HEMOKVIN PLUS® 20 mg + 12.5 mg film tableta

Hemokvin plus je namijenjen liječenju svih stepena esencijalne hipertenzije kod pacijenata kod kojih je prethodno krvni pritisak normalizovan primjenom pojedinačnih komponenti preparata davanih u istom odnosu.

Način primjene

Lijek je namijenjen za oralnu primjenu.

Odrasli

Za pacijente koji ne uzimaju diuretik bez obzira da li su na monoterapiji kvinaprilom, preporučena početna doza kvinapril/hidrohlorotiazida je 10mg/12,5mg. Nakon početne terapije doza se može povećati na 20mg/12,5mg. Efikasna kontrola krvnog pritiska obično se postiže dozom od 10mg/12,5mg do 20mg/12,5mg.

Brzina resorpcije kvinaprila se smanjila za 14% kada je pacijent uzeo lijek Hemokvin plus sa obrokom viskog procenta masnoće, u poređenju sa uzimanjem našte, pri čemu nije bilo značajnog uticaja na stepen resorpcije. Brzina resorpcije hidrohlorotiazida se smanjila za 12% u slučaju kada je pacijent uzeo lijek Hemokvin plus sa obrokom visokog procenta masnoće, pri čemu nije bilo značajnog uticaja na stepen resorpcije. Prema tome, lijek Hemokvin plus se može koristiti bez obzira na unos hrane. Dozu lijeka bi trebalo uvijek uzimati u isto vrijeme, kako bi se povećala komplijansa.

Kod pacijenata koji boluju od kongestivne srčane insuficijencije, sa ili bez prisutne insuficijencije bubrega, terapija hipertenzije ACE inhibitorima može dovesti do prekomjernog pada krvnog pritiska

Terapija lijekom Hemokvin plus treba da se započne pod strogim nadzorom ljekara. Stanje pacijenata treba pažljivo da se prati u prve dvije nedjelje terapije, kao i uvijek kada dođe do povećanja doze lijeka.

Renalna insuficijencija

Hemokvin plus se ne preporučuje za primjenu kod pacijenata sa klirensom kreatinina manjim od 40ml/min.

Stariji

Doza treba da bude što je moguće niža, srazmjerno postizanju adekvatne kontrole krvnog pritiska.

Pedijatrijaska populacija

Trenutno dostupni podaci opisani su u odjeljcima 5.1 i 5.2. Ne preporučuje se primjena lijeka Hemokvin plus kod ove starosne grupe pacijenata usljed nedovoljno podataka u pogledu njegove efikasnosti i bezbjedne primjene.

Hemokvin plus je kontraindikovan kod:

• pacijenata sa hereditarnim/idiopatskim angioneurotskmi edemom;
• pacijenata koji su preosjetljivi na aktivnu supstancu ili bilo koji drugi sastojak lijeka naveden u dijelu 6.1 ili bilo koji druge ljekove derivate sulfonamida uključujući i pacijente sa istorijom angioedema vezanog za prethodnu terapiju ACE inhibitorima;
• drugom i trećem trimestru trudnoće (vidjeti dio 4.4 i 4.6);
• pacijenata sa opstrukcijom protoka krvi iz lijeve komore;
• pacijenata sa anurijom, hiperkalijemijom ili teškom bubrežnom insuficijencijom;
• pacijenata sa dijabetesom koji uzimaju aliskiren ili kod pacijenata sa oštećenjem bubrega (GFR<60ml/min/1,73m2).

Aortna stenoza

Lijek Hemokvin plus se mora s oprezom koristiti kod pacijenata sa aortnom stenozom.

Reakacije preosjetljivosti

Reakcije preosjetljivosti se mogu javiti kod pacijenata sa ili bez istorije alergija ili bronhijalne astme npr. purpura, fotosenzitivnost, urtikarija, nekrotizirajući angiitis, respiratorni distres uključujući pneumonitis, plućni edem i anafilaktičke reakcije.

Hipotenzija

Hemokvin plus može izazvati simptomatsku hipotenziju, sa sličnom učestalošću kao i monoterapija lijekom. Simptomatska hipotenzija je rijetko zabilježena kod nekomplikovanih hipertenzivnih pacijenata. Kod hipertenzivnih pacijenata na terapiji kvinaprilom, hipotenzija se češće javlja kod pacijenata sa smanjenim volumenom tečnosti usljed npr. terapije diureticima, ukoliko su na neslanoj dijeti, dijalizi, imaju dijareju ili povraćanje ili teški oblik renin-zavisne hipertenzije (vidjeti dio 4.5).

Hemokvin plus treba koristiti s oprezom kod pacijenata na kombinovanoj terapiji drugim antihipertenzivom. Tiazidna komponenta lijeka može potencirati dejstvo drugih antihipertenzivnih ljekova, naročito ganglionskih ili perifernih adrenergičkih blokatora. Antihipertenzivni efekti tiazidne komponente lijeka mogu takođe biti pojačani kod postsimpatektomiziranih pacijenata.

U slučaju simptomatske hipotenzije, pacijenta treba staviti da leži, i po potrebi dati intravensku infuziju fiziološkog rastvora. Prolazna hipotenzija nije kontraindikacija za dalju primjenu lijeka, međutim u ovakvim slučajevima treba razmotriti primjenu manjih doza kvinaprila ili diuretika.

Kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom, sa ili bez udružene renalne insuficijencije, terapija ACE inhibitorima može izazvati značajni pad krvnog pritiska koji može biti praćen oligurijom, azotemijom i u rijetkim slučajevima, akutnom renalnom insuficijencijom i smrću pacijenta. Terapiju lijekom Hemokvin plus treba započeti pod strogim ljekarskim nadzorom. Pacijente treba pažljivo pratiti prve dvije nedjelje terapije i pri svakom povećanju doze.

Srčana insuficijencija/srčana oboljenja

Kod rizičnih pacijenata se mogu očekivati promjene u funkciji bubrega koje nastaju kao posljedica inhibicije sistema renin-angiotenzin-aldosteron. Kod pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom, čija renalna funkcija može zavisiti od aktivnosti renin-angiotenzin-aldosteron sistema, terapiju kvinaprilom može pratiti oligurija i/ili progresivna azotemija i rijetko renalna insuficijencija i/ili smrt.

Kašalj

Zabilježeni su slučajevi kašlja prilikom terapije ACE inhibitorima, uključujući i kvinapril. Karakteristično je da je kašalj neproduktivan, uporan i prestaje nakon prekida terapije. Kašalj izazvan ACE inhibitorima treba uzeti u obzir pri diferencijalnoj dijagnozi kašlja.

Oboljenja bubrega

Hemokvin plus se kod pacijenata sa teškim oboljenjem bubrega mora primjenjivati s oprezom. Kod težih oboljenja bubrega, tiazidi mogu precipitirati pojavu azotemije, a kod umjerene bubrežne insuficijencije (klirens

kreatinina 10-20 ml/min) tiazidi su generalno bez efekta pri čemu ponovljeno doziranje može imati kumulativno dejstvo.

Nema dovoljno iskustava kod pacijenata sa teškom renalnom insuficijencijom (klirens kreatinina <10ml/min). Prije terapije ACE inhibitorima kod pacijenata na transplataciji bubrega treba isključiti stenozu bubrežnih arterija.

Poluvrijeme eliminacije kvinaprila se produžava kako klirens kreatinina pada. Kod pacijenata sa klirensom kreatinina manjim od 60ml/min treba primjenjivati manje doze kvinaprila (vidjeti dio 4.2). Kod takvih pacijenata neophodno je podešavanje doze u odnosu na njihov terapijski odgovor i pažljivo praćenje bubrežne funkcije iako studije nijesu pokazale da kvinapril dovodi do daljeg oštećenja bubrežne funkcije.

