LAXOPRID 2mg film tableta

Lijek Laxoprid je indikovan za simptomatsko liječenje hronične konstipacije kod odraslih pacijenata kod kojih laksativima nije postignuto odgovarajuće dejstvo.

Doziranje

Odrasli: 2 mg prukaloprida jednom dnevno sa ili bez hrane, u bilo koje doba dana.

Zbog specifičnog načina djelovanja prukaloprida (stimulacija propulzivnog motiliteta), ne očekuje se da će prekoračenje dnevne doze od 2 mg povećati efikasnost.

Ukoliko primjena prukaloprida jednom dnevno nije efikasna nakon 4 nedjelje liječenja, pacijenta treba ponovo pregledati i razmotriti korist od nastavka liječenja.

Efikasnost prukaloprida je utvrđena u dvostruko slijepim, placebom kontrolisanim studijama u trajanju do 3 mjeseca. Efikasnost duže od tri mjeseca nije dokazana u placebom kontrolisanim studijama (pogledati dio 5.1). U slučaju produženog liječenja, korist treba ponovo procjenjivati u redovnim vremenskim razmacima.

Posebne populacije pacijenata

Stariji pacijenti (> 65 godina): terapiju započeti dozom od 1 mg jednom dnevno (pogledati dio 5.2); ukoliko je potrebno doza može biti povećana na 2 mg jednom dnevno.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega: doza za pacijente sa ozbiljnim oštećenjem funkcije bubrega (GFR < 30 ml/min/1.73 m2) je 1 mg jednom dnevno (pogledati djelove 4.3 i 5.2). Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre: pacijenti sa ozbiljnim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa C) početna doza je 1 mg jednom dnevno i može biti povećana do 2 mg ukoliko je potrebno poboljšati efikasnost i ukoliko se doza od 1 mg dobro toleriše (pogledati djelove 4.4 i 5.2). Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre.

Pedijatrijska populacija: lijek Laxoprid ne treba primjenjivati kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina (pogledati dio 5.1).

Način primjene:

Oralna upotreba.

-Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

-Oštećenje funkcije bubrega koje zahtijeva dijalizu.

-Intestinalna perforacija ili opstrukcija usljed strukturnog ili funkcionalnog poremećaja zida crijeva, opstruktivnog ileusa, teških inflamatornih stanja intestinalnog trakta, kao što su Kronova bolest, ulcerozni kolitis i toksični megakolon/megarektum.

Izlučivanje putem bubrega je glavni put eliminacije prukaloprida (pogledati dio 5.2). Kod osoba sa teškim oštećenjem funkcije bubrega preporučena doza je 1 mg (pogledati dio 4.2).

Treba biti oprezan kada se prukaloprid propisuje pacijentima sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa C) zbog ograničenih podataka kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (pogledati dio 4.2).

Postoje ograničene informacije o bezbjednosti i efikasnosti upotrebe prukaloprida kod pacijenata sa teškim i klinički nestabilnim pratećim bolestima (npr. kardiovaskularne ili plućne bolesti, neurološki ili psihijatrijski poremećaji, kancer ili AIDS i drugi endokrini poremećaji). Potreban je oprez kada se prukaloprid propisuje pacijentima sa ovim stanjima, posebno kada se primjenjuje kod pacijenata sa aritmijom ili ishemijskom kardiovaskularnom bolešću u anamnezi.

U slučaju teške dijareje, efikasnost oralnih kontraceptiva može biti smanjena i preporučuje se upotreba dodatne metode kontracepcije kako bi se spriječio mogući nedostatak efikasnosti oralne kontracepcije (pogledati informacije o propisivanju oralnih kontraceptiva).

Lijek Laxoprid sadrži laktozu

Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajem intolerancije galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne bi smijeli da uzimaju ovaj lijek.

Prukaloprid ima nizak farmakokinetički potencijal interakcije. U velikoj mjeri se izlučuje nepromijenjen u urinu (približno 60% doze) i in vitro metabolizam je veoma spor.

Prukaloprid nije inhibirao specifične aktivnosti CYP450 u in vitro studijama na mikrozomima ljudske jetre u terapijski relevantnim koncentracijama.

Iako prukaloprid može biti slab supstrat za P-glikoprotein (P-gp), on nije inhibitor P-gp u klinički relevantnim koncentracijama.

Uticaj prukaloprida na farmakokinetiku drugih ljekova

Prilikom istovremene primjene prukaloprida zabilježeno je povećanje koncentracije eritromicina u plazmi za 30%. Mehanizam ove interakcije nije jasan.

