HEMOKVIN® 20mg film tableta

Hipertenzija

Primjenjuje se u liječenju svih stepena esencijalne hipertenzije. Hemokvin je efikasan u liječenju hipertenzije u monoterapiji, kao i u kombinaciji s diureticima.

Kongestivno srčana insuficijencija

Kvinapril je efikasan u liječenju kongestivne srčane insuficijencije u kombinaciji s diureticima i/ili sa glikozidima digitalisa. Liječenje kongestivne srčane insuficijencije kvinaprilom uvijek treba započeti pod strogim ljekarskim nadzorom.

Za oralnu primjenu.

Odrasli

Hipertenzija

Monoterapija: Preporučena početna doza je 10 mg jedanput na dan. Zavisno od kliničkog odgovora, doza lijeka se može titrirati (doza se može udvostručiti u primjerenim vremenskim inervalima) do doze održavanja od 20-40 mg na dan koja se može dati odjednom ili podijeljeno u dvije doze. Dugoročna kontrola krvnog pritiska kod većine bolesnika se postiže primjenom pojedinačne doze lijeka jednom dnevno. Primijenjene su doze do 80 mg na dan.

Istovremena primjena s diureticima: kod bolesnika koji uzimaju diuretike preporučuje se početna doza kvinaprila od 5 mg s ciljem praćenja eventualnog razvoja hipotenzije.

Nakon toga, dozu kvinaprila treba titrirati (doza se može udvostručiti u primjerenim vremenskim inervalima) do optimalnog terapijskog odgovora (vidjeti dio 4.5).

Kongestivna srčana insuficijencija

Preporučuje se primjena početne doze od 5 mg u cilju praćenja bolesnika zbog moguće pojave simptomatske hipotenzije. Nakon navedene faze praćenja, dozu lijeka potrebno je titrirati do terapijske doze (do maksimalno 40 mg na dan) koja se može primijeniti odjednom ili podijeljeno u dvije doze istovremeno s diuretikom i/ili glikozidima digitalisa. Doza održavnaja lijeka se obično postiže pri dozi od 10-20 mg na dan, primjenjenoj uz ostalu odgovarajuću terapiju.

Terapiju teških i nestabilnih oblika kongestivne srčane insuficijencije treba započeti pod strogim ljekarskim nadzorom.

Stariji bolesnici

Starost pacijenta ne utiče na bezbjednost i efikasnost kvinaprila. Početna preporučena doza u terapiji hipertenzije za starije pacijente je 10 mg dnevno i povećava se do postizanja optimalnog terapijskog odgovora.

Pedijatrijska populacija

Iskustva o kliničkoj primjeni kvinaprila kod hipertenzivne djece su ograničena (Vidjeti dio 5.1. i 5.2). Nema podataka o efikasnosti i bezbjednosti primjene lijeka kod djece. Stoga se primjena lijeka ne preporučuje kod djece i adolescenata.

Doziranje kod bolesnika sa bubrežnom insuficijencijom

Kod bolesnika sa klirensom kreatinina manjim od 60 ml/min, početna doza u liječenju esencijalne hipertenzije iznosi 5 mg i povećava se do postizanja optimalnog terapijskog odgovora (vidjeti poglavlje 4.4). Kinetički podaci pokazuju da se poluvrijeme eliminacije kvinaprilata povećava kako se smanjujue klirens kreatinina (vidjeti dio 4.4).

Preosjetljivost na kvinapril i ostale sastojke lijeka navedene u odjeljku 6.1.

Drugi i treći trimestar trudnoće (vidjeti dio 4.4 i 4.6).

Primjena kod pacijenata sa istorijom angioneurotskog edema koji se razvio kao posljedica liječenja ACE inhibitorima.

Hereditarni/ idiopatski angioneurotski edem.

Kvinapril ne treba primjenjivati kod pacijenata sa dinamičkom opstrukcijom oticanja krvi iz lijeve komore srca.

Kvinapril treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa aortnom stenozom.