U kliničkim studijama sa ACE inhibitorima, kod hipertenzivnih pacijenata sa unilateralnom ili bilateralnom stenozom bubrežne arterije, registrovano je povećanje azota uree u krvi kao i serumskog kreatinina. Ovo povećanje je gotovo uvijek bilo reverzibilno po prekidu primjene ACE inhibitora i/ili diuretika. Kod takvih pacijenata se preporučuje pažljivo praćenje bubrežne funkcije u toku prvih nekoliko nedjelja od početka terapije.

Kod nekih pacijenata sa hipertenzijom ili srčanom insuficijencijom, bez prethodne renalne vaskularne bolesti, može doći do uglavno blagog, prolaznog porasta azota uree u krvi i serumskog kreatinina (>1,25 puta veće od maksimalnih dozvoljenih vrijednosti), naročito u toku kombinovane primjene kvinaprila i diuretika. Povećanje azota uree u krvi i serumskog kreatinina zabilježeni su kod 2% i 2% hipertinzivnih pacijenata koji su na monoterapiji kvinaprilom i kod 4%, odnosno 3% hipertenzivnih pacijenata na terapiji kvinaprilom i diuretikom. Ova pojava je češća kod pacijenata sa već postojećim bubrežnim oboljenjem. Potrebno je smanjenje i/ili prekid terapije diuretikom i/ili kvinaprilom.

Oboljenja jetre

Hemokvin plus treba s oprezom koristiti kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom jetre ili progresivnom bolešću jetre, jer i male promjene ravnoteže tečnosti i elektrolita usljed primjene tiazida, mogu izazvati hepatičku komu. Kvinapril se brzo deesterifikuje u aktivni kvinalaprilat (kvinapril diacid, glavni metabolit), koji se u studijama na ljudima i životinjama pokazao kao snažan ACE inhibitor. Metabolizam kvinaprila zavisi od hepatične esteraze. Koncentracije kvinaprilata su smanjene kod pacijenata sa alkoholnom cirozom usljed oslabljene deesterifikacije kvinaprila.

Rijetko, terapiju ACE inhibitorima prati sindrom koji progredira od holestatske žutice do fulminantne hepatičke nekroze (u nekim slučajevima fatalne). Kod pacijenata kod kojih se za vrijeme terapije ACE inhibitorima javi žutica ili povećanje vrijednosti jetrenih enzima, neophodan je prekid terapije lijekom Hemokvin plus hidrohlorotiazidi odgovarajuća medicinska procjena.

Anafilaktoidne reakcije

Desenzitizacija: opisani su slučajevi po život opasnih anafilaktoidnih reakcija kod pacijenata na terapiji ACE inhibitorima u toku desenzitizacije otrovom hymenoptera. Kod istih pacijenata su ove reakcije izbjegnute privremenim prekidom terapije ACE inhibitorima, ali se one javljaju sa ponovnim uvođenjem terapije.

Usljed primjene tiazida zabilježeni su Stevens-Johnson-ov sindrom i egzacerbacija ili aktivacija sistemskog eritemskog lupusa.

Angioedem

Zabilježeni su slučajevi angioedema kod pacijenata na terapiji ACE inhibitorima. Ako se pojavi stridor laringsa ili otok lica, jezika ili glotisa, liječenje treba odmah prekinuti, a pacijenta liječiti prema prihvaćenim medicinskim standardima dok se otok ne povuče. Ako je otok lokalizovan samo na licu i usnama, tegobe se obično povlače bez terapije; antihistaminici se mogu koristiti za ublažavanje simptoma. Angioedem koji je zahvatio larings može biti fatalan. Kada su otokom zahvaćeni jezik, glotis ili larings, što najvjerovatnije može dovesti do opstrukcije disajnih puteva, treba primijeniti odgovarajuću terapiju, npr. potkožnu injekciju rastvora adrenalina 1:1000 (0,3 -0,5ml).

Pacijenti koji su istovremeno na terpiji mTOR inhibitorima (npr. temsirolimus) ili DPP-IV inhibitorima (npr. vidagliptin) su u povećanom riziku od razvoja angioedema. Zbog toga je potreban poseban oprez kod pacijenata koji započinju terapiju mTOR inhibitorima ili DPP-IV inhibitorima prilikom njihove istovremene primjene sa ACE inhibitorima (vidjeti dio 4.5).

Pacijenti sa pozitivnom anamnezom angioedema nezavisnom od primjene ACE inhibitora, za vrijeme terapije ACE inhibitorima mogu imati povećan rizik od angioedema (vidjeti dio 4.3).

Intestinalni angioedem

Intestinalni angioedem je bio zabilježen kod pacijenata na terapiji ACE inhibitorima. Manifestuje se abdominalnim bolom (sa ili bez mučnine ili povraćanja); u nekim slučajevima pojavi intestinalnog angioedema nije prethodila pojava facijalnog edema i koncentracije C-1 esteraze su bile u granicama normale. Ovaj tip angioedema se dijagnostikuje kompjuterizovanom tomografijom ili ultrazvukom abdomena, ili u toku hirurških procedura, a simptomi se obično povlače po prekidu terapije ACE inhibitorima. Intestinalni angioedem treba uključiti u diferencijalnu dijagnozu pacijenata sa abdominalnim bolom koji su na terapiji ACE inhibitorima.

Etničke razlike

Kod pacijenata crne rase na terapiji ACE inhibitorima, zabilježena je veća incidenca angioedema u odnosu na pacijente drugih rasa. Takođe je zabilježeno da u kontrolisanim kliničkim studijama, ACE inhibitori slabije djeluju na krvni pritisak kod pacijenata crne rase za razliku od drugih rasa.

Hemodijaliza i LDL afereza

Kod pacijenata na hemodijalizi visokopropusnim poliakrilonitril (AN69) membranama se povećava rizik od anafilaktoidnih reakcija ukoliko su na terapiji ACE inhibitorima. Ovu kombinaciju zbog toga treba izbjegavati, primjenom alternativnih antihipertenziva ili drugih membrana za hemodijalizu. Zabilježene su anafilaktoidne reakcije kod pacijenata na LDL aferezi sa resorpcijom dekstran-sulfata i istovremenoj primjeni ACE inhibitora. Zbog toga, kod pacijenata na terapiji ACE inhibitorima ovu metodu treba izbjegavati.

Poremećaj serumskih elektrolita

Kod pacijenata na terapiji lijekom Hemokvin plus treba tražiti kliničke znake poremećaja elektrolita koji nastaju usljed tiazidne komponente lijeka. Kod ovih pacijenta je neophodno povremeno određivati nivo serumskih elektrolita (naročito natrijuma i kalijuma). Usljed inhibitornog dejstva kvinaprila na sintezu aldosterona, ova kombinacija sa hidrohlorotiazidom može ublažiti hipokalijemiju izazvanu diureticima.

Suprotni efekti kvinaprila i hidrohlorotiazida na serumski kalijum će, kod mnogih pacijenata, približno dovesti jedan drugog u ravnotežu, tako da se na serumski kalijum neće ispoljiti njihovo dodatno dejtvo. Kod drugih pacijenata, jedan ili drugi efekat može biti dominantan pri čemu je neophodna primjena suplemenata kalijuma. Neophodno je u određenim intervalima kod pacijenata vršiti kontrolu nivoa serumskih elektrolita kako bi se na vrijeme otkrio mogući disbalans.

Tiazidi smanjuju izlučivanje kalcijuma. Kod nekoliko pacijenata na produženoj terapiji tiazidima zabilježene su patološke promjene paratireoidne žlijezde udružene sa hiperkalcijemijom i hipofosfatemijom. Ozbiljnije komplikacije hiperparatireoidizma (bubrežna litijaza, resorpcija kostiju i petičke ulceracije) nijesu zabilježene.

Terapiju tiazidima treba prekinuti prije ispitivanja funkcije paratiroidne žlijezde.

Tiazidi povećavaju renalnu ekskreciju magnezijuma, što može rezultirati hipomagnezijemijom (vidjeti dio 4.5).

Drugi metabolički poremećaji

Terapija tiazidima može dovesti do poremećaja tolerancije glukoze i povećanja nivoa holesterola, triglicerida i mokraćne kiseline u serumu.

