HEXAXIM suspenzija za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Vakcina HEXAXIM (D-Hib-aP-IPV-T-HB) je indikovana za primarnu vakcinaciju i revakcinaciju odojčadi i djece uzrasta od 6 nedjelja protiv difterije, invanzivnih oboljenja izazvanih od strane Haemophilus influenzae tip b (Hib), pertusisa, poliomijelitisa, tetanusa i hepatitisa B.

Vakcinu treba koristiti u skladu sa nacionalnim preporukama za imunizaciju.

Doziranje

Primarna vakcinacija

Primarna vakcinacija sastoji se od primjene dvije doze vakcine (u razmaku od najmanje osam nedjelja) ili od primjene tri doze vakcine (u razmaku od najmanje četiri nedjelje) u skladu sa zvaničnim nacionalnim preporukama.

Svi programi vakcinacije, uključujući Prošireni program vakcinacije (engl. Expanded Program on Immunisation, EPI) Svjetske zdravstvene organizacije (SZO) za uzraste od 6, 10, 14 nedjelja života, mogu se primjenjivati nezavisno od toga da li je dijete na rođenju primilo dozu vakcine protiv hepatitisa B ili nije.

U slučaju da je na rođenju dijete primilo dozu vakcine protiv hepatitisa B:

• vakcina HEXAXIM se može primijeniti, od 6. nedjelje života, kao dodatna doza vakcine protiv hepatitisa B. Ako je neophodno da dijete primi drugu dozu vakcine protiv hepatitisa B prije navedenog uzrasta, treba primijeniti monovalentnu vakcinu protiv hepatitisa B.
• vakcina Hexaxim se može primijeniti u kombinovanom programu vakcinacije sa šestovalentnom/petovalentnom/šestovalentnom vakcinom u skladu sa nacionalnim preporukama.

Revakcinacija

Nakon primarne vakcinacije pomoću dvije doze vakcine HEXAXIM, mora se sprovesti revakcinacija. Nakon primarne vakcinacije pomoću tri doze vakcine HEXAXIM, trebalo bi sprovesti revakcinaciju.

Revakcinaciju treba sprovesti najmanje 6 mjeseci nakon primljene posljednje doze primarne vakcinacije, u skladu sa nacionalnim preporukama za imunizaciju. Mora se primijeniti bar jedna doza vakcine koja sadrži Hib.

Dodatne informacije:

Ukoliko na rođenju dijete nije primilo dozu vakcine protiv hepatitisa B, neophodna je revakcinacija protiv hepatitisa B. Vakcina HEXAXIM se može koristiti za revakcinaciju.

Ako je dijete na rođenju primilo vakcinu protiv hepatitisa B, nakon treće doze primarne vakcinacije, za revakcinaciju se mogu koristiti vakcina HEXAXIM ili petovalentna D-Hib-aP-IPV-T vakcina.

Vakcina HEXAXIM se može koristiti za revakcinaciju kod osoba koje su prethodno vakcinisane drugom šestovalentnom ili petovalentnom D-Hib-aP-IPV-T vakcinom uz dodatak monovalentne vakcine protiv hepatitisa B.

SZO-EPI šema (6, 10, 14 nedjelja):

Nakon provođenja šeme SZO-EPI potrebno je izvršiti revakcinaciju

- Treba primijeniti najmanje jednu dozu vakcine protiv poliomijelitisa za revakcinaciju

- Kada nije sprovedena vakcinacija protiv hepatitisa B na rođenju, neophodna je revakcinacija protiv hepatitisa B

- Hexaxim se može koristiti za revakcinaciju

Ostala pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost primjene vakcine HEXAXIM kod djece mlađe od 6 nedjelja nijesu dokazane. Nema dostupnih podataka.

Nema dostupnih podataka za stariju djecu (pogledati djelove 4.8. i 5.1).

Način primjene

Vakcina se primjenjuje intramuskularnom injekcijom.

Preporučeno mjesto primjene je antero-lateralna strana butine (poželjno mjesto), a kod starije djece deltoidni mišić (moguće već u uzrastu od 15 mjeseci života).

Za uputstva o rukovanju i odlaganju vakcine pogledati dio 6.6.

• Anafilaktička reakcija nakon prethodne primjene vakcine HEXAXIM.
• Preosjetljivost na aktivne supstance, na bilo koju od pomoćnih supstanci (navedenih u dijelu 6.1), supstance zaostale u tragovima (glutaraldehid, formaldehid, neomicin, streptomicin i polimiksin B) ili na bilo koje vakcine protiv pertusisa, ili nakon prethodne primjene ove vakcine ili vakcine koja sadrži iste suspstance.
• Vakcinacija vakcinom HEXAXIM je kontraindikovana kod osoba koje su imale encefalopatiju nepoznate etiologije, koja se javila unutar perioda od 7 dana nakon primjene prethodne doze vakcine koja sadrži antigene velikog kašlja (acelularni ili cjeloćelijski pertusis). U takvim okolnostima, vakcinaciju protiv pertusisa treba prekinuti, a ciklus vakcinacije nastaviti primjenom vakcina protiv difterije, Hib, poliomijelitisa, tetanusa i hepatitisa B.
• Vakcinu protiv pertusisa ne treba primjenjivati kod osoba sa nekontrolisanim neurološkim poremećajima ili nekontrolisanom epilepsijom sve dok se ne odredi odgovarajuća terapija, oboljenje stabilizuje i dok koristi ne budu jasno veće od rizika.

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških ljekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Osim bolesti koje izazivaju Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, hepatitis B virus, poliovirus ili Haemophilus influenzae tip b, vakcina HEXAXIM neće spriječiti bolesti koje izazivaju drugi patogeni mikroorganizmi. Ipak, može se očekivati da će se vakcinacijom spriječiti pojava hepatitisa D, s obzirom na to da se hepatitis D (koji izaziva delta virus) ne javlja ako nema infekcije hepatitisom B.

Vakcina HEXAXIM neće pružiti zaštitu od infekcije hepatitisom čiji su uzročnici drugi patogeni, npr. virusi hepatitisa A, hepatitisa C ili hepatitisa E, ili drugi patogeni mikroorganizmi koji napadaju jetru.

Zbog dugog perioda inkubacije hepatitisa B, postoji mogućnost da u trenutku vakcinacije bude prisutna neprepoznata hepatitis B infekcija. U takvim slučajevima, vakcina ne može da spriječi hepatitis B infekciju.

Vakcina HEXAXIM ne štiti od zaraznih bolesti koje izazivaju druge vrste Haemophilus influenzae ili od meningitisa drugog porijekla.

Prije imunizacije

Kod pacijenata koji boluju od umjerenih do teških akutnih febrilnih bolesti ili infekcija, vakcinaciju treba odložiti. Vakcinaciju ne bi trebalo odlagati zbog postojanja blažih infekcija i/ili blago povišene temperature.

Vakcinaciji treba da prethodi pregled medicinske dokumentacije osobe (naročito podataka o prethodnim vakcinacijama i mogućim neželjenim reakcijama). Primjena vakcine HEXAXIM mora se pažljivo razmotriti kod pacijenata koji u anamnezi imaju ozbiljne ili teške reakcije u periodu od 48 sati nakon primjene vakcine koja sadrži slične komponente.