Reakacije osjetljivosti

Reakcije osjetljivosti se mogu javiti kod pacijenata sa ili bez istorijom alergija ili brohijalne astme npr. purpura, fotosenzitivnost, urtikarija, nekrotizirajući angiitis, respiratorni distress, uključujući pneumonitis i plućni edem, anafilaktičke reakcije.

Bubrežna insuficijencija

Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom tokom terapije je potrebno pratiti funkciju bubrega, iako se u većini slučajeva funkcija bubrega neće promjeniti ili će se čak i poboljšati.

Kao posljedica inhibicije renin-angiotenzin-aldosteron sistema, mogu se javiti promjene u bubrežnoj funkciji kod pojedinih bolesnika. Kod pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom čija bubrežna funkcija zavisi od renin-angiotenzin-aldosteron sistema, liječenje ACE inhibitorima, uključujući i kvinapril, može dovesti do oligurije i/ili do progresivne azotemije, a rijetko i do akutne bubrežne insuficijencije i/ili smrti.

Poluvrijeme eliminacije kvinaprila se produžava uporedo sa smanjenjem klirensa kreatinina. Pacijenti sa klirensom kreatinina manjim od 60 ml/min treba da primaju manje doze kvinaprila (vidjeti poglavlje 4.2 Doziranje i način primjene). Doziranje se individualno prilagođava prema kliničkom odgovoru, sa pažljivim praćenjem bubrežne funkcije, iako kliničke studije sa kvinaprilom nisu pokazale da lijek dovodi do poremećaja bubrežne funkcije.

U kliničkim ispitivanjima hipertenzivnih pacijenata sa jednostranom ili obostranom stenozom renalne arterije kod nekih pacijenta liječenih ACE inhibitorima primijećen je porast uree u krvi i serumskog kreatinina. Ovakvi nalazi uglavnom su bili reverzibilni nakon isključenja ACE inhibitora i/ili diuretika iz terapije. Kod takvih pacijenta potrebno je pratiti funkciju bubrega tokom prvih nekoliko nedjelja terapije.

Neki bolesnici s hipertenzijom ili srčanom insuficijencijom bez vidljivih već postojećih vaskularnih oboljenja bubrega razvili su uglavnom blago i prolazno povećanje vrijednosti (>1,25 puta iznad gornje granice referentnih vrijednosti) uree u krvi i kreatinina u serumu, pogotovo kad je kvinapril primijenjen istovremeno sa diuretikom. Povećanje uree u krvi i kreatinina u serumu zabilježeni su kao 2% pacijenata koji su na monoterapiji kvinaprilom i kod 4% i 3% pacijenata koji su na terapiji kvinaprilom zajedno sa diuretikom. Ovo stanje je mnogo češće primijećeno kod bolesnika sa već postojećim oštećenjem bubrega. U tom slučaju potrebno je smanjiti dozu ili ukinuti diuretik i /ili kvinapril.

Nema dovoljno iskustva kod primjene kvinaprila kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina <10 ml/min). Stoga se ne preporučuje terapija kod ovih pacijenata.

Insuficijencija jetre

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom ili progresivnim oboljenjem jetre potrebno je sa posebnim oprezom primjeniti kvinapril u kombinaciji sa diuretikom, jer minimalne promjene u volumenu tečnosti ili elektrolitnom disbalansu mogu uzrokovati hepatičnu komu.

Metabolizam kvinapril-a u kvinaprilat zavisan je od hepatičke esteraze. Koncentacija kvinalaprilata je smanjena kod pacijenata sa alkoholnom cirozom jetre, što je posljedica oštećene deesterifikacije kvinalaprila.

Rijetko, primjena ACE ihibitora je povezana sa sindromom koji počinje kao holeostatska žutica i napreduje do fulminantne nekroze jetre (koja može biti fatalna). Pacijentima koji za vrijeme terapije ACE inhibitorima dobiju žuticu ili imaju povišene enzime jetre treba prekinuti primjenu kvinaprila i treba da budu pod strogim ljekarskim nadzorom.