Prukaloprid nije imao klinički relevantan uticaj na farmakokinetiku varfarina, digoksina, alkohola, paroksetina ili oralnih kontraceptiva.

Uticaj drugih ljekova na farmakokinetiku prukaloprida

Ketokonazol (200 mg dva puta dnevno), snažan inhibitor CYP3A4 i P-gp, povećao je sistemsku izloženost prukalopridu za približno 40%. Ovaj efekat je premali da bi bio klinički relevantan.

Interakcije slične jačine mogu se očekivati sa drugim snažnim inhibitorima P-gp kao što su verapamil, ciklosporin A i hinidin.

Terapijske doze probenecida, cimetidina, eritromicina i paroksetina nijesu uticale na farmakokinetiku prukaloprida.

Žene u reproduktivnom periodu

Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste efikasnu kontracepciju tokom liječenja prukalopridom.

Trudnoća

Postoji ograničena količina podataka o upotrebi prukaloprida kod trudnica. Slučajevi spontanog pobačaja su primijećeni tokom kliničkih studija, iako, u prisustvu drugih faktora rizika, veza sa prukalopridom nije poznata. Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne uticaje u pogledu reproduktivne toksičnosti (uključujući trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj) (pogledati dio 5.3). Lijek Laxoprid se ne preporučuje tokom trudnoće i kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste kontracepciju.

Dojenje

Studija sprovedena kod ljudi je pokazala da se prukaloprid izlučuje u majčino mlijeko. U terapijskim dozama lijeka Laxoprid, ne očekuje se uticaj na novorođenče/odojče. U nedostatku podataka kod žena koje su aktivno dojile dok su uzimale lijek Laxoprid, treba donijeti odluku da li da se prekine dojenje ili da se prekine terapija lijekom Laxoprid uzimajući u obzir koristi dojenja za dijete i koristi terapije za ženu.

Plodnost

Studije na životinjama pokazuju da nema uticaja na plodnost mužjaka i ženki.

Lijek Laxoprid može imati manji uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama, pošto su u kliničkim studijama primijećeni vrtoglavica i zamor, posebno tokom prvog dana liječenja (pogledati dio 4.8).

Sažetak bezbjednosnog profila

U integrisanoj analizi 17 dvostruko slijepih placebom kontrolisanih studija, prukaloprid je primijenjen oralno kod približno 3300 pacijenata sa hroničnim konstipacijom. Od toga, preko 1500 pacijenata je primalo prukaloprid u preporučenoj dozi od 2 mg dnevno, dok je približno 1360 pacijenata liječeno sa 4 mg prukaloprida dnevno. Najčešće prijavljivana neželjena dejstva povezana sa terapijom prukaloprida u dozi od 2 mg su glavobolja (17.8%) i gastrointestinalni simptomi (bol u stomaku (13.7%), mučnina (13.7%) i dijareja (12.0%)). Neželjena dejstva se javljaju pretežno na početku terapije i obično nestaju u roku od nekoliko dana uz nastavak terapije. Povremeno su prijavljivana i druga neželjena dejstva. Većina neželjenih događaja je bila blagog do umjerenog intenziteta.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Sljedeća neželjena dejstva su prijavljena u kontrolisanim kliničkim studijama pri preporučenoj dozi od 2 mg sa učestalošću koja odgovara: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000) i veoma rijetko (< 1/10000) i nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka). Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana prema opadajućoj ozbiljnosti. Učestalosti su izračunate na osnovu integrisane analize 17 dvostruko slijepih placebom kontrolisanih kliničkih studija.

Opis odabranih neželjenih dejstava

Nakon prvog dana liječenja, najčešća neželjena dejstva prijavljena su sa sličnom učestalošću kao i uz placebo (razlika učestalosti između prukaloprida i placeba nije bila veća od 1%), sa izuzetkom mučnine i dijareje koji su se i dalje javljali češće tokom terapije prukalopridom, ali manje izražena (razlike u incidenci između prukaloprida i placeba od 1.3% i 3.4%, redom).