Ovi efekti su uglavnom mali ali kod osjetljivih pacijenata mogu izazvati latentni dijabetes melitus ili giht.

Hipokalijemija

Kontradiktorno, terapiju tiazidnim diureticima prati hipokalijemija, hiponatrijemija i hipohloremijska alkaloza. Ovi poremećaji se mogu ponekad manifestovati u vidu: suvoće usta, žeđi, slabosti, letargije, pospanosti, nemira, mišićnih bolova ili grčeva, slabošću mišića, hipotenzijom, oligurijom, tahikardijom, nauzejom, konfuzijom, konvulzijama i povraćanjem. Hipokalijemija takođe može usloviti ili pojačati srčani odgovor na toksično dejstvo digitalisa. Rizik od hipokalijemije je najveći kod pacijenata sa cirozom jetre, izraženom diurezom, sa neadekvatnim oralnim unosom elektrolita i pacijenata na kombinovanoj terapiji sa kortikosteroidima ili adenokortikotropnim hormonom (ACTH) ili drugim ljekovima koji povećavaju rizik za nastanak hipokalijemije izazvane tiazidnim diureticima.

Hiperkalijemija

Istovremenu terapiju ljekovima koji podižu nivo kalijuma u serumu treba pažljivo razmotriti. Pacijente treba upozoriti da bez savjeta ljekara ne uzimaju suplemente kalijuma ili soli koje sadrže zamjene za kalijum (vidjeti dio 4.5).

Dijabetes

Tiazidima indukovana hiperglikemija može dovesti do poremećaja kontrole šećera u krvi. Izlučivanje serumskog kalijuma povećava netoleranciju na glukozu. Kod ovih pacijenata treba obavezno sprovoditi redovnu kontrolu glikemije i prilagođavanje doze antidijabetičkih ljekova. Takođe je neophodno sprovoditi kontrolu nivoa kalijuma u serumu i ukoliko je neophodno dodati suplemente kalijuma da bi se održao nivo kalijuma u serumu (vidjeti dio 4.5).

Kod pacijenata sa dijabetesom, ACE inhibitori mogu pojačati osjetljivost na insulin i izazvati hipoglikemiju kod pacijenata na terapiji oralnim antidijabeticima ili insulinom. Neophodno je stalno praćenje glikemije u krvi naročito tokom prvog mjeseca terapije ACE inhibitorima (vidjeti dio 4.5).

Hiperurikemija i giht

Kod nekih pacijenata tiazidni diuretici mogu izazvati giht usljed povećanja nivoa mokraćne kiseline u serumu.

Neutropenija/agranulocitoza

Kod pacijenata sa nekomplikovanom hipertenzijom rijetko se javlja agranulocitoza i depresija kostne srži usljed primjene ACE inhibitora, ali su češće kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom, naročito ukoliko je udružena sa bolestima vezivnog tkiva, istovremenom primjenom imunosupresiva ili drugih ljekova koji mogu dovesti do neutropenije/agranulocitoze. Pacijente treba savjetovati da odmah prijave bilo kakav znak infekcije (npr. bol u grlu, groznicu), s obzirom da to može biti simptom neutropenije (vidjeti dio 4.5).

Agranulocitoza je bila rijetko prijavljivana za vrijeme primjene kvinaprila. Kao i sa drugim ACE inhibitorima, savjetuje se periodična kontrola leukocitarne loze usljed primjene kvinaprila kod pacijenata sa vaskularnim kolagenozama i/ili bubrežnom bolešću.

Lijek treba posebno pažljivo primjenjivati kod starije populacije pacijenata, ili kod onih pacijenata kod kojih postoji potencijalna opstrukcija urinarnog trakta, zatim kod pacijenata sa poremećajima koji dovode do poremećaja ravnoteže elektrolita, kao i kod onih pacijenata koji pate od oštećenja funkcija jetre ili bubrega.

Hirurgija/anestezija

Kod pacijenata podvrgnutih ozbiljnim hirurškim intervencijama ili za vrijeme anestezije ljekovima koji izazivaju hipotenziju, kvinapril blokira stvaranje angiotenzina II zbog kompezatornog oslobađanja renina. Ukoliko se javi hipotenzija za koju se smatra da nastaje na ovaj način, može se korigovati povećanjem volumena plazme.

Akutna miopija i sekundarni glaukom zatvorenog ugla

Hidrohlorotiazid, sulfonamid, može izazvati idiosinkratsku reakciju u vidu akutne prolazne miopije i akutnog glaukoma zatvorenog ugla. Simptomi obuhvataju naglo slabljenje vida ili okularni bol i naročito nastaju nakon nekoliko sati do nekoliko nedjelja od početka terapije. Neliječeni akutni glaukom zatvorenog ugla može dovesti do trajnog gubitka vida. Primarno liječenje predstavlja momentalni prekid terapije hidrohlorotiazidom. U slučaju nekontrolisanog intraokularnog pritiska, treba razmotriti hitan medicinski ili hirurški pristup. U faktore rizika za nastanak akutnog glaukoma zatvorenog ugla spada i pozitivna anamneza alergije na sulfonamide ili peniciline.

Trudnoća

ACE inhibitore ne treba davati za vrijeme trudnoće. Ukoliko je neophodna kontinuirana terapija ACE inhibitorima, pacijentkinje koje planiraju trudnoću traba da pređu na terapiju drugim antihipertenzivnim ljekovima koji imaju potvrđen bezbjedonosni profil u trudnoći. Ako se ipak ustanovi trudnoća za vrijeme terapije ovim lijekom, primjenu ACE inhibitora treba odmah prekinuti i preći na neki manje rizičan lijek (vidjeti dio 4.3 i 4.6)

Laktoza

Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, Lapp laktaznim deficitom ili glukozno galaktoznom malapsorpcijom ne smiju koristiti ovaj lijek.

Litijum

Generalno, litijum ne treba davati zajedno sa diureticima. Diuretici smanjuju renalni klirens litijuma i povećavaju rizik od litijumske toksičnosti (vidjeti dio 4.5).

Tetraciklini i drugi ljekovi koji dovode do promjene koncentracije magnezijuma

Dokazano je da kvinapril kod zdravih ispitanika, pri istovremenom doziranju sa tetraciklinima, smanjuje resorpciju tetraciklina za 28-37% jer se oni vezuju za magnezijum karbonat koji je pomoćna supstanca u preparatu, zbog čega se ne preporučuje njihova zajednička upotreba. Treba voditi računa o mogućoj interakciji prilikom propisivanja kvinaprila i tetraciklina.

Ljekovi koji dovode do povećanja koncentracije kalijuma u serumu

Hemokvin plus je kombinacija tiazidnog diuretika koji povećava eliminaciju kalijuma urinom i ACE inhibitora koji štedi kalijum snižavanjem nivoa aldosterona. Ne preporučuje se rutinsko dodavanje diuretika koji štede kalijum ili suplemenata kalijuma, jer može doći do pojave hiperkalijemije.

Diuretici

Hemokvin plus sadrži diuretik. Istovremena primjena drugih diuretika može dovesti do aditivnog efekta. Takođe, kod pacijenata na diuretskoj terapiji, naročito onih sa smanjenim unosom soli i/ili elektrolita može doći do značajne hipotenzije na početku terapije ili sa povećanjem doze ACE inhibitora.

Drugi antihipertenzivi

Kombinacije sa drugim antihipertenzivima, poput nitrata ili vazodilatatora, mogu povećati antihipertenzivni fekat lijeka Hemokvin plus.

Hirurgija/anestezija

Iako nema podataka koji potvrđuju postojanje interakcija između kvinaprila hidrohlorotiazidi anestetika koji dovode do hipotenzije, savjetuje se oprez prilikom izlaganja ozbiljnim hirurškim intervencijama ili za vrijeme anestezije, s obzirom da ACE inhibitori, osim što kompenzuju oslobađanje renina, blokiraju i stvaranje angiotenzina II. Na ovaj način se može javiti hipotenzija koja se koriguje povećanjem volumena plazme (vidjeti dio 4.4).