Anafilaktoidne reakcije

Bolesnici koji su na terapiji ACE inhibitorima tokom desenzibilizacije sa himenoptera venomima (postupak hiposenzibilizacije na toksin pčela i stršljena) razvili su po život opasne anafilaktoidne reakcije koje se mogu izbjeći privremenim povlačenjem ACE inhibitora iz terapije, ali su se opet javile nakon nenamjerne ponovne upotrebe lijeka.

Hemodijaliza

Bolesnici na hemodijalizi gdje se koriste poliakrilnitril-metalilsulfonat visoko propusne membrane (kao što su AN 69), koji su se liječili ACE inhibitorima, imali su veliki rizik od razvoja anafilaktoidne reakcije. Stoga ovu kombinaciju treba izbjegavati. Moguće je primjenjivati alternativni antihipertenzivni lijek ili drugu vrstu membrana za hemodijalizu.

LDL afereze

Slične reakcije primijećene su tokom primjene LDL (lipoprotein niske gustine) afereze s dekstransulfatom. Stoga se navedena metoda ne smije koristiti tokom primjene ACE inhibitora.

Angineurotski edem

Kod bolesnika koji su uzimali ACE-inhibitore zabilježena je pojava angioedema. U slučaju pojave laringealnog stridora, odnosno angioedema lica, jezika ili glotisa, liječenje kvinaprilom je potrebno odmah prekinuti. Bolesnik mora biti zbrinut na odgovarajući način, u skladu s prihvaćenim medicinskim standardima, te ga je potrebno pažljivo pratiti sve dok se otok ne povuče.

U slučajevima kada je otok ograničen na lice i usne, stanje se obično popravlja bez terapije. Antihistaminici mogu biti korisni u olakšavanju simptoma. Angioedem larinksa može biti smrtonosan. U slučajevima zahvaćenosti jezika, glotisa ili larinksa koji bi mogli uzrokovati opstrukciju disajnih puteva, potrebno je hitno sprovesti odgovarajuću terapiju, koja uz ostale ljekove uključuje subkutanu primjenu adrenalina 1:1000 (0,3 do 0,5 ml).

Kod pacijenata sa istorijom angioneurotskog edema koji nije povezan sa primjenom ACE inhibitora povećan je rizik za nastanak angioedema usljed primjene ACE inhibitora (vidjeti dio 4.3).

Etničke razlike

Tokom primjene ACE inhibitora primijećena je veća učestalost angioedema među pripadnicima crne rase u odnosu na ostale rase.

Takođe treba napomenti da je kontrolisanim kliničkim ispitivanjama dokazano da je djelovanje ACE inhibitora na krvni pritisak manje kod pripadnika crne rase u odnosu na ostale rase.

Intestinalni angioedem

Intestinalni angioedem je prijavljen kod pacijenata liječenih ACE inhibitorima. Kod ovih pacijenata je registrovana pojava bola u stomaku (sa ili bez mučnine ili povraćanja); među ovim pacijentima neki nisu ranije imali angioedem lica a nivoi C-1esteraze su bili normalni. Angioedem je dijagnostikovan abdominalnim skenerom ili ultrazvukom, ili hirurški, a simptomi su se povukli nakon prestanka primjene ACE inhibitora. Intestinalni angioedem treba uključiti u diferencijalnu dijagnozu pacijenata koji primaju ACE inhibitore, a imaju bol u stomaku.

Treba biti oprezan kod pacijenata kod kojih je poznata preosjetljivost na primjenu drugih ACE inhibitora naročito onih sa opstruktivnom bolešću disajnih puteva. Pacijenti sa istorijom angioedema koji nije povezan sa primjenom ACE inhibitora, su u povećanom riziku od nastanka angioedema dok primaju ACE inhibitore (vidjeti dio 4.3).

Prijavljene su i druge reakcije preosjetljivosti.