Palpitacije su prijavljene kod 0.7% pacijenata koji su primali placebo, 0.9% pacijenata koji su primali 1 mg prukaloprida, 0.9% pacijenata koji su primali 2 mg prukaloprida i 1.9% pacijenata koji su primali 4 mg prukaloprida. Većina pacijenata je nastavila da koristi prukaloprid. Kao i kod svakog novog simptoma, pacijenti treba da razgovaraju sa svojim ljekarom u slučaju nove pojave palpitacija.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

U studiji kod zdravih dobrovoljaca, liječenje prukalopridom se dobro podnosilo, kada se davao po šemi sa povećanjem doze do 20 mg jednom dnevno (10 puta više od preporučene terapijske doze). Predoziranje može dovesti do simptoma koji su rezultat pojačanih poznatih farmakodinamskih uticaja prukaloprida i uključuju glavobolju, mučninu i dijareju. Specifična terapija nije dostupna za predoziranje prukalopridom. Ako dođe do predoziranja, liječenje je simptomatsko i po potrebi uz dodatne suportivne mjere. Korekcija poremećaja elektrolita može biti potrebna u slučaju povećanog gubitka tečnosti zbog dijareje ili povraćanja.

Farmakoterapijska grupa: ljekovi za konstipaciju; ostali ljekovi za konstipaciju

ATC kod: A06AX05

Mehanizam dejstva

Prukaloprid je dihidro-benzofuran-karboksamid sa gastrointestinalnim prokinetičkim aktivnostima.

Prukaloprid je selektivni agonist visokog afiniteta prema serotoninskim receptorima (5-HT4), što vjerovatno objašnjava njegov prokinetički uticaj. In vitro je otkriven afinitet za druge receptore, ali samo pri koncentracijama koje su bile najmanje 150 puta veće od njegovog afiniteta za 5-HT4 receptor. Kod pacova je prukaloprid, u dozama većim od 5 mg/kg (najmanje 30-70 puta veće od kliničke izloženosti), in vivo indukovao hiperprolaktinemiju uzrokovanu antagonističkim djelovanjem na D2 receptor.

Kod pasa prukaloprid mijenja obrasce pokretljivosti debelog crijeva putem stimulacije receptora serotonina 5-HT4: stimuliše motilitet proksimalnog dijela debelog crijeva, pojačava gastroduodenalni motilitet i ubrzava odloženo pražnjenje želuca. Štaviše, prukaloprid izaziva migrirajuće kontrakcije velike amplitude. One su ekvivalentne pokretima mase debelog crijeva kod ljudi i obezbjeđuje glavnu propulzivnu silu defekacije. Uticaji primijećeni u gastrointestinalnom traktu pasa, su osjetljivi na blokadu sa selektivnim antagonistima 5-HT4 receptora, što pokazuje da uočeni uticaji nastaju selektivnim djelovanjem na 5-HT4 receptore.

Ovi farmakodinamski uticaji prukaloprida potvrđeni su kod ljudi sa hroničnom konstipacijom korišćenjem manometrije u otvorenoj, randomizovanoj, ukrštenoj, slijepoj studiji u kojoj je ispitivan uticaj prukaloprida u dozi od 2 mg i osmotskog laksativa na motilitet debelog crijeva koji je određen brojem kontrakcije kolona velike amplitude koje se šire (engl. high-amplitude propagating contracions, HAPC, ili engl. giant migrating contractions). U poređenju sa terapijom konstipacije koja djeluje osmotski, prokinetička stimulacija prukalopridom je povećala pokretljivost debelog crijeva mjereno brojem HAPC tokom prvih 12 sati nakon uzimanja ispitivanog lijeka. Klinički značaj ili korist ovog mehanizma djelovanja u poređenju sa drugim laksativima nije ispitan.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Odrasli pacijenti

Efikasnost prukaloprida je utvrđena u tri multicentrične, randomizovane, dvostruko slijepe, 12-nedjeljne placebom kontrolisane studije kod pacijenata sa hroničnom konstipacijom (n=1279 na prukalopridu, 1124 žene, 155 muškaraca). Doze prukaloprida proučavane u svakoj od ove tri studije uključivale su 2 mg i 4 mg jednom dnevno. Primarni parametar praćenja efikasnosti bilo je udeo (%) ispitanika koji su dostigli normalizaciju pražnjenja crijeva definisanu kao prosječno tri ili više spontanih, kompletnih pražnjenja crijeva (SCBM) nedjeljno tokom perioda liječenja od 12 nedjelja.

Procenat ženskih pacijenata kod kojih laksativi nijesu uspeli da obezbijede adekvatno olakšanje, liječenih preporučenom dozom od 2 mg prukaloprida (n=458) koja je dostigla u prosjeku ≥ 3 SCBM nedjeljno je 31.0% (4. nedjelja) i 24.7% (12. nedjelja), naspram 8.6% (4. nedjelja) i 9.2% (12. nedjelja) na placebu. Klinički značajno poboljšanje od ≥ 1 SCBM nedjeljno, najvažnijeg sekundarnog parametra praćenja efikasnosti, postignuto je kod 51.0% (4. nedjelja) i 44.2% (12. nedjelja) liječenih dozom od 2 mg prukaloprida u odnosu na 21.7% (4. nedjelja) i 22.6% (12. nedjelja) pacijenata koji su primali placebo.

