IMMUNORHO 300mcg/2ml prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Sprečavanje Rh(D) imunizacije kod Rh(D) negativnih žena u reproduktivnom periodu:

• Prenatalna profilaksa.
• Planirana prenatalna profilaksa
• Prenatalna profilaksa nakon komplikacija u trudnoći, uključujući:

Pobačaj/prijeteći pobačaj, ektopična trudnoća ili hidatiformna mola hidatidoza, intrauterina fetalna smrt (IUFD), transplacentalno krvarenje (TPH) koje rezultira iz krvarenja prije porođaja (APH), amniocenteza, horionska biopsija, opstetrički manipulativni postupci, npr. eksterno okretanje fetusa u materici sa glavom na dolje, invazivne intervencije, kordocenteza, tupa abdominalna povreda ili fetalna terapijska intervencija.

• Postnatalna profilaksa
• Rađanje Rh(D) pozitivne (D, Dslab, Dparcijalan) bebe

Liječenje Rh(D) negativnih žena u reproduktivnom periodu nakon inkompatibilnih transfuzija Rh(D) pozitivne krvi ili drugih proizvoda koji sadrže eritrocite, npr. koncentrat trombocita.

Doziranje

Dozu anti-D imunoglobulina treba odrediti u skladu sa nivoom izloženosti Rh(D) pozitivnim eritrocitima i imajući u vidu da se 0.5 ml koncentrata Rh(D) pozitivnih eritrocita ili 1 ml Rh(D) pozitivne krvi neutrališe sa otprilike 10 mikrograma (50 i.j.) anti-D imunoglobulina.

Treba razmotriti i doze i planove doziranja za humani anti-D imunoglobulin za intramuskularnu upotrebu koji su preporučeni u drugim zvaničnim smjernicama.

Sljedeće doziranje se preporučuje:

Sprečavanje Rh(D) imunizacije kod Rh(D) negativnih žena:

• Prenatalna profilaksa. U skladu sa opštim preporukama, doze koje se trenutno primjenjuju se kreću od 50 – 330 mikrograma ili 250-1650 i.j.
• Planirana prenatalna profilaksa:

Jedna doza u periodu od 28-30 nedjelja gestacije ili dvije doze u periodu od 28 i 34 nedjelja.

• Prenatalna profilaksa nakon komplikacija u trudnoći:

Treba primijeniti jednu dozu što prije i u roku od 72 sata, a ukoliko je neophodno ponoviti je u intervalima od 6-12 nedjelja tokom trajanja trudnoće.

• Postnatalna profilaksa. U skladu sa opštim preporukama, doze koje se trenutno primjenjuju se kreću od 100 do 300 mikrograma ili 500 do1500 i.j. Ukoliko se primjenjuje manja doza (100 mikrograma ili 500 i.j.), treba izvršiti testiranje radi utvrđivanja obima fetomaternalne hemoragije.

Za postanalnu upotrebu, proizvod treba dati majci što je prije moguće u roku od 72 sata od rođenja Rh pozitivnog (D, Dslab, Dparcijalan) odojčeta. Ukoliko prođe više od 72 sata, ne treba čekati nego primijeniti proizvod što je prije moguće.

Postnatalna doza se mora dati čak i kada se primjenjuje prenatalna profilaksa i čak iako se preostala aktivnost iz prenatalne profilakse može pokazati u maternalnom serumu.

Ukoliko se sumnja na veliku fetomaternalnu hemoragiju [>4ml (0.7%-0.8% žena)], npr. u slučaju fetalne/neonatalne anemije ili intrauterine fetalne smrti, njen stepen treba utvrditi odgovarajućom metodom npr. Kleihauer-Betke testom elucije kiselina kako bi se utvrdio fetalni hbF (fetalni hemoglobin), ili protočnom citometrijom koja posebno identifikuje Rh(D) pozitivne ćelije. Dodatne doze anti-D imunoglobulina treba da se primjenjuju u skladu sa tim (10 mikrograma ili 50 i.j. na 0.5 ml fetalnih eritrocita).

Inkompatibilne transfuzije eritrocita

Preporučena doza je 20 mikrograma (100 i.j.) anti-D imunoglobulina na 2 ml transfundirane Rh(D) pozitivne krvi ili na 1 ml koncentrata eritrocita. Preporučuje se konsultacija sa specijalistom za transfuzijsku medicinu radi procjene izvodljivosti procedure razmjene eritrocita radi smanjenja opterećenja D pozitivnim eritrocitima u cirkulaciji i definisanja doze anti-D imunoglobulina koji je potreban za supresiju imunizacije. Kontrolne testove za pozitivne eritrocite treba raditi na svakih 48 sati, a dodatne doze anti-D treba primjenjivati dok se više ne bude moglo detektovati prisustvo Rh(D) pozitivnih eritrocita u cirkulaciji. U svakom slučaju, zbog mogućeg rizika od hemolize, preporučuje se da se ne primjenjuju doze veće od 3000 mikrograma (15000 i.j.)

Upotreba alternativnog intravenskog proizvoda se preporučuje jer omogućava da se odmah dostignu adekvatni nivoi plazme. Ukoliko nije dostupan intravenski proizvod, treba primijeniti veoma veliku dozu intramuskularno u periodu od nekoliko dana (pogledati dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost lijeka IMMUNORHO kod djece nije utvrđena. Odgovarajuću dozu bi trebalo izračunati uz savjet specijaliste za transfuzijsku medicinu.

