KREON® 10 000 150mg gastrorezistentna kapsula, tvrda

Terapija poremećaja egzokrine funkcije pankreasa kod djece i odraslih koja je često povezana sa sljedećim stanjima:

• Cistična fibroza
• Hronični pankreatitis
• Operacija pankreasa
• Gastrektomija
• Karcinom pankreasa
• Gastrointestinalni bajpas (npr. Billroth II gastroenterostoma)
• Opstrukcija glavnog pankreasnog kanala ili zajedničkog žučnog kanala (npr. nakon neoplazmi)
• Schwachman-Diamond sindrom
• Stanje nakon napada akutnog pankreatitisa i započinjanja parententeralnog ili oralnog hranjenja

Doziranje treba odrediti prema individualnim potrebama u zavisnosti od težine oboljenja i sastava hrane.

Preporučuje se uzimanje enzima tokom jela ili neposredno nakon obroka ili užine.

Kapsule treba progutati cijele, bez lomljenja i žvakanja, uz dovoljno tečnosti, uz jelo ili poslije jela.

Ako je gutanje kapsula teško (npr. kod male djece ili starijih pacijenata), kapsule se mogu pažljivo otvoriti i minimikrosfere dodati u kiselu mekanu hranu (pH ˂ 5.5) koja ne mora da se žvaće, ili minimikrosfere uzeti sa kiselom tečnošću (pH ˂ 5.5) kao što je kaša od jabuka, jogurt ili voćni sok pH vrijednosti niže od 5.5, na primjer sok od jabuke, narandže ili ananasa. Mješavinu minimikrosfera i meke hrane ne treba čuvati. Lomljenje i žvakanje minimikrosfera ili miješanje sa hranom i tečnostima koji imaju pH veći od 5.5 može dovesti do narušavanja zaštitne gastrorezistentne obloge, što za posljedicu može imati rano otpuštanje enzima u ustima, dovesti do smanjene efikasnosti i iritacije mukozne membrane.

Potrebno je voditi računa o tome da minimikrosfere ne zaostanu u ustima.

Važno je sprovesti adekvatnu hidrataciju pacijenta tokom primjene Kreona, naročito u periodima povećanog gubika tečnosti. Neadekvatna hidratacija može otežati konstipaciju. Svaku mješavinu minimikrosfera sa hranom ili tečnostima treba iskoristiti odmah, ne smije se čuvati.

Doziranje kod djece i odraslih oboljelih od cistične fibroze:

Na osnovu preporuka Konferencije o cističnoj fibrozi (CF), studije slučaja američke Fondacije za CF i britanske

studije slučaja, date su sljedeće opšte preporuke za doziranje enzima pankreasa

• Doziranje enzima prema težini pacijenta treba početi sa 1000 jedinica lipaze/kg/obrok kod djece mlađe od četiri godine i sa 500 jedinica lipaze/kg/obrok kod djece starije od četiri godine.
• Dozu treba prilagoditi prema težini oboljenja, kontroli steatoreje i održanju dobrog nutricionog statusa
• Većini pacijenata treba da ostane ispod ili da ne prelazi 10000 jedinica lipaze/kg tjelesne težine na dan ili 4000 jedinica lipaze po gramu unosa masti.

Doziranje kod drugih stanja povezanih sa insuficijencijom egzokrine funkcije pankreasa:

Doziranje treba prilagoditi svakom pacijentu prema stepenu poremećaja varenja i sadržaju masti u obroku. Neophodna doza za obrok je od 25000 do 80000 jedinica lipaze po Ph.Eur. i pola pojedinačne doze za užinu.

Hipersenzitivnost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci.

Strikture ileocekuma i debelog crijeva (fibrozirajuća kolonopatija) opisani su kod pacijenata sa cističnom fibrozom koji su uzimali visoke doze preparata pankreatina. Kao predostrožnost, sve neuobičajene abdominalne simptome ili promjene u abdominalnim simptomima treba pažljivo medicinski ocijeniti kako bi se isključila mogućnost nastanka fibrozirajuće kolonopatije, naročito kod pacijenata koji uzimaju više od 10 000 jedinica lipaze/kg/dan.