Prije primjene injekcije nekog od bioloških ljekova, lice odgovorno za primjenu mora da preduzme sve poznate mjere predostrožnosti za sprečavanje alergijskih reakcija ili reakcija druge vrste. Kao i za ostale vakcine koje se primjenjuju injekcijom, odgovarajuća medicinska terapija i mjere nadzora moraju biti na raspolaganju za slučaj da se nakon primjene vakcine javi anafilaktička reakcija.

Ako je poznato da se neki od sljedećih događaja javio nakon primjene neke od vakcina protiv pertusisa, odluku o nastavku primjene doza vakcine koja sadrži pertusis komponentu treba donijeti nakon pažljivog razmatranja:

•Tjelesna temperatura ≥ 40˚C unutar perioda od 48 sati nakon primjene vakcine, koja nije posljedica drugog, poznatog uzroka;

•Kolaps ili stanje slično šoku (hipotonična-hiporeaktivna epizoda) unutar perioda od 48 sati nakon primjene vakcine;

•Uporan, neutješan plač koji traje ≥ 3 sata, koji se javi unutar perioda od 48 sati nakon primjene vakcine;

•Konvulzije, udružene sa povišenom tjelesnom temperaturom ili bez nje, koje se javljaju unutar perioda od 3 dana nakon primjene vakcine.

Mogu postojati određene okolnosti, na primjer velika učestalost pojave pertusisa, kada potencijalne koristi od primjene vakcine prevazilaze moguće rizike po pacijenta.

Postojanje febrilnih konvulzija u anamnezi, konvulzija ili sindroma iznenadne smrti novorođenčeta (engl. Sudden Infant Death Syndrome, SIDS) u porodičnoj anamnezi, ne predstavlja kontraindikaciju za primjenu vakcine HEXAXIM. Pacijente sa febrilnim konvulzijama u anamnezi treba pažljivo pratiti, jer se ovi neželjeni događaji mogu javiti u periodu od 2 do 3 dana nakon vakcinacije.

Ukoliko se nakon primanja prethodne vakcine koja sadrži toksoid tetanusa javi Guillain-Barré sindrom ili brahijalni neuritis, odluka o primjeni vakcine koja sadrži toksoid tetanusa mora se zasnivati na pažljivoj procjeni odnosa potencijalnih koristi i mogućih rizika, poput činjenice da li je primarna vakcinacija završena ili ne. Vakcinacija je obično opravdana kod onih kod kojih program primarne imunizacije nije potpun (tj. primljeno je manje od tri doze).

Imunosupresivna terapija ili imunodeficijencija mogu da smanje imunogenost vakcine. Zato se preporučuje da se vakcinacija odloži do okončanja ove terapije ili do ozdravljenja. Nezavisno od toga, preporučuje se vakcinacija kod onih sa hroničnom imunodeficijencijom, npr. HIV infekcijom, uprkos potencijalno smanjenom odgovoru antitijela.

Posebne populacije

Podaci o imunogenosti su dostupni za 105 prijevremeno rođene odojčadi. Ti podaci potvrđuju primjenu vakcine Hexaxim kod prijevremeno rođene odojčadi. Kao što je i očekivano kod prijevremeno rođene odojčadi, zapažen je niži imunološki odgovor na neke antigene kada se direktno uporede sa djecom koja su rođena u terminu, iako su postignuti seroprotektivni nivoi (vidjeti dio 5.1). U kliničkim ispitivanjima nijesu prikupljeni podaci o bezbjednosti primjene kod prijevremeno rođene odojčadi (rođeni ≤ 37 nedjelje trudnoće).

Kod primarne imunizacije veoma rano rođene nedonoščadi (rođene ≤ 28 nedjelje trudnoće), a posebno kod onih sa nezrelošću respiratornog sistema u anamnezi, treba uzeti u obzir potencijalni rizik od apneje i potrebu za praćenjem respiratorne funkcije tokom 48 do 72 sata. S obzirom da je u ovoj grupi odojčadi korist od vakcinacije visoka, vakcinaciju ne treba uskratiti ili odlagati.

Imuni odgovor na vakcinu u kontekstu genetskog polimorfizma nije proučavan.

Kod pacijenata sa hroničnom insuficijencijom bubrega uočen je smanjen odgovor na komponentu vakcine protiv hepatitisa B, s obzirom na to treba razmišljati o primjeni dodatnih doza vakcine protiv hepatitisa B u skladu sa koncentracijom antitijela protiv HBsAg (anti-HBsAg).

Podaci o imunogenosti kod djece izložene HIV-u (zaraženoj i nezaraženoj) pokazali su da je vakcina Hexaxim imunogena u potencijalno imunodeficijentnoj populaciji djece izloženoj HIV-u nezavisno od njihovog HIV statusa po rođenju (vidjeti dio 5.1). Nije primijećeno nikakvo posebno sigurnosno pitanje u ovoj populaciji.

Mjere opreza pri primjeni

Vakcina se ne smije primijeniti intravaskularno, intradermalno niti subkutano.

Kao i druge vakcine koje se primjenjuju putem injekcije, vakcina se mora oprezno primijeniti kod pacijenata sa trombocitopenijom ili poremećajem krvarenja, s obzirom na to da se kod ovih pacijenata nakon intramuskularne primjene može javiti krvarenje.

Nakon, ili čak prije, vakcinacije bilo kojom vakcinom može doći do sinkope kao psihogenog odgovora na injekciju iglom. Važno je da postoje procedure za sprečavanje pada i povrede i za zbrinjavanje sinkope.

Interferencija sa laboratorijskim testovima

S obzirom na to da se Hib kapsularni polisaharidni antigen izlučuje putem urina, unutar 1 do 2 nedjelje nakon vakcinacije može se uočiti postojanje pozitivnog urinarnog testa. Zato je potrebno obaviti druge vrste testova radi potvrde prisustva Hib infekcije tokom navedenog perioda.

Hexaxim sadrži fenilalanin, kalijum i natrijum

Hexaxim sadrži 85 mikrograma fenilalanina u jednoj dozi od 0,5 ml. Fenilalanin može biti štetan kod osoba koje boluju od fenilketonurije, rijetkog genetskog poremećaja kod kog dolazi do nakupljanja fenilalanina jer ga tijelo ne može ukloniti na odgovarajući način.

Hexaxim sadrži manje od 1 mmol (39 mg) kalijuma i manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. zanemarljive količine kalijuma i natrijuma.

Hexaxim se može primijeniti istovremeno sa polisaharidnim konjugovanim vakcinama protiv pneumokoka, vakcinom protiv malih boginja, zauški, rubele (MO-PA-RU vakcina), vakcinom protiv varičele, vakcinom protiv rotavirusa i konjugovanom vakcinom protiv meningokoka C ili konjugovanom vakcinom protiv meningokoka grupe A, C, W-135 i Y budući da nijesu pokazali da postoji klinički značajno ometanje imunog odgovora na svaki od antigena posebno.