Tiazidi mogu smanjiti osjetljivost arterija na noradrenalin. Preporučuje se redukovanje doze anestetika, kao i

ljekova za uvođenje u anesteziju.

Tiazidi mogu pojačati odgovor na tubokurarin.

Litijum

Generalno, litijum ne treba davati zajedno sa diureticima. Diuretici smanjuju renalni klirens litijuma i povećavaju rizik od litijumske toksičnosti. Povećani nivoi litijuma u serumu i simptomi litijumske toksičnosti su zabilježeni kod pacijenata koji istovremeno primjenjuju litijum i ACE inhibitore, usljed gubitka natrijuma, koji izaziva primjena ovih ljekova. Sa upotrebom lijeka hidrohlorotiazidHemokvin plus, rizik od pojave litijumske toksičnosti se može povećati. Hemokvin plus treba oprezno primjenjivati, a preporučuje se i često praćenje nivoa serumskog litijuma.

Kortikosteroidi, ACTH

Pri istovremenoj primjeni sa lijekom Hemokvin plus, može doći do pojačanog gubitka elektrolita, a naročito je

zabilježena hipokalijemija.

Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL) uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2

Kod starijih pacijenata sa poremećanim volumenom tečnosti ( uklučujući i one koji su na terapiji dureticima) ili sa oštećenom funkcijom bubrega, istovremena primjena NSAIL, uključujući i selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 sa ACE inhibitorima, uključujući kvinapril, može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije uključujući i moguću akutnu bubrežnu insuficijenciju. Ova pojava je reverzibilna. Potrebno je periodično pratiti funkciju bubrega kod pacijenata koji istovremeno primaju kvinapril i NSAIL.

Primjena nesteroidnih antiinflamatornih ljekova može redukovati antihipertenzivni efekt ACE inhibitora uključujući i kvinapril.

Agensi koji inhibiraju mTOR ili DPP-IV

Pacijenti koji su istovremeno na terapiji mTOR inhibitorima (npr. temsirolimus) ili DPP-IV inhibitorima (npr. vidagliptin) su u povećanom riziku od razvoja angioedema. Poseban oprez je potreban kada počinje terapija mTOR inhibitorima ili DDP-IV-inhibitorima a pacijent već uzima ACE inhibitore (vidjeti dio 4.4).

Alopurinol, citostatici, imunosupresivi, sistemski glukokortikoidi ili prokainamid

Istovremena primjena ovih ljekova sa lijekom Hemokvin plus, povećava rizik za nastanak leukopenije.

Alkohol, barbiturati ili narkotici

Može doći do potenciranja ortostatske hipotenzije.

Ljekovi povezani sa torsades de pointes

Zbog rizika od hipokalijemije, potreban je povećan oprez kada se hidrohlorotiazid primjenjuje istovremeno sa digitalisom ili ljekovima povezanim sa torsades de pointes (npr. amiodaron, sotalol).

Antacidi

Antacidi mogu smanjiti bioraspoloživost lijeka Hemokvin plus.

Antidijabetici (oralni antidijabetici i insulin)

Kod pacijenata sa dijabetesom, ACE inhibitori mogu povećati osjetljivost na insulin i izazvati hipoglikemiju kod pacijenata na terapiji oralnim antidijabeticima ili insulinom. Neophodno je stalno praćenje nivoa glikemije (vidjeti dio 4.4). Može biti potrebno podešavanje doze antidijabetika kada se primjenjuju istovremeno sa ACE inhibitorima. Do ovog fenomena češće dolazi u toku prvog mjeseca kombinovane terapije i kod pacijenata sa oštećenjem bubrega.

Tiazidima indukovana hiperglikemija može dovesti do poremećaja kontrole šećera u krvi. Izlučivanje serumskog kalijuma povećava netoleranciju na glukozu. Kod ovih pacijenata treba obavezno sprovoditi redovnu kontrolu glikemije i prilagođavanje doze antidijabetika. Takođe je neophodno kontrolisati nivo kalijuma u serumu i ukoliko je neophodno dodati suplemente kalijuma da bi se održao nivo kalijuma u serumu (vidjeti dio 4.4).

Kateholamini (npr. norepinefrin)

Tiazidi mogu samnjiti odgovor na kateholamine ali nedovoljno da spriječe njihovu primjenu.

Anjonske izmjenjivačke smole

Resorpcija hidrohlorotiazida je smanjena u prisustvu anjonske izmjenjivačke smole kao što su holestiramin i holestipol. Pojedinačne doze smola vezuju hidrohlorotiazid i smanjuju njegovu resorpciju iz gastrointestinalnog trakta do 43%, odnosno do 85%.

Dvostruka blokada renin-angiotenzin sistema(RAS)

Dvostruka blokada renin-angiotenzin sistema sa blokatorima angiotenzinskih receptora, ACE inhibitorima ili aliskirenom je povezana sa povećanim rizikom za razvoj hipotenzije, hiperkalijemije i promjenama u bubrežnoj funkciji (uključujući akutnu bubrežnu insuficijenciju) u poređenju sa monoterapijom. Potrebno je praćenje krvnog pritiska, bubrežne funkcije i elektrolita, kod pacijenata koji su na terapiji kvinapril/hidrohlorotiazidom i drugim ljekovima koji utiču na RAS.

Kod pacijenata sa dijabetesom ili pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom (GF<60ml/min/1,73m2) ne treba istovremeno primjenjivati aliskiren i kvinapril/hidrohlorotiazid.

Drugi agensi

Nema klinički značajnih farmakokinetičkih interakcija prilikom istovremene primjene kvinaprila sa propranolom, hidrohlorotiazidom ili cimetidinom.

Antikoagulantni efekat (mjerenje protrobinskog vremena) jedne doze varfarina nije značajno promIjenjen pri istovremenoj primjeni sa kvinaprilom dva puta dnevno.

Digoksin

Poremećaji elektrolita uzrokovani tiazidima, kao što su hipokalijemija, hipomagnezemija, povećavaju rizik od toksičnosti digoksina što može dovesti do fatalnih aritmija (vidjeti dio 4.4).

Ljekovi za terapijhu gihta (alopurinol, urikozurici, inhibitori ksantan oksidaze)

Hiperurikemija uzrokovana primjenom tiazida može da ugrozi terapiju gihta sa alopurinolom i probenicidom. Istovremena primjena hidrohlorotiazida i alopurinola može da poveća učestalost pojave reakcije preosjetljivosti na alopurinol.

Trudnoća

ACE inhibitori:

Primjena ACE inhibitora se ne preporučuje za vrijeme prvog trimestra trudnoće (vidjeti dio 4.4). Primjena ACE inhibitora je kontraindikovana za vrijeme drugog i trećeg trimestra trudnoće (vidjeti poglavlja 4.3 i 4.4).

Na osnovu epidemioloških studija, gdje su ACE inhibitori primjenjivani u periodu prvog trimestra trudnoće, ne može se izvesti jasan zaključak o teratogenosti ovih ljekova. Međutim, rizik se ne može isključiti. Ukoliko je neophodna kontinuirana terapija ACE inhibitorima, pacijentkinjama koje planiraju trudnoću treba propisati lijek koji ima povoljan bezbjedonosni profil u trudnoći. Ukoliko se trudnoća dijagnostikuje za vrijeme terapije kvinaprilom, treba prekinuti dalje uzimanje lijeka i preći na alternativni režim liječenja.

Primijenjeni u 2. i 3. trimestru trudnoće, ACE inhibitori mogu dovesti do fetotoksičnosti (smanjena renalna funkcija, oligohidramnion, hipoplazija kostiju lobanje) i neonatalne toksičnosti (renalna insuficijencija, hipotenzija, hiperkalijemija) (vidjeti dio 5.3). Ukoliko se ACE inhibitori primjenjuju u drugom trimestru trudnoće neophodan je ultrazvučni pregled bubrežne funkcije i glave. Bebe čije su majke tokom trudnoće bile izložene ACE inhibitorima treba pažljivo kontrolisati na hipotenziju (vidjeti dio 4.3 i 4.4).