Način primjene

Lijek IMMUNORHO je namijenjen isključivo za intramuskularnu upotrebu.

Ukoliko je potrebno primijeniti veću količinu (> 2 za djecu ili 5 ml za odrasle), preporuka je da se lijek aplikuje u podijeljenim dozama i na različitim mjestima na tijelu.

Ukoliko je intramuskularna primjena kontraindikovana (poremećaji krvarenja), treba koristiti alternativni intravenski proizvod.

Pacijenti sa prekomjernom tjelesnom težinom

U slučaju pacijenata sa prekomjernom tjelesnom težinom/gojaznih pacijenata mora se razmotriti upotreba intravenskog anti-D proizvoda (pogledati dio 4.4).

Za uputstvo o rekonstituciji lijeka prije primjene, pogledati dio 6.6.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koji od ekscipijenasa koji su navedeni u dijelu 6.1.

Preosjetljivost na humane imunoglobuline, posebno kod pacijenata sa antitijelima protiv IgA.

Lijek IMMUNORHO ne smije da bude dat u krvni sud, zbog rizika od šoka. U slučaju postnatalne upotrebe, proizvod je namijenjen za maternalnu primjenu. Ne treba ga davati novorođenčetu.

Sljedljivost

Da bi se poboljšala sljedljivost bioloških ljekova, ime lijeka i broj serije moraju biti jasno navedeni prije

primjene.

Preosjetljivost

Prave reakcije preosjetljivosti su rijetke, ali se mogu pojaviti reakcije alergijskog tipa na anti-D imunoglobulin.

Lijek IMMUNORHO sadrži malu količinu IgA.

Iako se anti D imunoglobulin uspješno koristi kod pacijenata sa selektivnom deficijencijom IgA, takvi pacijenti mogu da razviju anti-IgA antitijela, tako da može doći do pojave anafilaktičke reakcije nakon primjene derivata krvi koji sadrži IgA. Stoga, ljekar mora procijeniti korist od liječenja lijekom IMMUNORHO u odnosu na potencijalne rizike od reakcija preosjetljivosti.

Rijetko, humani anti D-imunoglobulin može prouzrokovati pad krvnog pritiska uz anafilaktičku reakciju, čak i kod pacijenata koji su ranije dobro tolerisali imunoglobulin humanog porijekla.

Sumnja na alergijsku ili anafilaktičku reakciju zahtijeva momentalni prekid injektovanja lijeka.

U slučaju šoka, treba primijeniti standardnu anti-šok terapiju.

Hemolitičke reakcije

Kod pacijenata koji primaju veoma visoke doze anti D-imunoglobulina zbog inkompatibilne transfuzije, potrebno je pratiti kliničke i biološke parametre zbog rizika od hemolitičke reakcije.

Tromboembolizam

Arterijski i venski tromboembolijski događaji, uključujući infrakt miokarda, moždani udar, duboku vensku trombozu i plućnu emboliju, povezani su sa upotrebom imunoglobulina. Iako tromboembolijski događaji nijesu primijećeni kod pacijenata koji primaju lijek IMMUNORHO, ti pacijenti bi trebali da budu dovoljno hidrirani prije upotrebe imunoglobulina.

Potreban je oprez kod pacijenata sa već postojećim faktorima rizika za trombotične događaje (kao što su hipertenzija, dijabetes melitus i istorija vaskularnih oboljenja ili trombotske epizode, pacijenti sa stečenim ili nasljednim trombofilnim poremećajima, pacijenti sa produženim periodima imobilizacije, teški hipovolemični pacijenti, pacijenti sa oboljenjima koja povećavaju viskozitet krvi), posebno kada su propisane visoke doze lijeka IMMUNORHO.

Pacijenti treba da budu informisani o prvim simptomima tromboembolijskih događaja, uključujući dispneju, bol i oticanje udova, fokalne neurološke deficite i bol u grudima, i treba ih savjetovati da kontaktiraju svog ljekara odmah po javljanju simptoma.

Interferencija sa serološkim testiranjem

Poslije injekcije imunoglobulina, prolazno povećanje raznih pasivno prenešenih antitijela u krv pacijenta može da rezultira lažno pozitivnim rezultatima seroloških testova.

Pasivni prenos antitijela na eritrocitne antigene, npr. A, B, D, može da utiče na neke serološke testove na antitijela eritrocita, (npr. Kumbsov test), posebno kod Rh(D) pozitivne novorođenčadi čije su majke primile prenatalnu profilaksu.

Pacijenti sa prekomjernom tjelesnom težinom/gojazni pacijenti

Kod pacijenata sa prekomjernom tjelesnom težinom/gojaznih pacijenata, zbog mogućeg nedostatka efikasnosti u slučaju intramuskularne primjene, preporučuje se intravenski anti-D proizvod.

Informacije o bezbjednosti u pogledu transmisivnih agenasa

Standardne mjere za sprečavanje infekcija koje rezultiraju iz upotrebe medicinskih proizvoda koji se pripremaju iz ljudske krvi ili plazme obuhataju odabir donora, skrining pojedinačnih donacija i pulova plazme za specifične markere za infektivne bolesti i uključivanje efikasnih proizvodnih koraka u cilju inaktivacije/uklanjanja virusa.