Hipotenzija

Simptomatska hipotenzija se rijetko javlja kod hipertenzivnih pacijenata liječenih kvinaprilom, ali može nastati, kao posljedica ACE inhibicije, kod bolesnika sa hiponatremijom i hipovolemijom, koji su na neslanoj dijeti, uzimaju diuretike, koji su na na dijalizi, imaju proliv ili povraćanje ili imaju ozbiljne renin-zavisne hipertenzije (vidjeti dio 4.5 i 4.8).Ukoliko je sadržaj bilo kog elektrolita i tečnosti u organizmu neodgovarajući, potrebno ga je korigovati prije primjene prve doze lijeka. U periodu poslije doziranja je neophodan oprezan medicinski nadzor. Ako se razvije simptomatska hipotenzija, bolesnika treba staviti da leži, a po potrebi dati infuziju izotoničnog sonog rastvora. Prolazna hipotenzija nije kontraindikacija za dalju primjenu lijeka; međutim, u ovakvim slučajevima treba razmotriti primjenu manjih doza kvinaprila i diuretika.

Kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom koji su u riziku od nastanka hipotenzije terapiju kvinaprilom treba započeti preporučenom dozom pod strogim medicinskim nadzorom. Ove pacijente treba pažljivo pratiti tokom prve dvije nedjelje liječenja i uvijek kada se doza kvinaprila poveća.

Slično je i kod pacijenata sa ishemijom srca ili cerebrovaskularnim bolestima kod kojih prekomjeran pad krvnog pritiska može dovesti do infarkta miokarda ili moždanog udara.

Neutropenija/ agranulocitoza

ACE inhibitori su rijetko bili povezani s agranulocitozom i depresijom koštane srži kod bolesnika sa nekomplikovanom hipertenzijom, ali češće kod bolesnika s bubrežnim oštećenjem, posebno ako su bolesnici imali i kolagensku vaskularnu bolest. Agranulocitoza je rijetko prijavljena tokom terapije kvinaprilom.

Kao i kod drugih ACE inhibitora, treba razmotriti praćenje bijelih krvnih zrnaca kod bolesnika s kolagenskim vaskularnim bolestima i/ ili bubrežnim bolestima.

Hipoglikemija

ACE inhibitori mogu da povećaju insulinsku osjetljivost i dovode se u vezu sa hipoglikemijom kod dijabetičara koji primaju insulin ili neki od oralnih antidijabetika.Glikemijska kontrola je posebno neophodan u toku prvog mjeseca terapije ACE inhibitorima (vidjeti dio 4.5).

Kašalj

Kašalj je karakteristično neželjeno dejstvo svih ACE inhibitora uključujući i kvinapril. Kašalj je neproduktivan i uporan i prestaje obustavom terapije. Kašalj izazvan ACE inhibitorima treba razmatrati kao dio diferencijalne dijagnostike kašlja.

Hirurgija/anestezija

Kod pacijenata koji se podvrgavju složenoj hirurškoj operaciji ili anesteziji sa agensima koji dovode do hipotenzije, kvinapril može blokirati stvaranje angiotenzin II usljed kompenzatorno povećanog lučenja renina. Ovo stanje može dovesti do hipotenzije koja se koriguje nadoknadom volumena (vidjeti dio 4.5)

Hiperkalijemija i diuretici koji štede kalijum

Kao i kod primjene drugih ACE inhibitora monoterapija kvinaprilom može dovesti do povećanja nivoa kalijuma u serumu. Prilikom istovremene primjene sa tijazidnim diureticima kvinapril može smanjiti nastalu hipokalemiju. Zbog rizika od daljeg povećanja nivoa kalijuma u serumu savjetuje se kombinovana terapija tiazidnim diureticima koji štede kalijum i kvinaprila i stalna kontrola nivoa kalijuma u serumu (vidjeti Hipotenzija i dio 4.5) .

Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim naslednim oboljenjima netolerancije na galaktozu, deficijencije Lapp laktoze ili malapsorpcije glukoze i galaktoze, ne treba da koriste ovaj lijek.

Trudnoća

ACE inhibitore ne treba davati za vrijeme trudnoće. Ukoliko je neophodna kontinuirana terapija ACE inhibitorima, pacijentkinje koje planiraju trudnoću traba da pređu na terapiju drugim antihipertenzivnim ljekovima koji imaju potvrđen bezbjednosni profil u trudnoći. Ako se ipak ustanovi trudnoća za vrijeme terapije ovim lijekom, primjenu ACE inhibitora treba odmah prekinuti i preći na neki manje rizičan lijek (vidjeti dio 4.3 i 4.6).