Hidrohlorotiazid:

Postoje ograničena iskustva u primjeni hidrohlorotiazida tokom trudnoće, naročito u prvom trimestru trudnoće.

Studije na životinjama nijesu dovoljne. Hidrohlorotiazid prolazi placentalnu barijeru. Na osnovu farmakološkog mehanizma djelovanja hidrohlorotiazida, njegova primjena tokom drugog i trećeg trimestra trudnoće može ugroziti feto-placentalnu perfuziju i uzrokovati fetalnu i neonatalnu žuticu, poremećaj ravnoteže elektrolita i trombocitopeniju.

Hidrohlorotiazid se ne smije koristiti u terapiji gestacijskog edema, gestacijske hipertenzije ili preeklampsije zbog opasnosti od smanjenog volumena plazme i hipoperfuzije placente, bez efekta na tok bolesti.

Hidrohlorotiazid se ne smije koristiti u terapiji esencijalne hipertenzije kod trudnica, osim u rijetkim slučajevima kada se nijedan drugi lijek ne može koristiti.

Dojenje

Kvinapril

Ograničeni farmokikinetički podaci pokazuju da kvinapril prelazi u majčino mlijeko u veoma maloj količini. Iako ove koncentracije lijeka nijesu klinički značajne, primjena lijeka Hemokvin plus u periodu dojenja se ne preporučuje kod prijevremeno rođene djece kao i prvih nekoliko nedjelja poslije porođaja, zbog povećanog rizika od kardiovaskularnih i bubrežnih efekata, kao i zbog nedovoljno iskustva u primjeni lijeka u periodu dojenja.

Kod starije djece, Hemokvin plus se može dati nakon pažljive procjene odnosa koristi lijeka za trudnicu i eventualne štetnosti lijeka za dijete.

Hidrohlorotiazid

Hidrohlorotiazid se izlučuje u majčino mlijeko u malim kločinama.Tiazidi u visokim dozama izazivaju intezivnu diurezu što može da inhibira proizvodnju mlijeka. Upotreba lijeka Hemokvin plus tokom dojenja se ne preporučuje. Ukoliko se koristi tokom dojenja dozu lijeka Hemokvin plus treba održavti na najmanjem nivou.

Hemokvin plus može uticati na psihofizičku sposobnost prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja

mašinama, ukoliko se jave vrtoglavica i umor, a posebno prilikom započinjanja terapije lijekom Hemokvin plus. Pacijente treba stabilizovati terapijom prije vožnje.

Neželjena dejstva su rangirana prema učestalosti pojavljivanja: veoma česta (>1/10), česta (>1/100,

<1/10), povremena (>1/1000, <1/100), rijetka (>1/10000, <1/1000), veoma rijetka (<1/10000), nepoznata učestalost (učestalost se ne može procijeniti na osnovu raspoloživih podataka).

*Ovakvo povećanje se češće javlja kod pacijenata na kombinovanoj terapiji diureticima za razliku od

monoterapije kvinaprilom. Ova povećanja su često reverzibilna nakon nastavka terapije.

#Neželjena dejstva su vezana za upotrebu kvinapril komponente, dok je učestalost njihovog pojavljivanja zapažena kod upotrebe kombinacije kvinapril/hidrohlorotiazid.

##Neželjena dejstva su vezana za upotrebu kvinapril komponente, učestalost njihovog pojavljivanja zapažena je kod upotrebe kvinaprila, dok neželjena dejstva nijesu vezana za kvinapril/hidrohlorotiazid komponentu.

∞ Neželjena dejstva prijavljena kod pacijenata sa urođenim nedostatkom G-6-PDH i pojedinačnim slučajevima hemolitičke anemije#.

Drugi nalazi kliničkih laboratorijskih testova:

Elektroliti u serumu: (vidjeti dio 4.4).

Mokraćna kiselina u serumu: (vidjeti dio 4.4).

Glukoza: (vidjeti dio 4.4).

Promjene u nivou magnezijuma, PBI, testovi funkcije paratireoidne žlijezde i kalcijum: (videti dio 4.4).

Hematološki testovi: (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik  primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax:+382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Nema posebnih podataka o predoziranju lijekom Hemokvin plus kod ljudi. Najčešći klinički simptom predoziranja kvinaprilom (monoterapija) je teška hipotenzija, koja se obično koriguje intravenskim infuzijama fiziološkog rastvora.

Najčešći znaci i simptomi predoziranja hidrohlorotiazidom (monoterapija) nastaju usljed gubitka elektrolita (tj. hipokalijemije, hipohloremije, hiponatrijemija) i dehidracija usljed izražene diureze. Ukoliko se istovremeno primjenjuje i digitalis, hipokalijemija može potencirati srčane aritmije.

Nema dostupnih podataka u pogledu liječenja predoziranja lijekom Hemokvin plus.hidrohlorotiazid

Hemodijaliza i peritonealna dijaliza ne utiču značajno na eliminaciju kvinaprila i kvinalaprilata. Terapija je simptomatska i suportivna u skladu sa standardnom medicinskom praksom.

Farmakoterapijska grupa: ACE inhibitori i diuretici

ATC kod: C09BA06

Kvinapril se brzo deesterifikuje u kvinaprilat (dvobazna kiselina kvinaprila, glavni metabolit) koji je snažan

ACE inhibitor.

Kvinapril i hidrohlorotiazid snižavaju krvni pritisak različitim, mada komplementarnim mehanizmima. Usljed primjene diuretika, dolazi do pada pritiska i volemije što rezultira porastom nivoa angiotenzina II koji teži da oslabi hipotenzivni efekat. Kvinapril inhibira oslobađanje angiotenzina II. Antihipertenzivno dejstvo kvinaprila i hidrohlorotiazida je aditivnog karaktera.

U randomizovanom kliničkom ispitivanju dozama od 2,5, 5, 10 i 20mg kod 112 djece i adolescenata sa hipertenzijom ili sa graničnom hipertenzijom tokom 8 nedjelja (2 nedjelje dvostruko slijepo ispitivanje i 6 nedjelja produženo), sniženje dijastolnog pritiska nije bilo moguće postići poslije 2 nedjelje (primarna efikasnost). Za sistolni krvni pritisak (sekundarna efikasnost) u drugoj nedjelji postoji samo statistički značajna linearna rekacija doza/odgovor sa značajnom razlikom između kvinapril 20mg QD i placebo tretiranih grupa.

Dugoročni efekti kvinaprila na rast, pubertet i opšti razvoj nijesu proučavani.

Kvinapril

Nakon oralnog unosa, maksimalne koncentracije kvinaprila u plazmi se postižu poslije 1 sata. Biološka raspoloživost kvinaprila je oko 60% pri čemu hrana ne smanjuje resorpciju kvinaprila. Nakon resorpcije se kvinapril deesterifikuje u glavni aktivni metabolit, kvinaprilat i na sporedne, neaktivne metabolite. Poluvrijeme eliminacije kvinaprila iznosi oko 1 sat. Maksimalne koncentracije kvinaprila u plazmi su zabilježene 2 sata nakon oralnog unosa. Kvinaprilat se primarno eliminiše putem bubrega sa poluvremenom eliminacije od 7 sati. Kod pacijenata sa renalnom insuficijencijom i klirensom kreatinina ≤ 40 ml/min zabilježeno je povećanje maksimalne plazma koncentracije kvinaprilata, produženo vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije, produženo poluvrijeme eliminacije i odloženo postizanje ravnotežne koncentracije. Eliminacija kvinalaprilata se takođe produžava kod starijih (iznad 65 godina) i direktno je povezana sa poremećajem bubrežne funkcije koja je obično prisutna kod ovih pacijenata (vidjeti dio 4.2 Doziranje i način primjene lijeka). Studije na pacovima su dokazale da Hemokvin plus i njegovi metaboliti ne prolaze krvno-moždanu barijeru.