I pored toga, kada se primjenjuju ljekovi koji se pripremaju iz ljudske krvi ili plazme, mogućnost prenošenja infektivnih agenasa se ne može u potpunosti isključiti. Ovo takođe važi za nepoznate ili nove viruse i druge patogene.

Preduzete mjere se smatraju efikasnim za viruse sa omotačem kao što je virus humane imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), i za hepatitis A virus (HAV) bez omotača.

Preduzete mjere mogu biti ograničene vrijednosti protiv neobavijenih virusa kao što je parvovirus B19.

Postoji ohrabrujuće kliničko iskustvo u vezi sa neprenošenjem hepatitisa A ili parvovirusa B19 sa imunoglobulinima, a takođe se pretpostavlja da sadržaj antitijela značajno doprinosi virusnoj bezbjednosti.

Preporučuje se da svaki put kada date dozu lijeka IMMUNORHO pacijentu, evidentirate naziv i broj serije proizvoda u cilju održavanja veze između pacijenta i serije proizvoda.

Upozorenje vezano za ekscipijense

Ovaj lijek sadrži do 7.8 mg natrijuma po bočici ili napunjenom špricu od 2 ml, što je ekvivalentno 0.38% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma za odraslu osobu koji preporučuje SZO. dnevnog unosa od 2 g natrijuma za odraslu osobu koji preporučuje SZO.

Pedijatrijska populacija

Za pedijatrijsku populaciju nijesu potrebne posebne mjere ili praćenje.

Žive atenuirane virusne vakcine

Aktivnu imunizaciju vakcinama koje sadrže žive viruse (npr. male boginje, zauške, rubela, varičela) treba odložiti za 3 mjeseca nakon posljednje primjene anti-D imunoglobulina, budući da efikasnost vakcine živih virusa u suprotnom može da se smanji.

Ako je potrebno primijeniti anti-D imunoglobulin u periodu od 2-4 nedjelje po vakcinaciji živim virusnim vakcinama, efikasnost takve vakcinacije može da se smanji.

Pedijatrijska populacija

Iako nijesu sprovedene posebne studije o interakcijama kod pedijatrijske populacije, ne treba očekivati nikakvu razliku između odraslih i djece.

Plodnost

Nijesu sprovedene studije o plodnosti sa lijekom IMMUNORHO. Kliničko iskustvo sa humanim anti-D imunoglobulinom pokazuje da se ne očekuju štetni efekti na plodnost.

Trudnoća

Ovaj medicinski proizvod je namijenjen za primjenu tokom trudnoće.

Dojenje

Ovaj lijek se može koristiti tokom dojenja. Imunoglobulini se izlučuju u majčino mlijeko.

Lijek IMMUNORHO ne utiče na sposobnost upravljanja motornim vozilom ili na rukovanje mašinama.

Rezime bezbjednosnog profila

Neželjena dejstva kao što su drhtavica, glavobolja, vrtoglavica, groznica, povraćanje, alergijske reakcije, mučnina, artralgija, nizak krvni pritisak i umjeren bol u donjem dijelu leđa se mogu povremeno pojaviti.

Rijetko, humani imunoglobulini mogu prouzrokovati iznenadni pad krvnog pritiska i, u izolovanim slučajevima, anafilaktički šok, čak i kada pacijent nije pokazao preosjetljivost na prethodne primjene. Lokalne reakcije na mjestu primjene infuzije: oticanje, bol, eritem, induracija, lokalni osjećaj vrućine, svrab, modrice i osip.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Tabela u nastavku je sastavljena u skladu sa MedDRA sistemom klasifikacije organa (SOC) i preporučenim terminima. Tabela prikazuje neželjena dejstva koja su povezana sa upotrebom humanog anti-D imunoglobulina za intramuskularnu upotrebu.

Iz kliničkih studija nijesu dobijeni robusni podaci o učestalosti neželjenih dejstava.

Učestalost je procijenjena u skladu sa sljedećom konvencijom: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1,000 do < 1/100); rijetko (≥ 1/10,000 do < 1/1,000); veoma rijetko (< 1/10,000), nije poznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Pedijatrijska populacija

Nema posebnih podataka o pedijatrijskoj populaciji.

Za bezbjednost u pogledu prenosivih agenasa, pogledajte dio 4.4.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Posljedice predoziranja nijesu poznate.

Farmakoterapijska grupa: Imunoserumi i imunoglobulini, specifični imunoglobulini: anti-D imunoglobulin (Rho)

ATC kod: J06BB01

Anti-D (Rho) imunoglobulin sadrži specifična antitijela na Rho (D) antigen na humanim eritrocitima.

Tokom trudnoće, a pogotovo tokom porođaja, eritrociti fetusa mogu da pređu u cirkulaciju majke. Kada je majka Rh(D)-negativna, a fetus Rh(D)-pozitivan, žena može da postane imunizovana na Rh(D)-antigen i da proizvodi Rh(D)-antitijela koja bi prošla placentu i izazvala hemolitičku bolest novorođenčeta. Pasivna imunizacija anti-D imunoglobulinom prevenira Rh(D)-imunizaciju u više od 99% slučajeva, pod uslovom da je neophodna doza anti-D imunoglobulina primijenjena ubrzo nakon izlaganja Rh(D) pozitivnim krvnim ćelijama fetusa.

