost (produženje QT intervala na EKG-u). To može prouzrokovati opasan poremećaj srčanog ritma (prebrzi, aritmični rad srca, „torsade de pointes“). Molimo Vas da odmah obavijestite svog ljekara ako Vam se javi nepravilan rad srca ili nesvjestica,

• Liječenje antiaritmicima klase I i III,
• Usporen srčani ritam.

Kod starijih pacijenata i pacijenata sa bolestima bubrega, teškim hroničnim oboljenjem jetre ili lošeg opšteg zdravlja, dozu treba smanjiti.

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Lefisyo ako imate poremećaj nadbubrežne žlijezde. Vaše liječenje treba izvoditi sa oprezom.

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom ako Vam se tokom uzimanja lijeka Lefisyo jave neki od sljedećih simptoma: slabost, umor, gubitak apetita, mučnina, povraćanje ili nizak krvni pritisak. Ovo može biti simptom smanjenog lučenja hormona kortizola od strane nadbubrežnih žlijezda i možda ćete morati da uzimate dodatnu hormonsku terapiju.

Dugotrajna upotreba opioida može prouzrokovati smanjenje koncentracije polnih hormona i povećane vrijednosti hormona prolaktina. Obratite se svom ljekaru ako imate simptome poput smanjenog libida, impotencije ili odsustva menstruacije (amenoreja).

Poremećaj disanja u toku spavanja

Lijek Lefisyo može da izazove poremećaje disanja u toku spavanja kao što su apneja u snu (prekidi disanja u toku spavanja) i hipoksemija povezana sa spavanjem (nizak nivo kiseonika u krvi). Simptomi mogu uključivati prekide u disanju tokom spavanja, noćno buđenje usljed kratkog daha, poteškoće u održavanju sna ili prekomjernu pospanost u toku dana. Ukoliko primjetite ove simptome, ili neko drugi primijeti ove simptome kod Vas, potrebno je da se obratite Vašem ljekaru. Vaš ljekar može razmotriti smanjenje doze.

Tolerancija i zavisnost od lijeka

Ovaj lijek sadrži supstancu levometadon koja pripada grupi opioidnih ljekova. Ponovljena primjena opioida može dovesti do smanjenja efikasnosti lijeka (postajete naviknuti na njegovo dejstvo i ovo stanje je poznato kao tolerancija na lijek). Ponovljena primjena lijeka Lefisyo može dovesti do ispoljavanja simptoma zavisnosti ili zloupotrebe, kao i simptoma predoziranja koji mogu biti životno ugrožavajući.

Zavisnost od lijeka kod Vas može stvoriti osećaj gubitka kontrole nad količinom lijeka koju treba da uzmete ili koliko često treba da uzmete lijek.

Rizik da postanete zavisni od lijeka varira od osobe do osobe. Možete biti u većem riziku od toga da postanete zavisni od lijeka Lefisyo ukoliko:

– ste Vi, ili neko u Vašoj porodici, nekada zloupotrebljavali ili bili zavisni od alkohola, ljekova na recept i ilegalnih ljekova;

– ste pušač;

– ste nekada imali poremećaj raspoloženja (depresija, anksioznost ili poremećaj ličnosti), ili ukoliko ste imali potrebu za savjetovanjem od strane psihijatra za neka druga mentalna stanja.

Ukoliko primijetite neki od sledećih znakova tokom upotrebe lijeka Lefısyo, to može biti znak da ste postali zavisni od lijeka:

– imate potrebu da produžite primenu lijeka duže od onoga što Vam je savetovao Vaš ljekar;

– imate potrebu da uzmete veću dozu od propisane;

– primenjujete lijek u svrhe koje Vam nije savetovao Vaš ljekar, na primjer, ‘da biste ostali smireni’ ili ‘da biste brzo zaspali’

– pokušali ste više puta, bezuspešno, da prekinete ili iskontrolišete primjenu lijeka;

– kada prekinete sa primjenom lijeka, osjetite se loše, a zatim se osjetite bolje tek kada ponovo primjenite lijek (sindrom povlačenja).