Kao i ostali proizvodi na tržištu koji sadrže svinjski pankreatin, Kreon je dobijen iz pankreasa svinja koje se koriste za ljudsku ishranu. Iako je rizik kod lijeka Kreon od prenosa infektivnih agenasa ljudima smanjen ispitivanjem i inaktivacijom određenih virusa tokom proizvodnje, postoji teorijski rizik od prenosa virusnih oboljenja, uključujući oboljenja izazvana novim i neidentifikovanim virusima. Prisustvo svinjskih virusa koji mogu inficirati ljude ne može se potpuno isključiti. Međutim, ni jedan slučaj transmisije infektivne bolesti povezane upotrebom svinjskih ekstrakata pankreasa nije prijavljen, iako se ovi enzimi dugo nalaze u upotrebi.

Nisu rađene studije o intrakcijama sa drugim ljekovima.

Fertilitet i trudnoća

Klinički podaci o izloženosti trudnica enzimima pankreasa ne postoje. Studije na životinjama ne pokazuju dokaze o resorpciji svinjskih pankreasnih enzima, zbog čega se ne očekuje reproduktivna ili razvojna toksičnost. Lijek sa oprezom treba propisivati trudnicama.

Dojenje

Ne očekuje se ispoljavanje neželjenih efekata na odojče, jer studije na životinjama ne ukazuju na sistemsko

izlaganje dojilja enzimima pankreasa. Pankreasni enzimi mogu da se koriste u periodu dojenja.

Ukoliko je neophodno, u periodu trudnoće i dojenja, lijek Kreon treba koristiti u dozama dovoljnim za postizanje adekvatnog nutricionog statusa.

Kreon nema ili ima zanemarljiv uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

U kliničkim studijama više od 900 pacijenata bilo je izloženo lijeku Kreon 10 000. Najčešće prijavljene neželjene reakcije su bili gastrointestinalni poremećaji koji su primarno bili blagi do umjereni po težini.

Sljedeće neželjene reakcije su primjećene tokom kliničkih ispitivanja sa dole navedenom učestalošću

*Gastrointestinalni poremećaji su uglavnom povezani sa osnovnim bolestima. Opisana je slična ili niža incidenca u poređenju sa placebom za abdominalni bol i dijareju.

Strikture ileocekuma i debelog crijeva (fibrozirajuća kolonopatija) su opisane kod pacijenata sa cističnom fibrozom koji su uzimali visoke doze preparata sa pankreatinom (videti odeljak 4.4 Posebna upozorenja i mere opreza).

Opisane alergijske reakcije su uglavnom, ali ne i isključivo, ograničene na kožu i identifikovane su kao neželjene reakcije u postmarketinškom periodu. Budući da su ove reakcije spontano prijavljene, veličina populacije zahvaćene ovim rekacijama je nepoznata, te učestalost te reakcije nije moguće pouzdano utvrditi.

Pedijatrijska populacija

U pedijatrijskoj populaciji nisu identifikovane specifične neželjene reakcije. Učestalost, tip i ozbiljnost neželjenih reakcija u poređenju sa odraslima, slična je kod djece sa cističnom fibrozom.

Ekstremno visoke doze pankreatina dovedene su u vezu sa hiperurikozurijom i hiperurikemijom.

Farmakoterapijska grupa: multienzimi (amilaza, lipaza, proteaza)

ATC kod: A09AA02

Lijek Kreon sadrži svinjski pankreatin formulisan u vidu želatinskih kapsula sa gastrorezistentnim (rezistentne na kiselinu) minimikrosferama. Kapsule se brzo oslobađaju u želucu otpuštajući mnogo minimikrosfera, što je multidozni princip namijenjen za postizanje dobrog miješanja lijeka sa djelimično svarenom hranom, oslobađanja lijeka sa djelimično svarenom hranom iz želuca i, nakon oslobađanja, dobre distribucije enzima u

djelimično svarenoj hrani.