Nije poznat mehanizam kojim anti-D imunoglobulin suprimira imunizaciju Rh(D)-pozitivnim eritrocitima. Supresija se dovodi u vezu sa odstranjivanjem eritocita iz cirkulacije prije nego što dođu do mjesta gdje će se izazvati imuni odgovor ili se supresija javlja zbog kompleksnijih mehanizama koji uključuju prepoznavanje stranog antigena i predstavljanje antigena od strane odgovarajućih ćelija na odgovarajućim ćelijama i mjestima u prisustvu ili odsustvu antitijela.

Pedijatrijska populacija

Ne postoje posebne studije o efikasnosti i bezbjednosti kod pedijatrijske populacije.

Humani anti-D imunoglobulini za intramuskularnu primjenu se polako resorbuju u cirkulaciju primaoca i dostižu maksimum poslije 2-3 dana od primjene.

Humani anti-D imunoglobulin ima poluvrijeme eliminacije od oko 3-4 nedjelje. Ovo poluvrijeme eliminacije može varirati od pacijenta do pacijenta.

IgG i IgG-kompleksi eliminišu se u ćelijama retikuloendotelnog sistema.

Pedijatrijska populacija

Ne postoje posebne studije o efikasnosti i bezbjednosti kod pedijatrijske populacije.

Imunoglobulini su normalni konstituenti ljudskog organizma.

Kod životinja, studije akutne toksičnosti nisu od značaja, pošto veće pojedinačne doze lijeka dovode do predoziranja. Testiranje toksičnosti ponovljenih doza i studije embriofetalne toksičnosti ne mogu se izvoditi zbog indukcije i interferencije sa antitijelima. Efekti ovog lijeka na imuni sistem novorođenčeta nisu proučavani.

Pošto kliničko iskustvo ne ukazuje na karcinogene i mutagene efekte imunoglobulina, eksperimentalne studije, posebno kod heterologih vrsta, ne smatraju se neophodnim.

Bočica sa praškom:

Glicin

Natrijum hlorid

Rastvarač:

Voda za injekcije

U nedostatku studija o kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

3 godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije: upotrijebiti odmah.

Čuvati na temperaturi do 25ºC.

Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije, pogledati dio 6.3.

Kartonska kutija sadrži jednu bočicu od neutralnog stakla (tip I) sa čepom od brombutil gume, aluminijumskim prstenom i plastičnim flip-off poklopcem sa liofilizovanim praškom (300 mcg); jednu ampulu od neutralnog stakla (tip I) u kojoj se nalazi 2 ml rastvarača i Uputstvo za lijek.

Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju.

Lijek IMMUNORHO treba da postigne sobnu ili tjelesnu temperaturu prije upotrebe.

• Uklonite centralnu zaštitu sa gumenog zatvarača sa bočice koja sadrži liofilizat.
• Izvucite sadržaj iz ampule sa rastvaračem pomoću šprica.
• Ubrizgajte rastvarač u bočicu koja sadrži liofilizat. U toku ove faze, osigurajte da se ne pocijepa gumeni zatvarač bočice, u cilju izbjegavanja kontaminacije rekonstituisanog rastvora.
• Nježno protresite i izvucite rekonstituisani rastvor pomoću šprica; promijenite iglu i ubrizgajte rastvor.

Nekompletno rastvaranje dovodi do gubitka potentnosti.

Kompletna rekonstitucija se postiže u roku od 5 minuta.

Nakon rekonstitucije, proizvod je bezbojna do blijedožuta tečnost.

Prije primjene, rekonstituisani proizvod je potrebno vizuelno pregledati radi uočavanja prisustva čestica ili promjene boje.

Nemojte koristiti rastvor koji je zamućen ili sadrži talog.

Nakon rekonstitucije, potrebno je odmah primijeniti lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek IMMUNORHO je rastvor humanog anti-D imunoglobulina, antitijela koje se proizvodi u imunom sistemu ljudi i djeluje protiv Rezus faktora tip D.

Rezus faktor tipa D je specijalna osobina ljudskih krvnih ćelija. Osobe koje posjeduju takozvani Rezus faktor D nazivaju se Rh(D)-pozitivnim osobama. Osobe koje ne posjeduju Rezus faktor tip D se nazivaju Rh (D)-negativnim osobama.

Kako lijek IMMUNORHO djeluje

Kada Rh(D)-negativna osoba primi Rh(D)-pozitivnu krv, npr. kada krv Rh(D)-negativne trudnice dođe u kontakt sa krvlju Rh(D)-pozitivnog fetusa, imuni sistem Rh(D)- negativne osobe (majke) prepoznaje kao strane krvne ćelije Rh(D)-pozitivne crvene krvne ćelije (fetus) i proizvodi specifična antitijela protiv Rezus faktora tip D. Ovaj proces koji se naziva imunizacija obično traje 2-3 nedjelje. Iz tog razloga Rh(D)-pozitivne crvene krvne ćelije ne budu uništene kada dođe do prvog kontakta i ne pojavljuju se bilo kakvi signali ili simptomi. Kada ista Rh(D)-negativna osoba dođe u kontakt sa Rh(D)-pozitivnom krvlju po drugi put, prethodno proizvedena antitijela će uništiti Rh(D)-pozitivne crvene krvne ćelije fetusa koje ga oštećuju.