Tetraciklini i ostali ljekovi koji reaguju sa magnezijumom

Pri istovremenoj primjeni kvinaprila sa tetraciklinima utvrđeno je da kvinapril u grupi zdravih dobrovoljaca smanjuje resorpciju tetraciklina za 28-37%, jer u svom sastavu ima magnezijum karbonat. Zbog ove interakcije ne preporučuje se istovremena primjena kvinaprila sa tetraciklinima.

Istovremena primjena diuretika

Kao i kod primjene ostalih ACE inhibitora, kod bolesnika koji uzimaju diuretike, davanje kvinaprila može izazvati enormno sniženje krvnog pritiska na početku terapije. Hipotenzivni efekt prve doze može biti sveden na minimum, ako se diuretici prethodno prekinu, ili se poveća unos soli, prije početka terapije kvinaprilom. Ako nije moguće prekinuti uzimanje diuretika, početnu dozu kvinaprila treba smanjiti. Kod pacijenata kod kojih je nastavljena terapija diureticima ljekarska kontrola treba da traje bar dva sata poslije prve doze kvinaprila (vidjeti poglavlje 4.2 i 4.4).

Ostali antihipertenzivi

Pri istovremenoj primjeni sa ACE inhibitorima može doći do aditivnog efekta. Beta-adrenergički blokatori, metildopa i diuretici mogu značajno povećati hipotenzivni efekat kvinaprila i zbog toga njihova zajednička primjena zahtjeva poseban nadzor. Studija sa jednom dozom pokazala je da istovremena primjena sa propranololom ne utiče na farmakokinetiku kvinaprila.

Antagonisti kalcijuma

Ne postoji iskustvo u istovremenoj primjeni antagonista kalcijuma i kvinaprila.

Atorvastatin

Istovremena primjena višestrukih doza od 10mg atorvastatina sa 80mg kvinaprila nije dovela do značajnih promjena farmakokinetičkih parametara atorvastatina.

Litijum

Prijavljeni su slučajevi povećanja nivo litijuma u serumu i intoksikacije litijumom kada je primijenjen istovremeno sa kvinaprilom usljed gubitka natrijuma. Navedene ljekove treba istovremeno primjenjivati sa oprezom. Potrebno je kontrolisati nivo litijuma u serumu. Ukoliko se u istovremenoj terapiji koristi i diuretik, povećana je mogućnost intoksikacije litijumom.

Nesteroidni antiinfalmatorni ljekovi, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2

Kod starijih pacijenata sa poremećanim volumenom tečnosti (uklučujući i one koji su na terapiji dureticima) ili sa oštećenom funkcijom bubrega istovremena primjena NSAIL i selektivnih inhibitora ciklooksigenaze-2 sa kvinaprilom može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije uključujući i moguću akutnu bubrežnu insuficijenciju. Ova pojava je reverzibilna. Potrebno je periodično pratiti funkciju bubrega kod pacijenata koji istovremeno primaju kvinapril i NSAIL.

Primjena nesteroidnih antiinflamatornih ljekova može redukovati antihipertenzivni efekt ACE inhibitora.

Istovremena primjena nesteroidnih antiinflamatornih ljekova i ACE inhibitora može dovesti do porasta nivoa kalijuma u serumu.

Zlato

Nitritoid reakcije (simptomi uključuju crvenilo lica, mučninu, povraćanje i hipotenziju) su rijetke kod pacijenata na terapiji sa injekcionim zlatom (natrijum aurotiomalat) primjenjenim istovremeno sa ACE inhibitorom.

Alopurinol, citostatici i imunosupresivi, sistemski kortikosteroidi ili prokainamid

Istovremena primjena sa ACE inhibitorima može dovesti do povećanog rizika za pojavu leukopenije.

Alkohol, barbiturati ili narkotici

Pri istovremenoj primjeni sa ACE inhibitorima može doći do potenciranja ortostatske hipotenzije.