Hidrohlorotiazid

Nakon oralne primjene hidrohlorotiazida, diureza počinje poslije 2 sata, maksimalne koncentracije u plazmi se postižu nakon 4 sata, a efekat traje 6-12 sati. Hidrohlorotiazid se u nepromjenjenom obliku izlučuje putem bubrega. Nakon 24-časovnog postizanja plazma koncentracije, poluvrijeme eliminacije varira od 4 do 15 sati. Najmanje 61% oralno unijete doze se elimiše nepromijenjeno unutar 24 sata. Hidrohlorotiazid prolazi placentu ali ne i krvno-moždanu barijeru.

Farmakokinetika kvinaprila ispitivana je u studiji rađenoj kod 24 djece uzrasta od 2,5 mjeseci do 6,8 godina nakon primjene pojedinačne doze (0,2mg/kg) i kod 38 djece uzrasta od 5 do 16 godina prosječne tjelesne mase od 66-98kg nakon primjene višestruke doze (0,016-0,468mg/kg).

Kod odraslih, kvinapril se brzo pretvara u kvinaprilat. Maksimalne koncentracije kvinalaprilata u plazmi postižu se nakon 1 do 2 sata nakon primjene doze sa srednjim poluvremenom eliminacije od 2,3 sata. Kod novorođenčadi i male djece izloženost jednoj dozi od 0,2mg/kg je uporediva sa dozom od 10mg primjenjenom kod odraslih. U studijam rađenim kod djece školskog uzrasta i adolescenata primijećeno je da se nakon višestrukog doziranja AUC i Cmax kvinaprilata linearno povećava sa povećanjem doze kvinalaprila (mg/kg).

Dojenje:

Poslije jedne oralne doze od 20mg kvinaprila kod šest dojilja, odnos mlijeko/plazma za kvinapril je bio 0,12. Kvinapril nije detektovan u mlijeku nakon 4 sata nakon primjene doze kao ni kvinalaprilat (<5 μg/l) u svim vremenima mjerenja. Procjenjuje se da odojče putem mlijeka može dobiti oko 1,6% doze kvinaprila koji prima majka.

Nema značajnih pretkliničkih podataka o bezbjednosti lijeka koji bi se mogli dodati informacijama koje su date

u drugim poglavljima Sažetka karakterisitka lijeka.

U sastavu jezgra tablete:

- Laktoza, monohidrat

- Magnezijum karbonat, teški

- Povidon K25

- Krospovidon

- Magnezijum stearat

U sastavu filma tablete:

- Opadry pink OY-S-6937 (boja)

- Hipromeloza

- Hidroksipropilceluloza

- Titan dioksid (E171)

- Makrogol 400

- Gvožđe(III) oksid, žuti (E172)

- Gvožđe(III) oksid, crveni (E172)

- Kandelila vosak

Nije primjenljivo.

3 godine.

Lijek ne treba primenjivati poslije datuma označenog na pakovanju.

Čuvati na temperaturi do 25oC.

Čuvati van domašaja djece.

U jednoj složivoj kutiji se nalaze 2 oPA/AL/PVC-aluminijumska blistera sa po 10 film tableta i Uputstvom

za lijek.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lijek Hemokvin plus se koristi za liječenje povećanog krvnog pritiska.

Lijek Hemokvin plus kao aktivne supstance sadrži kvinapril i hidrohlorotiazid. Kvinapril pripada grupi ljekova pod nazivom angiotenzin konvertujući enzim (ACE) inhibitori. ACE inhibitori dovode do širenja krvnih sudova u organizmu, a samim tim i do smanjenja pritiska u krvnim sudovima. Hidrohlorotiazid pripada grupi ljekova pod nazivom diuretici. Diuretici dovode do oslobađanja viška tečnosti iz organizma i koriste se kod pacijenata sa visokim krvnim pritiskom. Zbog toga što dovode do oslobađanja viška tečnosti diuretici se često nazivaju „tablete za izmokravanje“ (water tablets).

Razgovarajte sa vašim ljekarom ako se ne osjećate bolje ili se vaše stanje pogorša.

Lijek Hemokvin plus ne smijete koristiti

• ako ste alergični (preosjetljivi) na kvinapril, hidrohlorotiazid, ili bilo koji drugi sastojak lijeka (vidjeti dio 6), na druge ACE inhibitore uključujući ili sulfonamide;
• ako ste u drugom ili trećem trimestru trudnoće;
• ako imate teško oboljenje bubrega ili probleme sa izlučivanjem mokraće (anurija);
• ako imate povišen nivo kalijuma u krvi;
• ako imate nasljedni/idiopatski (nepoznatog uzroka) angioedem (otok lica, jezika ili grla koji dovodi do otežanog disanja);
• ako imate istoriju angioedema povezanu sa prethodnim liječenjem ACE inhibitorima;
• ako imate srčanu opstrukciju koja usporava prolazak krvi kroz srce;
• ako uzimate aliskiren (za povišen krvni pritisak) i imate dijabetes ili oslabljenu bubrežnu funkciju.

Kada uzimate lijek Hemokvin plus, posebno vodite računa

• ako imate stenozu aorte (suženje glavnog krvnog suda koji izlazi iz srca), nizak krvni pritisak, srčanu slabost ili druge probleme sa srcem (npr. srčana insuficijencija);
• ako imate oboljenje bubrega, transplantirani bubreg ili idete na hemodijalizu (vještački bubreg), uzimate diuretike ili ste na dijeti sa ograničenim unosom soli. Ovo je zato što Hemokvin plus može da snizi krvni pritisak i da izazove nesvjesticu;
• ako imate oboljenje jetre;
• ako ste stariji;
• ako imate kolagenu vaskularnu bolest (depozite kolagena u krvnim sudovima);
• ako imate i oboljenje bubrega i kolagenu vaskularnu bolest. Do ovoga dolazi zbog toga što Hemokvin plus smanjuje broj neutrofila i bijelih krvnih zrnaca u krvi. Obavijestite svog ljekara ako Vam se jave simptomi kao što su bol u grlu ili groznica nakon uzimanja lijeka Hemokvin plus.
• ako ste na liječenju ili planirate liječenje postupkom afereze lipoproteina niske gustine (uklanjanje holesterola iz krvi putem aparata);
• ako imate paratireoidnu bolest koja je praćena povećanjem nivoa kalcijuma, smanjenjem nivoa fosfata, bubrežnom litijazom (kamen u bubregu), peptičkom ulceracijom (čir na želucu) i resorpcijom kostiju;
• ako patite od alergija ili astme;
• ako ste u prošlosti imali angioedem (crveni osip nakon čega slijedi oticanje lica koje može biti dovoljno ozbiljno da dovede do otežanog disanja);
• ako imate istoriju ozbiljnih alergijskih reakcija kao što su oticanje lica, jezika, usana ili grla ili oticanje ruku i nogu. Razlog tome je što Hemokvin plus takođe može da izazove ozbiljne otoke.
• ako ste pacijent pripadnik crne rase, ovaj lijek ne mora kod Vas da bude dovoljno efikasan, ili postoji veća vjerovatnoća da ćete biti izloženi pojavi ozbiljnih neželjenih dejstava (npr. angioedem);
• ako imate poremećaj nivoa soli ili elektrolita u krvi (npr. natrijuma ili kalijuma), Vaš ljekar će možda željeti pažljivije da vas prati;
• ako patite od hipokalijemije (smanjen nivo kalijuma u krvi). Mogući znaci ovog poremećaja su suva usta, žeđ, slabost, letargija i bol u mišićima;
• ako ste ili ćete biti podvrgnuti desenzitizaciji (metoda za ublažavanje alergije na ubod ose ili pčele);
• ako ste trudni ili planirate trudnoću;
• ako imate dijabetes (šećernu bolest) ili giht;
• ako imate sistemski eritemski lupus (SLE) – bolest imunog sistema koja uzrokuje bol u zglobovima, osip po koži i groznicu;
• ukoliko bi trebalo da imate ozbiljnu hiruršku intervenciju koja zahtijeva anesteziju;
• ukoliko se za vrijeme terapije lijekom Hemokvin plus razvije bol u oku ili zamagljen vid. Aktivna supstanca, hidrohlorotiazid može da izazove problem sa vidom. Ukoliko se ovo stanje ne liječi, može doći do trajnog gubitka vida. U slučaju da osjetite ove simptome, odmah potražite ljekarsku pomoć.
• ako uzimate druge ljekove;
• ako ste u toku bolesti izgubili previše soli ili tečnosti iz organizma (povraćanje), ako imate dijareju, ako ste na dijeti sa niskim unosom soli, uzimate diuretike duže vrijeme ili ste na dijalizi;
• prilikom uzimanja lijeka Hemokvin plus može doći do oticanja zida želuca i crijeva (intestinalni angioedem). Pacijent može da osjeti jak bol u stomaku sa ili bez povraćanja.