Ukoliko se razmišlja o istovremenoj primjeni sa nekom drugom vakcinom, imunizaciju treba sprovesti korišćenjem dva različita injekciona mjesta.

Vakcina HEXAXIM se ne smije miješati sa drugim vakcinama ili drugim ljekovima za parenteralnu primjenu.

Klinički značajnije interakcije sa drugim ljekovima ili biološkim ljekovima nijesu zabilježene, osim u slučaju imunosupresivne terapije (pogledati dio 4.4).

Interferencija sa laboratorijskim testovima: pogledati dio 4.4.

Nije primjenljivo. Ova vakcina nije namjenjena za primjenu kod žena u reproduktivnom periodu.

Nije primjenljivo.

Sažetak bezbjednosnog profila

U kliničkim studijama kod ispitanika koji su primili vakcinu HEXAXIM, najčešće prijavljene reakcije obuhvataju bol na mjestu primjene vakcine, razdražljivost, plač i crvenilo na mjestu primjene vakcine.

Nakon prve primijenjene doze uočen je nešto veći stepen reaktogenosti, nego poslije primjene sljedećih doza.

Bezbjednost vakcine HEXAXIM kod djece starije od 24 mjeseca nije proučavana u kliničkim studijama.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Prema učestalosti ispoljavanja neželjene reakcije su klasifikovane na sljedeći način:

Veoma često (≥ 1/10)

Često (≥ 1/100 do < 1/10)

Povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100)

Rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000)

Veoma rijetko (<1/10000)

Nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

U okviru svake kategorije učestalosti neželjena dejstva navedena su u opadajućem nizu prema ozbiljnosti.

Tabela 1: Neželjene reakcije iz kliničkih studija i prijavljene nakon stavljanja u promet

*Neželjene reakcije prijavljivane spontano.

†Vidjeti Opis odabranih neželjenih reakcija

Opis odabranih neželjenih reakcija

Izraženi otok ekstremiteta: kod djece su prijavljene reakcije na mjestu primjene vakcine (> 50 mm), uključujući otok ekstremiteta koji se može proširiti od mjesta primjene do jednog ili oba susjedna zgloba. Ove reakcije se javljaju unutar 24-72 sata nakon vakcinacije i mogu biti povezane sa simptomima kao što su eritem, osjećaj topline, osjetljivost na dodir ili bol na mjestu primjene vakcine. Povlače se spontano tokom 3-5 dana.

Rizik po svoj prilici zavisi od broja prethodno primljenih doza vakcine koja sadrži acelularni pertusis, pri čemu rizik postaje veći nakon 4. doze.

Potencijalni neželjeni događaji (tj. neželjeni događaji zabilježeni pri primjeni drugih vakcina koje sadrže jednu ili više komponenti vakcine HEXAXIM, a ne pri primjeni same vakcine HEXAXIM).

Poremećaji nervnog sistema

• Brahijalni neuritis i Guillain-Barré-ov sindrom (zabilježeni prilikom primjene vakcina koje sadrže toksoid tetanusa)
• Periferna neuropatija (poliradikuloneuritis, paraliza facijalisa), optički neuritis, demijelinizacija centralnog nervnog sistema (multipla skleroza) zabilježeni su nakon primjene vakcine koja sadrži hepatitis B antigen
• Encefalopatija/encefalitis.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Apneja kod prevremeno rođene odojčadi (rođenih prije ili u toku 28. nedjelje gestacije) (pogledati dio 4.4)

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Nakon primjene vakcina koje sadrže Haemophilus influenzae tip b mogu se javiti edematozne reakcije koje zahvataju jedan ili oba donja ekstremiteta. Ako se ova reakcija javi, javlja se uglavnom nakon primarnih injekcija i u periodu od prvih nekoliko sati nakon vakcinacije. Ovu reakciju mogu da prate simptomi koji obuhvataju cijanozu, crvenilo, prolaznu purpuru i jak plač. Svi događaji prolaze spontano, bez posljedica, u periodu od 24 sata.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Nijesu prijavljeni slučajevi predoziranja.

Farmakoterapijska grupa: Bakterijske i virusne vakcine, kombinacije

ATC kod: J07CA09

Imunogenost vakcine HEXAXIM kod djece starije od 24 mjeseca nije proučavana u kliničkim studijama.

Podaci dobijeni na osnovu kliničkih studija za svaku od komponenti vakcine navedeni su u tabelama u daljem tekstu.

Tabela 1: Stope seroprotekcije/serokonverzije* mjesec dana nakon vakcinacije pomoću 2 ili 3 doze vakcine HEXAXIM

*Opšteprihvaćeno kao zamjena (PT, FHA) ili korelacija zaštite (druge komponente)

N = Broj analiziranih vakcinisanih osoba (prema definisanom protokolu)

* * 3, 5 mjeseci života bez vakcinacije protiv hepatitisa B na rođenju (Finska, Švedska)

† 6, 10, 14 nedjelja života uz vakcinu protiv hepatitisa B na rođenju ili bez nje (Južnoafrička Republika)

†† 2, 3, 4 mjeseca života bez vakcinacije protiv hepatitisa B na rođenju (Finska)

‡ 2, 4, 6 mjeseci života bez vakcinacije protiv hepatitisa B na rođenju (Argentina, Meksiko, Peru) i uz vakcinu protiv hepatitisa B na rođenju (Kostarika i Kolumbija)

‡‡ Serokonverzija: povećanje od najmanje 4 puta u poređenju sa stepenom prije vakcinacije (prije 1. doze)

§ Odgovor na vakcinaciju: Ako je koncentracija antitijela prije vakcinacije <8 EU/ml, onda nakon vakcinacije koncentracija antitijela treba da bude ≥8 EU/ml. Odnosno, koncentracija antitijela poslije vakcinacije treba da bude veća ili jednaka (≥) nivou prije vakcinacije

Tabela 2: Stope seroprotekcije/serokonverzije* mjesec dana nakon revakcinacije vakcinom HEXAXIM

*Opšteprihvaćeno kao zamjena (PT, FHA) ili korelacija zaštite (druge komponente)

N = Broj analiziranih vakcinisanih osoba (prema definisanom protokolu)

** 3, 5 mjeseci života bez vakcinacije protiv hepatitisa B na rođenju (Finska, Švedska)

† 6, 10, 14 nedjelja života uz vakcinu protiv hepatitisa B na rođenju ili bez nje (Južnoafrička Republika)

†† 2, 3, 4 mjeseca života bez vakcinacije protiv hepatitisa B na rođenju (Finska)

‡ 2, 4, 6 mjeseci života bez vakcinacije protiv hepatitisa B na rođenju (Meksiko) i uz vakcinu protiv hepatitisa B na rođenju (Kostarika i Kolumbija)

‡‡ Serokonverzija: povećanje od najmanje 4 puta u poređenju sa stepenom prije vakcinacije (prije 1. doze)

₴ Odgovor na vakcinaciju: Ako je koncentracija antitijela (prije 1. doze) <8 EU/ml, onda nakon vakcinacije koncentracija antitijela treba da bude ≥ 8 EU/ml. U suprotnom, koncetracija antitijela poslije vakcinacije treba da bude veća ili jednaka (≥) nivou prije vakcinacije (prije 1. doze)

Imuni odgovor na antigene Hib (PRP) i antigene pertusisa nakon dvije doze u 2. i 4. mjesecu života

Imuni odgovori na antigene Hib (PRP) i antigene pertusisa (PT i FHA) procjenjivani su nakon primjene 2 doze kod jednog manjeg broja pacijenata koji su primili vakcinu HEXAXIM (N=148) u 2, 4, 6. mjesecu života. Imuni odgovori na antigene PRP, PT i FHA mjesec dana nakon dvije doze vakcine primljene u 2. i 4. mjesecu života bili su slični imunim odgovorima zapaženim mjesec dana nakon primjene dvije doze vakcine u 3. i 5. mjesecu života:

• anti-PRP titar ≥0,15 μg/ml zapažen kod 73,0% pojedinaca,
• odgovor anti-PT vakcine kod 97,9% pojedinaca
• odgovor anti-FHA vakcine kod 98,6% pojedinaca.