Ukoliko primjetite bilo koji od ovih znakova, obratite se Vašem ljekaru kako biste razmotrili šta bi najbolje bilo učiniti za Vas, uključujući kada je prikladno da prestanete sa primjenom lijeka i kako bezbjedno prestati sa primjenom lijeka (Pogledajte dio 3, “Ako prestanete da uzimate lijek Lefisyo”).

Dodatne informacije

U slučajevima dugotrajne i ponovljene upotrebe, levometadon može da izazove fizičku i psihičku zavisnost i navikavanje sa gubitkom efikasnosti, što je poznato kao tolerancija. Prestanak liječenja nakon ponovljene upotrebe ili kod zavisnosti od opijata, ili prilikom primjene antagonista opijata (supstanca koja može blokirati efekte opijata) može izazvati astinencijalni sindrom (sindrom obustave).

Kod ljudi koji nijesu navikli na ponavljano ili redovno uzimanje opioida, uzimanje lijeka Lefisyo može biti opasno po život i može prouzrokovati smrt usljed zaustavljanja disanja.

Lijek Lefisyo namijenjen je samo za oralnu upotrebu. Zloupotreba lijeka Lefisyo ubrizgavanjem u venu uzrokuje predoziranje i po život opasne neželjene efekte, poput trovanja krvi, upale vena i blokade krvnih sudova u plućima krvnim ugruškom.

Zloupotreba droge i ljekova tokom supstitucionog liječenja može dovesti do incidenata opasnih po život i mora se apsolutno izbjegavati.

Ljekar će obavljati redovne testove urina kako bi otkrio bilo kakvu istovremenu upotrebu droge.

Kada koristite levometadon, važno je imati na umu da je levometadon otprilike dvostruko efikasniji od metadon racemata (pogledati takođe dio 3 „Kako se upotrebljava lijek Lefisyo“).

Efekti zloupotrebe u svrhu dopinga

Uzimanje lijeka Lefisyo može dovesti do pozitivnih rezultata u doping kontroli. Pored toga, zloupotreba lijeka Lefisyo u svrhu dopinga može dovesti do rizika po zdravlje.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Uzimanje drugih ljekova može uticati na potrebnu dnevnu dozu lijeka Lefisyo.

Razgovarajte sa svojim ljekarom ako primijetite znake pojačanog dejstva ili simptome obustave lijeka Lefisyo.

Sljedeći ljekovi se ne smiju uzimati istovremeno sa lijekom Lefisyo:

- Inhibitori monoaminooksidaze: Ljekovi koji se koriste za liječenje depresije ili Parkinsonove bolesti. Terapiju ovim ljekovima treba prekinuti najmanje 14 dana prije liječenja lijekom Lefisyo. U suprotnom, mogu se javiti supresivni ili pobuđujući efekti na disanje i cirkulaciju koji su opasni po život.

- Pentazocin, buprenorfin: Ljekovi koji se koriste za liječenje jakih bolova.

Simptomi obustave se mogu pojaviti ako se ovi ljekovi koriste istovremeno sa lijekom Lefisyo. Buprenorfin se smije primjenjivati najranije 20 sati nakon prestanka uzimanja lijeka Lefisyo. U izuzetnim slučajevima, ovi ljekovi se mogu uzimati istovremeno sa lijekom Lefisyo ako se koriste za liječenje predoziranja lijekom Lefisyo.

Obavijestite svog ljekara ako koristite neki od sljedećih ljekova jer mogu promijeniti dejstvo lijeka Lefisyo:

- Ostale ljekove koji potiskuju određene funkcije mozga (npr. kontrola disanja), kao što su:

• Jaki ljekovi protiv bolova (uključujući opioide),

• Određeni ljekovi koji se koriste za liječenje psihijatrijskih poremećaja čije se aktivne supstance obično završavaju sa „- azin“, kao što je fenotiazin,

• Tablete za spavanje,

• Antiepileptici, poznati kao barbiturati, čije aktivne supstance obično završavaju sa „-tal“, kao što je fenobarbital,

• Narkotici,

• Određeni ljekovi koji se koriste za liječenje depresije poznati kao triciklični antidepresivi (npr. trimipramin i doksepin).