Primjena drugih ljekova

Kažite svom ljekaru ili farmaceutu ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lijek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta.

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate neke od sljedećih ljekova:

• druge ljekove za snižavanje krvnog pritiska i diuretike (uključujući aliskiren i tablete za izbacivanje viška tečnosti iz organizma);
• tetracikline (za liječenje infekcija);
• suplemente kalijuma (ovdje spadaju i zamjene za so koje često sadrže kalijum);
• anestetike;
• litijum (za liječenje depresije, manije ili poremećaja ponašanja koje vodi ka samopovrjeđivanju);
• nesteroidne antiinflamatorne ljekove protiv bolova (npr. aspirin ili ibuprofen);
• kortikosteroide (npr. hidrokortizon, deksametazon ili prednizolon) i ACTH (tetrakozaktid) ili ljekovi poznati da smanjuju nivo kalijuma u krvi;
• prokainamid (za liječenje nepravilnog srčanog ritma (aritmija);
• citostatike (za liječenje malignih bolesti);
• imunosupresive (za liječenje autoimunih oboljenja poput Kronove bolesti i reumatoidnog artritisa);
• alopurinol, urikozurici i inhibitori ksantin oksidaze (za liječenje hroničnog gihta);
• antacide (za liječenje otežanog varenja i gorušice);
• kateholamini kao što je norepinefrin ili drugi ljekovi iz ove grupe;
• sedative (ovdje spadaju i alkoholna pića i tablete za spavanje);
• ljekove za liječenje dijabetesa (šećerne bolesti), kao što si insulin ili oralni antidijabrtici. Možda ćete morati da promijenite dozu insulina za vrijeme upotrebe lijeka Hemokvin plus.
• ljekove za liječenje srčanih poremećaja npr. digoksin, amiodaron ili sotalol;
• ljekovi koje se koriste za smanjenje nivoa holesterola i žučnih soli (holestiramin i holestipol);
• ljekovi koji se koriste u terapiji dijabetesa kao što je insulin i drugi ljekovi. Možda ćete morati da promjenite Vašu dozu insulina za vrijeme dok uzimate lijek Hemokvin plus;
• Zbog potencijalnog rizika od niskih koncentracija kalijuma u krvi posebno treba voditi računa kada se Hemokvin plus uzima zajedno sa ljekovima kao što su glikozidi digitalisa(digoksin) ili bilo kojim ljekovima koji se koriste za liječenje ventrikularne tahikardije. Tahikardija je stanje u kojem su otkucaji srca brži od normalnog.
• mTOR inhibitore koji se koriste u liječenju kancera bubrega (uključujući temsirolimus).

Hirurgija

Obavezno obavjestite medicinsko osoblje da uzimate lijek Hemokvin plus. Vaš anesteziolog mora biti obaviješten o tome ukoliko se spremate za hiruršku intervenciju.

Laboratorijska ispitivanja

Uzimanje lijeka Hemokvin plus može imati uticaja na rezultate nekih laboratorijskih testova. Obavjestite Vašeg ljekara da uzimate lijek Hemokvin plus ukoliko treba da radite neke laboratorijske testove.

Primjena lijeka Hemokvin plus u periodu trudnoće i dojenja

Ne smijete uzimati lijek Hemokvin plus ukoliko ste trudni ili dojite ili mislite da ste trudni ili pokušavate da zatrudnite. Razgovarajte sa Vašim ljekarom prije nego uzmete bilo koji lijek.

Vaš ljekar će Vam savjetovati da prestanete uzimati Hemokvin prije nego zatrudnite ili ukoliko ste već trudni i savjetovaće Vas da uzimate neki drugi lijek umjesto Hemokvin plus tableta. Ne preporučuje se primjena lijeka Hemokvin plus u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od 3 mjeseca jer može štetno uticati na Vašu bebu ukoliko se lijek koristi u tom periodu. Ne preporučuje se primjena lijeka Hemokvin plus u toku dojenja.

Uzimanje lijeka Hemokvin plus sa hranom ili pićima

Hrana ne utiče na dejstvo lijeka Hemokvin plus.

Uticaj lijeka Hemokvin plus na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Hemokvin plus može izazvati vrtoglavicu ili umor i time uticati na psihofizičku sposobnost prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Ukoliko osjetite ove simptome, nemojte upravljati motornim vozilima i rukovati mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Hemokvin plus

Lijek Hemokvin plus sadrži laktozu monohidrat (vrsta šećera). U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Lijek Hemokvin plus uzimajte uvijek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš ljekar ili farmaceut. Ako nijeste sasvim sigurni, provjerite sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Uobičajena doza lijeka Hemokvin plus je jedna tableta dnevno. Pokušajte da uzimate lijek približno u isto vrijeme svaki dan. Hemokvin plus se može uzimati sa ili bez hrane.Hemokvin plus ne treba primjenjivati kod djece i adolescenata ispod 18 godina.

Hemokvin plus se ne smije koristiti kod pacijenata sa teškom bubrežnom bolešću sa klirensom kreatinina manjim od 40ml/min.

Kod starijih osoba preporučuje se primjena što nižih doza lijeka za postizanje adekvatne kontrole krvnog pritiska.

Progutajte cijelu tabletu s vodom. Nemojte žvakati, dijeliti ili lomiti tablete.

Ako imate nedoumica u vezi sa primjenom lijeka obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Važno je da nastavite sa uzimanjem tableta. One održavaju Vaš krvni pritisak pod kontrolom.

Nemojte čekati da potrošite sve tablete prije nego što odete kod ljekara.

Ako ste uzeli više lijeka Hemokvin plus nego što je trebalo

Ako ste uzeli previše tableta odjednom možete se osjećati loše. Odmah se obratite svom ljekaru ili farmaceutu ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi. Uvijek sa sobom ponesite tablete koje su preostale i pakovanje tableta kako bi ljekar ili medicinsko osoblje vidjelo koji ste lijek uzeli.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Hemokvin plus

Ako zaboravite da uzmete dozu lijeka u preporučeno vrijeme, uzmite je kada dođe vrijeme za narednu dozu. Nikada ne uzimajte dvostruku dozu lijeka da nadoknadite preskočenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Hemokvin plus

Nemojte prestati sa uzimanjem lijeka ili mijenjati dozu lijeka bez prethodne konsultacije sa Vašim ljekarom.

Ukoliko imate bilo kakva pitanja o ovom lijeku, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Kao i svi ljekovi, ovaj lijek može uzrokovati neželjene reakcije iako se neće javiti kod svakoga.

Prekinite uzimanje lijeka Hemokvin plus i odmah zatražite ljekarsku pomoć ako primijetite neki

od sljedećih simptoma. Sljedeća neželjena dejstva su veoma rijetka ali mogu biti veoma ozbiljna.

• teške alergijske (anafilaktoidne) reakcije poput otoka lica, usana, jezika ili grla koje uzrokuju otežano

disanje (angioedem); oticanje ekstremiteta (šake i stopala)

• težak bol u abdomenu i/ili bol u leđima koje uzrokuje mučninu (ovo može biti znak zapaljenja crijeva ili

pankreasa);

• bol u grudima ili stezanje u grudima, kratak dah ili otežano disanje, ubrzani srčani rad. Ovo mogu biti simptomi srčanog udara ili drugih srčanih problema;
• slabost ruku, nogu ili govorne smetnje koje mogu biti znaci moždanog udara;
• ozbiljna, potencijalno po život opasna izražena kožna ospa, praćena koprivnjačom, jakim svrabom, plihovima, ljuštenjem i otokom kože, zapaljenjem mukoznih membrana (Stivens-Džonson-ov sindrom), toksična epidermalna nekroliza (TEN) i pemfigus.