Perzistentnost imunog odgovora

Studije o dugoročnoj perzistentnosti antitijela izazvanih vakcinom nakon različitih primarnih serija vakcinacije za odojče/dijete i nakon što je vakcina protiv hepatitisa B bila ili nije bila primijenjena po rođenju, pokazale su održavanje vrijednosti iznad utvrđenih zaštitnih nivoa ili graničnih vrijednosti antitijela za antigene vakcine (vidi tabelu 3).

Tabela 3: Stopa serološke zaštite u uzrastu od 4,5 godine nakon vakcinacije vakcinom HEXAXIM

N = Broj analiziranih osoba (po protokolu)

a: Generalno prihvaćeni surogati (PT, FHA) ili korelacija zaštita (ostale komponente)

b: 6, 10, 14 nedjelja uz vakcinu protiv hepatitisa B na rođenju ili bez nje (Južnoafrička Republika)

c: 2, 4, 6 mjeseci uz vakcinu protiv hepatitisa B na rođenju (Kolumbija)

d: Zbog OPV Nacionalnog dana imunizacije u zemlji (engl. OPV National Immunisation Days in the country), rezultati za polio nijesu analizirani

e: 8 EU/ml odgovara 4 LLOQ (Donja granica kvantifikacije (Lower Limit Of Quantification) u enzimsko vezanom imunosorbentnom testu ELISA)

Vrijednost LLOK za anti-PT i anti-FHA je 2 EU/ml

Trajnost imunoloških odgovora na komponentu hepatitisa B u vakcini Hexaxim, procijenjena je kod odojčadi koja su vakcinisana prema dvije različite primarne šeme vakcinacije.

Nakon primjene 2 doze u primarnoj seriji vakcinacije kod odojčadi u uzrastu od 3 i 5 mjeseci koja nijesu vakcinisana protiv hepatitisa B na rođenju i koja su nakon toga revakcinisana u uzrastu od 11-12 mjeseci, 53,8% djece bilo je serološki zaštićeno u uzrastu od 6 godina (anti-HbsAg ≥ 10 mIU/ml), a 96,7% ih je razvilo anamnestički odgovor nakon izlaganja provokacijskoj dozi (challenge dose) monovalentne vakcine protiv hepatitisa B.

Kod primarne serije vakcinacije koja se sastojala od jedne doze vakcine protiv hepatitisa B dobijene na rođenju nakon koje su odojčad u uzrastu od 2, 4 i 6 mjeseci primila seriju od 3 doze zbog čega nijesu revakcinisana u kasnijem uzrastu, 49,3% djece bilo je serološki zaštićeno u uzrastu od 9 godina (anti-HbsAg ≥ 10 mIU/ml), a 92,8% ih je razvilo anamnestički odgovor nakon izlaganja provokacijskoj dozi monovalentne vakcine protiv hepatitisa B.

Ti podaci potvrđuju trajanje imunološke memorije stvorene kod odojčadi koja su primila primarnu seriju vakcine Hexaxim.

Imunološki odgovori na vakcinu Hexaxim kod prijevremeno rođene odojčadi

Imunološki odgovori prijevremeno rođene odojčadi (105) (rođene u trudnoći koja je trajala od 28 do 36 nedjelja) na antigene vakcine Hexaxim, uključujući 90 odojčadi koje su rodile majke vakcinisane Tdap vakcinom tokom trudnoće i 15 odojčadi koje su rodile majke koje nijesu vakcinisane tokom trudnoće, procijenjeni su nakon primjene 3 doze vakcine u primarnom ciklusu vakcinacije u uzrastu od 2, 3 i 4 mjeseca i poslije revakcinacije u uzrastu od 13 mjeseci.

Mjesec dana nakon primarne vakcinacije, svi su ispitanici bili serološki zaštićeni od difterije (≥ 0,01 IU/ml), tetanusa (≥ 0,01 IU/ml) i virusa poliomijelitisa tipa 1, 2 i 3 (≥ 8 (1/razblaženje)); 89,8% ispitanika bilo je serološki zaštićeno od hepatitisa B (≥ 10 IU/ml), a 79,4% ih je bilo serološki zaštićeno od invazivne bolesti Hib-a (≥ 0,15 μg/ml).

Mjesec dana poslije revakcinacije, svi su ispitanici bili serološki zaštićeni od difterije (≥ 0,1 IU/ml), tetanusa (≥ 0,1 IU/ml) i virusa poliomijelitisa tipa 1, 2 i 3 (≥ 8 (1/razblaženje)); 94,6% ispitanika bilo je serološki zaštićeno od hepatitisa B (≥ 10 IU/ml), a 90,6% ih je bilo serološki zaštićeno od invazivne bolesti Hib-a (≥ 1 μg/ml).

Što se tiče pertusisa, mjesec dana nakon primarne vakcinacije 98,7% ispitanika razvilo je ≥ 8 EU/ml antitijela na PT antigen, odnosno 100% ispitanika razvilo je ≥ 8 EU/ml antitijela na FHA antigen. Mjesec dana poslije revakcinacije 98,8% ispitanika razvilo je ≥ 8 EU/ml antitijela i na PT i na FHA antigen. Koncentracije antitijela na pertusis povećale su se za 13 puta nakon primarne vakcinacije i za 6 do 14 puta poslije revakcinacije.

Imunološki odgovori na vakcinu Hexaxim kod odojčadi koju su rodile majke vakcinisane Tdap vakcinom tokom trudnoće

Imunološki odgovori na antigene u vakcini Hexaxim kod odojčadi rođene u terminu (109) i prijevremeno rođene odojčadi koje su rodile majke vakcinom Tdap tokom trudnoće (90) (odojčad rođena u trudnoći koja je trajala od 24 do 36 nedjelja), procijenjeni su nakon primjene 3 doze vakcine u primarnom ciklusu vakcinacije u uzrastu od 2, 3 i 4 mjeseca i poslije revakcinacije u uzrastu od 13 mjeseci (prijevremeno rođena odojčad) i 15 mjeseci (odojčad rođena u terminu).