Ukoliko se Rh(D)-negativnoj osobi da humani anti-D (Rho) imunoglobulin, imunizacija protiv Rezus faktora tip D se može spriječiti, izbjegavajući stvaranje antitijela protiv Rh(D) pozitivnih crvenih krvnih ćelija. Da bi se ovo postiglo, liječenje lijekom IMMUNORHO treba započeti prije ili dovoljno rano nakon prvog kontakta sa Rh(D) pozitivnim crvenim krvnim ćelijama.

Ovaj lijek se upotrebljava za:

• Rh(D) negativne žene u reproduktivnom periodu ukoliko je fetus Rh(D) pozitivan, kod:
• Planirane prenatalne profilakse,
• Prenatalne profilakse nakon komplikacija u trudnoći, uključujući slučajeve: abortusa/prijetećeg abortusa, van-materične trudnoće ili formiranja mase u uterusu hidatidiformna mola), protoka fetalne krvi u krvotok majke, obično odvojeno, ili intrauterine smrti fetusa, transplacentalnog krvavljenja kao posljedica preporođajne hemoragije, punkcije plodove vodice (amniocenteza), horionske biopsije, prilikom izvođenja akušerskih procedura, npr. ručnog okretanja bebe u ispravan položaj unutar uterusa (eksterna verzija), invazivnih intervencija, uzimanja krvi fetusa iz umbilikalne vene (kordocenteza), tupe abdominalne traume ili fetalne terapeutske intervencije unutar uterusa.
• Rađanja Rh(D)-pozitivne (D, Dweak, Dpartial) bebe
• Rh(D)-negativna žena u reproduktivnom periodu koja je primila inkompatibilnu transfuziju Rh(D)-pozitivne krvi ili drugog proizvoda koji sadrži crvene krvne ćelije, npr. koncentrat trombocita.

Lijek IMMUNORHO ne smijete koristiti:

Ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na humane imunoglobuline ili na bilo koji drugi sastojak ovog lijeka, a posebno ukoliko posjedujete antitijela protiv IgA (navedeni su u dijelu 6).

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa Vašim ljekarom ili medicinskom sestrom prije upotrebe lijeka IMMUNORHO.

• Lijek IMMUNORHO ne smije da se primijeni u krvni sud, zbog rizika od šoka.
• U slučaju postnatalne upotrebe, proizvod treba dati majci. Ne treba ga davati novorođenčetu.
• Prava preosjetljivost (reakcije su rijetke, ali alergijski odgovori na anti-D imunoglobulin se mogu pojaviti (pogledajte dio 4 „Moguća neželjena dejstva“).
• Lijek IMMUNORHO sadrži malu količinu IgA. Iako je anti-D imunoglobulin korišćen uspješno kod odabranih osoba sa nedostatkom IgA, ukoliko imate nizak nivo IgA, možete razviti IgA antitijela i imati anafilaktičke reakcije nakon primjene ljekova dobijenih iz plazme koji sadrže IgA. U ovom slučaju Vaš doktor treba da procijeni korist od liječenja lijekom IMMUNORHO u odnosu na potencijalne rizike od reakcija preosjetljivosti. Rijetko, humani anti-D imunoglobulin može izazvati pad krvnog pritiska sa anafilaktičkom reakcijom (pogledajte dio 4 „Moguća neželjena dejstva“), čak i ako ste prethodno primali humane imunnoglobuline i dobro ih podnosili možete doživjeti smanjenje krvnog pritiska.
• Razgovarajte sa Vašim ljekarom odmah ako dođe do reakcija alergijskog ili anafilaktičkog tipa. Ljekar će onda prekinuti primjenu proizvoda i liječiti Vas zavisno od prirode i ozbiljnosti reakcija.
• Ukoliko primate veoma velike doze anti-D imunoglobulina nakon što ste primili nekompatibilnu transfuziju, može doći do hemolitičke reakcije uništavanje crvenih krvnih ćelija. Iz ovog razloga, Vaš doktor će Vas pažljivo pratiti i procijeniti potrebu da se urade posebni testovi krvi.
• Ukoliko patite od trombotskih epizoda.

U slučaju simptoma kao što su dispneja, bol i oticanje uda, slabost ili utrnulost na jednoj strani tijela (fokalni neurološki deficiti), bol u grudima, treba da kontaktirate Vašeg ljekara odmah, možda se kod Vas odvija trombotični događaj.

Virusna bezbjednost

Kada su ljekovi napravljeni iz humane krvi ili plazme, određene mjere se uvode u cilju sprječavanja prenošenja infekcije na pacijente. One uključuju:

• pažljiv odabir davaoca krvi i plazme kako bi se osiguralo da se isključe oni koji potencijalno nose infekcije,
• testiranje svake donacije i pulova (sabiranje više donacija) plazme radi utvrđivanja mogućih znakova virusa/infekcija,
• uključivanje koraka obrade krvi ili plazme kojima se mogu inaktivirati ili ukloniti virusi.

I pored ovih mjera, kada se primjenjuju ljekovi koji se pripremaju iz ljudske krvi ili plazme, mogućnost prenošenja infekcije se ne može u potpunosti isključiti. Ovo takođe važi za svaki nepoznati ili novi virus ili druge vrste infekcija.

Preduzete mjere se smatraju efikasnim za viruse sa omotačem, kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), i za hepatitis A virus (HAV) bez omotača.

Preduzete mjere mogu biti ograničene vrijednosti protiv virusa bez omotača, kao što je parvovirus B19.