Odmah obavijestite Vašeg ljekara ako se, nakon uzimanja lijeka Hemokvin plus, kod Vas pojavi bilo koji

od dolje navednih simptoma. Iako su veoma rijetki, ovi simptomi mogu biti veoma opasni:

• nesvjestica, naročito pri stajanju, usljed jako niskog krvnog pritiska (hipotenzije). Češće se javlja

ukoliko uzimate diuretike, druge ljekove za regulaciju krvnog pritiska osim lijeka Hemokvin plus,

konzumirate alkohol ili ste dehidrirali ili ste na dijalizi. Ukoliko osjetite slabost ili nesvjesticu, lezite

do prestanka ovih simptoma;

• težak oblik bolnog grla ili teške ranice po ustima, naročito ukoliko imate oboljenje bubrega ili vaskularnu

kolagenozu (nagomilavanje kolagena u krvnim sudovima). Može doći do smanjenja broja pojedinih

ćelija bijele krvne loze (neutropenija/agranulocitoza) čime se povećava rizik od infekcije ili groznice;

• bol u grudima, angina pektoris, stezanje u grudima, kratak dah, zviždanje ili otežano disanje,

nepravilan ili izražen srčani ritam (palpitacije);

• pojava žute boje kože ili očiju (žutica) koja može biti simptom zapaljenja jetre (hepatitis).

Sljedeća neželjena dejstva su takođe prijavljena kod pacijenata sa visokim krvnim pritiskom na terapiji lekom

Hemokvin plus.

Česte neželjene reakcije, koje se pojavljuju kod manje od 1 na 10 pacijenata:

• proliv, otežano varenje, blagi bol u stomaku, osjećaj mučnine
• vrtoglavica, glavobolja, umor, osjećaj slabosti, pospanost ili nesanica
• bol u mišićima, mišićna slabost, bol u leđima
• visok nivo mokraćne kiseline u krvi koja izaziva otok i bol u zglobovima (giht)
• kašalj, bronhitis
• infekcije nosa ili grla, zapušen nos i/ili curenje iz nosa (rinitis)
• proširenje krvnih sudova
• bol u grudima
• zapaljenje grla
• povećan nivo kreatinina u serumu. Ovo je molekul koji je proizvod metabolizma mišića.
• povećan nivo azota u krvi kao proizvod razgradnje uree
• povećan nivo kalijuma u krvi
• ubrzan rad srca.

Povremene neželjene reakcije, koje se pojavljuju kod manje od 1 na 100 pacijenata:

• problemi sa bubrezima i mokraćnim putevima, infekcije mokraćnih puteva
• utrnulost ili osjećaj golicanja, mravinjanja u ekstremitetima
• bolni zglobovi
• depresija, nervoza, konfuzija
• zvonjenje ili šum u ušima
• gasovi
• slabovidost
• osjećaj da se okolina okreće (vertigo)
• nesvjestica, nizak krvni pritisak
• suvoća usta ili grla, poremećaj ukusa
• zadržavanje tečnosti u organizmu
• angioedem (oticanje lica, jezika ili grla što uzrokuje poteškoće pri disanju)
• zapaljenje (upala) sinusa (sinuzitis)
• pojačano znojenje, osjećaj vrućine (groznica)
• opadanje kose, svrab, preosjetljivost kože na svjetlost,
• otežana erekcija,
• virusne infekcije
• otežano disanje
• blagi oblik dijabetesa
• osip
• protein u urinu
• moždani udar
• srčani udar.

Rijetke neželjene reakcije, koje se pojavljuju kod manje od 1 na 1000 pacijenata:

• poremećaj ravnoteže
• zapaljenje pluća praćeno otežanim disanjem, kašljem i povišenom temperaturom
• zatvor
• zapaljenje jezika
• zapaljenje krvnih sudova
• plihovi po koži
• psorijaza
• kožna oboljenja povezana sa groznicom, bolovi u mišićima i zglobovima.

Vrlo rijetke neželjene reakcije, koje se pojavljuju kod manje od 1 na 10000 pacijenata:

• opstrukcija (otežan prolaz) crijeva, oticanje ili tečnost u tankom crijevu
• zamućen vid
• koprivnjača.

Nepoznata učestalost, ne može se procijeniti iz raspoloživih podataka:

• alergijska stanja koja mogu da izazovu problem sa zglobovima, probleme sa kožom i drugim organima (sistemski eritematozni lupus)
• obezbojavanje kože
• svrab i perutanje kože
• ljuštenje kože i lezije
• oštećenje tkiva kože
• promjene broja bijelih krvnih zrnaca ili smanjenje broja krvnih pločica, što može biti praćeno pojavom modrica ili lakim krvarenjem, smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca (anemija)
• krvarenje ili začepljenje krvnih sudova u mozgu (moždani udar)
• suženje disajnih puteva u plućima(bronhospazam)
• uticaj na rezultate analize krvi i drugih laboratorijskih testova
• povećanje broja krvnih ćelija uključenih u alergijska oboljenja
• ozbiljne alergijske reakcije
• zapaljenje jetre
• žuta prebojenost kože ili očiju
• zapaljenje pankreasa
• poremećaji imunog sistema koji pogađaju kožu i mukozne membrane
• zapaljenje bubrega
• zapaljenje ovojnice pluća, srca ili abdomena
• nepravilan srčani ritam
• nizak krvni pritisak pri stajanju
• kratkovidost
• akutni glaukom zatvorenog ugla (povećan očni pritisak).

Lijek Hemokvin plus može dovesti do promjena u krvi pa Vaš doktor može uraditi analize krvi. Ukoliko primijetite nastanak modrica, osjećaj umora ili ako ste dijabetičar i primijetite promjene u nivou šećera u krvi, recite Vašem ljekaru kako bi odradio analize krvi.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Čuvati van domašaja i vidokruga djece!

Rok upotrebe

3 godine.

Nemojte koristiti lijek Hemokvin plus posle isteka roka naznačenog na pakovanju.

Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog mjeseca.

Čuvanje

Čuvati na temperaturi do 25° C.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da otklonite ljekove koji

Vam više nisu potrebni. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Hemokvin plus

Aktivne supstance su:

1 film tableta sadrži 20 mg kvinaprila (u obliku kvinaprilhidrohlorida) i 12,5 mg hidrohlorotiazida.

Ostali sastojci su:

U sastavu jezgra tablete:

- Laktoza, monohidrat

- Magnezijum karbonat

- Povidon K25

- Krospovidon

- Magnezijum stearate

U sastavu filma tablete:

- Opadry pink OY-S-6937 (boja)

- Hipromeloza

- Hidroksipropilceluloza

- Titan dioksid (E171)

- Makrogol 400

- Gvožđe(III)oksid, žuti (E172)

- Gvožđe(III)oksid, crveni (E172)

- Kandelila vosak

Kako izgleda lijek Hemokvin plus i sadržaj pakovanja

Film tablete.

Trouglaste, bikonveksne film tablete, ružičaste boje, koje na jednoj strani imaju utisnutu podeonu crtu.

U jednoj složivoj kutiji se nalaze 2 oPA/AL/PVC-aluminijumska blistera sa po 10 film tableta.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Hemofarm A.D. Vršac Poslovna jedinica Podgorica

8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Hemofarm A.D. u saradnji sa PFIZER H.C.P. CORPORATION, Beogradski put bb, 26300 Vršac, Republika

Srbija; 235 East 42nd Street, New York, USA

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Režim izdavanja lijeka

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Hemokvin plus®, film tablete, 20 mg+12,5 mg, blister, 2 x 10 tableta:

2030/14/293-723 od 15.08.2014 godine