Ljekovi koji povećavaju nivo kalijuma u serumu

Kvinapril je inhibitor angiotenzin konvertirajućeg enzima koji može sniziti nivo aldosterona, što posljedično može dovesti do povećanja nivoa kalijuma u serumu. Istovremena terapija sa diureticima koji štede kalijum, dijetetskim zamjenama za so koje sadrže kalijum ili solima kalijuma mora se sprovoditi s oprezom i uz odgovarajućiu kontrolu nivoa kalijuma u serumu posebno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.

Anestezija i operacije

Iako nema podataka o interakciji između kvinaprila i anestetičkih sredstava, savjetuje se oprez kada se bolesnik podvrgava većem hirurškom zahvatu ili anesteziji, jer ACE inhibitori sprečavaju stvaranje angiotenzina II usljed kompenzatorno povećanog lučenja renina. Ovo stanje može dovesti do hipotenzije koja se može korigovati nadoknadom volumena (vidjeti dio 4.4).

Antacidi

Bioraspoloživost kvinaprila može biti smanjena.

AntidijabeticiIstovremena primjena ACE inhibitora i antidijabetika (insulin, oralni hipoglikemici) može uzrokovati smnjenje nivoa glukoze u krvi sa rizikom za nastanak hipoglikemije. Ovaj fenomen je karakterističan tokom prvih nedjelja kombinovane terapije i za pacijente sa bubrežnom insuficijencijom. Nivo glukoze treba pažljivo pratiti naročito u toku prvog mjeseca terapije sa ACE inhibitorima ( vidjeti odjeljak 4.4 ).

Trudnoća

Na osnovu epidemioloških studija, gde su ACE inhibitori primjenjivani u periodu prvog trimestra trudnoće, ne može se izvesti jasan zaključak o teratogenosti ovih ljekova. Međutim, rizik se ne može isključiti. Ukoliko je neophodna kontinuirana terapija ACE inhibitorima, pacijentkinjama koje planiraju trudnoću treba propisati lijek koji ima povoljan bezbjednosni profil u trudnoći. Ukoliko se trudnoća dijagnostikuje za vrijeme terapije kvinaprilom, treba prekinuti dalje uzimanje lijeka i preći na alternativni režim liječenja.

Primjenjeni u 2. i 3. trimestru trudnoće, ACE inhibitori mogu dovesti do fetotoksičnosti (smanjena renalna funkcija, oligohidramnion, hipoplazija kostiju lobanje i/ili smrt novorođenčeta) i neonatalne toksičnosti (renalna insuficijencija, hipotenzija, hiperkalijemija). Bolesnice kojima je ACE inhibitor neophodan u 2. i 3. trimestru trudnoće, treba upozoriti na potencijalne rizike za fetus. Neophodni su česti pregledi ultrazvukom bubrežne funkcije, kao i pregled glave. Opisani su i kontrakture udova, kraniofacijalni deformiteti, hipoplazija pluća, i usporenje intrauterinog rasta, sve kao posljedica oligohidramniona.

Bebe koje su tokom trudnoće bile izložene ACE inhibitorima treba pažljivo kontrolisati na hipotenziju, oliguriju i hiperkalemiju (vidjeti dio 4.3 i 4.4). Kod pojave oligurije, pažnju treba usmjeriti na održavanje krvnog pritiska i perfuzije bubrega.

Dojenje

Kvinapril, kao i drugi ACE inhibitori, prelazi u majčino mlijeko u izvesnoj mjeri. Iako ove koncentracije lijeka nisu klinički značajne, primjena kvinaprila u periodu dojenja se ne preporučuje kod prevremeno rođene djece kao i prvih nekoliko nedjelja poslije porođaja, zbog povećanog rizika od kardiovaskularnih i bubrežnih efekata, kao i zbog nedovoljno iskustva u primjeni lijeka u period dojenja.

Kod starije djece, kvinapril se može dati nakon pažljive procene odnosa koristi lijeka za trudnicu i eventualne štetnosti lijeka za dijete.