Imunoglobulini nijesu povezani sa infekcijama hepatitisom A ili parvovirusom B19 vjerovatno zato što antitijela protiv ovih infekcija, koja su sadržana u ovom proizvodu, imaju zaštitnu funkciju.

Preporučuje se da svaki put kada primite dozu lijeka IMMUNORHO, naziv i broj serije proizvoda evidentirate u cilju održavanja evidencije iskorišćenih serija, i sljedljivosti.

Testovi krvi

Kažite Vašem ljekaru da ste liječeni lijekom IMMUNORHO ukoliko Vi ili Vaše novorođenče treba da uradite testove krvi (serološki test). Nakon što primite ovaj lijek, rezultati nekih testova krvi mogu biti lažno pozitivni zbog prolaznog povećanja antitijela na eritrocitne antigene npr. A, B, D, koji su pasivno prenešeni u Vašu krv. Ukoliko ste majka koja je primila ovaj lijek prije porođaja, to može uticati na rezultate nekih testova na antitijela crvenih ćelija npr. antiglobulinski test (Kumbsov test) kod Vaše novorođene bebe .

Djeca i adolescenti

Nijesu potrebne posebne mjere ili praćenje.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate ili ste nedavno uzimali ili ćete možda uzimati neki drugi lijek.

Djeca

Iako nijesu sprovedene posebne studije o interakcijama kod pedijatrijske populacije, ne treba očekivati nikakvu razliku između odraslih i djece.

Vakcinacija

Lijek IMMUNORHO može smanjiti efikasnost vakcinacije živim atenuisanim virusnim vakcinama, kao što su one protiv malih boginja, rubeole i zauški. Takvu vakcinaciju treba odložiti za tri mjeseca nakon primjene lijeka IMMUNORHO. Obavijestite Vašeg ljekara prije liječenja ukoliko ste se vakcinisali u okviru posljednje 2-4 nedjelje. Humani anti-D imunoglobulini se moraju primijeniti 2 ili 4 nedjelje nakon vakcinacije živim virusnim vakcinama; ukoliko humani anti-D imunoglobulin treba primijeniti u roku od 2 do 4 nedjelje od vakcinacije živim virusnim vakcinama, efikasnost takve vakcinacije može biti smanjena; stoga Vaš ljekar treba da planira provjeru efikasnosti Vaše vakcinacije.

Uzimanje lijeka IMMUNORHO sa hranom ili pićem

Plodnost, trudnoća i dojenje

Lijek IMMUNORHO je namijenjen za primjenu tokom trudnoće i može se koristiti tokom dojenja. Imunoglobulini se izlučuju u majčino mlijeko. Nijesu sprovedene studije o plodnosti kod životinja sa lijekom IMMUNORHO.

Kliničko iskustvo sa humanim anti-D imunoglobulinima pokazuje da se ne očekuju štetni efekti na plodnost.

Uticaj lijeka IMMUNORHO na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek IMMUNORHO nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilom ili na rukovanje mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka IMMUNORHO

Lijek IMMUNORHO sadrži natrijum.

Ovaj lijek sadrži do 7.8 mg natrijuma (glavna komponenta kuhinjske soli) po bočici. Ovo je ekvivalentno 0.38% preporučenog maksimalnog dnevnog dijetetskog unosa natrijuma za odraslu osobu.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Vaš ljekar će odlučiti koliko lijeka IMMUNORHO treba da primite, kao i trajanje liječenja.

Dalje informacije vezane za doziranje su priložene na kraju ovog uputstva, u dijelu koji je posvećen ljekarima i zdravstvenim radnicima.

Ukoliko sami uzimate lijek, uvijek koristite IMMUNORHO tačno u skladu sa uputstvima koja su navedena u dijelu „Uputstva za pravilnu upotrebu“.

Način primjene

Lijek IMMUNORHO se primjenjuje intramuskularnim putem.

Ukoliko je potrebna velika količina (> 2ml za djecu ili > 5ml za odrasle), preporučuje se da je primijenite u podijeljenim dozama na različitim mjestima.

Ukoliko je intramuskularna primjena kontraindikovana (poremećaji krvarenja), treba upotrijebiti alternativni intravenski proizvod.

Pacijenti sa prekomjernom tjelesnom težinom

U slučaju pacijenata sa prekomjernom tjelesnom težinom/gojaznih pacijenata treba razmotriti upotrebu intravenskog anti-D proizvoda.

Primjena kod djece i adolescenata

Bezbjednost i efikasnost lijeka IMMUNORHO kod djece nije ustanovljena. Odgovarajuću dozu bi trebalo izračunati uz savjet specijaliste u oblasti transfuzijske medicine.

Uputstva za pravilnu upotrebu

Lijek IMMUNORHO se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

• Proizvod treba dovesti na sobnu temperaturu prije upotrebe. Uklonite centralnu zaštitu sa gumenog zatvarača koja sadrži liofilizat.
• Povucite sadržaj iz ampule sa rastvaračem pomoću injekcionog šprica.
• Ubrizgajte tečnost u bočicu koja sadrži liofilizat. U toku ove faze, osigurajte da se ne pocijepa gumeni zatvarač bočice u cilju izbjegavanja kontaminacije rekonstituisanog rastvora.
• Nježno protresite i špricem izvucite rekonstituisani rastvor; promijenite iglu i ubrizgajte.