Mjesec dana poslije primarne vakcinacije, svi su ispitanici bili serološki zaštićeni od difterije (≥ 0,01 IU/ml), tetanusa (≥ 0,01 IU/ml) i virusa poliomijelitisa tipa 1 i 3 (≥ 8 (1/razblaženje)); 97,3% ispitanika bilo je serološki zaštićeno od virusa poliomijelitisa tipa 2 (≥ 8 (1/razblaženje)); 94,6% ispitanika bilo je serološki zaštićeno od hepatitisa B (≥ 10 IU/ml), a 88,0% ih je bilo serološki zaštićeno od invazivne bolesti Hib-a (≥ 0,15 μg/ml).

Mjesec dana poslije revakcinacije, svi su ispitanici bili serološki zaštićeni od difterije (≥ 0,1 IU/ml), tetanusa (≥ 0,1 IU/ml) i virusa poliomijelitisa tipa 1, 2 and 3 (≥ 8 (1/razblaženje)); 93,9% ispitanika bilo je serološki zaštićeno od hepatitisa B (≥ 10 IU/ml), a 94,0% ih je bilo serološki zaštićeno od invazivne bolesti Hib-a (≥ 1 μg/ml).

Što se tiče pertusisa, mjesec dana poslije primarne vakcinacije 99,4% ispitanika razvilo je ≥ 8 EU/ml antitijela na PT antigen, odnosno 100% ispitanika razvilo je ≥ 8 EU/ml antitijela na FHA antigen. Mjesec dana poslije revakcinacije 99,4% ispitanika razvilo je ≥ 8 EU/ml antitijela i na PT i na FHA antigen. Koncentracije antitijela na pertusis povećale su se za 5 do 9 puta poslije primarne vakcinacije i za 8 do 19 puta poslije revakcinacije.

Imunološki odgovori na vakcinu Hexaxim kod odojčadi izloženoj HIV-u

Imunološki odgovori na antigene u vakcini Hexaxim kod 51 odojčeta izloženog HIV-u (9 zaraženih i 42 nezaraženih), procijenjeni su nakon primjene 3 doze vakcine u primarnom ciklusu vakcinacije u uzrastu od 6, 10 i 14 nedjelja i poslije revakcinacije u uzrastu od 15 do 18 mjeseci.

Mjesec dana poslije primarne vakcinacije sva su odojčad bila serološki zaštićena od difterije (≥ 0,01 IU/ml), tetanusa (≥ 0,01 IU/ml), virusa poliomijelitisa tipa 1, 2 i 3 (≥ 8 (1/razblaženje)), hepatitisa B (≥ 10 IU/ml), a više od 97,6% ih je bilo serološki zaštićeno od invazivne bolesti Hib-a (≥ 0,15 μg/ml).

Mjesec dana poslije revakcinacije, svi su ispitanici bili serološki zaštićeni od difterije (≥ 0,1 IU/ml), tetanusa (≥ 0,1 IU/ml), virusa poliomijelitisa tipa 1, 2 i 3 (≥ 8 (1/razblaženje)), hepatitisa B (≥ 10 IU/ml), a više od 96,6% ih je bilo serološki zaštićeno od invazivne bolesti Hib-a (≥ 1 μg/ml).

Što se tiče pertusisa, mjesec dana poslije primarne vakcinacije 100% ispitanika razvilo je ≥ 8 EU/ml antitijela i na PT antigen i na FHA antigen. Mjesec dana poslije revakcinacije 100% ispitanika razvilo je ≥ 8 EU/ml antitijela i na PT antigen i na FHA antigen. Stope serokonverzije, definisane kao minimalno četvorostruko povećanje u poređenju sa nivom prije vakcinacije (prije 1. doze) iznosile su za anti-PT i anti-FHA 100% u grupi koja je bila izložena HIV-u i zaražena, a 96,6% za anti-PT i 89,7% za anti-FHA u grupi koja je bila izložena HIV-u i nezaražena.

Efikasnost i efektivnost u zaštiti od pertusisa

Efikasnost antigena acelularnog pertusisa (aP) u sastavu vakcine HEXAXIM protiv najtežeg tipičnog oblika pertusisa prema definiciji SZO (paroksizmalni kašalj u trajanju od 21 dan ili duže) dokumentovana je randomizovanom dvostruko-slijepom studijom kod odojčadi kod koje je sprovedena primarna vakcinacija primjenom 3 doze D-aP-T vakcine u izrazito endemskoj zemlji (Senegal). Studija je pokazala potrebu za revakcinacijom male djece.

Dugotrajna sposobnost antigena acelularnog pertusisa (aP) koji su sadržani u vakcini HEXAXIM da smanjuju incidencu pertusisa i kontrolišu pojavu pertusisa u djetinjstvu pokazana je u 10-godišnjem nacionalnom praćenju pertusisa u Švedskoj gdje je korišćena petovalentna D-Hib-aP-IPV-T vakcina primjenjivana po programu 3, 5, 12 mjeseci života. Rezultati dugotrajnog praćenja pokazali su dramatično smanjenje incidence pertusisa nakon primljene druge doze, nezavisno od vakcine koja je korišćena.

Efektivnost u zaštiti protiv Hib invazivnih oboljenja

Efektivnost kombinovanih vakcina (petovalentnih i šestovalentnih, uključujući i vakcine koje sadrže Hib antigen, kakva je i vakcina HEXAXIM) protiv Hib invanzivnih oboljenja potvrđena je u Njemačkoj preko opsežne (period praćenja duži od 5 godina) studije postmarketinškog praćenja. Efektivnost vakcine je bila na nivou od 96,7% u slučaju kompletne primarne vakcinacije, odnosno 98,5% u slučaju revakcinacije (nezavisno od prethodno primijenjenih vakcina).

Nijesu izvođene farmakokinetičke studije.

Pretklinički podaci zasnovani na konvencionalnim studijama toksičnosti ponovljenih doza i studijama lokalne podnošljivosti ne ukazuju na postojanje posebne opasnosti za ljude.

Na mjestu injekcije uočene su hronične histološke inflamatorne promjene, za koje se očekuje se da će se veoma sporo povlačiti.

Dinatrijum hidrogenfosfat;

Kalijum dihidrogenfosfat;

Trometamol;

Saharoza;

Esencijalne aminokisjeline uključujući L-fenilalanin;

Voda za injekcije;

Natrijum hidroksid, sirćetna kiselina ili hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH).

Za adsorbens: vidjeti dio 2.

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ova vakcina se ne smije miješati sa drugim vakcinama ili ljekovima.

4 godine.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati.

Napunjen injekcioni špric čuvati u originalnoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.

Gotov proizvod je stabilan na temperaturi do 25°C 72 sata.

Na kraju ovog perioda vakcinu Hexaxim treba iskoristiti ili odbaciti. Ovi su podaci namijenjeni kao smjernice za zdravstvene radnike samo u slučaju privremenog temperaturnog odstupanja.

Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni špric (staklo tip I) sa klipnim zatvaračem (halobutil) i Luer Lock adapterom sa kapicom (halobutil+polipropilen), koji sadrži 0,5 ml suspenzije za injekciju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjen injekcioni špric, uz dodatak dvije igle i Uputstvo za lijek.

Promućkati prije primjene dok se ne dobije homogena, neprovidna i bjeličasta suspenzija.