Kada se koriste istovremeno sa lijekom Lefisyo, mogu da izazovu uzajamno pojačavanje efekta na funkcije mozga i stoga mogu dovesti, na primjer, do pospanosti ili plitkog i oslabljenog disanja (pogledati „Upozorenja i mjere opreza“). Molimo Vas da se tačno pridržavate preporuka za doziranje koje Vam je dao ljekar.

- Sedativni ljekovi i tablete za spavanje poznati kao benzodiazepini (obično se završavaju sa „-zepam“, kao što su diazepam, flunitrazepam) i slični ljekovi (kao što je zolpidem).

Istovremena upotreba lijeka Lefisyo i sedativnih ljekova, kao što su benzodiazepini ili slični ljekovi, povećava rizik od pospanosti, otežanog disanja (respiratorna depresija), kome i može biti opasna po život. Zbog navedenog, istovremenu primjenu treba razmotriti samo ukoliko druge metode liječenja nije moguće primijeniti. Međutim, ako Vam ljekar propiše lijek Lefisyo zajedno sa sedativnim ljekovima, on mora ograničiti doze i trajanje istovremene terapije.

Obavijestite Vašeg ljekara o svim sedativnim ljekovima koje uzimate i pomno slijedite njegove preporuke za doziranje. Može biti korisno da upoznate prijatelje ili rođake sa prethodno navedenim znakovima i simptomima. Obratite se Vašem ljekaru ukoliko se pojave takvi simptomi.

- Određeni ljekovi koji se koriste za liječenje depresije poznati kao selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI, npr. setralin, fluvoksamin, fluoksetin i paroksetin).

- Ljekovi koji se koriste za liječenje visokog krvnog pritiska (npr. rezerpin, klonidin, urapidil i prazosin).

- Cimetidin, lijek koji se koristi za smanjenje stvaranja želudačne kiseline.

- Ljekovi koji se koriste za liječenje gljivičnih infekcija (npr. itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, flukonazol).

- Ljekovi koji se koriste za liječenje poremećaja srčanog ritma (npr. antiaritmici klase I i III, kao što je amjodaron).

- Kontraceptivne pilule.

- Karbamazepin i fenitoin, ljekovi koji se koriste za liječenje epilepsije.

- Kanabidiol (lijek koji se koristi u terapiji epileptičnih napada)

-Gabapentin i pregabalin (ljekovi koji se koriste u terapiji epilepsije, neuropatije ili anksioznosti), mogu povećati rizik od predoziranja opioidima, respiratorne depresije (poteškoća sa disanjem), što može biti životno ugrožavajuće.

- Ljekovi koji se koriste za liječenje određenih bakterijskih infekcija, kao što su rifampicin, ljekovi poznati kao makrolidni antibiotici, ciprofloksacin, fusidna kiselina.

- Kantarion.

- Spironolakton (diuretik).

- Ljekovi koji inhibiraju umnožavanje HIV-a (npr. efavirenz, nevirapin, nelfinavir, ritonavir, amprenavir, didanozin, stavudin, zidovudin).

Rizik od neželjenih dejstava se povećava ako istovremeno koristite levometadon sa antidepresivima (kao što su: citalopram, duloksetin, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin, venlafaksin, amitriptilin, klomipramin, imipramin, nortriptilin). Obratite se svom ljekaru ako imate simptome kao što su:

• Promjene psihičkog stanja (npr. uznemirenost, halucinacije, koma)

• Ubrzan rad srca, nestabilan krvni pritisak, povišena tjelesna temperatura

• Prenaglašeni refleksi, poremećena koordinacija, ukočenost mišića

• Gastrointestinalni simptomi (npr. mučnina, povraćanje, proliv).

Uzimanje lijeka Lefisyo sa hranom i pićem

Ne konzumirajte alkohol u toku terapije lijekom Lefisyo. Alkohol može nepredvidivo pojačati efekat lijeka i izazvati ozbiljnu intoksikaciju sa znacima i simptomima kao što su: pospanost, plitko i oslabljeno disanje i koma, u nekim slučajevima, čak i sa smrtnim ishodom.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Plodnost

Prijavljeni su slučajevi da metadon uzrokuje seksualnu disfunkciju kod muškaraca koji su na terapiji održavanja.