Dejstvo prukaloprida na spontano pražnjenje crijeva (SBM) se takođe pokazao statistički superiornijim u odnosu na placebo za dio pacijenata koji su imali povećanje od ≥1 SBM/nedjeljno tokom perioda liječenja od 12 nedjelja. U 12. nedjelji, 68.3% pacijenata liječenih sa dozom od 2 mg prukaloprida imalo je prosječno povećanje od ≥1 SBM nedjeljno u odnosu na 37.0% pacijenata koji su primali placebo (p < 0.001 u odnosu na placebo).

U sve tri studije, liječenje prukalopridom je takođe dovelo do značajnih poboljšanja validiranih i specifičnih za bolest skupa simptoma (PAC-SYM), uključujući abdominalnu (nadutost, nelagodnost, bol i grčeve), stolicu (nepotpuno pražnjenje crijeva, lažni alarm, naprezanje, suviše jako, premalo) i rektalni simptomi (bolno pražnjenje crijeva, peckanje, krvarenje/cijepanje), utvrđeni u 4. i 12. nedjelji. U 4. nedjelji, procenat pacijenata sa poboljšanjem od ≥ 1 u odnosu na početnu vrijednost u PAC-SYM subskali simptoma abdomena, stolice i rektuma bio je 41.3%, 41.6% i 31.3% redom kod pacijenata liječenih prukalopridom u dozi od 2 mg u poređenju sa 26.9%, 24.4% i 22.9% kod pacijenata koji su dobijali placebo. Slični rezultati su primijećeni u 12. nedjelji: 43.4%, 42.9% i 31.7% redom kod pacijenata liječenih sa 2 mg prukaloprida u odnosu na 26.9%, 27.2% i 23.4% kod pacijenata koji su dobijali placebo (p < 0.001 u odnosu na placebo).

Značajna korist u brojnim mjerama kvaliteta života, kao što je stepen zadovoljstva liječenjem i navikama crijeva, fizička i psiho-socijalna nelagodnost i brige i zabrinutosti, takođe je primijećena u vremenskom periodu od 4 i 12 nedjelja. U 4. nedjelji, udeo pacijenata sa poboljšanjem od ≥ 1 u odnosu na početnu vrijednost na podskali za procjenu konstipacije-kvalitetom života (PAC-QOL) bio je 47.7% kod pacijenata liječenih prukalopridom u dozi od 2 mg u poređenju sa 20.2% kod pacijenata koji su dobijali placebo. Slični rezultati su primijećeni u 12. nedjelji: 46.9% kod pacijenata sa 2 mg prukaloprida u odnosu na 19.0% kod pacijenata koji su dobijali placebo (p < 0.001 u odnosu na placebo).

Pored toga, efikasnost, bezbjednost i podnošljivost prukaloprida kod muških pacijenata sa hroničnom konstipacijom procijenjeni su u 12-nedjeljnoj, multicentričnoj, randomizovanoj, dvostruko slijepoj, placebom kontrolisanoj studiji (N=370). Primarni parametar praćenja ishoda studije je ispunjen: statistički značajno veći procenat ispitanika u grupi koja je dobijala prukaloprid (37.9%) je imala u prosjeku ≥ 3 SCBMs nedjeljno u poređenju sa ispitanicima u grupi koja je dobijala placebo (17.7%) (p < 0.0001) tokom 12-nedjeljnog dvostruko slijepog perioda liječenja. Bezbjednosni profil prukaloprida bio je u skladu sa onim kao kod ženskih pacijenata.