Kada minimikrosfere dođu u tanko crijevo omotač se brzo raspadne (pH vrijednostima > 5.5) i oslobađaju se

enzimi sa lipolitičkom, amilolitičkom i proteolitičkom aktivnošću kako bi se omogućilo varenje masti, skrobova i proteina. Produkti pankreasnog varenja se zatim ili direktno resorbuju li podliježu daljoj hidrolizi uz pomoć intestinalnih enzima.

Klinička efikasnost

U svijetu je sprovedeno 30 studija u kojima je ispitivana efikasnost lijeka Kreon (Kreon kapsule sa 10000, 25000 ili 40000 Ph. Eur jedinica lipaze) na pacijenatima koji imaju insuficijenciju egzokrinog pankreasa. Deset studija su bile placebo kontrolisane ili baseline (u odnosu na početne vrijednosti) kontrolisane studije izvedene na pacijentima sa cističnom fibrozom, hroničnim pankreatitisom ili postoperativnim stanjima.

U svim randomizovanim, placebo kontrolisanim studijama efikasnosti primarni predefinisani cilj je bio da se pokaže prednost lijeka Kreon nad placebom u primarnom parametru efikasnosti što je bio koeficijent resorpcije masti (CFA).

Koeficijent resorpcije masti određuje procenat masti koji se resorbuje u tijelo uzimajući u obzir unos masti i ekskreciju masti putem stolice. U placebo kontrolisanim studijama ispitivanja poremećaja egzokrine insuficijencije pankreasa (PEI), srednja vrijednost CFA (%) je bila viša u grupi liječenoj lijekom Kreon (83.0%) u poređenju sa placebom (62.6%). U svim studijama, bez obzira na njihov dizajn, srednja vrijednost CFA (%) na kraju perioda liječenja lijekom Kreon bila je slična srednjoj vrijednosti CFA za Kreon u placebo kontrolisanim studijama.

U svim sprovedenim studijama, bez obzira na etiologiju, pokazano je poboljšanje u specifičnoj simptomatologiji oboljenja (npr. učestalost stolica, konzistencija stolice, nadimanje).

Pedijatrijska populacija

Efikasnost lijeka Kreon u cističnoj fibrozi (CF) prikazana je kod 288 pedijatrijskih pacijenata uzrasta novorođenčeta do adolescenata. U svim studijama, srednja vrijednost CFA na kraju tretmana prevazilazila je 80% za Kreon kod svih pedijatrijskih starosnih grupa.

Studije na životinjama ne pokazuju dokaze o resorpciji intaktnih enzima zbog čega nijesu sprovedene farmakokinetičke studije. Suplementi pankreasnih enzima ne zahtijevaju resorpciju da bi se ispoljili njihovi efekti. Naprotiv, njihova puna terapijska aktivnost ispoljava se u lumenu gastrointestinalnog trakta. Osim toga, budući da su proteini, kao takvi podliježu proteolitičkoj degradaciji prilikom varenja u gastrointestinalnom traktu prije no što se resorbuju u vidu peptida i aminokiselina.

Pretklinička ispitivanja ne pokazuju relevantnu akutnu, subhroničnu i hroničnu toksičnost. Studije genotoksičnosti, karcinogenosti ili reproduktivne toksičnosti nijesu bile sprovođene.

Jezgro pelete:

makrogol 4000

Omotač pelete:

Hipromeloza ftalat

dimetikon 1000

trietil citrat

cetil akohol

Kapsula:

želatin

gvožđe(III) oksid, bezvodni

gvožđe(III) oksid, hidrirani

gvožđe (II, III) oksid

titan dioksid

natrijum laurilsulfat

Nije primjenljivo.

U neotvorenom kontejneru: 3 godine

Nakon prvog otvaranja: 3 mjeseca.