Trudnoća

Levometadon prolazi placentu i ulazi u krvotok fetusa. Lijek Lefisyo se može koristiti tokom trudnoće nakon pažljive procjene odnosa koristi i rizika od strane ljekara, po mogućnosti uz nadzor u specijalizovanom medicinskom centru.

Zbog metaboličkih promjena tokom trudnoće, možda će biti potrebno da se poveća doza da bi se održala efikasnost liječenja.

Uzimajući u obzir dobrobit Vaše nerođeno dijete, ljekar može da preporuči da se dnevna doza podijeli.

Dugotrajna upotreba tokom trudnoće može dovesti do navikavanja i zavisnosti kod fetusa, kao i do simptoma obustave nakon rođenja koji često zahtijevaju bolničko liječenje. Pored toga, levometadon primjenjen prije ili tokom rođenja, može prouzrokovati probleme sa disanjem kod novorođenčeta.

Dojenje

Razgovarajte sa svojim ljekarom ako dojite ili razmišljate o dojenju dok uzimate levometadon, jer to može uticati na Vašu bebu. Pratite Vašu bebu zbog mogućih neuobičajenih znakova i simptoma kao što su: povećana pospanost (veća nego obično), poteškoće sa disanjem ili mlitavost. Odmah se obratite ljekaru ako primijetite bilo koji od ovih simptoma.

Uticaj lijeka Lefisyo na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Lefisyo čak i kada se koristi kako je propisano, može promijeniti Vaše reakcije do te mjere da može narušiti Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama. Ovo je naročito izraženo kada se uzima u kombinaciji sa alkoholom i određenim drugim ljekovima (pogledati takođe „Primjena drugih ljekova“).

Odluku o Vašoj sposobnosti za vožnju u svakom pojedinačnom slučaju donosi ljekar, uzimajući u obzir odgovor pojedinca na terapiju i odgovarajuću dozu.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Lefisyo

Lijek Lefisyo sadrži natrijum benzoat

Ovaj lijek sadrži 0.3 mg natrijum benzoata u svakom ml.

Lijek Lefisyo sadrži natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po ml, tj. suštinski je bez natrijuma.

Supstitucionu terapiju levometadon hidrohloridom treba da vodi ljekar sa iskustvom u liječenju zavisnosti od opijata/opioida, poželjno u centrima specijalizovanim za liječenje zavisnosti od opijata/opioida.

Levometadon je približno dvostruko efikasniji od metadon racemata. Postoje dokazi da se razgradnja levometadona povećava kada se daje metadon racemat, pa se ovaj odnos može promijeniti. Ovo se mora uzeti u obzir pri doziranju.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Preporučene doze

Doziranje se zasniva na pojavi simptoma obustave i mora se prilagoditi Vama u skladu sa Vašom individualnom situacijom. Generalno, jednom kada se doza odredi, cilj je da se dostigne održavanje najnižom mogućom dozom.

Da bi se izbjeglo predoziranje, primićete početnu dozu od 15 do 20 mg levometadon hidrohlorida (ekvivalentno 3 do 4 ml rastvora) prvog dana liječenja ujutru. U zavisnosti od subjektivnog i objektivnog efekta, dodatna potrebna količina od 10 do 25 mg levometadon hidrohlorida (2 do 5 ml rastvora) uzima se uveče prvog dana. Kod pacijenata sa niskim ili neodrđenim pragom tolerancije (npr. po izlasku iz zatvora), početna doza ne bi trebalo da bude veća od 15 mg levometadon hidrohlorida (3 ml rastvora).

Poslije 1 do 6 dana, dnevna doza se primjenjuje jednom ujutru. Prelazak na jednu dozu ujutru se obično vrši u koracima od 5 mg levometadon hidrohlorida (1 ml rastvora).

U slučaju nedovoljne efikasnosti (pojava simptoma obustave), ljekar može povećavati dozu za 5 do 10 mg levometadon hidrohlorida (1 do 2 ml rastvora) dnevno.