Dugotrajna studija

Efikasnost i bezbjednost prukaloprida kod pacijenata (uzrasta ≥18 godina ili starijih) sa hroničnom konstipacijom procijenjeni su u multicentričnoj, randomizovanoj, dvostruko slijepoj, placebom kontrolisanoj studiji u trajanju od 24 nedjelje (N=361). Udeo pacijenata sa prosječnom nedjeljnom učestalošću od tri ili više spontanih kompletnih pražnjenja crijeva (SCBM) nedjeljno (tj. pacijenti koji su odgovorili na terapiju) tokom 24-nedjeljne dvostruko slijepe faze liječenja nije se statistički razlikovao (p=0.367) u grupi ispitanika liječenih prukalopridom (25.1%) i grupe koja je dobijala placebo (20.7%). Razlika između ispitivanih grupa za liječenje u prosječnoj nedjeljnoj učestalosti od ≥ 3 SCBM nedjeljno nije bila statistički značajna tokom nedjelja 1-12, što nije u skladu sa 5 drugih multicentričnih, randomizovanih, dvostruko slijepih, 12-nedjeljnih placebom kontrolisanih studija koje pokazuju efikasnost u toj vremenskoj tački kod odraslih pacijenata. Stoga se smatra da studija nije konačna u pogledu efikasnosti. Međutim, ukupni podaci uključujući druge dvostruko slijepe placebom kontrolisane 12-nedjeljne studije podržavaju efikasnost prukaloprida. Bezbjednosni profil prukaloprida u ovoj studiji od 24 nedjelje bio je u skladu sa onim u prethodnim studijama od 12 nedjelja.

Pokazalo se da prukaloprid ne dovodi do povratnog (engl. rebound) fenomena i ne izaziva zavisnost.

Ispitivanje TQT

Sprovedena je detaljna QT studija da bi se procijenili uticaji prukaloprida na QT interval u terapijskim (2 mg) i supraterapijskim dozama (10 mg) i upoređeni sa uticajem placeba i pozitivne kontrole. Ova studija nije pokazala značajne razlike između prukaloprida i placeba ni u jednoj dozi, na osnovu mjerenja srednjeg QT intervala i analize izlaznih vrijednosti. Ovo je potvrdilo rezultate dvije placebom kontrolisane QT studije. U dvostruko slijepim kliničkim studijama, incidenca neželjenih događaja vezanih za QT i ventrikularnih aritmija bila je niska i uporediva sa placebom.

Pedijatrijska populacija

Efikasnost i bezbjednost prukaloprida kod pedijatrijskih pacijenata (uzrasta od 6 mjeseci do 18 godina) sa funkcionalnom konstipacijom procijenjena je u 8-nedjeljnom dvostruko slijepom, placebom kontrolisanom ispitivanju (N=213), nakon čega je uslijedila 16-nedjeljna otvorena studija kontrolisane sa uporednim lijekom (polietilenglikol 4000) u trajanju do 24 nedjelje (N=197). Primijenjena početna doza bila je 0.04 mg/kg/dan titrirana između 0.02 i 0.06 mg/kg/dan (do maksimalno 2 mg dnevno) za djecu tjelesne mase ≤ 50 kg davana kao oralni rastvor prukaloprida ili odgovarajućeg placeba. Djeca tjelesne mase > 50 kg primala su 2 mg/dan tablete prukaloprida ili odgovarajući placebo.

Odgovor na liječenje je definisan kao prosječno ≥ 3 spontanih pražnjenja crijeva (SBM) nedjeljno i prosječan broj epizoda fekalne inkontinencije od ≤ 1 u dvije nedjelje. Rezultati studije nijesu pokazali nikakvu razliku u efikasnosti između prukaloprida i placeba sa stopama odgovora od 17% odnosno 17.8% (P=0.9002). Prukaloprid se generalno dobro podnosio. Incidenca pacijenata sa najmanje jednim neželjenim događajem izazvanim liječenjem bila je slična između grupe koja je primala prukaloprid (69.8%) i grupe koja je primala placebo (60.7%). Sveukupno, bezbjednosni profil prukaloprida kod djece je bio isti kao i kod odraslih.

Resorpcija

Prukaloprid se brzo resorbuje; nakon jednokratne oralne upotrebe doze od 2 mg kod zdravih ispitanika, Cmax je postignut u roku od 2-3 sata. Apsolutna bioraspoloživost je nakon oralne primjene > 90%. Istovremeno uzimanje hrane ne utiče na bioraspoloživost prukaloprida primijenjenog oralno.

Distribucija

Prukaloprid se opsežno distribuira i ima volumen distribucije u stanju ravnoteže (Vdss) od 567 litara. Oko 30% prukaloprida se veže za proteine plazme.