Prije primjene, potrebno je vizuelno pregledati suspenziju u napunjenom injekcionom špricu kako bi se potvrdilo odsustvo stranih čestica, curenje, prijevremena aktivacija klipa ili oštećena kapica. Ukoliko se primijeti bilo šta od navedenog, vakcinu treba odbaciti.

Špric je namijenjen za jednokratnu upotrebu u ne smije se ponovo upotrijebiti.

Uputstvo za upotrebu Luer Lock napunjenog injekcionog šprica:

Slika A: Luer Lock napunjeni injekcioni špric sa čvrstim zatvaračem šprica (kapicom)

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Vakcina HEXAXIM (D-Hib-aP-IPV-T-HB) se koristi za zaštitu od zaraznih bolesti.

Vakcina HEXAXIM pomaže u zaštiti protiv difterije, invazivnih bolesti koje izaziva Haemophilus influenzae tip b, pertusisa (velikog kašlja), dečije paralize (poliomijelitisa) tetanusa, i hepatitisa B. Vakcina HEXAXIM se daje dejci uzrasta od 6 nedjelja.

Vakcina djeluje tako što podstiče organizam na stvaranje vlastite zaštite (antitijela) protiv bakterija i virusa koji izazivaju slijedeće infekcije:

•Difteriju, infektivnu bolest koja, obično, prvo napada grlo. Infekcija grla izaziva bol i otok koji može dovesti do gušenja. Osim toga, bakterija koja izaziva ovu bolest takođe proizvodi toksin (otrov) koji može oštetiti srce, bubrege i nerve.

•Infekcije prouzrokovane bakterijom Haemophilus influenzae tip B (Hib) predstavljaju teške bakterijske infekcije i mogu izazvati meningitis (zapaljenje spoljašnjih ovojnica mozga), koji dovodi do oštećenja mozga, gluvoće, epilepsije ili delimičnog sljepila. Sem toga, infekcija može izazvati zapaljenje i otok grla, otežano gutanje i disanje, može zahvatiti i druge djelove organizma, na primjer krv, pluća, kožu, kosti i zglobove

•Pertusis (veliki kašalj) je veoma zarazno oboljenje koja zahvata disajne puteve. Izaziva težak kašalj koji može dovesti do problema sa disanjem. Kašalj često praćen zvukom nalik oglašavanju magarca, pa otuda naziv „magareći kašalj”. Kašalj može trajati 1-2 mjeseca ili duže. Veliki kašalj može, osim toga da izazove, infekciju uha, infekciju disajnih puteva (bronhitis) koji može da traje dugo, zapaljenja pluća (pneumoniju), konvulzije, oštećenje mozga, nekada čak i smrt.

•Dječja paraliza (poliomijelitis): Dječju paralizu, koja se ponekad samo naziva „polio” izazivaju virusi koji napadaju nerve. Bolest može dovesti do paralize ili mišićne slabosti, uglavnom nogu. Paraliza mišića koji kontrolišu disanje i gutanje može biti sa smrtnim ishodom

•Tetanus (često nazivan zli grč) obično izaziva bakterija tetanusa koja prodire u duboke rane. Bakterija stvara toksin (otrov) koji izaziva nekontrolisano grčenje mišića, što onemogućava disanje i može dovesti do gušenja.

•Hepatitis B izaziva virus hepatitisa B. Bolest izaziva oticanje (zapaljenje) jetre. Kod nekih ljudi, virus može da se ostane dugo u organizmu, može dovesti i do ozbiljnih problema sa jetrom, uključujući i rak jetre.

Važne informacije o zaštiti koju vakcina pruža

•Vakcina HEXAXIM će pružiti zaštitu protiv oboljenja uzrokovanih bakterijama i virusima protiv kojih se primjenjuje vakcina. Vaše dijete može dobiti bolesti sa sličnim simptomima, čiji su uzročnici druge bakterije i virusi.

•Vakcina ne sadrži žive bakterije ili viruse, samim tim ne može izazvati neku od infektivnih bolesti protiv kojih se koristi.

•Vakcina HEXAXIM ne štiti od zaraznih bolesti koje izazivaju druge vrste Haemophilus influenzae ili od meningitisa drugog porijekla.

•Vakcina HEXAXIM Vam neće pružiti zaštitu od infekcije hepatitisom čiji su uzročnici drugi virusi hepatitisa, npr. hepatitis A, hepatitis C ili hepatitis E.

•Zbog dugog perioda inkubacije hepatitisa B, postoji mogućnost da se, u vrijeme vakcinacije, otkrije do tada neprimijećena hepatitis B infekcija. U takvim slučajevima, vakcina ne može da spriječi hepatitis B infekciju.

•Kao i druge vakcine, vakcina HEXAXIM možda neće pružiti zaštitu kod 100% djece koja su vakcinisana.

Da biste bili sigurni da je vakcina HEXAXIM odgovarajuća za Vaše dijete, veoma je važno da obavijestite svog ljekara ili medicinsku sestru ukoliko se nešto u nastavku od navedenog odnosi na Vaše dijete. U slučaju nekih nejasnoća, posavjetujte se sa svojim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.

Lijek HEXAXIM ne smijete koristiti:

•Ukoliko je Vaše dijete imalo poremećaj disanja ili otok lica (anafilaktičku reakciju) nakon prethodne primjene vakcine HEXAXIM

•Ukoliko je Vaše djete alergično (preosjetljivo):

-na aktivne supstance

-ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ove vakcine (navedene u dijelu 6)

-na neku od supstanci koje se koriste u procesu proizvodnje (glutaraldehid, formaldehid, neomicin, streptomicin ili polimiksin B)

-poslije prethodne primjene vakcine HEXAXIM ili drugih vakcina protiv difterije, Hib, pertusisa, poliomijelitisa, tetanusa ili hepatitisa B

•Ukoliko je Vaše djete imalo tešku reakciju koja je zahvatila mozak (encefalopatiju) unutar perioda od 7 dana nakon prethodne primjene vakcine protiv velikog kašlja (acelularni ili cijeloćelijski pertusis)

•Ukoliko Vaše djete ima neko nekontrolisano oboljenje ili tešku bolest koja zahvata mozak i nervni sistem (nekontrolisani neurološki poremećaj) ili epilepsiju koja nije kontrolisana ljekovima.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što Vaše dijete primi vakcinu HEXAXIM:

•Ukoliko Vaše dijete ima umjereno povišenu ili visoku tjelesnu temperaturu ili neko akutno oboljenje (na primjer, groznicu, upalu grla, kašalj, prehladu ili grip). Može biti potrebno da se vakcinacija vakcinom HEXAXIM odloži dok Vaše dijete ne ozdravi;

•Ukoliko je Vaše dijete prilikom prethodne vakcinacije bilo kojom vakcinom protiv pertusisa (velikog kašlja) imalo bilo koju od sljedećih reakcija, što će zahtijevati pažljivu procjenu odluke o daljoj primeni:

•Povišenu tjelesnu temperatura (iznad 40°C) koja se javila unutar perioda od 48 sati nakon primjene vakcine, koja nije posljedica drugog, poznatog uzroka;

•Kolaps ili stanje slično šoku sa hipotonično-hiporeaktivnom epizodom (pad energije) unutar perioda od 48 sati nakon primjene vakcine;

•Uporan, neutješan plač koji traje 3 sata ili duže, koji se javio unutar perioda od 48 sati nakon primjene vakcine;

•Konvulzije/grčeve praćene povišenom tjelesnom temperaturom ili bez nje, unutar perioda od 3 dana nakon primjene vakcine.