Doza održavanja se obično dostiže nakon 1 do 6 dana. Doza može biti do 60 mg levometadon hidrohlorida (12 ml rastvora), a u opravdanim pojedinim slučajevima može biti i znatno veća. Doze veće od 50 do 60 mg levometadon hidrohlorida smiju se koristiti samo u opravdanim pojedinačnim slučajevima i samo ako se može isključiti bilo koja istovremena upotreba.

Napomena

Dnevna potreba za levometadonom može se povećati interakcijama sa drugim ljekovima ili ako određeni ljekovi povećavaju razgradnju lijeka Lefisyo (pogledati takođe dio 2 „Primjena drugih ljekova“). Zbog toga, čak i kod pacijenata sa stabilnom dozom, treba obratiti pažnju na potencijalne simptome obustave i prilagoditi dozu ako je potrebno.

Stariji pacijenti i pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega i jetre

Kod starijih pacijenata i pacijenata sa bolestima bubrega, teškim hroničnim oboljenjem jetre ili lošeg opšteg zdravlja, dozu treba smanjiti.

Djeca i adolescenti

Nema dostupnih podataka o liječenju djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Upotreba lijeka Lefisyo se stoga ne preporučuje kod djece i adolescenata.

Način primjene

Lijek Lefisyo je namijenjen za oralnu upotrebu.

Spreman je za upotrebu i može se uzimati pomješan sa vodom za piće ili pićima, npr. sokom od pomorandže ili sirupom od maline.

Kada se neposredno primjenjuje, lijek Lefisyo se mora progutati i uzimati pod medicinskim nadzorom. Pacijent prima potrebnu dozu za neposrednu upotrebu od svog ljekara ili medicinskog osoblja koje je ljekar ovlastio. Potrebnu količinu mjeri isključivo ljekar ili osoba koju je ljekar ovlastio.

Ljekar mora da napiše recept za određenu količinu lijeka Lefisyo koji pacijent može samostalno da uzima, kao recept za primjenu kod kuće. U tom slučaju, na osnovu ljekarskog recepta, u zdravstvenoj ustanovi Vam izdaju lijek Lefisyo koji se pakuje u dnevne doze (porcije). Doze se moraju uzimati u skladu sa uputstvima ljekara.

Lijek Lefisyo je namijenjen samo za oralnu upotrebu.

Zloupotreba lijeka Lefisyo ubrizgavanjem u venu uzrokuje predoziranje i po život opasne neželjene efekte, poput:

• trovanja krvi,
• upale vena,
• blokade krvnih sudova u plućima krvnim ugruškom.

Trajanje liječenja

Trajanje liječenja u okviru cjelokupnog terapijskog režima u skladu je sa napretkom supstitucione terapije i individualnim osjećanjima pacijenta. Cilj liječenja je apstinencija od droga. Trajanje liječenja može se kretati od kratkotrajnog (npr. terapija zamjene kod pacijenata zavisnih od droge tokom bolničkog liječenja) do dugotrajnog liječenja.

Ako ste uzeli više lijeka Lefisyo nego što je trebalo

Ako sumnjate na predoziranje, odmah pozovite ljekara! Držite ovo uputstvo pri ruci kako biste dali informacije ljekaru. Ljekar će odmah pokrenuti hitne medicinske mjere.

Znaci predoziranja su:

- ''čudan osjećaj'',

- loša koncentracija,

- pospanost,

- vrtoglavica pri ustajanju,

- hladna i vlažna koža,

- niske vrijednosti šećera u krvi,

- smanjeno disanje, koje može uzrokovati i pojavu plavih usana,

- usporen rad srca i nizak krvni pritisak,

- izrazito sužene zjenice,

- mlitavost skeletne muskulature,

- izrazita pospanost sa gubitkom svijesti do kome,

-poremećaji mozga (toksična leukoencefalopatija).

Masivna intoksikacija može dovesti do zastoja disanja, poremećaja cirkulacije, zastoja srca i smrti.

Uzimanje lijeka Lefisyo od strane ljudi koji nijesu navikli na opijate može dovesti do smrti usljed prestanka disanja. Ovo se odnosi na:

- djecu mlađu od 5 godina pri dozi od 0.5 mg levometadon hidrohlorida,

- stariju djecu pri dozi od 1.5 mg levometadon hidrohlorida,

- odrasle koji nijesu navikli na opioide u dozi od 10 mg levometadon hidrohlorida.