Biotransformacija

Metabolizam nije glavni put eliminacije prukaloprida. In vitro je metabolizam u ljudskoj jetri vrlo spor i pronalaze se samo male količine metabolita. U ispitivanju oralne doze kod ljudi pomoću prukaloprida označenog radioizotopom, otkrivene su male količine sedam metabolita u mokraći i stolici. Količinski najvažniji metabolit u ekskretima, R107504, odgovoran je za 3.2% i 3.1% doze u mokraći odnosno u stolici. Drugi metaboliti utvrđeni i kvantifikovani u mokraći i stolici bili su R084536 (koji nastaje N-dealkilacijom) odgovoran za 3% doze i produkti hidroksilacije (3% doze) i N-oksidacije (2% doze). Neizmijenjena aktivna supstanca činila je oko 92-94% ukupne radioaktivnosti u plazmi. Metaboliti R107504, R084536 i R104065 (koji nastaju O-demetilacijom) ustanovljeni su kao manje prisutni u plazmi.

Eliminacija

Veliki procenat aktivne supstance izluči se u neizmijenjenom obliku (oko 60%-65% primijenjene doze u mokraći i približno 5% u stolici). Izlučivanje neizmijenjenog prukaloprida putem bubrega uključuje i pasivnu filtraciju i aktivnu sekreciju. Klirens plazme od prukaloprida prosječno iznosi 317 ml/min. Poluvrijeme eliminacije mu je oko jedan dan. Stanje ravnoteže postiže se u okviru tri do četiri dana. Kod liječenja jednom dnevno dozom od 2 mg, koncentracije prukaloprida u plazmi u stanju ravnoteže fluktuiraju između najmanje koncentracije od 2.5 ng/ml i vrijednosti pika od 7 ng/ml. Odnos akumulacije nakon primjene jednom dnevno kretao se od 1.9 do 2.3. Farmakokinetika prukaloprida proporcionalna je dozi unutar i izvan terapijskog raspona (ispitano za doze do 20 mg). Tokom produženog liječenja, prukaloprid primijenjen jednom dnevno pokazuje kinetiku nezavisnu od vremena.

Posebne populacije

Populaciona farmakokinetika

Populaciona farmakokinetička analiza je pokazala da je prividni ukupni klirens prukaloprida bio u korelaciji sa klirensom kreatinina, ali da starost, tjelesna masa, pol ili rasa nijesu imali uticaja.

Stariji pacijenti

Nakon primjene doze od 1 mg jednom dnevno, maksimalne koncentracije u plazmi i PIK prukaloprida kod starijih osoba bili su 26% do 28% veći nego kod mlađih odraslih osoba. Ovaj uticaj se može pripisati slabijoj funkciji bubrega kod starijih osoba.

Oštećenje funkcije bubrega

U poređenju sa ispitanicima sa normalnom funkcijom bubrega, koncentracije prukaloprida u plazmi nakon jednokratne doze od 2 mg bile su u prosjeku 25% veće kod ispitanika sa blagim oštećenjem funkcije bubrega (ClCR 50-79 ml/min) i 51% veće kod umjerenog oštećenja funkcije bubrega (ClCR 25-49 ml/min). Kod ispitanika sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (ClCR ≤ 24 ml/min), koncentracije u plazmi bile su 2.3 puta veće od onih kod zdravih ispitanika (pogledati djelove 4.2 i 4.4).

Oštećenje funkcije jetre

Nebubrežna eliminacija doprinosi približno 35% ukupnoj eliminaciji. U malom farmakokinetičkom ispitivanju, Cmax i PIK prukaloprida bili su u prosjeku 10-20% veći kod pacijenata sa umjerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre u poređenju sa zdravim ispitanicima (pogledati djelove 4.2 i 4.4).

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbjednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne i razvojne toksičnosti, ne ukazuju na poseban rizik za ljude. Prošireni niz ispitivanja bezbjednosne farmakologije sa posebnim naglaskom na kardiovaskularne parametre nije pokazao važne promjene hemodinamskih i elektrokardiografskih parametara (QTc). Izuzetak je umjereno povećanje srčane frekvence i krvnog pritiska uočeno kod anesteziranih svinja nakon intravenske primjene i povišenje krvnog pritiska kod budnih pasa nakon intravenske bolus injekcije, koje nije bilo uočeno kod anesteziranih pasa ili nakon peroralne primjene kod pasa kod kojih su postignute slične količine u plazmi. Ispitivanje neonatalne/juvenilne toksičnosti sa subkutanom primjenom na pacovima u periodu od 7 do 55 dana starosti rezultiralo je dozom bez zapaženog štetnog uticaja (engl. No Observed Adverse Effect Levels, NOAEL) od 10 mg/kg/dan. Odnos izloženosti PIK0-24h pri NOAEL-u u poređenju sa djecom (primijenjena je doza od približno 0.04 mg/kg dnevno) kretao se u rasponu od 21 do 71, pružajući odgovarajuće granice sigurnosti za kliničku dozu.