Nema adekvatnih kliničkih studija o uticaju kvinaprila na psihofizičku sposobnost. Prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama potrebno je imati u vidu da se povremeno mogu javiti vrtoglavica i slabost.

Veoma česta ( ≥1 / 10 )Česta ( ≥1 / 100 do < 1/10 )Povremena ( ≥1 / 1000 do < 1/100 )Rijetka ( ≥1 / 10.000 do < 1 / 1000 )Veoma rijetka ( ≤1 / 10.000 )Nepoznata( ne može se procjeniti na osnovu dostupnih podataka )Najčešće prijavljene neželjene reakcije pronađene u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima su glavobolja ( 7.2%) , vrtoglavica (5,5% ) , kašalj ( 3,9%), umor (3,5%) , rinitis ( 3,2% ) , mučnina i / ili povraćanje (2,8% ) , i mijalgija ( 2,2%).

*Pankreatitis je rijetko prijavljen kod bolesnika liječenih ACE inhibitorima. U nekim slučajevima je ishod bio fatalan.

**Povećanja uree i kreatinina u serumu su češća kod pacijenta koji su na istovremnoj terapiji diureticima od onih na monoterapiji kvinaprilom.Ovakva povećanja često dovode do promjene terapije.

Vaskulitis i genokomastija su prijavljeni pri primjeni drugih ACE inhibitora ali se ovi neželjeni efekti ne mogu isključiti pri primjeni kvinaprila.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik  primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax:+382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Oralna LD50 kod miševa i pacova kreća se od 1440 do 4880mg/kg.

Nema podatka o predoziranju kod ljudi. Najčešća klinička manifestacija obuhvata simptome teške hipotenzije koju treba liječiti intravenskim infuzijama radi korekcije hipovolemije.

Terapija je simptomatska i suporativna u skladu sa standardnom procedurom za ovakve prilike.

Hemodijaliza i peritonealna dijaliza imaju mali efekat na eliminaciju kvinaprila i kvinaprilata.

Farmakoterapijska grupa: ACE inhibitori

ATC kod: C09AA06

U ispitivanjima na ljudima i životinjama pokazano je da se kvinapril brzo deesterifikuje u kvinaprilat (kvinapril diacid, glavni metabolit) koji je potentni inhibitor angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE). Primarni način djelovanja kvinaprila je inhibicija angiotenzin konvertujućeg enzima čime smanjuje vazopresornu aktivnost (sužavanje krvnih sudova) i sekreciju aldosterona. Odsustvo angiotenzina II ima negativan efekat na sekreciju renina u plazmi što dovodi do povećane plazma renin aktivnosti. Kvinapril ima antihipertenzivnu aktivnost u prisustvu niskih do normalnih koncentracija renina u plazmi.

Drugi mehanizmi djelovanja ACE inhibitora uključuju bradikinin indukovanu vazodilataciju, oslobađanje prostaglandina, slabljenje aktivnosti simpatičkog nervnog sistema i inhibicija aktivnosti tkivnih enzima.

Primjena 10-40 mg kvinaprila kod pacijenata sa blagom do teškom hipertenzijom dovodi do smanjenja krvnog pritiska (koji je mjeren i u stojećem i sedećem stavu), sa minimalnim efektom na srčanu frekvencu. Antihipertenzivno dejstvo ispoljava se u roku od jednog sata dok se maksimalni učinak postiže unutar 2-

4 sata nakon primjene lijeka. Kod nekih pacijenta za postizanje maksimalnog antihipertenzivnog efekta može biti potrebno i 2 nedjelje. Kod preporučenih doza antihipertenzivni efekat se kod većine bolesnika održava tokom 24 satnog doziranja i traje tokom liječenja.

U randomizovanom kliničkom ispitivanju sa dozama od 2.5, 5, 10 i 20 mg kod 112 djece i adolescenata sa hipertenzijom ili sa graničnom hipertenzijom tokom 8 nedjelja (2 nedjelje dvostruko slijepo ispitivanje i 6 nedjelja produženo) sniženje dijastolnog pritiska nije bilo moguće postići poslije 2 nedjelje (primarni cilj efikasnosti). Za sistolni pritisak (sekundarni cilj efikasnosti) u 2 nedjelji postoji statistički značajna linearna rekacija doza/liječenje sa značajnom razlikom između kvinapril 20mg QD i placebo tretiranih grupa.