Zato nikada nemojte davati lijek Lefisyo drugim ljudima!

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Lefisyo

Propuštenu dozu uzmite istog dana, samo ako ste uzeli manje lijeka Lefisyo nego što je propisano i ako imate simptome obustave. Ni u kom slučaju ne povećavajte dozu propisanu za taj dan. Obavijestite svog ljekara ako nijeste osjetili simptome obustave nakon uzimanja manje količine kako bi mogao prilagoditi dnevnu dozu.

Obustava levometadona

Ako je propisana doza levometadona preniska, tokom 24-časovnog intervala doziranja mogu se javiti simptomi obustave (zastoj krvi (kongestija) u predjelu nosa, bolovi u stomaku, dijareja, bolovi u mišićima, anksioznost). Ljekari moraju biti svjesni da će dozu možda morati promijeniti ako pacijenti prijave simptome obustave.

Ako prestanete da uzimate lijek Lefisyo

Ne smijete iznenada zaustaviti ili prekinuti liječenje ako lijek uzimate duže vrijeme. Nagli prekid terapije lijekom Lefisyo može dovesti do ozbiljnih, čak i po život opasnih simptoma obustave. Dugotrajno liječenje mora se prekinuti polako i postepeno.

Molimo Vas da razgovarate sa ljekarom o svim promjenama u svom liječenju.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Lefisyo može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Sljedeći simptomi obustave se često javljaju na početku terapije (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• anksioznost,
• gubitak apetita,
• nevoljni trzaji mišića,
• depresija,
• grčevi u crijevima i stomaku,
• mučnina, povraćanje,
• proliv (dijareja),
• povišena tjelesna temperatura, naizmjenični naleti hladnoće i vrućine,
• zijevanje,
• naježena koža,
• gubitak tjelesne mase,
• ubrzani rad srca,
• curenje nosa, kijavica,
• proširene zjenice,
• razdražljivost,
• pospanost,
• fizički bol,
• nesvjestica,
• pojačano znojenje,
• pojačano suzenje oka,
• nemir i drhtanje.

Ostala moguća neželjena dejstva

Često (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek) do povremeno (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• plitko i oslabljeno disanje,
• mučnina, povraćanje, zatvor (konstipacija), spazam bilijarnog trakta,
• palpitacije (subjektivni osjećaj lupanja srca), usporen srčani ritam,
• konfuzija, dezorijentacija,
• vrtoglavica, sedacija,
• koprivnjača i drugi osipi, svrab,
• smanjena seksualna želja i/ili impotencija,
• smanjen volumen urina, poremećaji mokrenja,
• zadržavanje vode u tkivima,
• nesanica, uznemirenost,
• gubitak apetita, umor, slabost,
• odlično i loše raspoloženje,
• znojenje, suva usta,
• zamagljen vid,
• glavobolja.

Rijetko (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek) do veoma rijetko (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• crvenilo kože sa osjećajem toplote,
• zastoj u disanju,
• srčani zastoj,
• smanjen krvni pritisak kada naglo ustanete,
• poremećaji cirkulacije,
• kratki periodi nesvjestice koji se javljaju zbog nepravilnog srčanog ritma,
• šok,
• krvarenje.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• niske vrijednosti šećera u krvi,
• možete razviti simptome zavisnosti od lijeka Lefisyo (za više informacija pogledajte dio 2 Upozorenja i mjere opreza)
• apneja u snu (pauze u disanju tokom sna)

Napomena:

Jednom kada dostignete redovnu dnevnu dozu, neželjena djestva se mogu smanjiti za nekoliko nedjelja. Zatvor i pojačano znojenje često traju i mogu se ublažiti odgovarajućim mjerama. Razgovarajte sa svojim ljekarom o ovome.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjeno dejstvo lijeka možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81 000 Podgorica

Tel: +382 (0) 20 310 280

Fah: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Lijek je neophodno čuvati na sigurnom i zaštićenom mestu, van domašaja drugih ljudi. Može izazvati ozbiljne posljedice, koje mogu biti i životno ugrožavajuće, po ljude kojima lijek nije namijenjen.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji i naljepnici iza oznake ''EXP''. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svijetlosti.