Laxoprid, 1 mg, film tableta

Jezgro film tablete

Laktoza monohidrat

Celuloza, mikrokristalna

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni

Magnezijum stearat

Film omotač tablete

Hipromeloza

Titan dioksid (E171)

Laktoza monohidrat

Makrogol 4000

Triacetin

Laxoprid, 2 mg, film tableta

Jezgro film tablete

Laktoza monohidrat

Celuloza, mikrokristalna

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni

Magnezijum stearat

Film omotač tablete

Hipromeloza

Titan dioksid (E171)

Laktoza monohidrat

Makrogol 4000

Triacetin

Gvožđe (III) oksid, crveni (E172)

FD&C Blue #2/Indigo carmine aluminium lake (E132)

Gvožđe (III) oksid, žuti (E172)

Nije primjenjivo.

3 godine.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje lijeka je Alu/Alu blister (OPA/Al/PVC-aluminijumski blister) koji sadrži 14 film tableta.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 14 film tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lijek Laxoprid sadrži aktivnu supstancu prukaloprid.

Lijek Laxoprid pripada grupi ljekova koji pojačavaju pokretljivost crijeva (probavni prokinetici). On djeluje na zid mišića crijeva pri čemu pomaže da se ponovo uspostavi normalno funkcionisanje crijeva. Lijek Laxoprid se primjenjuje u liječenju hroničnog otežanog pražnjenja crijeva (konstipacije) kod odraslih kod kojih laksativi ne djeluju dovoljno dobro.

Lijek nije namijenjen za upotrebu kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Lijek Laxoprid ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični na prukaloprid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6.);
• ukoliko ste na hemodijalizi;
• ukoliko bolujete od perforacije (pucanja) ili opstrukcije (blokada) crijeva ili teške zapaljenske bolesti crijeva, kao što su Kronova bolest, ulcerozni kolitis ili toksični megakolon/megarektum.

Upozorenja i mjere opreza

Razgovarajte sa svojim ljekarom prije nego što uzmete lijek Laxoprid.

Budite posebno oprezni prilikom upotrebe lijeka Laxoprid i obratite se Vašem ljekaru:

• ako bolujete od teške bolesti bubrega,
• ako bolujete od teške bolesti jetre,
• ako ste trenutno pod nadzorom ljekara zbog ozbiljnog zdravstvenog stanja, kao što su bolesti pluća ili srca, problem sa nervnim sistemom ili mentalnim zdravljem, rak, infekcija virusom HIV (SIDA) ili hormonski poremećaj.

Ako imate jak proliv, tablete za kontracepciju možda neće ispravno djelovati pa se preporučuje dodatna metoda kontracepcije. Pročitajte Uputstvo za lijek za tablete za kontracepciju koje uzimate.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali, ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Uzimanje lijeka Laxoprid sa hranom ili pićem

Lijek Laxoprid se može uzimati sa hranom i pićem ili bez njih, u bilo koje doba dana.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Ne preporučuje se upotreba lijeka Laxoprid tokom trudnoće.

• Koristite efikasnu metodu kontracepcije dok uzimate lijek Laxoprid, kako biste spriječili trudnoću. Ako zatrudnite za vrijeme liječenja lijekom Laxoprid, obavijestite svog ljekara.

Tokom dojenja, prukaloprid može preći u majčino mlijeko. Za vrijeme liječenja lijekom Laxoprid, dojenje se ne preporučuje. Razgovarajte o tome sa svojim ljekarom.

Obratite se svom ljekaru za savjet prije nego što uzmete bilo koji lijek.

Uticaj lijeka Laxoprid na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Laxoprid najvjerovatnije neće uticati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama. Međutim, lijek Laxoprid može ponekad uzrokovati vrtoglavicu i zamor, naročito prvog dana liječenja, i to može uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Laxoprid

Lijek Laxoprid sadrži laktozu

Ako Vam je ljekar rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom ljekaru prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Uzimajte lijek Laxoprid svaki dan onoliko dugo koliko Vam je to propisao ljekar.

Ljekar će možda htjeti da provjeri Vaše zdravstveno stanje i korist od nastavka liječenja nakon prve 4 nedjelje i u redovnim intervalima nakon toga.

Uobičajena doza lijeka Laxoprid za većinu pacijenata je jedna tableta od 2 mg jednom dnevno.