Dugoročni efekti kvinaprila na rast, pubertet i opšti razvoj nisu proučavani.

Nakon peroralne primjene kvinaprila, maksimalne koncentracije postižu se nakon 1 sata. Stepen resorpcije je oko 60%. Uzimanje hrane nema uticaja na resorpciju kvinaprila. Nakon resorpcije, kvinapril se brzo i gotovo u potpunosti metaboliše do glavnog aktivnog metabolita, kvinaprilata, te na manje inaktivne metabolite. Poluvrijeme eliminacije kvinaprila je oko 1 sat. Maksimalne koncentracije kvinaprilata u plazmi postižu se oko 2 sata nakon peroralne primjene.

Kvinaprilat se primarno eliminiše putem bubrega i ima efektivno poluvrijeme akumulacije od 3 sata. Kod bolesnika sa bubrežnom insuficijencijom i klirensom kreatinina manjim od 40 ml/min, maksimalna koncentracija kvinaprilata raste, produženo je vrijeme postizanja maksimalne koncentracije u plazmi, te je produženo poluvrijeme eliminacije kao i vrijeme postizanja dinamičke ravnoteže. Eliminacija kvinaprilata je sporija kod starijih bolesnika (starijih od 65 godina) što je povezano oslabljenom bubrežnom funkcijom koja je često prisutna kod starijih osoba. Ispitivanja na pacovima pokazala su da kvinapril i njegovi metaboliti ne prolaze krvno-moždanu barijeru.

Dojenje:

Posle jedne oralne doze od 20 mg kvinaprila kod šest dojilja, odnos mlijeko/ plazma za kvinapril je bio 0.12. Kvinapril nije zabilježen u mlijeku 4 sata nakon primjene doze, kao ni kvinalaprilat (<5 μg/l) u svim vremenima mjerenja. Procjenjuje se da odojče putem mlijeka može dobiti 1,6% doze kvinaprila koji prima majka.

Farmakokinetika kvinaprila je ispitivana u studijama kod 24 djece uzrasta 2,5 mjeseci do 6,8 mjeseci nakon primjene pojedinačne doze (0,2mg/kg ) i kod 38 djece uzrasta od 5-16 godina tjelesne težine u prosjeku od 66-98kg nakon primjene višestrukih doza (0,016- 0,468mg/kg).

Kao i kod odraslih kvinapril se brzo metaboliše u kvinalaprilat. Koncentarcija kvinalaprilata se postiže 1 do 2 sata nakon primjene doze sa poluvremenom eliminacije od 2 do 3 sata.

Kod odojčadi i djece izloženost jednoj dozi od 0,2mg/kg je uporediva sa jednom dozom od 10mg/kg primjenjoj kod odraslih.

U studijama koje se rađene u školskom uzrastu i kod adolescenata zabilježene su AUC i Cmax vrijednosti kvinalaprila nakon višestrukog doziranja.

Nema značajnih pretkliničkih podataka o bezbjednosti lijeka koji bi se mogli dodati informacijama koje su date u drugim poglavljima Sažetka karakteristika lijeka.

Jezgro:

- Laktoza monohidrat

- Magnezijum karbonat teški

- Želatina

- Krospovidon

- Magnezijum stearat.

Film:

- Opadry beli OY-S-7331 (boja)

- Kandelila vosak.

Nema podataka o inkompatibilnosti.

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 25oC.

Hemokvin, 10 mg, film tablete:

Dva blistera (oPA/Al/PVC-Al) sa po 10 film tableta od 10 mg u kartonskoj kutiji.

Hemokvin, 20 mg, film tablete:

Dva blistera (oPA/Al/PVC-Al) sa po 10 film tableta od 20 mg u kartonskoj kutiji.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu

sa važećim propisima.