Rok upotrebe lijeka nakon prvog otvaranja je 90 dana, kada se čuva na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju radi zaštite od svijetlosti.

Razblažen rastvor sa voćnim sokom (npr. sokom od pomorandže ili sirupom od maline) ili sa vodom za piće za neposrednu upotrebu treba iskoristiti u roku od 7 dana, ako se čuva na temperaturi do 25°C. Razblažen rastvor sa vodom za piće ili sa konzerviranim i viskoznim razblaživačima za upotrebu kod kuće treba iskoristiti u roku od 3 mjeseca, ako se čuva na temperaturi do 25 ° C.

Preparat namijenjen za primjenu kod kuće čuvajte van domašaja djece.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Lefisyo

• Aktivna supstanca je levometadon hidrohlorid.
• Pomoćne supstance su: glicerol; natrijum benzoat (E 211); limunska kiselina, monohidrat i voda, prečišćena.

Kako izgleda lijek Lefisyo i sadržaj pakovanja

Lijek Lefisyo je bistar, bezbojni oralni rastvor.

Kartonska kutija sa ćilibarno-smeđom staklenom bocom (hidrolitičke otpornosti III), zapečaćena sigurnosnim zatvaračem za djecu (PP) sa plastičnim (RE) zaštitnim filmom i sigurnosnim prstenom.

Veličine pakovanja: 100 ml, 500 ml i 1000 ml oralnog rastvora.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

ALKALOID d.o.o. Podgorica

Ul. Svetlane Kane Radević br. 3/V,

81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

ALKALOID AD Skopje

Bulevar Aleksandar Makedonski 12,

1000 Skopje, Republika Severna Makedonija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Lefisyo, 5 mg/ml, oralni rastvor, 100 ml: 2030/22/3707 - 7024 od 12.12.2022. godine

Lefisyo, 5 mg/ml, oralni rastvor, 500 ml: 2030/22/3709 - 7025 od 12.12.2022. godine

Lefisyo, 5 mg/ml, oralni rastvor, 1000 ml: 2030/22/3711 - 7026 od 12.12.2022. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Oktobar, 2023. godine

Sljedeće informacije su namijenjene samo zdravstvenim radnicima:

Napomena za medicinsko osoblje:

Preparat namijenjen za upotrebu kod kuće se može pripremiti razblaživanjem lijeka Lefisyo vodom za piće u odnosu 1:2 (jedan dio lijeka Lefisyo i dva dijela vode) ili konzerviranim i viskoznim razblaživačima u odnosu 1:1.

Ako je lijek Lefisyo namijenjen za upotrebu kod kuće, pakuje se u porcije prema dnevnoj dozi i obilježava. Ove dnevne doze se daju pacijentu.

Savjeti ljekaru o liječenju predoziranja:

Hitne medicinske mjere ili, ako je potrebno, mjere intenzivne njege (npr. intubacija i ventilacija) moraju se odmah preduzeti. Specifični antagonisti opijata (npr. nalokson) mogu se koristiti za liječenje simptoma predoziranja. Pojedinačni antagonisti opijata se međusobno razlikuju u pogledu doziranja (pogledajte podatke od proizvođača!). Posebno treba napomenuti da levometadon može imati dugotrajan efekat na depresiju disanja (do 75 sati), dok antagonisti opijata djeluju mnogo kraće (1 do 3 sata). Stoga će možda biti potrebne dodatne injekcije kada se antagonistički efekti povuku. Možda će biti potrebne mjere kako bi se spriječio gubitak tjelesne toplote i terapija nadoknade tečnosti.

U slučaju oralnog predoziranja levometadonom, ispiranje želuca smije se izvršiti tek nakon početka antagonističkog dejstva. Zaštita respiratornog trakta intubacijom je posebno važna kada se vrši ispiranje želuca, kao i prije primjene antagonista (moguće je povraćanje). U liječenju predoziranja ne smije se koristiti alkohol, barbiturati, bemegrid, fenotiazini i skopolamin.

Levometadon se ne može odstraniti dijalizom.