Ako ste stariji od 65 godina ili imate tešku bolest jetre, početna doza je jedna tableta od 1 mg jednom dnevno koju Vaš ljekar može povećati po potrebi na 2 mg jednom dnevno.

Ako imate tešku bolest bubrega, ljekar Vam može preporučiti i dozu koja je manja od jedne tablete od 1 mg na dan.

Uzimanje doze koja je veća od preporučene neće pojačati djelovanje lijeka.

Lijek Laxoprid je namijenjen samo odraslima. Djeca i adolescenti uzrasta do 18 godina ne smiju koristiti ovaj lijek.

Ako ste uzeli više lijeka Laxoprid nego što je trebalo

Važno je da se pridržavate doze koju Vam je propisao ljekar. Ako ste uzeli više lijeka Laxoprid nego što je trebalo, postoji mogućnost da dobijete proliv, glavobolju i/ili mučninu. U slučaju proliva, obratite pažnju da pijete dovoljno tečnosti.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Laxoprid

Nemojte uzimati duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu tabletu. Jednostavno uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme.

Ako prestanete da uzimate lijek Laxoprid

Ako prestanete da uzimate lijek Laxoprid, mogu Vam se javiti simptomi otežanog pražnjenja crijeva.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi, i lijek Laxoprid može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga. Neželjena dejstva uglavnom se javljaju na početku liječenja i obično nestaju u roku od nekoliko dana sa nastavkom liječenja.

Sljedeća neželjena dejstva su zabilježena veoma često (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek): glavobolja, mučnina, proliv i bol u stomaku.

Sljedeća neželjena dejstva su zabilježena često (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek): smanjen apetit, vrtoglavica, povraćanje, probavne tegobe (dispepsija), gasovi, neuobičajeni probavni zvuci, zamor.

Uočena su i sljedeća povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek): nevoljno drhtanje tijela, osjećaj lupanja srca, krvarenje iz debelog crijeva, učestalo mokrenje (polakiurija), povišena tjelesna temperatura (groznica) i malaksalost. U slučaju lupanja srca, molimo obratite se svom ljekaru.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Laxoprid

• Aktivna supstanca je prukaloprid.

Laxoprid, 1 mg, film tableta

Jedna film tableta sadrži 1 mg prukaloprida (u obliku prukaloprid sukcinata).

Laxoprid, 2 mg, film tableta

Jedna film tableta sadrži 2 mg prukaloprida (u obliku prukaloprid sukcinata).

• Pomoćne supstance su:

Laxoprid, 1 mg, film tableta

Jezgro film tablete:

Laktoza monohidrat

Celuloza, mikrokristalna

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni

Magnezijum stearat

Film omotač tablete:

Hipromeloza

Titan dioksid (E171)

Laktoza monohidrat

Makrogol 4000

Triacetin

Laxoprid, 2 mg, film tableta

Jezgro film tablete:

Laktoza monohidrat

Celuloza, mikrokristalna

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni

Magnezijum stearat

Film omotač tablete:

Hipromeloza

Titan dioksid (E171)

Laktoza monohidrat

Makrogol 4000

Triacetin

Gvožđe (III) oksid, crveni (E172)

FD&C Blue #2/Indigo carmine aluminium lake (E132)

Gvožđe (III) oksid, žuti (E172).

Kako izgleda lijek Laxoprid i sadržaj pakovanja

Laxoprid, 1 mg, film tableta

Bijela do gotovo bijela, okrugla, bikonveksna film tableta sa utisnutom oznakom P1 na jednoj strani tablete i bez oznake na drugoj strani.

Laxoprid, 2 mg, film tableta

Ružičasta, okrugla, bikonveksna film tableta sa utisnutom oznakom P2 na jednoj strani tablete i bez oznake na drugoj strani.

Unutrašnje pakovanje lijeka je Alu/Alu blister (OPA/Al/PVC-aluminijumski blister) koji sadrži 14 film tableta.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 14 film tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Rhei Life d.o.o. Beograd – Dio Stranog Društva Podgorica,

Vladike Visariona Borilovića 10, 81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Combino Pharm (Malta) Ltd,

HF60 Hal Far Industrial Estate, Hal Far BBG3000, Malta

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Laxoprid, film tableta, 1mg, blister, 28 (2x14) film tableta: 2030/24/5715 – 6828 od 30.10.2024. godine

Laxoprid, film tableta, 2mg, blister, 28 (2x14) film tableta: 2030/24/5717 – 6829 od 30.10.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Novembar, 2024. godine