Nekompletna solubilizacija rezultira gubitkom potentnosti.

Kompletna rekonstitucija treba da se postigne u prosjeku u roku od 5 minuta.

Proizvod je nakon rekonstitucije bezbojna blijedo-žuta tečnost.

Rekonstituisane proizvode treba pregledati vizuelno radi uočavanja mogućih čestica ili promjene boje prije primjene.

Nemojte koristiti rastvore koji su mutni ili sadrže talog.

Liofilizat treba iskoristiti odmah nakon rekonstitucije rastvaračem.

Neupotrijebljeni proizvod ili otpadni materijal treba odlagati u skladu sa lokalnim uslovima.

Ako ste uzeli više lijeka IMMUNORHO nego što je trebalo

Posljedice predoziranja nijesu poznate.

Kao i svi ljekovi i lijek IMMUNORHO može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga. Neželjena dejstva koja se mogu pojaviti sa proizvodima humanog anti-D imunoglobulina za intramuskularnu upotrebu su prikazana u nastavku.

Ukoliko primijetite bilo koje od sljedećih neželjenih dejstava, odmah kontaktirajte Vašeg ljekara ili farmaceuta:

• Alergijska reakcija (preosjetljivost)
• Anafilaktički šok

Druga neželjena dejstva:

• Glavobolja;
• Brzi otkucaji srca (tahikardija);
• Nizak krvni pritisak (hipotenzija);
• Mučnina, povraćanje;
• Kožna reakcija, crvenilo kože (eritem), svrab;
• Bol u zglobovima (artralgija);
• Groznica, malaksalost, drhtavica;
• Reakcija na mjestu primjene: otok, bol, crvenilo kože (eritem), induracija-zadebljanje, osjećaj vrućine, osip, svrab.

Dodatna neželjena dejstva kod djece

Nema posebnih podataka o pedijatrijskoj populaciji.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Za bezbjednost u pogledu prenosivih agenasa, pogledajte dio 2 „Šta treba da znate prije nego što uzmete lijek IMMUNORHO“

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Exp“. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Rok upotrebe se odnosi na proizvod u neoštećenom pakovanju, koji je ispravno skladišten.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.

Rekonstituisani proizvod se mora odmah upotrijebiti.

Nemojte koristiti ovaj lijek ako primijetite da je rastvor zamućen ili sadrži talog.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek IMMUNORHO

- Aktivna supstanca je anti-D (Rho) imunoglobulin, humani. Jedna bočica od 2 ml sadrži 1500* i.j. humanog anti-D (Rho) imunoglobulina.

*100 mikrograma humanog anti-D (Rho) imunoglobulina, odgovara 500 i.j.

1ml rastvora za injekciju dobijenog nakon rekonstitucije liofilizovanog praška priloženim rastvaračem sadrži:

Raspodjela IgG podklasa:

IgG1 66,0%

IgG2 30,0%

IgG3 2,5%

IgG4 1,5%

Maksimalni sadržaj IgA je 300 mikrograma/ml.

Lijek je proizveden iz ljudske plazme.

- Pomoćne supstance su: glicin, natrijum hlorid i voda za injekcije.

Kako izgleda lijek IMMUNORHO i sadržaj pakovanja

Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju.

Prašak: liofilizovani, higroskopni prašak bijele do svijetložute boje ili čvrsta, trošna masa.

Rastvarač: bistar, bezbojan rastvor.

Kartonska kutija sadrži jednu bočicu od neutralnog stakla (tip I) sa sa čepom od brombutil gume, aluminijumskim prstenom i plastičnim flip-off poklopcem sa liofilizovanim praškom (300 mcg); jednu ampulu od neutralnog stakla (tip I) u kojoj se nalazi 2 ml rastvarača i Uputstvo za lijek

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o.

Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Kedrion S.p.A.

S.S. 7, BIS km. 19.5, 80029 Sant Antimo, Italija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/24/3998 - 1738 od 30.07.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jul, 2024. godine

Sljedeće informacije su namijenjene samo za ljekare i zdravstvene radnike (pogledajte dio 3 „Kako se upotrebljava lijek IMMUNORHO“).

Doziranje

Doza anti-D imunoglobulina treba da se odredi u skladu sa nivoom izloženosti Rh(D) pozitivnim crvenim krvnim ćelijama i imajući u vidu da se 0.5 ml koncentrata Rh(D) pozitivnih crvenih krvnih ćelija ili 1 ml Rh(D) pozitivne krvi neutrališe sa otprilike 10 mikrograma (50 i.j.) anti-D imunoglobulina.

Treba takođe razmotriti doze i planove doziranja za humani anti-D imunoglobulin za intramuskularnu upotrebu koje su preporučene u drugim zvaničnim smjernicama.

Sprečavanje Rh(D) imunizacije kod Rh(D) negativnih žena:

• Prenatalna profilaksa. U skladu sa opštim preporukama, doze koje se trenutno primjenjuju se kreću od 50 – 330 mikrograma ili 250-1650 i.j.
• Planirana prenatalna profilaksa:

Jedna doza u periodu od 28-30 nedjelja gestacije ili dvije doze u periodu od 28 i 34 nedjelja.

• Prenatalna profilaksa nakon komplikacija u trudnoći:

Treba primijeniti jednu dozu što prije i u roku od 72 sata, a ukoliko je neophodno ponoviti je u intervalima od 6-12 sedmica tokom trajanja trudnoće.

• Postnatalna profilaksa. U skladu sa opštim preporukama, doze koje se trenutno primjenjuju se kreću od 100 – 300 mikrograma ili 500-1500 i.j. Ukoliko se primjenjuje manja doza (100 mikrograma ili 500 i.j.) onda treba izvršiti testiranje obima fetomaternalne hemoragije.

Za postnatalnu upotrebu, proizvod treba dati majci što je prije moguće u roku od 72 sata od rođenja Rh pozitivnog (D, Dslab, Dparcijalan) odojčeta. Ukoliko prođe više od 72 sata, ne treba čekati nego primijeniti proizvod što je prije moguće.

Postnatalna doza se mora dati čak i kada se primjenjuje prenatalna profilaksa i čak iako se preostala aktivnost iz prenatalne profilakse može pokazati u maternalnom serumu.

Ukoliko se sumnja na veliku fetomaternalnu hemoragiju [>4ml (0.7%-0.8% žena)], npr. u slučaju fetalne/neonatalne anemije ili intrauterine fetalne smrti, njen stepen treba utvrditi odgovarajućom metodom npr. Kleihauer-Betke testom elucije kiselinom kako bi se utvrdio fetalni hbF (fetalni hemoglobin), ili protočnom citometrijom koja posebno identifikuje Rh(D) pozitivne ćelije. Dodatne doze anti-D imunoglobulina treba da se primjenjuju u skladu sa tim (10 mikrograma ili 50 i.j. na 0.5 ml fetalnih crvenih krvnih ćelija).

Inkompatibilne transfuzije crvenih krvnih ćelija.

Preporučena doza je 20 mikrograma (100 i.j.) anti-D imunoglobulina na 2 ml transfundirane Rh(D) pozitivne krvi ili na 1 ml koncentrata. Preporučuje se konsultacija sa specijalistom u oblasti transfuzijske medicine radi procjene izvodljivosti procedure razmjene crvenih ćelija radi smanjenja opterećenja D pozitivnim crvenim ćelijama u cirkulaciji i definisanja doze anti-D imunoglobulina koji je potreban za supresiju imunizacije. Kontrolni testovi za D pozitivne crvene ćelije treba da se rade na svakih 48 sati a dalje doze anti-D imunoglobulina treba primjenjivati dok se više ne bude moglo detektovati prisustvo D pozitivnih crvenih ćelija u cirkulaciji. U svakom slučaju, zbog mogućeg rizika od hemolize, preporučuje se da se ne primjenjuju doze veće od 3000 mikrograma (15000 i.j.).

Upotreba alternativnog intravenskog proizvoda se preporučuje jer će odmah dostići adekvatne nivoe plazme. Ukoliko nije dostupan intravenski proizvod, treba primijeniti veoma veliku dozu intramuskularno u toku perioda od nekoliko dana.

Tromboembolizam

Arterijski i venski tromboembolijski događaji, uključujući infrakt miokarda, moždani udar, duboku vensku trombozu i plućnu emboliju, povezani su sa upotrebom imunoglobulina. Iako tromboembolijski događaji nijesu primijećeni kod pacijenata koji primaju lijek IMMUNORHO, ti pacijenti bi trebali da budu dovoljno hidrirani prije upotrebe imunoglobulina.

Potreban je oprez kod pacijenata sa već postojećim faktorima rizika za trombotične događaje (kao što su hipertenzija, dijabetes melitus i istorija vaskularnih oboljenja ili trombotske epizode, pacijenti sa stečenim ili nasljednim trombofilnim poremećajima, pacijenti sa produženim periodima imobilizacije, teški hipovolemični pacijenti, pacijenti sa oboljenjima koja povećavaju viskozitet krvi), posebno kada su propisane visoke doze lijeka IMMUNORHO.

Pacijenti treba da budu informisani o prvim simptomima tromboembolijskih događaja, uključujući dispneju, bol i oticanje udova, fokalne neurološke deficite i bol u grudima, i treba ih savjetovati da kontaktiraju svog ljekara odmah po javljanju simptoma.

Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)

Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju.

Lijek IMMUNORHO treba da postigne sobnu ili tjelesnu temperaturu prije upotrebe.

• Uklonite centralnu zaštitu sa gumenog zatvarača sa bočice koja sadrži liofilizat.
• Izvucite sadržaj iz ampule sa rastvaračem pomoću šprica.
• Ubrizgajte rastvarač u bočicu koja sadrži liofilizat. U toku ove faze, osigurajte da se ne pocijepa gumeni zatvarač bočice, u cilju izbjegavanja kontaminacije rekonstituisanog rastvora.
• Pažljivo protresite i izvucite rekonstituisani rastvor pomoću šprica; promijenite iglu i ubrizgajte rastvor.

Nekompletno rastvaranje dovodi do gubitka potentnosti.

Kompletna rekonstitucija se postiže u roku od 5 minuta.

Nakon rekonstitucije, proizvod je bezbojna do blijedožuta tečnost.

Prije primjene, rekonstituisani proizvod je potrebno vizuelno pregledati radi uočavanja prisustva čestica ili promjene boje.

Nemojte koristiti rastvor koji je zamućen ili sadrži talog.

Nakon rekonstitucije, potrebno je odmah primijeniti lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.