•Ukoliko je Vaše dijete, nakon prethodne primjene vakcine koja sadrži toksoid tetanusa (inaktivisani toksin tetanusa), imalo Guillain-Barré-ov sindrom (prolazno zapaljenje nerava koje izaziva bolove, paralizu i poremećaje osjetljivosti) ili brahijalni neuritis (težak bol i smanjenu pokretljivost ruke i ramenog djela). U tom slučaju, Vaš ljekar mora pažljivo da procijeni odluku o daljoj primjeni neke od vakcina koja sadrži toksoid tetanusa.

•Ukoliko Vaše dijete prima terapiju koja suzbija imuni odgovor (prirodni odbrambeni sistem organizma) ili ako Vaše dijete pati od neke bolesti koja slabi imuni odgovor. U takvim slučajevima, imuni odgovor na vakcinu može biti smanjen. Preporučuje se da se vakcinacija odloži do okončanja terapije ili bolesti. Međutim, djeca sa dugotrajnim problemima sa imunim sistemom, na primjer sa HIV infekcijom (AIDS), mogu primiti vakcinu HEXAXIM, s tim da stepen zaštite neće biti podjednako dobar kao kod djece sa zdravim imunim sistemom.

•Ukoliko Vaše dijete ima akutne ili hronične bolesti, uključujući hroničnu slabost bubrega ili oštećenje funkcije bubrega (bubrezi nijesu u stanju da pravilno funkcionišu).

•Ukoliko Vaše dijete ima nedijagnostikovano oboljenje mozga ili nekontrolisanu epilepsiju, Vaš ljekar će procijeniti potencijalnu korist od vakcinacije.

•Ukoliko Vaše dijete ima problema sa krvarenjem ili mu se lako stvaraju modrice ili dugotrajno krvarenje poslije manjih povreda. Vaš ljekar će Vas posavjetovati o mogućoj koristi od vakcinacije.

Nesvjestica se može pojaviti poslije, ili čak prije, bilo koje injekcije iglom. Zbog toga recite ljekaru ili medicinskoj sestri ukoliko se Vaše dijete onesvijestilo prilikom ranijih injekcija.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko Vašem djetetu dajete, donedavno ste davali ili ćete možda davati bilo koje druge ljekove.

Vakcina HEXAXIM može se primijeniti istovremeno sa drugim vakcinama, na primjer vakcinom protiv pneumokoknih infekcija, vakcinom protiv malih boginja, zauški, rubele, vakcinom protiv varičele, vakcinom protiv rotavirusa ili vakcinom protiv meningokokne infekcije.

Kada se istovremeno daje sa drugim vakcinama, vakcina HEXAXIM, biće primijenjena na neko drugo injekciono mjesto.

Hexaxim sadrži fenilalanin, kalijum i natrijum

Hexaxim sadrži 85 mikrograma fenilalanina u jednoj dozi od 0,5 ml. Fenilalanin može biti štetan ako bolujete od fenilketonurije, rijetkog genetskog poremećaja kod koga dolazi do nakupljanja fenilalanina jer ga tijelo ne može ukloniti na odgovarajući način.

Hexaxim sadrži manje od 1 mmol (39 mg) kalijuma i manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. zanemarljive količine kalijuma i natrijuma.

Vakcinu HEXAXIM će Vašem djetetu dati ljekar ili medicinska sestra, obučeni za primjenu vakcina i postupanje u slučaju pojave bilo kakve neubičajene teške alergijske reakcije nakon primjene vakcine (videti dio 4. Moguća neželjena dejstva).

Vakcina HEXAXIM se primjenjuje putem injekcije u mišić (intramuskularni način primjene) u gornji dio natkoljenice ili gornji dio nadlaktice Vašeg djeteta. Vakcina se ne smije primijeniti u krvni sud, u kožu ili potkožno.

Preporučene su slijedeće doze vakcine:

Primarna vakcinacija:

Opšte preporučena šema vakcinacije obuhvata primarnu vakcinaciju koja se sastoji od dvije injekcije primijenjene u intervalu od 2 mjeseca ili tri injekcije u intervalima od jednog do dva mjeseca (u razmacima od po najmanje četiri nedelje).

Vakcinu treba koristiti u skladu sa nacionalnim preporukama za imunizaciju.

Revakcinacija:

Nakon primarne vakcinacije, u skadu sa nacionalnim preporukama, dijete treba revakcinisati najmanje 6 mjeseci nakon poslednje primijenjene doze primarne vakcinacije. Vaš ljekar će odlučiti kada Vaše dijete treba revakcinisati.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek HEXAXIM

Ako propustite zakazani termin vakcinacije Vašeg djeteta, važno je da se posavjetujete sa Vašim ljekarom, koji će odlučiti kada Vaše dijete mora primiti propuštenu dozu.

Važno je da pratite uputstva svog ljekara ili medicinske sestre da bi Vaše dijete završilo vakcinaciju. U suprotnom, Vaše dijete možda neće biti u potpunosti zaštićeno od bolesti.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ove vakcine, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek HEXAXIM može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Ozbiljne alergijske reakcije (anafilaktička reakcija)

Ukoliko se neki od slijedećih simptoma pojave nakon napuštanja ustanove u kojoj je Vaše dijete primilo vakcinu, javite se ljekaru ODMAH:

•otežano disanje

•modra prebojenost jezika ili usana

•osip kože

•oticanje lica ili grla

•izenadna i ozbiljna slabost sa padom krvnog pritiska koji izaziva nesvjesticu ili gubitak svijesti, ubrzan rad srca povezan sa respiratornim oboljenjima.

Kad se navedeni znaci ili simptomi (znaci i simptomi anafilaktičke reakcije) jave, obično nastaju ubrzo poslije primjene vakcine, dok je dijete još uvijek na klinici ili u ambulanti.

Poslije primjene ove vakcine, ozbiljne alergijske reakcije javljaju se rijetko (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji prime vakcinu).