Na temperaturi do 25ºC, nakon prvog otvaranja na temperaturi do 25ºC.

Kontejner od HDPE zatvoren zatvaračem od polipropilena (PP) sadrži 100 gastrorezistentnih kapsula, tvrdih.

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima

Šta je Kreon® 10 000?

• Kreon® 10 000 sadrži mješavinu enzima koja se zove „pankreatin“
• Pankreatin pomaže da svarite hranu. Enzimi su dobijeni iz pankreasnih žlijezda svinja

Kreon® 10 000 kapsule sadrže male pelete koje polako otpuštaju pankreatin u vašim crijevima (gastrorezistentne pelete, koje se zovu mikrosfere).

Za šta se lijek Kreon® 10 000 koristi?

Kreon® 10 000 se koristi kod djece i odraslih pacijenata sa „egzokrinom insuficijencijom pankreasa“. To je stanje kada njihove pankreasne žlijezde ne proizvode dovoljno enzima potrebnih za varenje hrane. To stanje se često nalazi kod pacijenata koji imaju:

• cističnu fibrozu, rijetki genetski poremećaj
• blokirane izvodne kanale pankreasa ili žučne kese
• napad akutnog zapaljenja pankreasa (akutni pankreatitis). Kreon® 10 000 se može uzeti sa ponovnim početkom uzimanja hrane
• hronično zapaljenje pankreasa (hronični pankreatitis)
• kancer pankreasa, kada je dio ili cio pankreas uklonjen (djelimična ili totalna pankreatektomija)
• uklonjen dio ili cio želudac (djelimična ili totalna gastrektomija)
• gastrointestinalni bajpas
• Shwachman-Diamond sindrom, veoma rijedak genetski poremećaj

Kako lijek Kreon® 10 000 djeluje?

Enzimi u lijeku Kreon® 10 000 vare hranu dok ona prolazi kroz crijeva. Zbog toga je vrlo važno da se Kreon® 10 000 uzima sa obrokom ili užinom. Ovo omogućava enzimima da se miješaju sa hranom.

Lijek Kreon® 10 000 ne smijete koristiti ako:

- ako ste alergični (hipersenzitivni) na svinjski pankreatin ili na bilo koji od sastojaka lijeka Kreon® 10 000 (vidjeti dio 6).

Kada uzimate lijek KREON® 10 000, posebno vodite računa:

Rijetko stanje crijeva koja se zove „fibrozirajuća kolonopatija“, kada su vaša crijeva sužena, je bilo prijavljeno kod pacijenata sa cističnom fibrozom koji su uzimali velike količine pankreasnih enzima.

Mada, ako imate cističnu fibrozu i ako uzimate preko 10 000 internacionalnih jedinica lipaze po kilogramu na dan i ako imate neuobičajene abdominalne simptome ili ako imate promjene abdominalnih simptoma odmah obavijestite Vašeg ljekara.

Dodatne informacije o pankreasnim enzimima

Pankreasne žlijezde koje se koriste za izradu lijeka Kreon® 10 000 i ostalih pankreasnih ljekova dobijaju se od svinja koje se koriste za ishranu. Te svinje mogu da sadrže viruse. Tokom proizvodnje lijeka Kreon® 10 000 više proizvodnih koraka je preuzeto da bi se spriječio rizik od širenja virusa, uključujući i njihovo uništavanje i testiranje na prisustvo na specifične viruse. Rizik od infektivnih bolesti koje nastaju od virusa izazvanih virusima i drugim nepoznatim ili novim virusima se ne može potpuno isključiti. Mada, do sada nije bilo slučajeva prijavljenih infekcija kod pacijenata.

Primjena drugih ljekova

Nisu rađene studije o interakcijama sa drugim ljekovima.

Uzimanje lijeka KREON® 10 000 sa hranom ili pićima

Lijek treba uzimati tokom obroka ili užine sa dosta tečnosti.

Primjena lijeka KREON® 10 000 u periodu trudnoće i dojenja

• obavijestite Vašeg ljekara prije nego što uzmete ovaj lijek ako ste trudni ili možete biti trudni. Vaš doktor će odlučiti da li treba da uzmete lijek Kreon i u kojoj dozi
• lijek Kreon 10 000 se može koristiti tokom dojenja

Uticaj lijeka KREON® 10 000 na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Kreon® 10 000 nema ili ima zanemarljiv uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka KREON® 10 000

Nema informacija.

Uvijek uzimajte lijek Kreon® 10 000 kako Vam je ljekar preporučio.

Koliko lijeka Kreon® 10 000 treba uzeti:

• Vaša doza se mjeri u „jedinicama lipaze“. Lipaza je jedan od enzima pankreatina. Različite jačine lijeka Kreon® imaju različite količine enzima lipaze.
• Uvijek pitajte Vašeg ljekara za savjet koliko lijeka Kreon® da uzmete
• Vaš ljekar će odrediti dozu pogodnu za vas. Vaša doza zavisi od:

- stanja Vaše bolesti

- Vaše tjelesne težine

- Vašeg načina ishrane

- koliko masti imate u Vašoj stolici

- Ukoliko imate masne stolice ili druge probleme u stomaku ili crijevima (gastrointestinalni problemi), razgovarajte sa Vašim ljekarom, zato što je potrebno podesiti Vašu dozu

Cistična fibroza

• uobičajena početna doza kod djece ispod 4 godine starosti je 1000 ij lipaze po kilogramu po obroku
• uobičajena početna doza za djecu stariju od 4 godine, adolescente i odrasle je 500 ij lipaze po obroku

Drugi problemi sa pankreasom

• uobičajena doza po obroku je između 25 000 i 80 000 ij lipaze.
• uobičajena doza za užinu je polovina doze za obrok

Kada da uzimate lijek Kreon® 10 000

Uvijek uzimajte lijek Kreon® 10 000 tokom i nakon obroka ili užine. To će omogućiti enzimima da se miješaju sa hranom i da je razgrađuju prilikom njenog prolaska kroz crijeva.

Kako da uzimate lijek Kreon® 10 000

• Progutajte kapsule cijele
• Nemojte da lomite ili žvaćete kapsule
• Ako vam je teško da progutate kapsule, pažljivo ih otvorite i dodajte pelete u malu količinu meke kisele hrane ili ih pomiješajte sa kiselim tečnostima. Meka kisela hrana može da bude, na primjer, kaša od jabuke ili jogurt. Kisele tečnosti mogu biti sok od jabuke, pomorandže ili ananasa.
• Odmah progutajte mješavinu, bez drobljenja ili žvakanja i popijte malo vode ili soka.
• Miješanje sa nekiselom hranom ili tečnostima, drobljenje ili žvakanje peleta može da izazove iritaciju u Vašim ustima i da promijeni način na koji Kreon® 10 000 djeluje u vašem tijelu
• Nemojte zadržavati kapsule Kreon® 10 000 ili njihov sadržaj u ustima
• Nemojte da čuvate mješavinu

Lijek Kreon® 10 000 uzimajte dok Vam Vaš ljekar ne kaže da prestanete. Mnogi pacijenti moraju da uzimaju lijek Kreon® 10 000 do kraja života.

Ako ste uzeli više lijeka KREON® 10 000 nego što je trebalo

Ako ste uzeli više lijeka Kreon® 10 000 nego što je trebalo, pijte mnogo vode i odmah posjetite Vašeg ljekara.

Visoke doze pankreatina ponekad dovode do povećane količine mokraćne kiseline u urinu (hiperurikozurija) i u krvi (hiperuricemija).

Ako ste zaboravili da uzmete lijek KREON® 10 000

Ukoliko ste zaboravili da uzmete vašu dozu, uzmite Vašu dozu u uobičajeno vrijeme, sa Vašim sljedećim obrokom. Ne pokušavajte da nadoknadite Vašu propuštenu dozu sljedećom dozom.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek KREON® 10 000

Ne prekidajte terapiju bez konsultacije sa Vašim ljekarom.

Ukoliko imate nekih pitanja o upotrebi ovog lijeka konsultujte vašeg ljekara ili farmaceuta.

Kao i svi drugi lijekovi, Kreon® 10 000 može da ima neželjena dejstva koja se ne javljaju kod svih osoba koje ga uzimaju.

Ukoliko imate intenzivan ili dugotrajan bol u stomaku, kontaktirajte odmah vašeg ljekara.

Ukoliko imate neuobičajene stomačne tegobe dok uzimate lijek Kreon® 10 000, kontaktirajte vašeg ljekara.

Sljedeća neželjena dejstva su zabilježena tokom studija kod pacijenata koji uzimaju Kreon® 10 000.

Veoma često (zahvataju više od 1 od 10 pacijenata):

- bol u Vašem stomaku (abdomenu)

Često (zahvataju do 10 od 100 pacijenata)

• osjećaj mučnine
• povraćanje
• zatvor
• nadimanje
• dijareja

Povremeno (zahvataju 1-10 pacijenta od 1000 pacijenata)

• osip

Nije poznato (učestalost se ne može ustanoviti iz poznatih podataka)

• ozbiljan svrab (pruritis) i koprivnjača
• druge ozbiljne alergijske (preosjetljivost) reakcije mogu takođe biti izazvane lijekom Kreon® 10 000, uključujući probleme sa disanjem i otečene usne.
• Intenzivan ili dugotrajan bol (fibrozirajuća kolonopatija)

Prilikom uzimanja visokih doza, neki pacijenti su imali visoke nivoe mokraćne kiseline u krvi i urinu.

Ako bilo koje neželjeno dejstvo postane ozbiljno, ili ako primjetite bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeneo u ovom uputstvu,molimo Vas odmah obavestite Vašeg ljekara ili farmaceuta.

Čuvati van domašaja i vidokruga djece.

Rok upotrebe

Naznačen na kutiji i etiketi.

Nemojte koristiti lijek Kreon® 10000 poslije isteka roka upotrebe koji je naznačen na kutiji i etiketi. Rok upotrebe ističe posljednjeg dana navedenog mjeseca.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja kutije je 3 mjeseca.

Čuvanje

Čuvati na temperaturi do 25ºC u dobro zatvorenoj kutiji.

Nakon prvog otvaranja čuvati na temperaturi do 25ºC.

Šta sadrži lijek KREON® 10 000

1 gastrorezistentna kapsula, tvrda sadrži 150 mg pankreatina, što odgovara:

10000 Ph. Eur. jedinica lipaze

8 000 Ph. Eur. jedinica amilaze

600 Ph. Eur. jedinica proteaze

Pomoćne supstance:

Jezgro pelete:

makrogol 4000

Omotač pelete:

Hipromeloza ftalat

dimetikon 1000

trietil citrat

cetil akohol

Kapsula:

želatin

gvožđe(III) oksid, bezvodni

gvožđe(III) oksid, hidrirani

gvožđe (II, III) oksid

titan dioksid

natrijum laurilsulfat

Kako izgleda lijek KREON® 10 000 i sadržaj pakovanja

Tvrda želatinska kapsula bezbojnog providnog tijela i neprovidne smeđe kape, punjena peletama svijetlo smeđe boje.

Pakovanje: kontejner od HDPE zatvoren zatvaračem od polipropilena (PP) sadrži 100 gastrorezistentnih kapsula, tvrdih.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:

Društvo za trgovinu na veliko farmaceutskim proizvodima „Glosarij“ d.o.o. - Podgorica

Vojislavljevića 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Abbott Laboratories GmbH

Justus-von-Liebig Stra. 33, 31535 Neustadt, Njemačka

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Maj, 2013.

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Kreon® 10 000, gastrorezistentna kapsula, tvrda, 150 mg: 2030/13/121-511 od 29.05.2013. godine