Ostala neželjena dejstva

Ako se kod Vašeg djeteta javi neko od slijedećih neželjenih dejstava, o tome treba da obavestite svog ljekara, medicinsku sestru ili farmaceuta.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji primaju vakcinu) su:

• gubitak apetita (anoreksija)
• plač
• pospanost (somnolencija)
• povraćanje
• povišena tjelesna temperatura od 38°C ili viša
• razdražljivost
• bol, crvenilo ili oticanje na mjestu primjene injekcije (vakcine)

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji primaju vakcinu) su:

• neuobičajeni plač (dugotrajni plač)
• proliv
• otvrdnuće na mjestu injekcije (induracija)

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji primaju vakcinu) su:

• alergijska reakcija
• povišena tjelesna temperatura od 39,6°C ili viša
• tvrda kvržica na mjestu primjene vakcine

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji primaju vakcinu) su:

• osip kože
• izražene reakcije na mjestu primjene (veće od 5 cm), uključujući obimne otoke ekstremiteta koji se mogu proširiti od mjesta primjene do jednog ili oba susjedna zgloba. Ove reakcije se javljaju 24-72 sata nakon vakcinacije, mogu biti praćene crvenilom, osjećajem topline, osjetljivošću na dodir ili bolom na mjestu primjene, a nestaju u periodu od 3-5 dana bez terapije.
• epileptični napadi (konvulzije) praćene povišenom tjelesnom temperaturom ili bez nje

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji primaju vakcinu) su:

• epizode kada Vaše dijete zapada u stanje slično šoku ili poblijedi, omlitavi i ne reaguje na okolinu neko vrijeme (hipotonične reakcije ili hipotonično-hiporeaktivne epizode (HHE)).

Potencijalna neželjena dejstva

Ostala neželjena dejstva koja nijesu navedena iznad, zabilježena su pri primjeni drugih vakcina koje sadrže antigene difterije, tetanusa, pertusisa, poliomijelitisa, hepatitisa B, a ne pri primjeni vakcine HEXAXIM:

•Prolazno zapaljenje nerava koje izaziva bol, paralizu i poremećaje osjetljivosti (Guillain-Barré-ov sindrom) i jak bol i smanjenu pokretljivost ruke i ramenog pojasa (brahijalni neuritis) zabilježeni su poslije primjene vakcine koja sadrži toksoid tetanusa;

•Poslije primjene vakcina koje sadrže antigen hepatitisa B zabilježene su pojave zapaljenja više nerava koje izazivaju čulne poremećaje ili slabost ekstremiteta (poliradikuloneuritis), paralizu lica, smetnje vida, iznenadno zamućenje ili gubitak vida (optički neuritis) zapaljenske bolesti mozga i kičmene moždine (demijelinizacija centralnog nervnog sistema, multipla skleroza).

•Oticanje ili zapaljenje mozga (encefalopatija/encefalitis);

•Kod prijevremeno rođene djece (rođenih prije ili u toku 28. nedjelji gestacije) 2-3 dana poslije vakcinacije mogu se javiti duži razmaci između udisaja nego što je uobičajeno;

•Oticanje jednog ili oba stopala i potkoljenica koje može biti praćeno modrom prebojenošću kože (cijanozom), crvenilom, potkožnim krvarenjem na malim površinama (prolazna purpura) i jakim plačem, zabilježeno je poslije primjene vakcina koje sadrže Haemophilus influenzea tip b. Ako se ova reakcija javi, to se obično dešava poslije prve injekcije i u periodu od par sati poslije vakcinacije. Svi simptomi bi trebalo da potpuno nestanu u periodu od 24 sata i bez terapije

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Čuvati lijek van vidokruga i domašaja djece.

Ne smijete koristiti vakcinu HEXAXIM poslije isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati.

Napunjen injekcioni špric čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek HEXAXIM

• Aktivna(e) supstanca (e) je (su):

Jedna doza1 (0,5 ml) sadrži:

Toksoid difterije .......................................................................................najmanje 20 i.j.2,4 (30 Lf)

Polisaharid Haemophilus Influenzae tip b ……..……….........................12 mcg

(poliribozilribitolfosfat (PRP))

konjugovan sa tetanus proteinom ............................................................ 22-36 mcg

Bordetella pertussis antigeni

Toksoid pertusisa ...........................................................25 mcg

Filamentozni hemaglutinin ............................................25 mcg

(Inaktivisani)5 Poliovirus

tip 1 (Mahoney soj) ........................................................29 D.j. 6

tip 2 (MEF-1 soj) .............................................................7 D.j. 6

tip 3 (Saukett soj) ............................................................26 D.j. 6

Toksoid tetanusa .........................................................................................najmanje 40 i.j.3,4 (10Lf)

Hepatitis B virus površinski antigen 7 ........................................................10 mcg

1 adsorbovan na aluminijum hidroksid, hidratisani (0,6 mg Al3+)

2 kao donja granica povjerenja (p=0,95) i ne manje od 30 i.j. kao srednja vrijednost

3 kao donja granica povjerenja (p=0,95)

4 ili ekvivalentna aktivnost određena evaluacijom imunogenosti

5 proizveden na Vero ćelijama

6 Ove količine antigena su potpuno jednake kao one prethodno izražene kao 40-8-32 D-antigenske jedinice, za viruse tipa 1, 2 i 3, kada se mjere drugom odgovarajućom imunohemijskom metodom

7 proizveden na ćelijama kvasnica Hansenula polymorpha tehnologijom rekombinantne DNK

• Pomoćna(e) supstanca (e) je (su):

Dinatrijum hidrogenfosfat; kalijum dihidrogenfosfat; trometamol; saharoza; esencijalne aminokiseline uključujući L-fenilalanin; natrijum hidroksid, sirćetna kiselina ili hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH) i voda za injekcije.

Vakcina može da sadrži u tragovima glutaraldehid, formaldehid, neomicin, streptomicin, i polimiksin B.

Kako izgleda lijek HEXAXIM i sadržaj pakovanja

Suspenzija za injekciju u napunjenom injekcionom špricu. Bjeličasta, neprovidna suspenzija.

Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni špric (staklo tip I) sa klipnim zatvaračem (halobutil) i Luer Lock adapterom sa kapicom (halobutil+polipropilen), koji sadrži 0,5 ml suspenzije za injekciju. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjen injekcioni špric, uz dodatak dvije igle i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole

AMICUS PHARMA D.O.O. PODGORICA

Bulevar Džordža Vašingtona 51, 81 000

Podgorica, Crna Gora

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept

Broj i datum dozvole

2030/21/430 - 7845 od 16.03.2021. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Oktobar, 2024. godine

SLJEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

• Promućkajte napunjeni špric tako da sadržaj postane homogen.
• Vakcina HEXAXIM se ne smije mješati sa drugim ljekovima.
• Vakcina HEXAXIM se mora primjenjivati intramuskularno. Preporučeno mjesto aplikacije je antero- laterarna strana butine, a kod djece starije od 15 mjeseci života u deltoidni mišić. Ne smije se primjeniti intradermalno ili intravaskularno. Ne primjenjivati intravaskularnom injekcijom: obezbijedite da igla ne prodre u krvni sud
• Ne koristiti napunjeni špric ako je kutija oštećena.

Priprema za primjenu

Prije primjene, potrebno je vizuelno pregledati suspenziju u napunjenom injekcionom špricu

Bacite napunjen injekcioni špric ako primijetite bilo kakve strane čestice, curenje, prerano aktiviranje klipa ili neispravno zatvaranje vrha.

Napunjeni injekcioni špric je namjenjen samo za jednokratnu upotrebu i ne smije se ponovo koristiti.

Uputstvo za upotrebu Luer Lock napunjenog injekcionog šprica:

Slika A: Luer Lock špric sa čvrstim zatvaračem šprica (kapicom)

lefttop

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima